[0212-7199 (2006) 23: 5; pp 206-212]

ANALES DE MEDICINA INTERNA

Copyright © 2006 ARAN EDICIONES, S.L.

AN. MED. INTERNA (Madrid)

Vol. 23, N.º 5, pp. 206-212, 2006
Prevalencia de hemoglobinopatías en mujeres
gestantes en el área sanitaria de Lanzarote
J. M. CALVO-VILLAS, M. F. ZAPATA RAMOS1, J. CUESTA TOVAR, S. DE LA
IGLESIA ÍÑIGO2, P. ROPERO GRADILLA3, E. CARRETER DE GRANDA,
F. SICILIA GUILLÉN

Servicios de Hematología y Hemoterapia y 1Análisis Clínicos. Hospital General de

Lanzarote. 2Servicio de Hematología. Hospital Doctor Negrín. Las Palmas. 3Servicio de
Hematología. Hospital Clínico Universitario San Carlos. Madrid

PREVALENCE OF HEMOGLOBINOPATHIES IN PREGNANT WOMEN

IN THE LANZAROTE HEALTH SANITARY AREA

RESUMEN
Fundamento: El objetivo de este trabajo es el estudio de la prevalen-
cia de las hemoglobinopatías heterocigotas en las mujeres gestantes resi-
dentes en Lanzarote.
Pacientes y métodos: Se ha puesto en marcha un estudio epidemioló-
gico observacional transversal para determinar la prevalencia de hemo-
globinopatías en 2.436 mujeres gestantes en Lanzarote. El método diag-
nóstico de despistaje para las hemoglobinas variantes fue la
electroforesis de hemoglobinas en acetato de celulosa a pH alcalino y
para la β talasemia la cuantificación de hemoglobinas A2 y fetal. El estu-
dio de confirmación de una hemoglobinopatía estructural se basó en la
electroforesis de hemoglobinas en agar citrato a pH ácido, el isoelectro-
enfoque y la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). El estudio
molecular de la β talasemia (HbA2 > 3,5%) se realizó con técnicas de
PCR en tiempo real y sondas marcadas con fluorógenos y la PCR con
amplificación de alelos específicos (PCR-ARMS).
Resultados: La prevalencia global de portadores de hemoglobinopa-
tías fue 11,90‰, de los que 9,44‰ eran hemoglobinopatías estructurales
y 2,46‰ β talasemias heterocigotas. Se detectó una hemoglobina varian-
te en 23 mujeres y la distribución fue: trece casos con hemoglobinas S,
siete portadoras de HbC, dos de HbD y una hemoglobina inestable. El
82,6% de las hemoglobinas variantes correspondían a población inmi-
grante con origen en Africa y América.
Conclusiones: La alta prevalencia de portadores de hemoglobinopa-
tías estructurales en Lanzarote justifica la puesta en marcha de programas
prospectivos de detección de portadores para prevenir la aparición de las
formas severas de la enfermedad.
ABSTRACT
Background: The aim of this study is to analyze the global preva-
lence of carriers of heterozygous hemoglobinopathies among pregnant
women settled in Lanzarote.
Patients and methods: A epidemiologic cross-sectional observational
investigation was undertaken to study the prevalence of hemoglo-
binopathies in 2,436 pregnant women in Lanzarote. The techniques of
primary screening were hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate
at alkaline pH for the detection of hemoglobin variants, and the quantifi-
cation of HbA2 and HbF for the diagnosis of β thalassemia trait. The
study to confirm the diagnosis of structural hemoglobinopathies was
based on hemoglobin electrophoresis on citrate agar at acid pH, isolec-
tric focusing and high-performance liquid chromatography (HPLC). The
molecular characterization of β thalassemia trait (HbA2 >3.5%) was
carried out by techniques using a real time PCR procedure with specific
fluorescently labelled hybridization probes and allele-specific amplifica-
tion (PCR-ARMS).
Results: The global prevalence of hemoglobinopathies was 11.90‰
corresponding to 9.44‰ for structural hemoglobinopathies and 2.46‰
for heterozygous β thalassemias. A variant hemoglobin was detected on
23 women and the distribution was as follows: thirteen carriers of hemo-
globin S, seven HbC trait, two HbD trait and one “unstable” hemoglo-
bin. 82.6% of the variant hemoglobins found were from migrant popula-
tion from Africa and America.
Conclusions: The high prevalence of carriers of structural hemoglo-
binopathies in Lanzarote justifies the initation of programs for screening
for hemoglobinopathies to prevent the emergence of severe states caus-
ing disease.

PALABRAS CLAVE: Hemoglobinopatías. Mujeres gestantes. Lanzaro- KEY WORDS: Hemoglobinopathies. Pregnant women. Lanzarote.
te.

Calvo-Villas JM, Zapata Ramos MF, Cuesta Tovar J, De la Iglesia Iñigo S, Ropero Gradilla P, Carreter de Granda E, Sicilia Guillén F. Pre-
valencia de hemoglobinopatías en mujeres gestantes en el área sanitaria de Lanzarote. An Med Interna (Madrid) 2006; 23: 206-212.

INTRODUCCIÓN por la síntesis de una cadena de globina estructuralmente

anormal, y los síndromes talasémicos que se manifiestan por
Las hemoglobinopatías son trastornos congénitos de la la disminución total o parcial de la síntesis de una globina de
hemoglobina con un patrón de herencia autosómico recesivo estructura normal (1). Las alteraciones hereditarias de la
que incluyen las hemoglobinopatías estructurales producidas hemoglobina constituyen un problema de salud pública en

Trabajo aceptado: 13 de diciembre de 2005

Correspondencia: José Manuel Calvo Villas. Servicio de Hematología. Hospital General de Lanzarote. Ctra. de Arrecife-Tinajo km 1,300. 35500 Arrecife de
Lanzarote. Las Palmas. e-mail: jmcvillas@hotmail.com
Vol. 23, N.º 5, 2006 PREVALENCIA DE HEMOGLOBINOPATÍAS EN MUJERES GESTANTES EN EL ÁREA SANITARIA DE LANZAROTE
diferentes áreas geográficas repartidas por todo el mundo, en
la mayoría de las ocasiones en el estado de portador cursan de
forma silente o asintomática pero en su forma homocigota o
doble heterocigota pueden causar una enfermedad grave.
El Grupo de Estudio de Hemoglobinopatías y Talasemias
(GEHBTA) en 1986 recogió las tasas de prevalencia de la
mayoría de regiones españolas, con una distribución heterogé-
nea de la β talasemia heterocigota entre las diferentes autono-
mías (2). La prevalencia global promedio en España se ha
estimado en el 0,4%, que corresponde a un caso de β talase-
mia heterocigota por cada 250 habitantes (3), con una distri-
bución que va desde su presencia testimonial en el País Vasco
hasta alcanzar el 2,67% en la isla de Menorca (4).
España no dispone en la actualidad de un registro nacional
oficial de las hemoglobinopatías estructurales en niños ni en
adultos. Las tasas de prevalencia han mostrado ligeras dife-
rencias en las series publicadas con una distribución irregular
que varía entre el 0,138% de Barcelona (5) hasta el 1,17% en
neonatos de la comunidad de Madrid (6) que es la mayor tasa
de prevalencia descrita en la población residente en España,
ligeramente superior a la registrada en individuos gitanos de
Granada que fue del 0,965% (7).
En la Comunidad Canaria un estudio en adultos de origen
hindú residentes en Gran Canaria mostró una prevalencia de β
talasemia del 10,5% (8), la mayor tasa registrada hasta el
momento en España. La tasa de prevalencia de las hemoglobi-
nopatías estructurales en Gran Canaria fue 0,27% (9), superior
a los resultados publicados en diferentes zonas del territorio
español hasta el año 1992 (9). La mayor incidencia de hemo-
globinopatías en Canarias se atribuyó a la mezcla de inmi-
grantes europeos originarios de España, Portugal, Italia y
Francia con una población nativa de origen desconocido
(guanches) y con un gran número de individuos africanos de
raza negra que llegaron como esclavos en los siglos XVI y
XVII al archipiélago (9).
Los datos publicados sobre hemoglobinopatías en Cana-
rias (8,9), y el aumento progresivo de la inmigración en los
últimos años desde países con altas tasas de hemoglobinopatí-
as hacia esta comunidad autónoma nos llevó a diseñar un estu-
dio de prevalencia en el área sanitaria de Lanzarote para cono-
cer su incidencia real y hacer posible la detección de
portadores en un grupo de riesgo como la población de muje-
res gestantes, con el objetivo de proporcionar un correcto con-
sejo genético y prevenir la aparición de formas severas de la
enfermedad.
MATERIAL Y MÉTODOS
DISEÑO
Se ha realizado un estudio epidemiológico observacional
transversal.
PACIENTES
De noviembre 2002 a septiembre 2004 se estudiaron de
forma consecutiva las 2.436 mujeres gestantes que acudieron
a la revisión periódica realizada en la consulta de Obstetricia
durante el primer trimestre de la gestación en el Hospital
General de Lanzarote.
207
EXTRACCIÓN DE LA MUESTRA
La extracción de la sangre se realizó en ayunas (entre las
ocho y las nueve de la mañana) y se recogieron 5 mililitros de
sangre en EDTA-K3 y 10 mililitros de sangre sin anticoagu-
lante. Estas dos muestras se extraen de forma habitual en
nuestro hospital a todas las mujeres en el protocolo del primer
trimestre de la gestación por lo que no fue necesaria la extrac-
ción de muestras adicionales para el estudio.
PROTOCOLO DE ESTUDIO DE LAS MUESTRAS
Las muestras extraídas fueron manejadas según un esque-
ma protocolizado (Fig. 1) que incluía la realización de un
hemograma y un recuento de reticulocitos (Coulter® Retic-
PrepTM Reagent Kit) mediante el autoanalizador Coulter® LH
750 y el examen de la morfología de la serie roja en una
extensión de sangre teñida con May-Grümwald-Giemsa. El
estudio del metabolismo férrico incluía sideremia mediante
prueba colorimétrica basada en el método FerroZine sin des-
proteinización descrito por Persijn, transferrina sérica por test
inmunoturbidimétrico basado en el principio de la prueba
inmunológica de aglutinación y ferritina sérica por un test
inmunoturbidimétrico basado en el principio de la prueba
inmunológica de aglutinación con intensificación de la reac-
ción por látex.
ESTUDIOS BÁSICOS DE LA HEMOGLOBINA
Todas las muestras fueron estudiadas para detectar la pre-
sencia de una hemoglobina variante realizando una electrofo-
resis de hemoglobina en acetato de celulosa a pH alcalino (pH
= 8,5) (Sebia Electrophorese (Hydragel® 15 Hemoglobin (e)).
Si se advertía la presencia de una hemoglobina variante se
efectuaba posteriormente una electroforesis en gel de agar
citrato a pH ácido (pH = 6,0) Sebia Electrophorese
(Hydragel® 15 Acid Hemoglobin (e)) para confirmar la identi-
ficación de la hemoglobina encontrada y, en particular, para
diferenciar la HbS de la HbD y la HbE de la HbC.
Las muestras con microcitosis (volumen corpuscular
medio < 80fL) y metabolismo férrico normal se seleccionaron
para la cuantificación de la HbA2 y de la hemoglobina fetal
(HbF). La tasa de HbA2 se determinó por técnica de cromato-
grafía de intercambio aniónico (DEAE celulosa) en microco-
lumna, mediante el equipo Beta-Thal HbA2 Quick Column‘
suministrado por Helena Biosciences Laboratories y la HbF
por inmunodifusión radial (Helen HbF Quiplate Kit, Helena
Laboratories).
La β talasemia heterocigota se consideró si el porcentaje
de la HbA2 era superior a 3,5% por técnica de cromatografía
en microcolumna (DEAE celulosa).
ESTUDIOS CONFIRMATORIOS DE LA PRESENCIA DE UNA
HEMOGLOBINA VARIANTE
Los resultados patológicos en las electroforesis de celulosa
a pH alcalino y/o en agar citrato a pH ácido, se incluían en el
estudio de confirmación que incluía el isoelectroenfoque analí-
208 J. M. CALVO-VILLAS ET AL.
Fig. 1. Programa de detección de hemoglobinopatías estructurales y talasemias en Lanzarote.
tico de hemoglobinas en gel de poliacrilamida (PhastSystem®,
Pharmacia Biotech con geles de poliacrilamida PhastGel IEF
media) y la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
(VARIANT™ β thalassemia Short Program, Bio Rad Laborato-
ries con el kit β thalassemia Short Program Reorder Pack).
La confirmación por estos métodos de una HbS conducía a
completar el estudio con las pruebas de la falciformación y de
la solubilidad de la hemoglobina y si el estudio sugería la pre-
sencia de una hemoglobina inestable se realizaron técnicas
para determinar la estabilidad molecular de la hemoglobina
mediante la prueba de la estabilidad de la hemoglobina frente
al calor y frente al isopropanolol.
ESTUDIOS MOLECULARES DE LAS TALASEMIAS
La confirmación de la presencia de una β talasemia, con
una tasa de HbA2 superior al 3,5%, y excluida la posibilidad
de un doble heterocigocia hemoglobinopatía estructural/β
talasemia determinaba la extracción del ADN leucocitario con
el método de fenol-cloroformo con precipitación final del
ADN con etanol frío para su estudio molecular con PCR.
El análisis molecular de las alteraciones del gen de la
globina β más frecuentes en nuestro ámbito geográfico como
AN. MED. INTERNA (Madrid)
las mutaciones en los intrones IVS I-1 (G→A), IVS I-6
(T→C) y IVS I-110 (G→A) y de los codones CD39 (C→T)
y CD37 (G→A) se caracterizó mediante sondas de hibrida-
ción marcadas con fluorógenos y PCR en tiempo real
empleando el equipo termociclador Lightcycler-Roche. En
los casos en que no se demostró alteración molecular con la
PCR en tiempo real se empleó para el estudio molecular la
reacción en cadena de la polimerasa Amplification Mutation
System (PCR-ARMSTM).
COMUNICACIÓN DE LOS RESULTADOS
Los resultados del estudio se entregaron a cada una de las
mujeres gestantes portadoras de hemoglobinopatías en entre-
vista personal de forma confidencial informando de forma
objetiva del significado clínico del estado de portador y apor-
tando consejo genético.
El mismo esquema protocolizado de escrutinio de hemo-
globinopatías se empleó con otros miembros de la familia de
la mujer portadora de una hemoglobinopatía, con el padre y
con el neonato. Los resultados se remitieron en un informe
escrito a los individuos afectos y al médico de Atención Pri-
maria incluyendo consejo genético.
Vol. 23, N.º 5, 2006 PREVALENCIA DE HEMOGLOBINOPATÍAS EN MUJERES GESTANTES EN EL ÁREA SANITARIA DE LANZAROTE 209

TABLA I

CARACTERÍSTICAS DE LAS 29 MUJERES GESTANTES PORTADORAS DE HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES Y

TALASEMIAS
Total Hemoglobinas Hemoglobinopatías estructurales
Hemoglobinopatías β Talasemias estructurales Hemoglobina Hemoglobina Hemoglobina D/
(n = 29) (n = 6) (n = 23) S C otras
N % N % N % N N N
Raza y/o etnia
Caucásica 9 31,03% 5 83,33% 4 17,39% 2 2 –
Negra/negroide 14 48,27% – – 14 60,86% 9 4 1
Magrebí 4 13,79% 1 16 ,66% 3 13,04% 1 – 2
Indígena americano 2 6,89% – – 2 8,69% 1 1 –
Localización geográfica
CANARIAS 6 20,68% 4 66,66% 2 86,95% – 2 –
Lanzarote 5 4 1 – 1 –
Fuerteventura 1 – 1 – 1 –
ESPAÑA PENINSULAR 2 6,89% – 2 8,69% 2 – –
Cádiz 2 – 2 2 – –
AFRICA 8 57,58% 1 16,66% 7 30,43% 5 – 2
Marruecos 4 1 3 1 – 2
Cabo Verde 1 – 1 1 – –
Guinea Bissau 1 – 1 1 – –
Nigeria 1 – 1 1 – –
Senegal 1 – 1 1 – –
AMERICA 13 44,82% 1 16,66% 12 52,17% 6 5 1
Argentina 1 1 – 1 – –
Ecuador 1 – 1 – – –
Belice 1 – 1 1 – –
Colombia 4 – 4 1 3 –
Republica Dominicana 4 – 4 1 2 1
Cuba 2 – 2 2 – –

Prevalencia (%0) 11,90 2,46 9,44 5,33 2,87 1,23

Edad media y rango (años) 28,5 (18-36) 29,3 (18-35) 27,8 (18-36) 27,8 (18-36)

RESULTADOS El estudio del total de casos detectados muestra una inci-

En el periodo de 23 meses incluidos entre el uno de
noviembre de 2001 y el 30 de septiembre del 2003 se han ana-
lizado 2.436 muestras de sangre procedentes de sangre venosa
de mujeres gestantes atendidas en la consulta de obstetricia
del Hospital General de Lanzarote. El esquema de estudio
propuesto ha detectado la presencia de una hemoglobinopatía
en 29 muestras, veintitrés hemoglobinas variantes en el estu-
dio electroforético de hemoglobinas a pH alcalino y seis β
talasemias heterocigotas.
En la Tabla I se presentan los datos de las mujeres gestan-
tes portadoras de hemoglobinopatías estructurales y talase-
mias, las tasas de prevalencia global y por hemoglobinopatías,
la distribución según el origen familiar y las mutaciones mole-
culares en las portadoras de β talasemia .
La prevalencia global de hemoglobinopatías en Lanzarote
representa un 11,90‰ distribuidas en una prevalencia de por-
tadores de β talasemia del 2,46‰ y del 9,44‰ para las hemo-
globinopatías estructurales heterocigotas.
dencia global de hemoglobinopatías estructurales de 1 caso
cada 106 mujeres analizadas y una incidencia de la forma
heterocigota de la anemia falciforme de 1/187 gestantes.
Las muestras con una banda de migración anómala en la
electroforesis de hemoglobina correspondían en trece casos a
una hemoglobina S heterocigota lo que supone una prevalen-
cia de rasgo falciforme de 5,33 casos por mil mujeres gestan-
tes, siete fueron portadoras de una hemoglobina C con una
prevalencia de 2,87‰, dos casos de una hemoglobina D con
prevalencia del 0,82‰ y un caso de una hemoglobina inesta-
ble que no se pudo identificar al aplicar el algoritmo diagnós-
tico.
El origen familiar de diecinueve mujeres portadoras de
hemoglobinopatías estructurales estaba en países no europeos,
siete de origen africano y doce nacidas en países del centro y
sur de América, mientras que las otras cuatro mujeres tenían
origen en la España peninsular (Cádiz) en dos casos y dos
eran canarias, una nativa de Lanzarote y otra procedente de
Fuerteventura. Las dos gestantes canarias eran portadoras de
210 J. M. CALVO-VILLAS ET AL.
una hemoglobina C, las dos con origen en Cádiz de una HbS y
en las 19 inmigrantes extranjeras la hemoglobinopatía más
frecuente fue la HbS encontrada en 11 gestantes (54,5% ori-
gen africano y 45,5% iberoamericano), en cinco se detectó
una HbC (3 colombianas y 2 dominicanas), en 2 marroquíes
una HbD y en una mujer dominicana se encontró una hemo-
globina inestable sin poder identificarla.
La prevalencia para el estado de portador de beta talase-
mia fue de 2,46 lo que supone una incidencia de β talasemia
heterocigota de 1 caso cada 406 mujeres incluidas en el estu-
dio. Cuatro de las seis mujeres portadoras de β talasemia eran
de Lanzarote, y las otras dos venían de Argentina y Marrue-
cos. La caracterización molecular mediante PCR a tiempo real
con el sistema Lightcycler ha permitido la tipificación mole-
cular en el 83,5% de las mujeres portadoras con cifras de
HbA2 superiores al 3,5%. La mutación más frecuente es la
CD-39 (C→T) que se ha detectado en el 66,6% (4 casos) de
los portadores talasémicos, a la que le sigue la IVS-I-6 (T→C)
(Tabla I) detectada en 1 individuo (16,6%) y la mutación
(T→A) en el codón 24 que se ha detectado sólo en una mujer
procedente de Marruecos.
Los padres de los neonatos tuvieron en todos los casos una
cifra de HbA2 inferior al 3,5% y el estudio electroforético a
distintos pH no demostró la presencia de una hemoglobina de
migración anómala. La ausencia de hemoglobinas variantes se
confirmó con las ténicas de isoelectroenfoque de hemoglobi-
nas y HPLC.
DISCUSIÓN
Las hemoglobinopatías estructurales y las talasemias son
enfermedades emergentes en España con una distribución
mundial que varía de unas áreas geográficas a otras. Estudios
epidemiológicos han demostrado que la distribución mundial
de la malaria se superpone con la de las hemoglobinopatías
más comunes aunque cada hemoglobinopatía se circunscribe
relativamente a una región determinada (6).
El diseño del estudio para conocer la prevalencia de porta-
dores de hemoglobinopatías existentes en la isla tuvo lugar
para establecer una correcta evaluación de su coste y efectivi-
dad previamente a establecer de forma definitiva un programa
de prevención y control de las hemoglobinopatías en Lanzaro-
te.
La tasa de prevalencia de la enfermedad, el sustrato étnico
de la población y el volumen de muestras a analizar son datos
fundamentales a la hora de establecer cualquier programa de
prevención y control de hemoglobinopatías (10). El registro
sistemático de los portadores de estas alteraciones de la hemo-
globina y de su origen geográfico puede también ayudarnos a
mejorar el conocimiento de su epidemiología (11).
Los programas de cribado de hemoglobinopatías que se
realizan de forma sistemática en neonatos actualmente en
España tienen lugar en Extremadura (12) y en la comunidad
de Madrid (6,13) y en Galicia se ha emitido un informe favo-
rable sobre la relación coste efectividad de un cribado selecti-
vo en poblaciones con mayor riesgo de presentar hemoglobi-
nopatías (10).
Los programas prospectivos de detección de portadores
han sido propuestos por diferentes autores (14,15) como un
método efectivo en la prevención y control de las formas gra-
ves homocigotas y dobles heterocigotas de las hemoglobino-
AN. MED. INTERNA (Madrid)
patías. En España existen diferentes escrutinios de hemoglo-
binopatías estructurales en sangre de cordón de neonatos, lo
que plantea algunos problemas metodológicos para la detec-
ción de hemoglobinas variantes en recién nacidos prematuros
y también en la cuantificación del porcentaje de HbA2 que
suele ser indetectable en la muestra de sangre de cordón obte-
nida en los primeros días de vida y hace necesario, en algunos
casos, una nueva extracción sanguínea a las dos o tres sema-
nas del primer análisis para determinar adecuadamente el por-
centaje de HbA2 y fetal (13). En nuestro caso y siguiendo la
experiencia publicada por otros grupos (16,17) hemos preferi-
do un programa de cribado de portadores de hemoglobinopatí-
as entre mujeres gestantes, ofrecer consejo genético y estable-
cer el diagnóstico prenatal en los casos de parejas en riesgo de
que el feto esté afectado por la forma homocigota o doble
heterocigota combinada de hemoglobinopatías graves como la
anemia falciforme.
La técnica para el escrutinio de las hemoglobinas variantes
ha sido la electroforesis de hemoglobina en agar celulosa a
medio alcalino lo que permite un cribado de las hemoglobinas
estructurales a un menor coste que otros métodos más tecnifi-
cados y no disponibles de forma rutinaria en nuestro hospital.
Asumiendo la experiencia en España de diversos grupos
(13,18) hemos incluido diversas técnicas de laboratorio de
confirmación de la presencia de una hemoglobina variante. La
presencia en una muestra de una banda de migración anómala
en la electroforesis de hemoglobinas en agar celulosa a pH
alcalino era suficiente para realizar una electroforesis en agar
citrato a pH ácido, el isoelectroenfoque analítico en gel de
poliacrilamida y la cromatografía líquida de alta resolución
(HPLC) (19,20) que mejora los resultados en sensibilidad y
especificidad de las electroforesis de hemoglobinas con una
mayor rapidez aunque con un costo económico mayor. La uti-
lización restrictiva y secuencial de estas técnicas diagnósticas
ha identificado las hemoglobinas variantes con un menor cos-
te económico y una utilización más racional de nuestros recur-
sos aunque el empleo de la HPLC en fase reversa ha sido pro-
pugnado como un método mejor en el despistaje de las
hemoglobinopatías estructurales que los métodos electroforé-
ticos (6).
Tomando en consideración las recomendaciones interna-
cionales (21) y la experiencia de otros grupos (13,22) hemos
incluido en el estudio de las hemoglobinopatías a todas las
mujeres gestantes residentes en la isla sin seleccionar grupos
de riesgo por origen geográfico, raza o pertenencia a grupos
poblacionales con mayor prevalencia de hemoglobinopatías.
La eficacia de un cribado dirigido a recién nacidos de pobla-
ciones de mayor riesgo de padecer la enfermedad en función
de la raza tiene algunas limitaciones al perder individuos en
riesgo por la posibilidad de una clasificación incorrecta de la
raza. Algunos artículos publicados por grupos europeos pro-
pugnan la importancia del cribado selectivo en población de
alto riesgo de drepanocitosis en razón de la raza o etnia
(23,24) o en población inmigrante africana subsahariana (18).
Lanzarote tiene una proporción relativamente alta de pobla-
ción de etnias y razas con origen en zonas con alta prevalencia
de hemoglobinopatías lo que haría al escrutinio universal ren-
table en el aspecto coste efectividad y los cribados selectivos
deberían planificarse en zonas con poca población en riesgo y
baja prevalencia de hemoglobinopatías (21,25).
Un aspecto negativo de los programas de detección de
enfermedades en gestantes es la ansiedad que puede aparecer
Vol. 23, N.º 5, 2006 PREVALENCIA DE HEMOGLOBINOPATÍAS EN MUJERES GESTANTES EN EL ÁREA SANITARIA DE LANZAROTE 211

en estas mujeres al conocer la posibilidad de transmitir una
enfermedad genética grave al feto. Los resultados del escruti-
nio los comunicamos a la pareja en el menor tiempo posible
para intentar no causar inquietud ni ansiedad en los padres.
La prevalencia de hemoglobinopatías en mujeres gestantes
en el área sanitaria de Lanzarote fue del 11,90‰, de las cuales
un 2,46‰ correspondían a β talasemias heterocigotas y
9,44‰ a hemoglobinopatías estructurales. Los resultados fue-
ron algo superiores a los publicados en otras zonas de España
utilizando sangre de cordón de neonatos (4,6,13,18,26-28) y
en donantes de sangre (9), cuyos resultados se muestran en la
Tabla II. Todos estos trabajos realizados en zonas de España
colonizadas durante su historia por pueblos de diferentes
etnias, tienen en común una baja incidencia de hemoglobino-
patías y talasemias en relación con otras series que incluyen
individuos procedentes de países de la cuenca mediterránea,
de Oriente próximo con población árabe o de distintas zonas
de Africa.
Un estudio reciente realizado en Madrid (6) analizó una
población con un número alto de neonatos hijos de inmigran-
tes y obtuvieron una incidencia de hemoglobinopatías de
1,17% ligeramente superior a lo obtenido en Lanzarote que
también incluía población inmigrante.
La hemoglobina variante más detectada en Lanzarote ha sido
la HbS (prevalente en el África subsahariana, India y península
arábiga), lo que coincide con lo publicado por el resto de grupos
españoles con la excepción de la zona del Delta del Ebro (27)
que presenta una mayor frecuencia de una hemoglobina variante
de la cadena gamma denominada HbF Catalonia. La siguiente
hemoglobinopatía en frecuencia ha sido la hemoglobina C y la
tercera la presencia de una β talasemia, todas ellas responsables
en su estado homocigoto o en su asociación (HbSC, HbS-β tala-
semia) de enfermedades graves como la enfermedad drepanocí-
tica que puede cursar con manifestaciones clínicas severas (19).
El diagnóstico temprano es por tanto fundamental para poder
establecer las medidas necesarias para reducir el riesgo de mor-
talidad precoz en estas enfermedades.
La prevalencia de β talasemia heterocigota en las mujeres
embazazadas de Lanzarote es algo inferior al 0,4% estableci-
da como promedio en España (3) y fue también más de tres
veces inferior a la tasa de 0,81% (29) comunicada en mujeres
gestantes en la provincia de Huelva.
El origen familiar de la mayoría de portadoras de β talase-
mia (66%) era la isla de Lanzarote, a diferencia de las mujeres
con hemoglobinopatías estructurales que eran mayoritaria-
mente población inmigrante de países africanos y americanos.
La alteración molecular más prevalente en los portadores de β
talasemia fue la mutación del codon 39 (C→T) que es tam-
bién la más frecuente descrita en las regiones del Levante
español y en las islas Baleares (3).
Los resultados obtenidos en este trabajo representan una
aproximación a la situación real de las hemoglobinopatías en

TABLA II

ESTUDIOS DE PREVALENCIA DE LAS HEMOGLOBINOPATÍAS ESTRUCTURALES EN ESPAÑA

Autor y año Localización Tipo de Tamaño Prevalencia Prevalencia de Hb Prevalencia de Población
geográfica estudio muestral global (‰) variantes (‰) HbS (‰)
Baiget (5) (1981) Barcelona Transversal 3.600 1,38 1β 0,27 0,27 Neonatos
4γ 1,11
2α 0,2
De Pablos (7) (1987) Granada Transversal 9.977 1,25 8β 0,8 0,18 Neonatos
3γ 1,11
Martín Núñez (5) Norte de Transversal 2.818 2,4 7β 0,27 0,10 Neonatos
(1989) Cáceres
Font (27) (1992) Delta del Transversal 2.206 2,2 1β 0,27 0 Neonatos
río Ebro 4γ 1,11
Malcorra (9) Gran Canaria Transversal 40.192 2,7 100β 0,27 1,42 Neonatos
(1994) 6α 1,11
Gómez-Chiari (5) Barcelona Serie de casos 22 – 22β 0,27 – Neonatos
(2003)
92β 3,06 0,17 homocigoto
Dulin (13) (2003) Madrid Transversal 29.253 3,3 3γ 0,14 2,40 heterocigoto Neonatos
2 otras 0,14
Cabot (18) (1998) Mataró Transversal 82 10,98 9β 10,98 1,22 homocigoto Neonatos

11α 9,19
González (6) Madrid Transversal 1.200 11,7 3β 2,51 5 Neonatos
(2002) 3γ 2,51
Risueño (28) (1995) Cádiz Transversal 15.789 1,38 23β 1,33 0,04 Neonatos
1 otras 0,006
Calvo-Villas (2005) Lanzarote Transversal 2.536 9,44 22β 0,27 5,33 Mujeres
1 Hb inestable 0,4 gestantes
212 J. M. CALVO-VILLAS ET AL.
el área sanitaria de Lanzarote en la actualidad y puede servir
como referencia en la comunidad Canaria y en provincias
peninsulares que acojan un número alto de individuos proce-
dentes de la inmigración. Los datos de prevalencia no preten-
den ser el reflejo de la población autóctona con origen fami-
liar en Lanzarote ya que nuestra isla es una mezcla de
poblaciones de diferentes orígenes étnicos y la mayoría de las
hemoglobinopatías estructurales detectadas (82,6%) corres-
pondían a población inmigrante de países en vías de desarro-
llo con altas tasas de prevalencia de estas patologías. Todas
las mujeres estudiadas eran, no obstante, residentes en Lanza-
rote lo que a nuestro juicio da una imagen real de la situación
actual de las hemoglobinopatías en el área sanitaria.
Un problema adicional con la población procedente de
la inmigración es el desconocimiento del funcionamiento
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parte de estos individuos. La situación administrativa irre-
gular de algunas mujeres no fue inconveniente para el
escrutinio previo al parto, sin embargo el seguimiento pos-
terior fue errático y no pudo garantizarse la efectividad del
consejo genético en la totalidad de portadoras de hemoglo-
binopatías.
En nuestra opinión, la puesta en marcha de estudios pros-
pectivos de prevalencia de hemoglobinopatías (estructurales y
talasemias) en comunidades receptoras de población inmi-
grante permitiría conocer la prevalencia real en las diferentes
poblaciones que las integran y emprender campañas de detec-
ción en grupos de riesgo como neonatos, escolares o mujeres
gestantes para prevenir las formas severas o tratarlas de forma
precoz.
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