MARCADORES TUMORALES GINECOLGICOS

MIGUEL NGEL PUGA TEJADA

CTEDRA DE GINECOLOGA TERICA DR. JOS GENARO RAMREZ PROFESOR PRINCIPAL

GUAYAQUIL, 21 DE NOVIEMBRE DEL 2.011

Definicin TODA SUSTANCIA PRODUCIDA BIEN POR CLULAS TUMORALES, NO TUMORALES O ALGN HUSPED, CUYA PRESENCIA PUEDE SER DETECTADA IN SITU, EN EL SUERO U OTROS LQUIDOS BIOLGICOS, Y QUE ES SUSCEPTIBLE DE UTILIZARSE EN EL DIAGNSTICO PRECOZ, PRONSTICO, DIAGNSTICO PRECOZ DE RECIDIVAS O CONTROL EVOLUTIVO DE DICHA NEOPLASIA.

Clasificacin

Especificidad y sensibilidad El marcador ideal es aquel que es muy especfico para una estirpe neoplsico histolgica en particular, muy sensible a los estados iniciales de un grupo neoplsico, y que resulta financieramente viable para la economa del paciente. Este marcador tumoral desafortunadamente no existe. Los verdaderos positivos son todos los cuadros compatibles con neoplasia ginecolgica. Aquellos eventos fisiolgicos en donde se excretan los marcadores tumorales, por va renal o heptica, al verse alterados por enfermedades de dichos rganos, son los responsables de los principales falsos positivos. Cuando existe ausencia de enfermedad neoplsica ginecolgica, se espera que enfermedades neoplsicas no ginecolgicas, enfermedades ginecolgicas no neoplsicas, o bien enfermedades no ginecolgicas ni neoplsicas alteren los niveles sricos de los marcadores: los verdaderos negativos; a menos que lo logren: otros falsos positivos. Finalmente, los estados iniciales de neoplasias ginecolgicas son poco sensibles: son los falsos negativos. Utilidades clnicas Los marcadores tumorales poseen las siguientes aplicaciones: Diagnstico precoz.- son aquellos marcadores que se elevan en estados iniciales de la enfermedad. Monitor teraputico.- son aquellos marcadores que disminuyen ante el tratamiento mdico o quirrgico proporcionalmente. Diagnstico de recidivas.- son aquellos marcadores que se elevan ante la aparicin de una recidiva. Indicador pronstico.- son aquellos marcadores que solo disminuyen si el paciente tiene expectativa de vida prolongada.

Bioqumica de los marcadores tumorales

GLUCOPROTENAS

GCHh FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA, ALFA FETO PROTENA Y CEA OVARIO: CA-125 CA-19.9 Y CA-50 HAM

ANTGENOS ONCOPLACENTARIOS

ENZIMAS

ANTGENOS ONCOFETALES SEGN SU ORGENES

GLUCOPROTENAS

GLUCOPROTENAS ANTGENOS PRODUCIDOS POR TEJIDOS MADUROS ONCOGNICAS

TERO: SCCA 1 Y 2 MAMA: CA 15.3, CA 549, MCA, CA 72.4 CITOQUERATINA, TPA, TPS, CYFRA 21.1

Gonadotropina corinica humana placentaria [HCG-Bp]

CLASIFICACIN: SINTETIZADO POR: GLICOPROTENA: SUBUNIDAD ALFA 15KD, 92AA SUBUNIDAD BETA 22KD, 145AA (CORE) CLULAS SINCITIOTROFOBLSTICAS DE LA PLACENTA, MAMA, G. PITUITARIA, PRSTATA, TESTCULO, M. ESQUELTICO, TERO, CLON, RIN, TIROIDES, VEJIGA. PRESERVACIN LA FUNCIN DEL CUERPO LTEO DURANTE LAS FASES INICIALES DEL EMBARAZO INHIBICIN DE LA APOPTOSIS 5 mUI/ml 36-48 HORAS INMUNOENZIMOANLISIS CORIOCARCINOMA, CA OVARIO, CA TERO. CA TESTICULAR, CA MEDIASTNICO, MOLA HIDATIFORME, MOLA INVASIVA, EMBARAZO, FRMACOS. RENAL

ACCIN FISIOLGICA ACCIN PATOLGICA VALORES SRICOS: SEMIVIDA: IDENTIFICACIN: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN:

Los niveles de HCG-Bp en el embarazo aumentan hasta la semana 12 en 105 IU/mL. Normalmente retornan a la normalidad paulatinamente hacia la fecha del parto: 5IU/mL. Niveles de 106IU/mL o superiores son diagnstico de coriocarcinoma o bien mola invasiva, por cuanto superan la campana esperada por el embarazo como evento fisiolgico enmascarador. Otras alternativas son las nefropatas, que pueden elevar los niveles de dicho marcador.Por cada 106UI/mL eliminados en 24 horas, existen 1011 clulas neoplsicas. En ausencia de embarazo basta con este nivel, mientras que de coexistir con la gestacin deber sumrsele 105UI/mL. El tratamiento clnico es quimioterapia a base de metrotexate. Como buen indicador pronstico la HCG-Bp disminuir a la 3ra semana de administrarse 1mg/Kg de metrotexate semanal. De no hacerlo, se indica un aumento en la dosis a 1.5 mg/kg. Fosfatasa alcalina placentaria [PLAP] CLASIFICACIN: VALORES SRICOS: PRODUCIDA POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: UTILIDAD ISOENZIMA TERMOESTABLE DE LA FOSFATASA ALCALINA >100U/L PLACENTA, CLULAS EPITELIALES. TUMORES OVRICOS SEROSOS Y MUCINOSOS SEMINOMA, DISGERMINOMA, TABAQUISMO INDICADOR PRONSTICO

Alfa feto proteina CLASIFICACIN: SINTETIZADO POR: ACCIN FISIOLGICA VALORES SRICOS: SEMIVIDA: IDENTIFICACIN: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN: APLICACIN GLICOPROTENA DE 69KD Y 4% DE CARBOHIDRATOS EN EL SACO VITELINO E HGADO FETAL (4 QII-I3), HGADO ADULTO EN MENORES CANTIDADES. TRASPORTE DE SUSTANCIAS PLASMTICAS: CIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS, IONES ZINC O COBRE 10 NG/ML (GESTACIN: 4MG/ML EN LA 16TA SEMANA) 3-6 DAS INMUNOENZIMOANLISIS TUMORES GERMINALES DE OVARIO HEPATOPATA CRNICA: CIRROSIS, HEPATTIS AGUDA, CRNICA; NEOPLASIAS GASTROINTESTINALES HEPTICA DIAGNSTICO PRECOZ E INDICADOR PRONSTICO

Comparacin entre Alfa feto protena y HCG-B NEOPLASIA TUMOR DEL SENO ENDODRMICO TERATOMA INMADURO TUMOR MIXTO DE C. GERMINALES CORIOCARCINOMA NEOPLASIA EMBRIONARIA Antgeno carcinoembrionario [CAE] CLASIFICACIN: SINTETIZADO POR: ACCIN FISIOLGICA: VALORES SRICOS: SEMIVIDA: VERDADERO POSITIVO: GLICOPROTENA DE 200KD (INMUNOGLOBULINA) EMBRIN, PICE ENTEROCTICO (19q13.2) DESCONOCIDA: ADHESIN CELULAR, INMUNIDAD INNATA. 5NG/ML 10 DAS TUMORES EPITELIALES DE OVARIO: CISTADENOCARCINOMA MUCINOSO Y SEROSO PRINCIPALMENTE. ADENOCARCINOMA DE CERVIX UTERINO Y CARCINOMA DE MAMA. CARCINOMATOSIS MENNGEA, HIPERPLASIA ATPICA ENDOMETRIAL (99% ESPECFICO) NEOPLASIAS GASTROINTESTINALES (5-10NG/ML) , PANCRETICO, HIPOTIROIDISMO, NEUMONA, TABAQUISMO (510NG/ML) HEPTICA DIAGNSTICO DE RECIDIVAS, MONITOR TERAPUTICO, INDICADOR PRONSTICO HCG-B +/+ + AFP + +/+/-

FALSOS POSITIVOS:

VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD:

Antgeno carbohidrato 125 [CA 125] CLASIFICACIN: SINTETIZADO POR: GLICOPROTENA DE 200KD CONDUCTOS DE MULLER (TROMPAS DE FALOPIO, ENDOCERVIX Y FONDO VAGINAL) Y MESOTELIOS (PLEURA, PERICARDIO, PERITONEO). SE EXPRESA EN EPITELIO CELMICO DURANTE EL DESARROLLO FETAL. <35-40 U/ML (65U/ML=+ ESPECIFICIDAD) ANTICUERPO OC 125 CARCINOMA OVRICO SEROSO Y MUCINOSO PRINCIPALMENTE, ADENOCARCINOMA DE CERVIX UTERINO, CARCINOMA DE MAMA. QUISTES OVRICOS. ENDOMETRIOSIS, NEOPLASIAS GASTROINTESINALES, CARCINOMA BROQUIAL PERITONITIS, DERRAMES PLEURALES, PERICRDICOS Y ASCTICOS, EMBARAZO (1ER TRIMESTRE) HEPTICA DIAGNSTICO DE RECIDIVAS EN UN 90%. PRINCIPAL MARCADOR COMO MONITOR TERAPUTICO DE CA OVRICO SEROSO

VALORES SRICOS: IDENTIFICACIN: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS:

VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD

Antgeno carbohidrato 19.9 [CA 19.9]

CLASIFICACIN: VALORES SRICOS: ACCIN FISIOLGICA: IDENTIFICADO POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD

GLUCOLPIDO DE 10KD <37 U/ML (<17U/ML PARA EL CA-50) MOLCULA DE ADHESIN RADIOINMUNOENSAYO CARCINOMA MUCINOSO OVRICO O INDIFERENCIADO (>1000U/ML), TUMOR MLLERIANO CARCINOMA GSTRICO, BRONCOPULMONAR, HEPATOPATAS, PANCREATITIS. HEPTICA MONITOR TERAPUTICO

UTILIDAD SENSIBILIDAD NEGATIVA, SOLO DETECTA: 50% DEL ESTADO I 60% DEL ESTADO II SE UTILIZA COMO MONITOR DIAGNSTICO: SU PERSISTENCIA POSQUIMIOTERAPIA ES CARACTERSTICA DE RECIVIDAS

DIAGNSTICO LO CORROBORA HC DE CA MAMA, CA ENDOMETRIAL, OVARIO APP DE EXPOSICIN LABORAL AL ASBESTO MASA OVRICA POSTMENOPUSICA PALPABLE ULTRASONIDO ABDOMINOPLVICO

ENDOMETRIOSIS AUSENTE MNIMA MODERADA

NIVELES DE CA 125 8-22 U/ML 14-31 U/ML 31-95 U/ML

Hormona antimlleriana [HAM] Factor inhibidor mlleriano [FIM]

CLASIFICACIN: SINTETIZADO POR:

ACCIN FISIOLGICA

ACCIN PATOLGICA VALORES SRICOS:

VERDADERO POSITIVO: FALSO POSITIVO APLICACIN:

GLICOPROTENA DE 72 KD CLULAS DE LA GRANULOSA DE FOLCULOS SECUNDARIOS, ANTRALES Y PREANTRALES DE 4-6MM, EXPRESADA GRACIAS AL GEN HAM EN CROMOSOMA 19p13.3. SUSTANCIA INHIBIDORA DE LOS CONDUCTOS DE MLLER. MODULADOR PERMISIVO DE LA FOLICULOGNESIS Y ESTEROIDOGNESIS OVRICA. INHIBICIN EXCESIVA DEL RECLUTAMIENTO DE FOLCULOS PRIMORDIALES. 4,7 ng/ml (EN VARONES, Y EN MUJERES HASTA ANTES DE LA PUBERTAD) 2,4 +/- 1.1 ng/mL EN MUJERES OVULATORIAS TUMORES OVRICOS DE LA GRANULOSA SINDROME DE OVARIO POLIQUSTICO DIAGNSTICO PRECOZ ACOMPAADO DE APF, MONITOR TERAPUTICO

Antgeno asociado a carcinoma escamoso [SCCA] CLASIFICACIN: INHIBIDORES DE LAS SERINPROTEASAS: FRACCIN MS NEUTRA DEL ANTGENO TA-4. DOS ISOFORMAS: SCCA-1 Y SCCA-2 <2NG/ML EPITELIOS ESCAMOSOS NORMALES: CRVIX, VAGINA Y VULVA. CA EPIDERMOIDE DE CUELLO UTERINO CARCINOMA DE PNCREAS INSUFICIENCIA RENAL CRNICA RENAL PRONSTICO: NIVELES SON PROPORCIONALES A LA PRESENCIA DE METSTASIS

VALORES SRICOS: SECRETADO POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD

Antgeno carbohidrato 72.4 [CA72.4]

CLASIFICACIN: VALORES SRICOS: SECRETADO POR: IDENTIFICADO POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD

GLICOPROTENA (MUCINA) 6 U/ml CLULAS EPITELIALES ANTICUERPOS MONOCLONALES CC49 Y B72.3 TUMORES MAMARIOS Y OVRICOS MUCINOSOS QUISTES OVRICOS. TUMORES GASTROINTESTINALES Y PULMONARES HEPTICO RENAL MONITOR TERAPUTICO ES MS SENSIBLE AL CAE Y CA-19.9; POR ENDE SE SUGIERE SU EMPLEO EN CONJUNTO.

Oncogenes Definicin: genes causantes del cncer, derivan de protooncogenes, genes celulares que promueven el crecimiento y diferenciacin normales. Origen: Son alteraciones (mutaciones) de los proto-oncogenes, que llevan a un crecimiento y multiplicacin descontroladas. Protooncogenes.- Misma secuencia de bases que un oncogen, pero permanece silente, sin alcanzar su expresin fenotpica. Forman parte de la carga gentica de las clulas normales y codifican para la sntesis de molculas polipeptdicas, muchas de las cuales se comportan como factores de crecimiento, o sea, que determinan un estado mitognico.

HER-2/neu GLICOPROTENA TRANSMEMBRANA DE 185 KD. SINTETIZADA POR EL ONCOGEN DEL MISMO NOMBRE. (CROMOSOMA 17) EN PLASMA: 100 KD = 15uL/mL FUNCIN FISIOLGICA: PROLIFERACIN EPITELIAL VERDADEROS POSITIVOS: Ca de mama ductal (70%) y Ca invasivo (20%) FALSOS POSITIVOS: hepatopata y Ca de estmago.

LA CITOQUERATINA 8, 18 Y 19

18 Y 19

INDUCE LA FORMACIN DE ANTGENO POLIPEPTDICO TISULAR (TPA) ANTGENO POLIPEPTDICO ESPECFICO (TPS) CYFRA-21.1

NIVELES NORMALES 80 U/ml

VERDADEROS POSITIVOS

FALSOS POSITIVOS

100 U/ml

CNCER DE MAMA Y OVARIO

HEPATOPATAS CA PULMN

19

3,3 ng/ml

p-53 CLASIFICACIN: SINTETIZADA: FOSFOPROTENA DE 53 KD PRINCIPALMENTE EN EL NCLEO CELULAR (UNILOCULAR) PATOLGICAMENTE EN NUCLEO Y CITOPLASMA (BILOCULAR). EL GEN SE UBICA EN EL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 17. SUPRESOR DE ONCOGENES INMUNOHISTOQUMICA CARCINOMA DE MAMA CARCINOMA DE CLON Y PULMN EN PACIENTES CON GANGLIOS AXILARES NEGATIVOS SE OBSERV UNA SOBREEXPRESIN DE p53 MUTADA CON ALTO NDICE DE PROLIFERACIN Y RECURRENCIA TEMPRANA

ACCIN FISIOLGICA: IDENTIFICADO POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: UTILIDAD

Mucinas en cncer de mama CLASIFICACIN: VALORES SRICOS: GLICOPROTENAS (MUCINAS) CONSIDERADOS MARCADORES DERIVADOS U ONCOPROTENAS SRICAS CA 15.3 35 U/ML CA 549 13 U/ML MCA 13 U/ML ANTICUERPOS MONOCLONALES CARCINOMA DE MAMA HEPATOPATAS Y NEFROPATAS HEPTICA RENAL DIAGNSTICO PRECOZ DE RECIDIVAS AL ASOCIARSE CON CEA. MONITORIZACIN TERAPUTICA.

IDENTIFICADO POR: VERDADERO POSITIVO: FALSOS POSITIVOS: VA DE ELIMINACIN: UTILIDAD

Bibliografa Tomado de: Fernndez A, Martnez A, Gaspar MJ, Filella X, Molina R, Ballesta AM: Marcadores tumorales serolgicos; Qumica Clnica 2007; 26(2) 77-85. Tomado de: Agustn N., Lugo G., Martnez J.: Introduccin a los marcadores tumorales sricos; Mdica Sur, Mxico. Vol. 13, nm. 3, Julio-Septiembre 2006. Caractersticas clnico-bioqumicas de cada marcador tumoral: Leal Robles, Moreno de Acevedo Pablo: Marcadores tumorales. Madrid Espaa. http://www.dscadizlajanda.com/images/archivos/marctumoral.pdf http://www.ctv.es/USERS/pasi/labora/marctumor.htm Concentraciones fisiolgicas de cada marcador tumoral: Guber R., Arias N., Ruz N.: Valores de referencia para marcadores tumorales sricos dosados por inmunoensayo; Acta Bioqum Clin Latinoam 2005; 39 (3): 315-22. Luque E., Muoz M., Romero L., Langhi M., Romero J.: Marcadores moleculares para predecir el pronstico del cncer de mama. MEDICINA, Buenos Aires, Argentina, 53: 151-180, 1993. Victor Sal Vital,:Evaluacin de la reserva ovrica, Revista Mexicana de Medicina de la Reproduccin 2010;2(4):89-95. Cruz Hernndez, Yanez Quezada: Tumores funcionales de ovario, Rev Cubana Endocrinol 2007;18(3). Oizerovich Silvia: Etiopatogenia dle sindrome de ovario poliqustico De Caro R., Laura S.: Hormona antimlleriana, de la Embriologa a la fertilidad; Sociedad argentina de endocrinologa ginecolgica y de la reproduccin, 2008.