Bonnes pratiques de fabrication

Bonnes pratiques de fabrication

Donnent des lignes directrices des principes et des pratiques pour fabriquer, emballer et manutentionner des mdicaments. Doivent faciliter les mises en conformit avec le titre 2, partie C des rglements sur les aliments et les drogues. Sappliquent aux produits pharmaceutiques, radiapharmaceutiques, biologiques et vtrinaires.

Bonnes pratiques de fabrication BPF

Rglementation amricaine
21 CFR (Code of Federal Regulations) partie 210 21 CFR (Code of Federal Regulations) partie 211 21 CFR (Code of Federal Regulations) partie 11

Rglementation canadienne
Bonnes pratiques de fabrication, dition 2002, version 2 en vigueur le 1er fvrier 2003

Rglementation europenne

Bonnes pratiques de fabrication

Les BPF dition 2002 sont harmonises avec les normes internationales de OMS (Organisation Mondiale de la Sant) de la Pharmaceutical Inspection Cooperation /Scheme (PIC/S) et la Confrence Internationale sur lHarmonisation (CIH), le tout en accord avec les Accords de Reconnaissance Mutuelle (ARM)

Bonnes pratiques de fabrication

Bonnes pratiques de fabrication

Bonnes pratiques de fabrication

Bonnes pratiques de fabrication

Locaux
Environnement propre, hyginique et ordonn. Nettoyage efficace de toutes les surfaces. Empcher la contamination.

Locaux
Le fait que les surfaces soient facilement nettoyables permet d'obtenir de bonnes conditions sanitaires Le bon ordre aide viter les erreurs Le contrle des contaminants contribue prserver l'intgrit du produit Une bonne conception initiale et un entretien assidu des locaux sont requis Les locaux sont situs dans un environnement qui reprsente un risque minimum de contamination

Locaux
Les locaux sont conus, construits et entretenus de manire empcher la pntration d'insectes et d'autres animaux ainsi que la migration de substances trangres de l'extrieur l'intrieur de ldifice et d'une pice l'autre Les lments architecturaux ne prsentent ni cavits ni fissures, sont nettoyables, sont durs, lisses et exempts d'angles aigus o des substances trangres peuvent s'accumuler Les portes des aires de fabrication et d'emballage qui donnent directement sur l'extrieur ne sont utilises qu'en cas d'urgence et sont scelles

Locaux
Les aires de production sont spares des autres aires. Les analyses biologiques, microbiologiques et disotopes radioactifs, ont lieu dans des aires confines ces oprations Les animaleries sont isoles La temprature, lhumidit et la pression sont contrles Les systmes et mcanismes accessoires la production sont valids La fabrication et l'emballage des drogues qui prsentent un haut risque de contamination croise, comme la pnicilline, certains produits cytotoxiques ou produits biologiques, s'effectue dans des locaux spars et isols

Locaux

quipements
Nettoyables efficacement. Empcher la contamination. Fonctionner selon lusage voulu.

quipements
Prvenir la contamination des drogues par d'autres drogues, par de la poussire et par des substances trangres comme la rouille, des lubrifiants et des particules provenant de l'quipement et viter une raction avec la drogue en cours de fabrication Lquipement est dmontable et nettoyable La disposition ordonne de l'quipement permet le nettoyage des aires contigus, rduit le va-et-vient du personnel et optimise le dplacement des matires. La fabrication de mdicaments d'un niveau de qualit soutenu exige que l'quipement fonctionne selon son usage prvu

quipements
talonns, inspects ou vrifis rgulirement selon un programme crit Lquipement entrepos demeure propre, sec et protg de toute contamination Les diffrents raccords sont clairement identifis

Personnel
Formation technique Formation thorique

Personnel
Il est essentiel que la surveillance de la fabrication des drogues soit effectue par un personnel comptent et ayant une vigilance constante et un souci du dtail Tous les membres du personnel sont conscients des principes des BPF qui les concernent et reoivent une formation initiale et continue La formation est assure par des personnes qualifies et est conforme un programme tabli par crit visant tous les employs qui contribuent la fabrication d'une drogue L'efficacit de la formation continue est value priodiquement

Personnel
Une formation est offerte avant l'application d'une PON (Procdure Opratoire Normalise) nouvelle ou modifie Les activits de formation sont consignes dans des dossiers Le rendement du personnel est vrifi priodiquement Les consultants et les entrepreneurs possdent les qualifications, la formation et l'exprience ncessaires pour donner les conseils pour lesquels leurs services ont t retenus

Hygine
Programme dhygine
Mthodes de nettoyage des locaux Instructions pour manufacturer, emballer et tiqueter

Avoir par crit les exigences relatives la sant, au comportement et aux vtements. Accs restreint :
Personne malade Personne qui prsente une plaie ouverte

Hygine
Les techniques de nettoyage de l'quipement de fabrication sont valides Les rsidus des procds de nettoyage dposs sur l'quipement sont enlevs Il y a des preuves dmontrant que le nettoyage et l'entreposage systmatiques permettent effectivement de prvenir la prolifration microbienne Les mthodes d'analyse utilises pour dtecter les rsidus et les contaminants sont valides Des examens mdicaux avant l embauche et priodiques sont requis Les oprations poussireuses sont effectues dans des endroits isols

Hygine
Les oprateurs doivent viter de toucher avec les mains les matires premires, les matriaux demballage primaire et les drogues semifinies ou vrac Des activits non hyginiques, telles que fumer, manger, boire, mcher ainsi que de conserver des plantes, de la nourriture, des boissons, du tabac et des mdicaments personnels sont interdites Les rgles concernant l'hygine personnelle, en particulier le lavage des mains, sont prcises et observes par le personnel. Les rgles concernant les cosmtiques et le port des bijoux sont prcises et observes par le personnel. Les consignes dhygine sont applicables toute personne entrant dans les zones de production

Matires premires
Analyse du lot en fonction des spcifications. Conformit du lot aux spcifications. Les proprits qui peuvent saltrer lentreposage doivent tre revrifies avant lutilisation. Spcifications par crit.

Matires premires
Les spcifications sont tires d'une pharmacope ou l'quivalent et sont conformes. Les mthodes d'analyse sont valides et les rsultats de cette validation sont documents. Lorsqu'une livraison de matires premires est constitu de diffrents lots de fabrication, ceux-ci sont considrs sparment. Lorsqu'un mme lot de fabrication d'une matire premire est reue subsquemment, ce lot est aussi considr sparment. Seules sont utilises en fabrication les matires premires qui ont t libres par le service de contrle de la qualit et dont la dure de conservation tablie est encore valide.

Matires premires
Les analyses peuvent tre effectues avant la rception des marchandises si :

les matires premires sont fabriques d une faon constante selon les spcifications; des analyses de vrification compltes sont faites chez le fournisseur une frquence rgulire; les conditions de transport doivent tre adquates.
Chaque lot reu doit tre soumis une analyse didentit. Un programme daccrditation et dinspection des fournisseurs est requis ou un rapport de vrification mis par une autorit rglementaire qualifie.

Contrle de la fabrication
Mthodes tablies garantissant la conformit de la drogue aux spcifications. Sassurer que chaque lot est fabriqu selon les mthodes tablies. Tenir un systme de contrle permettant le retrait dun lot de produits. Tenir un programme dauto-inspection.

Contrle de la fabrication
Un certain nombre de mesures soient prises pour maintenir l'intgrit d'une drogue partir du moment o les diverses matires premires arrivent dans l'usine jusqu'au moment o la forme posologique finie est libre pour la vente. Ces mesures visent s'assurer que tous les procds de fabrication sont clairement dfinis, sont rviss suite la lumire de l'exprience acquise et se sont montrs comme tant en mesure d'aboutir invariablement des mdicaments de qualit et conformes aux spcifications. Permet de sassurer de la retraabilit de chaque produit et composante individuellement.

Contrle de la fabrication
Le retrait a pour but de retirer du march une drogue qui reprsente un risque substantiel pour la sant. le programme d'auto-inspection a pour but d'tablir dans quelle mesure la conformit aux BPF sous tous leurs aspects est maintenue. Les mdicaments vendus au Canada, qu'ils soient fabriqus au pays ou imports, doivent satisfaire aux dispositions sur les BPF nonces dans le rglement. Tous les carts par rapport aux rendements escompts font lobjet dune enqute et dun rapport crit. Chaque produit doient possder par crit une fiche de fabrication et une fiche demballage.

Service du contrle de la qualit

Service sur place Sous le contrle de personnel form et qualifi Service organisationnel distinct indpendant

Service du contrle de la qualit

Approbation de chaque lot de fabrication avant la mise en vente Approbation des produits retourns avant leur revente Approbation des matires premires et des matriaux d emballage Approbation des mthodes et pratiques utilises Sassurer du suivi des plaintes et des actions correctives Sassurer que toutes les analyses et les examens requis sont raliss

Service du contrle de la qualit

Le contrle de la qualit est la partie des BPF qui concerne l'chantillonnage, l'tablissement des spcifications et le contrle, ainsi que les procdures d'organisation, de documentation et de libration qui garantissent que les analyses ncessaires et appropries ont rellement t effectues et que les matires premires et les matriaux d'emballage ne sont pas librs en vue de leur utilisation, ni les produits finis en vue de la vente ou de la distribution avant que leur qualit ait t juge satisfaisante. Le contrle de la qualit ne se limite pas aux examens de laboratoire, mais doit intervenir dans toutes les dcisions concernant la qualit du produit.

Service du contrle de la qualit

Mme si le personnel de la fabrication et celui du contrle de la qualit poursuivent le mme objectif, soit d'assurer la fabrication de drogues de haute qualit, leurs intrts peuvent parfois entrer temporairement en conflit lorsque des dcisions sont prises qui influeront sur le rendement d'un tablissement.. Pour cette raison, si l'on veut assurer l'objectivit et l'imputabilit du processus de contrle de la qualit, il faut un service indpendant du contrle de la qualit. Il est essentiel que le contrle de qualit soit indpendant de la fabrication.

Service du contrle de la qualit

Le service du contrle de la qualit a la responsabilit d'approuver toutes les matires premires, tout le matriel d'emballage et tous les produits finis. Il est trs important que ce service effectue des contrles adquats de manire garantir la qualit du produit final. Pour maintenir ce niveau de qualit, il est galement important d'examiner toutes les drogues retournes et d'accorder une attention particulire aux drogues qui ont t traites nouveau.

Service du contrle de la qualit

Les produits pharmaceutiques sont conus et dvelopps en tenant compte des exigences des BPF. La procdure de fabrication et les autres activits de contrle sont examines indpendamment par le service du contrle de la qualit. Les conditions dentreposage, de transport et de distribution des produits et matriaux, rduisent au maximum les risques de dgradation. Les plaintes peuvent indiquer un problme reli la qualit des produits, en identifiant leurs causes on peut dfinir les mesures correctives qui s'imposent.

Service du contrle de la qualit

Les analyses effectues par un laboratoire comptent permettent d'obtenir l'assurance que les rsultats sont authentiques et exacts. Les contrats stipulant qu'on retient les services de consultants ou de laboratoires, dcrivent les tudes, la formation et l'exprience des entrepreneurs et la nature de leurs services, et peuvent tre consults aux fins d'examen ou d'inspection. Les activits de ces entrepreneurs sont enregistres dans des dossiers.

Analyse du matriel d emballage

Vrification du matriel demballage avant lutilisation Spcifications crites Approuv par le responsable du contrle de la qualit

Analyse du matriel d emballage

Si la drogue est prsente dans un emballage inadquat, tous les efforts qui ont t dploys dans la recherche initiale, la mise au point du produit et la surveillance de la fabrication l'auront t en vain. La qualit de la drogue est directement tributaire de la qualit de son conditionnement. Les dfauts d'emballage et d'tiquetage des produits pharmaceutiques constituent encore une des principales causes du retrait de ces produits du march. Le matriel d'emballage doit faire l'objet d'examens ou d'analyses avant d'tre utilis au cours d'une opration d'emballage afin de s'assurer que du matriel de qualit acceptable est utilis pour l'emballage des drogues.

Analyse du produit fini

Analyse avant la mise en vente Conformit aux spcifications Spcifications documentes et approuves

Analyse du produit fini

L'analyse du produit fini est complmentaire aux contrles employs au cours du processus de fabrication, c'est ce stade que les drogues sont acceptes ou rejetes. Il incombe d'utiliser des spcifications et des mthodes adquates d'analyse qui garantiront que chaque drogue vendue est sre et satisfait la norme sous laquelle elle est reprsente. Les mthodes d'analyse sont valides et les rsultats de ces tudes de validation sont documents. L'identification positive de chaque lot ou de chaque lot de fabrication reu faisant partie d'un envoi de drogue est requise pour s'assurer qu'aucune drogue ne soit vendue avant que son identit n'ait t confirme.

Dossiers
Documents types de production Preuve attestant que chaque lot est conforme Preuve attestant des conditions de fabrication Preuve de la dure de vie de la drogue Preuve que toutes les analyses ont t effectues

Dossiers
Spcifications crites des matires premires Preuves des analyses des matires premires Spcifications du matriel demballage Preuve des analyses du matriel demballage Plans et devis du btiment, incluant la description de la conception et de la construction Conservs de 1 an 5 ans au moins aprs la date de premption des produits selon le type dinformation

Dossiers
Une bonne documentation est un lment essentiel du systme d'assurance de la qualit; elle doit par consquent couvrir tous les aspects des BPF. Les raisons d'tre de la documentation sont les suivantes : dfinir les spcifications de tous les matriaux et des mthodes de fabrication, d'emballage-tiquetage et de contrle; garantir que les personnes autorises aient leur disposition toutes les informations ncessaires pour dcider si un lot de mdicaments peut tre mis en vente; permettre de retracer l'historique de tout lot de fabrication souponn d'tre dfectueux.

Dossiers
La preuve que les drogues ont t manufactures et emballestiquetes en conformit avec les exigences requises ne peut se faire que si des systmes de dossiers adquats ont t prpars cet effet. Ils devraient fournir l'assurance que les drogues importes sont manufactures et emballes-tiquetes de faon semblable celles qui sont fabriques au Canada. Les procdures opratoires normalises (PON) autorises pour toutes les sections des Bonnes pratiques de fabrication sont conservs par crit aux fins de rfrence et d'inspection et sont rvises rgulirement et mises jour par des personnes autorises.

Dossiers
Les raisons des modifications apportes sont documentes. Un systme est en place afin de s'assurer que seule les versions courantes sont en utilisation. Les dossiers des PON pour tous les systmes informatiss et automatiss sont conservs au besoin. Tous les documents pertinents des BPF (tels que les dossiers portant sur les mesures ayant t prises ou les conclusions tires) et les PON sont approuves, signes et dates par des personnes autorises. Les documents ne peuvent tre modifis sans autorisation pralable.

Dossiers
Toute modification un document doit tre signe et date, les corrections apportes permettent la lecture de ce qui tait inscrit l'origine et la raison pour laquelle la correction a t apporte est inscrite. Toute personne autorise peut tenir les dossiers par un moyen lectronique condition que l'on soit en mesure de pouvoir transfrer de faon adquate des copies de sauvegarde sur des microfilms, des disquettes, des bandes magntiques ou autres supports, ces donnes lectroniques sont facilement accessibles sur un support papier et sont gards dans un endroit scuritaire et accessible sur les lieux (dans un dlai de 48 heures).

chantillons
Conservation dchantillons de chaque lot de fabrication pendant au moins 1 an aprs la date de premption. Conservation dchantillons de chaque lot de matires premires pendant au moins 2 ans aprs la dernire date dutilisation de celles-ci.

chantillons
Ces exigences contribuent garantir que les autorits responsables de l'tablissement de fabrication, de distribution (dtenteur du DIN) ou d'importation et le PPT auront, en cas de problmes concernant la qualit des produits, facilement accs aux chantillons ncessaires au rexamen de ceux-ci. Lchantillon est conserv dans son emballage commercial ou dans un rcipient de mme nature et de mme construction.

Stabilit
Dfinir la priode durant la quelle la drogue demeurera conforme aux spcifications. Surveiller dans le cadre dun programme permanent la stabilit de la drogue.

Stabilit
Le programme de stabilit crit a pour but de s'assurer de la dure de conservation normale des produits. Pour chaque forme posologique emballe, il faut disposer de donnes suffisantes sur la dure de conservation dclare pour le produit dans son emballage dorigine. L'information fournie par le programme de stabilit ne demeure valable qu'aussi longtemps que la source et la norme des matires premires, le procd de fabrication et l'quipement, la norme de la drogue et les composantes de son emballage demeurent constants Tout changement important de l'un de ces facteurs entrane une revue des tudes de stabilit. Chaque anne, au moins un lot de fabrication de chaque teneur de la drogue est inclus au programme.

Stabilit

Produits striles
Produits dans des locaux distincts et clos. Sous la surveillance d un personnel ayant reu une formation en microbiologie. Selon une mthode scientifiquement reconnue.

Produits striles
La fabrication et l'emballage-tiquetage de produits striles exige beaucoup de minutie, tant donn les risques sanitaires que peut prsenter un produit non strile ou autrement contamin. Comme les divers processus utiliss pour la production de mdicaments striles sont sujets contamination particulaire, pyrognique et micro biologique, les comptences, la formation et les attitudes du personnel impliqu revtent une importance critique. L'assurance de la qualit est un facteur particulirement crucial. La production dans ce secteur doit satisfaire strictement des mthodes de prparation et des procds soigneusement tablis et vrifis.

Produits striles
Les mthodes visant obtenir la strilit sont conues en tenant compte plus particulirement des microorganismes en suspension dans l'air, des matires particulaires, de l'ouverture du contenant et de la priode pendant laquelle le contenant dfinitif demeure ouvert. Afin d'assurer leur strilit, les produits striles base aqueuse sont soumis la strilisation par la vapeur en phase terminale l'exception des cas suivants :
les cas o la strilisation par la vapeur en phase terminale n'est pas possible, en raison par exemple, de la dgradation du produit; les procds aseptiques qui excluent l'intervention humaine, comme les systmes de robotique, de formeuse-remplisseusescelleuse et les technologies disolateurs, peuvent remplacer la strilisation en phase terminale.

Produits striles
Les drogues soumises une strilisation en phase terminale ou qui sont strilises par filtration peuvent tre transformes dans un environnement de classe C ou D en autant que la drogue semi-finie puisse subir immdiatement les tapes de traitement subsquente comme la filtration et la strilisation Les rcipients de drogues d'administration parentrale sont remplis dans une aire aseptique les rcipients de drogues d'administration non parentrale peuvent tre remplis dans un environnement de classe C avant la strilisation en phase terminale Aprs la filtration strile, toutes les oprations de trans-formation et les oprations subsquentes de remplissage doivent tre effectues dans une aire aseptique.

Produits striles
Les produits striles qui ne sont pas soumis la filtration ni la strilisation en phase terminale, sont produit partir de matires premires striles et de matriaux d'emballage striles dans une aire aseptique. Les normes atmosphriques dcrites dans le tableau qui suit, s'appliquent dans toute l'aire lorsqu'elle n'est pas utilise. Lorsqu'on y travaille, ces normes s'appliquent dans la zone immdiatement adjacente la drogue, lorsque cette dernire est expose l'air. Il n'est pas toujours possible de dmontrer la conformit la norme pour les particules non-viables au point de remplissage lorsque celui-ci est en cours, en raison de la formation de particules ou de gouttelettes provenant du produit lui-mme.

Produits striles
La classification des aires aseptiques et propres repose sur les rsultats des tests environnementaux obtenus en utilisant des mthodes d'chantillonnage de l'air acceptables et normalises. De telles mthodes tiennent compte du volume d'air chantillonn, du nombre d'chantillons d'air prlevs chaque emplacement prcis, ainsi que du nombre total d'emplacements d'chantillonnage bas sur le volume de la pice et la nature des oprations y prenant place.

Produits striles
NORMES ENVIRONNEMENTALES DE BASE POUR LA FABRICATION DES PRODUITS STRILES zone non oprationnelle zone oprationnelle Nombre maximal de particules par m3 gal ou suprieur (3) Classe 0,5 m 5 m 0,5 m 5 m A (1) 3 500 0 3 500 0 B (2) 3 500 0 350 000 2 000 C (2) 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D (2) 3 500 000 20 000 non dfini (4) non dfini (4)

Produits striles

Limites de contamination microbienne recommandes (a) (e) plaques de plaques de empreinte de chantillon d'air sdimentation contact gant (diamtre 90 (diamtre 55 ufc/m3 mm), mm), 5 doigts ufc/4 heures ufc/plaque (b) (c) ufc/gant (d) CLASSE A <1 <1 <1 <1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 D 200 100 50 -

Produits striles 1)

Notes

Les indications donnes pour le nombre maximal de particules correspondent approximativement au US Federal Standard 209 E (1992) comme suit : 1) Classe 100 (classes A et B) 2) Classe 10 000 (classe C) 3) Classe 100 000 (classe D).

2)

Dans les installations flux d'air laminaire, l'air se dplace une vitesse uniforme d'environ 0,30 m/s dans le sens vertical et environ 0,45 m/s dans le sens horizontal, la vitesse exacte dpendant du type de matriel utilis. Pour atteindre les classes d'air B, C, et D, le nombre de renouvellements d'air est gnralement suprieur 20 par heure dans une pice prsentant des caractristiques de circulation d'air favorables et munie de filtres HEPA (filtres antiparticules haute efficacit) appropris. Les faibles valeurs de contamination ne peuvent tre considres comme fiables que lorsqu'un grand nombre d'chantillons d'air sont analyss.

3)

4)

Produits striles
Locaux quipement Systmes de traitement de leau Personnel Hygine Contrle de la fabrication Contrle de la qualit

Produits striles (locaux)

viter l'entre inutile du personnel, les zones de classe B sont conues de telle faon que toutes les oprations puissent tre observes de l'extrieur. Un minimum de rebords ou de tablettes en saillie et de pices lectriques et mcaniques. Scells hermtiquement. Les dispositifs qui sont impossibles nettoyer comme certains rails de portes coulissantes, sont viter. Les viers et les gouts sont conus, placs et entretenus de faon rduire le plus possible les risques de contamination microbienne et sont exclus des zones utilises pour la fabrication aseptique.

Produits striles (locaux)

Seuls les vestiaires sont munis d'installations pour le lavage des mains et sont conus et utiliss comme des sas, de faon sparer les diffrentes phases de l'habillage. L'accs aux aires aseptiques se fait par un sas. L'alimentation en air filtr dans les aires propres et aseptiques est conue pour fournir un environnement de fabrication qui soit conforme aux classes voulues. Des systmes avertisseurs prviennent le personnel si la pression ou le flux d'air diminuent en de des limites prdtermines. Le schma araulique ne prsente pas de risque de contamination.

Produits striles (quipement)

Lquipement est conu de manire faciliter le nettoyage, la dsinfection et la strilisation Les appareils et les installations techniques sont, autant que possible, conus et installs de faon ce que l'entretien et les rparations puissent tre effectus de l'extrieur des aires propres ou aseptiques Lorsque l'entretien de lquipement doit s'effectuer dans les aires propres ou aseptiques, les instruments et les outils utiliss cette fin sont propres L'ensemble de lquipement, y compris les strilisateurs, les systmes de filtration d'air et de traitement de l'eau, est entretenu, valid et contrl de faon planifie

Produits striles (eau)

Les installations de traitement de l'eau sont conues, construites et entretenues de faon assurer une production fiable d'eau de qualit approprie. L'eau purifie est employe comme eau d'alimentation dans les systmes d'eau pour injection (EPI) et les gnrateurs de vapeur propre, l'eau pour injection est produite soit par distillation soit par osmose inverse. L'EPI est utilise dans la transformation des produits d'administration parentrale et intra-oculaire et des produits d'irrigation. L'eau purifie et les systmes d'EPI font l'objet d'une validation.

Produits striles (personnel)

A reu une formation en microbiologie Propret et une hygine personnelle de haut niveau Formation spcifique Vtements adapts aux classes d'environnement
Classe D : Les cheveux et la barbe sont couverts. Un vtement protecteur et des chaussures ou des couvre-chaussures convenables sont ports. Classe C : Les cheveux et la barbe sont couverts. Le vtement est constitu d'une veste et d'un pantalon ou d'une combinaison, serr aux poignets et muni d'un col montant, ainsi que de chaussures ou de couvre-chaussures convenables. Le tissu ne doit pratiquement pas mettre de fibres ou de particules.

Produits striles (personnel)

Vtements adapts aux classes d'environnement (suite)
Classe A et B : Une cagoule enferme totalement les cheveux et la barbe; cette cagoule est prise dans le col de la veste; un masque couvre le visage pour viter l'mission de gouttelettes; des gants de caoutchouc ou de plastique, striliss et non poudrs sont ports, ainsi que des bottes strilises ou dsinfectes; le bas du pantalon est enserr dans les bottes, de mme que les manchettes dans les gants.
Ce vtement protecteur ne libre pratiquement pas de fibres ni de particules et retient les particules mises par le corps.

Produits striles (hygine)

Les murs, les planchers, les plafonds et lquipement de l'aire aseptique sont nettoys et dsinfects conformment un programme crit. La fumigation des aires propres ou aseptiques peut s'avrer utile pour diminuer la contamination microbienne dans les endroits inaccessibles. Pendant la fabrication, les aires propres et aseptiques font l'objet de contrles planifis par comptages micro biologiques.

Produits striles

(contrle de la fabrication)

Minimiser la contamination. Activits limites au strict minimum dans les zones contrles. Matriel strilis et introduit par lentremise de strilisateurs double accs ou par une autre mthode valide.

Produits striles

(contrle de la qualit)

chantillons reprsentatifs de lensemble du lot dont ceux qui sont les plus critiques. Lessai de strilit est le dernier d une srie de contrle.

Gaz mdicaux
Les bonnes pratiques de fabrication pour les gaz mdicaux sont incluses dans un guide spar. Les mmes lments y sont traits.