ISSN 1980-3540

03.03, 17-24 (2009) www.sbg.org.br

O X DA QUESTO: A DIVERSIDADE GERADA PELA SEGREGAO CROMOSSMICA INDEPENDENTE E A COR DA PELAGEM DE GATOS
Leonardo Pires Capelli1 e Rodrigo Venturoso Mendes da Silveira2
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Laboratrio de Gentica Humana, Departamento de Gentica e Biologia Evolutiva, Instituto de Biocincias da Universidade de So Paulo. 2 Colgio Mbile, SP.

e-mail: leocapelli@hotmail.com

Palavras-chave: cromossomo sexual; segregao independente; inativao do cromossomo X. Resumo Em uma ninhada de gatos, os filhotes so fenotipicamente bem diferentes entre si a cor da pelagem, o tamanho, o peso e o comportamento so as caractersticas mais facilmente reconhecidas. Ainda que eventos de mutao e crossing-over potencializem a variabilidade gentica e sejam sempre os mais citados e valorizados por alunos e professores, a diversidade observada entre gatos , principalmente, resultado da segregao cromossmica independente, tanto de cromossomos sexuais como dos autossomos, na formao de gametas. No caso dos gatos, a segregao dos cromossomos sexuais implica no somente na determinao do sexo, mas tambm na colorao da pelagem, j que existem genes para essa caracterstica no cromossomo X desses animais. Nesta atividade, vamos simular um cruzamento de gatos e analisar a variabilidade fenotpica entre os indivduos da ninhada por meio de algumas caractersticas genotpicas sugeridas, inclusive a cor das manchas da pelagem. Para isso, estabeleceremos uma analogia entre os cromossomos dos gatos (autossomos e sexuais) com cartas desenvolvidas para a realizao da atividade. No caso de fmeas, moedas sero utilizadas para decidir qual dos cromossomos sexuais ser inativado, e os alelos de um gene no cromossomo X responsvel pela cor de manchas da pelagem evidenciaro a variabilidade fenotpica dessa caracterstica, mesmo em uma situao fictcia de clonagem. Introduo A distribuio aleatria dos cromossomos homlogos na constituio de gametas, a chamada segregao cromossmica independente, uma importante fonte de variabilidade das espcies. Apenas para ilustrar, na espcie humana (23 pares de cromossomos) o nmero de possibilidades dessa segregao a partir de um nico indivduo de 8.388.608 (223). Em gatos, que so utilizados como exemplo nessa atividade, a segregao cromossmica (2n=38)

permite 524.288 (219) possibilidades distintas de gametas. A segregao cromossmica, aliada a eventos de crossingover e mutao torna o nmero de gametas geneticamente distintos praticamente ilimitado. Em mamferos, a inativao do cromossomo X um fator que tambm contribui para a variabilidade gentica. Nas fmeas ocorre o silenciamento dos alelos presentes na cpia do cromossomo X aleatoriamente inativada, o que compensa a relao de dose entre produtos gnicos autossmicos (A) e ligados ao X (X). Sem a inativao do X, essa relao de doses (A:X) seria de 2:1 no sexo masculino e de 1:1, no feminino. Alm disso, esse mecanismo importante uma vez que os produtos de alguns genes ligados ao X interagem com produtos de determinados genes autossmicos em diferentes processos metablicos e do desenvolvimento, e a regulao dos nveis desses produtos fundamental para a correta manuteno desses processos (Strachan e Read, 2004). Em decorrncia do mecanismo de inativao do cromossomo X, todas as fmeas de mamferos so ditas mosaicos, apresentando misturas de clulas onde em algumas apenas o cromossomo X paterno est ativo, enquanto em outras o X materno (Jorde e col., 1996; Passarge, 2004; Strachan e Read, 2004). Um exemplo clssico utilizado em livros-texto para explicar a inativao do cromossomo X o padro tricolor da pelagem de gatos clicos (Figura 1). Sem entrar em maiores detalhes, o mecanismo gentico bsico consiste em um gene autossmico, definindo animal completamente branco (se o alelo dominante est presente) ou com padro de pelagem manchada (duplo recessivo), e um gene no cromossomo X, que apresenta alelos para as cores de pelagem laranja (dominante) e pelagem preta (recessivo). O alelo dominante do gene autossmico episttico sobre os alelos do gene no cromossomo X (o professor deve recordar que epistasia uma forma de interao gnica em que o efeito de um gene suprimido pela ao de um outro gene, no allico). Nos gatos manchados do sexo masculino, todas as manchas apresentaro a cor determinada pelo alelo presente no seu nico cromossomo X. Nas fmeas, a colorao depender tanto da composio allica, como do mecanismo de inativao dos cromossomos sexuais.
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Figura 1 Fmea de gato clico, com trs cores distintas de pelagem. Nesse trabalho apresentamos uma sugesto de material didtico que utiliza o mecanismo de segregao cromossmica independente e a cor da pelagem dos gatos como exemplos de fatores de diversidade fenotpica dos indivduos de uma espcie. Atividade Prtica Utilizamos um modelo hipottico cuja constituio cromossmica dos gatos seria representada por quatro pares de cromossomos (trs autossmicos e um par sexual), sendo que em cada par haveria um nico gene responsvel por uma determinada caracterstica (Figura 2).

Figura 2 Conjunto cromossmico hipottico e os genes responsveis por certas caractersticas da espcie. Os cromossomos aqui representados so apenas um recurso didtico: tamanhos relativos, nmero de cromossomos, posio do centrmero, quantidade e localizao de genes no correspondem realidade. Os genes para cor de olho e cor do nariz so meramente exemplos didticos para facilitar o entendimento da atividade. A colorao da pelagem de gatos apresenta padro de herana um pouco mais complexo do que aqui representado, mas esse modelo com um gene para presena ou ausncia de manchas em um autossomo e o gene para determinadas cores de pelagem ligado ao cromossomo X reflete de maneira satisfatria as caractersticas exemplificadas. O gato domstico (Felix catus) apresenta um conjunto cromossmico 2n=38.
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Para iniciar a atividade, as cartas que sero utilizadas precisam ser confeccionadas para isso, os alunos devem recortar e colar a frente e o verso correspondentes de cada carta (ver Material Suplementar). O professor ento

apresenta o casal de gatos parentais - cujos gentipos so conhecidos - que ter uma ninhada (Figura 3). Sugerimos aqui que o professor associe as caractersticas fenotpicas dos gatos parentais aos seus gentipos especficos.

Figura 3 Casal de gatos parentais cujos gentipos so conhecidos; a partir desses animais que ser constituda a ninhada. O professor pode iniciar a problemtica com a seguinte questo: Como ser o padro de pelagem dos filhotes resultantes desse cruzamento? R: Espera-se que os alunos atentem para o fato de que o gentipo para a caracterstica padro de pelagem de ambos genitores homozigoto recessivo. Sendo assim, independentemente da segregao do par , sempre o padro da pelagem ser manchado. A seguir, para determinar o gentipo completo dos filhotes, sugerimos que o professor coloque as cartas referentes aos gentipos parentais com a face para baixo, de forma que o aluno escolha aleatoriamente apenas uma carta de cada par de cromossomos (uma maneira de agilizar a atividade o professor copiar diversas vezes as cartas fornecidas ver Material Suplementar e fazer oito montes de cartas: quatro para cada par de cromossomos paterno e quatro para os pares de cromossomos materno). Para cada filhote, os alunos retiram
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uma carta de cada um dos trs montes correspondentes aos cromossomos autossmicos paternos e uma carta do monte referente ao par sexual, e as ordena verticalmente. O mesmo procedimento deve ser realizado para as cartas representando os cromossomos da fmea (Figura 4) (Ateno: o professor deve estar atento ao fato de que, para esse exemplo ldico, no seria necessrio realizar o sorteio do par alfa, pois todos os gametas sempre apresentariam o mesmo alelo b; no entanto, desejamos que

os alunos fixem o conceito que apenas um dos cromossomos de cada par de homlogo dos parentais far parte do gameta. Se o professor achar interessante, sugerimos que estabelea a presena de mais um gene com uma caracterstica especfica nos cromossomos do par alfa e que esse gene apresente os alelos em heterozigose nos animais parentais esse evento facilitar o entendimento por parte dos alunos para a necessidade de sorteio de todos os cromossomos homlogos).

Figura 4 Exemplo de um acasalamento controlado a partir do qual ser originada uma ninhada de quatro filhotes. As diferenas fenotpicas entre os indivduos da ninhada sero decorrentes da variabilidade genotpica. No canto inferior esquerdo da figura est representada, de maneira ilustrativa, uma fmea cujo gentipo foi estabelecido por sorteio, com seu fentipo correspondente.

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Aqui o professor deve arguir a classe: Ao sortear uma nica carta dos diferentes pares de cromossomos (autossmicos e sexuais) para originar o gameta haplide, que tipo de diviso celular est sendo representada? R: Espera-se que os alunos percebam que a diviso celular representada a meiose. Com o sorteio finalizado, cada filhote (resultado da fecundao do vulo da fmea pelo espermatozide do macho) ter sua constituio cromossmica (e consequentemente seu gentipo) representada por quatro pares de cartas, cada par contendo os alelos oriundos de um cromossomo materno e de seu correspondente paterno. Para a realizao dessa atividade propusemos uma ninhada com quatro filhotes, mas o professor pode adequar

esse nmero da maneira que lhe convier. Durante essa etapa, o professor deve estimular os alunos para atentar quanto diversidade das caractersticas propostas entre os filhotes da mesma ninhada, comparando as cartas sorteadas para cada um dos indivduos. Aps estabelecer o gentipo dos filhotes, os alunos devem determinar o fentipo dos animais, preenchendo a representao esquemtica (Figura 5) de acordo com as informaes contidas nas cartas sorteadas. O professor deve relembrar aos alunos que todos os filhotes apresentaro padro de pelagem manchado em consequncia do gentipo dos parentais. As caractersticas cor dos olhos e cor do nariz devem ser primeiramente estabelecidas.

Figura 5 Representao esquemtica de um gato, onde as manchas devem ser coloridas segundo a numerao estipulada. O sorteio da moeda para as fmeas representa a inativao aleatria do cromossomo X, gerando diversidade de fentipos. Para facilitar a dinmica da atividade, o professor pode solicitar aos alunos que iniciem a determinao do fentipo pelos animais cujo sorteio das cartas resultou na formao de machos. Como os machos apresentam um nico alelo para a cor das manchas da pele, fica fcil perceber que nesses filhotes todas as manchas sero de uma nica cor. No caso de sorteio de fmeas, os alelos dos cromossomos sexuais apresentaro o mesmo gentipo do filhote exemplificado na figura 4. Aqui ter incio a segunda parte da atividade, quando, ento, os alunos entendero como a inativao do cromossomo X pode gerar diversidade de fentipo. Em nosso modelo didtico, consideramos apenas as coloraes branca, laranja e preta. Sugerimos, de forma hipottica, que os animais sempre apresentam 10 manchas com posies fixas, que devero ser numeradas e posteriormente coloridas de acordo com o sorteio a ser realizado (Figura 5). Para determinar qual ser o cromossomo X inativado e qual ser mantido ativo, os alunos podem lanar uma moeda, sendo cara a representao de uma das cores da mancha (laranja, por exemplo) e coroa a outra cor (preta, por exemplo). Cada lanamento de moeda determina a cor de uma mancha. As fmeas apresentam dois alelos para a cor da pelagem e, como a inativao um evento aleatrio, o que pode ser observado so manchas de cores diferentes. O evento ao acaso - lanamento de moeda uma representao do mecanismo de inativao do cromossomo X e definir qual cromossomo ser inativado (Figura 6).

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Figura 6 - A mesma constituio gnica dos cromossomos sexuais de uma fmea pode levar a fentipos distintos (apenas as fmeas de gatos apresentam essa possibilidade de padro de pelagem). Durante a apresentao da atividade algumas questes podem ser abordadas: Na constituio genotpica dos filhotes, quantos cromossomos so paternos? E quantos so maternos? R: Metade dos cromossomos veio do macho e metade da fmea. Voc acredita que se uma das fmeas da ninhada fosse clonada, suas rplicas apresentariam a mesma colorao da pelagem? R: Aqui a sugesto que todos os participantes faam o experimento do lanamento de moeda a partir do gentipo de uma fmea previamente selecionada pelo professor e analisem os resultados comparando com os demais. Espera-se que os alunos atentem para o fato de que as fmeas, apesar de geneticamente idnticas, apresentam fentipos de cor de pelagem distintos entre os clones trata-se de uma evidncia de que animais clonados so, meramente, cpias genotipicamente fiis ao animal original. O professor deve ainda lembrar aos alunos que as interaes dos animais clonados com o ambiente os distinguem inteiramente em relao ao animal que originou esses clones. As fmeas com o gentipo bb sempre apresentaro o padro de pelagem clico? R: No. (1) por exemplo, uma fmea com todas as manchas pretas (ou seja, gentipo para padro de pelagem bb) seria resultado de um cruzamento envolvendo um macho com gentipo Bb (completamente branco) ou bb e alelo para a cor e, com fmeas Bb ou bb e gentipo para cor ee (preta) ou Ee (clico); (2) outro ponto que pode ser discutido o fato de que mesmo as fmeas com gentipo bb/Ee (que seriam tricolores) podem, com uma probabilidade muito remota, apresentar desvio completo de inativao do X, mantendo sempre o mesmo cromossomo ativo em todas as clulas; dessa forma, as fmeas podem apresentar colorao branca/laranja (no caso de sempre inativar o cromossomo contendo o alelo e) ou branca/preta (no caso de sempre inativar o cromossomo contendo o alelo E). Como obter, na mesma ninhada, filhotes machos com manchas pretas e fmeas laranjas? R: A partir do cruzamento de um macho com manchas laranjas e uma fmea com manchas pretas e laranjas. Alm dos filhotes indicados, tambm podero nascer machos com manchas laranja e fmeas clico. Pode-se finalizar a atividade discutindo algumas doenas genticas humanas - a distrofia muscular de Duchenne, a hemofilia e a sndrome do X-frgil - e por qual motivo elas so mais comuns em meninos do que em meninas. A inativao aleatria de um dos cromossomos X nas mulheres heterozigotas ameniza ou encobre completamente o efeito de uma mutao presente em um dos alelos de um gene desses cromossomos (o desvio completo no padro de inativao aleatrio do X tambm pode ser discutido aqui, sempre lembrando que se trata de um evento extremamente raro em mulheres heterozigotas).
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JORDE, L.B.; CAREY, J.C.; WHITE, R.L. Gentica Mdica. 1. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996. PASSARGE, E. Gentica Texto e atlas. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004. STRACHAN, T.; READ, A.P. Human Molecular Genetics. 3. ed. Reino Unido: Garland Publishing, 2004.

Leitura Complementar

Lembrar que: todos os cromossomos sexuais Y sempre apresentaro verso azul; todos os cromossomos sexuais X contendo o alelo e apresentaro verso azul; todos os cromossomos sexuais X contendo o alelo E apresentaro verso vermelho; todos os cromossomos do par contendo o alelo N apresentaro verso azul.

o a qual carta corresponde seu verso. A primeira linha da figura correspondente face das cartas NO corresponde primeira linha da figura que representa o verso das cartas.

Material Suplementar: para copiar e utilizar na atividade Ateno: ao confeccionar as cartas, prestar aten-

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