DISEO Y REMODELACION DE PLANTAS FARMACEUTICAS;

BREVE ENFOQUE NORMATIVO Y DE INGENIERIA Por M. en C. Jos Ma. de la Pea Michel

El presente artculo representa una breve revisin a los aspectos a ser considerados, para fines del diseo y la remodelacin de las plantas farmacuticas y biofarmacuticas. Ante la necesidad de realizar inversiones frente a panoramas regulatorios cada vez ms exigentes, en los cuales el nfasis hacia el control de la contaminacin, mejoramiento de la calidad y la productividad y con la posibilidad de incluir sistemas automatizados dentro de los diseos de las plantas, cada vez adquiere mayor prioridad hoy en da. Requisitos de Diseo en relacin al Proceso. El diseo debe ser desarrollado de acuerdo a las necesidades del proceso; disear el rea alrededor del proceso, entendiendo por proceso a los requerimientos de usuario, de donde surgen las operaciones derivadas de la filosofa operacional, de la vestimenta requerida, nivel de control y limpieza y cambios de producto en planta. Distribucin. La distribucin de reas debe permitir en forma racional, el flujo de materiales (envases primarios, materias primas, soluciones estriles y productos terminados) y de personal, en un solo sentido de manera que se eviten cruzamientos. Se sugieren pasillos adyacentes o mezanines para alojar todos los equipos y la ductera de servicios, necesarios para el funcionamiento de las reas limpias, lo que proporcione adems, reas de produccin libres de elementos que dificulten la limpieza y control de los ambientes, reduccin de costos y facilidad de mantenimiento. Dimensiones. Es importante que las operaciones que se llevan a cabo en las reas limpias se puedan realizar cmodamente, con espacio suficiente y se eviten riesgos potenciales de contaminacin cruzada. Se deben tomar en cuenta las dimensiones de los equipos que operarn en las reas, los espacios necesarios para la acumulacin temporal de materiales, el flujo correcto de personal y materiales, as como las reas de servicio para equipos tales como autoclaves y liofilizadores. Formas Farmacuticas a Fabricar. En el diseo y/o construccin de la planta farmacutica, es fundamental definir inicialmente y de forma prioritaria las formas farmacuticas a fabricar, lo cual permitir determinar las reas de trabajo, la infraestructura, los equipos y los servicios (sistemas crticos). Esto implica el cumplimiento de la normatividad sanitaria, principalmente la que establece las Buenas Prcticas de Fabricacin <NOM-059-SSA1-2006>. Dentro de la necesidad de identificar las formas farmacuticas, los productos de cada una de ellas, as como los procesos a emplear, es poder relacionarlas con todos los controles de produccin y acondicionamiento que establecen las regulaciones sanitarias. Las consideraciones que deben ser tomadas en cuenta desde el punto de vista de cada forma farmacutica, es un factor clave, desde el punto de vista de la criticidad basado en el criterio de formas farmacuticas no estriles y estriles, segn su va de administracin. El grado de complejidad de la tecnologa de manufactura y de los controles en proceso para evitar la contaminacin, alcanzan una gran variedad de aplicaciones, las cuales de cualquier forma, siguen obedeciendo al criterio no estril y estril, con las implicaciones relacionadas ante cualquier cambio o mejora en su diseo, remodelacin y lo relativo a su normatividad. Plantas Dedicadas. Al incrementarse la demanda de un rango pequeo de productos, se facilita la justificacin de la inversin en el proceso dedicado a su produccin. En este proceso los productos tienen la misma secuencia de operaciones (tipo de operaciones unitarias), limitndose cualquier cambio en el diseo de los mismos.

-2Este tipo de manufactura organiza los elementos en una lnea, de acuerdo con la secuencia de operaciones que hay que realizar, para llevar a cabo la elaboracin de un producto concreto. Las plantas dedicadas comparten caractersticas como alto volumen de produccin, el sistema no es flexible, el control es relativamente simple, el equipo necesario se agrupa, se emplea principalmente en los casos en que existe una elevada demanda de uno o pocos productos similares entre s. Plantas Flexibles. El incremento en la variabilidad de las condiciones del medio ambiente externo (demanda de mercado, competencia, etc.) y la variedad de productos farmacuticos, han hecho necesario el desarrollo de capacidades de manufactura flexibles. La flexibilidad en la manufactura se requiere para adaptarse a la incertidumbre en la planeacin originada por la variedad, y por lo tanto, poder responder efectivamente a las circunstancias cambiantes de demanda de productos. Diseo y Construccin. Las instalaciones deben estar diseadas, construidas y conservadas de acuerdo con las operaciones que en ellas se efecten. Su diseo y construccin debe permitir su limpieza, sanitizacin, orden, mantenimiento y prevencin de la contaminacin y mezcla de insumos y productos, de acuerdo a procedimientos y a registros detallados. Las instalaciones deben estar diseadas para minimizar el riesgo de contaminacin potencial. Cuando se hayan establecido especificaciones microbiolgicas para los productos, las instalaciones deben estar diseadas para proteger adecuadamente al producto de la exposicin a contaminacin por microorganismos objetables. Las instalaciones para la manufactura deben ser de tamao, construccin y ubicacin adecuados, para facilitar su limpieza, operacin y mantenimiento. El edificio debe tener el espacio adecuado para la colocacin de equipo y materiales, para prevenir mezclas y contaminacin entre materiales y productos. Cuando el equipo por s mismo proporcione una proteccin adecuada del material (por ejemplo sistemas cerrados o contenidos), puede instalarse en ambiente de aire no clasificado. Los flujos de personal, insumos, productos y desechos deben estar identificados, seguir un orden lgico y secuencial de acuerdo a los procesos de fabricacin, evitando los flujos cruzados y manteniendo los niveles de limpieza establecidos. El flujo de los materiales y del personal debe estar diseado para prevenir mezclas y contaminacin. Cualquier cambio durante la construccin debe ser revisado, aprobado y documentado antes de su implantacin, de acuerdo al control de cambios. El trabajo de construccin debe cumplir con los requerimientos para el control de la contaminacin, en todos los casos. En reas generadoras de polvos se deben tomar medidas para evitar contaminacin cruzada y facilitar la limpieza. Las reas deben ser cuidadosamente mantenidas y se debe asegurar que las operaciones de mantenimiento como tales, no representen algn riesgo a la calidad del producto. Las operaciones se deben llevar a cabo dentro de reas definidas y separadas, de tal forma que se prevenga la contaminacin o mezcla durante: 1. Recepcin, identificacin, almacenaje y cuarentena de materiales antes de su liberacin para manufactura. 2. Almacenamiento de materiales rechazados antes de su disposicin. 3. Almacenamiento de materiales liberados.

-34. Almacenamiento de materiales en proceso. 5. Operaciones de manufactura. 6. Operaciones de acondicionamiento y etiquetado. 7. Cuarentena antes de la liberacin de los productos terminados 8. Almacenamiento de los productos terminados antes de su liberacin. 9. Operaciones de laboratorio. 10. Procesamiento asptico que incluya: pisos, paredes y techos de superficies lisas, duras y de fcil limpieza, controles de temperatura y humedad, aire ambiental filtrado con alta eficiencia y presin positiva, sistema para el monitoreo de condiciones ambientales, sistema para limpieza y sanitizacin del cuarto y el equipo, sistema para mantenimiento del equipo usado para mantener las condiciones ambientales controladas.

Iluminacin. Debe haber iluminacin adecuada en todas las reas. Las lmparas de las reas de produccin deben estar diseadas y construidas de tal forma que eviten la acumulacin de polvo y permitan su limpieza, deben contar con cubierta protectora lisa al ras del plafn. Sistemas crticos. Todos los sistemas que puedan tener impacto en la calidad del producto (por ejemplo, vapor, gases, aire comprimido, sistema de inyeccin y extraccin de aire ambiental) deben calificarse y monitorearse adecuadamente y deben tomarse acciones cuando excedan los lmites establecidos. Se debe contar con planos detallados y actualizados de estos sistemas, provistos de sistemas adecuados de ventilacin, filtracin y extraccin de aire, cuando se requiera. Estos sistemas deben estar diseados y construidos para minimizar los riesgos de contaminacin y contaminacin cruzada. Debe demostrarse que el agua utilizada para la manufactura es adecuada para el uso planeado. Se deben establecer las especificaciones de calidad fsicas, qumicas y microbiolgicas del agua, que consideren cuenta total de microorganismos, microorganismos objetables y endotoxinas (cuando aplique). Cuando el agua utilizada es obtenida mediante un sistema de tratamiento, el proceso de tratamiento debe validarse y monitorearse con lmites adecuados de accin. Sistema de Ventilacin. Debe suministrarse una ventilacin adecuada con control de presin de aire, de microorganismos, polvo, humedad y temperatura cuando se requiera para la manufactura. Se debe poner especial atencin a las reas donde el producto est expuesto al ambiente. Deben usarse sistemas de filtracin de aire en las reas de produccin y en caso de contarse con retorno de aire, se debe asegurar el control de los polvos generados y los contaminantes del aire. Se deben tomar las medidas apropiadas para controlar los riesgos de contaminacin y contaminacin cruzada. El suministro elctrico, la temperatura, humedad y ventilacin deben ser apropiados, para no afectar, directa o indirectamente a los productos durante su fabricacin y almacenamiento, o a la exactitud del funcionamiento del equipo.

-4Contencin. La produccin de productos altamente sensibles como cefalosporinas y penicilnicos, se debe efectuar en reas dedicadas que incluyan instalaciones, equipo de manejo de aire y/o equipo de proceso. Se deben considerar reas de produccin, dedicadas para el procesamiento de materiales de naturaleza infecciosa o de alta toxicidad o actividad farmacolgica (por ejemplo, algunos esteroides o agentes anticancerosos citotxicos) y se deben establecer y mantener procedimientos validados de inactivacin y/o limpieza. Se deben establecer e implementar medidas apropiadas para prevenir la contaminacin cruzada del personal, materiales, etc., que se mueven de un rea dedicada a otra. Conclusin. El diseo, construccin, calificacin y mantenimiento de plantas farmacuticas corresponde a una serie de disciplinas de alta especialidad, las cuales se dirigen a cumplir con los requerimientos de usuario, la normatividad vigente y los requisitos tcnicos.

Disear y construir una planta farmacutica, es una especialidad que debe ser desarrollada por especialistas en la industria farmacutica. . .
Bibliografa FDA Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice. September 2004. Annexes to EU GMP Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. Pharmaceutical Inspection Convention. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. PE 009-6 (Annexes), 5 April 2007. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Fortieth Report. Geneva, World Health Organization, 2006, Annex 2 (WHO Technical Report Series, No. 937).