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oc o
(n.c c v Qviniocviv
Ciclo de Seminrios Grupo PET Ciclo de Seminrios Grupo PET- -Qumica Qumica
Marinalva Aparecida Alves
O que o Cncer?
Cncer o nome dado a um conjunto de mais de 100
doenas que tm em comum o crescimento desordenado
(maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos,
podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do
corpo.
ormao de Tumores
acumulo de celulas
cancerosas ou neoplasias
malignas. Multiplicao
acelerada das celulas.
* Tumor benigno massa
localizada de celulas.
Multiplicao vagarosa.
O que causa o cncer?
WCausas Externas meio ambiente, habitos ou costumes.
WCausas Internas geneticamente pre-determinadas, ligadas
a capacidade do organismo se deIender das agresses
externas.
Obs.: 80 a 90 dos casos de cncer esto associados a
Iatores ambientais.
*Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo;
ambiente social e cultural.
atores de Risco de Natureza Ambiental
bitos Alimentares
lguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante
longos perodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que
uma clula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se
disseminar. Exemplos:
Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras,
leite integral e derivados, etc.).
Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas no
estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)
efumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do
carvo.
Alimentos preservados em sal carne-de-sol, charque e peixes
salgados;
%ipo de preparo do alimento temperaturas muito elevadas
favorecem a formao de compostos que aumentam o risco de cncer.
ieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calricas.
Como prevenir-se atravs da alimentao
lgumas mudanas nos nossos hbitos alimentares podem
nos ajudar a reduzir os riscos de desenvolvermos cncer.
adoo de simples regras para uma alimentao saudvel
contribui no s para a preveno do cncer, mas tambm de
doenas cardacas, obesidade e outras enfermidades crnicas
como diabetes.
ibras reduo da formao de substncias cancergenas no
intestino grosso e diminuio da absoro de gorduras;
Verduras, frutas, legumes e cereais ricos em vitaminas C,
A, E e fibras menor incidncia de cnceres originrios em
epitlios de revestimento. vitamina E diminui o risco de cncer.
Obs.: Somente funciona como fator protetor.
Alcoolismo: Relao com o Cncer
relao entre lcool e cncer tem sido avaliada, no
Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram
a associao epidemiolgica entre o consumo de lcool e
cnceres da cavidade bucal e de esfago.
Combinado com o tabaco faringe e laringe supragltica.
Est relacionado a 2 das mortes por cncer.
Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de
bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece
ser o etanol, propriamente, o agente agressor.
bitos Sexuais
Certas caractersticas de comportamento sexual
aumentam a chance de exposio a vrus carcinognicos
sexualmente transmissveis.
Eis alguns tipos de vrus com potencial carcingnico que
podem ser transmitidos sexualmente:
- o herpesvrus tipo II e o papilomavrus (!V) esto
relacionados ao cncer do colo uterino;
- o vrus IV (Human Immunodeficiency Virus), associado a
outros tipos de vrus, como o citomegalovrus e os herpesvrus
I e II, pode desencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi,
cncer de lngua e de reto, respectivamente, em pacientes
portadores de I$;
- o vrus %V-I associa-se a leucemias e ao linfoma de
linfcitos T;
- o vrus da hepatite B relaciona-se ao cncer de fgado.
edicamentos
pesar da valiosa contribuio para o controle de muitas
doenas, a incorporao de medicamentos pratica mdica produz
tambm efeitos indesejveis, entre os quais a carcinognese.
entre alguns estudos, podem ser citados:
O efeito carcinognico indubitvel da clornafazina e do melfalan.
Supressores imunolgicos, como a azatio-prina e prednisona, j
foram relacionados com linfomas malignos e com o cncer de pele.
Quando administrados a transplantados, aumentam, agudamente, em
meses, o risco de desenvolver o linfoma linfoctico e outros tumores
malignos nesses pacientes.
fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal.
O uso de estrognios conjugados, para o tratamento dos sintomas
da menopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrncia do cncer de
endomtrio, e alguns estudos relacionaram o cncer de mama com o
uso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.
atores Ocupacionais
O cncer provocado por exposies ocupacionais
geralmente atinge regies do corpo que esto em contato direto
com as substncias cancergenas, seja durante a fase de
absoro (pele, aparelho respiratrio) ou de excreo (aparelho
urinrio), o que explica a maior freqncia de cncer de pulmo,
de pele e de bexiga nesse tipo de exposio.
Ocupao ocais !rimrios dos %umores
Marceneiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
$apateiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Limpador de chamin Carcinoma de pele, pulmo e bexiga
Relacionada s Carcinoma de pulmo
Substncias %xicas ocais !rimrios dos %umores
itrito de acrlico Pulmo, clon e prstata
lumnio e seus compostos Pulmo
rsnico Pulmo, pele e fgado
sbesto
Pulmo, serosas, trato gastrointestinal e rim
minas aromticas Bexiga
Benzeno Medula ssea (leucemia mielide)
Benzidina Bexiga
Berlio e seus compostos Pulmo
Cdmio Prstata
Cromo e seus compostos Pulmo
lcool isoproplico $eios para-nasais
Borracha Medula ssea e bexiga
Compostos de nquel Pulmo e seios para-nasais
P de madeiras $eios para-nasais
Radnio Pulmo
Tinturas de cabelo Bexiga
Material de pintura Pulmo
Radiao Solar
Exposio Excessiva
o Brasil, o cncer mais freqente o de pele,
correspondendo a cerca de 25 de todos os tumores
diagnosticados em todas as regies geogrficas. radiao ultra-
violeta natural, proveniente do sol, o seu maior agente
etiolgico.
Raios UV-C
Raios UV- (320-00nm)
Raios UV-B (280-320nm)
Para a preveno no s do cncer de pele como tambm
das outras leses provocadas pelos raios UV necessrio evitar a
exposio ao sol sem proteo. preciso incentivar o uso de
chapus, guarda-sis, culos escuros e filtros solares
durante qualquer atividade ao ar livre e evitar a exposio em
horrios em que os raios ultravioleta so mais intensos, ou seja,
das 10 s 16 horas.
Outras radiaes
Estima-se que menos de 3 dos cnceres resultem da
exposio s radiaes ionizantes.
Estudos feitos entre os sobreviventes da exploso das
bombas atmicas e entre pacientes que se submeteram
radioterapia, mostraram que o risco de cncer aumenta em
proporo direta dose de radiao recebida, e que os
tecidos mais sensveis s radiaes ionizantes so o
hematopotico, o tiroidiano, o mamrio e o sseo.
s leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos aps a exposio,
e os tumores slidos surgem entre 5 e 10 anos.
%abaco
0 dos casos de cncer no pulmo (entre
os 10 restantes, 1/3 de fumantes
passivos);
30 das mortes decorrentes de outros
tipos de cncer (de boca, laringe, faringe,
esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de
tero);
s doenas cardiovasculares e o
cncer so as principais causas de morte
por doena no Brasil, sendo que o cncer de
pulmo a primeira causa de morte por
cncer.
ereditariedade
-retinoblastoma que, em 10 dos casos, apresentam histria
familiar deste tumor.
-lguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino
parecem ter um forte componente familiar.
$o raros os casos de cnceres que se devem
exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos,
apesar de o fator gentico exercer um importante papel na
oncognese.
retinoblastoma
Como surge o Cncer?
Genes: arquivos que guardam e fornecem instrues para a
organizao das estruturas, formas e atividades das clulas no
organismo;
NA: informao gentica; passam informaes para o
funcionamento da clula;
utao gentica: alteraes no dos genes;
!rotooncogenes: genes especiais, inativos em clulas normais;
Oncogenes: protooncogenes ativados, responsveis pela
cancerizao das clulas normais.
Como se comportam as clulas cancerosas?
Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Tm capacidade para formar novos vasos sanguneos que as
nutriro e mantero as atividades de crescimento descontrolado;
O acmulo dessas clulas forma os tumores malignos;
dquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sangneo ou linftico e, atravs
desses, disseminam-se, chegando a rgos distantes do local
onde o tumor se iniciou, formando as metstases;
Menos especializadas nas suas funes do que as suas
correspondentes normais.
Como o precesso de carcinognise?
s clulas sofrem o efeito dos agentes cancergenos ou
carcingenos.
esta fase as clulas se encontram, geneticamente
alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor
clinicamente.
stgio de iniciao
Como o precesso de carcinognise?
$ofrem o efeito dos agentes cancergenos classificados
como oncopromotores.
clula iniciada transformada em clula maligna, de
forma lenta e gradual.
suspenso do contato com agentes promotores muitas
vezes interrompe o processo nesse estgio.
stgio de promoo
Como o precesso de carcinognise?
Caracteriza-se pela multiplicao descontrolada e
irreversvel das clulas alteradas.
esse estgio o cncer j est instalado.
Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da
carcinognese so chamados agentes oncoaceleradores ou
carcingenos.
fumo um agente carcingeno completo, pois possui
componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese.
stgio de progresso
%ipos de Cncer
Linfomas
denominado linfoma todo tipo de cncer que afeta o
sistema linftico. O sistema linftico constitudo por gnglios
interligados pelos vasos linfticos que atuam na defesa do
organismo contra infeces. .: pescoo, axilas e virilha;
amdalas, fgado e bao.
O tumor tem incio quando h uma multiplicao
desordenada das clulas do sangue relacionadas ao sistema
imunolgico (linfcitos).
!rincipais Sintomas:
- umento progressivo e indolor do abdome;
- umento progressivo e indolor dos gnglios (nguas);
- Febre persistente sem evidncia de infeco;
- $uor noturno abundante;
- Perda de peso relevante;
- Coceiras pelo corpo;
- Cansao.
%ipos de Cncer
eucemias
leucemia uma doena maligna dos
glbulos brancos (leuccitos), de origem, na
maioria das vezes, no conhecida. Ela tem como
principal caracterstica o acmulo de clulas jovens
(blsticas) anormais (Fig. 1) na medula ssea que
substituem as clulas sanguneas normais.
presena das clulas anormais prejudica ou
impede a formao na medula, dos glbulos brancos,
glbulos vermelhos e plaquetas.
O tipo de leucemia mais freqente na criana
a leucemia linfide aguda (ou linfoblstica).
leucemia mielide aguda mais freqente no adulto.
- Falta de apetite;
- Comprometimento das nguas;
- umento do bao e fgado;
- or nos ossos ou nas articulaes;
- Palidez;
- Manchas arroxeadas;
- $angramentos no ligados a traumas e febre;
- Febre.
0:7oblastoma (tumor de gnglios simpticos)
Os neuroblastomas se originam de clulas responsveis
pela formao de partes do sistema nervoso.
Pode ocorrer em diversos reas do organismo, desde a
regio do crebro at a rea mais inferior da coluna, incluindo
todo abdmen.
%:mo7 /0 ilms (tumor renal)
o tumor renal mais comum em crianas correspondendo
a ,7 dos casos de cncer renal em crianas com menos de 15
anos. ormalmente, o tumor somente se desenvolve em um
rim, mas em um pequeno nmero de casos, pode atingir os dois
rins. O primeiro sinal, normalmente, a presena de uma massa
no abdmen lisa e firme, no dolorosa. Tambm pode ser
comum apresentar sintomas como dor no estmago, febre,
sangue na urina ou presso arterial alta.
%ipos de Cncer
#0tinoblastoma (tumor da retina do olho)
Tumor que se desenvolve na retina, decorrente da
mutao de um gene.
O sintoma mais frequente a leucocoria, um reflexo
branco amarelado na pupila causado pelo tumor localizado atrs
das lentes, conhecido mais popularmente como olho de gato.
Osteossarcoma (tumor sseo)
O osteossarcoma o mais comum dos tumores malignos
primrios dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos
longos, na maioria das vezes acomete o mero e a tbia proximais
e o fmur distal.
Os sintomas mais comuns so dor localizada e inchao
do local. s metstases ocorrem principalmente para pulmes e
outros ossos e geralmente do pequenos sintomas desde um
estgio precoce da doena
%ipos de Cncer
$arcomas (tumores de partes moles)
Em geral, os sarcomas de partes moles recebem o nome
do tecido onde se originam, o mais comum o
Rabdomiossarcoma, o sarcoma do tecido muscular estriado.
maioria dos tumores localizam-se na regio da cabea
e pescoo, seguido da regio genito-urinrio e
extremidades.
primeira manifestao da doena se d pela presena de
um tumor e os sintomas decorrem da sua localizao.
%ipos de Cncer
Ordem de Incidncia de Cncer no Brasil*:
Entre mulheres
1 Pele
2 Mama
3 Colo do tero
Coln e reto
5 Estmago
Entre homens
1 Pele
2 Prstata
3 Pulmo
Estmago
5 Clon e reto
* Fonte: Instituto acional de Cncer
"uimioterapia
quimioterapia o mtodo
que utiliza compostos qumicos,
chamados quimioterpicos, no
tratamento de doenas causadas
por agentes biolgicos. Quando
aplicada ao cncer, a
quimioterapia chamada de
quimioterapia antineoplsica
ou quimioterapia antiblstica.
istrico
1946 - O primeiro quimioterpico antineoplsico foi
desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas duas
Guerras Mundiais como arma qumica. ps a exposio de
soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram
hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no
tratamento dos linfomas malignos.
*mostardas nitrogenadas (metil-di(2-cloroetil)amina e tri(-2-
cloroetil)amina) efeitos sobre tecidos em estado de rpido
crescimento.
as dcadas de 60 e 70 inicia-se a era da
quimioterapia cientfica, com o conhecimento da cintica
celular e da ao farmacolgica das drogas
ntroduo da poliquimioterapia
ecanismos de ao
afetam tanto as clulas normais como as
neoplsicas;
maior dano s clulas malignas;
diferenas quantitativas entre os processos
metablicos dessas duas populaes celulares;
crescimento das clulas malignas e os das clulas
normais;
ao nas enzimas, que so responsveis pela
maioria das funes celulares;
afeta a funo e a proliferao tanto das clulas
normais como das neoplsicas.
Classificao das drogas antineoplsicas
- Ciclo-inespecficos - queles que atuam nas
clulas que esto ou no no ciclo proliferativo, como,
por exemplo, a mostarda nitrogenada.
- Ciclo-especficos - atuam somente nas clulas que
se encontram em proliferao, como o caso da
ciclofosfamida.
- ase-especficos - queles que atuam em
determinadas fases do ciclo celular
%ipos e finalidades da quimioterapia
- Curativa - quando usada com o objetivo de se
conseguir o controle completo do tumor
- Adjuvante - quando se segue cirurgia curativa,
tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais
ou circulantes, diminuindo a incidncia de
metstases distncia.
- Neoadjuvante ou prvia - quando indicada para
se obter a reduo parcial do tumor, visando a
permitir uma complementao teraputica com a
cirurgia e/ou radioterapia.
- !aliativa - no tem finalidade curativa. Usada com
a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do
paciente.
Como a quimioterapia pode ser aplicada?
as seguintes maneiras:
-Intramuscular: Injeo no msculo.
-Subcutnea: Injeo sob a pele.
-Intralesional: Injeo diretamente na rea cancerosa.
-Intratecal: Injeo dentro do canal espinhal.
-Intravenosa: Injeo na veia.
-Uso tpico: plicada na pele.
-Via oral: Plulas, cpsulas ou lquidos.
%oxicidade dos quimioterpicos
fetam estruturas normais que se renovam
constantemente, como a medula ssea, os plos e
a mucosa do tubo digestivo.
s clulas normais apresentam um tempo de
recuperao previsvel, sendo possvel que a
quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde
que observado o intervalo de tempo necessrio para
a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo
digestivo. (ciclos peridicos)
toxicidade varivel para os diversos tecidos
e depende da droga utilizada.
%oxicidade dos quimioterpicos
Efeitos txicos dos quimioterpicos, conforme a
poca em que se manifestam aps a aplicao.
Critrios para aplicao da quimioterapia
Condies gerais do paciente:
- menos de 10 de perda do peso corporal desde o incio da
doena;
- ausncia de contra-indicaes clnicas para as drogas
selecionadas;
- ausncia de infeco ou infeco presente, mas sob controle;
- capacidade funcional correspondente aos trs primeiros
nveis, segundo os ndices propostos por Zubrod e Karnofsky.
Nveis
Critrios
ZUBRO
ARNOS
0 100-0 Paciente assintomtico ou com sintomas mnimos
1 8-70
Paciente sintomtico, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial
2 6-50 Paciente permanece no leito menos da metade do dia
3 -30 Paciente permanece no leito mais da metade do dia
2-10 Paciente acamado, necessitando de cuidados constantes
Avaliao da capacidade funcional
Critrios para aplicao da quimioterapia
Contagem das clulas do sangue e dosagem de
hemoglobina. (Os valores exigidos para aplicao da
quimioterapia em crianas so menores.):
Leuccitos > .000/mm
eutrfilos > 2.000/mm
Plaquetas > 150.000/mm
Hemoglobina > 10 g/dl
osagens sricas:
Uria < 50 mg/dl
Creatinina < 1,5 mg/dl
Bilirrubina total < 3,0 mg/dl
cido rico < 5,0 mg/dl
Transferasses (transaminases) < 50 Ul/ml
Resistncia aos quimioterpicos
populaes celulares desenvolvem nova codificao gentica
(mutao);
so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao
serem expostas s drogas, enveredando por vias metablicas
alternativas, atravs da sntese de novas enzimas;
o tratamento descontinuado, quando a populao tumoral
ainda sensvel s drogas;
aplicada a intervalos irregulares;
doses inadequadas so administradas;
"resistncia a mltiplas drogas", est relacionado diminuio
da concentrao intracelular do quimioterpico e a presena da
glicoprotena 170-P.
eve-se iniciar a quimioterapia quando a populao
tumoral pequena, a frao de crescimento grande e a
probabilidade de resistncia por parte das clulas com
potencial mutagnico mnima.
!rincipais drogas utilizadas no tratamento do cncer
Alquilantes
Capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio
por um radical alquil. Eles se ligam ao de modo a impedir
a separao dos dois filamentos do AN na dupla hlice
espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os
alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de
modo inespecfico.
Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a
ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seu
anlago carboplatina, e a ifosfamida.
Antimetablitos
fetam as clulas inibindo a biossntese dos componentes
essenciais do AN e do ARN. este modo, impedem a
multiplicao e funo normais da clula.
!rincipais drogas utilizadas no tratamento do cncer
Antibiticos
Estrutura qumica variada, possuem em comum anis
insaturados que permitem a incorporao de excesso de
eltrons e a conseqente produo de radicais livres
reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes
acrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao, inibio
enzimtica, ou inibio da funo do por intercalao.
Inibidores mitticos
Podem paralisar a mitose na metfase. Os cromossomos, durante
a metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo
da diviso celular. evem ser associados a outros agentes para
maior efetividade da quimioterapia.
!rincipais drogas utilizadas no tratamento do cncer
Outros agentes
lgumas drogas no podem ser agrupadas
em uma determinada classe de ao
farmacolgica.
Ex.: dacarbazina - melanoma avanado,
sarcomas de partes moles e linfomas;
procarbazina - doena de Hodgkin; -
asparaginase, que hidrolisa a L-asparagina
e impede a sntese protica, utilizada no
tratamento da leucemia linfoctica aguda.
Referncias
-http://www.inca.gov.br/
-http://www.nacc.org.br/infantil
-http://www.quimioterapia.com.sapo.pt
-http://www.caccdurvalpaiva.org.br/informacoes/qui
mioterapia.htm
-Greenstein, J.P. BIO"UIICA E CANCER.
Revista de Occidente. Madrid. 15.