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BOLETIM DO CRIADOURO CAMPO DAS CAVINAS N 17 JULHO DE 2005 REDATOR: Dr.

JOS CARLOS PEREIRA RUA JOAQUIM DO PRADO, 49. CRUZEIRO/SP. TELEFAX 0xx12 31443590 drjosecarlos2000@uol.com.br NUTRIO E ALIMENTAO 1- PARTE GERAL. 2- PARTE ESPECFICA: 21- LIPDIOS, PROTDIOS E GLICDIOS; 22- GUA; 23- VITAMINAS HIDRO E LIPOSSOLVEIS; 24- SAIS MINERAIS (MACRO E MICROELEMENTOS). 3- COMENTRIOS FINAIS. 2- PARTE ESPECFICA 23- VITAMINAS HIDRO E LIPOSSOLVEIS. Entre os 40 nutrientes que a dieta deve fornecer ao organismo animal esto as vitaminas. Embora pertenam a diversos agrupamentos qumicos elas possuem propriedades comuns: 1- So substncias orgnicas.; 2- Devem ser fornecidas em quantidades mnimas na dieta

porque no podem se sintetizadas pelo organismo ou a velocidade de sntese insuficiente para prover as suas necessidades. Os aminocidos essenciais tambm devem ser fornecidos pela
dieta e so substncias orgnicas, mas devem ser fornecidos em grandes quantidades Os minerais traos embora tambm devam ser fornecidos em quantidades mnimas, mas so nutrientes inorgnicos. O termo vitamina somente deve ser usado para as substncias orgnicas requeridas para a nutrio dos mamferos; as substncias usadas somente pelos microorganismos e clulas em culturas, embora preencham algumas das propriedades das vitaminas, devem ser chamadas fatores de crescimento. Existem autores que chamam de vitamers os componentes vitamnicos que aparecem com mais de uma forma qumica, como a piridoxina, a piridoxamina e o piridoxal ou como um precursor da vitamina, como o caroteno e a vitamina A, o que, acho que somente tem valor acadmico. Classicamente as vitaminas so divididas em solveis na gua (as 11 vitaminas do complexo B e a vitamina C), com capacidade mnima de ser estocadas e, portanto, necessitando do consumo constante para manter a saturao dos tecidos e solveis na gordura (vitaminas A, D, E e K), estocadas maciamente, o que, confere a elas o poder de provocar srias intoxicaes se consumidas em grandes quantidades. Prestem ateno, amigos criadores de pssaros: poder de provocar srias intoxicaes se consumidas em grandes quantidades. Trecho autoexplicativo que serve para aqueles que usam complexos vitamnicos fabricados para o uso humano nos pobres e indefesos pssaros. Interessante que h vitaminas que no so ativas na maneira em que so consumidas, necessitando ser processadas em vivo, como acontece com a tiamina, a riboflavina e a piridoxina que devem ser fosforiladas, e com a ligao do cido nicotnico e da riboflavina aos nucleotdeos purina ou piridina.

Praticamente todas as vitaminas agem como co-fatores para enzimas especficas, a no ser as vitaminas A e D que so consideradas verdadeiros hormnios que possuem receptores intracelulares nos seus tecidos alvos. O uso das vitaminas implica trs questes bsicas e que envolvem milhes e milhes de dlares em gastos desnecessrios, em gastos necessrios, estudos e regulamentaes: 1- Afinal, quais so as reais necessidades que os organismos animais, principalmente os pssaros, tm das vitaminas? H justificativas para o uso das vitaminas sem prescries feitas por profissionais habilitados? Todos os profissionais qualificados tm conhecimentos para indicar as vitaminas quando elas so realmente necessrias? Mistrios, mistrios, mistrios... Nos pases mais interessados com a sade das suas populaes e com o seu rico dinheirinho h comisses cientficas dedicadas ao estudo e preconizao das necessidades de nutrientes dos seus habitantes. Nos Estados Unidos o Food and Nutrition Board, parte do Institute of Medicine da National Academy of Sciences, tem entre as suas atribuies encorajar padres de consumo de alimentos capazes de manter e promover a sade. Desde 1941 o FNB publica recomendaes, contidas no famoso Recommended Dietary Allowance (RDA), que periodicamente revisado para conter novos conhecimentos. Dentro do RDA encontram-se as recomendaes para as necessidades vitamnicas dirias. As recomendaes do RDA so constantemente revisadas e atualizadas. Na ltima foram includas recomendaes para duas vitaminas hidrossolveis, a biotina e o cido pantotnico e para alguns elementos-traos (cobre, cromo, fluoreto, mangans e molibdnio). Existem alguns nutrientes ainda em estudo, como o cido paraminobenzico, o cido pimlico e a carnitina, que atuam como fatores de crescimento para as formas inferiores de vida; a apregoada vitamina rutina, com possveis aes antihemorrgicas, mas ainda carecendo de estudos mais conclusivos; o cido pangmico (erradamente chamado vitamina B15) e a laetrile (precipitadamente chamada vitamina b17) que so comercializados sem comprovaes cientficas finais. E h algumas substncias que tm ao no crescimento de muitos animais, mas ainda carecendo de mais provas de ao no homem, como o vandio, o silcio e o nquel. Ainda nos States, o United States Food and Drug Administration, calcado no Federal Food, Drug, and Cosmetic Act exerce algum controle sobre o uso de vitaminas em crianas abaixo dos 12 anos de idade, gestantes e lactantes. O controle para outras situaes foi vetado pelo Congresso, com toda certeza defendendo a liberdade do indivduo at para se danar. Democracia isso, obrigaes e direitos exercidos responsavelmente na busca da cidadania. No Brasil carecemos ainda de um rgo regulador, isento de dependncias polticas e econmicas, e do reconhecimento dos direitos e deveres, principalmente direitos, do cidado. E, se assim no for, continuaremos a ter a urina mais vitaminada do mundo. Isso para no falar dos animais ditos de estimao, inclusive os pssaros, sujeitos, sem direito a defesa, das agresses das gotas vitamnicas ditas miraculosas e apregoadas por virtudes que elas prprias no sabem que tm. De acordo com a sua solubilidade as vitaminas so divididas em: 1- Hidrossolveis, compreendendo todo o chamado complexo B e a vitamina C e 2- Lipossolveis, compreendendo as vitaminas A, D, E e K. 1- Vitaminas hidrossolveis: 11- Complexo B. Embora sejam catalogadas sob um mesmo complexo porque foram isoladas originariamente das mesmas fontes, notadamente do fgado e das leveduras, compreendem um

grande nmero de compostos bastante diferentes nas aes biolgicas e nas estruturas qumicas. Basicamente os autores determinam 11 componentes do grupo: tiamina, riboflavina, cido nicotnico, piridoxina, cido pantotnico, biotina, cido flico, cianocobalamina, colina, inositol e cido paraminobenzico. O cido paraminobenzico, na realidade, no uma vitamina para qualquer espcie de mamferos e sim um fator de crescimento para organismos inferiores, como certas bactrias, atuando como precursor da sntese do cido flico. A carnitina, embora seja considerada uma estranha no ninho, faz parte do grupo, tanto por sua afinidade biossinttica com a colina como pela publicao mais recente de trabalhos mostrando quadros clnicos determinados pela sua deficincia. Portanto, para alguns, sai o cido paraminobenzico e entra a carnitina, permanecendo o total de 11. 111- Tiamina. Foi a primeira do grupo a ser identificada. L pelo ano de 1911, Casimir Funk, bioqumico norte-americano nascido em 1886, acho que um dos mais injustiados pela histria da medicina, com toda a certeza encucado pelas observaes do almirante japons Takaki que, em 1880, notou que adio de peixe, carne, cevada e vegetais dieta dos marinheiros da armada japonesa acabou com o beriberi (no cingals beri quer dizer fraco, dada a fraqueza muscular ocasionada pelo polineurite. Os japoneses o designavam de kakke) entre eles, isolou de alimentos um fator anti-beriberi que chamou de vitamina B1. Pois , amigos, erro histrico perfeitamente compreensvel porque nem toda amina da vida na realidade uma amina. Diz-se que o erro realmente partiu de outro pesquisador, Drummond, responsvel pela divulgao do termo. Em 1897, o holands Eijkman, mdico que trabalhava em Java, correlacionou o beriberi com o consumo de arroz polido e mostrou que a adio de extrato da casca do arroz dieta curava o problema. O fator ativo, posteriormente chamado vitamina B1, foi isolado, em 1936, por Jansen e Donath e, dez anos depois, Williams determinou a sua frmula. No me pegaram, no: Funk isolou um fator, mas Jansen determinou qual era esse fator anti-beriberi Nada mais do que molculas de pirimidina e tiazol ligadas por uma ponte metileno. sintetizada por muitass plantas e microorganismos, como alguns da flora intestinal, mas no comumente pelos animais. A ao da tiamina no organismo determinada pela forma de coenzima tiamina pirofosfatase (TPP), convertida da tiamina pela enzima tiamina difosfoquinase usando o adenosina trifosfato (ATP) como doador do pirofosfato. Alguns fatores inibem a ao da tiamina difosfoquinase, principalmente o neopiritiamina e o oxithiamine, levando deficincia da tiamina. A tiaminase, enzima capaz de desintegrar a tiamina, pode ser encontrada em peixes crus e algumas bactrias. Os cidos cafeico, tnico e clorognico, encontrados nas fruas muito pigmentadas, no blueberry, na beterraba, no caf e no ch, tambm so antagonistas da tiamina, combinando-se com ela e impedindo a sua absoro. A tiamina tambm pode ser destruda pelos sulfitos usados como preservativos de alimentos. No barato, a tiamina funciona como uma coenzima, isso , uma enzima auxiliar ou ativadora de enzima, fermento que altera a velocidade de uma reao qumica mas no faz parte do produto final. Sabe aquele indivduo que faz uma arte e se afasta com a maior cara de pau como se nada tivesse com o acontecido? Pois , no passa de um enzimo... Interessante que a tiamina destituda de aes farmacodinmicas quando usada em doses teraputicas e mesmo em grandes doses. A forma ativa da tiamina atua em diversas etapas do metabolismo dos carboidratos, principalmente na decarboxilao, partindo as ligaes carbono-carbono dos alfa cetocidos como o piruvato e o alfa cetoglutarato, alm dos ceto anlogos da valina, da

isoleucina e da leucina; tem ao tambm na utilizao da pentose no shunt do hexose monofosfato. Parece tambm ter ao sobre os neurnios, pois, a estimulao eltrica do nervo afeta a hidrlise e liberao do tri e do difosfato de tiamina. Os primeiros sintomas da sua deficincia so a falta de apetite, nuseas, desconforto abdominal, depresso, sonolncia, apatia, fadiga, diminuio da concentrao mental que evoluem progressivamente para os quadros mais graves. As duas formas clssicas do beriberi so o beriberi seco, com as manifestaes nervosas da neurite perifrica, com distrbios sensoriais (hiperestesia, anestesia, formigamentos, queimaes), perda progressiva da fora muscular, depresso, distrbios da personalidade, falta de iniciativa, perda da memria que, nos graus extremos, caracteizam os sndromes da encefalopatia de Wernicke e da psicose de Korsakoff; e o beriberi mido no qual predominam os sinais da insuficincia cardaca com as inchaes generalizadas. A rouquido e a afonia, pela leso do nervo larngeo, so chamativas. A leso do nervo ptico provoca ptose (queda) palpebral. H grupos especiais mais sujeitos falta da tiamina como os alcolatras, nos quais, o consumo de tiamina baixo pela pouca ingesto alimentar, pela queda da capacidade de absoro, pela a acelerada destruio do difosfato de tiamina e pela grande quantidade calrica fornecida pelo lcool. Como nem todo alcolatra atingido, acha-se que haja um fator gentico de suscetibilidade; as crianas submetidas a dietas predominantemente de arroz e amamentadas ao seio por mes com baixo consumo da tiamina, com comeo de falta de apetite, vmitos, fezes esverdeadas evoluindo com rapidez para os sinais neurolgicos e cardacos que podem levar morte e as gestantes que, desnutridas, no conseguem suprir as necessidades aumentadas da vitamina e apresentam a clssica neurite gestacional. Numa extrapolao bem lgica, todo cuidado devemos ter com as fmeas durante todo o perodo de reproduo. As aves jovens e insetvoras, como o sabi e o corrupio, so mais sensveis falta da tiamina, sendo os sinas principais a perda de apetite e de peso,dificuldade de portar o rabo elevado tambm pela fraqueza dos seus msculos, dificuldade para se locomoverem por paralisia da musculatura das pernas, pescoo e asas e penas arrepiadas. A absoro intestinal da tiamina dependente de transporte ativo do sdio; a difuso passiva somente acontece quando h alta concentrao da tiamina no intestino. Como os tecidos degradam 1 mg de tiamina por dia, considera-se essa a dose mnima diria necessria no humano. As necessidades aumentam durante os perodos febris, no ps-operatrio, na gravidez, na lactao, nas tireotoxicoses, nos quadros diarreicos e nos estresses. H uma associao direta entre a falta de folato na dieta e a desnutrio com a queda na absoro da tiamina. No adianta ficar fornecendo altssimas doses de tiamina, como acontece com muitos alquimistas passarinheiros, porque a capacidade de absoro intestinal limitada (5 mg/dia no humano); no mximo tero os passarinhos com as fezes mais vitaminadas do planeta. Os humanos tm estocados em torno de 25 mg, 80% como difosfato de tiamina, 10% como trifosfato de tiamina e o restante como monofosfato de tiamina. Os estudos mostraram grandes quantidades no corao, no fgado, no crebro, nos rins e nos msculos esquelticos. Nas dietas contendo doses de tiamina prximas de 1 mg/dia ela no encontrada na urina; altas doses propiciam o aparecimento da tiamina ou do seu produto de degradao, a pirimidina, na urina. Portanto, conseguir esse mnimo no to difcil numa dieta que contenha leite, vegetais, cereais, frutas e ovos. Na realidade, a tiamina est distribuda por um grande nmero de alimentos, somente estando ausente nos leos, gorduras e no acar refinado. Est presente em quantidade suficiente na casca dos cereais. Enquanto nos vegetais a vitamina

predominantemente encontrada na forma de tiamina, nos tecidos animais a forma mais encontrada a de ster fosfatado. A tiamina destruda pelo calor em meio alcalino ou neutro e fica na gua do cozimento quando feito a mais de 100C. Portanto, esperado que seja destruda em processos industriais como a extruso e deve ser acrescentada ao produto final. inativada por enzima (tiaminase) existente em alguns peixes, no camaro, ostras, mexilhes e algumas carnes cruas de animais. encontrada na urina como tiamina e outros metablitos acetilados, alm de derivados do acetato de tiazol e do carboxilato de pirimidina. A tiamina, o piruvato, alfacetoglutarato, o glicoxilato e o lactato podem ser mensurados no sangue dando idia se h falta da vitamina, o que, tambm pode ser detectado pela dosagem da tiamina e seus metabolitos na urina. Mas, a prova definitiva da carncia da tiamina a pesquisa da atividade da enzima transcetolase no sangue total ou nos eritrcitos. O diagnstico pode ser feito pela resposta clnica, muitas vezes dramtica, administrao da tiamina. Existem, como devem existir nos pssaros, erros congnitos do metabolismo que respondem ao tratamento com tiamina, como o caso da anemia megaloblstica sensvel tiamina. 112- Riboflavina. L por 1879, vrios pesquisadores isolaram pigmentos amarelos e fluorescentes, denominados flavinas, de vrias fontes: leite (lactoflavina), do tecido heptico (hepatoflavina) e do ovo (ovoflavina). Xeretando descobriram que todos eles tinham a mesma composio qumica. E o pessoal que continuava fissurado nos estudos das vitaminas, observou que havia um fator com labilidade ao calor e anti-beriberi, o fator B1, e outro fator, amarelo, com estabilidade ao calor e aos cidos, mas destrudo pelos lcalis e pela luz, que denominaram de vitamina B2. Durante a primeira grande guerra mundial (com minsculas mesmo) isolaram, do levedo, uma enzima respiratria amarela e notaram que a poro amarela da enzima nada mais era do que a vitamina B2. Como havia o carboidrato na frmula, a vitamina foi chamada riboflavina. Sua ao orgnica se d como duas coenzimas: o fosfato de riboflavina, o popular mononucleotdeo de flavina (FMN) e o adenina nucleotdeo de flavina (FAD), as quais, participam de muitas reaes de oxi-reduo. As flavinas, ligadas por covalncia, so essenciais para a estrutura de enzimas como a monoamino oxidade (a famosa MAO) e a desidrogenase succinato. A MAO uma das trs catecolaminas secretadas pela medula da glndula adrenal, a partir do aminocido tirosina, com atividade de neurotransmissores; os neurotransmissores esto na gnese de importanetes patologias cardiovasculares, de patologias do movimento, como o mal de Parkinson e da esquizofrenia. As duas, FMN e FAD, tm papel vital no metabolismo orgnico atuando como coenzimas para uma grande variedade de flavoprotenas respiratrias, inclusive algumas contendo metais. A riboflavina essencial para o crescimento e a respirao dos tecidos, alm de ter importncia na adaptao luz e na converso da piridoxina em fosfato de piridoxal. Os primeiros sinais da falta de riboflavina sos as ulceraes na mucosa da garganta e a estomatite das comissuras labiais, prosseguindo com a vermelhido e descamao da lngua (glossite) que fica lisa por perda das papilas, secura, vermelhido e descamao esbranquiada dos lbios com macerao do epitlio e fissuras (queilose ou perlche), dermatite seborreica (escamas gordurosas associadas a reas de vermelhido, algumas vezes com fissuras e umidade) facial, dermatites das extremidades e do tronco, seguindo-se a neuropatia e a anemia por queda dos reticulocitos ou por distrbio no metabolismo do cido flico; em alguns

casos h conjuntivite, fotofobia (averso luz), a crnea inflama-se (ceratite), vascularizao da crnea e catarata (opacificao do cristalino). Nos pssaros tambm podem ser encontrados o atraso no crescimento dos filhotes recm-nascidos, embries muito pesados e inchados, aumento da mortalidade no meio do perodo de incubao e a paralisia dos dedos curvados. Os sinais clnicos da falta da riboflavina, principalmente os dermatolgicos, confundem-se com os encontrados nas deficincias de outras vitaminas, o que, torna o diagnstico especfico mais difcil e amplia a necessidade do esquema de tratamento. As necessidades dirias de uma pessoa adulta gira entre 1.2 a 1.6 mg. A deficincia da riboflavina se d geralmente pela ingesto deficiente, embora possa ser encontrada, mesmo com ingesto suficiente, nos portadores de hepatites, de atresia das vias biliares, nos hemodialisados ou sob dilise peritonial, nas pessoas em uso de certos medicamentos como a fenotiazina, o probenecid e o anticoncepcionais orais, alm daqueles bebs submetidos fototerapia. A deficincia tambm pode ser o resultado da administrao de antagonistas da riboflavina, como a galactoflavina. A riboflavina encontrada em grande quantidade no leite, nos queijos, nos midos, nos ovos, no fgado e nos rins, no levedo de cerveja, nos vegetais de folhas verdes e nos gros integrais. O leite de vaca contm mais de 5 vezes a vitamina B2 do que o leite humano. A riboflavina encontrada nos vegetais, pelos complexos que forma, tem menor digestibilidade do que a encontrada nos produtos de origem animal. As sementes usadas na nutrio dos pssaros geralmente tm a riboflavina, principalmente se germinadas. A absoro se d nas pores intestinais mais altas por processo que envolve a fosforilizao da vitamina em FMN, sob a ao da flavoquinase, reao que sensvel ao hormnio da tireide (o hormnio da tireide e os esteris adrenais aumentam a sntese da FAD e do FMN) e inibida por medicamentos como os antidepressivos tricclicos, a clorpromazina e pela quinacrina usada como antimalrico. Muito pouca riboflavina estocada nos tecidos, principalmente no corao, no fgado e rins, o que, exige o consumo dirio. Um dado interessante: o ovo, diferentemente de outros tecidos, contm riboflavina predominantemente na forma livre e as aves, durante o perodo de postura, possuem protenas especficas, produzidas no fgado sob o efeito do estrognios, e capazes de ligao com a riboflavina no plasma, acreditando-se que sejam as responsveis pela passagem da riboflavina livre para o ovo. excretada pela urina. Nos humanos, a excreo urinria abaixo de 30 microgramas de roboflavina/24 horas pode ser sinal de deficincia. A dosagem da enzima redutase glutionina eritrocitria, uma flavoprotena, pode refletir o estoque de riboflavina. A riboflavina encontrada nas fezes provavelmente seja sintetizada pela flora bacteriana intestinal do clon. bom saber que ainda no existem provas conclusivas de que a riboflavina sintetizada no clon por ao bacteriana seja absorvida. 113- cido nicotnico (niacina). Do italiano pelle agra, pele spera, veio o termo pelagra para designar uma patologia caracterizada por dermatose que acometia povos assumidamente grandes consumidores de milho, como os italianos e os norte-americanos. Mais uma vez foi Funk que ligou o problema a uma deficincia alimentar que poderia ser evitado com o consumo de leite, ovos e carne. Goldberger, outro grande estudioso das vitaminas conseguiu, usando dietas deficientes, provocar a chamada lngua negra em ces, somente pecando por achar que a deficincia seria de aminocidos. Mais tarde foi sabido que a pelagra poderia ser prevenida com o uso de preparaes de vitamina B solvel na gua contendo um fator resistente ao calor. L por 1935

foi que Warburg isolou a amida do cido nicotnico (nicotinamida) de coenzimas das hemcias do cavalo. Dois anos aps, Elvehjem mostrou que a nicotinamida contida no fgado era eficaz no tratamento da pelagra e da lngua negra. Goldberger, com grande perspiccia, mostrou que o triptofano podia curar a pelagra humana por ser convertido pelo organismo em cido nicotnico. A p de cal no assunto foi colocada por Goldshmidt, j em 1958, quando provocou pelagra experimentalmente em humanos alimentados com dieta pobre em cido nicotnico e triptofano. Como pode ser sintetizada a partir do aminocido essencial triptofano (cada 60 mg de triptofano fornecido pela dieta d origem a 1 mg de niacina), alguns autores no consideram a niacina uma verdadeira vitamina. A pelagra j foi endmica na Amrica do Sul e outras partes do mundo, o que, era determinado pelo alto consumo do milho. Mas, nem tudo est bem explicado porque h povos que consomem muito milho como principal fonte proteica e no tm pelagra. E, embora o milho tenha pouca niacina, h outros cereais com contedo semelhante que no so associados pelagra. A doena seria mais por um balanceamento inadequado de aminocidos na dieta ou um problema de complexidade muito maior? Mistrio, diria o nosso proco numa introspectiva homilia. A moagem do milho prejudica a bioavaliabilidade da niacina. Pergunto, e os canrios-da-terra mantidos com dieta predominante de fub? Respondo: como esses criadores usam dar ovo, verduras e misturas de semente, a deficincia vitamnica no aparece ou o faz de maneira no muito florida. Os bandos soltos que tenho visto no sul de Minas Gerais, so mantidos perto das residncias com fub grosso colocado em garrafas plsticas, presas de cabea para baixo sobre um prato; alguns furos na garrafa permite a sada progressiva do fub num autntico comedouro automtico caipira. Algumas pessoas, cujas casas somente servem para finais de semana ou de ms, colocam vrios comedouros para manter os pssaros alimentados durante as ausncias. Observando, vi que os canrios somente se alimentam nos comedouros de manhzinha e ao entardecer, mantendo o seu ciclo alimentar natural. No restante do dia, passam voando de l para c na cata de outros alimentos nas rvores (vi vrios se deliciando nas laranjeiras), nas hortas e pastando pelo cho, o que, torna a alimentao variada e evita as deficincias vitamnicas. O cido nicotnico somente exerce as suas funes orgnicas ao ser convertido em nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD) ou nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADP), que servem como coenzima para uma srie de protenas que catalizam uma srie de reaes de oxi-reduo essenciais para a respirao dos tecidos. O termo niacina engloba o cido nicotnico, a NAD e a NADP. Os sinais de intoxicao pelo cido nicotnico (cido piridino 3 carboxlico) so o prurido (coceira), o rubor da pele, intoxicao heptica (pelo amor de Deus no venham me falar dos tais hepatoprotetores), ativao de lcera pptica e alteraes gastrintestinais. O sinais da dermatose simtrica provocada pela pelagra lembram os da queimadura solar e surgem no dorso da mo (pode evoluir como leso em luva, a luva pelagrosa), testa, pescoo (colar de Casal)e ps, muitas vezes como uma bota (bota pelagrosa); como v-se, aparece nas regies expostas aos raios solares e parece ser devida a fotossensibilizao (para outros autores, os raios solares seriam apenas fatores irritantes que piorariam a dermatose) e termina em descamao e formao de cicatrizes (algumas vezes predominam as bolhas e as vesculas, o tipo mido). Apresenta a pelagra tambm sinais digestivos, como estomatite, glossite (primeiramente aparecem as leses vermelhas e inchadas na ponta e nas margens laterais, evoluindo para atingir toda a lngua. Podem haver ulceraes), muitas vezes associadas a vaginite, enterite e diarria, nuseas e vmitos, e sinais neurolgicos como insnia,

depresso, fadiga, apatia, perda da memria, desorientao, halucinaes, demncia, alm de distrbios sensoriais e motores dos nervos perifricos (acha-se que a polineurite perifrica seja devida ausncia de outras vitaminas). a sndrome dos trs D (diarria, demncia, dermatite). Medicina tem desses macetes mnemnicos para se guardar as coisas; so clssicos os Ps do diabetes mellitus (polidipsia, perda de peso, poliria, prurido...). Os sinais mentais talvez surjam pela queda na converso do triptofano em serotonina, o chamado hormnio do prazer. Nos pssaros a deficincia da niacina provoca inflamaes a lngua, no papo e no esfago, empenamento inadequado com penas quebradias e diarria. Agora, pssaro demente ainda no vi. As fontes principais do cido nicotnico so as carnes de gado, a carne magra de porco, o fgado, o frango, o peixe (o salmo muito rico), os gros integrais, os cereais enriquecidos, os legumes e as nozes. O triptofano, aminocido essencial (vejam o captulo das protenas), fornecido principalmente pelas protenas animais. O leite e o ovo contm pouca niacina, mas so ricos em triptofano, o que, lhes confere papel importante na profilaxia da pelagra. Nunca demais lembrar que as protenas do leite e do ovo so as nicas da dieta comum que so completas, isso , possuem todos os aminocidos essenciais. Parte da niacina contida em alguns alimentos, como certos cereais, est na forma conjugada e no pode ser disponibilizada do ponto de vista nutricional. Por ser estvel, os nveis de niacina pouco so afetados pelo cozimento ou a fervura dos alimentos. Tanto o cido nicotnico como a nicotinamida so absorvidos por todo o trato intestinal, por vias passiva e ativa, numa mdia entre 3 a 4g/dia num adulto humano, e distribuem-se por todos os tecidos. Um quinto transformado em cido nicotinrico e o restante eliminado na urina principalmente como carboxamida metil piridona e metilnicotinamida. As necessidades humanas dirias variam de 5 mg/dia na infncia at 20 mg/dia nas mulheres em lactao. Ao contrrio de outras vitaminas, as necessidades parecem no aumentar durante a gravidez. As necessidades aumentam em quadros em que o triptofano altamente catabolizado, como a sndrome carcinide, ou pobremente absorvido como na doena de Hartnup (herdada, autossmica recessiva, com deficincia do transporte de aminocidos e que, entre os sinais clnicos, apresenta dermatose semelhante pelagra). Lembrar que altas doses de niacina (10 vezes maior do que as doses recomendadas nos pssaros) podem provocar flushing, sensao de calor e de queimao e, nos casos mais graves, evoluir para hepatoxiidade, colestase (reteno biliar) e ictercia (amarelo da pele e mucosas determinado pela bilirrubina). Um dado teraputico interessante: embora a pelagra responda bem ao cido nicotnico ou seus congneres, a neurite perifrica no responde a eles e sim tiamina. Alguns autores aconselham acrescentar a riboflavina e a piridoxina nos casos de pelagra mais resistente. A evoluo da pelagra longa e progressiva, s vezes durante anos, e a morte acontece normalmente por complicaes secundrias. Volto a lembrar que a deficincia geralmente no se restringe a uma s vitamina do complexo B, o que, determina que um grupo delas deve sempre entrar no raciocnio de quem traa um esquema profiltico e teraputico. 114- Piridoxina. No primeiro quarto dos anos 1900, notaram o aparecimento de dermatite em ratos alimentados com dieta deficiente em vitamina B2. Sempre os ratos dando a vida pela humanidade e sendo execrados por ela. Alguns anos depois P. Gyrgy descobriu que a dermatite era determinada por um fator hidrossolvel isolado da preparao da vitamina B2 ao qual deu o nome de

vitamina B6. Na realidade a vitamina B6 representada por trs substncias com estruturas diferentes: a piridoxina, um lcool primrio, o seu correspondente aldedo, o piridoxal e a piridoxamina, do grupo aminoetil. No organismo dos animais, pare serem aproveitados, todos os ts devem ser convertidos, no fgado, forma ativa da vitamina, o fosfato de piridoxal. A deoxipiridoxina um inibidor competitivo de vrias enzimas dependentes do fosfato de piridoxal e pode ocasionar a sua deficincia. A isoniazida, medicamento usado no tratamento da tuberculose, inibe a formao da forma de coenzima da vitamina e tambm tem efeito antivitamina B6. A gravidez e outros medicamentos como a penicilamina, a cicloserina, os anticoncepcionais hormonais e a hidralazida tambm aumentam as necessidades da B6. Apesar de ter baixa toxicidade aguda, a vitamina B6 usada por tempo prolongado, mesmo em doses no muito altas, pode provocar neurotoxicidade e sinais de dependncia. Dietas ricas em protenas devem ser enriquecidas com vitamina B6. Ento, amigos passarinheiros, muito cuidado com farinhadas muito ricas em nutrientes proteicos. Antes que me esquea: no raro vermos passarinheiros usando nas suas pobres aves produtos vitamnicos apresentados para humanos. Geralmente a crena geral que as vitaminas se no fizerem bem, mal tambm no faro. Vejam que at as aparentemente inofensivas vitaminas do complexo B podem ter alta toxicidade. Imaginem vitaminas de depsito como a A e a D... E como dosar para pssaros substncias cujas doses dirias so variveis, num produto formulado para animais com peso mdio de 70 kg, portanto, 3500 vezes maior do que o peso mdio de um canrio-da-terra adulto? Verdadeiro medicamentocdio, ou seria terapeutocdio? A sorte de muitos bichinhos que, espertamente, somente do algumas bitocadas na gua esverdeada ou amarelada de cheiro intenso. E os efeitos apregoados, verdadeiros milagres do sculo 21 conseguidos em poucos dias, quando no algumas horas? Vamos em frente que atrs vem gente. Como outras vitaminas do complexo B, a atuao da B6 como coenzima numa grande srie de reaes metablicas, como transformaes de aminocidos, sendo muito importante no metabolismo do triptofano. O fosfato de piridoxal atua como co-fator, no caso uma coenzima essencial para a ao de enzimas envolvidas no metabolismo dos aminocidos, como as transaminases, as sintetazes e as hidroxilases; a vitamina tem importncia especial no metabolismo da glicina, da serina, do triptofano, do glutamato e dos aminocidos sulfurados (contendo enxofre na frmula). Atua na descarboxilao do 5-hidroxitiptofano, portanto, na sntese do neurotransmissor serotonina que entre outras aes, est associada com a ateno, com a energia e com a motivao. No poderia deixar de citar o outro neurotransmissor, a noradrenalidana, que influencia a impulsividade, a libido e o apetite. Olha a, amigo Taddei, libido e comportamentos impulsivos, energia e motivao interligados. Poderamos falar em canrios-da-terra serotonnicos e/ou noradrenalnicos numa abstrao chutomtrica? No -toa, sabendo-se que nas depresses os nveis de serotonina esto diminudos, assim como o de outro neurotransmissor, a noradrenalina, os medicamentos usados para a correo so popularmente conhecidos como plulas da felicidade. Ser? A vitamina B6 ainda atua no metabolismo dos cidos graxos e do glicognio. O fosfato de piridoxal coenzima para duas enzimas importantes para o metabolismo cerebral, a transaminase cida gama-aminobutrica e a adecarboxilase glutmica. O fosfato de piridoxal tambm atua como quelato de metais, participa da sntese do cido aracdnico (a partir do cido linoleico) que, entre outras aes, atua decisivamente nos processos inflamatrios e participa no transporte ativo de aminocidos atravs das membranas celulares. O fosfato de piridoxal essencial para a sntese do cido

gama-aminolevulnico, precursor do heme (o heme uma porfirina que contm ferro e que, unido globina, forma a hemoglobina; o heme tambm faz parte de vrios pigmentos respiratrios de muita clulas, tanto vegetais como animais); embora ainda seja nebuloso, o fosfato de piridoxal parece ter parte na excitabilidade dos neurnios, possivelmente por sua ao no metabolismo do cido gama-aminobutrico (GABA). Os sinais da deficincia so: A- Pele: leses seborreicas acima dos olhos, boca e nariz, inflamao da lngua (glossite) e estomatite; b- Sistema nervoso: convulso (como aquelas em bebs desde o nascimento at os seis meses por dependncia da B6, geralmente pelas mes terem ingeridos grandes quantidades da vitamina durante a gestao), neurite perifrica, irritabilidade e c- Sangue: anemia microctica (com hemcias pequenas). H outros sinais atribudos falta da vitamina B6, como os clculos urinrios de oxalatos, a hiperglicemia e a diminuio da sntese de anticorpos. H uma sie de doenas genticas devidas a anormalidades no metabolismo da vitamina B6; algumas crianas desenvolvem convulses e apresentam danos cerebrais pela incapacidade gentica de sintetizar quantidades suficientes de GABA, inibidor fisiolgico da neurotransmisso, e, outras, apresentam anemia por mutao numa sintetase especial. Os pssaros tambm podem apresentar retardo do crescimento e perda rpida de peso. Os homens adultos necessitam 2 mg de piridoxina por dia e as mulheres 1.6 mg. As crianas necessitam de 0.5 a 1.5 mg/dia. H aumento das necessidades durante a gravidez e naquelas pessoas em uso de hormnios estrognicos, os quais, parecem inibir a ao da vitamina no metabolismo do triptofano. Dietas ricas em protenas e os hemodialisados crnicos exigem maiores quantidades de piridoxal. O acetoaldedo, metabolito do etanol, libera o fosfato de piridoxal das protenas aumentando a sua degradao. As principais fontes da B6 so as carnes, o fgado, a soja, os vegetais e os gros integrais. A piridoxina, o piridoxal e a piridoxamina so prontamente absorvidos aps a hidrlise do seus derivados fosforilados. Uma grande parte do estoque corporal est na enzima fosforilase muscular, onde exerce mais ao de estabilizador da enzima do que qualquer papel cataltico (modificao na velocidade de uma reao qumica). Mais da metade da vitamina B6 circulante est sob a forma de piridoxal. 115- cido pantotnico. Corria o ano de 1933 quando Williams conseguiu identificar uma substncia importante para o crescimento das leveduras. Como essa substncia existia em muitos alimentos e tinha caractersticas cidas, recebeu, em 1939, o nome de cido pantotnico (pan ou panto um prefixo grego que significa tudo ou todos. Assim, Panacea, filha de Asclepios, era a deusa que curava todos os males. Dizem as ms lnguas que, inclusive, os dos amores. E panaca o indivduo idiota, em todos os sentidos, no linguajar adolescente. Tipo assim, sabem tudo esses adolescentes); tambm era conhecido como fator anti-dermatite dos pintos devido as leses da pele, com sinais neurolgicos e acometimento das fibras dos nervos espinhais, que aparecia nesses filhotes da galinha quando a dieta era pobre nessa substncia e que era curada com o uso de extratos hepticos. Uma pelagra dos pintos, mas no curada pelo cido nicotnico. Mas, somente mais de dez anos aps caiu a ficha quando Lippmann mostrou que a acetilao da sulfanilamida necessitava de um co-fator que continha o cido pantotnico. Alguns trabalhos mostraram que, ratos recebendo dieta deficiente de cido pantotnico, apresentavam pelagem branca; a ligao veio rpida, mas no foi provado que o encanecimento humano tenha alguma coisa a ver com o cido pantotnico e, os mais vaidosos ou vaidosas, devem continuar com as

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suas tinturas capilares ou aceitar o peso da idade. O pantotenato vem da unio do cido pantico com a beta alanina; transformado no organismo em 4-fosfopanteteina pela fosforizao e unio com acisteamina, a qual, faz parte tanto da frmula da coenzima A como das protenas acil transportadoras que so as formas funcionais da vitamina. A coenzima A atua como co-fator para muitas reaes catalizadas por enzimas envolvendo as transferncias de grupos acetil (dois carbonos), importantes no metabolismo oxidativo dos carboidratos, na gliconeognese, na degradao dos cidos graxos e na sntese da porfirinas, dos esterides e dos hormnios esterides, como os hormnios sexuais. A coenzima A tambm atua em modificaes das protenas que atuam tanto na sua estabilidade como nas suas atividades. Como componente das protenas acil transportadoras, o pantotenato tem ao mais limitada na sntese de cidos graxos. Os sinais clnicos da deficincia do cido pantotnico so devidos ao acometimeno do sistema nervoso e muscular e da cortical da glndula supra-renal: dor de cabea, distrbios do sono, clicas abdominais, fadiga, flatulncia, nuseas, vmitos, cibras musculares, incoordenao motora e parestesias (sensaes diferentes como formigamento, picadas ou queimaduras). Nas aves so descritas leses palpebrais, no bico e nos ps. Embora no seja preciso, admite-se que os humanos adultos necessitem 4 a 7 mg de cido pantotnico por dia. O cido pantotnico tem como fontes principais a carne muscular, os midos e a gema do ovo. Ele destrudo rapidamente pelo calor e pelos lcalis. absorvido rapidamente pelo intestino e encontra-se nos tecidos em concentraes variando de 2 at 45 microgramas/g. Mais de 70% da vitamina absorvida eliminada pelos rins. Embora no haja usos definidos para o cido pantotnico isoladamente, ele includo nos complexos vitamnicos e nos produtos para alimentao enteral e parenteral. 116- Biotina. Entre 1915 e 1916 constatou-se que ratos alimentados tendo como fonte nica de protenas a clara crua de ovo apresentavam perda de plo, dermatite grave e sinais de acometimento neuromuscular. Estes sinais no se apresentavam quando se cozinhava a clara ou se acrescentava levedura, fgado ou seu extrato dieta. Notem que h, nos primeiros trabalhos de pesquisa sobre as vitaminas do complexo B, uma certa uniformidade: sinais dermatolgicos, atingindo a pele e seus anexos, e neurolgicos que desapareciam com correo alimentar, como a adio de fgado e leveduras s dietas. Vinte anos depois, foi isolado da gema do ovo um fator cristalino essencial para o crescimento do levedo (fungo com propriedades de fermentao usado na fabricao de bebidas no fermentadas -vai uma tenbria a, xar Zecae de produtos de padaria); esse fator foi chamado de biotina. J por volta de 1940, Gyrgy, sempre ele, provou que a biotina era o mesmo fator que protegia contra a toxicidade da clara comida crua e, em 1942, ela foi sintetizada por Vigneaud. Paralelamente outros trabalhos mostraram que o antagonista da biotina, encontrado na clara do ovo, era uma glicoprotena, denominada avidina, que se liga fortemente biotina impedindo a sua absoro. Alm da biotina livre, h mais duas formas ativas, o sulfxido de biotina e a biocitina, as quais, promovem o crescimento de microorganismos, mas h dvidas sobre as suas validades como substitutos da biotina nos humanos. A biotina age, como co-fator, na carboxilao (a carboxila, -COOH, o grupamento funcional dos cidos carboxlicos) enzimtica de quatro substratos: a propionil coenzima A, a betametilcrotonil coenzima A, o piruvato e a acetil coenzima A (a famosa CoA); em outras

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palavras, a biotina atua como co-fator em todas as carboxilases existentes no organismo: a piruvato carboxilase, a propionl CoA carboxilase, a 3-metilcrotonil CoA e a acetil CoA carboxilase. A metilcrotonil CoA carboxilase e a propionil CoA carboxilase fazem parte do ciclo metablico da valina, da leucina e da isoleucina. A biotina da dieta est ligada a protenas sob a forma de carboxilases; no intestino, por ao da hidrlise proporcionada pela biotinase pancretica, a biotina liberada e absorvida, talvez por processo de transporte ativo. A biotina livre forma peptdeos ligando-se a apoprotena das carboxilases citadas para tornlas ativas; esta ligao catalisada pela enzima holocarboxilase sintetase, enzima cuja falta (assim como a da biotinase) leva ao mau funcionamento das carboxilases e quadros de acidemias orgnicas. H uma srie de enfermidades ocasionadas por erros congnitos na gerao deficiente dessa gama de enzimas e nem penso em entrar nesse intrincado e difcil assunto para no ser, eu que tambm sou JC, crucificado por vocs. Amigos passarinheiros, num grande mamfero, com metabolismo mais baixo, as acidificaes constituem problemas graves, imaginem num pequeno pssaro pesando uns 20 a 30 g e cujo metabolismo altssimo. Portanto, a biotina tem importncia fundamental em algumas fases do metabolismo das gorduras e dos carboidratos. Embora no haja nada conclusivo, admite-se que, para haver deficincia da biotina, sejam necessrios a eliminao das bactrias intestinais responsveis pela sua sntese, a ingesto predominante da clara de ovo ou a administrao de antimetablitos da biotina; alimentao parenteral sem biotina, os quadros desnutricionais proteico/calricos graves (seria o caso do peito seco?) e as deficincias genticas mltiplas das carboxilases so outras causas da manifestao clnica da deficincia da biotina. Raramente os sinais de deficincia da biotina aparecem em bebs cujas mes tm deficincia da mesma. A deficincia se manifesta por anemia, geralmente leve, glossite atrfica (atrofia das papilas linguais, formaes onde terminam filetes dos nervos gustativos. Nos grandes carnvoros, a lngua apresenta grandes papilas responsveis pela retirada de partculas da carne dos ossos), alopcia (ausncia de plos ou cabelos), dermatite (importante na regio perioral), dores musculares, prostrao, falta de apetite, conjuntivite, ataxia (ausncia de coordenao dos movimentos voluntrios), as clssicas hiperestesias (sensibilidade excessiva a vrios estmulos), halucinaes e, algumas vezes, alteraes no eletrocardiograma; portanto, sinais comuns s deficincias de vrios componentes do complexo B. Acometendo crianas ou filhotes, pode atrasar o desenvolvimento. Para alguns autores, o quadro clnico da deficincia da biotina pode ser confundido com o quadro clnico determinado pela deficincia de cidos graxos essenciais. Pode haver queda do estado imunitrio, predispondo o organismo a outras doenas. Vejam como os quadros clnicos se confundem, nem sempre so floridos como os expostos nos livros ou revistas. Nos pssaros tambm descrevem-se dermatite nos ps e bico, deformaes sseas, bicos tortos, problemas na muda, cistos das penas, etc. Medicina, seja humana ou veterinria, como o amor, nem sempre e nem jamais, cheia de meandros e armadilhas, onde o que parece ser nem sempre . Assim, fico arrepiado quando algumas pessoas simplificam tudo, apontam resultados sem qualquer comprovao estatstica, colocam-se frente de milagres que at os santos desconfiam, sugerem aes de medicamentos que at o fabricante desconhece e, o pior, causam males a humanos e animais, inclusive s indefesas aves, com as suas indicaes dignas de um besteirol sem limites.

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O CDA estima entre 100 a 200 microgramas as necessidades dirias dos adultos, quantidades que podem ser retiradas facilmente de uma dieta rica em gema de ovo, leite, midos, peixes e nozes. Embora seja estvel coco, a biotina sensvel aos alcalinos. A eliminao urinria de grandes quantidades de cidos orgnicos, principalmente do cido propinico e dos cidos hidroxlicos de cadeia curta, pode sugerir a deficincia de biotina. No h casos de toxicidade provocados pela biotina em humanos, mesmo quando usada em altas doses e por vrios meses. 117- Colina. Na realidade a colina no preenche os critrios estabelecidos para as vitaminas, mas historicamente situa-se no grupo do complexo B. No incio dos anos 30 Best observou que, retirando o pncreas de ces, eles apresentavam fgado gorduroso (esteatose heptica). Esse Frederick G. Banting, um cirurgio canadense muito jovem na poca, juntamente com um jovem estudante de medicina, Charles H. Best, provocaram uma das maiores revolues da medicina em todos os tempos ao publicarem, no Canadian Medicine Association Journal, o trabalho Pancreactic extracts in the treatment of diabetes mellitus lanando luzes sobre a existncia da insulina. Como comum na histria, trs outros pesquisadores e autores do trabalho, J. B. Collip, W.R. Campbell e A. A. Fletcher caram no esquecimento. E Collip, amigos, era um das maiores autoridades mundiais na extrao da adrenalina. A histria da descoberta da insulina gerou vrios quiproqus (neologismo que quer dizer confuso). Os suecos entornaram o caldo quando concederam o Nobel de Medicina e Fisiologia a Banting e Macleod, professor da faculdade de medicina de Toronto e envolvido nos trabalhos; o clamor foi geral e Banting e Macleod decidiram dividir os louros (no sei se o dinheiro tambm) com Best e Collip. A colina tem uma srie de aes orgnicas: a- Ao lipotrpica, remoo ou mobilizao das gorduras do fgado, a qual, dividida com outros lipotrpicos como o inositol, a vitamina B12, o cido flico e a metionina. Um dos mecanismos dessa ao seria a intensificao da formao da parte lipdica dos lipoprotenas, o que, facilitaria o transporte dos gorduras do fgado. Podem tirar o cavalo da chuva porque no foi provada a ao da colina, ou de outros lipotrpicos, no tratamento dos fgados gordos ou cirrticos. Portanto, ficar dando aos pobres pssaros carradas desses produtos com finalidades desintoxicantes jogar dinheiro fora e agredir as pobres aves sem necessidade; b- Doao de radicais metlicos, para a sntese de outos compostos, como acontece com a metilao da homocistena para origina a metionina; c- Constituinte dos fosfolipdeos, como alguns encontrados nas mitocndrias, a esfingomielina, importantssima para o crebro e a lecitina, a ranha dos fosfolipdeos. Assim, a colina essencial para a estrutura das membranas celulares e importante para a constituio das lipoprotenas plasmticas que tanto azucrinam a humanidade; d- Formao do importantssimo neurotransmissor acetilcolina, sintetizado a partir da colina e da acetil coenzima A (acetil CoA). Falar da acetil colina exigiria muitas pginas e fugiria da inteno do boletim. Outra varada ngua: foi frustrante o uso de altas doses de colina em doenas em que havia queda da produo da acetilcolina, como a coria de Huntington e a doena de Alzheimer, mostrando que o buraco mais embaixo infelizmente e eSntese do fator ativador das plaquetas (PAF), o 1-O-alquil-2-acetil-sn-glicero-3-fosfocolina, um verdadeiro fosfolipdeo sintetizado pelas plaquetas, neutrfilos mast cells, eosinfilos, moncitos, pelas clulas da medula renal, pelo endotlio vascular e pelas clulas renais mesangiais. O PAF um autacide (diferentemente dos hormnios e neurotransmissores, tm

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curto tempo de vida e atuam proximamente dos locais onde so sintetizados. So tambm autacides a histamina, a bradicinina, as prostaglandinas) com variadas aes no organismo, desde o envolvimento na ovulao, implantao do ovo e na parturio, passando pela ao nos sistema cardiovascular at aes importantes nos processos alrgicos e inflamatrios. Vrios sinais so imputados deficincia da colina: incoordenao motora, cirrose, acmulo de gordura no fgado, carcinoma hepatocelular, leses renais hemorrgicas, mas nenhum foi identificado nos humanos. As necessidades orgnicas de colina so providas pela alimentao e pelas vias metablicas; a sua biossntese requer uma srie de reao que exigem a presena da metionina e tambm de co-fatores, como a vitamina B12 e o cido flico. A colina pode ser encontrada principalmente no fgado, nozes, gema de ovo, geralmente na forma de lecitina. absorvida da dieta como colina mesmo ou como lecitina. A lecitina transformada pelas clulas da mucosa intestinal em glicerolfosforil de colina, o qual, chegando ao fgado libera colina ou chega aos tecidos pela via linftica. Quando se usa grandes quantidades de colina, ela no absorvida totalmente e a sobra transformada pela flora intestinal em trimetilamina, a qual, d s fezes odor horrvel de peixe podre. 117- Inositol. J conhecido h mais de sculo, foi somente a partir do meado dos anos 40 que o inositol foi reconhecido como agente lipotrpico nos nossos detestados amiguinhos ratos, os terrores de alguns criadouros de pssaros. Vejam que nem tudo terra e nem tudo ao cu. Logo descobriuse que o uso de inositol era capaz de curar algumas alopcias (ausncia de cabelos ou plos) de camundongos e ratos. O inositol quimicamente o hexahidroxiciclohexano, um ismero (molcula que contm os mesmos tomos e o mesmo nmero deles do que outra, mas com estrutura diferente dela) da glicose. Embora existam sete formas opticamente inativas (molculas cujo posicionamento estereoisomrico no interfere com os raios luminosos) e duas formas opticamente ativas, somente a forma inativa mio-inositol tem valor nutricional. As suas aes lembram muito as da colina, sendo encontrado nas membranas celulares e nas lipoprotenas do plasma sob a forma de fosfatidilinositol; h outra forma do inositol que age como segundo mensageiro (vou dar um exemplo aleatrio para simplificar: um hormnio chega a uma clula determinada geneticamente para produzir uma substncia X. O hormnio fixa-se parede celular por um receptor apropriado. A mensagem hormonal transferida para um segundo mensageiro, j situado no interior celular, que a levar ao corpsculo celular responsvel pela sntese da substncia X. Determinismo gentico puro, caros amigos) estimulando a liberao do clcio dos estoques intracelulares. Como trifosfato de inositol (o famoso IP3), tem ao essencial no metabolismo das plaquetas. At hoje, nos humano, no foi demonstrada cabalmente a necessidade diria do inositol; presume-se que essa necessidade possa perfeitamente ser preenchida pela dieta adequada, pela produo pelas bactrias da flora intestinal e pela sntese ocorrida em vrios rgos. As principais fontes do inositol so as hortalias e as frutas, embora possa ser encontrado em nveis satisfatrios nos gros integrais de cereais como cido ftico, forma que pode ser absorvida em parte aps sofrer hidrlise, e at em produtos animais. absorvido rapidamente pelo trato gastrintestinal e metabolizado at glicose. O inositol pode ser encontrado no plasma e em concentraes altas nos msculos esquelticos, no msculo cardaco e no crebro. Encontrado em pequenas quantidades na urina, aumentando muito nos diabticos animais e humanos. Como a colina, o seu efeito como mobilizador de gorduras no foi comprovado na

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prtica clnica. Como os nervos perifricos dos diabticos pobre em mio-inositol, surgiu a hiptese, infelizmente no comprovada, de que a sua administrao poderia ter efeito benfico na temvel neuropatia diabtica. 118- Carnitina. A carnitina (sal de amnio quaternrio, sendo que a forma levgira a nica capaz de ser sintetizada pelos tecidos e de ter alguma atividade biolgica) uma dessas substncias que, de vez em quando, cai no gosto do povo, inclusive dos passarinheiros, sendo incriminada muitas vezes por milagres que realmente no faz. Foi descoberta, l pelo incio do sculo XX, como um constituinte nitrogenado dos msculos. Nos anos 50( lembram-se da final da Copa do Mundo no Maraca contra os uruguaios do Obdlio? Nem bom lembrar) trabalhos mostraram que atuava como fator de crescimento para as larvas do Tenebrio molitor e foi chamada vitamina T. Como o mundo pequeno, n? Na realidade a carnitina no tradicional participante do grupo do complexo B; somente estudada no grupo pela estreita relao com a colina e pela descrio de estados clnicos determinados pela sua deficincia. Uns dez anos depois foi descoberta a grande funo da carnitina: transporte de cidos graxos de cadeia longa para o interior das mitocndrias e importante papel na oxidao dos cidos graxos. Age tambm estimulando a oxidao do cetocido resultante de aminocidos de cadeia ramificada para a produo de energia e facilitando o metabolismo aerbico dos carboidratos aumentando a velocidade da fosforilizao oxidativa. Portanto, a carnitina tem papel relevante na cadeia metablica dos lipdios e o seu uso mandatrio nos indivduos com sua deficincia gentica. Postula-se tambm que a carnitina tenha ao no controle do amonaco do sangue e na neurotransmisso, alm de outras atividades fisiolgicas. Na pediatria usada por alguns para estimular o apetite e j houve passarinheiro que a usou para emagrecer aves obesas; p, perguntaria a netona filsofa Marcela, engordativa ou emagrecedativa? Na realidade, o uso teraputico da carnitina somente faz sentido nas reposies nas vrias deficincias primrias, um grupo raro de doenas hereditrias, e em casos de deficincias secundrias a patologias, como as insuficincias renais, e nos hemodialisados. No mais, amigo passarinheiro, guarde o seu suado dinheirinho para gastos mais compensatrios, pois, afinal, jacar j est nadando de costas. 119- Vitamina B12 e cido flico. H a necessidade de um pequeno prembulo antes de se falar do cido flico e da vitamina B12. Dos bancos escolares sabemos que o sangue um tecido conjuntivo especializado formado por elementos celulares, os glbulos vermelhos, hemtias ou eritrcitos, os glbulos brancos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos, moncitos e linfcitos) e pelas plaquetas (fragmentos celulares originadas dos megacaricitos) suspensos num fluido, a matriz extracelular conhecida por plasma. As clulas sangneas possuem vida muito curta e necessitam de renovao contnua; em resposta a agravos, como anemia, hipxia e infeces, as exigncias dessas clulas crescem enormemente. Nos anos de 1950, Jacobsen e Ford mostraram a importncia do bao e da medula ssea (o tutano, amigos) na restaurao dos tecidos hematopoiticos quando estudavam camundongos irradiados. Em 1961, os estudos de Till e McCulloch levaram ao conceito das colnias formadas por clulas-tronco, as quais, so pluripotenciais por serem capazes de produzir tanto glbulos vermelhos, como glbulos brancos e megacaricitos. Portanto, amigos, as famosas clulas-tronco atualmente muito na moda j eram conhecidas h quase meio sculo!

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Em 1966, vrios pesquisadores, entre eles Metcalf e Bradley, chegaram aos vrios fatores capazes de estimular a hematopoiese (hematopoese), gerao e desenvolvimento das clulas sangneas; entre esses fatores podem ser citados a eritropoietina, a trombopoietina, os estimuladores das clulas pluripotenciais, algumas interleucinas, etc. A hamatopoiese requer ainda minerais (ferro e cobre), e algumas vitaminas (vitamina B12, cido flico, vitamina C, piridoxina e riboflavina). Os autores citam os estudos de quase 180 anos que propiciaram a descoberta do cido flico e da vitamina B12 como um dos captulos mais espetaculares da medicina, dando o Nobel a Dorothy Hodkin, que determinou a estrutura de cristal da vitamina B12 pela difrao do raio X e a Murphy e Minot, pelo trabalho que provou a reverso da anemia perniciosa por dieta contendo fgado. Apesar de tudo esse movimento, somente h poucos anos ficou comprovado que, tanto a vitamina B12 como o cido flico purificados de alimentos, no so as formas ativas; durante a extrao, essas formas lbeis so convertidas aos seus congneres estveis, cianocobalamina e cido pteroilglutmico respectivamente. Para tornarem-se verdadeiramente ativos, esses congneres sofrem modificaes no organismo. Tanto a vitamina B12 como o cido flico so essenciais nas dietas. As suas deficincias provocam alteraes na sntese do DNA em qualquer clula do organismo que, no momento, esteja sofrendo processo de diviso ou replicao comossmica. Como j foi dito, as clulas do tecido hemopoitico tm processo de renovao muito rpido e, portanto, as consequncias da falta dessas vitaminas so dramticas. No interior das clulas a vitamina B12 encontra-se sob as formas de deoxyadenosylcobalamina e metilcobalamina, duas coenzimas muito ativas. A deoxyadenosylcobalamina cofator da enzima mutase mitocondrial, muito importante no metabolismo dos carboidratos e dos lipdios. A metilcobalamina bsica para a enzima metionina sintetase, essencial para o metabolismo dos folatos; a est, essa inter-relao cobalamina-folato importantssima para a sntese normal das pirimidinas e purinas e, logicamente, do DNA (ver o boletim sobre gentica). O principal congnere dos folatos o metiltetraidrofolato. Havendo deficincia da vitamina B12, por mecanismo compensatrio, a enzima metileno tetrahidrofolate redutase aumenta a sua atividade direcionando os folatos intracelulares para o depsito de metiltetrahidrofolato; como no h suficiente vitamina B12 para captar o radical metila e dar continuidade ao metabolismo dos folatos, que requer o tetrahidrofolato, a conseqncia o surgimento da anemia chamada megaloblstica. Essa anemia surge tanto por falta da vitamina B12 como do cido flico. Devido grande inter-relao entre o metabolismo do cido flico e da vitamina B12, as anemias megaloblsticas determinadas por um ou pelo outro no podem ser distinguidas. As anemias megaloblsticas so determinadass basicamente pela queda na sntese do DNA. As clulas mais afetadas so aqueles que possuem alto turnover (no caso, so produzidas e destrudas rapidamente), como as do sistema hemopoitico e as do epitlio gastrintestinal. Como a diviso celular torna-se lenta e o desenvolvimento citoplasmtico continua normal, as clulas tendem a tornar-se grandes. Os eritrcitos megaloblsticos so destrudos dentro da prpria medula. As plaquetas tambm tornam-se grandes. H um nmero enorme de causas da anemia megaloblstica, desde a falta na dieta at um bom nmero de medicamentos. De prtico para o passarinheiro saber que a trimetoprima, presente num grande nmero de marcas comerciais associada ao sulfameoxazol, inibe a redutase dihidrofolato e pode provocar a anemia.

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O outro quadro clnico-patolgico determinado pela deficincia da vitamina B12, o neurolgico, tem a sua origem pouco conhecida (talvez seja a falta da enzima metionina sintetase e o conseqente bloqueio da converso da metionina em S-adenosilmethionina) e nunca ou muito raramente determinado pela deficincia do cido flico. 1191- Vitamina B12. As suas formas mais importantes so a cianocobalamina, a hidroxocobalamina e as coenzimas ativas metilcobalamina e a 5-deoxiadenosil cobalamina. Como os animais, inclusive o homem, no so capazes de produzir a vitamina B12, ficam totalmente dependentes das fontes exgenas. Basicamente, na natureza, ela sintetizada por microorganismos que vivem na gua, no solo, nos esgotos e na luz do intestino. No me venham com o papo que, estando na luz intestinal, est no organismo; se pensarem bem, tudo que est na luz do cano que vai da boca ao nus situa-se realmente fora do organismo. Ao contrrio do que muita gente pensa, os vegetais no possuem vitamina B12, a no ser que estejam contaminados pelos microorganismos citados (como algumas das lavouras de hortalias usam gua contaminada, inclusive por dejetos fecais, bem possvel que sejam ricas em vitamina B12. Favor no achar que estou aconselhando comer hortalias sujas para combater a anemia megaloblstica... Para o consumo humano, e dos pssaros, as hortalias devem ser rigorosamente limpas e a vitamina B12 conseguida de outras fontes). Assim, como devemos consumir somente gua rigorosamente tratada e hortalias muito limpas, ficamos restritos vitamina B12 sintetizada pelos microorganismos do intestino e/ou fornecida pelos produtos animais. Para o humano, 3 a 5 microgramas de Vitamina B12 por dia so suficientes e podem ser retiradas dos produtos de origem animal. Na saliva a vitamina B12 liga-se a uma protena, ligao que quebrada por ao da acidez gstrica e das proteases pancreticas, liberando novamente a vitamina B12 que, ento, ainda no estmago, liga-se a uma glicoprotena chamada fator intrnseco (h autores que citam essa ligao como sendo realizada no duodeno. Na verdade o fator intrnseco, uma glicoprotena, a 50-kDa, produzida pelas clulas parietais do estmago e atua como uma protena transportadora direcionada para determinadas clulas, como a transferrina para o ferro) e as R protenas, glicoprotenas ainda sem funo definida presentes no leite, na saliva, na bile e no suco gtrico; no duodeno o complexo livra-se das protenas R e, j no leo, o complexo formado pela vitamina B12/fator intrnseco captado por receptor da mucosa e chega circulao. Esse transporte atravs da mucosa ileal dependente do bicarbonato de sdio, da bile e do prprio fator ileal. Quando h disponveis grandes doses de vitamina B12 pode haver difuso passiva atravs da mucosa da boca e do intestino. No plasma, mais de 80% da vitamina B12 liga-se transcobalamina (TCII), o seu transporte fisiolgico mais importante, e tambm TCI e TCIII. O complexo vitamina B12/TCII entra nas clulas pela endocitose, mediada por receptor prprio, e transforma-se nas suas formas ativas importantes para a sntese do DNA e como fontes de radicais metila. Notem como a bioqumica , ao mesmo tempo, fcil e complicada: o radical metila (CH3) contm somente um tomo de carbono e capaz de todas essas transformaes no metabolismo orgnico. Mistrio, diria novamente o nosso eficiente proco da matriz de Nossa Senhora da Imaculada Conceio. E a chegamos ao seguinte: a anemia perniciosa dos adultos, como a clssica anemia perniciosa de Addison, provocada no por deficincia alimentar e sim pela deficincia

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funcional das clulas parietais e pela baixa produo do fator intrnseco, tambm conhecido nos trabalhos mais antigos como fator de Castle. No sangue, a vitamina B12 liga-se a uma beta-globulina, a transcobalamina II, que a transporta rapidamente at os tecidos, principalmente o heptico. Quase toda a vitamina B12 presente no organismo est estocada no fgado, como coenzima ativa, de onde distribuda aos outros tecidos conforme as suas necessidades. A vitamina B12 extremamente ativa e somente 1 micrograma atinge o mnimo exigido por uma pessoa. Como 3 microgramas so eliminados pela bile todos os dias, dos quais at 60% no so reabsorvidos, qualquer dificuldade na absoro da vitamina, por ingesto pobre ou problemas no funcionamento da mucosa, pode levar a deficincias significativas. Na realidade, por estar presentes em muitos alimentos, os sinais da deficincia alimentar de vitamina B12 rara, mesmo nos casos extremos de desnutrio como o kwashiorkor ou o marasmo; pode ser encontrada nos vegetarianos mais radicais, os famosos vegans dos autores anglo-saxes. Entre os passarinhos no sei. Na natureza, com variadas fontes alimentares (no conheo pssaro vegan), inclusive os seus insetos, larvas e minhocas, alm dos vegetais contaminados pelas bactrias sintetizadoras da vitamina B12, porque passarinho no lava verduras para comer, a deficincia deve ser rara; agora, nos pssaros de gaiolas ou do ambiente domstico, sujeitos aos tremeliques dietticos dos seus donos, bem provvel que possam surgir alguns casos. H muitas causas de deficincia da vitamina B12 alm da alimentar, mas fogem do interesse desse boletim. Nas aves foram encontrados, alm da anemia e dos sinais neurolgicos, a eroso dos ventrculos cardacos, problemas nas penas e acmulo de gordura nos rins, no fgado e no corao. 1192- cido flico. As principais aes da forma ativa, o cido pteroilglutmico, so: a- Converso da homocistena em metionina; b- Converso da serina em glicina; c- Sntese do timedilato, importante na sntese do DNA; d- Metabolismo da histidina; e- Sntese das purinas, origem da adenina e da guanina, presentes nos cidos nucleicos e f- Gerao ou utilizao do folato. Os folatos so encontrados principalmente no fgado e nos rins, nos vegetais de folhas verdes e frescas, em algumas frutas e nas leveduras (no motivo para aumentar o consumo da cerveja). Os pteroipoliglutamatos encontrados na couve, no repolho, na alface e alguns outros vegetais so absorvidos menos eficientemente do que o pteroilmonoglutamato (cido flico), que tambm pode se encontrados nesses vegetais citados. Alm do mais, a enzima pteroli-poliglutamato hidrolase da borda em escova das clulas da mucosa intestinal transforma o poliglutamato em monoglutamato. O cozimento por longo tempo pode destruir mais de 90% dos folatos existentes no alimento. Normalmente um adulto vive bem com o mnimo de 50 microgramas por dia, mas mulheres grvidas e lactantes podem exigir 100, 200 ou mais microgramas por dia. Uma dieta normal propicia uns 50 a 500 microramas de folatos por dia, mas os amantes de muita carne e vegetais podem chegar a 2 mg/dia. O organismo humano possui 5 a 20 mg de cido flico distribudos por vrios rgos de estoque, a metade no fgado. Praticamente todo os folatos dos alimentos ingeridos esto sob a forma reduzida de poliglutamatos; para a sua absoro necessita de transporte

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ativo, da presena da enzima pteroil-alfa glutamil carboxipeptidase e a riqueza da mucosa do duodeno e da regio proximal do jejuno na enzima dihidrofolato redutase e, portanto, capaz de metilar praticamente todo folato reduzido que absorvido. Absorvido, o folato transportado rapidamente para os tecidos como metiltetrahidrofolato, um monoglutamato. No plasma uma boa parte dos folatos, principalmente os no metilados, so transportados unidos protena fixadora de folatos. Nas clulas, o grupo metil removido, numa reao que exige a cobalamina, e o folato reconvertido em poliglutamato. Nos humanos, a deficincia do cido flico durante a gestao pode ocasionar problemas no fechamento do tubo neural; acontecer o mesmo com os pssaros? Ignoro solenemente. As aves com deficincia do cido flico podem apresentar problemas para a criao pela falta da hipertrofia do oviduto determinada pelo estrognio. Cita-se que, em algumas espcies de aves, a falta do zinco pode diminuir o aproveitamento do cido flico da dieta. H uma srie de inibidores da enzima da mucosa intestinal que atua na sntese da forma absorvvel do cido flico em alimentos como a laranja, feijo, couve, repolho, ervilha e levedo de cerveja; esses inibidores so destrudos pelo calor durante o preparo dos alimentos. 120- cido paraminobenzico (PABA). Na realidade o PABA no preenche os requisitos para ser uma verdadeira vitamina para qualquer espcie animal. Ele importante fator de crescimento para algumas bactrias como precursor da sntese do cido flico. Creio que logo sair do grupo do Complexo B. Faz-se necessrio alguns dados histricos para a melhor compreenso do PABA. H uns 70 anos, no I.G. Farbenindustrie, Alemanha, Mietsch e Klarer fizeram estudos que terminaram com o registro da patente dos chamados azo dyes, mais ou menos corantes azotados, isso , que contm nitrognio na frmula; como acontece muito na cincia, foi a argcia do diretor de estudos da mesma indstria, G. Domagk, ao publicar o trabalho Beitrag zur Chemotherapie der Bakteriellen Infektionen, j em 1935, que descobriu a ao dessas substncias contra as bactrias do grupo dos estreptococos e abiscoitou o prmio Nobel. Estavam descobertas e indicadas as sulfonamidas, derivados da para-aminobenzenesulfonamide, a conhecida sulfanilamida dos nossos avs. Pois bem, pelo menos quimicamente, o PABA est includo entre os seis componentes do grupo das sulfonamidas. Na realidade, foram os ingleses que mais se interessaram pelo uso mdico das sulfonamidas e, talvez isso, tenha sido um dos fatores decisivos nas grandes guerras. E alguns passarinheiros ainda metem a ficha nas sulfas para tratar os coccdeos como se elas fossem novidade! Embora tenha parecena estrutural com as sulfonamidas, o PABA pode ter um antagonismo competidor com elas. Como muitas bactrias usam o PABA para a sntese do cido flico, essencial para as suas vidas, a inibio competitiva das sulfonamidas sobre a enzima dihidrofolato sintetase (enzima que essas bactrias usam para incorporar o PABA ao cido dihidropterico, o precursor imediato do cido flico) ocasiona dificuldades para o aproveitamento do PABA e, conseqentemente, ficam sem o cido flico necessrio para sobreviverem. Os organismos sensveis s sulfas, logicamente, so aqueles que precisam sintetizar o seu prprio cido flico; aqueles que podem usar folatos pr-formados so resistentes s mesmas. As clulas dos mamferos so sofrem a ao dos sulfamdicos porque

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no so capazes de sintetizar o cido flico. E a mora o perigo: os estafilococos resistentes aos sulfamdicos produzem quantidade 60 vezes mais de PABA do que os estafilos sensveis. 2- Vitamina C (cido ascrbico). O pessoal do tempo das cruzadas, incurses militares/religiosas que, durante a Idade Mdia, a das trevas, dava o maior pau naqueles que julgavam hereges ou infiis, j conhecia o escorbuto; e, no norte da Europa, onde se comia muito pouco vegetais e frutas frescas, ele grassou at o sculo XVII quando a introduo da batata diminuiu drasticamente a sua incidncia. No -toa, at hoje a batata continua sendo um dos carros-chefes da gastronomia; na Finlndia a batata est presente desde a primeira refeio at a ltima, segundo informaes de sobrinhos que andaram curtindo o frio por l durante alguns meses. Os ndios canadenses j sabiam que a decoco das folhas do abeto (pincea) curava o escorbuto, o mesmo acontecendo com os marinheiros em relao ao suco de limo. Uns duzentos anos depois um mdico da famosa British Royal Navy, Lind, fez estudos mais consistentes usando vrias beberagens tendo como base a cidra, o vitrolo, a gua do mar, o inare (no achei o que isso), as laranjas e os limes, o alho e a mostarda, mostrando que os melhores resultados foram produzidos pelas frutas ctricas; da j viu, n, os marines ingleses varavam os mares at ento conhecidos tomando suco de limo. Dizem que o famoso capito Cook, durante a famosa viagem de trs anos, atribuiu ao uso de cerveja no fermentada e chucrute na dieta como o responsvel de no ter tido nenhuma morte por escorbuto entre os seus marinheiros. Durante o primeiro inverno rigoroso dos peregrinos do My Flower na colnia estabelecida na Baa de Massachusetts o escorbuto foi a principal causa das mortes havidas. Entre os esquims, o escorbuto somente se manifesta quando deixam da sua dieta nativa, da qual constam as vsceras e os musgos, e adotam as dietas do homem branco. Iniciavam-se os anos 1900 quando foi produzido escorbuto em laboratrio, alimentando porquinhos da Guin com farelo e aveia. Suspeitou-se tambm que muitos mamferos eram capazes de sintetizar o cido ascrbico, sendo excees os humanos, os primatas no humanos, os morcegos frugvoros indianos e os porquinhos da Guin, os quais, no possuem uma enzima heptica (L-gluconolactona oxidase)necessria para uma das ltimas etapas da sntese da vitamina, a converso da L-gluconogamalactona em cido L-ascrbico; a deficincia dessa enzima em ns humanos seria por mutao que ocasionaria um erro inato do metabolismo dos carboidratos. A vitamina C parece no ser nutriente essencial na dieta da maioria das espcies de aves, sendo excees algumas espcies frugvoras situadas no alto da escala evolutiva. Elas possuem a enzima L-gluconolactona oxidase e, assim, so capazes de gerar o cido ascrbico a partir de substrato gerado pela glicose; interessante que esse processo, segundo alguns autores,ocorre nos rins dos psitacdeos enquanto nos pssaros ocorre no fgado e pode ser inibido pela falta da biotina, da vitamina E ou da A. Mesmo assim, h autores que preconizam o suplemento, principalmente atravs de alimentos ricos em vitamina C, nos perodos de estresses como filhotes nos primeiros dias de vida, pssaros submetidos a grandes variaes de temperaturas, nas dietas pobres em ferro, selnio, vitamina E, durante doenas infecciosas, etc. H trabalhos mostrando que o suplemento de vitamina C provavelmente aumente a espermatognese em perus e diminua a mortalidade embrionria. Continuo com a minha opinio simplista: em vez de ficar procurando milagres, o criador de pssaros deve se

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preocupar com a alimentao adequada, com as boas condies higinicas dos utenslios e do ambiente e com um conhecimento bsico da gentica; o resto ser conseqncia. Vrios estudiosos, inclusive o genial Szent-Gyrgyi, que isolou um fator redutor da couve e da glndula adrenal, chegaram descoberta do cido ascrbico, cuja falta determinava o escorbuto. O termo vitamina C foi criado para determinar todos os compostos capazes de exibir as atividades biolgicas qualitativas do cido ascrbico. O cido ascrbico possui seis carbonos, numa frmula bastante parecida com a da glicose e outras hexoses; oxidado, de maneira reversvel, formando o cido dehidroascrbico, que possui todo o complexo de atividade da vitamina C. Toda a atividade anti-escorbuto do cido ascrbico est contida somente no ismero L. A facilidade de oxidao do cido ascrbico a responsvel pela sua rpida destruio quando exposto ao ar, principalmente se o meio for alcalino e houver a catlise (em geral o aumento da velocidade de uma reao qumica determinada por uma substncia que no se altera durante o processo) do cobre. Sem dvida, a ao principal da vitamina C na sntese do colgeno (modernamente sabe-se que age diretamente estimulando a sntese do peptdeo do colgeno), dos proteoglicanos e outros constituintes da matriz intercelular em todos os tecidos do organismo, como o osso, o dente, e o endotlio (revestimento interno) capilar. Algumas vezes, a deficiente sntese dos proteoglicanos e do colgenos nas deficincias da vitamina C pode ser devida a inibio do insulin-like growth factor I. bom lembrar que o colgeno, o componente maior da pele e do tecido conjuntivo, a protena isolada mais abundante no organismo, sendo essencial para a integridade e a estrutura de todas as clulas. O escorbuto a conseqncia de defeito na sntese do colgeno que torna-se aparente sob a forma defeitos na formao dos dentes, dificuldades de cicatrizao das feridas e na rotura dos capilares levando s petquias (pequenos pontos de sangramento agrupados) e s equimoses (manchas provocada pelo sangramento no tecido subcutneo). As gengivas ficam roxas e inchadas. O rosrio, ocasionado pelas alteraes das junes costocondrais com uma fiada de ndulos (determinados pelo afundamento do esterno tornando as inseres das costelas mais salientes), lembra o clssico rosrio raqutico. O sangramento subperisteo dos ossos longos leva a dores intensas. As dores nos membros inferiores podem levar a uma falsa paralisia ( parecida com a pseudoparalisia de Parrot encontrada em alguns casos de sfilis congnita), adotando a criana a posio de sapo, com semiflexo do quadril e dos joelhos e rotao externa dos ps. Os ossos tornam-se quebradios e sofrem fraturas com facilidade. Os sangramentos podem se manifestar na urina, nas fezes, nos olhos (rbita), nos leitos ungueais, nas articulaes, nos msculos e no espao subdural. Os quadros graves apresentam no perodo terminal ictercia, hemorragias nas regies centrais do crebro, convulses, hipotenso. A vitamina C tambm tem importncia na ativao de uma enzima que age na sntese de alguns hormnios peptdicos, como o hormnio anti-diurtico e a oxitocina. Por sua ao na reduo da forma frrica do ferro forma ferrosa, no estmago, aumenta a absoro intestinal do ferro. Embora pouco conhecido, a vitamina C tem efeito na esteroidognese provocada pelas glndulas adrenais. Facilita a converso do cido flico em cido folnico, portanto, um dos fatores importantes para evitar a anemia megaloblstica. Atua no metabolismo da tirosina e da fenilalanina. Aumenta a atividade de enzimas como a desidrogenase succnica e fosfatase srica em crianas. O aminocido tirosina, obtido da dieta e sintetizado no organismo a partir da fenialanina, usado na sntese proteica e precursor da epinefrina, da norepinefrina, da dopamina, da melanina e da tiroxina; quando esse

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metabolismo alterado, tendo como conseqncia o excesso de tirosina no plasma, surgem uma srie de enfermidades: a deficincia hereditria de enzimas especficas causa a tirosemia do tipo I e a do tipo II; a tirosemia transitria do recm-nascido, acometendo principalmente alguns bebs prematuros nas primeira duas semanas de vida pelo atraso da maturao da enzima dioxigenase; 4- hidroxifenilpiruvato (que necessita da vitamina C para a sua atividade normal) e a deficincia gentica da mesma enzima ocasionando a hawkinsinuria. Como a vitamina C necessria para o bom funcionamento da enzima, ela faz parte tanto do esquema de tratamento da tirosemina transitria do recm-nascido como da hawkinsinuria. A absoro da vitamina C pelo intestino feita por processo ativo dependente de energia. Esse processo de absoro saturvel e dose dependente. Nos pssaros capazes de sintetizar a vitamina C fala-se num processo passivo de absoro. A dose diria recomendada para um adulto em condies normais pelo RDA, 60 mg, capaz de manter de manter concentrao plasmtica de 0.8 mg/dl e um estoque de 1500 mg, bem acima dos 0.15 mg/dl capazes de provocar sinais de escorbuto. Nos fumantes, consumidoras de contraceptivos orais e em algumas doenas infecciosas as doses dirias devem ser aumentadas para 100 mg. Uma pessoa adulta possui 1.5 a 3.0 g de vitamina C no seu organismo; nas dietas deficientes, h perda de at 4% desse total por dia, o que, leva ao escorbuto em uns dois ou trs meses ou at menos. As principais fontes da vitamina C so as frutas ctricas, o melo, a acerola, os tomates, as batatas, os morangos e folhas da couve e de outros vegetais bem verdes (o brcolis na liderana), mas no nas sementes. O fgado, os rins, o leite e os peixes tambm contm vitamina C. O leite humano chega a ter 55 mg de vitamina C por litro, na dependncia do bom consumo pela me. O calor, os lcalis e os oxidantes destroem a vitamina C. Li trabalhos que falam na destruio da vitamina C de horti/fruti no processados estocados por longo tempo e na conservao da mesma (metade ou at mais) nos processamentos como cozimentos, vapor, cozimento a presso, compotas e gelias, congelamentos, desidrataes e conservas. Assim, as necessidades dirias so preenchidas com pequenas quantidades de horti/frutis. Dando uma olhada em algumas gaiolas de trincas, veremos que jamais tero escorbuto. A vitamina C um potentssimo agente redutor (processo em que ocorre a diminuio do nmero de oxidao de um tomo, ou do nmero de cargas positivas de um on Aurlio. Reao qumica consistindo na subtrao de oxignio ou adio de hidrognio a uma substncia, ou simplesmente ganho de cargas negativas ou perda de cargas positivas). Como anti-oxidante, a vitamina C tambm usada para a conservao do sabor e da cor nos produtos industrializados tendo como base os derivados lcteos, frutas e vegetais. As aes anti-oxidantes (ah!, o combate aos temveis radicais livres) da vitamina C vislumbram futuro promissor no tratamento ou profilaxia de muitas enfermidades. J h estudos mostrando possveis efeitos na proteo contra o surgimento da catarata determinada pela idade e da degenerao macular, mas ainda faltam dados para a sua recomendao clnica nesses casos. interessante notar que o cristalino, juntamente com as glndulas adrenais, possuem as maiores concentraes de vitamina C do organismo. A eficcia da vitamina C em megadoses na preveno do cncer e mesmo do simples resfriado no conclusiva. Enfim, como acontece com toda vitamina, h muito folclore e verdadeiras mgicas sobre os seus efeitos. Como dizia um professor: h efeitos apregoados s vitaminas que elas mesmas no sabem que tm... O cido ascrbico pode ser dosado no plasma pela cromatografia lquida de alta presso e na camada branca (buffy layer) formada pelas plaquetas no sangue centrifugado, mas nem sempre os resultados so satisfatrios.

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2- Vitaminas lipossolveis. Fazem parte desse grupo as vitaminas A, D, E e K. Nos anos finais do sculo passado, o estudo dessas vitaminas, ricas em histria, foi marcado por descobertas ao mesmo tempo promissoras e intrigantes. Foram descobertos os receptores RXR, importantes para a ao tissular do calcitriol, do cido retinico e do hormnio tieroidiano e o provvel papel anti-oxidante das vitaminas A, C e E como proteo contra doenas cardiovasculares e as doenas malignas. 21- Vitamina A. H mais de 3500 anos, os egpcios construam pirmides e j conheciam a cegueira noturna e, embora no a ligassem deficincia alimentar, faziam o seu tratamento tpico com fgado grelhado. Embora a ligao da cegueira noturna com alguma deficincia alimentar somente tenha sido feita em 1800, Hipcrates, o chamado pai da medicina, grande cabea observadora e prtica, aconselhava comer o fgado para tratar a doena. Por esses tempos foi descrito um surto da doena entre catlicos russos ortodoxos determinado pelo costume religioso do jejum durante a Quaresma (os quarenta dias entre a quarta-feira de cinzas, aquela depois do carnaval na qual o pessoal aparece na igreja dos capuchinhos com a maior cara de santo do mundo, at o domingo de Pscoa, comemorao da primavera, a sada dos hebreus do Egito, enfim, a ressurreio de Cristo). Embora tenha sido inicialmente usado para designar o retinol e os seus steres, o termo vitamina A atualmente engloba todos os compostos que tenham as propriedades biolgicas do retinol. O termo retinide refere-se ao retinol como entidade qumica e os seus derivados naturais, incluindo-se os anlogos sintticos. Em 1919, Steenbock, numa observao simples, mas reveladora, mostrou que a quantidade de vitamina A nos vegetais variava proporcionalmente ao grau de pigmentao dos mesmos, abrindo o caminho para o descobrimento do pigmento caroteno (provitamina A) como potente fonte da vitamina. H autores que empregam o termo vitamina A para todos os derivados beta-ionones que no os carotenides pro-vitamina A: a-Retinol (forma alcolica da vitamina A); b- retinil (a forma de ster da vitamina A); c-retinal (forma de aldedo da vitamina A) e d- cido retinico (forma cida da vitamina A). So chamados de caroteinides pr-vitamina A todos os carotenides com atividade biolgica do beta-caroteno. O retinol, tambm conhecido por vitamina A1, um lcool de alto peso molecular encontrado na sua forma esterificada (ster o resultado da condensao de um cido orgnico com um lcool) nos tecidos dos animais e nos peixes de gua salgada, principalmente nos seus fgados (leo de fgado de bacalhau, aquele do homem com enorme peixe nas costas muito usado pelos nossos pais e avs); um seu anlogo prximo, o 3-dehidroretinol, a vitamina A2, encontrado misturado ao retinol nos tecidos de peixes de guas salgadas. Convencionalmente 1 micrograma de retinol igual a 3.3 UI (unidade internacional) de vitamina A. Existe uma srie de ismeros (molcula da mesma espcie e o mesmo nmero de tomos que uma outra, diferindo dela na estrutura. Certos compostos que estando formados pelos mesmos elementos e nas mesmas propores, tm propriedades fsicas e qumicas diferentes devido s posies relativas dos tomos na molcula) do retinol devido as possibilidades das configuraes cis-trans (no me peam para explicar porque complicar de vez). A estrutura em anel do retinol (beta-ionone) essencial para a sua atividade. Os teres (constitudos por dois grupamentos hidrocarbnicos ligados a um mesmo tomo de oxignio) e steres derivados do retinol (ster retinil ou ster da vitamina A) tambm possuem atividade in vivo.

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A vitamina A(retinol) pode ser ingerida ou sintetizado pelo organismo a partir dos carotenos, principalmente o beta caroteno, contidos nos vegetais. O cido retinico (cido da vitamina A), que faz a alegria da mulherada (e de muitos homens tambm) nos peelings e outras artes para encobrir o envelhecimento, oriundo da oxidao do retinol, no possui algumas aes deste, como na restaurao visual ou reprodutiva em certas espcies animais, mas um eficiente promotor do crescimento e da manuteno, alm do controle da diferenciao, do epitlio. As formas trans do cido retinico (tretinoina) parecem ser as formas ativas da vitamina A em todos os tecidos, menos na retina, e chegam a ser cem vezes mais potentes do que o retinol. Isomerizando-se a tretinoina obtm-se a isotretinoina, to potente como aquela, mas com menores possibilidades de provocar intoxicaes pelo excesso. Alm de todos esse compostos, existem ao retinides sintticos em vrias geraes evolutivas: o etretinato e a acitretina so representantes dos retinides de segunda gerao e os arotinides (os retinides aromticos, ou seja, com anis benzeno, antraceno, naftaleno, etc. nas frmulas) j constituem a terceira gerao. Aes da vitamina A: a- Viso. A recepo da luz determinada por dois tipos de clulas especializadas existentes na retina, os cones e os bastonetes. Os bastonetes so especialmente sensveis aos raios luminosos de baixa intensidade e os cones aos de alta intensidade e so os responsveis pela viso das cores. O primeiro passo a recepo da luz por um cromforo ligado a um receptor proteico; o cromforo, tanto nos cones como nos bastonetes o 11-cis-retinal que, ligado protena opsina, forma o holorreceptor rodopsina. Os trs tipos de cones (verde, azul e vermelho) possuem protenas fotorreceptoras especficas que respondem a diferentes comprimentos de ondas luminosas. A energia luminosa provoca alteraes qumicas no 11/cis-retinal gerando energia que transmitida pelo nervo ptico ao crebro determinando a sensao visual. Quando em dietas deficientes em vitamina A, os bastonetes so mais afetados do que os cones e o indivduo vai perdendo progressivamente a capacidade de se adaptar a escurido (cegueira noturna ou nictalopia). A adaptao da viso dos pssaros ao anoitecer essencial para a sobrevivncia, pois, nesse perodo, providencia a ltima refeio dos seus ninhegos (eta palavrinha horrvel), acomoda-se nos ninhos e sofre o incio da ao dos predadores noturnos. Sem falar nas aves de hbitos noturnos, nas quais a viso noturna bsica para a sua sobrevivncia; bCombinando-se com receptores nucleares o retinol e, principalmente o cido retinico, influencia a expresso de certos genes que agem na reproduo, estruturao e na diferenciao funcional das clulas epiteliais. Esses receptores, na verdade uma famlia deles, incluem tambm aqueles para os hormnios esterides e da tireide e o calcitriol (metablito da vitamina D3 indicado principalmente para os portadores de insuficincia renal crnica que fazem uso da hemodilise), o que, d vitamina A grande importncia para a manuteno da vida; c- Como a vitamina A regula a diferenciao e proliferao das clulas epiteliais, aventouse a hiptese dela poder controlar ou mesmo evitar a descontrolada proliferao e diferenciao das clulas malignas. Os estudos evoluem, o futuro poder ser promissor, mas ainda faltam dados mais conclusivos. Como o seguro morreu de velho, no custa aumentar o seu consumo de hortalias e frutas, prezado passarinheiro e c-H fortes evidncias de que a vitamina A aumenta a resistncia imunitria s infeces por parasitas, por vrus e por bactrias. Os estudos com resultados mais consistentes foram obtidos, sem dvidas, foi a queda da mortalidade e da morbilidade em crianas portadoras de sarampo que receberam suplementao de vitamina A.

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O substrato bsico da deficincia da vitamina A a diferenciao celular provocando aumento da queratina nas regies j queratinizadas e o seu aparecimento em locais normalmente no queratinizados. A queratina uma protena insolvel encontrada na pele, nos cabelos, nas unhas e em outros tegumentos animais. Entre as clulas da pele so encontrados os queratincitos que, na evoluo, perdem o ncleo e o citoplasma que so substitudos por queratina. Essas clulas sem ncleo e ricas em queratina constituem a camada mais superficial da pele e conferem a ela proteo contra os atritos e a impermeabilizao gua. A queratina pode ser facilmente notada na sola dos ps. A falta da vitamina A provoca: a-Excesso de queratinizao da pele, com alteraes dos folculos pilo-sebceos formando ppulas (pequenas elevaes circunscritas da pele); b-Nos olhos a crnea torna-se seca (xerose), amolecida por necrose (ceratomalacea) e pode ulcerar, perfurar e levar a cegueira. So clssicas as pequenas placas cinza-prateadas, brilhantes e tringulares encontradas na conjuntiva ressecada, as manchas de Bitot, formadas por restos de epitlio seco, microorganismos, etc. Nos pssaros so tambm encontradas aderncias das plpebras, perda de penas ao redor do bico e dos olhos provocando prurido (coceira) e sangramentos, alm das ulceraes nas mucosas dos pulmes, do papo, do esfago e, as mais visveis, da boca. Esses sinais sucedem a cegueira noturna; c-A queratinizao do epitlio das vias respiratrias favorecendo o surgimento de infeces e a diminuio da elasticidade pulmonar. H queda na produo do muco e ele tornase mais espesso; d-As glndulas de suor tambm so atingidas pela queratinizao e tornam-se secas; e-As alteraes do epitlio das vias urinrias favorecem o aparecimento dos clculos e as dos aparelhos reprodutivos levam degenerao dos testculos, queda da espermatognese, s reabsores fetais, desenvolvimento anmalo da placenta, algumas ms-formaes e at abortos; f- A diarria determinada por alteraes do epitlio intestinal, mas no h queratinizao do mesmo; g- Os ossos tambm sofrem alteraes, o paladar e o olfato so afetados e as alteraes no epitlio que revestem as cavidades do sistema nervoso central podem levar a quadros como a hidrocefalia e o aumento da presso intracraniana. descrita nos pssaros mortalidade precoce por alteraes no desenvolvimento do sistema circulatrio. A vitamina A solvel na gordura, resistente ao calor, mas destruda pela oxidao e pelo ressecamento. No h grande perda da vitamina nos cozimentos, nos processamentos para envasilhamento e congelamento. As principais fontes da vitamina A pr-formada so o leite integral e os seus derivados, a gema do ovo, o fgado (lembram-se do leo de fgado de bacalhau, de sabor horrvel e com o homem carregando um peixe nas costas?) e os rins, nos quais se apresenta em aprecivel quantidade sob a forma de steres de cidos graxos (principalmente o retinil palmitato). Em torno de 90% do retinol da dieta encontra-se na forma de steres, especialmente o retinil palmitato. Esses steres so hidrolizados durante a digesto, absorvidos na forma livre, reesterificados com os cidos graxos (principalmente o palmtico) dentro da mucosa intestinal e ganham a circulao linftica incorporados aos quilomicrons. A captao do retinol pelas clulas da mucosa intestinal se faz usando uma protena transportadora, a famosa CRBPII(cellular retinol-binding protein). Existem similares dessa protena em muitas clulas de diversos rgos e que conhecidas por CRBP. Uma aprecivel quantidade de retinol absorvida diretamente na circulao, encontrando-se ligada a retinol-binding protein (RBP) no plasma. O beta caroteno pode ser absorvido intacto ou desdobrado no intestino em duas molculas de retinaldedo, o qual, pela ao da enzima aldedo redutase, reduzido a retinol.

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O retinol das diversas fontes estocado como retinil steres (retinil palmitato) no fgado (o pool de retinol no organismo do humano varia normalmente de 300 a 900 mg). O fgado capta esses steres usando um receptor que permite a entrada dos quilomicrons nas suas clulas; quando necessrio, os retinil steres so hidrolisados e o retinol resultante liga-se a uma protena fixadora do retinol (RBP) para chegar aos diversos tecidos; quase todo o retinol (95%) liberado pelo fgado circula ligado RBP, o que, o protege do metabolismo e da excreo renal facilitando a chegada das quantidades necessrias aos diversos rgos. O complexo retinol-RBP captado em locais especficos das membranas das clulas onde ir exercer a sua ao; o retinol ento ligado a uma CRBP e transformado em retinil ster. A CRBP atua como reservatrio para o retinol celular e libera-o para locais especficos para a converso nos compostos ativos, como acontece na converso o 11-cis-retinal que incorporado rodopsina. O retinol eliminado do organismo igualmente pelos rins e pela bile. O excesso de vitamina A, geralmente por abusos no uso de medicamentos, gera quadros de intoxicaes agudas nas ingestes de doses nicas macias, com nuseas, vmitos, dor abdominal, tonteiras, dor de cabea, edema de papila, abaulamento da fontanela nas crianas menores seguidos por descamao generalizada da pele; os quadros de intoxicao crnica, aps a ingesto diria de doses acima de 25 000 UI/dia, provoca queda dos cabelos (e das penas), dores sseas, lbios secos e fissurados, aumento da presso intacraniana, falta de apetite, febre, coceiras, aumento do fgado e do bao e perda de peso. Agora, amigos passarinheiros, uma conversinha amiga ao p do ouvido: voc acha lgico e justo tentar dosar um medicamento contendo altas doses de vitamina A, geralmente associadas a altas doses da vitamina D, formulado para o uso em humanos cujos adultos pesam, em mdia, 70 kg, para um pobre pssaro pesando entre os 15 e os 30g quando adultos e com metabolismo diferente do nosso? Naturalmente existem mais de seis centenas de carotenides, mas somente uns quarenta so fornecidos pela dieta e um nmero muito pequeno, seis, pode ser encontrado no soro dos humanos. Somente o alfa e o beta-caroteno, alm da criptoxantina, podem ser transformados em vitamina A; o licopeno e a lutena no so passveis dessa transformao. Diferentemente da intensiva absoro do retinol, somente em torno de um tero do beta ou outros carotenides absorvido pelo intestino dos humanos. A absoro dos carotenos no tem uma caracterstica especfica e depende da presena de gorduras absorvveis e da bile no intestino. O caroteno pode ser transformado em retinal que oxidado at cido retinico, do qual, um tero sofre reduo a retinol que faz o mesmo caminho metablico do retinol j visto. Uma parte do beta-caroteno absorvida como tal, ganha o linftico, circula ligada a uma lipoprotena e pode ser transformada em vitamina A em muitos tecidos. Os carotenides podem ser metabolizados at retinides ou atuar como anti-oxidantes; eles tm sido exaustivamente estudados para ver se teriam ao preventiva contra alguns tipos de cncer e contra doenas esqumicas cardacas. Se uma grande quantidade de carotenides for ingerida, alcanando altas concentraes sangneas, a hipercarotenemia, pode haver a pigmentao amarela da pele. Esse o macete das belas pigmentaes vermelhas das penas dos rollers geneticamente propensos (fator vermelho vindo do pintassilgo da Venezuela); ou aquele avermelhado-alaranjado das penas dos canrios-da-terra que consomem grande quantidade de pimentes vermelhos ou cenoura. Nos humanos os carotenides no so txicos, mas, em grandes quantidades na dieta podem provocar pigmentao amarelada da pele. comum a ponta do nariz amarelada (nariz de palhao) naqueles bebs recebendo grandes quantidades de cenoura na sopinha.

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Diferentemente da ictercia, na carotenemia no h pigmentao amarela da esclertica. Para a felicidade dos pssaros, a sua alimentao base de sementes, hortalias e frutas fornece a vitamina A em forma de caroteno; h um limite para a transformao do caroteno em vitamina A, o que, impede a intoxicao. O problema, como visto acima, so as formulaes medicamentosas, principalmente aquelas feitas para os humanos. 22- Vitamina D. D-se o nome de vitamina D a duas substncias solveis nas gorduras, o colecalciferol e o ergo calciferol, ambos capazes de curar ou prevenir o raquitismo. O raquitismo, doena devida a deficincia da vitamina D em crianas cujas manifestaes caractersticas so as deformidades sseas, conhecido desde tempos imemoriais acometendo crianas das regies de climas temperados; naquele tempo j se preconizava que era devido falta dos raios solares e do ar fresco. Em muita pinturas renascentistas as crianas aparecem com os membros inferiores cambaios do raquitismo, o que, pela sua freqncia era tido como normal. No incio do sculo XX Huldschinsky e Mellanby, em estudos independentes, mostraram que as duas afirmaes estavam corretas; foram alm, mostrando que a exposio aos raios solares e a adio do leo de fgado de bacalhau dieta eram medidas preventivas ou curativas da doena. A bem da verdade, preciso deixar claro que foram os holandeses os precursores no uso do leo de fgado de bacalhau. Tiro de morte na doena e a diminuio drstica das criancinhas cambaias. Como no podiam explicar o mecanismo de ao do leo de fgado de bacalhau, e j existiam os So Tom, ele caiu no desuso at a Primeira Grande Guerra Mundial. Logo depois, com a liderana de Steenbock e Hess, descobriu-se que a irradiao com raios ultravioletas das raes, ou do prprio animal, tinha efeito curativo surpreendente sobre o raquitismo, sendo uma passo para a descoberta da estrutura do ergo e do colecalciferol e, eureka, que essas substncias necessitavam alteraes metablicas para tornarem-se ativas. Somente em 1935 a vitamina D cristalina pura, o calciferol, foi isolada. Na verdade a vitamina D um hormnio e, nos humanos, havendo exposio adequada aos raios, solares no h a necessidade da sua presena na dieta. Nos pssaros soltos bem provvel que acontea o mesmo, mas, nos mantidos em gaiolas, creio haver a necessidade da sua presena na dieta, a no ser que o mantenedor propicie ao pssaro alguns minutos dirios de exposio direta aos raios do sol da manh. Foram identificados uns dez produtos com ao de vitamina D, sendo os dois mais importantes o ergocalciferol (vitamina D2), derivado da provitamina ergosterol, encontrado nas plantas, e o colecalciferol (vitamina D3), derivado da provitamina 7-dehidrocolesterol, encontrado na pele dos animais. H um intermedirio na converso 7-dehidrocolesterol a colecalciferol, a previtamina D3 ou ismero 6,7-cis que acumula-se ne pele aps a irradiao ultravioleta; como esse ismero converte-se espontaneamente e vagarosamente em vitamina D3, constitui uma fonte sustentada de vitamina D3 durante algum tempo. E a vitamina D1?, devem estar perguntando alguns passarinheiros mais atentos; o material com essa denominao nada mais era do que uma mistura de substncias anti-raquticas e, hoje, somente tem valor histrico. Em muitas espcies de animais h diferenas de potncia de ao entre o ergocalciferol e o colecalciferol, mas nos humanos elas praticamente no existem. Tanto a vitamina D da dieta como aquela vinda da irradiao da pele necessitam ser ativadas para tornarem-se biologicamente ativas; e isso conseguido com sucessivas hidroxilaes (hidoxila o radical monovalente OH, originrio da gua pela retirada de um tomo de

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hidrognio) no fgado e nos rins. Quando a pele submetida aos raios solares ou a certas luzes artificiais (comprimento de onda entre 290 a 315 nm) o 7-dehidrocolesterol (precursor imediato do colesterol) transformado em 9,10 secosterol, previtamina D, biologicamente inerte, que sofre um rearranjo da molcula dependente da temperatura, dando origem ao 9,10 secosterol termoetvel, a vitamina D3. temperatura corporal humana, em 24 horas a previtamina D3 converte-se completamente em vitamina D3. Tanto a competio da melanina pelos raios ultravioletas como a transformao da previtamina D3 e da vitamina D3 em produtos inativos evitam o excesso da vitamina D3. Alguns fatores diminuem o aproveitamento dos raios solares pela pele: idade, altitude e longitude, uso de protetores solares, poluio atmosfrica, hora do dia, uso excessivo de roupas. Aqui um ponto interessante: durante a muda, estando a pele do pssaro mais exposta pela queda das penas, os banhos de sol teriam um efeito muito maior sobre a sntese da vitamina D. Entrando na circulao a vitamina D, tanto a sintetizada na pele como a absorvida da dieta, transportada ao fgado ligada a uma alfa globulina especfica, a vitamina D-binding protein. Chegando ao fgado a vitamina D (D2 e D3) sofre o primeiro passo da ativao sendo sintetizado, por ao de enzimas microssomiais e mitocondriais que requerem NADPH e oxignio molelcular como co-fatores, o 25-hidroxicolecalciferol (25-OHD), tambm conhecido por calcifediol, um dos principais metabolitos circulantes e com vida mdia de 21 dias. No sangue humano, a concentrao do calcifediol de 8 a 80 ng/ml, dependendo da quantidade de sol recebida pela pele do indivduo. Do fgado a 25-OHD ganha a circulao e chega aos rins ligada a uma globulina (vitamina D-binding globulin) onde sofre nova hidroxilao promovida pela enzima mitocondrial 25-OHD-1alfa hidroxilase ( essa enzima tem na sua composio o Citocromo P450 e a ferredoxin e como co-fatores o oxignio molecular e a NADPH, o nicotinamide adenine dinucleotide phospate) gerando a 1,25-dihidroxivitamina D3, tambm conhecido por calcitriol, a forma realmente ativa da vitamina D. A hipocalcemia no controla diretamente essa hidroxilao sofrida nos rins, mas aumenta a secreo do PTH, o qual, aumenta a sntese do 1,25 (OH)2D. O 25(OH)D tambm pode ser metabolizado a 24,25(OH)2D que, por ao da 25OHD-1alfa-hidroxilase, converte-se em 1alfa, 24R,25-trihidroxivitamina D que metabolizada at uma substncia biologicamente inativa, o cido calcitroico; essa outra vlvula de escape que evita o excesso de produo do calcitriol quando h oferta excessiva do substrato. Embora os rins sejam a grande fonte do calcitriol, ele tambm pode ser sintetizado pelos macrfagos, pela placenta e pela decdua ( como conhecido o endomtrio, revestimento uterino, aps a implantao do blastocisto e que eliminado aps o parto). O controle da atividade da 25-OHD-a alfa hidroxilase, aumentando ou diminuindo a secreo do calcitriol, um dos mecanismos mais importantes para a homeostase (estabilidade) do clcio. A atividade da enzima aumenta quando a dieta pobre em vitamina D, fosfato ou clcio, quando h estmulo do hormnio da paratireide (PTH) e, ainda dependendo de certeza quanto ao mecanismo, pela prolactina e pelo estrognio e, pelo contrrio, diminui quando a dieta rica em vitamina D, fosfato e/ou clcio. O calcitriol exerce um efeito negativo sobre a sntese da enzima (feedback negativo), tanto pela ao direta sobre os rins como pela inibio da produo do PTH. meio complicadinho, mas fascinante a mais no poder... A ao da vitamina D na homeostase do clcio (a ao sobre o metabolismo do fosfato paralela do clcio) se faz das seguintes maneiras: a- Acelerao da absoro intestinal do clcio. Embora conhecida em estudos em ratos h meio sculo, ainda no est bem esclarecida. As duas hipteses mais aceitas hoje so a induo da ligao do clcio e uma protena

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transportadora, a calbindina, ou a endocitose em vesculas fundidas aos lisossomos, os quais, fariam o clcio atravessar as clulas da parede intestinal; b- Mobilizao do mineral do osso. Embora no aja nos osteoclastos maduros (clulas que promovem a reabssoro ssea) porque eles no tm receptores especficos, o calcitriol mobiliza as clulas precursoras dos osteoclastos para os locais de reabsoro. bom lembrar que osso, embora no parea, est em constante atividade metablica promovendo tanto a mineralizao (osteoblastos) como a reabsoro (osteoclastos), havendo fatores que atuam em uma ou em outra atividade. Daqui a algum tempo iremos publicar um boletim sobre o osso, publicado inicialmente para os cachorreiros, mas sendo adaptado para os pssaros; assunto apaixonante e complexo. Os osteoblastos, as clulas responsveis pela formao ssea, tambm possuem receptores para o calcitriol e, sob o seu efeito, produzem protenas como a osteocalcina e c- Reteno renal do clcio e do fosfato. Ainda pouco conhecido quanto a sua importncia. O calcitriol aumenta a reteno de maneira independente do clcio e do fosfato e, provavelmente, aumenta a reabsoro dos mesmos nos tbulos proximais. Alm dessas clssicas aes, o calcitriol apresenta outras que so focos de muitos estudos pelo alcance e importncia do seu uso em diversas patologias importantssimas. Os seus receptores esto espalhados por clulas de todo o organismo, o que, faz vislumbrar um futuro promissor no campo do tratamento e profilaxia de muitas molstias: 1-Efeito sobre a diferenciao e a maturao das clulas mononucleares e a produo da citocina (secretada pelas clulas do sistema linftico e que modulam a resposta imunitria do organismo), levando possibilidade do seu uso nas doenas que afetam o sistema imunitrio; 2Inibio da proliferao e da diferenciao de clulas tumorais, o que, o credenciaria ao tratamento e profilaxia de vrios tipos de canceres; 3- Inibio da proliferao das clulas epidrmicas e promoo da sua diferenciao, abrindo luzes para o seu uso no tratamento do psoriasis vulgaris e 4- Ao sobre as funes do msculo esqueltico, tambm um campo muito promissor. Tanto a vitamina D3 como a D2 so absorvidas pelo intestino delgado (sendo a D3 melhor absorvida do que a D2), sendo a bile, principalmente o seu componente cido deoxiclico, essencial para o processo. A bile tambm a sua principal rota de excreo. A deficiente exposio aos raios solares, as dietas pobres em vitamina D e as diversas enfermidades, tanto adquiridas como herdadas geneticamente, que impedem a absoro, o transporte, as suas diversas etapas metablicas e o seu aproveitamento pelas clulas geram os dois quadros clnicos clssicos da deficincia da vitamina D: o raquitismo e a osteomalcia. O raquitismo surge quando a deficincia atinge a criana (ou o filhote) impedindo o desenvolvimento normal da mineralizao, tanto do osso como da matriz cartilaginosa da placa de crescimento. A osteomalcia acomete o adulto, no qual, a placa de crescimento j est fechada. No quadro clnico do raquitismo a criana(filhote) torna-se aptico, indiferente, irritadia com fraqueza muscular e hipotonia. Nos quadros mais graves, a queda do clcio provoca tetania que pode se acompanhar por espasmo do laringe e convulses. Aos poucos a criana vai tendo dificuldade para andar sem apoio; da mesma maneira os pssaros tm dificuldades para se sustentarem nos poleiros. A fraqueza dos msculos responsveis pelo canto provoca alteraes no timbre das cantadas, a sua diminuio ou mesmo a parada. Os ossos parietais tornam-se achatados ou deprimidos e a bossa do frontal caracteriza a fronte olmpica dos autores mais antigos; a abbada craniana torna-se amolecida dando presso a sensao de bola de pingue-pongue (craniotabes) e as suturas (moleiras) ficam alargadas. As

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junes costocondrais encontram-se salientes caracterizando o rosrio raqutico; o aspecto denteado (causando depresso) determinado nos pontos em que h ligao entre o diafragma e as ltimas costelas conhecido por ranhura de Harrison. O esterno e as cartilagens proximais projetam-se para a frente determinando o chamado trax de pombo. Com o progredir do quadro sem o tratamento adequado, h o arqueamento da tbia, fmur, rdio e da ulna conhecido popularmente por cambaio, cambeta, acambetado, cambado, cambo, cambota ou cambuta. H desenvolvimento insatisfatrio da altura, defeitos no esmalte dentrio, atraso na erupo dos dentes e as fraturas so freqentes. So comuns os ovos com casca mole ou muito fina. A osteomalcia mais insidiosa, sem sinais muito gritantes; dores sseas, fraqueza muscular dificultando a marcha e as fraturas podem aparecer aos mnimos traumas. O colapso das vrtebras podem determinar diminuio da altura e o envolvimento das costelas leva a alteraes torcicas apreciveis. Tambm so descritas nas aves a queda da ecloso dos ovos e o mau empenamento. A ingesto, acidental ou no, de altas doses da vitamina D provoca sinais semelhantes aos encontrados na hipercalcemia: falta de apetite, irritabilidade, priso de ventre, hipotonia, poliria (aumento do volume de urina), polidipsia (sede excessiva), palidez, podendo chegar ao extremo da estenose da vlvula artica, hipertenso, opacificao da crnea e conjuntiva, vmitos e retinopatia. Como muitas vezes a vitamina D est associada vitamina A nos medicamentos, como nas altas doses das duas encontradas em amplas, pode haver concomitncia das intoxicaes; os quadros podem ser mais freqentes nos pssaros pela mania de alguns criadores de usar nas suas aves medicamentos fabricados para humanos. 23-Vitamina E. A musa das vitaminas entre os passarinheiros, a mais amada por eles. Como todos os amantes, atribuem a ela qualidades que nem ela sabe que tem. Sobre essa vitamina, continuo com a mesma idia expressada por um catedrtico de clnica mdica h uns quarenta anos: Uma vitamina em busca de uma doena. Mas, vamos l. L pelos idos de 1921/1922 j era percebida a existncia dessa vitamina por H. M. Evans e K.S. Bishop quando publicaram o pioneiro trabalho On the relationship betwen fertility and nutrition, mostrando que ratas necessitavam de determinado princpio na dieta para manter normalmente a gravidez; com dietas deficientes no princpio as ratas ovulavam e concebiam normalmente, mas os fetos morriam e era reabsorvidos. Em 1936, o mesmo Evans, agora com O.H. Emerson e G.A. Emerson, publicou The isolation from wheat germ oil of na alcohol, alfatocoferol, having properties of vitamin E. Pronto, quando foram mostradas leses testiculares em animais mantidos em dietas deficientes na vitamina, correram logo para cham-la de vitamina anti-esterilidade. Os tocoferis so lcoois fenlicos derivados do cromano (C9H10O). H oito formas naturais: alfa, beta, gama e delta tocoferol, sendo os outro quatro, na realidade, tocotrienis, todas com propriedades da vitamina E; a forma alfa biologicamente a mais ativa e a mais encontrada (90% de todos os tocoferis) nos tecidos dos animais. A mais importante propriedade qumica do alfa tocoferol, pelo menos at o que conhecemos atualmente, a de ser agente redutor (provoca diminuio do nmero de oxidao de um tomo, ou do nmero de cargas positivas de um on), portanto, um potente anti-oxidante que perde lentamente a sua funo quando exposto ao ar ou aos raios ultravioletas. A oxidao dos cidos graxos polinsaturados at os hidroperxidos gera os chamados radicais livres que so extremamente prejudiciais s clulas;

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eles atacam os cidos graxos polinsaturados das membranas, produzindo mais radicais livres numa cadeia de reaes que continuam at que os cidos graxos polinsaturados das membranas sejam oxidados. A vitamina E atuaria fazendo uma varredura desses radicais, como se fosse um antivrus dos PCs, tanto intra como extra celular, evitando o incio ou o prosseguimento da peroxidao e mantendo a integridade celular. Essa ao tambm exercida pelas metaloenzimas, como a peroxidase glutation (GSHp, que mantm estreita relao com a vitamina E), enzimas que possuem metais como o mangans, o zinco, ferro, o selnio ou o cobre como componentes ativos das suas frmulas e que bloqueiam a peroxidao na fase aquosa da clula. E, como precursores da GSHp, os aminocidos sulfurados tm tambm estreita ligao com a atuao da vitamina E. A vitamina E tambm parece ser importante para outros sistemas metablicos: a- Co-fator na sntese do cido ascrbico (vitamina C); b-Metabolismo dos aminocidos sulfurados; c- Respirao celular; d- Reaes de fosforilizao, como o metabolismo do ATP e e- Favorece a absoro intestinal da vitamina A e aumenta a sua concentrao no fgado e outras clulas, alm de proteger contra vrios sinais da hipervitaminose A. Por estimular a fagocitose e a produo de anticorpos, apregoa-se que a vitamina E tenha importncia no sistema imunitrio (de defesa). Na realidade, as funes fisiolgicas e farmacolgicas da vitamina E ainda so incgnitas, caracterizando a literatura por mais dvidas do que certezas. Baseadas nos resultados promissores obtidos em animais, principalmente nos ratos (, amigos, eles tm outras serventias positivas e no s vivem azucrinando com as invases aos criadouros), os resultados teraputicos obtidos nos humanos so discrepantes. Poderamos falar que, atualmente, mais uma vitamina da teoria do que da prtica? Muitos estudos mostram a sua essencialidade para a reproduo de diversos mamferos, mas no existem evidncias dos seus benefcios na esterilidade, na toxemia da gravidez e nos abortos recorrentes em humanos. Principalmente nos ratos as alteraes dos axnios das clulas nervosas do cordo posterior da medula e de alguns ncleos centrais determinados pela deficincia da vitamina E provocam distrbios da marcha, diminuio dos reflexos e da sensibilidade, oftalmoplegia (paralisia de msculos oculares) e diminuio da viso por retinopatia pigmentar. Em vrias espcies animais, inclusive o homem, dietas pobres em vitamina E podem provocar miopatia necrotizante que melhora, cura ou evitada com o uso da vitamina; as mesmas leses foram encontradas na musculatura cardaca, mas estudos no mostraram qualquer benefcio com o uso a vitamina E. Ainda h muitas controvrsias sobre os efeitos da vitamina E sobre o comportamento dos tumores cancergenos; estudos mostram, em modelos animais, que dietas pobres em vitamina E aumentam o risco de malignizaes, mas doses farmacolgicas dos chamados nutrientes anti-oxidantes podem ser inertes ou mesmo ser perigosas. Nos humanos, em vrios estudos, a vitamina E no foi capaz de proteger mulheres contra o cncer de mama. A teoria de que a oxidao da lipoprotena de baixa densidade (LDL) estaria envolvida na gnese da aterognese porque a LDL oxidado realmente tem efeitos deletrios sobre o endotlio dos vasos, alm de ser efeito vasoconstritor, levou possibilidade do uso da vitamina E para evitar a oxidao do LDL; aqui, creio, h estudos mais conclusivos sobre os efeitos da vitamina E. Tambm carece de mais estudos o papel da vitamina E sobre o sistema hematopoitico. A vitamina E est sendo usada em crianas prematuras submetidas a altas concentraes de oxignio com a finalidade de prevenir a fibroplasia retrolental. Assim, embora as teorias sobre as aes fisiopatolgicas da deficincia da vitamina E sobre muitos rgos sejam muito engenhosas, tendo algumas efeitos prticos alvissareiros em

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estudos em animais, especialmente os ratos, o uso concreto e definitivo da vitamina E na terapia ou na profilaxia de muitas enfermidades ainda tem algum caminho para percorrer. Portanto, cabe aos passarinheiros no ficarem to crentes nos efeitos milagrosos atribudos a ela, o que, no os impede de usar alimentos ricos nesse nutriente para a alimentao das suas aves. A vitamina E absorvida pelo trato gastrintestinal por mecanismo muito provavelmente igual quele observado com as outras vitaminas lipossolveis e tendo a bile um papel importante. Suas formas esterificadas so hidrolisadas pelas clulas da parede intestinal, ganham a bile, associam-se aos quilomicrons e chegam circulao sangnea; no fgado captada dos restos dos quilomicrons, secretada fazendo parte das lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL) e logo associa-se a lipoprotenas plasmticas sendo distribuda a todos os tecidos. Os estoques, principalmente do fgado e do tecido gorduroso, constituem fontes por longo tempo da vitamina E. Na sua atuao como antioxidante a vitamina E acaba sendo oxidada tambm, podendo ser regenerada por outro antioxidantes como a vitamina C e o glutation. As principais fontes da vitamina E so os vegetais, principalmente aqueles ricos em leos e nos folhosos; nos cereais est concentrada no germe. 24- Vitamina K. Em 1935, H. Dam e colaboradores publicaram, na Nature, o trabalho The antihaemorrhagic vitamina of the chick, mostrando o que j desconfiavam desde 1929: um princpio existente na dieta capaz de evitar os sangramentos espontneos em frangos submetidos a uma rao contendo quantidades adequadas de protenas, minerais e todas as vitaminas at ento conhecidas, provavelmente determinados pelos baixos teores de protrombina no sangue. Em 1936, j sabendo da existncia de uma substncia solvel nas gorduras, qual haviam dado o nome de vitamina K (koagulation vitamin), os mesmos autores publicaram o definitivo Studies on the mode of action of vitamina K. A bem da verdade, e para no cometer injustia, no mesmo perodo J.J. Almquist e C.L.R Stokstad chegaram s mesmas concluses e publicaram, em 1935, o trabalho Hemorrhagic chick disease of dietary origin. Nesses mesmos anos muitos pesquisadores estavam grilados com as possveis causas dos sangramentos, muita vezes mortais, sofridos por pacientes acometidos por doenas hepticas com ictercia de origem obstrutiva; chegaram concluso de que o problema era ocasionado pela queda dos nveis de protrombina (protena plasmtica que atua no processo de coagulao do sangue) no sangue. Em 1938/39, alguns psquisadores, como H.R. Butt e colaboradores (The use of vitamin K and bile in treatment of hemorrhagic diathesis in cases of jaundice) mostraram, no s a eficcia da vitamina K associada aos sais biliares nas hemorragias havidas em casos de ictercia, como a ligao entre a vitamina K, os mecanismo fisiolgicos e o funcionamento normal do fgado no processo da formao normal do cogulo sangneo. Bonito, diria o nosso eficiente proco. Na realidade so algumas substncias do grupo das naftoquinonas (quinonas derivadas do naftaleno, hidrocarboneto aromtico extrado da destilao do carvo da hulha) que tm atividades biolgicas de vitamina K. So solveis nas gorduras, lbeis aos agentes oxidantes, aos cidos fortes, aos lcalis e luz e estveis ao calor e aos agentes redutores. H, pelo menos, duas substncias naturais capazes de exercer atividades da vitamina K: a- A fitonadiona, ou vitamina K1, presente nas plantas e a nica vitamina K natural existente nos medicamentos e b- Menaquinonas, na realidade uma srie de substncias conhecidas como vitamina K2; uma grande quantidade de menaquinonas sintetizada por bactrias gram positivas, sendo que a maioria da vitamina K encontrada nas fezes de mamferos devida sua

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sntese pelas bactrias da flora intestinal. Nos animais a menaquinona 4 pode ser sintetizada a partir de um precursor, a menadiona. A menadiona formada no intestino pela remoo da cadeia lateral da vitamina pelas bactrias e, aps ser absorvida, convertida pelo organismo na ativa menaquinona. A menadiona existe na forma sinttica, a chamada vitamina K3. Simplificadamente pode-se afirmar que a vitamina K age promovendo a biossntese do fator II (protrombina), do fator VII (pr-convertina), do fator IX (componente tromboplastina plasmtico ou fator Christmas) e do fator X (fator Stuart-Power), todos fazendo parte da cascata de reaes que terminam com a formao do cogulo sangneo; sem a vitamina K, esses fatores no passam de protenas precursoras inativas no fgado. A vitamina K seria um co-fator para uma enzima do sistema microssmico responsvel pela converso de vrios resduos do cido glutmico em resduos do cido gama carboxiglutmico da protena completa; o cido gama carboxiglutmico permite protena ligar-se ao on clcio (Ca2+) e a uma superfcie fosfolipdica, ambos necessrios aos eventos da cascata que termina com a formao do cogulo. O carboxiglutamato tambm pode ser encontrado em diversas outras protenas, como na osteocalcina encontrada nos ossos e secretada pelos osteoblastos por ao do calcitriol (forma ativa da vitamina D), que atua no metabolismo do clcio e em interaes fosfolpidicas da coagulao; na protena S e na protena C do sangue, ambas com papel anticoagulante por inativao dos fatores VIII e V e nas protenas Z e M que estimulam a atividade das plaquetas, tambm envolvidas na coagulao sangnea. As necessidades dirias da vitamina K ainda no esto bem claras, admitindo-se, para humanos, em torno de 1 micrograma/kg, o que, pode plenamente ser satisfeito por uma dieta variada e pela sntese promovida pelas bactria intestinais. Tanto a menaquinona como a fitonadiona no so txicas para os animais, mesmo em doses altas. Nos humanos foram descritos dores no trax, vermelhido facial, falta de ar, colapso cardiovascular e, raramente, a morte com o uso venoso da fitonadiona, havendo dvida se provocados pela prpria vitamina ou por substncias usadas na sua preparao; a menadiona, alm de ser irritante para a pele e vias respiratrias, pode provocar ictercia, anemia e aumento da bilirrubina no sangue, principalmente em bebs prematuros. A vitamina K encontrada em muitos alimentos e em doses maiores no fgado, principalmente o de porco, na soja, na alfafa, em vegetais folhosos verdes, no trigo, na aveia e, em menor quantidade, no leite. A absoro intestinal depende da solubilidade. A menadiona, que solvel na gua, no depende da bile e entra diretamente na corrente sangnea; j a fitonadiona e as menaquinonas, solveis nas gorduras, dependem dos sais biliares para a absoro e so absorvidas quase inteiramente atravs da linfa (98% da vitamina K absorvida dessa maneira). Tambm as maneiras de absoro so diferentes: a menaquinona e a menadiona so absorvidas por simples difuso nas pores finais do intestino delgado e no clon, enquanto a fitonadiona absorvida por mecanismo saturvel e dependente de energia para ser absorvida pela pores proximais do intestino delgado. Presume-se que o estoque de vitamina K no organismo seja muito baixo, o que, faz prever uma necessidade constante da mesma. O uso de antibiticos de largo espectro (agem num grande nmero de bactrias, tanto gram positivas como gram negativas), que podem destruir ou diminuir a flora intestinal, inclusive as bactrias capazes de sintetizar a vitamina K, pode provocar conseqncias imprevisveis, principalmente se houver previamente deficincia diettica desse nutriente, doenas que impeam a sua absoro ou mesmo patologias de origem gentica. Imaginem, amigos passarinheiros, a situao das

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pobres aves com diarria, que diminui a absoro da vitamina e provoca falta de apetite, quando recebem doses, muitas vezes enormes, do antibitico de largo espectro usado, aleatoriamente, para tratar uma colibacilose que, na maioria das vezes, somente existe na cabea dos seus donos. Claro est que os principais sinais da deficincia da vitamina K so os sangramentos: equimoses (manchas roxas na pele), gastrintestinais, urinrios, nasais e o perigoso sangramento intracraniano.

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