TEMA 7.

LACTACIN
Desarrollo de la glndula mamaria. Lactognesis. Galactopoyesis. Expulsin de la leche. Funciones del calostro. Anestro lactacional.
1. OBJETIVOS Conocer las distintas etapas del desarrollo de la glndula mamaria y las hormonas implicadas en el mismo. Conocer y describir los procesos de lactognesis, galactopoyesis y expulsin de la leche, y los mecanismos endocrinos y nerviosos relacionados con stos. Conocer las funciones del calostro. Comprender el concepto de anestro lactacional.

2. CONTENIDOS 2.1. Desarrollo de la glndula mamaria Durante el desarrollo embrionario, las hormonas no juegan un papel muy importante sobre los primordios mamarios en el feto femenino, pero s lo hacen en el macho los andrgenos de los testculos en desarrollo, provocando el desprendimiento de los brotes mamarios. Cuando la hembra nace, las mamas estn ya formadas, con un sistema de conductos rudimentario alrededor de la cisterna glandular. Desde el nacimiento a la pubertad, el esfnter del pezn y el msculo liso que rodea la cisterna de la glndula, elementos que en la etapa anterior no se haban desarrollado, se definen perfectamente. El crecimiento de la mama en esta etapa es proporcional al del resto del organismo. Cuando el animal llega a la pubertad, comienzan los estmulos hormonales. La FSH provoca el desarrollo de los folculos y estos sintetizan estrgenos, mientras que la LH produce la luteinizacin y, como consecuencia, la sntesis de progesterona. Los estrgenos son responsables durante esta etapa del desarrollo de los conductos, que se van ramificando, y la progesterona estimula el desarrollo lbulo-alveolar (Fig. 7-1). Cuando el animal queda gestante, la glndula mamaria alcanza su mximo desarrollo influida por un gran nmero de hormonas. La Figura 7-1. Desarrollo de la glndula progesterona y los estrgenos desempean el mismo papel mamaria tras la pubertad mencionado durante la pubertad, con la diferencia de que los (Derivaux y Ectors, 1984). altos niveles de progesterona durante la gestacin van a favorecer la formacin de numerosos lobulillos conteniendo alvolos secretores. Los niveles basales de prolactina en esta etapa son tambin fundamentales para el desarrollo del epitelio lbulo-alveolar, la GH estimula el crecimiento de los conductos y la ACTH favorece el crecimiento de la mama en general mediante la accin de los glucocorticoides. A final de la gestacin, la mama est preparada para iniciar el proceso de secrecin de la leche o lactognesis. 2.2. Lactognesis La lactognesis consiste en una serie de cambios mediante los cuales las clulas alveolares sufren un proceso de diferenciacin que las capacita para secretar leche. Entre estos cambios, destaca el aumento en la actividad de enzimas responsables de la sntesis de componentes de la leche como la lactosa, casena, triglicridos, etc. Las hormonas necesarias para que estos cambios ocurran son la prolactina, el lactgeno placentario, la insulina, los glucocorticoides, la hormona del crecimiento y la progesterona. Aunque todas estas hormonas ya han sido estudiadas, se sintetizan a continuacin las funciones especficas de algunas de ellas relacionadas con la lactognesis.

Los niveles basales de prolactina durante la gestacin se elevan marcadamente unas dos semanas antes del parto y alcanzan un pico justo antes del nacimiento. Una de las principales funciones intracelulares de la prolactina es la fijacin del ARNm de la casena al retculo endoplasmtico rugoso, estabilizndolo y permitiendo su acumulacin; adems, acelera la transcripcin del gen de la casena y estimula la traduccin del ARNm de la casena mediante la captacin incrementada de aminocidos precursores. En menor proporcin, la prolactina induce la produccin de -lactoalbmina para la sntesis de lactosa e interviene en el transporte de iones y aminocidos y en la sntesis de lpidos. El papel de la insulina en la lactognesis se dirige al aumento de la permeabilidad de la celula mamaria, la captacin de glucosa y la incorporacin de acetato para su transformacin en cidos grasos, adems de intervenir en la estimulacin de la sntesis proteica y en la produccin de ARNm, y de favorecer las mitosis. Al inicio de la lactacin se observa un aumento en la disponibilidad y captacin de glucocorticoides por las clulas de la glndula mamaria. El cortisol induce la diferenciacin del retculo endoplasmtico rugoso y del aparato de Golgi en las clulas secretoras, lo que es fundamental para permitir la accin posterior de la prolactina induciendo la sntesis de casena y -lactoalbmina. En consecuencia, se considera que existe un efecto sinrgico entre la prolactina y el cortisol para el proceso de la lactognesis. El papel de la GH en la primera fase de la lactognesis parece estar exclusivamente relacionado con el aumento de las propiedades lactgenas de la prolactina y el cortisol. La progesterona, al contrario que las hormonas referidas hasta ahora, inhibe la lactognesis, y lo hace por dos mecanismos. En primer lugar, inhibe la capacidad de la prolactina para incrementar su nmero de receptores y, en segundo lugar, inhibe la produccin de lactosa, casena y -lactoalbmina, as como la secrecin total de la glndula mamaria. 2.3. Galactopoyesis El tmino galactopoyesis hace referencia a la capacidad de la glndula mamaria para secretar cantidades elevadas de leche y en la mayora de los animales esta capacidad se adquiere en el periodo perinatal. Los factores que desencadenan la galactopoyesis son fundamentalmente endocrinos. La disminucin de los niveles de estrgenos y progesterona en el parto aumenta la sensibilidad de la mama a la accin de la prolactina y glucocorticoides. Adems, una vez que las clulas mamarias han completado su diferenciacin, la progesterona pierde su capacidad de inhibir la lactacin. Otro factor importante es el aumento de los niveles de glucocorticoides que circulan libres en sangre y, por ltimo, los estmulos procedentes de las contracciones uterinas durante el parto aumentan, por va hipotalmica, la produccin de prolactina y glucocorticoides. 2.3.1. Mecanismos celulares de la lactacin Los distintos componentes de la leche (Tabla 7-1) son secretados por las clulas de la glndula mamaria por diferentes mecanismos: Las protenas, lactosa, calcio, fosfato y citrato son almacenados en vesculas secretoras del aparato de Golgi y vertidas a la luz del alvolo mamario por un mecanismo de exocitosis. Los lpidos de la leche, que son sintetizados en el citoplasma, se agregan en gotas formando glbulos grasos que se descargan en la luz alveolar. El agua se mueve arrastrada por el gradiente osmtico creado por la lactosa y los iones siguen al agua generando gradientes electroqumicos. Las inmunoglobulinas entran en las clulas mamarias desde la sangre por el proceso conocido como endocitosis mediada por receptor. Posteriormente se almacenan en las vesculas del Golgi o se secretan a la luz alveolar. Algunas protenas plasmticas y leucocitos atraviesan las uniones estrechas existentes entre las clulas secretoras, que durante esta etapa se vuelven lbiles, y alcanzan la luz del alvolo por esta va transcelular. Grasas (2-10%) Triglicridos cidos grasos libres Fosfolpidos Esteroides Carbohidratos Lactosa Protenas Casena -lactoalbmina - lactoglobulina Albmina srica Inmunoglobulinas Vitaminas Minerales (Ca, Mg, K...) Tabla 7-1. Principales componentes de la leche.

2.3.2. Requisitos para el mantenimiento de la actividad secretora Para el mantenimiento de la actividad secretora tras el parto son necesarios dos tipos de estmulos, la succin y la secrecin de diversas hormonas: La succin por amamantamiento u ordeo evita la inhibicin de la secrecin que provocara el aumento de la presin intramamaria por el efecto de llenado, y estimula poderosamente la secrecin de prolactina y glucorticoides. Las principales hormonas que intervienen en la regulacin de la galactopoyesis son la prolactina, la GH, la ACTH, los glucocorticoides, la tiroxina, los estrgenos y la progesterona. La prolactina tiene un papel discutido en el mantenimiento de la produccin lctea porque se han realizado estudios en algunas especies (rumiantes) que indican que su ausencia no afecta a esta etapa de la lactacin, mientras que en otras (coneja, cerda, perra y gata) su ausencia inhibe la secrecin lctea. La GH es, sin embargo la hormona galactopoytica en los rumiantes, incrementando los rendimientos de produccin lctea mediante cambios en el metabolismo de las protenas, grasas y carbohidratos de la madre para dirigir los nutrientes hacia la sntesis de leche. La unin de los glucocorticoides, liberados por accin de la ACTH, a sus receptores en la glndula mamaria, estimula la captacin de glucosa por la clula secretora. Las hormonas tiroideas se encuentran en proporciones menores a las habituales durante los primeros estadios de la lactacin, pero no posteriormente y esto permite reducir el metabolismo perifrico y utilizar los sutratos energticos en el tejido mamario. Los estrgenos inhiben la sntesis de leche porque provocan la desaparicin de las miofibrillas de las clulas mioepiteliales, impidiendo, por lo tanto el reflejo de expulsin. La progesterona, a diferencia de lo que ocurra en la primera etapa de la lactognesis, no tiene efecto en la galactopoyesis ya establecida debido a que se une a receptores en la grasa de la leche dentro de la clula y se anula su actividad biolgica.

2.4. Expulsin de la leche El reflejo neuroendocrino de succin (Fig. 7-2) es uno de los ejemplos mejor estudiados de interaccin entre el sistema nervioso vegetativo y el hormonal. Ya ha sido explicado en parte en el captulo correspondiente a las hormonas hipotalmicas al hacer mencin a las funciones de la oxitocina. Durante la lactacin, las neuronas que secretan oxitocina sufren una serie de cambios, observndose un mayor nmero de contactos soma-soma o soma-dendrita y dobles sinapsis. Esto parece estar relacionado con la descarga de potenciales de accin de forma sincronizada por parte de dichas clulas. El patrn de secrecin de oxitocina es de tipo pulstil y est relacionado con la succin, adems de con otros estmulos visuales o auditivos que tambin desencadenan el reflejo de expulsin. Los receptores para la oxitocina en las clulas mioepiteliales aparecen antes del comienzo del parto, su nmero es mximo durante la lactacin y desaparecen durante el destete. Adems de provocar la contraccin de las clulas mioepiteliales, la oxitocina produce relajacin de los conductos mayores y de la cisterna de la glndula y del pezn, provocando el agrandamiento de estas estructuras para alojar el volumen de leche expulsado.

Figura 7-2. Reflejo neuroendocrino de succin (Hafez y Hafez, 2007).

2.5. Funciones del calostro El calostro es la primera secrecin que elabora la glndula mamaria en las horas cercanas al parto y representa el primer alimento que ingiere el recin nacido. Su composicin no es an la definitiva de la leche ya que tiene un alto contenido en inmunoglobulinas, que representan en ocasiones hasta el 50% del total de las protenas del calostro, un bajo contenido en lactosa, y una gran riqueza en ClNa y vitaminas A, B1, B2 y C. El calostro tiene una gran importancia para la inmunizacin pasiva del recin nacido en las primeras 24-48 horas de vida, ya que las inmunoglobulinas no atraviesan la placenta en los ungulados y es ste el mecanismo por el que adquieren la resistencia a determinadas enfermedades. Adems, el calostro es indudablemente una fuente nutritiva para el neonato y tiene un ligero efecto laxante que favorece la expulsin del meconio.

2.6. Anestro lactacional Durante la lactacin, el estmulo de succin inhibe la liberacin de LH, impidiendo que maduren nuevos folculos y se produzca la ovulacin. Este hecho se denomina anestro lactacional, y es ms o menos manifiesto en funcin de la especie de la que hablemos. As, la cerda permanece en anestro las 4-6 primeras semanas de lactacin, reapareciendo el estro y la ovulacin despus del destete. En ovejas que amamantan a sus cras en la estacin reproductora, el estro se retrasa unas tres semanas y en vacas, segn sean ordeadas o se les permite el amamantamiento del ternero, la reanudacin del ciclo estral se producir a los 25 60 das, respectivamente.