Anestsicos

A primeira anestesia
Retirada da costela de Ado Ento o Senhor Deus fez cair pesado sono sobre o homem, e este adormeceu; tomou uma das suas costelas e fechou o lugar com carne. E a costela que o Senhor Deus tomara ao homem, transformou-a numa mulher ... (Gnesis 2.21 e 22) Eva foi condenada a dar luz em meio dores (Gnesis 3.16) A dor tornou-se parte da condio humana e credencial para entrada em outra vida (expiao)

As primeiras cirurgias

O cirurgio perfeito naquela poca...

Os primeiros relatos do uso de anestsicos

meimendro Papaver somniferum

Sculo 4 a. C.- esponja soporfera (Hipcrates)- mistura de plantas uso at o sculo 17

Cannabis sativum

O TERMO AN-sem ESTESIA-sensibilidade

Anos 50 d. C.- Dioscrides (Pai da Farmacognosia) De materia medica - 600 plantas - 35 frmacos de origem animal - 90 frmacos de origem mineral 130 conhecidos no Corpus hipocraticum e 100 ainda possuem atividade farmacolgica

Mandrgora: hioscina Efeitos anestsicos

Outros mtodos anestsicos

Anos 1000 a. C.- Mdicos assrios compresso da cartida e nervos (garrote)

Anestsicos gerais

Pr-requisito para um anestsico

Prontamente controlvel Induo e recuperao rpidos Nvel de anestesia ajustvel

Estado de aprofundamento da anestesia

Observaes com ter dietlico

Estado anestsico
Ao supra-espinhal (tronco enceflico, mesencfalo e crtex cerebral) Inconscincia Analgesia Depresso das vias sensoriais e motoras supraespinhais e espinhais Perda dos reflexos (relaxamento muscular) ansilise

Efeitos dos anestsicos sobre o SNC

Provvel reduo na liberao do transmissor Inibe a transmisso sinptica Reduo da resposta ps-sinptica

Teoria lipdica
Overton e Meyer (virada do sc. 20) Potncia anestsica X solubilidade lipdica 1937- a narcose comea quando qualquer substncia indiferente quimicamente tenha alcanado uma certa concentrao molar nos lipdeos da clula

Efeitos nos canais inicos

Inibem a funo dos receptores excitatrios - do glutamato - da Acetilcolina - da 5-Hidroxitriptamina Reforam a funo dos receptores inibitrios, como o GABAA e da glicina e certos canais de K+

Anestsicos gerais inalatrios

xido nitroso
1800- Humphrey Davy gs hilariante (euforia, analgesia e perda da conscincia) sugesto do seu uso para aliviar dor na cirurgia Horace Wells (dentista americano) -

autoinduo

ter
1846- William Morton (dentista e estudante de medicina) extrao de um dente Warren (cirurgio de Massachussets) uso do ter em cirurgia O ter nos dias de hoje Obsoleto Explosivo, altamente irritante, ocorrncia de nuseas ps-operatrias e complicaes respiratrias.

Clorofrmio durante o parto

1847- Prof. James Simpson O clorofrmio uma isca de Sat, oferecendo-se aparentemente para ajudar as mulheres; porm, no final ele vai endurecer a sociedade e roubar de Deus os profundos e sinceros gritos de ajuda, que surgem nos momentos problemticos. (vozes do clero) Parto da Rainha Vitria sob influncia do clorofrmio.

Farmacocintica dos anestsicos inalatrios

Velocidade com que a concentrao sangunea arterial segue s alteraes na concentrao sangunea do frmaco no ar inspirado (**pulmes) Fatores determinantes desta velocidade Propriedades do anestsico: coeficiente de partio

sangue:gs (solubilidade no sangue); coeficiente de partio leo:gs (solubilidade na gordura) Fatores fisiolgicos: taxa de ventilao pulmonar e dbito cardaco

CAM: concentrao alveolar mnima Concentrao necessria pra abolir a dor da inciso cirrgica em 50% dos indivduos. CAM inversamente proporcional potncia anestsica

Potncia

Taxa de induo e recuperao

***Srie dos fluranos

Propriedades farmacocinticas aprimoradas Menos efeitos colaterais No so inflamveis

Agentes antigos em uso

xido nitroso na prtica obsttrica Halotano ocasionalmente

Metabolismo e toxicidade anestsicos inalatrios

Clorofrmio: formao de radicais livres- hepatotoxicidade Metoxiflurano (ter halogenado): cerca de 50% metabolizado a fluoreto e oxalato toxicidade renal Enflurano e sevoflurano: geram fluoreto em concentraes notxicas Halotano: metabolizao substancial cerca de 30% convertido a brometo, cido trifluoroactico raros casos de toxicidade heptica Xennio: gs inerte metabolismo e toxicidade zero potncia relativa baixa e alto custo.

Efeitos nos sistemas cardiovascular e respiratrio

Diminuem a contratilidade cardaca Deprimem marcantemente a respirao e aumentam a PCO2 arterial. Exceo: xido nitroso e cetamina Desflurano: provoca laringo e bronco espasmo (usado somente para manuteno de anestesia)

Anestsicos gerais intravenosos

Tiopental
nico barbitrico remanescente usado como anestsico Alta lipossolubilidade Administrado como sal de sdio (soluo fortemente alcalina e instvel dissolvida imediatamente antes do uso) Agente de induo (no usado para manter a anestesia cirrgica)

Aspectos farmacocinticos tiopental

IV causa inconscincia em cerca de 20 s e se mantm por 5 a 10 min. Alta solubilidade e permeabilidade da BHE Concentrao sangunea decai rapidamente Cerca de 80% nos 2 primeiros min devido redistribuio para tecidos com grande fluxo (fgado, rins e crebro) e por ltimo para os msculos. Captao lenta pela gordura corporal (baixo fluxo sanguneo local) apesar de favorecimento pela alta lipossolubilidade deste composto. Aps algumas horas acmulo quase total.

Farmacocintica tiopental
Liga-se albumina plasmtica (85%) Frao ligada menor quando: - h desnutrio - doena heptica - doena renal Nestes casos h reduo da dose necessria para induo da anestesia.

Efeitos colaterais
Profunda depresso respiratria em doses subanestsicas Longo ps-efeito associado ao lento declnio da concentrao plasmtica (sonolncia e depresso respiratria por horas) CUIDADO!!! Injeo acidental de TIOPENTAL no tecido perivascular: necrose tecidual e ulcerao

Etomidato
Maior janela teraputica (dose anestsica e a necessria para produzir depresso respiratria e cardiovascular) Mais rapidamente metabolizado que o tiopental Menor probabilidade de provocar ressaca prolongada Movimentos involuntrios durante a induo Nuseas e vmitos ps-operatrios e dor no local da injeo

CONTRAINDICAO: pacientes com insuficincia supra-renal (suprime a produo de esterides na supra-renal)

Propofol
1983- propriedades similares ao tiopental Rapidamente metabolizado Recuperao rpida Sem efeito ressaca Permite infuso contnua sem necessidade agente inalatrio No provoca movimentos involuntrios e supresso das supra-renais

Outros agentes indutores

CETAMINA OU QUETAMINA Administrada IV age mais lentamente que o tiopental (2 a 5 min) Produz anestesia dissociativa: - marcante perda sensorial - anestesia - amnsia - paralisia dos movimentos - sem perda real da conscincia

cetamina
Movimentos involuntrios e experincias sensoriais Presso sangunea e frequncia cardaca elevadas No afeta a respirao CUIDADO!!! Afeta a presso intracraniana (PIC) Contraindicado em pacientes com aumento da PIC ou em risco de isquemia cerebral

Desvantagens da cetamina
Alucinaes, delrio e comportamento

irracional so comuns durante a recuperao (menos marcantes em crianas) til em procedimentos cirrgicos pequenos em crianas associada a um benzodiazepnico

Midazolam (benzodiazepnico)
Mais lento no incio e fim de sua ao No causa depresso respiratria ou

cardiovascular Frequentemente usado como sedativo properatrio e durante procedimentos como endoscopia

Enfoque prtico
Produzir inconscincia rapidamente propofol Manter a inconscincia com 1 ou + agentes inalatrios: xido nitroso e halotano Suplemento da analgesia com analgsico IV. Ex. opiide Paralisia muscular com frmaco bloqueador neuromuscular. Ex. atracrio

Anestsicos locais

Prottipo dos anestsicos locais

1860- cocana Proposta como anestsico local em

procedimentos cirrgicos Sigmund Freud tentou fazer uso de seu poder energizante psquico deu um pouco ao amigo oftalmologista Dr. Carl Koller (1884 gotas de cocana no olho para anestesia da crnea)
Erythroxylom coca

Anestesia com cocana na odontologia e em

Uso popular ndios sul-americanos: cirurgia geral tratamento da dor de dentes goela adormecida

Farmacodinmica- mecanismo de ao
Atividade dependente do pH Bases fracas so melhores anestsicos locais pH alcalino

Anestsicos- inibidores inespecficos das vias sensoriais perifricas por BLOQUEIO FSICO DOS CANAIS DE SDIO Resistncia dos tecidos inflamados anestesia: pH cido

Procana Tetracana Cocana

Grupo ster: mais facilmente hidrolisveis esterases Inativao no **plasma Meia-vida plasmtica curta Procana hidrolisada em cido p-aminobenzico (precursor do folato interfere no efeito antibacteriano das sulfonamidas)

Lidocana Prilocana Bupivacana

EMLA - Lidocana+ Prilocana

Grupo amida: mais dificilmente hidrolisvel Inativao no **fgado (N-desaquilao metablitos ativos)

benzocana
Anestsico local incomum lipossolubilidade muito baixa Usada como p para curativos em lceras de pele doloridas e em pastilhas para garganta Lentamente liberado Produz anestesia de superfcie de longa durao

Efeitos adversos dos anestsicos locais

Quando h escape para a circulao sangunea Efeitos sobre o SNC: agitao, confuso, tremores, evoluindo para convulses e depresso respiratria Efeitos cardiovasculares: depresso do miocrdio e vasodilatao, levando queda da presso arterial Reaes ocasionais de hipersensibilidade (dermatite alrgica e rara reao anafiltica aguda)

Incapazes de atravessar a bicamada lipdica

Mais efetivos

Forma protonada ligao alta afinidade ao stio-alvo

Retidos na bicamada lipdica

Usos clnicos
Queimaduras Pequenos cortes Injees tratamento dentrio Bloqueio epidural e intratecal (em procedimentos obsttricos e cirurgias de grande porte)