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PSIQUIATRAS QUALIFICADOS

Orexina/Hipocretinas

Módulo: Transtornos do Sono e Vigília

Dr. Rafael Oliveira

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Introdução

Pauta Receptores

O que discutiremos Neurotransmissores

hoje
O futuro?

A relação com o GABA

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 Precisamos responder!

01 02 03 04

Por que temos um Como ele interage? Como ele estabiliza Por que este
neurotransmissor com Quais as funções dos a vígilia? Como ele neurotransmissor é
dois nomes? receptores 1 e 2? interage com um dos "futuros" da
tantos outros psiquiatria?
sistemas?

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 Orexina/Hipocretina Introdução

Conversamos sobre a Orexina/Hipocretinas na aula de neurobiologia do sono.

Apesar de ainda em estado inicial, acredita-se que uma classe capaz de se utilizar destes
neurotransmissores será o futuro do tratamento da insônia.

Orexina = Hipocretina!

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 Orexina/Hipocretina Introdução

É um neurotransmissor peptídico que possui dois nomes, isso se deve pois foi descoberto
simultaneamente por dois grupos.

Um dos grupos encontrou um novo neurotransmissor no hipotálamo lateral (estudado na

aula de neurobiologia do sono), devido a semelhança com a secretina nomearam de "hipo
de hipotálamo" + "cretina de secretina" = Hipocretina.

O outro grupo percebeu a função de redução de apetite e então nomeou de orexina.

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 Orexina/Hipocretina Introdução

Foi posteriormente constatado que eram o mesmo

neurotransmissor.

Teremos então
Orexina A: 33 aminoácidos
Orexina B: 28 aminoácidos

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 Orexina/Hipocretina Introdução

Teremos neurônios
orexininérgicos/hipocretininérgicos, estes se
localizam exclusivamente em determinados
locais do hipotálamo.

Estão localizados exclusivamente em

determinadas áreas do hipotálamo (área
lateral do hipotálamo, área perifornical e parte
posterior do hipotálamo)

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 Orexina/Hipocretina Introdução

Qual é a importância do estudos desses neurônios?

A narcolepsia nada mais é do que uma degeneração desta cadeia neuronal.

Dessa forma haverá a incapacidade de estabilizar a vigília.

Assim subitamente o paciente será acometido por um sono incontrolável.

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 Orexina/Hipocretina Receptores

Entenda o seguinte:

Os neurônios orexininérgicos/hipocretininérgicos vão produzir a Orexina A e a Orexina B

que serão liberadas em todo o cérebro.

As ações pós-sinápticas serão mediadas por dois receptores:

Orexina 1: Que é ativada pela Orexina A e B

Orexina 2: É ativada apenas pela Orexina B

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 Orexina/Hipocretina Receptores

Orexina A + Receptor de Orexina 1 = Aumento do cálcio intracelular, ativação da bomba de

sódio/cálcio.

Orexina A ou B + Receptor de Orexina 2 = Aumento da expressão dos receptores NMDA de

glutamato e inativação dos canais de potássio de retificação interna regulados por
proteína G.

Essas interações não apenas estabilizam o estado de vígilia, como são capazes de regular a
alimentação, recompensa e outros estão sendo estudados (sentimentos).

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 Interação com os outros
Orexina/Hipocretina neurotransmissores

Os receptores de orexina 1 predominam no locus coeruleus que medeia a noradrenalina.

Os receptores de Orexina 2 estão expressos no núcleo tuberomamilar (NTM) que é

histaminérgico, provelmente maior função na vigília.

Entenda que as orexinas não são ativadoras em si, porém participam de uma cascata capaz
de estabilizar a vigília ao interagir com todos os neurotransmissores de ativação.

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 Interação com os outros
Orexina/Hipocretina neurotransmissores

As ações da orexina para manter a vigília são mediadas por vários sistemas de
estimulação como por exemplo: Acetilcolina, dopamina, serotonina e histamina.

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 Orexina/Hipocretina O futuro?

Por qual razão a hipocretina/orexína tem ganhado tanta atenção da indústria

farmacêutica?

Esses neurônios são capazes de transmitir uma série de informações pois podem ser
disparadas de duas formas diferentes!

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 Orexina/Hipocretina O futuro?

A regulação do comportamento pela orexina/hipocretina vai derivar da frequência do

disparo.

O disparo tônico vai manter a ativação do sistema.

Quando o neurônio recebe um estimulo (interno como a fome) ou externo (como uma
ameaça) eles vão apresentar um disparo fásico.

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 Orexina/Hipocretina O futuro?

BUSCA PELO
FOME
ALIMENTO

ATIVAÇÃO DO
EIXO
SUSTO HIPOTALÁMO-
HIPOFÍSE
SUPRARRENAL

PROMOÇÃO
MOTIVAÇÃO DA
COGNIÇÃO

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 Orexina/Hipocretina O futuro?

Isso vai aumentar a orexina e ativar não só a vigília como diversos outros sistemas, em
especial o que dirige a pessoa a metas.

A junção da "localização central" destes neurônios propicia interação com multiplos

sistemas + sua capacidade de modulação fasíca e tônica
=
possibilita diversas interações!

Por isso estamos dando tanta atenção a este tema, no futuro poderemos utilizar esse
neurotransmissor para o tratamento da obesidade, dor crônica, insônia, TOC e
dependência química!!!!

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 Orexina/Hipocretina Relação com o GABA

Apesar de suas diversas interações, provavelmente a mais significativa para o estudo do

sono o GABA.

A interação do ambiente com o ciclo circadiano, a homeostase e a própria escuridão (com a

liberação da melatonina) atuam para regular a orexina/hipocretina, a reduzindo.

Essa redução aumenta a neurotransmissão GABAÉRGICA o que vai inibir todos os

neurotransmissores promotores da vígilia (histamina, glutamato, dopamina e
noradrenalina).

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 Obrigado!
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