Estimulantes do SNC

Estimulantes do SNC: Anfetaminas

Prof. Emmanuel de Oliveira Carneiro

Toda substncia, administrada voluntariamente, com a finalidade de obteno de estados alterados de conscincia, caracterizados por euforia decorrente da estimulao do SNC.

Estimulantes do SNC
Anfetaminas: droga de abuso; tratamento do TDAH; tratamento da obesidade; tratamento da hipersonia. Metilxantinas: estimulante moderado; tratamento da asma. Nicotina: droga de abuso; uso lcito (tabaco). Cocana: droga de abuso.

Estimulantes do SNC
Anfetaminas Usada na 2. Guerra Mundial para diminuir a fadiga e aumentar o desempenho de soldados; O abuso espalhou-se a partir do incio dos anos 1940 entre estudantes e motoristas de caminho para ficar acordados e aumentar o estado de alerta; So usadas como supressores do apetite.

Anfetamnicos

Anfetamnicos
1887 sntese da anfetamina (estudo sobre aes farmacolgicas s na dcada de 20) 1919 sntese da metanfetamina.

Segunda Guerra Mundial (1939 -1945) uso para combater a fadiga e melhorar estado de alerta.

Japoneses uso pelas tropas e por civis, para aumentar a produtividade.

Outros usos: tratamento da obesidade e hiperatividade em crianas.

1937 primeira referncia comercializao controlada.

1970 80% dos casos de adolescentes usurios de drogas nos EUA.

Anfetamina

Uso abusivo
Ao: aumento do alerta fsico e mental viglia prolongada.

Caminhoneiros;

Estudantes;

Soldados, pilotos militares;

Anorexgenos. 80% do uso prescrito reduo de peso; 25% dos casos de abuso com prescrio mdica.

Anfetamina

Uso abusivo
Formulaes: Formas farmacuticas comercializadas. Drogas de rua Speed: cpsulas de gelatina ou comprimidos, com subst. ativa na forma de sais. Preparaes para aspirao ps. Ice drops: cristais de metanfetamina (soluo aquecida e resfriada) fumados em cachimbos, injetados ou inalados.

Usurios de anfetamina

Aumento da atividade motora; Melhora do humor; Aumento do limiar da fadiga; Insnia.

Anfetamina

Anfetamina

Toxicocintica
Absoro rpida pelo TGI. Pico de [ ] srica:
Anfetamina: 1 2 horas Metilfenidato: 4 6 horas

Toxicocintica

30% da dose teraputica da anfetamina so excretados inalterados na urina em 24 horas.

pH 5,5 a 6,0: 60% da dose so excretados inalterados em 48 horas. Ligao s protenas plasmticas
Anfetamina e metilfenidato: 15 a 16%

pH 7,5 a 8,0: 3 a 7% so excretados inalterados em 48 horas.

Boa distribuio
Transporte passivo e ativo pela barreira hematoenceflica.

Urina cida de eliminao = 7 a 8 horas Urina alcalina de eliminao = 18 a 33 horas

Biotransformao
Heptica. Femproporex anfetamina metanfetamina 58 horas no sangue

Anfetamina

Toxicodinmica
Mecanismos de ao

Efeitos das anfetaminas

Aumento de DA, NA e 5HT; Anfetamina penetra na terminao nervosa por difuso lipdica e por ligao a um transportador de NA; Anfetamina, uma base fraca, desequilibra o gradiente de pH da vescula, evitando o acmulo de NA; Anfetamina aumenta NA citoplasmtica; NA sai para a fenda sinptica por ligao a um transportador de NA.

Anfetamina libera DA = NA > 5-HT pelo mesmo mecanismo

Efeitos das anfetaminas

SNC dose moderada:
aumenta estado de alerta, diminui o sono; reduz o apetite, anorexia; reduz a sensao de fadiga; euforia; aumenta a atividade motora e a fala.

Anfetamina

Dependncia e tolerncia

Sndrome da retirada (abstinncia) ocorre, mas no to dramtica quanto aquela provocada pelos analgsicos opiides.

Sndrome de abstinncia:
Fadiga, hiperfagia e depresso (suicdio). Terapia de suporte de sinais vitais. BZDs de ao curta podem ser utilizados.

SNC dose alta:

psicose paranica, alucinaes; convulses; atos repetitivos no-intencionais; ataques repentinos de agrresso/ violncia.

Periferia:
taquicardia e hipertenso; Midrase.

Tolerncia:
Efeitos simpatomimticos perifricos e anorxicos. Mais lenta: estimulao locomotora, euforia e comportamento estereotipado.

Anfetamina

Anfetamina

Dependncia e tolerncia
Doses iniciais: 20 a 40 mg, VO, ao dia. Tolerncia 50 a 150 mg, VO, ao dia. Tolerncia aguda produzida por administrao repetida de anfetaminas em curto intervalo. Desenvolve rapidamente e provavelmente ocorre devido depleo de aminas rapidamente retiradas dos terminais sinpticos. Uso se torna compulsivo.

Intoxicao

Efeitos sobre os sistemas cardiovascular e psquicos.

Intoxicao aguda:
Hipertermia, edema cerebral, hemorragia intracraniana, colapso cardiovascular, sudorese, taquicardia, falncia renal.

Aumento crnico da dose:

Ansiedade, disforia, confuso mental, depresso, nuseas, cefalia. Comportamentos estereotipados.

DL 50 da anfetamina: 20 a 25 mg/Kg Para um adulto de 70 Kg = 1400 mg

Alucinaes, idias paranides.

Ecstasy
Nome: MDMA (3,4-metilenodioximetanfetamina); Aparncia: Originalmente p branco, mas comumente encontrado em forma de comprimidos coloridos com desenhinhos; Efeitos: alucinaes, sensao de bem estar, sociabilidade, Confuso, depresso, parania, nusea, presso sangnea e freqncia cardaca, hipertermia. Sudorese e sede intensa; Durao: inicio dos efeitos em 20 a 30 minutos. Pico em uma hora ou mais. Diminuio entre 4 e 6 horas.

SECSTASY: Ecstasy + Viagra

Metanfetaminas
P; Ice; Cristal.
Meth (p)

Metilfenidato
Utilizado para tratamento do Transtorno de Dficit de Ateno e Hiperatividade: aumenta a concentrao; Objetivo teraputico: aumentar a ateno e minimizar comportamento de rompimento durante o perodo escolar; Droga de abuso: concurseiros, estudantes, uso via IV associado cocana.

Ice

Cristal

Tratamento da Obesidade
Reduo da ingesto calrica: Dietoterapia; Diminuio do apetite: anfetaminas; Diminuio da absoro de gorduras: orlistat (eficcia questionvel). Aumento do gasto de energia: Prtica de exerccios fsicos; Aumento do metabolismo: anfetaminas. E a Sibutramina? Rimonabanto?
RDC n 13 de 26/03/2010 - a sibutramina passa a constar da lista B2 da Portaria n 344/98, devendo ser comercializada somente mediante apresentao e reteno da NOTIFICAO DE RECEITA "B2".

Questionrio
Quais so as indicaes teraputicas dos anfetamnicos? E as razes para o uso abusivo no-mdico? Quais os mecanismos para a ao estimulante dos anfetamnicos? Cite 5 exemplos de sinais e sintomas decorrentes do uso destas substncias. Quais so as manifestaes na sndrome de abstinncia destas substncias? Na intoxicao aguda, qual seria a consequncia da administrao de bicarbonato de sdio para o paciente? Qual o mecanismo cerebral responsvel pela dependncia estas substncias? Explique o mecanismo da psicose anfetamnica e seus sintomas.

Obrigado!
Prof. Emmanuel de Oliveira Carneiro.