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11/03/2024

2º Caso Disparador - JRS

• JRS, 5 anos, sexo e gênero masculino, negro,


data de nascimento: 04/01/2019, natural de
Marajá do Sena (MA) residente e procedente
de Narandiba (SP).

• Hipótese diagnóstica (HD):


1. Pneumonia adquirida na comunidade
Prof. Dr. André Fellipe
andrefellipe@unoeste.br 2. Parasitose intestinal

O contato inicial dos linfócitos B com o antígeno ocorre


Objetivos nos folículos linfoides primários.

• Compreender a ativação dos linfócitos B,


a geração de Ig mediante as diferentes
citocinas.
• Identificar as características das ações
das Ig

A ativação dos linfócitos B pode ser dependente ou A ativação via T-independente é mediada por BCR e
independente dos linfócitos T. PRR.

Receptores para
lipopolissacarídeos (LPS)

B B

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Ag T-independentes interagem com o BCR e PRR. Ag T-independentes interagem com o BCR e PRR.

LPS LPS

B B
Outro antígeno Outro antígeno

A ativação induz a proliferação dos linfócitos B e a Os anticorpos IgM formam pentâmeros que
diferenciação em células produtoras de anticorpos apresentam dez sítios de ligação com o antígeno.
(plasmócitos).

Anticorpos IgM
específicos

Os plasmócitos secretam 2000 moléculas de anticorpo Ag T-dependentes necessitam da colaboração dos


por segundo. linfócitos T CD4+ para ativarem os linfócitos B.

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Nesse caso, os linfócitos B têm que entrar em contato Para a ativação T-dependente dos linfócitos B é
com os linfócitos T CD4+ específicos. necessário o reconhecimento do antígeno através do
BCR (sIg) e do MHC.

sIg
1

2
B CD4+
MHC
classe II

As moléculas co-estimuladoras e citocinas também são RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO


importantes para a ativação dos linfócitos B.
B

Moléculas
íntegras
sIg Peptídeos
1

B7 CD28
CD8+ CD4+
2
B CD4+
CD40 CD40L

Citocinas

Os linfócitos T CD4+ induzem: Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por


1) A proliferação dos linfócitos B. diferentes citocinas.
2) A mudança de isótipo dos anticorpos.

3) A diferenciação em plasmócitos.
4) A diferenciação em células de memória.

5) A formação de centros germinativos.


VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1
Linfócitos B de memória
S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca
DNA

+ IFN-g
S Cg2a S Ce

Plasmócito
RNAm
Centro germinativo

Cadeia pesada g 2a

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Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por Mudança do isótipo dos anticorpos é influenciada por
diferentes citocinas. diferentes citocinas.

VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1 VDJ S Cm Cd S Cg3 S Cg1

S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca S Cg2b S Cg2a S Ce S Ca


DNA

+ IL-4 + IL-4

S Cg1 S Cg2b S Cg1 S Cg2b S Ce S Ca

RNAm RNAm

Cadeia pesada g 1 Cadeia pesada g 1 Cadeia pesada e

A mudança de isótipo permite a produção de anticorpos que desempenham diversas


funções, mantendo a mesma especificidade. Diferentes citocinas participam na mudança de
isótipo dos anticorpos.

IL-4 IL-5 IFN-g TGF-b

IgM

IgG3

IgG1

IgG2b

Cadeia J IgG2a

IgA

IgE
IgA dimérica

Após mudarem de isótipo, alguns linfócitos B vão Nos centros germinativ os, os linf ócitos B prolif eram e mutam seus
genes V com f requências elev adas (1/10 3 pb/div isão).
formar centros germinativos.

Zona B Zona B

Zona T Zona T

Tecido linfóides

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A seleção de linfócitos B mutantes determina o aumento Os linfócitos T CD4+ são necessários para a maturação da resposta
da afinidade dos anticorpos. imune mediada por anticorpos (humoral) e para a geração de linfócitos
B de memória.

Concentração (m g/ml) Afinidade (M-1 )


T-independente T-dependente

Camundongos atímicos Sim


Mudança de classe Não
(IgG, IgA, IgE)
Mudança de isótipo Não Sim

Anticorpos produzidos IgM IgG, IgE e IgA

Maturação
Hipermutação somática de afinidade
Não Sim

Maturação de afinidade Não Sim

Células B de memória Não Sim

Resposta secundária Não Sim


Tempo (semanas) Tempo (semanas)

Cada classe de Ig tem funções específicas e distribuição única Ações das Ig na defesa do hospedeiro

• Neutralização
• Opsonização
• Ativação do Complemento
• Citotoxidade Dependente de Anticorpo

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Características da resposta imune humoral Características da resposta imune humoral

Bibliografia
ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular.: Grupo GEN,
2019. E-book. ISBN 9788595150355. Disponív el em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/97885951503
55/. Acesso em: 11 ago. 2023.

DELVES, Peter J. ROITT - Fundamentos de Imunologia, 13ª


edição.: Grupo GEN, 2018. E-book. ISBN 9788527733885.
Disponível em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/97885277338
85/. Acesso em: 11 ago. 2023.

MURPHY, Kenneth. Imunobiologia de Janeway.: Grupo A,


2014. E-book. ISBN 9788582710401. Disponív el em:
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/97885827104
01/. Acesso em: 11 ago. 2023.

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