Você está na página 1de 49

QUMICA FARMACUTICA

Veni Maria Andres Felli guiluve@usp.br

FCF/USP

2007

AGENTES ANTIVIRAIS
ANTIVIRAIS profilaxia / tratamento de doenas causadas por VIRUS

S Menores seres infecciosos S Vida exclusivamente parasitria Scido nuclico (RNA ou DNA) com envoltrio protico (capsdeo)

VIRUS
Material gentico DNA ou RNA, informaes necessrias para a produo de novos vrus. Capsdeo envoltrio protico do vrus. Protege o cido nuclico e tem a capacidade de combinar-se quimicamente com substncias na superfcie da clula. Alguns vrus podem apresentar lipdeo, proveniente da membrana da clula onde se originaram. Vrion partcula viral quando fora da clula do hospedeiro Especificidade viral vrus s consegue infectar a clula que tiver na sua membrana substncias as quais ele possa se ligar. Ataca apenas determinados tipo de clula.

VIRUS

VIRUS HIV SARS

AGENTES VIRAIS
S Virus no possuem parede celular e sistemas enzimticos no suscetveis a antibiticos S Quimioterapia antiviral : - Replicao viral X clula de mamferos - Diagnstico tardio estgio final da multiplicao do vrus Linfcitos B - Infeco viral Sistema secretor IgA Resposta Linfcitos T Imunolgica

CLASSIFICAO DOS VRUS Virus DNA


Herpes virus Adenovirus HepatiteB Bacterifago

Virus RNA
Retrovirus (HIV, SIV) Influenza virus Hepatite A, C e D Virus da febre hemorrgica (Dengue, Hantavirus, Ebola virus

REPLICAO DE VRUS - DNA

REPLICAO DE VRUS - RNA

TERAPIA ANTIVIRAL
VIRUCIDAS atuam na partcula viral intacta ANTIVIRAIS inibio da replicao IMUNOMODULADORES modificam a resposta imunolgica

Caractersticas desejadas
S Amplo espectro SInibio completa da replicao viral SCapacidade de atingir o alvo sem interferir com o sistema imune do hospedeiro SToxicidade mnima SAtividade frente a mutantes resistente

L A N SInibio da fixao, penetrao e liberao do E material gentico viral J A SInibio da sntese de cidos nuclicos M E SInibio da traduo do RNAm viral N SInibio da transcriptase reversa (TR) T O

P PLANEJAMENTO RACIONAL DE ANTIVIRAIS

SInibio das proteases virais

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 1 - ADAMANTANAS SInibe penetrao da partcula viral no hospedeiro NH2

HCl

SBloqueia a desencapsulao do genoma viral e transferncia deste para a clula hospedeira Impedimento estrico do canal inico formado pela protena viral M2

R = NH2 amantadia NH2 R= CH3 rimantadina

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 2 INTERFERON SFator antiviral natural SGlicoprotenas produzidas por clulas de mamferos ou em bactrias por tcnicas de recombinao gentica STipos .,  e - Apenas o . utilizado em infeces virais SLiga em receptores de superfcie em clulas infectadas inibe transcrio e traduo do RNAm viral SEficazes em infeces por vrus da Hepatite B, Hepatite C, Papilovirus, Herpes e cncer (Sarcoma de Kaposi)

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL

Indutores de interferon
Pouca atividade em humanos

Estrutura tilorona

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 INIBIDORES DA NEUROAMIDASE S Atuam em vrus influenza

SNeuroaminidase cliva ligaes glicosdicas entre cido sialco e acar adjacente danos na ligao do vrus ao alvo pelas NA SFrmacos inibidores semelhantes ao estado de transio Cristalografia da NA cido silico stio e mecanismo de ao com

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 - INIBIDORES DA NEURAMIDASE

FRMACOS QUE ATUAM NA FIXAO, PENETRAO E ESTGIOS INICIAIS DA REPLICAO VIRAL 3 - STIO CATALTICO DA NEURAMINIDASE

Grupo pentiloxil interao hidrofbica

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL

3 - Estrutura do nucleotdeo

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - NUCLEOSDEOS DE DNA

Estruturas

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - INTERAO ENTRE AS BASES DE DNA

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - NUCLEOSDOS DE RNA

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 3 - INTERAES NO RNA

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 4 - URIDINAS SAnlogos de timidina SAtivos contra DNA virus

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 4 - MECANISMO DE AO DAS URIDINAS

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 5 - ACICLOVIR S Anlogo sinttico da 2-desoxiguanosina S Incio da terapia antiviral seletiva S Ativo contra DNA-virus STratamento de Herpes virus (HSV-1, HSV-2) Varicela Zoster (VZV)

carboidrato acclico

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 5 - MECANISMO DE AO DO ACICLOVIR

eSQUEMA

Inibio competitiva da DNA polimerase


Fosfato de aciclovir incorporado no DNA viral que impede alongamento da cadeia de DNA

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 6 - ANLOGOS DO ACICLOVIR

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 6 - ANLOGOS DO ACICLOVIR

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 7 - RIBAVIRINA SAtivo em infeces por DNA e RNA-virus (amplo espectro) SHepatite A, B e C; influenza A e B; parainfluenza e herpes SAnlogo de guanosina

Inibe RNA polimerase, mRNA e sntese de cido nuclico

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 8 - VIDABIRINA
Ativo em infeces enceflicas por HSV-1 e HSV-2 resistentes Anlogo da adenosina Mono, di e trifosfatada por quinases celulares Inibe a DNA polimerase

Deaminao

FRMACOS QUE ATUAM INTERFERINDO COM A REPLICAO DO DNA / RNA VIRAL 9 - FOSCARNETO SAtivo contra citomegalovirus em pacientes imunocomprometidos, HSV-1 e HSV-2, cepas resistentes a aciclovir SAnlogo sinttico no nucleosdeo do pirofosfato inorgnico SComplexa a DNA polimerase Ligao direta no local de fixao do pirofosfato

FRMACOS ANTI-RETROVIIRAIS AIDS SMais de 30 milhes de pessoas infectadas no mundo SVirus abilidade de mutar rpido desenvolvimento de resistncia STRATAMENTO 1 estgio: frmacos especficos Inibidores de transcriptase reversa Inibidores de proteases de HIV No-nucleosdeos Nucleosdeos

2 estagio: infeco oportunista frmacos variados

FRMACOS ANTI-RETROVIIRAIS Na maioria dos organismos, inclusive nos seres humanos, as protenas so formadas aps o processo de transcrio feito pelo RNA. As informaes genticas, nesse caso, esto codificadas no DNA. Nos retrovrus, como ocorre no HIV por exemplo, o processo diferente. Os genomas desses microrganismos comeam pelo RNA A transcrio reversa

FRMACOS INIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA 10 - ZIDOVUDINA (AZT) SAnlogo da timidina

azidotimidina SAtivos contra RNA virus tumorais ( retrovrus) SPotente contra HIV-1 e HIV-2, EB-virus SBloqueio da sntese da cadeia de DNA pois no tem o grupo 3 OH SCausa anemia macroctica, neutropenia, granulopenia

FRMACOS INIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA 11 ZALCITABINA ESTAVUDINA - LAMIVUDINA

FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA 12 DIDANOSINA (DDI) SAnlogo da inosina (H nas posies 2 e 3 ) SPr-frmaco bioativo da didesoxiadenosina trifostato (ddATP) SInibidor competitivo da transcriptase reversa incorporado no DNA

INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS Obtidos por protein structure based drug design

FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS 13 - NEVIRAPINA S Infeces por HIV resistentes a AZT SUso em combinao com AZT e DDI nas clulas CD4 SDerivado da dipiridodiazepinona liga na transcriptase reversa STranscritase reversa de HIV-2 e DNA polimerase humana no inibidas por nevirapina

FRMACOS INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA NO NUCLEOSDEOS 14 - DELAVIRDINA SDerivado bi heteroarilpiperazina SAtivo contra HIV-1 Forma complexos diretamente com a transcriptase reversa e com a DNA polimerase SUso combinado com os inibidores nucleosdicos da transcriptase reversa est em estudo clnico fase II e III.

PROTEASE DO HIV SEnzima aspartlica essencial para o crescimento do vrus SResponsvel pelas modificaes pstraduo

Obtidos por protein structure based drug design

FRMACOS INIBIDORES DE PROTEASES

FRMACOS RECENTES 2002

SFumarato de disoproxil tenofovir SAnti-HIV inibidor da transcriptase reversa Viread TM SUSA, Gilead Science

FRMACOS RECENTES 2002 S Cloridrato de valganciclovir ganciclovir SAtivo contra citamegalovirus S Suia, Roche/USA Valcyte TM pr-frmaco do

FRMACOS RECENTES 2003

FRMACOS RECENTES 2003 S atazanavir SInibidor de proteases S1 frmaco da classe aprovado para dose nica ao dia SMenos lipodistrofia e hipercolesterolemia como efeitos colaterais

Reyatz Bristol-Myers Squibb

FRMACOS RECENTES 2003 Sfosamprenavir Lexiva (Galxo Smith Kline) SPr-frmaco do amprenavir ( inibidor de protease) SLiberao lenta de amprenavir diminuio do no de comprimidos necessrios

FRMACOS RECENTES 2005 STripanavir - Aptivus (Boehringer Ingelheim SInibidor de protease no peptdico SAtivo em virus resistentes a outros inibidores de proteases SResistncia s ocorre com mutaes mltiplas

FRMACOS RECENTES - EM ESTUDO S Viramidina (ICN 3142) Valeant Pharmaceuticals S Testes clnicos em humanos Fase III SPr-frmaco da ribavirina (amplo espectro) SMelhor direcionamento para o fgado promessa para hepatite viral e febre amarela