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Farmacopeia

Brasileira
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Fundao Oswaldo Cruz
Volume 2 - Monograas
5 edio
Braslia
2010
Volume 2_18_07_11.indd 549 18/07/2011 09:26:15
Copyright 2010 Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e Fundao Oswaldo Cruz/Editora
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.
5 edio
Presidente da Repblica
Luiz Incio Lula da Silva
Ministro de Estado da Sade
Jos Gomes Temporo
Diretor-Presidente
Dirceu Raposo de Mello
Adjunto do Diretor-Presidente
Pedro Ivo Sebba Ramalho
Diretores
Dirceu Aparecido Brs Barbano
Jos Agenor lvares da Silva
Maria Ceclia Martins Brito
Adjunto de Diretores
Luiz Roberto da Silva Klassmann
Neilton Araujo de Oliveira
Luiz Armando Erthal
Chefe de Gabinete
Iliana Alves Canoff
Elaborao e edio:
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
SIA Trecho 5, rea Especial 57, Lote 200
71205-050, Braslia DF
Tel.: (61) 3462-6000
Home page: www.anvisa.gov.br
Brasil. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010.
904p., 2v/il.
1. Substncias farmacuticas qumicas, vegetais e biolgicas. 2. Medicamentos e correlatos. 3. Especicaes e mto-
dos de anlise. I Ttulo.
ISBN 978-85-88233-41-6

Presidente
Paulo Gadelha
Vice-Presidente de Ensino, Informao e Comunicao
Maria do Carmo Leal

Diretora
Maria do Carmo Leal
Editor Executivo
Joo Carlos Canossa Mendes
Editores Cientcos
Nsia Trindade Lima e Ricardo Ventura Santos
Conselho Editorial
Ana Lcia Teles Rabello
Armando de Oliveira Schubach
Carlos E. A. Coimbra Jr.
Gerson Oliveira Penna
Gilberto Hochman
Joseli Lannes Vieira
Lgia Vieira da Silva
Maria Ceclia de Souza Minayo
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RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N. 49, DE 23 DE NOVEMBRO DE 2010
Aprova a Farmacopeia Brasileira, 5 edio e d outras providncias.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do
art. 11 do Regulamento aprovado pelo Decreto n. 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso
II e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria N 354 da ANVISA, de 11 de
agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e ainda o que consta do art. 7 inciso XIX da Lei n. 9.782,
de 26 de janeiro de 1999, em reunio realizada em 11 de novembro de 2010, adota a seguinte Resoluo da Diretoria
Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovada a Farmacopeia Brasileira, 5 edio, constituda de Volume 1 Mtodos Gerais e textos e Volume
2 Monograas.
Art. 2 Os insumos farmacuticos, os medicamentos e outros produtos sujeitos vigilncia sanitria devem atender s
normas e especicaes estabelecidas na Farmacopeia Brasileira.
Pargrafo nico. Na ausncia de monograa ocial de matria-prima, formas farmacuticas, correlatos e mtodos gerais
na quinta edio da Farmacopeia Brasileira, para o controle de insumos e produtos farmacuticos admitir-se- a adoo
de monograa ocial, em sua ltima edio, de cdigos farmacuticos estrangeiros, na forma disposta em normas
especcas.
Art. 3 vedada a impresso, distribuio, reproduo ou venda da Farmacopeia Brasileira, 5 edio sem a prvia e
expressa anuncia da ANVISA.
Pargrafo nico. Sem prejuzo do disposto no caput desse artigo, a ANVISA disponibilizar gratuitamente em seu
endereo eletrnico cpia da quinta edio e de suas atualizaes.
Art. 4 Fica autorizada a Fundao Oswaldo Cruz, por meio da Editora Fiocruz, para a comercializao dos exemplares
da quinta edio da Farmacopeia Brasileira
Art. 5 Ficam revogadas todas as monograas e mtodos gerais das edies anteriores da Farmacopeia Brasileira.
Art. 6 Esta Resoluo entrar em vigor noventa (90) dias aps a sua publicao.
Braslia, em 24 de novembro de 2010
DIRCEU RAPOSO DE MELLO
Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Publicada no DOU N 224, 24 de novembro de 2010
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SUMRIO
Volume 1
1 PREFCIO
2 HISTRICO
3 FARMACOPEIA BRASILEIRA
4 GENERALIDADES
5 MTODOS GERAIS
5.1 Mtodos gerais aplicados a medicamentos
5.2 Mtodos fsicos e fsico-quimicos
5.3 Mtodos qumicos
5.4 Mtodos de farmacognosia
5.5 Mtodos biolgicos, ensaios biolgicos e microbiolgicos
5.6 Mtodos imunoqumicos
5.7 Mtodos fsicos aplicados a materiais cirrgicos e hospitalares
6 RECIPIENTES PARA MEDICAMENTOS E CORRELATOS
6.1 Recipientes de vidro
6.2 Recipientes plsticos
7 PREPARAO DE PRODUTOS ESTREIS
7.1 Esterilizao e garantia de esterilidade
7.2 Indicadores biolgicos
7.3 Processo assptico
7.4 Salas limpas e ambientes controlados associados
7.5 Procedimentos de liberao
8 PROCEDIMENTOS ESTATSTICOS APLICVEIS AOS ENSAIOS BIOLGICOS
8.1 Glossrio de smbolos
8.2 Fundamentos
8.3 Valores atpicos
8.4 Ensaios diretos
8.5 Ensaios indiretos quantitativos
8.6 Mdias mveis
8.7 Ensaios indiretos tudo ou nada
8.8 Combinao de estimativas de potncia
8.9 Tabelas estatsticas
8.10 Exemplos de clculos estatsticos aplicados em ensaios biolgicos
9 RADIOFRMACOS
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10 EQUIVALNCIA FARMACUTICA E BIOEQUIVALNCIA DE MEDICAMENTOS
11 GUA PARA USO FARMACUTICO
12 SUBSTNCIAS QUMICAS DE REFERNCIA
13 SUBSTNCIAS CORANTES
14 REAGENTES
14.1 Indicadores e solues indicadoras
14.2 Reagentes e solues reagentes
14.3 Solues volumtricas
14.4 Tampes
ANEXO A - TABELA PERIDICA DOS ELEMENTOS QUMICOS - NOMES, SMBOLOS
E MASSAS ATMICAS
ANEXO B - UNIDADES DO SISTEMA INTERNACIONAL (SI) USADAS NA FARMACOPEIA E AS EQUIVALNCIAS
COM OUTRAS UNIDADES
ANEXO C SOLVENTES PARA CROMATOGRAFIA
ANEXO D ALCOOMETRIA
Volume 2
ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS _____________________________________________________ 555
MONOGRAFIAS _____________________________________________________________________________ 557
NDICE REMISSIVO _________________________________________________________________________ 1383
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83 Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
ACETAZOLAMIDA
Acetazolamidum
S
N N
N
C H
3
S
NH
2
O
H
O O
C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
; 222,25
acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de
hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL
de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
mais intensamente corada que a Soluo de referncia de
cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
(5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de amnia,
acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
etanol e acetato de etila (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo.
descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL
de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
22,225 mg de C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Nome da monografia
Denominao Comum Internacional - DCI
(International Nonproprietary Name - INN)
Frmula molecular e massa molecular (g/mol)
Denominao Comum Brasileira - DCB
e nmero DCB
Nome qumico (segundo as regras da Iupac)
Registro CAS
Reagentes (descrio no captulo 14)
Nmero do mtodo geral
Substncia Qumica de Refrencia - SQR
(lista completa: www.anvisa.gov.br/farmacopeia)
ESTRUTURA GERAL DAS MONOGRAFIAS
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a a
557
ABACATEIRO
Persea folium
Persea americana Mill. LAURACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas secas contendo,
no mnimo, 0,4% de avonoides totais expressos em
apigenina e 0,14% de leo voltil.
SINONMIA CIENTFICA
Persea gratissima Gaertn. f.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A folha inodora e de
sabor fracamente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas simples, elpticas, oblongas ou oval-acuminadas,
semi-coriceas, de margens inteiras, mais ou menos
onduladas; lmina com 8,0 cm a 20,0 cm de comprimento
e 4,0 cm a 9,0 cm de largura; pecolo de at 5 cm de
comprimento e 3 mm a 4 mm de largura na base; quando
frescas so de cor verde-escura na face adaxial, pouco
brilhantes e quase lisas, e de face abaxial de cor verde mais
clara, fosca e um tanto spera; folhas secas de colorao
at castanho-clara. Nervura principal proeminente na
face abaxial, com nervuras secundrias oblquas, tambm
proeminentes, dando origem s nervuras tercirias que se
anastomosam em na trama.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar hipoestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, na face adaxial, formada
por clulas poligonais, com clulas de paredes levemente
sinuosas e raros tricomas tectores unicelulares, curtos a
longos, de paredes espessas; na face abaxial geralmente
formada por clulas menores, retangulares ou arredondadas,
com paredes periclinais levemente convexas. A cutcula
granulosa e os estmatos so anomocticos, com 3 a 4
clulas subsidirias. Tricomas tectores so frequentes
em folhas jovens e raros em folhas adultas. Em seco
transversal, a epiderme uniestraticada em ambas as
faces, com cutcula espessa. Na face adaxial as clulas
so alongadas no sentido transversal. O mesolo
formado por uma ou duas camadas de clulas palidicas,
alongadas, apresentando muitos idioblastos secretores
de mucilagem e leo voltil, volumosos e arredondados.
O parnquima esponjoso apresenta poucas camadas de
clulas irregulares, com grandes espaos intercelulares.
Pode ocorrer uma conformao diferenciada do mesolo,
junto aos idioblastos secretores, formada por clulas
parenquimticas alongadas e achatadas tangencialmente,
de paredes espessas. A nervura principal mostra um feixe
vascular colateral desenvolvido, envolto por uma bainha
esclerenquimtica, praticamente contnua. Pequenos
cristais fusiformes, de oxalato de clcio, ocorrem em
clulas parenquimticas prximas s nervuras. Na base
da lmina foliar, dois outros feixes colaterais pequenos
ocorrem junto ao bordo, voltados para a face adaxial.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde-escura; fragmentos
da epiderme voltada para a face adaxial com clulas
poligonais isodiamtricas, recoberta por cutcula espessa;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, com
clulas menores; fragmentos da epiderme voltada para a
face abaxial com estmatos anomocticos; fragmentos
da epiderme voltada para a face abaxial com tricomas
tectores; tricomas tectores inteiros acompanhados de
clulas da epiderme ou isolados; fragmentos de tricomas
tectores; fragmentos do mesolo com idioblastos secretores
arredondados; fragmentos de nervura, como descrita,
acompanhados de clulas contendo cristais fusiformes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (80:10:10) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L da Soluo (1),
recentemente preparada, descrita a seguir.
Soluo (1): preparar tintura 20% (p/v) das folhas
pulverizadas com etanol a 65% (v/v) por macerao ou
percolao.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR. Examinar sob
luz visvel. Observar cinco manchas principais de colorao
amarelada: na parte superior do cromatograma, uma
mancha isolada e duas manchas bem prximas um pouco
abaixo; na parte mediana do cromatograma, duas outras
manchas prximas. Na parte inferior do cromatograma,
observar uma mancha de colorao rsea e outra, mais
abaixo, de colorao azulada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao. Utilizar planta seca rasurada e no contundida.
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aa
558
Proceder imediatamente determinao do leo voltil a
partir de 100 g da droga rasurada. Destilar por 4 horas.
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
droga pulverizada (800 m) e colocar em balo de fundo
redondo de 100 mL. Acrescentar droga 1 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 30 mL de soluo de
etanol a 50% (v/v) e 2 mL de cido clordrico. Aquecer em
manta de aquecimento por 30 minutos, sob reuxo. Filtrar
a mistura atravs de algodo para balo volumtrico de 100
mL. Retornar o resduo da droga e o algodo ao balo de
fundo redondo, adicionar mais 30 mL de soluo de etanol
a 50% (v/v) e aquecer novamente, sob reuxo, durante
15 minutos. Filtrar novamente atravs de algodo para o
mesmo balo volumtrico de 100 mL. Repetir a operao,
retornar novamente o resduo da droga e o algodo para o
balo de fundo redondo, adicionar 30 mL de soluo de
etanol a 50% (v/v), aquecer sob reuxo, por 15 minutos e
ltrar para o mesmo balo volumtrico de 100 mL. Aps
resfriamento, completar o volume do balo volumtrico de
100 mL com soluo de etanol a 50% (v/v).
Soluo amostra: adicionar 10 mL da Soluo estoque
em balo volumtrico de 25 mL com 2 mL de soluo de
cloreto de alumnio a 5% (p/v) em soluo de etanol a 50%
(v/v) e completar o volume com soluo de etanol 50%
(v/v). Aps 30 minutos fazer a leitura.
Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de etanol a 50% (v/v).
Medir a absorvncia da Soluo amostra a 425 nm,
utilizando a Soluo branco para ajuste do zero. O teor de
avonoides totais, expressos em apigenina por 100 g de
droga seca, calculado segundo a expresso:
em que
TFT = teor de avonoides totais;
Abs = absorvncia da Soluo amostra;
250 = fator de diluio;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao;
336,5 = absortividade especca da apigenina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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a a
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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpidos em Persea americana Mill.
______________
Complemento da legenda da Figura 1.
A folha em vista frontal: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em seco transversal: parnquima
palidico (pp); epiderme (ep); cutcula (cu); clula contendo mucilagem (cm); tricoma tector (tt). C detalhe parcial da epiderme voltada para a face
adaxial, em vista frontal. D detalhe parcial da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: estmato (es); tricoma tector (tt). E detalhe de
poro da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto secretor (is); parnquima esponjoso
(pj); estmato (es); idioblasto com cristais de oxalato de clcio (ico); feixe vascular (fv).
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aa
560
Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Persea americana Mill.
______________
Complemento da legenda da Figura 2.
A fragmento da epiderme voltada para a face abaxial: estmato (es); tricoma tector (tt). B e C fragmentos da lmina foliar, em vista frontal, com
destaque para feixe vascular e idioblastos secretores: feixe vascular (fv); idioblasto secretor (is). D fragmento da lmina foliar em seco transversal,
mostrando idioblasto secretor acompanhado de clulas com conformao diferenciada: idioblasto secretor (is); cutcula (cu); epiderme (ep); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pj). E fragmento da epiderme: tricoma tector (tt). F fragmentos de tricoma
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a a
561
ACETATO DE DEXAMETASONA CREME
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
24
H
31
FO
6
.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 240 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura de 40 C; uxo da Fase mvel
de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (65:35).
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 20 mg de
acetato de dexametasona SQR e transferir para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de metanol e
deixar em ultrassom para dissolver. Completar o volume
com metanol e misturar. Transferir 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com
Fase mvel e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir quantidade da amostra,
cuidadosamente pesada, equivalente a 2 mg de acetato de
dexametasona. Adicionar 40 mL de metanol e deixar em
ultrassom, agitando com basto de vidro, at dissolver.
Tranferir quantitativamente para balo volumtrico de
100 mL, completar o volume com o mesmo solvente e
homogeneizar.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C
24
H
31
FO
6
na amostra
a partir das respostas obtidas para a Soluo padro e
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e ao abrigo do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ACETATO DE SDIO
Natrii acetas
C
2
H
3
NaO
2
; 82,03
C
2
H
3
NaO
2
.3H
2
O; 136,08
acetato de sdio; 00087
acetato de sdio tri-hidratado; 00088
Sal de sdio do cido actico (1:1)
[127-09-3]
Sal de sdio do cido actico hidratado (1:1:3)
[6131-90-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
2
H
3
NaO
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores, transparentes,
ou p cristalino branco, granular, ou ocos branco. Inodoro
e com leve odor acetoso, tendo sabor salino ligeiramente
amargo. Eoresce ao ar quente e seco.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on acetato (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). Preparar uma soluo que contenha 5%
(p/v) de C
2
H
3
NaO
2
e proceder conforme descrito em
Determinao do pH. Entre 7,5 e 9,2.
Matria insolvel. Dissolver o equivalente a 20 g de
acetato de sdio anidro, com gua a 150 mL. Preparar essa
soluo em um bquer e aquecer at ebulio. Cobrir o
bquer com vidro de relgio e deix-lo em banho-maria
por uma hora. Filtrar em um ltro previamente pesado,
lavar e secar a 105 C at peso constante. No mximo
0,05% (500 ppm).
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aa
562
Clcio e magnsio. Pesar o equivalente a 0,2 g de acetato
de sdio anidro e dissolver em 20 mL de gua. Adicionar
2 mL dos seguintes reagentes: hidrxido de amnio 6 M,
oxalato de amnio SR e fosfato de sdio dibsico a 12%
(p/v). Nenhuma turbidez desenvolvida durante 5 minutos.
Potssio. Pesar o equivalente a 3 g de acetato de sdio
anidro e dissolver em 5 mL de gua. Acidicar a soluo
com algumas gotas de cido actico M, e adicionar cinco
gotas de cobaltinitrito de sdio SR. Nenhum precipitado
formado.
Arsnio (5.3.2.5). Dissolver o equivalente a 1 g de acetato
de sdio anidro em 35 mL de gua e proceder conforme
Ensaio limite para arsnio. No mximo 0,0003% (3 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). O equivalente a 1 g de acetato de sdio
anidro no apresenta mais cloretos que o equivalente a 0,5
mL de cido clordrico 0,02 M SV. No mximo 0,035%
(350 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Proceder conforme descrito em Mtodo I
utilizando 10 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo.
Utilizar 1 mL de Soluo padro de ferro (10 ppm). No
mximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver o
equivalente a 4,2 g de acetato de sdio anidro para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais
pesados utilizando Soluo padro de chumbo (2 ppm Pb).
No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). O equivalente a 10 g de acetato de sdio
anidro no apresenta mais sulfatos que o equivalente a 0,50
mL de cido sulfrico 0,01 M SV. No mximo 0,005% (50
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
A forma hidratada perde de 38% a 41% do seu peso; a
forma anidra perde no mximo 1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar quantidade equivalente a 0,2 g
de acetato de sdio previamente dessecado e dissolver
em 25 mL de cido actico glacial, aquecer se necessrio
para completa solubilizao. Adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena. Titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Fazer uma determinao em branco e realizar as correes
necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV
equivale a 8,203 mg de C
2
H
3
NaO
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico utilizado em solues para dilise.
ACETAZOLAMIDA
Acetazolamidum
C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
; 222,25
acetazolamida; 00063
N-[5-(Aminossulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]acetamida
[59-66-5]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio,
ter etlico e tetracloreto de carbono. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de acetazolamida SQR, preparado
de maneira idntica. Caso o espectro da amostra no se
apresente idntico ao do padro, dissolver, separadamente,
a amostra e o padro em etanol, evaporar at secura e
repetir o teste com os resduos.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 260 nm, de soluo a 0,003% (p/v) em
hidrxido de sdio 0,01 M, exibe mximo em 240 nm e
a absorvncia de 0,49 a 0,52. O espectro de absoro
no ultravioleta, na faixa de 260 nm a 350 nm, de soluo
a 0,00075% (p/v) em hidrxido de sdio 0,01 M, exibe
mximo em 292 nm e a absorvncia de 0,43 a 0,46.
C. Em tubo de ensaio, adicionar 20 mg da amostra, 4 mL
de cido clordrico 2 M e 0,2 g de zinco em p. Colocar tira
de papel de acetato de chumbo sobre a abertura do tubo.
Ocorre desprendimento de cido sulfdrico e escurecimento
do papel.
D. Dissolver 25 mg da amostra em mistura de 0,1 mL de
hidrxido de sdio SR e 5 mL de gua. Adicionar 1 mL de
sulfato cprico SR. Produz-se precipitado azul-esverdeado.
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a a
563
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL
de hidrxido de sdio M. A soluo obtida no mais
opalescente que a Suspenso de referncia II (5.2.25) e no
mais intensamente corada que a Soluo de referncia de
cor (5.2.12), preparada como descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 4,8 mL de Soluo
base de cloreto frrico, 1,2 mL de Soluo base de cloreto
cobaltoso e 14 mL de cido clordrico a 1% (v/v). Diluir
12,5 mL dessa soluo com 87,5 mL de cido clordrico a
1% (v/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de amnia,
acetato de etila e lcool isoproplico (20:30:50), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 20 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em mistura de
etanol e acetato de etila (1:1).
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 100 mL com
mistura de etanol e acetato de etila (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 0,96 g da amostra em 20
mL de gua, aquecer ebulio at completa dissoluo.
Resfriar com agitao e ltrar. Prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para sulfatos, utilizando 1 mL
de cido sulfrico padro. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, entre 100 C e 105 C. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,2 g da amostra em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV,
determinando o ponto nal potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de sdio etanlico 0,1 M SV equivale a
22,225 mg de C
4
H
6
N
4
O
3
S
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Diurtico.
ACETILCISTENA
Acetylcysteinum
C
5
H
9
NO
3
S; 163,19
acetilcistena; 00067
N-Acetil-L-cistena
[616-91-1]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
5
H
9
NO
3
S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
incolor.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e etanol,
praticamente insolvel em cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 104 C a 110 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +21 a +27, em relao
substncia dessecada. Em balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 1,25 g da amostra, 1 mL de edetato dissdico a
1% (p/v), 7,5 mL de hidrxido de sdio SR e homogeneizar.
Completar o volume com tampo fosfato pH 7,0.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
acetilcistena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 1 g da amostra em 20 mL de gua
e adicionar 0,05 mL de nitroprusseto de sdio 5% (p/v) e
0,05 mL de hidrxido de amnio. Desenvolve-se colorao
violeta escura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo da amostra a 5% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 2,0 a 2,8. Determinar em soluo a 1% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
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564
Metais pesados (5.3.2.3). Umedecer 2 g da amostra,
cuidadosamente, gota a gota, com 2 mL de cido ntrico e
prosseguir conforme descrito em Mtodo III. No mximo
0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 70 C, sob presso reduzida, at peso
constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g de amostra.
No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,14 g da amostra, diluir em
60 mL de gua e adicionar 10 mL de cido clordrico 2 M.
Resfriar em banho de gelo, adicionar 10 mL de iodeto de
potssio SR e titular com iodo 0,05 M SV, determinando o
ponto nal potenciometricamente ou utilizando 1 mL de
amido SI como indicador. Cada mL de iodo 0,05 M SV
equivale a 16,319 mg de C
5
H
9
NO
3
S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 214 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); uxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 6,8 g de fosfato de potssio
monobsico em 1000 mL de gua. Filtrar e ajustar o pH em
3,0 com cido fosfrico.
Soluo padro interno: transferir, aproximadamente, 1
g de DL-fenilalanina para balo volumtrico de 200 mL
e completar o volume com metabissulto sdico a 0,05%
(p/v) recentemente preparado. Homogeneizar.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da
amostra e transferir para balo volumtrico de 100 mL.
Completar o volume com metabissulto sdico a 0,05%
(p/v) e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo e 5
mL da Soluo padro interno para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com metabissulto sdico
a 0,05% (p/v).
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
acetilcistena SQR para balo volumtrico de 10 mL e
completar o volume com metabissulto sdico a 0,05%
(p/v). Transferir 5 mL desta soluo e 5 mL da Soluo
padro interno para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com metabissulto sdico a 0,05%
(p/v), obtendo soluo a 0,5 mg/mL.
Injetar 5 L da Soluo padro. A resoluo entre os picos
correspondentes acetilcistena e DL-fenilalanina no
menor de 6. O desvio padro relativo das reas de replicatas
dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 5 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos correspondentes acetilcistena
e DL-fenilalanina. Calcular o teor de C
5
H
9
NO
3
S na
amostra a partir das respostas obtidas para a relao
acetilcistena/DL-fenilalanina com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Mucoltico.
ACETILMETIONINA
Acetylmethioninum
C
7
H
13
NO
3
S; 191,25
acetilmetionina; 00074
N-Acetil-L-metionina
[65-82-7]
Contm, no mnimo, 98,0% de C
7
H
13
NO
3
S, em relao
substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, de leve odor
peculiar desagradvel e sabor levemente amargo.
Solubilidade. Solvel em gua, acetona e etanol fervente.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 114 C a 116 C.
IDENTIFICAO
Dissolver 10 mg de amostra em 1 mL de gua destilada e
adicionar, sucessivamente, sob agitao, 1 mL de hidrxido
de sdio 5 M, 1 mL de glicerol e 0,3 mL de nitroprusseto
de sdio 5% (p/v). Aquecer entre 35 C e 40 C, durante
10 minutos, e resfriar em banho de gelo, durante 2
minutos. Adicionar 1,5 mL de cido clordrico SR e agitar.
Desenvolve-se colorao vermelho-prpura.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL
de gua destilada. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
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a a
565
Adicionar 38 mL de gua destilada e reservar esta soluo
para os demais ensaios.
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 10
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,005% (50 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. No mximo 0,015% (150 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Determinar em 10 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas, at peso
constante. No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g de amostra e transferir
para um erlenmeyer com tampa. Adicionar 100 mL de
gua, 5 g de fosfato de potssio dibsico, 2 g de fosfato
de potssio monobsico e 2 g de iodeto de potssio.
Agitar at dissoluo completa. Adicionar 50 mL de iodo
0,05 M SV, agitar e deixar em repouso por 30 minutos.
Titular o excesso de iodo com tiossulfato de sdio 0,1 M
SV, adicionar 3 mL de amido SI prximo ao ponto nal, e
prosseguir a titulao at o desaparecimento da cor azul.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 9,562 mg de
C
7
H
13
NO
3
S.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Lipotrpico.
ACICLOVIR
Aciclovirum
C
8
H
11
N
5
O
3
; 225,20
aciclovir; 00082
2-Amino-1,9-diidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil]-6H-purin-6-ona
[59277-89-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C
8
H
11
N
5
O
3
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em dimetilsulfxido e muito pouco solvel em etanol.
Solvel em solues diludas de cidos minerais e
hidrxidos alcalinos.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de aciclovir SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, de soluo a 0,015% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximos em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de clorofrmio,
metanol e hidrxido de amnio (80:20:2), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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566
Soluo (1): transferir 0,1 g da amostra para balo
volumtrico de 10 mL, dissolver em dimetilsulfxido e
completar o volume com o mesmo solvente, de modo a
obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): soluo de aciclovir SQR a 0,2 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (3): soluo de aciclovir SQR a 0,1 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (4): soluo de aciclovir SQR a 0,05 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Soluo (5): soluo de aciclovir SQR a 0,01 mg/mL em
dimetilsulfxido.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, secar as manchas com corrente de ar seco. Examinar
sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquelas obtidas
com a Soluo (2), Soluo (3), Soluo (4) e Soluo (5).
A soma das impurezas observadas no excede de 2,0%.
Limite de guanina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Calcular o teor de guanina na
amostra a partir das respostas obtidas para o pico relativo
guanina na Soluo padro e na Soluo amostra. No
mximo 0,7%.
gua (5.2.20.1). No mximo 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,15 g da amostra em 60 mL
de cido actico glacial. Titular com cido perclrico 0,1
M SV, determinando o ponto nal potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 22,52
mg de C
8
H
11
N
5
O
3
.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m a 10 m); uxo da Fase mvel de 3 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua e cido actico glacial
(100:0,1).
Soluo de guanina: transferir, exatamente, cerca de
8,75 mg de guanina para balo volumtrico de 500 mL e
dissolver em 50 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Completar
o volume com gua e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 0,1 g da
amostra para balo volumtrico de 200 mL com auxlio
de 20 mL de hidrxido de sdio 0,1 M. Adicionar 80 mL
de gua, deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar
mecanicamente por 15 minutos. Completar o volume
com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL para balo
volumtrico de 50 mL, completar o volume com hidrxido
de sdio 0,01 M e homogeneizar.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25
mg de aciclovir SQR para balo volumtrico de 50 mL,
dissolver em 5 mL de hidrxido de sdio 0,1 M, completar
o volume com gua e homogeneizar. Transferir 10 mL
desta soluo para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
2 mL da Soluo de guanina, completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M e homogeneizar, de modo a
obter concentrao de 0,1 mg/mL de aciclovir SQR e 0,7
g/mL de guanina.
Os tempos de reteno relativo so cerca de 0,2 para
guanina e 1 para aciclovir. O fator de cauda para os
picos analisados no maior que 2,0. A resoluo entre o
aciclovir e a guanina no menor que 2,0. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L, da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
8
H
11
N
5
O
3

na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiviral.
ACICLOVIR COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C
8
H
11
N
5
O
3
.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm.
B. Proceder conforme descrito em Limite de guanina. A
mancha principal obtida com a Soluo (2) corresponde
em posio, cor e intensidade mancha obtida com a
Soluo (3).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
567
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: p, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, ltrar e diluir em cido clordrico 0,1 M
at concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 255 nm (5.2.14) utilizando o mesmo solvente
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C
8
H
11
N
5
O
3

dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a
da soluo de aciclovir SQR na concentrao de 0,001 %
(p/v). Alternativamente, realizar os clculos considerando
A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
8
H
11
N
5
O
3
se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de hidrxido de
amnio 13,5 M, metanol e cloreto de metileno (2:20:80),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar,
por 15 minutos, quantidade do p equivalente a 0,25 g de
aciclovir com 10 mL de dimetilsulfxido. Filtrar.
Soluo (2): diluir 0,7 volumes de Soluo (1) para 100
volumes com dimetilsulfxido.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (0,7%).
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F
254
, como suporte, e mistura de lcool n-proplico,
hidrxido de amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v)
(10:30:60), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,25 g de aciclovir para
balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 25 mL de hidrxido
de sdio 0,1 M, agitar por 10 minutos e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M. Deixar decantar o material
no dissolvido, antes da aplicao na placa.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
de sdio 0,1 M.
Soluo (3): dissolver 5 mg de aciclovir SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Soluo (4): dissolver 5 mg de guanina em 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria, correspondente guanina,
obtida no cromatograma com a Soluo (1) no mais
intensa que aquela obtida no cromatograma com a Soluo
(4) (1,0%). Desprezar as manchas presentes no ponto de
aplicao do solvente.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de aciclovir para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 60 mL de hidrxido de sdio 0,1 M,
deixar em ultrassom por 15 minutos e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,1 M. Homogeneizar e ltrar.
Transferir 15 mL do ltrado para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 50 mL de gua, 5,8 mL de cido clordrico 2
M e completar o volume com gua. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL, completar o
volume com cido actico 0,1 M e homogeneizar, obtendo
soluo a 0,0015% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 255 nm
(5.2.14), utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C
8
H
11
N
5
O
3
nos comprimidos
a partir das leituras obtidas. Alternativamente, realizar os
clculos considerando A(1%, 1 cm) = 560, em 255 nm, em
cido clordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, em temperatura inferior a 25

C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
568
ACICLOVIR CREME
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
8
H
11
N
5
O
3
.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo em 255 nm e um ombro
inclinado em torno de 274 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de aciclovir SQR.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Limite de guanina, corresponde em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (3).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de guanina. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
celulose F
254
, como suporte. Aplicar, separadamente,
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar quantidade de creme equivalente a
30 mg de aciclovir, transferir para tubo de centrfuga
graduado, adicionar 3 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e
agitar de modo a obter a disperso do creme. Adicionar 5
mL de mistura de clorofrmio e lcool n-proplico (1:2),
agitar, centrifugar e utilizar a camada superior.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com hidrxido
de sdio 0,1 M.
Soluo (3): dissolver 6 mg de aciclovir SQR em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Soluo (4): dissolver 6 mg de guanina em 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma, inicialmente, utilizando
acetato de etila como fase mvel e deixar percorrer por
toda extenso da placa. Retirar a placa e deixar secar ao ar.
Desenvolver novamente o cromatograma utilizando, como
fase mvel, mistura de lcool n-proplico, hidrxido de
amnio 13,5 M e sulfato de amnio a 5% (p/v) (10:30:60).
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria,
correspondente guanina, obtida no cromatograma com
a Soluo (1) no mais intensa que aquela obtida no
cromatograma com a Soluo (4) (1%). Desprezar as
manchas presentes no ponto de aplicao do solvente.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Transferir quantidade de amostra equivalente a 7,5 mg de
aciclovir para funil de separao com auxlio de 50 mL de
cido sulfrico 0,5 M e agitar. Adicionar 50 mL de acetato
de etila, agitar, esperar a separao das fases e coletar a
fase aquosa inferior. Lavar a fase orgnica com 20 mL de
cido sulfrico 0,5 M, coletar a fase aquosa e juntar ao
combinado anterior. Transferir os combinados aquosos para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido sulfrico 0,5 M. Homogeneizar e ltrar, descartando
os primeiros mililitros do ltrado. Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com gua. Preparar soluo de aciclovir SQR
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 255
nm (5.2.14), utilizando cido sulfrico 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C
8
H
11
N
5
O
3
no creme, a
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, em local seco e temperatura
entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ACETILSALICLICO
Acidum acetylsalicylicum
C
9
H
8
O
4
; 180,16
cido acetilsaliclico; 00089
cido 2-(acetiloxi)benzoico
[50-78-2]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C
9
H
8
O
4
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. P cristalino branco
ou cristais incolores, geralmente inodoro. Ponto de fuso
(5.2.2): funde em torno de 143
o
C.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
569
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel em
etanol, solvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido acetilsaliclico SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Misturar pequena quantidade da amostra com gua,
aquecer por alguns minutos. Resfriar. Adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
vermelho-violeta.
C. Pesar 0,2 g da amostra. Adicionar 4 mL de hidrxido
de sdio 2 M e ferver por 3 minutos. Resfriar. Adicionar 5
mL de cido sulfrico M. Produz-se precipitado cristalino.
Filtrar, lavar o precipitado com gua e secar em estufa a
105 C. O precipitado apresenta faixa de fuso (5.2.2) entre
156 C e 161 C.
D. Aquecer o ltrado obtido no teste C. de Identicao
com 2 mL de etanol e 2 mL de cido sulfrico. Forma-se
acetato de etila, de odor caracterstico.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 9 mL
de etanol. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Substncias relacionadas. Proceder conforme
Espectrofotometria de absoro no visvel (5.2.14).
Transferir 0,3 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL e dissolver com 10 mL de hidrxido de tetrabutilamnio
0,1 M em etanol. Aps 10 minutos, adicionar 8 mL de cido
clordrico 0,1 M, 20 mL de tetraborato sdico a 1,9% (p/v)
e homogeneizar. Adicionar 2 mL de 4-aminoantipirina a
1% (p/v), agitando constantemente, e 2 mL de ferrocianeto
de potssio a 1% (p/v). Aps 2 minutos, diluir para 100
mL com gua. Deixar em repouso por 20 minutos. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 505 nm, em cubetas
de 1 cm, utilizando gua para ajuste do zero. A absorvncia
no deve ser maior que 0,25.
cido saliclico. Pesar, exatamente, 0,1 g da amostra,
dissolver em 5 mL de etanol, adicionar 15 mL de gua
gelada e uma ou dua gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v).
Deixar em repouso por 1 minuto. Transferir para tubo de
Nessler. Para o preparo da soluo padro, dissolver 5 mg
de cido saliclico em 100 mL de etanol. Transferir 1 mL
desta soluo para tubo de Nessler e adicionar uma ou
duas gotas de cloreto frrico 0,5% (p/v), 0,1 mL de cido
actico, 4 mL de etanol e 15 mL de gua. A cor da soluo
amostra no mais intensa que a da soluo padro. No
mximo 0,05% (500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g da amostra em 25
mL de acetona e adicionar 1 mL de gua. Adicionar 1,2
mL de tioacetamida SR e 2 mL de tampo acetato pH 3,5.
Deixar em repouso por 5 minutos. Qualquer colorao
desenvolvida no mais escura do que a de um padro
preparado com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro
de chumbo (10 ppm Pb), 1,2 mL de tioacetamida SR e 2 mL
de tampo acetato pH 3,5. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em dessecador, temperatura ambiente, sob
presso reduzida, at peso constante. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, transferir para
erlenmeyer de 250 mL com tampa e dissolver em 10 mL
de etanol. Adicionar 50 mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV. Deixar em repouso por 1 hora. Adicionar 0,2 mL
de fenolftalena SI como indicador e titular com cido
clordrico 0,5 M SV. Realizar ensaio em branco e efetuar as
correes necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,5
M SV equivale a 45,040 mg de C
9
H
8
O
4
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Analgsico; antipirtico; anti-inamatrio no-esteroide;
antiagregante plaquetrio; utilizado tambm para alvio da
enxaqueca e em cardiopatia isqumica.
CIDO ACETILSALICLICO
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C
9
H
8
O
4
.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para tubo
de centrfuga e agitar com 10 mL de etanol por alguns
minutos. Centrifugar. Remover o sobrenadante lmpido e
evaporar secura em banho-maria a 60 C, por 1 hora.
Secar o resduo em estufa a vcuo a 60 C, por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido acetilsaliclico SQR, preparado de
maneira idntica.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
570
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico e dissolver
em 10 mL de hidrxido de sdio 5 M. Ferver por 2 ou 3
minutos. Esfriar. Adicionar um excesso de cido sulfrico
M. Produz-se precipitado cristalino e odor caracterstico
de cido actico. Adicionar cloreto frrico SR soluo.
Desenvolve-se colorao violeta intensa.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Para comprimidos de 100 mg, proceder conforme descrito
em Doseamento, empregando solues volumtricas a 0,1 M.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: tampo acetato 0,05 M pH 4,5, 500
mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e, se necessrio, diluir em tampo
acetato 0,05 M pH 4,5 at concentrao adequada. Medir
imediatamente as absorvncias das solues em 265 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C
9
H
8
O
4
dissolvido no meio,
comparando as leituras obtidas com a da soluo de cido
acetilsaliclico SQR na concentrao de 0,008% (p/v),
preparada no momento do uso. Pode-se usar etanol para
dissolver o padro antes da diluio em tampo acetato
0,05 M pH 4,5. O volume de etanol no pode exceder 1%
do volume total da soluo padro.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
9
H
8
O
4
se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
cido saliclico. Pesar e pulverizar os comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de cido
acetilsaliclico para um balo volumtrico de 100 mL.
Adicionar 4 mL de etanol e agitar. Diluir a 100 mL com
gua resfriada, mantendo a temperatura inferior a 10 C.
Filtrar imediatamente e transferir 50 mL do ltrado para
tubo de Nessler. Preparar a soluo de cido saliclico SQR
a 0,01% (p/v). Transferir 3 mL desta soluo para um tubo
de Nessler, adicionar 2 mL de etanol e gua em quantidade
suciente para 50 mL. Adicionar 1 mL de sulfato frrico
amoniacal SR2 s solues padro e amostra. A cor violeta
produzida com a soluo amostra no deve ser mais intensa
que a obtida com a soluo padro.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,5 g de cido acetilsaliclico para
erlenmeyer de 250 mL e adicionar 30 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M SV. Ferver cuidadosamente por 10 minutos e
titular o excesso de lcali com cido clordrico 0,5 M SV,
utilizando vermelho de fenol SI como indicador. Realizar o
ensaio em branco e efetuar as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de sdio 0,5 M SV equivale a 45,040 mg
de C
9
H
8
O
4
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO ASCRBICO
Acidum ascorbicum
C
6
H
8
O
6
; 176,12
cido ascrbico; 00104
cido L-ascrbico
[50-81-7]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 100,5% de
C
6
H
8
O
6
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, cristalino branco, ou
ligeiramente amarelado. No estado slido estvel ao ar,
mas em soluo oxida-se rapidamente. Sua soluo aquosa
lmpida.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, pouco solvel
em etanol e acetona, insolvel em ter etlico, clorofrmio,
ter de petrleo e benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 189
o
C a 192
o
C, com decomposio.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +20,5
o
a +21,5
o
,
determinado em soluo a 10% (p/v) em gua isenta de
dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
571
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido ascrbico SQR, preparado
de maneira idntica.
B. A uma alquota da soluo a 2% (p/v) adicionar tartarato
cprico alcalino SR e deixar em repouso a temperatura
ambiente. Observa-se mudana de colorao devido
reduo lenta do tartarato cprico. Sob aquecimento, a
reduo mais rpida.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,2 a 2,5. Determinar em soluo aquosa a
5% (p/v).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g em 25 mL de gua.
No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em dessecador a vcuo, sobre cido sulfrico, por
24 horas. No mximo 0,4%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,2 g da amostra em uma
mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico M.
Adicionar 3 mL de amido SI e titular imediatamente com
iodo 0,05 M SV. Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a
8,806 mg de C
6
H
8
O
6
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Vitamina.
CIDO ASCRBICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
6
H
8
O
6.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. A partir do p,
preparar soluo a 2% (p/v) de cido ascrbico em etanol,
homogeneizar e ltrar. Prosseguir conforme descrito nos
testes A. e B. de Identicao na monograa de cido
ascrbico, utilizando 2 mL da soluo obtida.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo e diluir, se necessrio, com gua at
concentrao adequada. Homogeneizar e ltrar. Transferir
volume equivalente a cerca de 2 mg de cido ascrbico
para erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5 mL de cido
metafosfrico-actico SR e titular com soluo padro de
diclorofenol indofenol at colorao rosa persistente por 5
segundos. Realizar ensaio em branco com a mistura de 5,5
mL de cido metafosfrico actico SR e 15 mL de gua.
Calcular a quantidade de cido ascrbico dissolvida, a
partir do ttulo da soluo padro de diclorofenol indofenol.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
6
H
8
O
6
se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,2 g de cido ascrbico. Prosseguir
conforme descrito em Doseamento na monograa de
cido ascrbico.
B. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 0,15 g de cido ascrbico. Dissolver em
mistura de 30 mL de gua e 20 mL de cido sulfrico M.
Titular com sulfato crico amoniacal 0,1 M SV, utilizando
ferrona SI, como indicador. Cada mL de sulfato crico
amoniacal 0,1 M SV equivale a 8,806 mg de C
6
H
8
O
6
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
Volume 2_18_07_11.indd 571 18/07/2011 09:26:21
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
572
CIDO ASCRBICO SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
6
H
8
O
6
.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de etanol e gua (120:20), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): diluir a soluo injetvel em gua, de modo a
obter soluo de cido ascrbico a 5 mg/mL.
Soluo (2): soluo aquosa a 5 mg/mL de cido ascrbico
SQR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. Diluir a soluo injetvel em etanol, at concentrao de
2% (p/v) e ltrar. Prosseguir conforme descrito no teste B.
de Identicao da monograa de cido ascrbico.
C. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
mg de cido ascrbico para tubo de ensaio. Adicionar 0,2
mL de cido ntrico 2 M e 0,2 mL de nitrato de prata 0,1 M.
Produz-se precipitado cinza.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 6,1 a 7,1.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de oxalato. Diluir volume da soluo injetvel
equivalente a 50 mg de cido ascrbico com gua para 5
mL. Adicionar 0,2 mL de cido actico glacial e 0,5 mL de
cloreto de clcio SR. No se produz turvao no intervalo
de 1 minuto.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 1,2 UE/
mg de cido ascrbico.
DOSEAMENTO
Transferir volume da soluo injetvel equivalente a cerca
de 0,2 g de cido ascrbico para erlenmeyer. Adicionar
100 mL de gua isenta de dixido de carbono e prosseguir
conforme descrito no Doseamento da monograa de cido
ascrbico a partir de e 25 mL de cido sulfrico M....
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 8,806 mg de
C
6
H
8
O
6
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO BENZOICO
Acidum benzoicum
C
7
H
6
O
2
; 122,12
cido benzoico; 00115
cido benzoico
[65-85-0]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C
7
H
6
O
2
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino ou cristais
incolores, inodoro ou com ligeiro odor muito caracterstico.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
gua fervente, facilmente solvel em etanol, ter etlico e
cidos graxos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 121 C a 124 C.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma soluo saturada de cido benzoico
em gua e ltrar duas vezes. A uma poro do ltrado,
adicionar soluo de cloreto frrico SR. Ocorre formao
de um precipitado alaranjado. A uma outra poro de 10
mL do ltrado, adicionar 1 mL de cido sulfrico 3 M e
resfriar a mistura. Ocorre a formao de um precipitado
branco, solvel em ter etlico, em aproximadamente 10
minutos.
B. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL de etanol. Responde
s reaes do on benzoato (5.3.1.1).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
573
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em 100 mL
de etanol. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
Substncias oxidveis. Dissolver 2 g de amostra em 10 mL
de gua fervente, resfriar e ltrar. Adicionar, ao ltrado, 1
mL de cido sulfrico 5% (v/v) e 0,2 mL de permanganato
de potssio 0,02 M. Forma-se colorao rosa persistente
por, pelo menos, 5 minutos.
Substncias carbonizveis. Dissolver 0,5 g de amostra
em 5 mL de cido sulfrico SR. Aps 5 minutos, a soluo
no mais intensamente colorida que a soluo preparada
pela diluio de 12,5 mL da Soluo de cor H (5.2.12) para
100 mL com cido clordrico SR.
Compostos halogenados e haletos.
Nota: toda a vidraria utilizada deve estar isenta de cloretos.
Uma maneira de se conseguir isso preencher a vidraria
com uma soluo de cido ntrico a 50% (p/v) e deix-la
em banho de ultrassom por uma noite. No dia seguinte,
lavar a vidraria com gua e guard-la preenchida com
gua. recomendado que se tenha uma vidraria reservada
para a execuo desse teste.
Soluo (1): dissolver 6,7 g de amostra em uma mistura
de 40 mL de hidrxido de sdio 0,1 M e 50 mL de etanol e
completar para o volume de 100 mL com gua. Em 10 mL
dessa soluo, adicionar 7,5 mL de soluo de hidrxido de
sdio SR, 0,125 g de liga de nquel-alumnio e aquecer em
banho-maria por 10 minutos. Deixar esfriar temperatura
ambiente, ltrar e lavar com trs pores, de 3 mL cada, de
etanol. Lavar com 25 mL de gua.
Soluo (2): preparar essa soluo de maneira similar
Soluo (1), porm, sem utilizar a amostra.
Soluo (3): soluo padro de cloreto (8 ppm Cl).
Em quatro frascos volumtricos de 25 mL, adicionar,
separadamente, 10 mL da Soluo (1), 10 mL da Soluo
(2), 10 mL da Soluo (3) e 10 mL de gua. A cada frasco,
adicionar 5 mL de sulfato frrico amoniacal SR1, 2 mL
de cido ntrico SR e 5 mL de tiocianato de mercrio SR.
Completar o volume de cada frasco para 25 mL com gua.
Deixar em repouso em banho-maria a 20 C por 15 minutos.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Medir a absorvncia da
Soluo (1) em 460 nm, utilizando a Soluo (2) para
ajuste do zero. Medir a absorvncia da Soluo (3) em 460
nm, utilizando a soluo obtida com 10 mL de gua para
ajuste do zero. A absorvncia da Soluo (1) no maior
do que a absorvncia da Soluo (3) (300 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Pesar 5
g de amostra e dissolver em 100 mL de etanol. Preparar
a soluo padro utilizando etanol como solvente. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20.1). Dissolver a amostra em uma mistura de
metanol e piridina (1:2). No mximo 0,7%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,05%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 200 mg da amostra e dissolver
em 20 mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1
M SV, utilizando vermelho de fenol SI at formao
de colorao violeta, correspondente ao ponto nal da
titulao. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 12,212 mg de C
7
H
6
O
2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimicrobiano.
CIDO BRICO
Acidum boricum
H
3
BO
3
; 61,83
cido brico; 00116
cido brico
[10043-35-3]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
H
3
BO
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, untuoso ao
tato, ou cristais brilhantes incolores.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
gua fervente e glicerol a 85% (v/v), solvel em etanol.
IDENTIFICAO
Dissolver, sob aquecimento brando, 0,1 g da amostra em
5 mL de metanol. Adicionar 0,1 mL de cido sulfrico e
levar a soluo ignio. Observa-se chama com bordas
verdes.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 3,3 g da amostra em 80 mL
de gua fervente. Resfriar e diluir para 100 mL com gua
isenta de dixido de carbono. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 3,8 a 4,8. Determinar na soluo obtida em
Aspecto da soluo.
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aa
574
Solubilidade em etanol. Dissolver 1 g da amostra em 10
mL de etanol fervente. A preparao incolor (5.2.12) e no
mais opalescente que a Suspenso referncia II (5.2.25).
Impurezas orgnicas. Aquecer progressivamente a
amostra ao rubro. No ocorre escurecimento.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver 1
g da amostra em 23 mL de gua, adicionar 2 mL de cido
actico M e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para metais pesados. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 2,7 g da amostra. No
mximo 0,045% (450 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar sobre slica-gel
por 5 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g da amostra e dissolver em
100 mL de gua contendo 15 g de manitol, sob aquecimento.
Titular com hidrxido de sdio M SV, utilizando 0,5 mL
de fenolftalena SI como indicador, at viragem para rosa.
Cada mL de hidrxido de sdio M SV equivale a 61,832
mg de H
3
BO
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Antissptico e adjuvante farmacutico.
CIDO CTRICO
Acidum citricum
C
6
H
8
O
7
; 192,12
C
6
H
8
O
7
.H
2
O; 210,14
cido ctrico; 00134
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
[77-92-9]
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico hidratado
(1:1)
[5949-29-1]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
C
6
H
8
O
7
em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsico-qumicas. Cristais incolores
e translcidos, ou p cristalino, branco. Eorescente
ao ar quente e seco. A forma hidratada ligeiramente
deliquescente em ar mido. Ponto de fuso (5.2.2): 153 C,
com decomposio.
Solubilidade. Muito solvel em gua, facilmente solvel
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por duas horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de cido ctrico SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver 1 g da substncia em 10 mL de gua. A soluo
fortemente cida.
C. Dissolver 0,5 g da substncia em 5 mL de gua e
neutralizar com hidrxido de sdio M. Adicionar 10 mL de
cloreto de clcio SR e aquecer at ebulio. Um precipitado
branco formado.
D. Responde s reaes do on citrato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2 g da amostra em gua e
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente. A
soluo obtida lmpida (5.2.24) e incolor (5.2.12).
Substncias facilmente carbonizveis. Transferir,
exatamente, cerca de 0,5 g da amostra pulverizada para um
tubo de ensaio previamente lavado com cido sulfrico,
contendo 5 mL de cido sulfrico. Aquecer durante uma hora
a 90 C. A soluo deve car somente amarela e no parda.
cido oxlico. Pesar o equivalente a 0,8 g de cido ctrico
e dissolver em 4 mL de gua. Adicionar 3 mL de cido
clordrico e 1 g de zinco granulado. Ferver por 1 minuto
e esfriar por 2 minutos. Transferir o sobrenadante lquido
para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de soluo de
cloreto de fenilidrazina a 1% (p/v) e aquecer at ebulio.
Resfriar rapidamente, transferir para um tubo graduado e
adicionar igual volume de cido clordrico e 0,25 mL de
ferricianeto de potssio SR. Agitar e deixar em repouso
por 30 minutos. A cor rosa desenvolvida na soluo no
deve ser mais intensa do que a desenvolvida pelo padro de
cido oxlico preparado da mesma maneira usando 4 mL
de uma soluo de cido oxlico a 0,01% (p/v).
Alumnio (5.3.2.10). Pesar, exatamente, cerca de 20 g da
amostra e proceder conforme descrito em Ensaio limite de
alumnio, utilizando 40 mL do padro 2 ppm. No mximo
0,2 ppm (0,00002%), quando o cido ctrico for usado em
solues para dilise.
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a a
575
Sulfatos (5.3.2.2). Dissolver 3,2 g da amostra em 40 mL
de gua e prosseguir conforme descrito em Ensaio limite
para sulfatos, utilizando 1 mL da soluo padro de cido
sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).
Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Pesar,
exatamente, cerca de 2 g da amostra e dissolver em
hidrxido de sdio SR. Diluir para 25 mL com gua e
proceder conforme descrito em Ensaio limite para metais
pesados. Aps a adio do reagente tioacetamida e diluio
com gua, homogeneizar e aquecer a 80 C, deixando em
seguida em repouso por 2 minutos. No mximo 0,001%
(10 ppm).
gua (5.2.20). Forma anidra: determinar em 2 g da
amostra. No mximo 1%. Forma hidratada: determinar em
0,5 g da amostra. Entre 7,5 e 9,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
cido ctrico destinado produo de preparao parenteral
cumpre com os seguintes testes adicionais.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/
mg de cido ctrico anidro, se o produto acabado no for
submetido a um procedimento posterior de remoo de
endotoxinas bacterianas.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua, aquecendo brandamente, se necessrio,
at dissoluo completa. Titular com hidrxido de sdio M
SV, usando fenolftalena SI como indicador. Cada mL de
hidrxido de sdio M SV equivale a 64,040 mg de C
6
H
8
O
7
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Acidulante.
CIDO DESIDROCLICO
Acidum dehydrocholicum
C
24
H
34
O
5
; 402,52
cido desidroclico; 00157
cido (5)-3,7,12-trioxocolan-24-ico
[81-23-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C
24
H
34
O
5
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro e de sabor
amargo.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua e ter
etlico, pouco solvel em cido actico glacial, etanol e
clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 231 C a 240 C. A faixa entre o
incio e o m da fuso no excede a 3 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +29,0 a +32,5.
Determinar em soluo a 2% (p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido desidroclico SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver 5 mg da amostra em 1 mL de cido sulfrico
e uma gota de soluo de formaldedo. Aps cinco minutos
adicionar 5 mL de gua. A soluo adquire colorao
amarela e azul-esverdeada uorescente.
ENSAIOS DE PUREZA
Brio. Dissolver 2 g de amostra em 100 mL de gua e
ferver por 2 minutos. Adicionar 2 mL de cido clordrico
SR e ferver por mais 2 minutos, esfriar e ltrar. Lavar o
ltro com gua e completar o volume para 100 mL com o
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aa
576
mesmo solvente. Adicionar 1 mL de cido sulfrico M a
10 mL do ltrado. A soluo obtida no deve turvar nem
precipitar.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 1
g da amostra, aquecendo a soluo a 80 C antes da adio
de tioacetamida SR. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa, 105 C por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,3%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100 UFC/g.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra previamente
dessecada e dissolver em 30 mL de etanol. Agitar at
solubilizao completa, aquecendo se necessrio, e
adicionar duas gotas de fenolftalena SI e 30 mL de gua.
Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV. Cada mL de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 40,252 mg de
C
24
H
34
O
5
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colagogo.
CIDO ESTERICO
Acidum stearicum
cido esterico; 00182
cido octadecanico
[57-11-4]
Mistura de cidos esterico (C
18
H
36
O
2
, 284,48) e palmtico
(C
16
H
32
O
2
, 256,43). Pode conter antioxidante.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco a branco-amarelado, ou
cristais brancos, oculosos e cerosos, ou massas slidas
brancas a fracamente amareladas. Odor leve, semelhante
ao de sebo no ranoso.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em clorofrmio e ter etlico, solvel em etanol e
ter de petrleo.
Constantes fsico-qumicas
Temperatura de congelamento: no inferior a 54 C.
IDENTIFICAO
Cumpre com os requerimentos do teste ndice de acidez
em Ensaios de Pureza.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Agitar, durante 2 minutos, 5 g da amostra fundida
com volume igual de gua quente; esfriar e ltrar. Adicionar
uma gota de alaranjado de metila SI ao ltrado. No se
desenvolve colorao avermelhada.
ndice de acidez (5.2.29.7). 194 a 212.
ndice de iodo (5.2.29.10). No mximo 4,0.
Parana e outras substncias no saponicveis. Ferver
em balo volumtrico cerca de 1 g da amostra com 30 mL
de gua e 0,5 g de carbonato de sdio anidro. A soluo
resultante, enquanto quente, lmpida ou, no mximo,
levemente opalescente.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 4 g da amostra.
No mximo 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no mximo 1000
UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 50 UFC/g.
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Matria-prima para preparao de estearatos de sdio,
magnsio, zinco e outros adjuvantes farmacotcnicos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
577
CIDO FLICO
Acidum folicum
C
19
H
19
N
7
O
6
; 441,40
cido flico; 00194
cido N-[4-[[(2-amino-3,4-diidro-4-oxo-6-pteridinil)
metil]amino]benzoil]-L-glutmico
[59-30-3]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C
19
H
19
N
7
O
6
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, amarelo-alaranjado,
inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, insolvel
em etanol, acetona, clorofrmio e ter etlico. Solvel em
solues de hidrxidos alcalinos. Solvel em cido clordrico
e cido sulfrico, produzindo solues amarelo-plidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especco (5.2.8): +18 a +22, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 1,0% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de etanol, lcool n-proplico e soluo
concentrada de amnia (60:20:20), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,5 mg/mL da amostra em mistura
de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Soluo (2): soluo a 0,5 mg/mL de cido flico SQR em
mistura de soluo concentrada de amnia e metanol (2:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
Pureza cromatogrca. Proceder conforme descrito em
Doseamento. Utilizar a Soluo amostra concentrada
como Soluo teste.
Procedimento: injetar 10 L da Soluo teste. Registrar
o cromatograma por, no mnimo, duas vezes o tempo
de reteno do cido flico e medir as reas sob os
picos. A soma das reas de todos os picos, exceto aquele
correspondente ao cido flico, no maior que 2,0% da
soma das reas de todos os picos registrados, incluindo
aquele correspondente ao cido flico. No considerar
picos relativos ao solvente.
gua (5.2.20.1). No mximo 8,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar 1 g da amostra. No
mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 280 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (3
m a 10 m), mantida temperatura ambiente; uxo da
Fase mvel de 1,2 mL/minuto.
Fase mvel: transferir 2 g de fosfato de potssio monobsico
para balo volumtrico de 1000 mL. Adicionar 650 mL de
gua, 15 mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,5 M em
metanol, 7 mL de cido fosfrico M, 270 mL de metanol
e homogeneizar. Ajustar o pH em 5,0 com cido fosfrico
M ou hidrxido de amnio 6 M. Completar o volume com
gua, homogeneizar e ltrar.
Nota: proteger da luz direta as solues descritas a seguir.
Soluo padro interno: dissolver 50 mg de metilparabeno
em 1 mL de metanol, diluir para 25 mL com Fase mvel e
homogeneizar.
Soluo amostra concentrada: transferir, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 40 mL de Fase mvel e 1 mL de hidrxido
de amnio a 10% (v/v). Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir 4 mL da Soluo amostra
concentrada e 4 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
Soluo padro estoque: preparar soluo de cido flico
SQR a 1 mg/mL em Fase mvel, utilizando 1 mL de
hidrxido de amnio a 10% (v/v) para cada 100 mL de
soluo.
Soluo padro: transferir 4 mL da Soluo padro
estoque e 4 mL da Soluo padro interno para balo
volumtrico de 50 mL. Completar o volume com Fase
mvel e homogeneizar.
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578
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A resoluo
entre metilparabeno e cido flico no menor que 2,0.
O desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
19
H
19
N
7
O
6

na amostra a partir das respostas obtidas para a relao
cido flico/metilparabeno com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Hematopoitico.
CIDO FLICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
19
H
19
N
7
O
6
.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de cido flico com 100 mL de
hidrxido de sdio 0,1 M aquecido entre 40 C e 50 C.
Deixar esfriar e ltrar. Ajustar o pH do ltrado para 3,0 com
cido clordrico. Resfriar a soluo at 5 C, ltrar e lavar
o precipitado com gua fria at que as guas de lavagem
no respondam reao de cloretos (5.3.1.1). Lavar o
precipitado com acetona e secar a 80 C, durante 1 hora.
Transferir 10 mg do resduo para balo volumtrico de 100
mL, dissolver em hidrxido de sdio 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M, obtendo soluo
0,001% (p/v). O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 230 nm a 386 nm, da soluo obtida
exibe mximos em 256 nm, 283 nm e 365 nm. A razo
entre os valores de absorvncia medidos em 256 nm e 365
nm est compreendida entre 2,80 e 3,00.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2).Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 500 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.
Tolerncia: no menos do que 75% (Q) da quantidade de-
clarada de C
19
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19
N
7
O
6
se dissolvem em 45 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 283 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; vazo da Fase mvel de
1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de fosfato de potssio monobsico
0,05 M e acetonitrila (93:7). Ajustar o pH da mistura para
6,0 com hidrxido de sdio 5 M.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 20 mg de cido
flico para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume com o
mesmo solvente. Homogeneizar. Centrifugar, transferir 5
mL do sobrenadante para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 20 mg
de cido flico SQR para balo volumtrico de 100 mL
e completar o volume com hidrxido de sdio 0,1 M.
Homogeneizar. Transferir 5 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
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O
6

nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
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CIDO LCTICO
Acidum lacticum
C
3
H
6
O
3
; 90,08
cido lctico; 00274
cido 2-hidroxipropanico
[50-21-5]
Mistura do cido 2-hidroxipropanico e seus produtos
de condensao, tais como cido lactoil-lctico, e os
polilcticos e gua. O equilbrio entre cido lctico e os
cidos polilcticos dependente da concentrao e da
temperatura. O cido lctico normalmente um racemato
((RS)-cido lctico), mas o ismero S (+) pode predominar.
Contm, no mnimo, 88,0% e, no mximo, 92,0% de
C
3
H
6
O
3
.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido viscoso incolor ou
levemente amarelado.
Solubilidade. Miscvel em gua, etanol e ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio (5.2.8): 0,05 a +0,05, para o cido
lctico racmico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra em gua. A soluo
fortemente cida (pH menor que 4).
B. Responde s reaes do on lactato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em 42 mL
de hidrxido de sdio M e diluir para 50 mL com gua. A
soluo obtida no mais corada que a Soluo padro de
cor SC F (5.2.12).
Acares e outras substncias redutoras. A 10 mL de
tartarato cprico alcalino SR quente adicionar cinco gotas
da amostra. Nenhum precipitado vermelho produzido.
Substncias facilmente carbonizveis. Lavar um tubo de
ensaio com cido sulfrico e deixar escorrer por 10 minutos.
Adicionar ao tubo de ensaio 5 mL de cido sulfrico e,
cuidadosamente, acrescentar 5 mL da amostra, de modo a
no misturar os lquidos. Manter o tubo a uma temperatura
de 15 C. Aps 15 minutos, nenhuma colorao escura se
desenvolve na interface entre os dois cidos.
Substncias insolveis em ter. Dissolver 1 g da amostra
em 25 mL de ter etlico. A soluo no mais opalescente
que o solvente utilizado para o teste.
cidos oxlico, ctrico e fosfrico. A 5 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo adicionar amnia SR at
pH fracamente alcalino (entre 8 e 10). Adicionar 1 mL de
soluo de cloreto de clcio SR. Aquecer em banho-maria
por 5 minutos. Qualquer opalescncia na soluo, antes ou
depois do aquecimento, no mais intensa que a de uma
mistura de 1 mL de gua e 5 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo.
Clcio (5.3.2.7). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo para 15 mL com gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para clcio. No mximo 0,02%
(200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
(p/v) acidicada com cido ntrico adicionar algumas
gotas de nitrato de prata 0,1 M. Nenhuma opalescncia
produzida imediatamente.
Sulfatos (5.3.2.2). A 10 mL de soluo da amostra a 1%
(p/v) adicionar duas gotas de cido clordrico e 1 mL de
cloreto de brio SR. Nenhuma turbidez produzida.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 1 g da amostra para frasco
com tampa, adicionar 10 mL de gua e 20 mL de hidrxido
de sdio M. Fechar o frasco e deixar em repouso por 30
minutos. Adicionar 0,5 mL de fenolftalena SI e titular com
cido clordrico M SV at desaparecimento da colorao
rosa. Cada mL de hidrxido de sdio M equivale a 90,080
mg de C
3
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O
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Agente tamponante.
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CIDO NALIDXICO
Acidum nalidixicum
C
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12
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3
; 232,24
cido nalidxico; 00294
cido 1-etil-1,4-diidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-
carboxlico
[389-08-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
12
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N
2
O
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a quase
branco ou amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
cloreto de metileno, pouco solvel em acetona e etanol.
Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 225 C a 231 C.
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. poder ser omitido se forem
realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido nalidxico SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, de soluo resultante a 0,0005% (p/v)
em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258 nm e
334 nm. A razo entre os valores de absorvncia medidos
em 258 nm e 334 nm est compreendida entre 2,2 e 2,4.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias relacionadas, corresponde
em posio, cor e intensidade a mancha principal no
cromatograma obtido com a Soluo (3).
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 2 mL de cido clordrico.
Adicionar 0,5 mL de 2-naftol a 10% (p/v) em etanol.
Desenvolve-se colorao vermelha-alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Absoro de luz. Dissolver 1,5 g da amostra em balo
volumtrico de 50 mL com cloreto de metileno e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar. A
absorvncia da soluo (5.2.14) medida em 420 nm no
maior que 0,10.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel F
254
, como suporte, e mistura de amnia SR,
cloreto de metileno e etanol (10:20:70), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em cloreto de
metileno e completar o volume para 10 mL com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (3): dissolver 10 mg de cido nalidxico SQR em
cloreto de metileno e completar o volume para 10 mL com
o mesmo solvente. Homogeneizar.
Soluo (4): transferir 2 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (5): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Soluo (6): transferir 1 mL da Soluo (4) para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (5) (0,1%) e no
mximo uma mancha mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (6) (0,04%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 2 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 30 mL
de dimetilformamida, previamente neutralizada, utilizando
timolftalena SI como indicador. Titular com metxido de
ltio 0,1 M SV, utilizando timolftalena SI como indicador.
Utilizar agitador magntico e evitar absoro de dixido de
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carbono atmosfrico. Cada mL de metxido de ltio 0,1 M
SV equivale a 23,224 mg de C
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3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CIDO NALIDXICO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% das
quantidades declaradas de C
12
H
12
N
2
O
3.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 1 g de cido nalidxico, adicionar 50
mL de clorofrmio, agitar por 15 minutos, ltrar e evaporar
o ltrado at secura. O resduo responde ao teste A. de
Identicao da monograa de cido nalidxico.
B. Secar o resduo do teste A. de Identicao, a 105 C por
2 horas. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo do resduo a 0,0008%
(p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe mximos em 258
nm e 334 nm.
C. Secar o resduo do teste A. de Identicao, a 105 C
por 2 horas. Temperatura de Fuso (5.2.2): em torno de
228 C.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
Uniformidade de dose unitria (5.1.6). Cumpre o teste
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
como suporte, e mistura de amnia 5 M,
cloreto de metileno e etanol (20:30:50), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
seguintes solues recentemente preparadas.
Soluo (1): dissolver quantidade de comprimido
equivalente a 0,1 g de cido nalidxico em 50 mL de cloreto
de metileno, agitar por 15 minutos, ltrar e evaporar at
secura. Dissolver o resduo em 5 mL de cloreto de metileno.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) para balo volumtrico
de 200 mL e completar o volume com cloreto de metileno.
Diluir a soluo resultante (1:2) com cloreto de metileno.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) (1:2,5) com cloreto de
metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nenhuma mancha obtida no cromatograma com a Soluo
(1), alm da mancha principal, deve ser mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (2) (0,25%) e no mximo
uma mancha mais intensa que a mancha obtida com a
Soluo (3) (0,1%).
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: tampo fosfato pH 8,6, 900 mL
Aparelhagem: p, 60 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir em hidrxido de sdio 0,01 M
at a concentrao adequada. Medir as absorvncias das
solues em 334 nm (5.2.14) utilizando uma mistura
de hidrxido de sdio 0,01 M e Meio de dissoluo na
mesma proporo da soluo teste, para o ajuste do zero.
Calcular a quantidade de cido nalidxico dissolvido no
meio, comparando as leituras obtidas com a soluo de
cido nalidxico SQR na concentrao de 0,00055% (p/v),
hidrxido de sdio 0,01 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de cido nalidxico se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 0,1 g de cido nalidxico para balo
volumtrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidrxido de
sdio M, agitar por 3 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Deixar a soluo em repouso por 15
minutos. Transferir 2 mL para balo volumtrico de 200 mL
e completar o volume com gua. Preparar soluo padro
nas mesmas condies. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 334 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,01
M para ajuste do zero. Calcular o teor de cido nalidxico
na amostra, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 494, em
334 nm, em hidrxido de sdio 0,01 M.
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582
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO NALIDXICO SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C
12
H
12
N
2
O
3
.
IDENTIFICAO
Transferir 5 mL da amostra para funil de separao,
adicionar 30 mL de gua e 20 mL de carbonato de sdio
decaidratado a 10% (p/v). Homogeneizar. Extrair com
duas pores de 30 mL de clorofrmio. Acidicar a
soluo aquosa com cido clordrico 5 M, adicionar 40 mL
de clorofrmio e agitar. Recolher a camada clorofrmica e
transferir para funil de separao, lavar com 10 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de cido clordrico 5 M, ltrar a camada
clorofrmica atravs de algodo e evaporar o ltrado at
secura. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14),
na faixa de 230 nm a 350 nm, da soluo do resduo a
0,0008% (p/v) em hidrxido de sdio 0,1 M, exibe dois
mximos, em 258 nm e 334 nm.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis (5.5.3.1.2).
Cumpre o teste.
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume ou
massa da suspenso oral, equivalente a 0,12 g de cido
nalidxico, para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar
hidrxido de sdio 0,01 M, agitar e completar o volume
com o mesmo solvente. Transferir 2 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 250 mL e completar o volume com
hidrxido de sdio 0,01 M. Filtrar, se necessrio. Medir a
absorvncia da soluo resultante em 334 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,01 M para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C
12
H
12
N
2
O
3
na suspenso oral, considerando
A (1%,1 cm) = 494, em 334 nm, em hidrxido de sdio
0,01 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CIDO PARAMINOBENZOICO
Acidum 4-aminobenzoicum
C
7
H
7
NO
2
; 137,14
cido paraminobenzoico; 00098
cido 4-aminobenzoico
[150-13-0]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C
7
H
7
NO
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou agulhas brancas
ou branco-amareladas, de sabor amargo. Escurece quando
exposto ao ar e luz.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol, solvel em glicerol a quente, ligeiramente
solvel em ter etlico, pouco solvel em clorofrmio.
Facilmente solvel em solues de hidrxidos e carbonatos
alcalinos e pouco solvel em solues de cido clordrico
SR.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 186,0 C a 189,5C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 1% (p/v) em lcool
isoproplico, exibe mximo em 288 nm. A absorvncia em
288 nm de, aproximadamente, 1,370.
B. Dissolver 0,05 g da amostra em mistura de 1 mL de
hidrxido de sdio SR e 1 mL de gua destilada. Junte,
nesta, ordem, 0,5 mL de iodeto de potssio SR, 0,5 mL de
cido clordrico SR e 0,5 mL de hipoclorito de sdio SR.
Forma-se precipitado de cor castanho.
C. Dissolver 0,01 g da amostra em 2 mL de cido clordrico
SR, aquecendo, se necessrio. Resfriar a cerca de 10 C e
adicionar 1 mL de nitrito de sdio SR e, a seguir, 3 mL de
2-naftol SR. Forma-se colorao vermelha.
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a a
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ENSAIOS DE PUREZA
Metais pesados (5.3.2.3). Suspender 1 g da amostra em 15
mL de gua destilada e adicionar quantidade de hidrxido
de amnio 6 M at dissoluo. Adicione cido actico SR
at que a mistura que levemente cida ao papel tornassol e
adicione mais 2 mL do mesmo cido. Prosseguir conforme
descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). No mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar exatamente cerca de 250 mg da amostra, previamente
dessecada, e transferir para erlenmeyer. Adicionar 5 mL
de cido clordrico e 50 mL de gua destilada. Agitar at
completa dissoluo, aquecendo, se necessrio. Resfriar
a cerca de 15 C, adicionar 25 g de gelo picado e titular
lentamente com nitrito de sdio 0,1 M SV at que uma gota
produza uma colorao azul ao ser tocada, em uma placa
de porcelana, por basto de vidro umedecido pela soluo
de amido iodetado SI. A titulao estar terminada quando
a mistura estiver em repouso mais de 1 minuto e uma gota
reproduzir a colorao azul observada com a soluo de
amido iodetado SI. Cada mL de nitrito de sdio 0,1 M SV
equivale a 13,714 mg de C
7
H
7
NO
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Protetor tpico.
CIDO SALICLICO
Acidum salicylicum
C
7
H
6
O
3
; 138,12
cido saliclico; 00340
cido 2-hidroxibenzoico
[69-72-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 101,0% de
C
7
H
6
O
3
, calculado em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P esponjoso, branco e cristalino
ou cristais brancos, geralmente em forma de agulhas nas,
inodoro e de sabor a princpio adocicado, passando a
azedo. O produto sinttico branco e inodoro. O obtido de
substncias naturais ligeiramente corado de amarelo ou
rseo e com leve odor de salicilato de metila.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito solvel
em acetona, facilmente solvel em etanol e ter etlico,
ligeiramente solvel em clorofrmio e leos graxos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de Fuso (5.2.2): 158 C a 161 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identicao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cido saliclico SQR, preparado de maneira idntica.
B. Solubilizar 0,1 g da amostra, a frio, em cido sulfrico.
Adicionar alguns cristais de nitrato de sdio. Desenvolve-
se colorao vermelha.
C. Adicionar a uma soluo aquosa saturada da amostra
uma gota de cloreto frrico SR. Desenvolve-se colorao
roxa que, pela adio de hidrxido de amnio, se torna
pardo-esverdeada. Os cidos minerais fortes, algumas
bases e diferentes sais impedem esta reao.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias Facilmente Carbonizveis. Dissolver 0,5 g
da amostra em 5 mL de cido sulfrico. No se desenvolve
colorao nitidamente parda antes de 20 minutos.
Fenol. Dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de carbonato
de sdio SR, agitar com 10 mL de ter etlico e deixar em
repouso at decantar a fase etrea. Dessecar a fase etrea
com sulfato de sdio anidro e ltrar. Um volume de 5 mL
do ltrado, abandonado evaporao espontnea, deixa,
no mximo, 0,001 g de resduo. Dissolver o resduo em
gua quente, adicionar hidrxido de amnio e algumas
gotas de hipoclorito de sdio SR. Desenvolve-se colorao
azul.
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver, sob aquecimento, 1,5 g
da amostra em 75 mL de gua destilada. Deixar resfriar,
adicionar gua destilada at completar o volume inicial
e ltrar. Um volume de 25 mL do ltrado no contem
mais cloreto do que o correspondente a 0,10 mL do cido
clordrico 0,02 M. No mximo 0,014% (140 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). A 25 mL do ltrado, obtido em
Cloretos, adicionar duas gotas de cido clordrico e cinco
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584
gotas de cloreto de brio SR. A preparao obtida no
mais opalescente que 0,1 mL de cido sulfrico 0,01 M. No
mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 1 g da amostra em 25
mL de acetona. Adicionar 2 mL de gua, 2 mL de tampo de
acetato pH 3,5 e 1,2 mL de tioacetamida SR. Homogeneizar
e deixar em repouso por 5 minutos. A colorao produzida
no mais intensa do que a obtida na Preparao padro,
preparada com 25 mL de acetona, 2 mL de Soluo padro
de chumbo (10 ppm) e tratada da mesma maneira que a
amostra. No mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. No mximo 0,5%.
Cinzas Sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,05%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da amostra e dissolver em
25 mL de etanol, previamente neutralizado com hidrxido
de sdio 0,1 M. Utilizar fenolftalena SI como indicador e
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, at o aparecimento
de colorao rsea. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
SV equivale a 13,812 mg de C
7
H
6
O
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Ceratoltico.
CIDO SRBICO
Acidum sorbicum
C
6
H
8
O
2
; 112,13
cido srbico; 00346
cido (2E,4E)-2,4-hexadienico
[110-44-1]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
6
H
8
O
2
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, facilmente solvel
em etanol e em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132C a 136C.
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, dispersa em brometo de potssio apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cido srbico SQR, preparado
de maneira idntica.
B. Dissolver 50 mg em gua e completar volume para 250
mL. Diluir 2 mL desta soluo para 200 mL com cido
clordrico 0,1 M. O espectro de absoro no ultravioleta
(5.2.14) na faixa de 230 a 350 nm da soluo obtida exibe
mximo em 264 nm ( 2 nm).A absorvncia em 264 nm
de 0,43 a 0,51.
C. Dissolver 0,2 g da amostra em 2 mL de etanol e adicionar
0,2 mL de gua de bromo. A soluo se descolore.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Soluo a 5% em etanol deve ser
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Limite de aldedos. Dissolver 1 g da amostra em uma
mistura de 50 mL de lcool isoproplico e 30 mL de gua,
ajustar a soluo para pH 4,0 com cido clordrico 0,1 M
ou hidrxido de sdio 0,1 M e completar o volume para
100 mL com gua. A 10 mL da soluo, adicionar 1 mL de
fucsina descorada SR e deixar em repouso por 30 minutos.
A cor produzida no deve ser mais intensa que a obtida
em soluo preparada pela adio de 1 mL de fucsina
descorada SR em mistura de 1,5 mL de soluo padro de
acetaldedo (100 ppm C
2
H
4
O), 4 mL de lcool isoproplico
e 4,5 mL de gua. (0,15%, calculado como C
2
H
4
O).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
gua (5.2.20). Determinar em 2 g de substncia. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de
substncia. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,1 g da amostra em 20 mL de etanol. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando 0,2 mL de
fenolftalena SI como indicador, at viragem para rseo.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 11,213
mg de C
6
H
8
O
2
.
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a a
585
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor
excessivo.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Conservante antimicrobiano, especialmente contra fungos
e leveduras.
CIDO TRICLOROACTICO
Acidum trichloraceticum
C
2
HCl
3
O
2
; 163,39
cido tricloroactico; 00366
cido 2,2,2-tricloroactico
[76-03-9]
Contm no mnimo 98,0% e no mximo 100,5% de cido
tricloroactico.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Massa cristalina, branca ou cristais
incolores muito deliquescentes.
Solubilidade. Muito solvel em gua, em etanol e em
cloreto de metileno.
IDENTIFICAO
A. A 0,5 mL da soluo obtida no Ensaio limite para cloretos
adicionar 2 mL de piridina e 5 mL de soluo concentrada
de hidrxido de sdio SR. Agitar energicamente e aquecer
em banho-maria a 60-70C durante 5 minutos. A fase
superior apresenta colorao vermelha intensa.
B. A soluo obtida no Ensaio limite para cloretos
fortemente cida.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos (5.3.2.1). Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar 25 mL com o mesmo solvente. Pipetar 5 mL
desta soluo e completar 15 mL com gua. A soluo
satisfaz ao Ensaio limite para cloretos. No mximo, 0,01%
(100 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo, 0,1 %,
determinadas em 1,0 g da amostra.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,150 g da amostra em 20 mL de gua. Titular
com hidrxido de sdio 0,1 M SV utilizando fenolftalena
SI como indicador. 1 mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
corresponde a 16,339 mg de C
2
HCl
3
O
2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Tem ao custica.
CIDO UNDECILNICO
Acidum undecylenicum
C
11
H
20
O
2
; 184,28
cido undecilnico; 00367
cido 10-undecenico
[112-38-9]
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 102,0% de
C
11
H
20
O
2
.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Massa cristalina branca ou
amarelada e plida ou, quando acima da temperatura de
congelamento, lquido incolor ou amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em etanol, ter etlico, leos graxos e leos
essenciais.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 0,910 a 0,913.
IDENTIFICAO
A. A temperatura de congelamento (5.2.4) da amostra est
entre 21 C e 24 C.
B. O ndice de refrao (5.2.6) da amostra, determinado a
(25,0 0,5) C, est entre 1,447 a 1,450.
C. Dissolver 0,1 g da amostra em mistura de 2 mL de cido
sulfrico M e 5 mL de cido actico glacial. Adicionar,
gota a gota, 0,25 mL de permanganato de potssio SR. A
soluo de permanganato de potssio se descolore.
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586
ENSAIOS DE PUREZA
cidos solveis em gua. Adicionar 5 mL de gua a 5
mL de amostra, homogeneizar e ltrar a camada aquosa
em papel de ltro umedecido com gua. Adicionar uma
gota de alaranjado de metila SI e titular com hidrxido de
sdio 0,01 M SV. No mais que 1 mL de hidrxido de sdio
0,01 M SV necessrio para se obter colorao idntica
produzida por uma gota de alaranjado de metila SI em 5
mL de gua.
ndice de iodo (5.2.29.10). 131 a 138.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,15%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em 50
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV,
utilizando 0,2 mL de fenolftalena SI como indicador,
at viragem para rseo persistente por, no mnimo, 30
segundos. Realizar ensaio em branco e fazer as correes
necessrias. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,428 mg de C
11
H
20
O
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e no metlicos, protegidos
da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antifngico tpico.
GUA PARA INJETVEIS
Aqua ad injectabilia
H
2
O; 18,02
gua para injetveis; 09320
gua
[7732-18-5]
gua para injetveis o insumo utilizado na preparao
de medicamentos para administrao parenteral, como
veculo ou na dissoluo ou diluio de substncias ou de
preparaes. Outros exemplos de aplicaes farmacuticas
so a fabricao de princpios ativos de uso parenteral, para
lavagem nal de equipamentos, tubulao e recipientes
usados em preparaes parenterais e na limpeza de certos
equipamentos.
gua para injetveis obtida por destilao da gua
adequadamente tratada, em equipamento cujas partes em
contato com a gua so de vidro neutro, quartzo ou outro
material apropriado. Pode ser obtida tambm por processo
equivalente ou superior destilao, na remoo de
contaminantes qumicos, micro-organismos e endotoxinas
bacterianas. O processo de obteno deve ser validado.
Para assegurar que a gua atende aos requisitos de qualidade
requeridos, sua produo deve ser monitorada por meio
de procedimentos validados, quanto aos parmetros de
condutividade eltrica, carbono orgnico total, endotoxinas
e contagem microbiana.
gua esterilizada para injeo. gua esterilizada para
injeo a gua para injetveis que, aps esterilizao, foi
armazenada em recipientes inertes, como o ao inox 316L
polido, mantidos fechados, em temperatura de 80 85 C e
sob recirculao, por um perodo mximo de 24 horas, em
condies para assegurar que o produto ainda cumpre com
o teste para endotoxinas bacterianas. A gua esterilizada
livre da adio de qualquer substncia.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Cumpre com os testes descritos na monograa de gua
puricada.
A gua esterilizada para injeo cumpre com os testes
descritos na monograa de gua puricada e com o teste
adicional apresentado abaixo.
Contaminao por partculas: partculas sub-visveis
(5.1.7.1). Cumpre o teste A ou B, conforme o volume dos
recipientes.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 10
UFC/100 mL.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,25 UI
de endotoxinas por mL.
A gua esterilizada para injeo cumpre adicionalmente
com o teste de Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2) e com o
Teste de esterilidade (5.5.3.2.1).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Armazenada e distribuda em condies adequadas para
assegurar a manuteno das propriedades fsico-qumicas
e microbiolgicas exigidas.
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587
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUA PURIFICADA
Aqua puricata
H
2
O; 18,02
gua puricada; 09879
gua
[7732-18-5]
gua puricada a gua potvel que passou por algum
tipo de tratamento para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
monograa. preparada por destilao, troca inica,
osmose reversa ou por outro processo adequado. Deve
estar livre da adio de quaisquer substncias dissolvidas.
Geralmente utilizada na preparao de medicamentos que
no requeiram gua estril nem apirognica, destinados ao
uso no parenteral.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 0,05 mL de vermelho
de metila SI em 10 mL da amostra recentemente fervida
e arrefecida em frasco de borossilicato. A soluo no
desenvolve colorao vermelha. Adicionar 0,1 mL de
soluo de azul de bromotimol SI em 10 mL da amostra. A
soluo no adquire colorao azul.
Substncias oxidveis. Ferver 100 mL da amostra com 10
mL cido sulfrico M. Adicionar 0,2 mL de permanganato
de potssio 0,02 M SV e deixar em ebulio durante 5
minutos. A soluo remanescente fracamente rosada.
Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 1,3 S/
cm a 25,0C 0,5C. O usurio deve denir o limite
mximo adequado para a aplicao especca (11.vol.1).
Alternativamente substitui os testes para amnio, clcio e
magnsio, cloretos, nitratos e sulfatos.
Carbono orgnico total (5.2.30). Alternativamente,
substitui o teste para substncias oxidveis. No mximo
0,50 mg/L.
Amnio. Adicionar 1 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino SR1 em 20 mL da amostra. Aps 5 minutos,
examinar a soluo no eixo vertical do tubo. A soluo no
mais intensamente colorida do que o padro pela adio
de 1 mL de iodeto de potssio mercrico alcalino SR1
a uma mistura de 4 mL de soluo padro de amnio (1
ppm NH
4
) e 16 mL de gua isenta de amnia. No mximo
0,00002% (0,2 ppm).
Clcio e magnsio. Adicionar 2 mL de tampo de cloreto
de amnio pH 10,0, 0,5 mL de negro de eriocromo T e 5 L
de edetato de sdio 0,05 M em 100 mL da amostra. Uma
colorao azul lmpida produzida. No mximo 1 ppm.
Cloretos. Adicionar 1 mL de cido ntrico SR e 0,2 mL
de nitrato de prata 0,1 M em 10 mL da amostra. A soluo
no apresenta alteraes na aparncia por, pelo menos, 15
minutos.
Nitratos. Transferir 5 mL de amostra para tubo de
ensaio imerso em gua gelada, adicionar 0,4 mL de
soluo de cloreto de potssio a 10% (p/v) e 0,1 mL de
difenilamina 0,1% (p/v). Gotejar, sob agitao, 5 mL de
cido sulfrico livre de nitrognio. Transferir o tubo para
banho-maria a 50C. Aps 15 minutos, qualquer colorao
azul desenvolvida na soluo no mais intensa do que
a do padro, preparada concomitantemente e da mesma
maneira, utilizando uma mistura de 4,5 mL de gua livre
de nitrato e 1 mL de soluo padro de nitrato 2 ppm em
NO3, recm preparada. No mximo 0,00002% (0,2 ppm).
Sulfatos. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico 2 M e 0,1
mL de soluo aquosa de cloreto de brio 6,1% (p/v) em
10 mL da amostra. A soluo no apresenta alteraes na
aparncia por pelo menos 1 hora.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior a mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 100
UFC/mL.
Um outro teste que pode ser realizado em substituio ao
descrito acima o da contagem de bactrias heterotrcas.
No mximo 100 UFC/mL.
Quando a gua puricada for coletada de reservatrio
de acondicionamento, alm da contagem do nmero
total de micro-organismos mesoflicos ou de bactrias
heterotrcas, deve ser realizada a pesquisa de micro-
organismos patognicos (5.5.1.6.3): Ausncia de coliformes
totais, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa,
principalmente se a gua for utilizada em produtos de uso
tpico. Utilizar 100 mL de gua no teste.
A modalidade de gua puricada estril, utilizada na
preparao de colrios e demais processos que no podem
passar por esterilizao nal por calor ou ltrao, deve
atender adicionalmente ao teste de esterilidade.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes inertes, tais como vidro ou ao inox 316L
polido, adequadamente identicados, que assegurem as
propriedades fsico-qumicas e microbiolgicas exigidas.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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588
Caso seja necessrio estocar, a gua puricada deve ser
armazenada e distribuda em condies adequadas para
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
GUA ULTRAPURIFICADA
Aqua ultra puricata
H
2
O; 18,02
gua ultrapuricada; 09880
gua
[7732-18-5]
gua ultrapuricada a gua puricada que passou por
tratamento adicional para retirar os possveis contaminantes
e atender aos requisitos de pureza estabelecidos nessa
monograa. preparada pela complementao de um
conjunto de processos, como destilao, troca inica,
osmose reversa, dentre outros. No possui substncia
dissolvida. Geralmente utilizada em aplicaes
que requeiram gua de alta pureza ou na maioria de
procedimentos laboratoriais de ensaio, que requeiram
leituras em baixas concentraes ou que a pureza da gua
possa afetar a sensibilidade, a reprodutibilidade ou a
robustez do mtodo analtico.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Lquido lmpido, incolor, inspido
e inodoro.
ENSAIOS DE PUREZA
Condutividade da gua (5.2.24). No mximo 0,1 S/cm
a 25,0
o
C 0,5
o
C.
Carbono orgnico total (5.2.30). No mximo 0,050 mg/L.
Nota: Este ensaio opcional. Deve ser empregado caso a
aplicao especca requeira esse controle.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Proceder conforme
descrito para substncias solveis em gua em mtodo
de Filtrao por membrana ou outra metodologia que se
revele igual ou superior ao mtodo farmacopeico validado.
Utilizar pelo menos 200 mL de amostra. No mximo 1
UFC/100mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes polimricos ou de vidro, conforme
a aplicao, que assegurem as propriedades fsico-
qumicas e microbiolgicas exigidas. Caso seja necessrio
estocar, a gua ultrapuricada pode ser armazenada por
no mximo 24 horas, e em condies adequadas para
prevenir o crescimento microbiano e evitar qualquer outra
contaminao.
ROTULAGEM
Identicar corretamente o recipiente destinado a esse tipo
de gua.
ALANINA
Alaninum
C
3
H
7
NO
2
; 89,09
alanina; 00451
L-Alanina
[56-41-7]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,5% de
C
3
H
7
NO
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco ou cristais incolores.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, muito pouco
solvel em etanol, praticamente insolvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +13,7 a +15,1, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
10% (p/v) em cido clordrico 6 M.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
alanina SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo
(2), obtida em Substncias detectveis pela ninidrina,
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (4).
C. A amostra responde ao teste de Poder rotatrio
especco em Constantes fsico-qumicas.
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a a
589
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 2,5 g da amostra em gua
e completar para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir 10
mL desta soluo para 20 mL com gua. A soluo obtida
lmpida (5.2.25) e no mais intensamente corada que a
Soluo de referncia de cor (5.2.12), preparada como
descrito a seguir.
Soluo de referncia de cor: misturar 2,4 mL de soluo
base de cloreto frrico, 1 mL de soluo base de cloreto
cobaltoso, 0,4 mL de soluo base de sulfato cprico e 6,2
mL de soluo de cido clordrico a 1% (v/v). Misturar 5
mL da soluo obtida com 95 mL de cido clordrico a 1%
(v/v).
pH (5.2.19). 5,5 a 7,0. Determinar em soluo a 5% (p/v).
Substncias detectveis pela ninidrina. Proceder
conforme descrito em Cromatograa em camada delgada
(5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura
de gua, cido actico glacial e 1-butanol (20:20:60), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 10 mg/mL em gua.
Soluo (2): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
gua.
Soluo (3): diluir 5 mL da Soluo (2) para 20 mL com
gua.
Soluo (4): soluo de alanina SQR a 0,2 mg/mL em gua.
Soluo (5): dissolver 10 mg de alanina SQR e 10 mg de
glicina SQR em gua e diluir para 25 mL com o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa
a 105 C por 15 minutos e examinar imediatamente.
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%). O
teste somente vlido se o cromatograma obtido com a
Soluo (5) apresenta duas manchas principais nitidamente
separadas.
Amnio. Preparar uma pequena cmara utilizando 2 vidros
de relgio de 60 mm de dimetro, colocados bordo a bordo.
Aderir parede interior do vidro de relgio superior, por
meio de algumas gotas de gua, uma tira de papel de
tornassol vermelho de 5 mm 5 mm. No vidro inferior
suspender 50 mg da amostra, namente pulverizada, em
0,5 mL de gua. Adicionar 0,3 g de xido de magnsio,
misturar rapidamente com um basto de vidro e fechar
a cmara juntando os dois vidros de relgio. Aquecer
a 40 C por 15 minutos. O papel de tornassol no deve
adquirir colorao azul mais intensa que a de uma tira de
papel de tornassol vermelho de uma preparao realizada
simultaneamente, e nas mesmas condies, com 0,1 mL
de soluo de cloreto de amnio a 0,0296% (p/v), 0,5 mL
de gua e 0,3 g de xido de magnsio. No mximo 0,02%
(200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). No mximo 0,05% (500 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo III. No mximo 0,003%
(30 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. No mximo
0,0015% (15 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). No mximo 0,03% (300 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 100-105 C, por 3 horas. No mximo
0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 80
mg da amostra e dissolver em 3 mL de cido frmico
anidro. Adicionar 30 mL de cido actico glacial anidro
e titular com cido perclrico 0,1 M SV. Determinar o
ponto nal potenciometricamente ou utilizar 0,1 mL
de 1-naftolbenzena SI at mudana de cor para verde.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 8,909
mg de C
3
H
7
NO
2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Aminocido.
ALBENDAZOL
Albendazolum
C
12
H
15
N
3
O
2
S; 265,33
albendazol; 00458
ster metlico do cido [6-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-
il]carbmico
[54965-21-8]
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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590
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
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N
3
O
2
S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, untuoso ao tato,
branco ou quase branco, quase inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cido frmico, solvel em cido actico glacial
e cido sulfrico, pouco solvel em clorofrmio, muito
pouco solvel em acetato de etila, acetona, lcool terc-
amlico, benzeno, cloreto de metileno, etanol, ter etlico,
lcool isoproplico, metanol e tolueno, insolvel em
n-hexano e tetracloreto de carbono. Muito pouco solvel
em cido clordrico 0,1 M e insolvel em hidrxido de
sdio 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 208 C a 209 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
albendazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de clorofrmio, cido actico
glacial e ter etlico (60:10:10), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa 10 L de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1% (p/v) de amostra em cido
actico glacial.
Soluo (2): soluo a 1% (p/v) de albendazol SQR em
cido actico glacial.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar e examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade, quela obtida com a Soluo (2).
C. Dissolver, em tubo de ensaio, 10 mg de amostra em 5
mL de clorofrmio. Transferir 1 mL para tubo de ensaio
contendo 5 mL de cido sulfrico e quatro gotas de soluo
de formaldedo. Desenvolve-se colorao na interface.
Aps a agitao a camada sulfrica tambm desenvolve
colorao.
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g de
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, previamente
dessecada, em 30 mL de cido actico glacial. Aquecer se
necessrio. Esfriar e adicionar cinco gotas de cloreto de
metilrosanilnio SI. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, at colorao verde esmeralda. Realizar ensaio em
branco e fazer as correes necessrias. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 26,533 mg de C
12
H
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3
O
2
S.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 25 mg de amostra e dissolver em 25 mL de cido
clordrico a 2% (p/v) em metanol. Completar o volume para
50 mL com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com cido clordrico 0,1
M. Diluir, sucessivamente, em hidrxido de sdio 0,1
M, at concentrao de 0,0005% (p/v). Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando os mesmos
solventes. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 309 nm, utilizando hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste
do zero. Calcular o teor de C
12
H
15
N
3
O
2
S na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-helmntico.
ALBENDAZOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
12
H
15
N
3
O
2
S.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 10 mg de albendazol para
balo volumtrico de 50 mL e adicionar 25 mL de cido
clordrico a 2% (v/v) em metanol. Agitar por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e ltrar. Diluir
o ltrado at concentrao de 0,001% (p/v) com o mesmo
solvente. Preparar soluo padro na mesma concentrao.
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
amostra, na faixa de 200 nm a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda da
soluo padro.
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591
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, ltrar e retirar alquota de 10
mL do meio de dissoluo, transferir para balo volumtrico
de 250 mL e completar o volume com hidrxido de sdio
0,1 M. Transferir 90 mg de albendazol SQR para balo
volumtrico de 250 mL, adicionar 10 mL de cido clordrico
a 2% (v/v) em metanol e homogeneizar. Diluir com cido
clordrico 0,1 M at completar o volume. Transferir 5 mL
desta soluo para balo volumtrico de 200 mL e diluir
com hidrxido de sdio 0,1 M. Medir as absorvncias
em 308 nm e 350 nm, utilizando o mesmo solvente para
o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C
12
H
15
N
3
O
2
S,
dissolvido no meio, pela expresso: 22,5C (Aa/Ap), em que
C a concentrao, em g/mL, de albendazol na soluo
padro e Aa e Ap so as diferenas entre as absorvncias a
308 nm e 350 nm, obtidas para a soluo amostra e para a
soluo padro, respectivamente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
12
H
15
N
3
O
2
S se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a 10 mg de albendazol para balo volumtrico de 50
mL e adicionar 25 mL de cido clordrico a 2% (v/v)
em metanol. Agitar por 10 minutos, completar o volume
com gua destilada e ltrar. Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 0,0008% (p/v), utilizando hidrxido de
sdio 0,1 M como solvente. Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando os mesmos solventes.
Medir as absorvncias das solues em 308 nm, utilizando
hidrxido de sdio 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C
12
H
15
N
3
O
2
S nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); uxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: soluo de 0,5 g de fosfato de amnio
monobsico em 1000 mL de mistura de gua e metanol
(4:6).
Soluo de padro interno: pesar, exatamente, cerca de 150
mg de parbendazol SQR. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 100 mg de
albendazol para balo volumtrico de 50 mL, adicionar 5
mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em metanol e 20 mL de
metanol. Agitar por 15 minutos, completar o volume com
metanol e ltrar. Transferir 5 mL do ltrado e 5 mL da
Soluo de padro interno para balo volumtrico de 50
mL e completar o volume com metanol.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 100 mg de
albendazol SQR e transferir para balo volumtrico de
50 mL, adicionar 5 mL de cido sulfrico a 1% (v/v) em
metanol e completar o volume com metanol. Transferir 5
mL desta soluo e 5 mL da Soluo de padro interno
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com metanol.
A ecincia da coluna no menor que 4000 pratos
tericos/metro. A resoluo entre albendazol e parbendazol
no menor que 2,0. O desvio padro relativo das reas
de replicatas dos picos registrados no deve ser maior que
2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
12
H
15
N
3
O
2
S na soluo amostra a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra em
relao Soluo de padro interno.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
592
ALBENDAZOL SUSPENSO ORAL
Albendazol suspenso oral mistura de albendazol com
um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes,
adoantes e conservantes, em veculo aquoso. Contm,
no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da quantidade
declarada de C
12
H
15
N
3
O
2
S.
IDENTIFICAO
Diluir volume adequado da suspenso em mistura de
metanol e cido clordrico (99:1) para obter concentrao
de 1 mg/mL. Filtrar, se necessrio, transferir 1 mL do
ltrado para balo volumtrico de 100 mL, completar o
volume com hidrxido de sdio 0,1 M e homogeneizar. O
espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) da soluo
resultante, na faixa de 200 a 400 nm, exibe mximos e
mnimos somente nos mesmos comprimentos de onda de
soluo similar de albendazol SQR.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 4,5 a 5,5.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido de
alta ecincia (5.2.17.4), utilizando cromatgrafo provido
de detector a 308 nm, coluna de 250 mm de comprimento
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m); uxo
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 11 g de fosfato de sdio monobsico
em 800 mL de gua e adicionar 1200 mL de metanol.
Soluo amostra: transferir para balo volumtrico de
100 mL volume da suspenso correspondente a 0,1 g de
albendazol e completar o volume com mistura de metanol
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como
solvente. Filtrar, se necessrio.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 50 mg de
albendazol SQR. Transferir para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com a mistura de metanol
e cido clordrico (99:1). Diluir, sucessivamente, at a
concentrao de 100 g/mL, utilizando Fase mvel como
solvente.
A ecincia da coluna no deve ser menor que 8000 pratos
tericos/metro. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no deve ser maior que 2%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
amostra e padro, registrar os cromatogramas e medir
as reas dos picos. Calcular a quantidade, em mg, de
C
12
H
15
N
3
O
2
S em cada mL da suspenso oral, a partir das
respostas obtidas para soluo padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, a temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
LCOOL BENZLICO
Alcohol benzylicus
C
7
H
8
O; 108,14
lcool benzlico; 00471
Benzenometanol
[100-51-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C
7
H
8
O.
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido oleoso, lmpido e incolor.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, miscvel
com etanol, ter etlico e clorofrmio.
Constantes fsico-qumicas.
Densidade relativa (5.2.5): 1,042 a 1,047 g/mL.
ndice de refrao (5.2.6): 1,538 a 1,541. Determinar a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa entre placas de cloreto de sdio ou
brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de lcool benzlico SQR, preparado de maneira
idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo.
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593
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e completar o
volume com gua. Homogeneizar. Deixar em repouso por
4 a 6 horas.
Soluo de metenamina: transferir 2,5 g de metenamina
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de
gua e agitar at dissolver.
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100 mL
contendo a Soluo de metenamina, completar o volume
com gua e homogeneizar. Deixar em repouso por 24
horas. (Esta suspenso estvel por 2 meses, se mantida
em frasco de vidro fechado e sem defeitos. A suspenso
pode aderir ao vidro e deve ser agitada antes do uso.)
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso
opalescente primria para balo volumtrico de 1000
mL, completar o volume com gua e homogeneizar. (Esta
soluo no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.)
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro de
opalescncia para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com gua e homogeneizar, para obter a Suspenso
de referncia A. Transferir 10 mL do mesmo padro para
outro balo volumtrico de 100 mL, completar com gua
e homogeneizar, para obter a Suspenso de referncia B.
Soluo amostra: dissolver 2 g da amostra em 60 mL de
gua.
Procedimento: transferir, separadamente, a mesma
quantidade da Soluo amostra, Suspenso de referncia
A, Suspenso de referncia B e de gua para tubos de
vidro incolor e transparente, com dimetro interno entre
15 mm e 25 mm, de forma a obter, aproximadamente, 40
mm de profundidade. Comparar as solues, empregando
fundo escuro e luz incidente. A Soluo amostra tem a
mesma claridade da gua ou no mais opalescente que a
Suspenso de referncia A.
Cor da soluo. Transferir, separadamente, a mesma
quantidade da Soluo amostra, obtida em Limpidez da
soluo, e de gua para tubos de vidro incolor e transparente,
com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma
a obter, aproximadamente, 40 mm de profundidade. A
Soluo amostra tem a mesma colorao da gua.
Acidez. Adicionar 1 mL de fenoltalena SI a 50 mL de etanol
e neutralizar com hidrxido de sdio 0,1 M. Dissolver 10
mL de amostra em 10 mL de etanol neutralizado e titular
com hidrxido de sdio 0,1 M, at que a colorao rsea
permanea por no menos que 30 segundos. No mais que
1 mL consumido.
ndice de perxidos. Pesar, exatamente, cerca de 5 g
de amostra e transferir para um erlenmeyer de 250 mL.
Adicionar 30 mL de uma mistura de cido actico glacial
e clorofrmio (3:2), agitar e adicionar 0,5 mL de soluo
saturada de iodeto de potssio. Agitar por 1 minuto
e adicionar 30 mL de gua. Titular lentamente com
tiossulfato de sdio 0,01 M SV, sob agitao constante,
at que a colorao amarela desaparea. Adicionar 5 mL
de amido SI e continuar a titulao, sob agitao vigorosa,
at que a colorao azul desaparea. Realizar ensaio em
branco (o volume gasto no branco no deve exceder 0,1
mL). O valor de perxidos igual a diferena entre os
volumes (mL) de tiossulfato de sdio gastos na amostra e
no branco, multiplicado por 10 e dividido pela massa (g) da
amostra. No mais que 5.
Limite de resduos no volteis. Evaporar 10 g da
amostra, em banho de gua, e secar o resduo a 105 C por
1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
mais que 5 mg: so encontrados no mais que 0,05% de
resduos no volteis.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,9 g de amostra, adicionar 15
mL de uma mistura recm-preparada de piridina e anidrido
actico (7:1) e ferver em reuxo por 30 minutos. Resfriar,
adicionar 25 mL de gua e 0,25 mL de fenolftalena SI
e titular com hidrxido de sdio M SV. Realizar ensaio
em branco. Calcular a porcentagem de C
7
H
8
O atravs da
frmula:
sendo que, Va o volume (mL) de titulante gasto para
a amostra, Vb o volume (mL) de titulante gasto para
o branco e Ma a massa (g) de lcool benzlico que foi
titulada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anestsico local; antimicrobiano.
LCOOL ETLICO
Alcohol ethylicus
C
2
H
6
O; 46,07
lcool etlico; 00475
Etanol
[64-17-5]
Contm, no mnimo, 95,1% (v/v), correspondendo a
92,55% (p/p), e, no mximo, 96,9% (v/v), correspondendo
a 95,16% (p/p) de C
2
H
6
O a 20 C, calculado a partir da
densidade relativa empregando a tabela alcoomtrica
(5.2.26). Para lcool etlico absoluto, contm, no mnimo,
Volume 2_18_07_11.indd 593 18/07/2011 09:26:24
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
594
99,5% (v/v) correspondendo a 99,18% (p/p) de C
2
H
6
O a 20
C, calculado a partir da densidade relativa empregando a
tabela alcoomtrica (5.2.26).
DESCRIAO
Caractersticas fsicas. Lquido incolor, lmpido, voltil,
inamvel e higroscpico.
Solubilidade. Miscvel com gua e com cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas
Densidade relativa (5.2.5): 0,805 a 0,812, determinada a
20 C. Para lcool etlico absoluto, no mais que 0,793,
determinada a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra apresenta mximos de absoro somente nos
mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
etanol SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Limpidez da soluo (5.2.25).
Soluo de hidrazina: transferir 1 g de sulfato de hidrazina
para um balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e agitar. Deixar em repouso
por 4 a 6 horas.
Soluo de metenamina: transferir 2,5 mg de metenamina
para um balo volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de
gua e agitar at dissolver.
Suspenso opalescente primria: transferir 25 mL da
Soluo de hidrazina para o balo volumtrico de 100
mL contendo a Soluo de metenamina. Agitar e deixar
em repouso por 24 horas. (Esta suspenso estvel por
2 meses, se mantida em frasco de vidro fechado e sem
defeitos. A suspenso pode aderir ao vidro e deve ser
agitada antes do uso.)
Padro de opalescncia: transferir 15 mL da Suspenso
opalescente primria para um balo volumtrico de 1000
mL, completar o volume com gua e agitar. (Esta soluo
no deve ser utilizada aps 24 horas do preparo.)
Suspenses de referncia: transferir 5 mL do Padro
de opalescncia para um balo volumtrico de 100
mL, completar o volume com gua e agitar para obter a
Suspenso de referncia A. Transferir 10 mL para outro
balo de 100 mL, completar com gua e agitar para obter a
Suspenso de referncia B.
Soluo amostra A: amostra a ser examinada.
Soluo amostra B: diluir 1 mL da Soluo amostra A para
20 mL de gua e deixar em repouso por 5 minutos antes
do uso.
Procedimento: transferir uma poro da Soluo amostra
A e da Soluo amostra B para tubos de vidro incolor e
transparente com dimetro interno entre 15 mm e 25 mm,
de forma a obter aproximadamente 40 mm de profundidade.
Transferir para um tubo semelhante o mesmo volume de
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B
e gua e para outro tubo a mesma quantidade de gua.
Comparar as Solues amostra A, Soluo amostra B,
Suspenso de referncia A, Suspenso de referncia B e
gua, empregando fundo escuro e luz. A Soluo amostra
A e Soluo amostra B tm a mesma claridade da gua
ou no apresentam maior opalescncia que a Suspenso de
referncia A.
Cor da soluo (5.2.12).
Soluo padro estoque: combinar 3 mL de Soluo base
cloreto frrico, 3 mL de Soluo base cloreto de cobalto,
2,4 mL de Soluo base sulfato cprico e 1,6 mL de cido
clordrico diludo (10 mg/mL).
Soluo padro: transferir 1 mL da Soluo padro estoque
para um balo volumtrico de 100 mL, completar o volume
com cido clordrico diludo (10 mg/mL) e agitar. Utilizar
esta soluo logo aps o preparo.
Procedimento: transferir uma poro da Soluo padro
para um tubo de vidro incolor e transparente com
dimetro interno entre 15 mm e 25 mm, de forma a obter
aproximadamente 40 mm de profundidade. Transferir
para um tubo semelhante o mesmo volume de amostra e
para outro tubo a mesma quantidade de gua. A Soluo
amostra A no tem colorao mais intensa que a Soluo
padro.
Acidez ou alcalinidade. Adicionar 20 mL de gua isenta
de dixido de carbono a 20 mL da amostra e adicionar
0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo deve ser incolor.
Adicionar 1,0 mL de hidrxido de sdio 0,01 M. A soluo
torna-se rosa (30 ppm, expresso como cido actico).
Absoro de luz. Registrar o espectro de absoro no
ultravioleta da amostra entre 200 e 400 nm empregando
cubeta de 1 cm de caminho ptico, utilizando gua como
branco. Absorvncia mxima de 0,08 em 240 nm, 0,06
entre 250 e 260 nm e 0,02 entre 270 e 340 nm.
Limite de resduos no volteis. Evaporar 100 mL de
amostra em banho de gua e secar o resduo a 105 C por
1 hora. Esfriar em dessecador e pesar. O resduo pesa no
mais que 2,5 mg. No mximo 0,025%.
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatograa a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas;
coluna capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de
dimetro interno, preenchida com fase estacionria ligada
a cianopropilfenil (6%) e dimetilpolisiloxano (94%), com
espessura de 1,8 m; temperatura da coluna de 40 C a
240 C (40 C mantida durante 12 minutos aps a injeo,
aumentada a 240 C de 12 a 32 minutos e mantida a 240
C durante o perodo de 32 a 42 minutos), temperatura do
injetor 200 C e temperatura do detector a 280 C; utilizar
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hlio a 35 cm/s como gs de arraste e razo de split de 1:20;
uxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra A: amostra de lcool etlico a ser testada.
Soluo amostra B: transferir 150 L de 4-metilpentan-2-
ol para um balo volumtrico de 100 mL e completar com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 10 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeinizar.
Soluo padro A: transferir 100 L de metanol para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
a amostra. Homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo
para um balo volumtrico de 50 mL e completar o volume
com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro B: transferir 50 L de metanol e 50 L de
acetaldedo para balo volumtrico de 50 mL e completar
com a amostra. Homogeneizar. Transferir 100 L dessa
soluo para balo volumtrico de 10 mL e completar o
volume com a amostra. Homogeneizar.
Soluo padro C: transferir 150 L de acetal para um
balo volumtrico de 50 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 10 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Soluo padro D: transferir 100 L de benzeno para
balo volumtrico de 100 mL e completar com a amostra.
Homogeneizar. Transferir 100 L dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com a
amostra. Homogeneizar.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo a gs. Obter os
cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular
a soma de todos as quantidades de acetaldedo e acetal,
expressos como acetaldedo, pela seguinte frmula:
Acetaldedo (ppm) = [(10 x AE)/(AT AE)] + [(30 x CE)/
(CT CE)]
em que
AE = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
AT = rea sob o pico de acetaldedo obtido do cromatograma
da Soluo padro B;
CE = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo amostra A;
CT = rea sob o pico de acetal obtido do cromatograma da
Soluo padro C.
Calcular a quantidade de benzeno pela seguinte frmula:
Benzeno (ppm) = (2BE)/(BT BE)
em que
BE = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo amostra A;
BT = rea sob o pico de benzeno obtido do cromatograma
da Soluo padro D.
Desconsiderar quaisquer picos com rea menor que 0,03
vezes a rea sob o pico correspondente ao 4-meitlpentan-
2-ol no cromatograma obtido da Soluo amostra B
(9 ppm). A rea sob o pico correspondente ao metanol
no cromatograma da Soluo amostra A no pode ser
maior que a metade da rea sob o pico correspondente
no cromatograma da Soluo padro A. A quantidade de
acetaldedo encontrada na Soluo amostra A no deve ser
maior que 10 ppm. A quantidade de benzeno encontrada na
Soluo amostra A no deve ser maior que 2 ppm. O total
de impurezas obtidas no cromatograma da Soluo amostra
B no pode ser maior que a rea correspondente ao pico de
4-metilpentan-2-ol, obtido no mesmo cromatograma.
DOSEAMENTO
Determinar a quantidade de C
2
H
6
O a 20 C, a partir da
densidade relativa empregando a tabela de alcoometria
(5.2.26).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ALECRIM LEO VOLTIL
Oleum rosmarini aetheroleum
Rosmarinus ofcinalis L. - LAMIACEAE
O leo voltil de alecrim obtido por arraste vapor
dgua das sumidades oridas.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido incolor ou de cor
levemente amarelo-esverdeado, de odor forte caracterstico
e sabor aromtico, canforceo e amargo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Perl cromatogrco.
Preparar a Soluo amostra e a Soluo padro como
descrito a seguir.
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 50 L de 1,8-cineol (eucaliptol),
30 mg de acetato de bornila e 10 mg de borneol em 10
mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao, em frasco
hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
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Os tempos de reteno dos picos caractersticos do
cromatograma da Soluo amostra, devero ser similares
queles obtidos com o cromatograma da Soluo padro
ou a identicao conrmada com a cromatograa gasosa
acoplada a detector seletivo de massas (Figura 1).
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de
slica-gel GF
254
, com espessura de 250 m, como suporte,
e cloreto de metileno, como fase mvel. Aplicar na
cromatoplaca, separadamente, em forma de banda, 10 L
de cada uma das solues descritas a seguir.
Soluo (1):diluir 0,5 mL da amostra a ser examinada
em acetato de etila e completar o volume com o mesmo
solvente para 10 mL.
Soluo (2): dissolver 50 mg de borneol, 50 mg de acetato
de bornila e 100 L de 1,8-cineol em acetato de etila e
completar o volume com o mesmo solvente a 10 mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com uma soluo de p-anisaldeido,
seguida de aquecimento em estufa a 100 C - 105 C
durante 10 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo
(2), dever apresentar no tero inferior da placa uma
mancha de colorao verde intenso com borda amarelada
(borneol) e no tero mediano duas manchas de intensidade
mdia, sendo uma de colorao violeta (cineol) e outra de
colorao verde com borda amarelada (acetato de bornila).
O cromatograma da Soluo (1) dever apresentar duas
manchas de colurao verde com borda amarelada, sendo
uma de intensidade mediana, correspondente ao borneol
e outra de baixa intensidade, correspondente ao acetato
de bornila. Uma mancha violeta intensa, corresponde ao
cineol. No tero superior da placa dever aparecer uma
mancha vermelha intensa.
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.29.1). A 20, no mnimo, 0,894 e,
no mximo, 0,912.
ndice de refrao (5.2.29.4). A 20 C, no mnimo, 1,460
e, no mximo, 1,476.
Poder rotatrio (5.2.29.5). No mnimo, -5 e, no mximo,
+15.
ndice de acidez (5.2.29.7). No mximo 1%.
PERFIL CROMATOGRFICO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polietilenoglicol, com espessura de lme de 0,25 m. A
temperatura do injetor dever ser ajustada para 200 C,
a temperatura do detector para 240 C e a temperatura
da coluna programada para iniciar em 50 C durante 10
minutos, com incremento de 50 C a 200 C a 2 C por
minuto e manter a 200 C durante 25 minutos (total: 110
min). Usar hlio puricado como gs de arraste (1 mL/
minuto).
Soluo amostra: dissolver 0,2 mL do leo voltil de
alecrim em 1 mL de n-hexano. Armazenar sob refrigerao,
em frasco hermeticamente fechado e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 10 mg de canfeno, 50 L de
1,8-cineol (eucaliptol), 50 mg de cnfora, 30 mg de acetato
de bornila e 10 mg de borneol em 10 mL de n-hexano.
Armazenar sob refrigerao, em frasco hermeticamente
fechado e ao abrigo da luz.
Procedimento: injetar volume de 1 L da Soluo amostra
e da Soluo padro no cromatgrafo a gs, utilizando
diviso de uxo de 1:50 e a concentrao relativa obtida
por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
Examinar o cromatograma obtido atravs do perl
cromatogrco da Soluo amostra. Os picos caractersticos
no cromatograma obtido com a Soluo amostra devero
ter tempos de reteno similares queles obtidos com
o cromatograma da Soluo padro ou a identicao
conrmada com a cromatograa gasosa acoplada a detetor
seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
cromatograa a gs com detetor por ionizao de chama
(Figura 1).
O cromatograma, poder ainda, apresentar os seguintes
compostos: acetato de bornila, borneol, -pineno,
-mirceno, limoneno, p-cimeno, -terpineol e verbenona.
Vericar a presena, no cromatograma obtido com a
Soluo amostra, o teor mnimo dos seguintes compostos:
-pineno: 9%; canfeno: 2,5%; cineol: 16% e cnfora: 5%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro hermeticamente fechados, ao
abrigo da luz e do calor.
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Figura 1 Cromatograma ilustrativo obtido com o leo voltil de
Rosmarinus ofcinalis L por cromatograa gasosa acoplada a detector de massas.
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ALGODO PURIFICADO E
ESTERILIZADO
Algodo hidrlo. Algodo absorvente.
O algodo puricado constitudo por plos das sementes
de diversas variedades cultivadas do gnero Gossypium
(Malvaceae), alvejadas, bem cardados, privados (isentos)
de matrias gordurosas, resinosas e outras impurezas
capazes de absorver gua.
O algodo puricado, quando impregnado de substncias
medicamentosas, deve apresentar concentrao
uniformemente distribuda. No deve conter substncias
ou concentraes capazes de provocar acidentes txicos ou
reacionais.
CARACTERSTICAS
Aspecto. Plos nos e de cor branca, suave ao tato e
de consistncia frouxa, sem grumos e sem quaisquer
impurezas; o algodo puricado inodoro e inspido.
Apresenta ao exame microscpico somente bras nas,
ocas, achatadas, retorcidas, estriadas, ligeiramente
espessadas nas bordas.
Comprimento da bra. Determinar o comprimento
da bra depois de colocar o algodo, livre (isento) de
envoltrios, durante 4 horas em atmosfera 65% 2% de
umidade relativa, na temperatura de 21 C 1 C; no
mnimo 60%, em peso, das bras devem medir 12,5 mm ou
mais, sendo permitido at 10% em peso, de bras medindo
6 mm ou menos.
Poder absorvente. Proceder conforme indicado na
determinao do poder absorvente do algodo, depois
de colocar o algodo, durante 4 horas, nas condies
atmosfricas acima indicadas; a absoro dever ser
completa em 10 segundos e o algodo dever reter, no
mnimo, 24 vezes seu peso de gua.
Solubilidade. insolvel nos solventes comuns e solvel
no sulfato cprico amoniacal SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Colocar cerca de 10 g em um
frasco de precipitao contendo 100 mL de gua destilada
recentemente fervida e resfriada sem agitao. Comprimir
o algodo com um basto de vidro, espremer e transferir
alquotas de 25 mL para duas cpsulas de porcelana.
Adicionar a uma das cpsulas uma gota de alaranjado de
metila SI e outra, 3 gotas de fenolftalena SI; no deve
produzir-se colorao rsea ou vermelha.
Determinao da perda por dessecao (5.2.9). O
algodo puricado, dessecado a 100 C, no deve perder
mais que 8% de seu peso.
Determinao de cinzas sulfatadas (5.2.10). Colocar
cerca de 5 g, exatamente pesados, em uma cpsula
tarada, e umedecer com cido sulfrico diludo. Aquecer,
cautelosamente, at o enegrecimento e a seguir aumentar o
calor at incinerao completa; o resduo no deve exceder
0,2%.
Substncias Corantes. Colocar 10 g em um percolador de
dimetro estreito e proceder sua extrao lentamente com
etanol, at que o percolato atinja 50 mL; observando sobre
fundo branco, em uma coluna de 20 cm de altura, o lquido
poder apresentar leve colorao amarelada, porm, nunca
verde ou azul.
Substncias Gordurosas. Colocar cerca de 10 g,
exatamente pesados, em um extrator de Soxhlet e proceder
sua extrao com ter etlico, regulando o aquecimento
de modo a obter, no mnimo, 4 sifonagens por hora.
Continuar a extrao por durante 5 horas. O extrato etreo
no deve apresentar vestgios de colorao azul, verde ou
acastanhada. Evaporar o extrato at secura, aquecer a 105
C, durante uma hora, resfriar em um dessecador e pesar; o
resduo no deve exceder a 0,7%.
Substncias Hidrossolveis. Colocar cerca de 10 g,
exatamente pesados, em um frasco de precipitao com
1000 mL de gua destilada e ferver brandamente durante 30
minutos, adicionando gua destilada, quando necessrio,
para manter o volume aproximadamente constante.
Transferir o contedo para outro recipiente, retirando o
excesso de gua retido pelo algodo, comprimindo com
um basto de vidro. Lavar o algodo duas vezes, com
pores de 250 mL de gua destilada fervente, espremendo
aps cada lavagem. Filtrar os lquidos da extrao e de
lavagem, lavar o ltro com gua quente e evaporar o
ltrado at cerca de 50 mL. Transferir o concentrado para
uma cpsula de porcelana, previamente tarada, lavar o
recipiente que o conteve com gua destilada e rena nessa
cpsula os lquidos de lavagem. Evaporar at a secura; o
resduo dessecado a 105 C, at peso constante, no deve
ser superior a 0,25%.
Outras Substncias Estranhas. Pores de algodo
hidrlo retiradas da embalagem original no devem
apresentar manchas de leo, partculas metlicas ou
quaisquer outras substncias estranhas.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). O algodo hidrlo deve ser
esterilizado nas embalagens apresentadas ao consumo.
Quando expressamente declarado estril ou esterilizado,
deve satisfazer s exigncias especicadas nas provas de
esterilidade para slidos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em rolos de peso no superior a 500 g, em camada
contnua, em papel apropriado, cuja largura e comprimento
possibilitem serem dobrados, no mnimo, 25 mm sobre
as margens da camada de algodo. Os rolos devem
receber um segundo envoltrio que oferea uma proteo
completa contra poeiras. O algodo puricado quando
declarado estril ou esterilizado, dever ser acondicionado
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de modo que sua esterilidade seja protegida contra uma
contaminao posterior.
Poder, tambm, ser acondicionado de outra forma e em
outros tipos de embalagem, desde que sejam preservadas
as condies de esterilidade exigidas para o produto.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. O rtulo deve conter o nome
do fabricante, o peso lquido e tratando-se de algodo
impregnado de substncias medicamentosas, a frmula
empregada.
CATEGORIA
Adjuvante de uso em unidades de sade em geral.
ALOE
Aloe vera folium
Aloe vera (L.) Burm.f. - ASPHODELACEAE
A droga vegetal constituda pelas folhas frescas,
contendo gel incolor, mucilaginoso, obtido das clulas
parenquimticas, constitudo de, no mnimo, 0,3% de
carboidratos totais.
NOME POPULAR
Babosa.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
ligeiramente amargo, sendo incolor e inodora.
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas suculentas, lanceoladas, agudas, verde-glaucas,
com manchas esbranquiadas quando jovens, medindo
de 15 cm a 60 cm de comprimento e cerca de 7 cm na
base na face adaxial e 10 cm na face abaxial, quando
adultas. A face adaxial vista em seco transversal,
cncava e a face abaxial convexa. Os bordos foliares so
dentado-espinhosos, apresentando acleos esbranquiados
pequenos, perpendiculares lmina.
DESCRIO MICROSCPICA
A folha, em seco transversal, mostra estrutura
isobilateral. Apresenta uma nica camada epidrmica,
recoberta externamente de espessa cutcula ondulada. As
clulas desta camada so achatadas tangencialmente, sendo
que algumas apresentam maior comprimento do que altura,
enquanto que em outras estes parmetros se aproximam. Em
vista frontal, as clulas mostram-se redondo-poligonais. A
folha anestomtica e os estmatos numerosos, do tipo
tetractico, dispondo-se ao mesmo nvel das demais clulas
epidrmicas, com cutcula mostrando uma leve projeo na
regio do ostolo. A cmara subestomtica possui tamanho
correspondente a uma ou duas camadas de clulas do
clornquima. A seco transversal da lmina foliar mostra
duas zonas distintas, a mais externa verde e a mais interna
incolor e mucilaginosa. Abaixo da epiderme pode ocorrer
uma primeira camada distinta de clulas clorenquimticas,
em forma de paliada, e vrias camadas (13 a 18) de
clulas clorenquimticas, arredondadas ou irregularmente
polidricas (poligonais), ricas em cloroplastdeos e amido,
alm de idioblastos contendo feixes de rdes de oxalato
de clcio. Frequentemente no se observa distino de
forma entre as camadas do clornquima. A quantidade de
cloroplastdeos e de amido diminui nas clulas prximas
ao parnquima aqufero. Na zona de contato entre o
clornquima e o parnquima aqfero ocorrem feixes
vasculares, do tipo colateral, alternados com 3 a 5 clulas
do clornquima. Na regio da margem foliar este nmero
de clulas clorenquimticas pode ser maior. Os feixes
vasculares dispem-se em linha paralela epiderme
e so separados dela por 10 a 16 camadas de clulas
clorenquimticas. A poro superior de cada feixe encontra-
se em contato com o clornquima e as pores mediana
e inferior penetram no parnquima aqfero. Os feixes
vasculares so envolvidos por uma bainha parenquimtica
formada por clulas pequenas, hexagonais, contendo
amido. Internamente a esta camada e prximo ao oema,
encontra-se uma agrupamento de 3 a 5 clulas muito
grandes, alm de outras menores, polidricas, um pouco
alongadas em direo ao eixo da folha, e de paredes nas,
chamadas clulas aloticas ou tecido alofero, repletas de
ltex amarelo, viscoso, denominado de lquido alotico ou
suco de aloe. No momento em que a folha seccionada
transversalmente h o extravasamento do lquido alotico
proveniente de cada feixe. O oema externo e pouco
desenvolvido, e o xilema formado por 2 a 4 elementos
traqueais com algumas bras. No bordo da lmina algumas
clulas podem apresentar paredes mais espessadas. O
parnquima fundamental do tipo aqfero, ocupando
geralmente 75% da espessura da lmina, sendo formado
por clulas muito grandes em relao s do clornquima,
incolores, de paredes nas, cheias de mucilagem, dispostas
perpendicularmente epiderme. Clulas com rdes de
oxalato de clcio tambm ocorrem neste parnquima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca de slica-gel
GF
254
, com espessura de 250 mm, como fase estacionria,
e mistura de tolueno e acetato de etila (90:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de barra,
20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2) recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 2 mL de gel lquido de aloe para
balo volumtrico de 5 mL, completar o volume com
metanol e aquecer em banho-maria (60 C) sob agitao
durante 10 minutos.
Soluo (2): dissolver 2 mg de -sitosterol SQR em 1 mL
de metanol.
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600
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e deixar em
estufa entre 100 C e 105 C, durante 5 a 10 minutos. O
cromatograma obtido com a Soluo (1) apresenta uma
mancha principal de colorao azulada, na mesma altura
que a obtida com a Soluo (2), (Rf 0,31 aproximadamente).
DOSEAMENTO
Carboidratos totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: transferir 3 mL de gel lquido de aloe para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
gua. Homogeneizar por turbolizao durante 5 minutos.
Soluo amostra: transferir 0,2 mL da Soluo estoque para
tubo de ensaio, completar o volume para 0,5 mL com gua
e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo
de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
por 30 minutos.
Soluo branco: transferir 0,5 mL de gua para tubo de
ensaio e deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de
soluo de fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico
concentrado. Agitar bem e deixar em repouso a temperatura
ambiente por 30 minutos.
Solues para curva analtica: preparar soluo padro
de glicose 0,2 mg/mL. Transferir alquotas de 25, 50, 100,
150, 200 e 250 L desta soluo para tubos de ensaio e
completar o volume para 0,5 mL com gua, obtendo-se as
seguintes concentraes 10; 20; 40; 60; 80 e 100 g/mL, e
deixar em banho de gelo. Adicionar 0,5 mL de soluo de
fenol a 5% (p/v) e 2 mL de cido sulfrico concentrado.
Agitar bem e deixar em repouso a temperatura ambiente
por 30 minutos.
Medir a absorvncia da Soluo amostra e das Solues
para curva analtica em 490 nm (5.2.14), 30 minutos aps
o seu preparo, utilizando a Soluo branco para o ajuste
do zero. Calcular o teor de carboidratos totais da amostra
a partir da equao da reta obtida com as Solues para
curva analtica da glicose. O resultado expresso em
percentagem de carboidratos totais, calculados como
glicose, por 100 mL de droga.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
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Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Aloe vera L. Burm. f.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 6 cm, em B a 2 cm; em C, D e F a 100 m e em E 1 mm.
A - aspecto geral da planta sem a inorescncia.B - aspecto geral de uma folha.C - vista frontal da epiderme voltada para a face adaxial; estmatos
(es).D - vista frontal da epiderme voltada para a face abaxial; estmatos (es).E - aspecto geral da folha em seco transversal; clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); parnquima aqfero (pa); feixe vascular (fv).F - detalhe da poro assinalada em E; clula alofera (cal); clornquima (cl); cutcula
(cu); epiderme (ep); estmato (es); oema (f); feixe vascular (fv); gro de amido (ga); parnquima aqfero (pa); rdes (r); xilema (x).
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a 110 C, durante cinco minutos. Desenvolve-se uma
mancha de uorescncia violeta situada imediatamente
abaixo da mancha correspondente barbalona.
B. Dissolver a droga pulverizada em cido ntrico.
Desenvolve-se efervescncia, sendo obtida uma soluo
de colorao pardo-avermelhada a parda.
C. Num frasco com rolha, misturar 1 g da droga, namente
pulverizada, com 25 mL de gua e agitar, de vez em quando,
durante duas horas. Filtrar, lavar o ltrado e o resduo com
quantidade suciente de gua de modo a obter 100 mL. A
colorao do ltrado, observado atravs do corpo de um
balo de 100 mL, amarelo-esverdeada com o aloe-do-
cabo. O ltrado escurece com o tempo.
D. A 5 mL do ltrado obtido no teste C. de Identicao,
acrescentar 45 mL de gua e 20 mL de soluo de tetraborato
de sdio a 5% (p/v). desenvolvida uorescncia amarelo-
esverdeada ou verde-amarelada que, com o tempo, passa a
alaranjado-amarelada (barbalona).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em lcool. Pesar, exatamente,
cerca de 1 g da droga vegetal e transferir para um balo
contendo 50 mL de etanol. Aquecer a mistura e mant-la,
moderadamente, em ebulio durante 15 minutos, repondo
o etanol evaporado. Deixar esfriar e agitar a mistura, de vez
em quando, durante uma hora. Filtrar com papel de ltro
pequeno, dessecado e tarado, e lavar o resduo com etanol
at que os lquidos de lavagem passem incolores. Dessecar
este resduo a 105 C, at peso constante, e pesar. O peso
encontrado deve ser inferior a 10,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Derivados hidroxiantracnicos
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: adicionar 0,4 g da amostra pulverizada
em erlenmeyer de 250 mL. Umedecer com 2 mL de
metanol, adicionar 5 mL de gua previamente aquecida a
cerca de 60 C e misturar. Juntar 75 mL de gua aquecida
cerca de 60 C e agitar durante 30 minutos. Esfriar e
ltrar para balo volumtrico. Lavar o erlenmeyer e o ltro
com 20 mL de gua. Verter a gua de lavagem para balo
volumtrico e completar com gua at 1000 mL. Introduzir
10 mL desta soluo num balo de fundo redondo de 100
mL, contendo 1 mL de soluo de cloreto frrico a 60%
(p/v) e 6 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
maria sob reuxo durante 4 horas, mantendo o nvel de
gua acima do lquido do balo e ao abrigo da luz intensa.
Deixar esfriar e transferir a soluo para funil de separao.
Lavar sucessivamente o balo com 4 mL de gua, 4 mL de
hidrxido de sdio M e 4 mL de gua, juntar os lquidos
de lavagem ao contedo do funil de separao. Agitar trs
ALOE EXTRATO SECO
Aloe capensis extractum siccum
Aloe ferox Mill., Aloe africana Mill. e Aloe spicata Baker
ASPHODELACEAE
A droga vegetal constituda do suco espesso proveniente
das folhas, dessecado por meio de calor, e pertence s
espcies acima ou a seus hbridos interespeccos, ou
ainda, da mistura delas. A droga seca constituda de, no
mnimo, 18% de derivados hidroxiantracnicos, expressos
em barbalona.
NOME POPULAR
Aloe-do-cabo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
acre, desagradvel, caracterstico, e sabor muito amargo,
nauseante.
Solubilidade. Parcialmente solvel em gua fervente,
solvel em etanol quente e praticamente insolvel em ter
etlico.
DESCRIO MACROSCPICA
Massas irregulares, de colorao castanho-escura,
com reexos esverdeados, de fratura lisa e vtrea. Seus
fragmentos so translcidos nos bordos, muito friveis,
originando um p amarelo.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de gua,
metanol e acetato de etila (13:17:100), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): a 0,25 g do pulverizado, adicionar 20 mL de
metanol e aquecer at ebulio. Agitar por alguns minutos,
decantar a soluo e manter a cerca de 4 C. Esta soluo
pode ser utilizada at 24 horas depois.
Soluo (2): dissolver 25 mg de barbalona em 10 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar
ao ar. Pulverizar com soluo de hidrxido de potssio
a 10% (p/v) em metanol. Examinar sob luz ultravioleta
(365nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1),
de uorescncia amarela, corresponde em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (2), referente
barbalona. A mancha de uorescncia azul clara obtida
com a Soluo (1), na parte inferior do cromatograma,
refere-se aloesina. Em seguida, aquecer a placa em estufa
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vezes com 20 mL de ter etlico de cada vez. Reunir as
camadas etreas e lavar duas vezes com 10 mL de gua
de cada vez, rejeitando as guas de lavagem. Completar a
camada orgnica at 100 mL com ter etlico.
Soluo amostra: evaporar 20 mL da Soluo estoque at
resduo em banho-maria. Ressuspender o resduo em 10
mL de acetato de magnsio a 0,5% (p/v) em metanol.
Medir a absorvncia da Soluo amostra em 512 nm,
imediatamente aps o seu preparo, utilizando metanol
para ajuste do zero. Considerar, para a barbalona, A(1%,
1 cm) = 255, em 512 nm, em metanol. Calcular o teor de
derivados hidroxiantracnicos, expressos em barbalona,
segundo a expresso:
em que
DHC = derivados hidroxiantracnicos em %;
A = absorvncia medida;
m = massa da droga (g) considerando o teor de gua
determinado.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
ALTEIA
Althaeae radix
Althaea ofcinalis L. MALVACEAE
A droga consiste de fragmentos de razes dessecadas,
mondados ou no, desprovidos de ramicaes laterais.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor doce e inspido.
Consistncia mucilaginosa e sabor adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
A raiz no mondada cilndrica, ligeiramente retorcida
e sulcada longitudinalmente, com at 20,0 cm de
comprimento e at 2,0 cm de espessura. A superfcie
externa pardo-griscea e apresenta numerosas cicatrizes
das razes laterais. A fratura brosa na poro externa e
irregular e granulosa internamente. Na seco transversal
so visveis camadas concntricas do crtex pardacento e
sua estrutura estraticada, separado por uma faixa cambial
bem marcada, sinuosa e escura, seguida pelo cilindro
central branco a creme-amarelado, mostrando xilema com
estrutura radial, especialmente aps hidratao em gua e
com auxlio de lente. A raiz mondada quase cilndrica e a
face externa tem cicatrizes escuras originadas pelas razes
laterais e apresenta colorao amarelo-esbranquiada.
Geralmente est fragmentada e mostra pores de bras
dispostas longitudinalmente ou desprendidas dos restos do
crtex e, por vezes, as trs regies descritas so visveis.
DESCRIO MICROSCPICA
A raiz no mondada, em vista frontal, apresenta sber
com clulas polidricas de paredes retilneas. Em seco
transversal, so distintas trs regies: o crtex, de colorao
parda, o cmbio vascular de colorao amarelada e o
cilindro central, de colorao esbranquiada. O crtex
apresenta sber pouco desenvolvido, constitudo por
clulas geralmente tabulares e irregulares, de diferentes
tamanhos, de paredes delgadas e retilneas, dispostas em
leiras e ricas em gros de amido. Em seco transversal, o
parnquima cortical apresenta clulas de variadas formas,
geralmente polidricas e volumosas, com paredes delgadas
e retilneas, repletas de gros de amido. O parnquima
cortical externo possui clulas de maior volume do que as
do parnquima cortical interno. Agrupamentos irregulares
de bras do oema, com variado nmero de clulas,
mostrando paredes pouco espessadas, encontram-se
dispostos aleatoriamente, em grande quantidade na poro
mais interna do crtex. Clulas condutoras do oema
muito raramente so observadas. Os raios parenquimticos
distribuem-se desde o crtex interno at o cilindro central
e so constitudos por poucas leiras de clulas, raramente
vrias, comumente pequenas, alongadas longitudinalmente
e de paredes retilneas. O cmbio possui vrias camadas
de clulas de reduzido tamanho, a maioria achatada
longitudinalmente, de paredes muito delgadas, dispostas
em leiras, sendo facilmente distintas as iniciais fusiformes
e as radiais. O cilindro central muito desenvolvido,
est formado por xilema que apresenta parnquima com
clulas variadas tanto na forma quanto no volume, repletas
de gros de amido, de disposio um tanto regular, com
paredes retilneas, delgadas e com espaos intercelulares
visveis. Os elementos condutores formam agrupamentos
irregulares quanto ao nmero de elementos, so alinhados
longitudinalmente e muitas vezes esto associados a
pequenas clulas parenquimticas. Estes agrupamentos
so menos desenvolvidos e de distribuio mais irregular
junto ao cmbio. Mais internamente mostram disposio
anelar, sendo variado o nmero de anis. Agrupamentos
de bras e, por vezes, bras isoladas so encontrados por
todo o cilindro central em quantidade bem menor quando
comparado com o crtex. Ocorrem tambm junto ao xilema
primrio, quando presente. As razes que apresentam
medula slida possuem xilema primrio, formado por
elementos de pequeno calibre, associados a clulas
parenquimticas arredondadas e de reduzido tamanho, no
ocorrendo agrupamentos de bras neste tecido. Algumas
razes podem apresentar a regio medular preenchida por
parnquima, composto por clulas de grande volume, com
menor quantidade de gros de amido e espaos intercelulares
mais reduzidos do que os dos demais parnquimas.
Nestas razes, os resduos de arcos de xilema so visveis
e tambm esto associados a parnquima de clulas
pequenas. Gros de amido simples, de variadas formas,
freqentemente arredondados, ovides ou reniformes,
com hilo geralmente central e ramicado, raramente
excntrico, ou raramente gros compostos, muitas vezes
mostrando lamelao, ocorrem em grande quantidade
em todos os tecidos, exceto no parnquima medular.
Cristais de oxalato de clcio, do tipo drusa, com diferentes
tamanhos so muito comuns no crtex e no cilindro central.
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Clulas contendo mucilagem frequentemente ovaladas
ou arredondadas, podendo apresentar maior volume do
que as demais parenquimticas, com protoplasto denso e
escuro, tambm ocorrem no crtex e no cilindro central,
exceto no parnquima medular. Razes mondadas podem
no apresentar sber e parnquima cortical externo. Razes
em estgio de crescimento primrio caracterizam-se como
pentarcas. Com a adio de azul de toluidina os elementos
de vaso adquirem colorao azul intenso, as bras coram
de azul-claro e as clulas contendo mucilagem, de violeta.
Devido grande quantidade de gros de amido e de clulas
contendo mucilagem h diculdade na confeco de
lminas histolgicas utilizando-se material hidratado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p torna-se mais clara, quando utilizado
hidrato de cloral. So caractersticos: colorao branca
a branco-amarelada, quando proveniente de razes
mondadas ou pardo-acinzentada quando proveniente de
razes no mondadas; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas
longitudinalmente; fragmentos de sber, em seco
transversal, mostrando clulas quadrangulares; fragmentos
de sber, em seco transversal, contendo idioblastos
cristalferos; fragmentos de sber, em seco transversal,
com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente,
contendo idioblastos cristalferos e gros de amido;
fragmentos de sber, em vista frontal, contendo gros de
amido; fragmentos de sber, em seco transversal, com
clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas
de gros de amido; fragmentos de parnquima, em vista
frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros
de amido; fragmentos de parnquima, em vista frontal,
mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros
de amido; fragmentos de parnquima, em seco transversal,
contendo gros de amido; fragmentos de parnquima,
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
fragmentos de parnquima, em seco transversal, com
clulas contendo mucilagem e grande quantidade de gros
de amido; fragmentos de raio parenquimtico, em seco
longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e bras;
clulas parenquimticas isoladas, repletas de gros de amido
e/ou contendo cristais; fragmentos de raio parenquimtico,
em seco transversal, com clulas contendo gros de
amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado
associado a bras e a parnquima; fragmentos de xilema,
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com
espessamento reticulado, bras e parnquima em seco
transversal e com gros de amido; fragmentos de xilema,
em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com
espessamento reticulado e com espessamento pontoado,
associados a clulas parenquimticas repletas de gros
de amido; fragmentos de xilema, em seco longitudinal,
mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado
e com espessamento pontoado, associados a clulas
parenquimticas, repletas de gros de amido; pores de
elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco
longitudinal; elementos de vaso em seco transversal,
associados a clulas parenquimticas repletas de gros de
amido; pores de elementos de vaso com espessamento
reticulado, em seco longitudinal; fragmentos de bras, em
seco longitudinal associados a clulas parenquimticas
do xilema; fragmentos de feixes de bras, em seco
longitudinal, contendo gros de amido; fragmentos de feixe
de bras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio
parenquimtico; fragmentos de agrupamentos de bras, em
seco transversal; fragmentos de agrupamentos de bras,
em seco transversal; bras ou pores destas, em seco
longitudinal, isoladas e/ou agrupadas; gros de amido, em
vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados
em pequeno nmero; agrupamentos formando grumos de
gros de amido, em vista frontal; mucilagem desprendida
das clulas; clulas isoladas contendo mucilagem; cristais
de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de acetato de etila, metil-etil-cetona, cido frmico e gua
(50:30:10:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL de
metanol, aquecer em banho-maria durante 15 minutos.
Filtrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina e 1 mg de cido
clorognico em 10 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Em seguida, nebulizar com difenilborato de
aminoetanol SR (Reagente Natural A) e observar sob luz
ultravioleta (365 nm). A Soluo (1), quando visualizada
sob luz ultravioleta (365 nm) apresenta trs manchas de
colorao azul uorescente, com Rf aproximados de 0,12;
0,42 e 0,97. A mancha inferior da Soluo (1) aparece logo
abaixo da mancha correspondente rutina (Rf 0,25), de
colorao alaranjada, e a mancha mdia, abaixo do cido
clorognico (Rf 0,51), de colorao verde uorescente.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0% de
elementos de cor castanho. No mximo 2,0% de elementos
do sber (raiz mondada).
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%. Determinar em 1 g da
amostra moda (710 m), em estufa de 100 C a 105 C,
durante 2 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo, 6,0% na raiz mondada.
No mximo, 8,0% na raiz no mondada.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, protegido da luz
e do calor.
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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Althaea ofcinalis L.
_______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 2,0 cm (rgua 1); em C e D a 100 m (rgua 2); em E e F a 1,0 mm (rgua
3); em G a 1,0 mm (rgua 4).
A - aspectos gerais de razes no mondadas; bra (fb). B - aspectos gerais de razes mondadas; bra (fb); raiz lateral (rzl). C - vista frontal do sber
externo de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). D - vista frontal do sber interno de uma raiz mondada. E - representao esquemtica de uma
raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com disposio
anelar (ela); oema (f); bra (fb); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs). F - representao esquemtica
de uma raiz no mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais com
disposio anelar (ela); oema (f); bra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); sber (su); xilema secundrio (xs). G - representao
esquemtica de uma raiz mondada, em seco transversal; cmbio (ca); cilindro central (cc); crtex (cx); elemento traqueal (el); elementos traqueais
com disposio anelar (ela); oema (f); bra (fb); parnquima medular (pm); raio parenquimtico (rp); restos de sber (rs); xilema secundrio (xs).
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Figura 2 Aspectos microscpicos do p em Althaea ofcinalis L.
______________
Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.
A - fragmentos de sber; A1 - fragmento de sber, em seco transversal, mostrando clulas retangulares e achatadas longitudinalmente; A2 - fragmento
de sber, em seco transversal, mostrando clulas quadrangulares; A3 - fragmento de sber, em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos
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(ic) A4 - fragmento de sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, contendo idioblastos cristalferos e gros
de amido; gro de amido (ga); idioblasto cristalfero (ic); A5 fragmento de sber, em vista frontal, contendo gros de amido (ga); A6 - fragmento de
sber, em seco transversal, com clulas retangulares e achatadas longitudinalmente, repletas de gros de amido (ga). B - fragmentos de parnquima;
B1 - fragmento de parnquima, em vista frontal, contendo clulas com mucilagem e muitos gros de amido (ga); clula contendo mucilagem (cm);
B2 - fragmento de parnquima, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos e clulas repletas de gros de amido (ga); idioblasto cristalfero
(ic); B3 fragmento de parnquima, em seco transversal, contendo gros de amido (ga); B4 - fragmento de parnquima, em seco transversal,
contendo idioblastos cristalferos (ic); B5 - fragmento de parnquima, em seco transversal, com clulas de mucilagem e com muitos gros de amido
(ga); mucilagem (um); B6 - fragmento de raio parenquimtico, em seco longitudinal, mostrando clulas parenquimticas e bras; clula do raio
parenquimtico (crp); bra (fb); parnquima (p); B7- clulas parenquimticas isoladas, contendo gros de amido e cristais de oxalato de clcio do tipo
drusa ou repletas de gros de amido; cristal do tipo drusa (cd); gro de amido (ga); B8 - fragmento de raio parenquimtico, em seco transversal,
com clulas contendo gros de amido (ga). C - fragmentos de xilema; C1 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso
com espessamento reticulado associado a bras e a parnquima; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); bra (fb); gro de amido (ga);
parnquima; C2 - fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elemento de vaso com espessamento reticulado, bras e parnquima em
seco transversal e com gros de amido; elemento de vaso com espessamento reticulado (ere); bra (fb); gro de amido (ga); parnquima (p); C3 -
fragmento de xilema, em seco longitudinal, mostrando elementos de vaso com espessamento reticulado e com espessamento pontoado, associados
a clulas parenquimticas, repletas de gros de amido; elemento de vaso com espessamento pontoado (epo); elemento de vaso com espessamento
reticulado (ere); gro de amido (ga); parnquima (p); C4 pores de elemento de vaso com espessamento helicoidal, em seco longitudinal; C5
- elementos de vaso em seco transversal, com gros de amido (ga); C6 - pores de elementos de vaso com espessamento reticulado, em seco
longitudinal. D - fragmentos de bras; D1 - fragmento de bras, em seco longitudinal associados a clulas parenquimticas do xilema; bra (fb);
parnquima do xilema (px); pontoao (pto); D2 - fragmento de feixes de bras, em seco longitudinal, contendo gros de amido (ga); D3 -fragmentos
de feixe de bras, em seco longitudinal, associados a clulas do raio parenquimtico; clula do raio parenquimtico (crp); bra (fb); gro de amido
(ga); D4 bras ou pores destas, isoladas ou agrupadas, em seco longitudinal; gro de amido (ga); D5 - fragmento de agrupamento de bras, em
seco transversal. E - gros de amido, em vista frontal, simples ou compostos, isolados ou agrupados em pequeno nmero; gro de amido composto
(gac); gro de amido (ga). F - agrupamentos formando grumos de gros de amido, em vista frontal. G - mucilagem desprendida das clulas. H - clulas
isoladas contendo mucilagem; mucilagem (mu). I - cristais de oxalato de clcio do tipo drusa, isolados.
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Figura 3 Aspectos microscpicos em Althaea ofcinalis L.
_______________
Complemento da legenda da Figura 3. A escala corresponde a 100 m.
A - detalhe parcial do sber, em seco transversal, de uma raiz no mondada; gro de amido (ga). B - detalhe parcial de uma raiz mondada, em seco
transversal; B1. detalhe parcial do crtex, cmbio e poro externa do cilindro central; cmbio (ca); cilindro central (cc); clulas condutoras do oema
(c); clula contendo mucilagem (cm); crtex (cx); espao intercelular (ei); elemento de vaso (ev); oema (f); bra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro
de amido (ga); gro de amido composto (gac); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema secundrio (xs); B2. continuidade do detalhe parcial
de B1, mostrando poro interna do cilindro central; cilindro central (cc); clula contendo mucilagem (cm); espao intercelular (ei); elemento de vaso
(ev); bra (fb); idioblasto cristalfero (ic); gro de amido (ga); raio parenquimtico (rp); parnquima (p); xilema primrio (xp); xilema secundrio (xs).
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609
AMARANTO
C
20
H
11
N
2
Na
3
O
10
S
3
; 604,47
CI 16185
Sal sdico do cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)
diazenil]-2,7-naftalenodissulfnico (3:1)
[915-67-3]
Contm, no mnimo, 85,0% de C
20
H
11
N
2
Na
3
O
10
S
3
em
relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, castanho avermelhado,
higroscpico. Soluo aquosa cor de vinho.
Solubilidade. Solvel em gua, metanol e glicerol, pouco
solvel em etanol, insolvel em ter etlico e acetona.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em
acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em 519,
330 e 217 nm e mnimos em 360, e 310 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amaranto SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua e hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de amaranto padro em
gua.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (2) para 25 mL com
gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (3) (4%).
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mua durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mua durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidicar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
ltrar por papel de ltro e transferir alquota de 100 mL
do ltrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidicar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por ltrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mua
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa ltrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o ltro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo, 0,5%.
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Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 120 C por 4 horas, ou a
135 C por 3 horas. No mximo, 10%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar soluo amostra
conforme descrito na Identicao. Preparar soluo
padro na mesma concentrao, utilizando o mesmo
solvente. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 519 nm, utilizando acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6)
para ajuste do zero. Calcular o teor de C
20
H
11
N
2
Na
3
O
10
S
3

na amostra a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos considerando A(1%, 1 cm) = 564, em
481 nm, em base anidra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
AMARANTO LACA DE ALUMNIO
Corante constitudo principalmente do sal sdico do
cido 3-hidroxi-4-[2-(4-sulfo-1-naftalenil)diazenil]-2,7-
naftalenodissulfnico (3:1) - amaranto - sobre substrato de
alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no mximo, 105%
do teor de corante declarado no rtulo.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, vermelho. Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 200 nm a 700 nm, de uma soluo
contendo a amostra a 0,001% (p/v) em acetato de amnio
0,02 M (pH 5,6), previamente solubilizada em hidrxido
de sdio M, exibe mximos em cerca de 519, 330 e 217
nm e mnimos em 360 e 310 nm, idnticos aos observados
no espectro de soluo de amaranto SQR, preparado de
mesma maneira.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que que apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles,
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL em etanol,
recm preparada. Observar a uorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, soluo concentrada de amnia (50:25:25:10), como
fase mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada
uma das solues recentemente preparadas como descrito
a seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amaranto padro em 10 mL de
hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,2 mg/mL ,com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1 g/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(4%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrco,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250
mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
Medir 50 mL do ltrado, equivalente a 2 g da amostra,
diluir para 200 mL com gua, acidicar com 8 mL de cido
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M
SV em potencimetro com eletrodo combinado de prata.
Cada mL de nitrato de prata

0,1 M SV equivale a 5,85 mg
de NaCl.
Medir outros 50 mL do ltrado, diluir a 300 mL com
gua, acidicar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
quatro horas. Separar o sulfato de brio por ltrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
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para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mua
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identicao, e ler a absorvncia no pico mximo em
cerca de 519 nm (5.2.14). Calcular o teor do corante pela
expresso:
= % de amaranto na amostra em 519 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 436
em 519 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
AMARELO CREPSCULO
C
16
H
10
N
2
Na
2
O
7
S
2
; 452,37
CI 15985
Sal sdico do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-
2-naftalenossulfnico (2:1)
[2783-94-0]
Contm, no mnimo, 85% de C
16
H
10
N
2
Na
2
O
7
S
2
.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, laranja avermelhado e
higroscpico. Soluo aquosa amarelo-alaranjada
Solubilidade. Solvel em gua, etanol, metanol e glicerol,
insolvel em ter etlico, acetona e leo mineral. Pouco
estvel em presena de agentes redutores
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta e visvel (5.2.14),
na faixa de 200 nm a 700 nm, de soluo a 0,001% (p/v)
em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6), exibe mximos em
481, 312, 234 e 211 nm e mnimos em 348, 286 e 218 nm,
idnticos aos observados no espectro de soluo similar de
amarelo crepsculo SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (V.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10
mL de hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
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Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4) (5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrco,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Chumbo, cobre, estanho, zinco. Proceder conforme
descrito em Espectrofotometria de absoro atmica
(5.2.13). Pesar 2 g da amostra, usar cadinho de slica
e queimar, brandamente, sobre tela de amianto ( 350
C); lev-lo mua durante 12 horas, sem ultrapassar
a temperatura de 450 C. Remover o cadinho e resfriar.
Misturar o resduo com cerca de 2 mL de gua e adicionar
duas gotas de nitrato de magnsio a 50% (p/v). Secar sobre
chapa eltrica e retornar mua durante 3 a 4 horas, ou at
que o resduo esteja branco, ou amarelado. Em seguida,
resfriar, gotejar 1 a 2 mL de cido ntrico e 1 mL de gua
e aquecer sobre chapa eltrica at quase secar. Dissolver
os nitratos metlicos com 5 mL de gua. Se necessrio,
centrifugar. Levar ao espectrofotmetro de absoro
atmica, calibrado previamente e realizar a leitura da
concentrao de cada um dos metais. No mximo 0,001%
(10 ppm) de chumbo, 0,002% (20 ppm) de cobre, 0,025%
(250 ppm) de estanho e 0,005% (50 ppm) de zinco.
Cloretos e sulfatos. Pesar 0,5 g da amostra, dissolver
em 200 mL de gua, acidicar com 8 mL de cido ntrico
a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV em
potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada mL
de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de NaCl.
Pesar 0,5 g da amostra e dissolver com 100 mL de gua
em banho-maria. Adicionar 35 g de cloreto de sdio,
isentos de sulfatos e agitar bem. Transferir para balo
volumtrico de 200 mL e completar o volume com soluo
saturada de cloreto de sdio. Homogeneizar. Aps 1 hora,
ltrar por papel de ltro e transferir alquota de 100 mL
do ltrado para bquer de 600 mL, diluir at 300 mL com
gua e acidicar com cido clordrico SR, adicionando
leve excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao,
25 mL de cloreto de brio a 12% (p/v), ou at que no
ocorra mais precipitao. Deixar em repouso durante
quatro horas. Separar o sulfato de brio por ltrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mua
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao.
No mximo, 5% de cloretos e sulfatos.
Substncias insolveis em gua. Dissolver 5 g da amostra
em 200 mL de gua quente (80-90 C) com agitao.
Resfriar temperatura ambiente. Filtrar por placa ltrante,
previamente seca e pesada. Lavar com gua fria at que as
guas de lavagem se tornem incolores. Secar o ltro com
o resduo em estufa a 120 C durante quatro horas e pesar.
No mximo, 0,5%.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 1 g
da amostra. No mximo, 0,0001% (1 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Determinar
em 0,5 g da amostra. No mximo, 0,004% (40 ppm).
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito em Identicao, e ler a
absorvncia no pico mximo em cerca de 481 nm (5.2.14).
Calcular o teor do corante pela expresso:
= % de amarelo crepsculo na
amostra em 519 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
em 481 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante
AMARELO CREPSCULO LACA DE
ALUMNIO
Corante constitudo principalmente do sal sdico
do cido 6-hidroxi-5-[2-(4-sulfofenil)diazenil]-2-
naftalenossulfnico (2:1) - amarelo crepsculo - sobre
substrato de alumina. Contm, no mnimo, 95% e, no
mximo, 105% do teor de corante declarado no rtulo.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, amarelo-alaranjado.
Higroscpico.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e em
etanol. Solvel em hidrxido de sdio M, porm o corante
decompe-se lentamente em pH alcalino.
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em potencimetro com eletrodo combinado de prata. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 5,85 mg de
NaCl.
Medir outros 50 mL do ltrado, diluir a 300 mL com
gua, acidicar com cido clordrico SR e mais 1 mL de
excesso. Aquecer fervura e gotejar, com agitao, 25 mL
de cloreto de brio a 12% (p/v). Deixar em repouso por
quatro horas. Separar o sulfato de brio por ltrao, lavar
com gua quente, secar o papel com o resduo, transferir
para cadinho seco, previamente pesado e calcinar em mua
a 500 C durante 1 hora. Resfriar em dessecador e pesar.
Calcular o teor de sulfatos pela expresso:
em que
N = gramas de sulfato de brio;
p = gramas da amostra usados na precipitao;
No mximo, 2% de cloretos e sulfatos.
Perda por dessecao (5.2.9). Pesar cerca de 0,5 g.
Dessecar a amostra a 120 C por 4 horas ou a 135 C por 3
horas. No mximo 20%.
Resduo por incinerao (5.2.10). Pesar cerca de 0,1 g da
amostra em cadinho previamente seco e pesado e incinerar
a 800 C durante 2 horas. Deve conter entre 40 e 55%.
DOSEAMENTO
Efetuar as diluies como descrito no mtodo A. em
Identicao, e ler a absorvncia no pico mximo em cerca
de 481 nm. Calcular o teor do corante pela expresso:
= % de amarelo crepsculo na
amostra em 481 nm
em que
p = peso da amostra em gramas na diluio efetuada.
Alternativamente pode-se considerar A(1%, 1 cm) = 564
em 481 nm.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Corante.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no visvel e no ultravioleta
(5.2.14), na faixa de 700 nm a 200 nm, da soluo amostra
a 0,001% (p/v) em acetato de amnio 0,02 M (pH 5,6),
previamente solubilizada em hidrxido de sdio M, exibe
mximos em cerca de 481, 312, 234 e 211 nm e mnimos
em 348 nm, 286 nm e 218 nm, idnticos aos observados no
espectro de soluo similar de amarelo crepsculo SQR.
B. Transferir 0,15 g da amostra para bquer de 60 mL
e dissolver com cerca de 20 mL de cido actico a 30%
(p/v) a quente, at que que apenas opalescente. Esfriar
e dividir a soluo em dois tubos de ensaio. A um deles
adicionar 2 mL de soluo de morina a 3 mg/mL e etanol,
recm preparado. Observar a uorescncia verde que se
desenvolve sob luz ultravioleta (254 nm), comparando
com o tubo sem reativo.
ENSAIOS DE PUREZA
Corantes subsidirios. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G, como suporte, e mistura de 1-butanol, etanol,
gua, hidrxido de amnio (50:25:25:10), como fase
mvel. Aplicar, separadamente a placa, 2 L de cada uma
das solues recentemente preparadas como descrito a
seguir:
Soluo (1): 0,25 g de amostra em 10 mL de hidrxido de
sdio 0,5 M.
Soluo (2): 0,05 g de amarelo crepsculo padro em 10
mL de hidrxido de sdio 0,5 M.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) de modo a obter uma
soluo a 0,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) de modo a obter uma
soluo a 1,25 mg/mL, com o mesmo diluente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ambiente e luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade aquela obtida
com a Soluo (2). As manchas secundrias obtidas com
a Soluo (1) no devem ser mais intensas do que aquelas
obtidas com a Soluo (3) e a Soluo (4).(5%).
Alternativamente pode ser empregada mistura de 1-butanol,
gua, cido actico glacial (20:12:5) como fase mvel. Em
lugar de slica-gel G pode ser usado papel cromatogrco,
utilizando-se as condies anteriormente descritas e
observando as manchas tambm por transparncia.
Cloretos e sulfatos. Pesar 10 g da amostra, agitar com 250
mL de gua, deixando em contato por 30 minutos. Filtrar.
Medir 50 mL do ltrado, equivalente a 2 g da amostra,
diluir para 200 mL com gua, acidicar com 8 mL de cido
ntrico a 25% (v/v) e titular com nitrato de prata 0,1 M SV
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614
AMIDO
Amylum
amido; 00657
Amido
[9005-25-8]
O amido obtido dos frutos, razes e outras partes de
diferentes vegetais. O amido de milho (Zea mays L.,
Poaceae), amido de arroz (Oryza sativa L., Poaceae),
amido de trigo (Triticum aestivum L., Poaceae), amido
de mandioca (Manihot utilissima Pohl, Euphorbiaceae)
e amido de batata (Solanum tuberosum L., Solanaceae)
so considerados ocinais. Amidos obtidos de diferentes
origens botnicas podem no ter propriedades idnticas
quando usados para ns farmacuticos. Quimicamente,
o amido uma mistura de polmeros que corresponde
frmula (C
6
H
10
O
5
)
n
. O amido de milho contm cerca de
27% de amilose e 73% de amilopectina.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, branco, inodoro e inspido.
Quando examinado em camada na, no deve apresentar
impurezas visveis ou sujidades.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua fria, etanol
e solventes orgnicos.
DESCRIO MICROSCPICA
Amido de arroz (Figura 1). Gros muito pequenos,
polidricos, com ngulos agudos e arestas retas,
comumente reunidos em grupos, com dimetro de 2 m a
10 m (4 m a 6 m, em mdia). Os gros arredondados
so raros e o hilo frequentemente est ausente ou aparece
como diminuta pontuao.
Amido de batata (Figura 2). Gros simples, irregularmente
ovides ou subesfricos, raramente agrupados aos pares ou
trios, caractersticos. Os gros ovides so desigualmente
alongados ou triangulares, de 30 m a 100 m de dimetro.
Os gros subesfricos medem de 10 m a 35 m. O hilo
redondo, excentricamente disposto na parte mais estreita
do gro, com estrias bem ntidas e concntricas.
Amido de mandioca (Figura 3). Os gros variam de 25
m a 35 m de dimetro, irregularmente arredondados,
em forma de dedal, de esfera truncada em uma ou vrias
faces, com hilo pontuado, linear ou estrelado, central e bem
ntido.
Amido de milho (Figura 4). Mistura de gros de duas
formas. Quando provenientes da periferia do albmen
so polidricos, fortemente comprimidos, mostrando hilo
arredondado, rachado ou estelar e medem, em mdia, 14
m a 20 m de dimetro. Quando oriundos da parte mais
central do albmen mostram contorno pouco anguloso,
irregularmente arredondado e so alongados, ovides ou
piriformes e com o hilo maior; e medem, em mdia, 10
m a 35 m. Os gros menores agrupam-se, por vezes,
assemelhando-se a gros compostos.
Amido de trigo (Figura 5). Duas formas de gros,
nitidamente diferenciadas e quase sem formas
intermedirias: gros grandes, lenticulares, redondos,
ovais e sub-reniformes, algumas vezes fendidos nos
bordos; apresentam camadas concntricas pouco distintas,
assim como o hilo sob a forma de um ponto central ou uma
simples linha; medem, em mdia, de 28 m a 35 m de
dimetro. Vistos de perl, so elpticos, alongados, quase
fusiformes, sulcados por uma fenda, s vezes bastante
larga. Os gros menores so arredondados, facetados pela
compresso mtua, medindo de 2 m a 9 m (5 m a 7 m,
em mdia) de dimetro. Tambm se apresentam em alguns
grupos de dois a quatro gros.
IDENTIFICAO
A. Misturar 1 g da amostra com 2 mL de gua fria. Verter
sobre 15 mL de gua fervente. Ferver, brandamente,
durante 2 minutos, sob agitao. Resfriar. Forma-se
produto gelatinoso, claro e translcido.
B. mistura gelatinosa obtida no teste A. de Identicao,
adicionar uma gota de iodo SR. Desenvolve-se colorao
azul, que desaparece pela fervura e retorna pelo
resfriamento.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 7,0 para amido de milho e 5,0 a 8,0 para
amido de batata. Determinar em 20 g da amostra. Transferir
a amostra para frasco no metlico e adicionar 100 mL de
gua. Forma-se uma pasta. Agitar, continuamente, durante
5 minutos, a velocidade moderada.
Substncias oxidantes. Transferir 4 g da amostra para
erlenmeyer de 125 mL. Adicionar 50 mL de gua. Tampar
e agitar por 5 minutos. Transferir para tubo de centrfuga
com capacidade de 50 mL e centrifugar. Transferir 30 mL
do sobrenadante lmpido para erlenmeyer de 125 mL.
Adicionar 1 mL de cido actico glacial e 1 g de iodeto
de potssio. Tampar, agitar e deixar em repouso durante
30 minutos, ao abrigo da luz direta. Adicionar 1 mL de
amido SI e titular com tiossulfato de sdio 0,001 M SV at
desaparecimento da cor azul. Realizar ensaio em branco e
fazer as correes necessrias. Cada mL de tiossulfato de
sdio 0,001 M SV equivale a 17 g de oxidante, calculado
como perxido de hidrognio. No mximo 1,4 mL de
tiossulfato de sdio 0,001 M SV so consumidos (0,002%).
Dixido de enxofre. Misturar 20 g da amostra com 200
mL de gua at obteno de suspenso homognea. Filtrar.
Adicionar 100 mL do ltrado lmpido, 3 mL de amido SI e
titular com iodo 0,02 M SV at colorao azul permanente.
No mximo 5,4 mL de iodo 0,02 M SV so consumidos
(0,008%).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver o resduo obtido em Cinzas
sulfatadas em 8 mL de cido clordrico, sob aquecimento
suave. Diluir para 100 mL com gua e homogeneizar.
Transferir 25 mL para tubo de Nessler, adicionar 12 mL
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a a
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de gua e proceder conforme descrito em Mtodo I. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 15,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 2 g da amostra.
No mximo 0,6%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do mmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Bactrias aerbicas totais: no
mximo 100 UFC/g. Fungos e leveduras: no mximo 100
UFC/g. Contaminao acentuada por fungos pode acarretar
presena de aatoxinas no amido.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade. O
rtulo deve indicar a procedncia botnica.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacutico.

Figura 1 Amido de arroz.

Figura 2 Amido de batata.

Figura 3 Amido de mandioca.

Figura 4 Amido de milho.
Figura 5 Amido de trigo.
AMINOFILINA
Aminophyllinum
(C
7
H
8
N
4
O
2
)
2
.C
2
H
8
N
2
; 420,43
C
7
H
8
N
4
O
2
; 180,16
C
2
H
8
N
2
; 60,10

aminolina; 00685
3 , 9 - Di i dr o- 1, 3- di met i l - 1H- pur i na- 2, 6- di ona
com 1,2-etanodiamina (2:1)
[317-34-0]
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aa
616
Aminolina uma combinao de teolina e etilenodiamina,
que contm, no mnimo, 84,0% e, no mximo, 87,4%
da quantidade declarada de teolina (C
7
H
8
N
4
O
2
) e, no
mnimo, 13,5% e, no mximo, 15,0% de etilenodiamina
(C
2
H
8
N
2
), em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou grnulos brancos ou
levemente amarelados, com leve odor amoniacal e sabor
amargo.
Solubilidade. Muito solvel em gua, praticamente
insolvel em etanol absoluto e ter etlico.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
precipitado obtido no teste B. de Identicao, disperso
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro da teolina SQR, preparada de maneira idntica.
B. Dissolver 0,5 g de amostra em 20 mL de gua, adicionar
1 mL de cido clordrico 3 M, com agitao constante.
Filtrar e lavar o precipitado com pequenas pores de gua
fria. Secar a 105C por 1 hora. O precipitado obtido funde-
se entre 270C e 274C.
C.Transferir 10 mg do precipitado dessecado obtido no teste
B. de Identicao para cpsula de porcelana, adicionar
1 mL de cido clordrico e 0,1 g de cloreto de potssio.
Evaporar em banho-maria at secura. Inverter a cpsula
sobre um recipiente contendo algumas gotas de hidrxido
de amnio 6 M. O resduo adquire colorao prpura, que
desaparece com a adio de solues alcalinas xas.
D. O precipitado obtido no teste B. de Identicao
responde s reaes de xantina (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel HF
254,
como suporte, e mistura de soluo
concentrada de amnia, acetona, clorofrmio e 1-butanol
(10:30:30:40), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra pulverizada em 2
mL de gua e diluir para 10 mL com metanol.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha obtida no cromatograma da Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que a
mancha obtida no cromatograma da Soluo (2) (0,5%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm)
gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
mximo 1,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,15%.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Dissolver 0,25 g de amostra em 30 mL de gua. Titular
com cido clordrico 0,1 M SV utilizando 0,1 mL de verde
de bromocresol SI como indicador, at viragem para verde.
Cada mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 3,005 mg
de etilenodiamina (C
2
H
8
N
2
).
Teolina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento por 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); uxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Fase mvel: misturar 200 mL de metanol, 0,96 g de
1-pentanossulfonato de sdio monoidratado e completar o
volume para 1000 mL com gua. Ajustar o pH em (2,9
0,1) com cido actico glacial.
Diluente: mistura de gua e metanol (4:1).
Soluo amostra: transferir 24 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 250 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de teolina SQR no Diluente e diluir adequadamente de
modo a obter soluo a 80 g/mL.
Soluo de resoluo: preparar soluo de teobromina
SQR a 80 g/mL utilizando Soluo padro como
diluente. Transferir 20 mL para balo volumtrico de 25
mL, completar o volume com Diluente e homogeneizar.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo de resoluo. Os
tempos de reteno relativos so de 0,65 para a teobromina
e 1,0 para a teolina. A resoluo entre os picos de
teobromina e teolina no menor que 3,0. O fator de
cauda para o pico da teolina no maior que 2,0. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de teolina
(C
7
H
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4
O
2
) na amostra de aminolina a partir das respostas
obtidas para teolina com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
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B. Dessecar a amostra a 135C at peso constante. Pesar
exatamente 0,2 g da amostra, dissolver em 100 mL de
gua e aquecer, se necessrio. Resfriar. Adicionar 20 mL
de nitrato de prata 0,1 M e agitar. Titular com hidrxido de
sdio 0,1 M SV, utilizando1 mL de azul de bromotimol SI
como indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M SV
equivale a 18,016 mg de teolina (C
7
H
8
N
4
O
2
).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Broncodilatador.
AMINOFILINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 80,6% e, no mximo, 90,8% de
teolina (C
7
H
8
N
4
O
2
) e, no mnimo, 10,9% de etilenodiamina
(C
2
H
8
N
2
), da quantidade declarada de aminolina.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade
de p equivalente a 0,5 g de aminolina com 20 mL de
gua e ltrar. Adicionar ao ltrado, sob constante agitao,
1 mL de cido clordrico 2 M, deixar em repouso por alguns
minutos e ltrar. Reservar o ltrado para o teste C. de
Identicao. Lavar o resduo com pequenas quantidades
de gua fria, recristalizar em gua quente e secar em estufa
a 105 C at peso constante. O espectro de absoro no
infravermelho (5.2.14) do resduo, disperso em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
aminolina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O resduo obtido do teste A. de Identicao funde em
torno de 271 C.
C. Ao ltrado reservado no teste A. de Identicao, adicionar
0,2 mL de cloreto de benzila, alcalinizar com hidrxido de
amnio 5 M e agitar vigorosamente. Filtrar e lavar o resduo
com gua fria, recristalizar em mistura de gua e etanol
(10:30) e secar em estufa a 100 C at peso constante. Os
cristais obtidos fundem-se em torno de 250 C.
D. Dissolver 10 mg do resduo obtido no teste A. de
Identicao em 1 mL de cido clordrico. Adicionar 0,1
g de cloreto de potssio e evaporar at a secura. Obtm-se
resduo avermelhado, que se torna roxo sob a exposio de
vapor de amnia.
E. Pesar e pulverizar os comprimidos. Misturar quantidade
de p equivalente a 0,25 g de aminolina com 5 mL
de gua e ltrar. A 2 mL do ltrado, adicionar 2 mL de
sulfato cprico a 1% (p/v) e homogeneizar. Desenvolve-se
colorao azul-escura.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, ltrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 269
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para o ajuste do
zero. Calcular quantidade de teolina anidra (C
7
H
8
N
4
O
2
)
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de teolina SQR na concentrao de 0,001%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de teolina (C
7
H
8
N
4
O
2
) se dissolvem em 45
minutos.
DOSEAMENTO
Etilenodiamina
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 0,3 g de aminolina para erlenmeyer
de 150 mL, dissolver em 20 mL de gua e aquecer a 50
C por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Titular com
cido sulfrico 0,05 M SV, utilizando soluo de verde de
bromocresol como indicador, at a mudana de colorao
para azul-esverdeado. Cada mL de cido sulfrico 0,05 M
SV equivale a 3,005 mg de etilenodiamina (C
2
H
8
N
2
).
Teolina
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar,
a p no, 20 comprimidos. Transferir quantidade de p
equivalente a 80 mg de aminolina [(C
7
H
8
N
4
O
2
)
2
.C
2
H
8
N
2
]
para balo volumtrico de 200 mL. Adicionar 20 mL
de hidrxido de sdio 0,1 M e 60 mL de gua e agitar
mecanicamente por 10 minutos. Completar o volume com
gua, homogeneizar e ltrar. Transferir 5 mL do ltrado
para balo volumtrico de 200 mL e completar o volume
com hidrxido de sdio 0,01 M SV, obtendo concentrao
de 0,001% (p/v). Medir a absorvncia da soluo
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618
resultante em 275 nm, utilizando hidrxido sdio 0,01 M
SV para ajuste do zero. Calcular a quantidade de teolina
(C
7
H
8
N
4
O
2
) nos comprimidos considerando A (1% 1 cm) =
650, em 250 nm, em hidrxido sdio 0,01 M SV.
B. Pesar e pulverizar, a p no, 20 comprimidos. Transferir
quantidade de p equivalente a 2 g de aminolina
[(C
7
H
8
N
4
O
2
)
2
.C
2
H
8
N
2
] para balo volumtrico de 200 mL,
com o auxlio de uma mistura de 50 mL de gua e 15 mL de
hidrxido de amnio 6 M e deixar com agitao ocasional
durante 30 minutos, aquecendo a 50 C se necessrio, para
dissolver a aminolina. Esfriar a mistura temperatura
ambiente, se tiver sido aquecida, adicionar gua, completar
o volume e homogeneizar. Centrifugar cerca de 50 mL
da mistura, pipetar a poro clara do sobrenadante,
equivalente a 250 mg de aminolina, para um erlenmeyer
de 250 mL e diluir com gua, se necessrio, para perfazer
cerca de 40 mL. Adicionar 8 mL de hidrxido de amnio 6
M e 20 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, aquecer ebulio
por 15 minutos. Esfriar entre 5 C e 10 C por 20 minutos
e ltrar, preferencialmente atravs de cadinho sob presso
reduzida. Lavar o precipitado com trs pores de 10 mL
de gua. Acidicar o ltrado combinado e as lavagens com
cido ntrico e adicionar 3 mL do cido. Esfriar, adicionar
2 mL de sulfato frrico amoniacal SR e titular o excesso de
nitrato de prata com tiocianato de amnio 0,1 M SV. Cada
mL de nitrato de prata 0,1 M SV equivale a 18,016 mg de
teolina (C
7
H
8
N
4
O
2
).
EMBALAGEM
Em recipientes bem fechados
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente
AMINOSSALICILATO DE CLCIO
Calcii aminosalicylas
C
14
H
12
CaN
2
O
6
; 344,33
aminossalicilato de clcio; 00695
Sal de clcio do cido 4-amino-2-hidroxibenzoico (1:2)
[133-15-3]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 100,5% de
C
14
H
12
CaN
2
O
6
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P ou cristais brancos a creme.
Inodoro, sabor alcalino levemente agridoce. um pouco
higroscpico. Suas solues decompem-se lentamente e
escurecem.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua. Ligeiramente
solvel em etanol.
Informao adicional. Preparar as solues de
aminossalicilato de clcio dentro de 24 horas do uso. No
usar as solues se sua cor for mais escura do que a de uma
soluo recentemente preparada.
IDENTIFICAO
A. Dissolver cerca de 3 g da amostra em 50 mL de gua,
adicionar cido actico gota a gota at que a mistura seja
nitidamente cida. Filtrar com suco, retendo o ltrado
para o teste C. de Identicao. Lavar o precipitado com
vrias pequenas pores de gua e secar a vcuo sobre
pentxido de fsforo. Colocar cerca de 1 g do cido
aminossaliclico assim obtido em balo pequeno de fundo
redondo e adicionar 10 mL de anidrido actico. Aquecer o
balo de fundo redondo em banho-maria por 30 minutos,
adicionar 40 mL de gua, misturar, ltrar e resfriar. Deixar
em repouso at que o derivado diacetlico precipite.
Recolher o precipitado em um ltro, lavar bem com gua
e secar a 105 C por 1 hora. O derivado diacetlico obtido
funde entre 191 C e 197 C.
B. Agitar 0,1 g do cido aminossaliclico obtido no teste
A. de Identicao com 10 mL de gua e ltrar. A 5 mL
do ltrado adicionar uma gota de cloreto frrico SR.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O ltrado obtido no teste A. de Identicao responde
s reaes do on clcio (5.3.1.1).
D. Dissolver 0,25 g do cido aminossaliclico obtido
no teste A. de Identicao em 3 mL de hidrxido de
sdio SR, transferir para balo volumtrico de 500 mL,
completar o volume com gua e misturar. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 250 mL contendo
12,5 mL de tampo fosfato pH 7,0, completar o volume
com gua e misturar. Esta soluo, quando comparada em
cubetas de 1 cm, com espectrofotmetro adequado, contra
branco do mesmo tampo e na mesma concentrao,
apresenta absorvncias mximas a (265 2) nm e a (299
2) nm e a razo entre os valores de absorvncia medidos
em 265 nm e 299 nm est compreendida entre 1,50 e 1,56.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Uma soluo de 1 g da amostra
em 50 mL de gua apresenta turbidez (5.2.25) no mais
intensa do que aquela produzida pela adio de 100 L de
cido clordrico diludo 1:600 a uma mistura de 48 mL de
gua, 1 mL de cido ntrico e 1 mL de nitrato de prata SR,
sendo as comparaes feitas em provetas de vidro iguais,
examinando horizontalmente contra um fundo branco e um
fundo preto.
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Aspecto da soluo em cido ntrico diludo. 1 g da
amostra dissolve-se em 50 mL de cido ntrico diludo
resultando soluo lmpida (5.2.25) que tem, no mximo,
cor leve.
pH. (5.2.19). 6,0 a 8,0. Determinar em soluo aquosa a
1:50.
Sulfeto de hidrognio e dixido de enxofre. Dissolver
cerca de 0,5 g da amostra em 5 mL de gua, adicionar 5
mL de cido clordrico diludo e agitar vigorosamente. No
perceptvel odor de sulfeto de hidrognio nem dixido de
enxofre e h, no mximo, leve odor de lcool amlico. Um
pedao de papel de ltro umedecido de acetato de chumbo
SR colocado sobre a mistura no se descora.
m-aminofenol. Pesar, exatamente, quantidade calculada
com base no Doseamento, equivalente a 0,562 g de
aminossalicilato de clcio anidro (0,5 g de cido
aminossaliclico) e colocar em balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 1,8 mL de hidrxido de sdio SR e diluir
com gua para cerca de 80 mL. Adicionar 10 mL de cido
sulfrico diludo (1:10), completar o volume com gua e
misturar. Dentro de 2 minutos e meio a partir do tempo
em que o cido foi adicionado, transferir 5 mL dessa
soluo para um segundo balo volumtrico de 100 mL,
mergulhado em um banho de gelo e contendo 50 mL de
gua a temperatura de 0 C a 5 C e adicionar 2,5 mL de
soluo de nitrito de sdio (1:100). Misturar e deixar em
repouso em banho de gelo por 3 minutos 5 segundos.
Adicionar 25 mL de carbonato de sdio SR, misturar e
colocar o balo em banho-maria a 25 C por 15 minutos.
Completar o volume com gua, misturar e deixar a soluo
repousar a 25 C por 3 horas. Determinar a absorvncia
da soluo sobrenadante lmpida, em cubeta de 1 cm, no
mximo observado na zona do espectro entre 425 nm e
435 nm, com espectrofotmetro adequado, usando gua
como branco. Calcular a porcentagem de m-aminofenol na
amostra pela frmula:
(A - 0,320) / 1,09
em que
A = absorvncia da soluo;
0,320 = fator de correo da absorvncia que representa
a cor produzida por outros fatores e no pela reao de
m-aminofenol inicialmente presente;
1,09 = fator de converso da absorvncia em porcentagem
de m-aminofenol.
Permite-se, no mximo, 0,20% de m-aminofenol.
Cloretos (5.3.2.1). 0,5 g da amostra apresenta menos
cloreto que o correspondente a 0,3 mL de cido clordrico
0,02 M SV. No mximo 0,04% (400 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). No mximo 0,003% (30 ppm).
gua (5.2.20.1). Entre 12,5% e 14,5%.
DOSEAMENTO
Dissolver, exatamente, cerca de 0,35 g da amostra em cerca
de 25 mL de gua e deixar em repouso por 10 minutos,
com agitao ocasional. Adicionar 25 mL de cido actico
glacial e 20 mL de soluo de brometo de potssio 1:4.
Resfriar a 15 C, adicionar 5 mL de cido clordrico e
imediatamente titular com nitrito de sdio 0,1 M SV,
agitando vigorosamente. Determinar potenciometricamente
a viragem, usando sistema de eletrodos adequado. Cada
mL de nitrito de sdio 0,1 M SV equivale a 17,22 mg de
C
14
H
12
CaN
2
O
6.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano (tuberculosttico).
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C
16
H
19
N
3
O
5
S) e de
clavulanato de potssio (C
8
H
8
KNO
5
).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 45 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 75 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, em gua
at concentrao adequada. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Calcular as quantidades de amoxicilina
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(C
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5
S) e de clavulanato de potssio (C
8
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8
KNO
5
)
dissolvidas no meio, comparando as respostas obtidas
com as da soluo de amoxicilina SQR e clavulanato de
ltio SQR nas concentraes de 0,05% (p/v) e 0,02% (p/v)
respectivamente, preparadas no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 85% (Q) da quantidade
declarada de amoxicilina (C
16
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3
O
5
S) e no menos
que 80% (Q) da quantidade declarada de clavulanato de
potssio (C
8
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KNO
5
) se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina for de at 250 mg. No mximo
10,0%, se a quantidade rotulada de amoxicilina for maior
que 250 mg e menor que 500 mg. No mximo 11,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina for superior a 500 mg.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 4 mm de dimetro interno empacotada com
slica ligada a grupo octadecilsilano (3m a 10 m); uxo
da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Tampo pH 4,4: dissolver 7,8 g de fosfato de sdio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 4,4
0,1 com cido fosfrico ou hidrxido de sdio. Completar
para 1000 mL com gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 4,4 e metanol (95:5)
Soluo amostra: dissolver no menos que 10 comprimidos
em gua, em balo de volume que resulte em concentrao
no superior, em amoxicilina, a 3 mg/mL, com agitao
durante 30 minutos. Filtrar ou centrifugar e diluir alquota
da soluo lmpida resultante, com gua, at obter
concentrao de amoxicilina em 0,5 mg/mL. Utilizar esta
soluo em at uma hora.
Soluo padro: Dissolver quantidades exatamente
pesadas de amoxicilina SQR e clavulanato de ltio SQR
em gua de modo a obter uma soluo contendo 0,5 mg/
mL e 0,2 mg/mL, respectivamente.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. A ecincia
da coluna, determinada para cada analito, no menor que
550 pratos tericos. Os tempos de reteno relativos so
cerca de 0,5 para cido clavulnico e 1,0 para amoxicilina.
O fator de cauda para o pico de cada analito no maior
que 1,5. A resoluo entre os picos de amoxicilina e cido
clavulnico no menor que 3,5. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular os teores de amoxicilina e
clavulanato de potssio na amostra a partir das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA E CLAVULANATO
DE POTSSIO P PARA SOLUO
INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C
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O
5
S) e de
clavulanato de potssio (C
8
H
8
KNO
5
).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na soluo injetvel reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar na soluo reconstituda
contendo o equivalente a 10% (p/v) de amoxicilina.
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,5 g. No mximo 3,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). Dissolver o contedo
do frasco ampola em gua para reagente LAL de modo a
obter uma soluo a 10 mg/mL de amoxicilina. No mximo
2,5 UE/mL desta soluo.
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a a
621
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monograa
Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: misturar os contedos de 10 unidades.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,1 g de
amoxicilina para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
gua at a dissoluo e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA E CLAVULANATO DE
POTSSIO P PARA SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% das
quantidades declaradas de amoxicilina (C
16
H
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N
3
O
5
S) e de
clavulanato de potssio (C
8
H
8
KNO
5
).
IDENTIFICAO
Os tempos de reteno dos picos principais do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, correspondem
queles dos picos principais da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,5%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for de at 40
mg/mL. No mximo 10,0%, se a quantidade rotulada de
amoxicilina aps reconstituio for maior que 40 mg/mL e
menor que 50 mg/mL. No mximo 11,0%, se a quantidade
rotulada de amoxicilina aps reconstituio for maior que
50 mg/mL e menor que 80 mg/mL. No mximo 12,0%, se a
quantidade rotulada de amoxicilina aps reconstituio for
superior a 80 mg/mL.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monograa
de Amoxicilina e clavulanato de potssio comprimidos.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o p para suspenso oral
conforme indicado no rtulo. Diluir quantitativamente um
volume da suspenso em gua de modo a obter soluo
contendo 0,5 mg/mL de amoxicilina. Agitar mecanicamente
por 10 minutos e ltrar. Utilizar esta soluo em at uma
hora.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular as quantidades de
amoxicilina e clavulanato de potssio na amostra a partir
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
Amoxicillinum trihydricum
C
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H
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N
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O
5
S; 365,40
C
16
H
19
N
3
O
5
S.3H
2
O; 419,45
amoxicilina; 00734
amoxicilina tri-hidratada; 00736
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico
[26787-78-0]
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cido(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]
heptano-2-carboxlico hidratado (1:3)
[61336-70-7]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de amoxicilina (C
16
H
19
N
3
O
5
S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, etanol e metanol.
Insolvel em benzeno, hexano, acetato de etila,
clorofrmio, ter etlico e acetonitrila. Solvel em solues
de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especco (5.2.8): +290 a +315, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimidos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de amoxicilina tri-hidratada SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v), em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados em soluo similar de amoxicilina tri-hidratada
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas em, no mximo, 10 minutos aps
sua preparao:
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 4 mg/mL de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com ninidrina SR. Aquecer a placa
em estufa a 110 C por 15 minutos. A mancha principal
obtida com a Soluo (1) corresponde em posio, cor e
intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
0,2% (p/v).
gua (5.2.20.1). 11,5% a 14,5%. Determinar em 0,3 g de
amostra.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
dos micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: pesar quantidade da amostra equivalente
a 100 mg de amoxicilina e transferir para um balo
volumtrico de 100 mL. Completar com gua e agitar por
cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar com soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2) e
agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar
o volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
soluo tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando soluo
tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (soluo 2)
como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de amoxicilina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as Solues padro e amostra.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir padro
e amostra de amoxicilina tri-hidratada em gua, at
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a a
623
concentrao de, aproximadamente, 1,25 mg/mL.
Transferir 2 mL da soluo padro para erlenmeyer com
tampa esmerilhada e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio
M. Agitar e deixar em repouso por 15 minutos. Adicionar
2 mL de cido clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M
SV. Deixar em repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz.
Titular com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao
ponto nal, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder
ao mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova
em branco, da amostra e do padro, por meio da titulao
de 2 mL de ambas solues, adicionadas de 10 mL de iodo
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
ponto nal, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Calcular a potncia da
amostra segundo a frmula a seguir:
Em que:
P = potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA
CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
19
N
3
O
5
S. As cpsulas de
amoxicilina tri-hidratada so constitudas de amoxicilina
tri-hidratada com ou sem, um ou mais, agentes lubricantes,
diluentes e secantes adequados, includos em cpsulas de
gelatina.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,02% (p/v) em etanol,
exibe mximos em 230 nm e em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro de soluo similar de amoxicilina
tri-hidratada SQR.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao:
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 90 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, ltrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 272
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C
16
H
19
N
3
O
5
S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
amoxicilina tri-hidratada SQR na concentrao de 0,01%
(p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
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3
O
5
S se dissolvem em 90 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,3 g da amostra. No
mximo 14,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
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aa
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Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismos; soluo salina estril,
para a padronizao do inculo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: remover o contedo das cpsulas e pes-
las exatamente. Homogeneizar o contedo. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,1 g de amoxilicina para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
gua e agitar por cerca de 30 minutos. Transferir 1 mL desta
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina,
transferir para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 1 mL da soluo obtida para
balo volumtrico de 100 mL, completar o volume com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2) e agitar. Diluir, sucessivamente, at as concentraes de
0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como
diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em mg de amoxicilina
por cpsula, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Remover o contedo das cpsulas
e pes-las. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade do p, exatamente pesado, para
frasco volumtrico e diluir em gua de modo a obter
soluo de amoxicilina tri-hidratada a 1,25 mg/mL. Agitar
de 3 a 5 minutos. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMOXICILINA TRI-HIDRATADA P
PARA SUSPENSO ORAL
Amoxicilina tri-hidratada p para suspenso oral uma
mistura de um ou mais agentes adequados para suspenso,
contendo ou no corantes, aromatizantes, conservantes,
tampes, adoantes e estabilizantes. Contm, no mnimo
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C
16
H
19
N
3
O
5
S. A amoxicilina tri-hidratada empregada na
produo cumpre as especicaes descritas na monograa
Amoxicilina tri-hidratada.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G 60, como
suporte, e mistura de metanol, clorofrmio, gua e acetona
(9:8:3:1), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, 5 L de cada uma das solues descritas a seguir,
que devem ser usadas, no mximo, 10 minutos aps sua
preparao.
Soluo (1): soluo a 0,4% (p/v) da amostra em cido
clordrico 0,1 M.
Soluo (2): soluo a 0,4% (p/v) de amoxicilina tri-
hidratada SQR em cido clordrico 0,1 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com ninidrina SR. Aquecer em estufa
a 110 C por 15 minutos. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
reconstituda, conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
no rtulo.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%. Determinar em 0,3 g
da amostra.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
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a a
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Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio nmero 1, para manuteno
do micro-organismos; soluo salina estril, para a
padronizao do inculo e meio nmero 11, para a camada
base e camada de inculo na placa.
Soluo amostra: transferir o equivalente a 250 mg de
amoxilicina para um balo volumtrico de 250 mL.
Completar com gua e agitar por cerca de 30 minutos.
Transferir 1 mL desta soluo para balo volumtrico
de 100 mL, completar com Tampo fosfato de potssio,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio, estril, pH 8,0
(Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar quantidade de amoxicilina tri-
hidratada SQR equivalente a 25 mg de amoxicilina e
transferir para balo volumtrico de 50 mL. Completar o
volume com gua. Transferir 1 mL desta soluo para balo
volumtrico de 100 mL, completar o volume com Tampo
fosfato de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) e agitar.
Diluir, sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/
mL, 0,10 g/mL e 0,20 g/mL, utilizando Tampo fosfato
de potssio, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 21 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 4 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos, adicionando aos cilindros,
0,2 mL das solues recentemente preparadas. Calcular a
potncia da amostra, em mg de amoxicilina por mililitro, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo conforme
indicado pelo produtor. Transferir quantidade do p,
exatamente pesado, para balo volumtrico e diluir em
gua de modo a obter soluo de amoxicilina tri-hidratada
a 1,25 mg/mL. Agitar de 3 a 5 minutos. Preparar soluo
padro nas mesmas condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
entre 15 C a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA
Ampicillinum
C
16
H
19
N
3
O
4
S; 349,40
ampicilina; 00738
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
carboxlico
[69-53-4]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de C
16
H
19
N
3
O
4
S por miligrama, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco a levemente
amarelado.
Solubilidade. Pouco solvel em gua e metanol,
praticamente insolvel em acetona, clorofrmio, etanol
absoluto e ter etlico, insolvel em benzeno e tetracloreto
de carbono. Solvel em solues cidas e alcalinas diludas.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 199 C a 202 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +280 a +305, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a
0,25% (p/v).
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identicao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) com pH ajustado para 5,0 com cido actico glacial
(10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
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aa
626
2 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 2,5 mg/mL da amostra em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo a 2,5 mg/mL de ampicilina SQR em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Expor a vapores de iodo at aparecimento das
manchas. A mancha principal obtida no cromatograma com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de
ensaio. Umedecer com 0,05 mL de gua. Adicionar 2 mL
de mistura de soluo de formaldedo e cido sulfrico
(2:100) e agitar. A soluo praticamente incolor. Aquecer
em banho-maria por 1 minuto. Desenvolve-se colorao
amarela escura.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral. Transferir para lmina de vidro e examinar
em microscpio dotado de luz polarizada. As partculas
exibem birrefringncia, que se extingue ao movimentar a
amostra por meio de ajuste micromtrico.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatograa a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
arraste, uxo de 30 mL/minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio M, e adicionar 1 mL da Soluo de
padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N-
dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e
20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para
50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro
interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar,
se necessrio, e usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Ampicilina destinada produo de preparaes parenterais
cumpre com os seguintes testes adicionais.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
suciente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
Mtodo de ltrao em membrana.
Pirognio (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
ampicilina a 2 mg/mL em hidrxido de sdio 0,05 M.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em gua estril de modo a obter soluo a 0,1
mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular a
potncia da amostra, em g de C
16
H
19
N
3
O
4
S por miligrama,
a partir da potncia do padro e das respostas obtidas com
as Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Preparar a soluo padro nas
mesmas condies que a soluo amostra.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquida
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
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627
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); uxo da Fase mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e cido actico M (90,9:8,0:1,0:0,1).
Diluente: transferir 10 mL de fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial M para
balo volumtrico de 1000 mL e completar o volume com
gua.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suciente
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
replicatas sob os picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor em g de C
16
H
19
N
3
O
4
S
por miligrama na amostra, a partir do teor do padro e
das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao da
monograa de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Agitar quantidade de p equivalente a 0,125 g de ampicilina
com bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL
com o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
16
H
19
N
3
O
4
S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente pesado,
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para frasco volumtrico e diluir com gua estril de modo
a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar por 3
a 5 minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos por difuso em gar
(5.5.3.3.1). Calcular a quantidade em mg de C
16
H
19
N
3
O
4
S
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo
das cpsulas. Transferir quantidade de p, exatamente
pesado, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, entre 15 C e 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao da
monograa de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,125 g de ampicilina com
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir 10 mL para tubo de
ensaio com tampa, aquecer em banho-maria a 75 C por
30 minutos e resfriar rapidamente. Medir as absorvncias
das solues em 320 nm (5.2.14), utilizando alquota do
meio de dissoluo diluda em tampo sulfato cprico, sem
aquecimento, para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
16
H
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N
3
O
4
S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de ampicilina SQR na
concentrao de 0,0022% (p/v), preparada nas mesmas
condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 4,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar.
Nota: as diluies das Solues padro e amostra para a
curva padro devem ser preparadas simultaneamente.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para balo
volumtrico e diluir com gua estril de modo a obter
soluo de ampicilina a 0,1 mg/mL. Agitar durante 3 a 5
minutos. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
629
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva padro.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade em mg de C
16
H
19
N
3
O
4
S nos comprimidos a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico de
antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p, exatamente pesada, para
balo volumtrico, adicionar gua, agitar durante 3 a 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL dessa soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, protegidos da
umidade, em temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Ampicilina p para suspenso oral mistura de ampicilina
com um ou mais agentes corantes, aromatizantes, tampes,
edulcorantes e conservantes. Contm, no mnimo, 90,0% e,
no mximo, 120,0% da quantidade declarada de ampicilina
(C
16
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3
O
4
S).
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao da
monograa de Ampicilina. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): reconstituir a suspenso oral conforme
indicado no rtulo. Agitar quantidade da suspenso
oral, equivalente a 0,125 g de ampicilina, em soluo de
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v) e diluir para 50 mL com
o mesmo solvente. Filtrar.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste para
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas.
Determinar na suspenso reconstituda conforme indicado
no rtulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste
para slidos envasados em recipientes de dose-nica.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
por difuso em gar (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
Nota: as diluies da Soluo padro e da Soluo
amostra para a curva padro devem ser preparadas
simultaneamente.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso conforme
indicado no rtulo. Transferir quantidade da suspenso
exatamente medida para frasco volumtrico e diluir com
gua estril de modo a obter soluo de ampicilina a 0,1 mg/
mL. Agitar por 3 a 5 minutos. Diluir sucessivamente com
Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo
2), de modo a obter solues na faixa de concentrao
adequada para a curva analtica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril de modo a obter soluo
a 0,1 mg/mL. Diluir sucessivamente com Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), de modo a
obter solues na faixa de concentrao adequada para a
curva analtica.
Procedimento: proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular
a quantidade em mg de C
16
H
19
N
3
O
4
S na suspenso oral
reconstituda a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
10 unidades conforme indicado no rtulo. Misturar
e homogeneizar o contedo dos frascos. Transferir
quantidade, exatamente medida, da suspenso oral
reconstituda para frasco volumtrico, adicionar gua,
agitar por 3 a 5 minutos e completar o volume com o
mesmo solvente, de modo a obter soluo de ampicilina
(C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta
soluo para erlenmeyer com tampa. Preparar a soluo
padro nas mesmas condies.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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630
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade, em
temperatura inferior a 25C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA SDICA
Ampicillinum natricum
C
16
H
18
NaN
3
O
4
S; 371,39
ampicilina sdica; 00741
Sal sdico do cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-
2- f eni l acet i l ] ami no] - 3, 3- di met i l - 7- oxo- 4- t i a- 1-
azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico (1:1)
[69-52-3]
Apresenta potncia de, no mnimo, 845 g e, no mximo,
988 g de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) por miligrama,
calculado em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco, higroscpico.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em acetona,
pouco solvel em clorofrmio, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 203 C a 206 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +258 a + 287,
determinado em soluo a 0,25% (p/v) tendo como
solvente, soluo de biftalato de potssio a 0,4% (p/v),
calculado em relao substncia anidra.
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C. Os testes de identicao B. e
C. podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. Dissolver 250 mg da amostra em 5 mL de gua,
adicionar 0,5 mL de cido actico 2 M, agitar e deixar em
repouso por 10 minutos em banho de gelo. Filtrar atravs
de ltro de vidro sinterizado, sob presso reduzida. Lavar
com 2 a 3 mL de mistura de 9 partes de acetona e 1 parte
de gua e secar a 60 C por 30 minutos. O espectro de
absoro no infravermelho (5.2.14) da amostra dispersa
em brometo de potssio apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de ampicilina sdica SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando como suporte,
slica-gel GF-254, e como fase mvel, mistura de acetona
e acetato de amnio a 15,4% (p/v) (90:10), com pH 5,0,
ajustado com cido actico glacial. Aplicar, separadamente,
placa 2 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,5% (p/v) da amostra em soluo
de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo a 0,5% (p/v) de ampicilina sdica
SQR em soluo de bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e nebulizar com soluo alcolica de ninidrina
a 0,3% (p/v), aquecer em estufa de calor seco, a 90C,
durante 15 minutos. Examinar sob luz visvel. A mancha
principal obtida no cromatograma com a Soluo (1) deve
corresponder em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL da
mistura de 2 mL de soluo de formaldedo com 100 mL
de cido sulfrico. Agitar o tubo e observar a cor. Deve-se
apresentar quase incolor. Imergir o tubo em banho-maria
durante 1 minuto. Desenvolve-se colorao marrom-
avermelhada.
D. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
gua (5.2.20). No mais que 2,0%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro e
examinar por meio de microscpio dotado de luz polarizada.
As partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
N,N-Dimetilanilina. No mximo 0,02% (200 ppm).
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5) utilizando cromatgrafo provido de detector
de ionizao de chama; coluna de vidro (2 m x 2 mm)
empacotada com suporte de diatomceas silanizado,
impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone (50%
fenil), mantida a 120 C; injetor e detector a 150 C, gs
de arraste nitrognio para cromatograa, uxo de 30 mL/
minuto.
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631
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,005%
(p/v) em cicloexano.
Soluo de dimetilanilina padro: dissolver 50 mg de
N,N-dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico
em 20 mL de gua sob agitao, completar o volume
a 50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua
e agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5
mL de hidrxido de sdio M, 1 mL da Soluo de padro
interno, agitar vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se
necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio M, adicionar 1 mL da amostra A, agitar
vigorosamente por 1 minuto, centrifugar, se necessrio, e
usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1L das solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos principais.
Cloreto de metileno. Proceder conforme cromatograa a
gs (5.2.17.5).Utilizar cromatgrafo provido de detector
de ionizao de chama; coluna de vidro (105 m x 4 mm)
empacotada com suporte de diatomceas silanizado
(partculas de at 120 m), lavado com cido, revestido
com macrogol 1000 a 10% (p/p), mantida a 60 C; injetor
a 100 C; detector a 150 C, gs de arraste nitrognio para
cromatograa, uxo de 40 mL/mimuto.
Soluo padro: transferir 1 mL de soluo aquosa de
cloreto de metileno a 0,2% (v/v) para balo volumtrico de
100 mL. Acrescentar 1 mL da soluo aquosa de dicloreto
de etileno a 0,2% (v/v) (padro interno), completar o
volume com gua e agitar.
Soluo amostra: dissolver 10 g da amostra em gua e
transferir para balo volumtrico de 100 mL. Adicionar 1,0
mL de soluo aquosa de dicloreto de etileno a 0,2% (v/v)
(padro interno), completar o volume com gua e agitar.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e calcular a porcentagem (p/p) de cloreto de metileno,
considerando como 1,325 g/mL o valor da densidade a 20
C. No mais que 0,2% (p/p).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Ampicilina sdica destinada preparao parenteral deve
cumprir com os seguintes testes adicionais. Quando for
indicado no rtulo que a substncia estril, a amostra
cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas
bacterianas, e com o teste de Esterilidade.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo
de ltrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em
800 mL de Fluido II contendo quantidade suciente de
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at
total solubilizao e proceder como descrito.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar, 1 mL/kg,
empregando soluo de ampicilina sdica 20 mg/mL, em
gua.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Dissolver, separadamente,
ampicilina sdica SQR e amostra em gua estril de modo
a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL cada. Diluir
as solues obtidas, em soluo tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s concentraes
empregadas na curva padro.
B. Por mtodo iodomtrico. Dissolver e diluir amostra
e ampicilina sdica SQR em gua, at concentrao
de, aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada
e adicionar 2 mL de hidrxido de sdio M. Agitar e deixar
em repouso por 15 minutos. Adicionar 2 mL de cido
clordrico 1,2 M e 10 mL de iodo 0,01 M SV. Deixar em
repouso, por 15 minutos, ao abrigo da luz. Titular com
tiossulfato de sdio 0,01 M SV. Prximo ao ponto nal,
adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir com a
titulao at o desaparecimento da cor azul. Proceder ao
mesmo ensaio com a soluo amostra. Realizar prova em
branco, da amostra e do padro, por meio da titulao de
2 mL de ambas as solues, adicionadas de 10 mL de iodo
0,01 M SV e 0,1 mL de cido clordrico M. Prximo ao
ponto nal, adicionar tres gotas de amido SI e prosseguir
com a titulao at o desaparecimento da cor azul. Titular
com tiossulfato de sdio 0,01 M SV.
em que
P = potncia da amostra (g/mg);
Vba = volume de titulante gasto na titulao do branco da
amostra (mL);
Va = volume de titulante gasto na titulao da amostra (mL);
Vbp = volume de titulante gasto na titulao do branco do
padro (mL);
Vp = volume de titulante gasto na titulao do padro (mL);
P = potncia do padro (g/mg);
Pp = peso do padro (mg);
Pa = peso da amostra (mg).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 30 C. Sendo destinado produo de formas
farmacuticas injetveis, dever ser embalado em
recipientes estreis.
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632
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA SDICA P PARA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 115,0% do
valor declarado de C
16
H
19
N
3
O
4
S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao na
monograa Ampicilina sdica.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 8,0 a 10,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Empregar mtodo
de ltrao por membranas. Dissolver 6 g da amostra em
800 mL de Fluido II contendo quantidade suciente de
penicilinase estril para inativar a ampicilina, agitar at
total solubilizao e proceder como descrito.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg,
empregando soluo de ampicilina sdica a 20 mg/mL, em
gua.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Para determinao da potncia do p para soluo
injetvel de ampicilina, empregar um dos mtodos
descritos a seguir, utilizando amostragem mnima de 10
frascos.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3). Reconstituir o contedo de
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver,
separadamente, padro e amostra em gua estril de modo
a obter soluo na concentrao de 0,1 mg/mL. Diluir,
separadamente, soluo padro e amostra, em Tampo
fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), s
concentraes empregadas na obteno da curva padro.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Reconstituir o contedo de
10 frascos conforme indicado pelo produtor. Dissolver
a amostra reconstituda em gua, at concentrao de,
aproximadamente, 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL da
soluo padro para erlenmeyer com tampa esmerilhada.
Preparar soluo padro nas mesmas condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, a temperatura
inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
Ampicillinum trihydricum
C
16
H
19
N
3
O
4
S.3H
2
O; 403,45
ampicilina tri-hidratada; 00742
cido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
carboxlico hidratado (1:3)
[7177-48-2]
Apresenta potncia de, no mnimo, 900 g e, no mximo,
1050 g de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em clorofrmio, etanol, ter etlico e em
leos xos. Solvel em solues diludas de cidos e de
hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especco (5.2.8): +280 a +305, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo aquosa
a 0,25% (p/v).
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IDENTIFICAO
O teste de identicao A pode ser omitido se forem
realizados os testes B e C. Os testes de identicao B e C
podem ser omitidos se for realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de ampicilina tri-hidratada SQR,
preparado de maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1) utilizando slica-gel H, como
suporte, e mistura de acetona e acetato de amnio a 15,4%
(p/v) (10:90) pH 5,0 ajustado com cido actico glacial,
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 1 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra contendo o equivalente
a 2,5 mg de C
16
H
19
N
3
O
4
S por mililitro em bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (2): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL em
bicarbonato de sdio a 4,2% (p/v).
Soluo (3): soluo de ampicilina SQR a 2,5 mg/mL e de
amoxicilina tri-hidratada SQR a 2,5 mg/mL em bicarbonato
de sdio a 4,2% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar e expor a vapores de iodo at o aparecimento
das manchas. Examinar sob luz visvel. A mancha principal
obtida no cromatograma com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O ensaio somente vlido se o cromatograma obtido
com a soluo (3) apresenta duas manchas bem denidas.
C. Transferir cerca de 2 mg da amostra para tubo de ensaio.
Umedecer com 0,05 mL de gua e adicionar 2 mL de mistura
de soluo de formaldedo e cido sulfrico (2:100). Agitar
o tubo e observar a cor. A soluo praticamente incolor.
Aquecer em banho-maria durante 1 minuto. Desenvolve-se
colorao amarelo-escura.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 6,0. Determinar em soluo aquosa a
1% (p/v).
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para lmina de vidro e examinar
por meio de microscpio dotado de luz polarizada. As
partculas exibem birrefringncia, que se extingue ao
movimentar a amostra por meio de ajuste micromtrico.
Limite de N,N-dimetilanilina. Proceder conforme
descrito em Cromatograa a gs (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
coluna de vidro de 2 m de comprimento e 2 mm de
dimetro interno, empacotada com suporte de diatomceas
silanizado, impregnado com 3% (p/p) de fenilmetilsilicone
(50% fenil); temperatura da coluna de 120 C, temperatura
do injetor e detector de 150 C; nitrognio como gs de
arraste, uxo de 30 mL/minuto.
Soluo de padro interno: soluo de naftaleno a 0,05
mg/mL em cicloexano.
Soluo amostra: dissolver 1 g da amostra em 5 mL de
hidrxido de sdio 1 M, e adicionar 1 mL da Soluo de
padro interno. Agitar, vigorosamente, por 1 minuto,
centrifugar, se necessrio, e usar o sobrenadante.
Soluo de dimetilanilina: dissolver 50 mg de N,N-
dimetilanilina em mistura de 2 mL de cido clordrico e
20 mL de gua, sob agitao. Completar o volume para
50 mL com gua e agitar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 250 mL, completar o volume com gua e
agitar. Transferir 1 mL para tubo de ensaio, adicionar 5 mL
de hidrxido de sdio 1 M, 1 mL da Soluo de padro
interno, e agitar vigorosamente por 1 minuto. Centrifugar,
se necessrio, e usar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L da Soluo
de dimetilanilina e 1 L da Soluo amostra, registrar
os cromatogramas e medir as reas sob os picos
correspondentes dimetilanilina e ao naftaleno. A rea
sob o pico relativo dimetilanilina, obtido com a Soluo
amostra, no superior rea sob o pico principal obtido
com a Soluo de dimetilanilina (0,02%).
gua (5.2.20.1). 12,0% a 15,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Quando for indicado no rtulo que a substncia estril,
a amostra cumpre com o teste de Pirognios ou de
Endotoxinas bacterianas, e com o teste de Esterilidade.
Quando for indicado que a sustncia deve ser esterilizada
durante a produo de preparaes estreis, a amostra
cumpre com o teste de Pirognios ou de Endotoxinas
bacterianas.
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste. Dissolver 6 g
da amostra em 800 mL de Fluido II contendo quantidade
suciente de -lactamase para inativar a ampicilina, agitar
at total solubilizao e proceder conforme descrito em
Mtodo de ltrao em membrana.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste. Injetar 1 mL/kg de
ampicilina a 2% (p/v) em hidrxido de sdio 0,05 M.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,15 UE/
mg de ampicilina.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) para Ampicilina, pelo mtodo de
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634
difuso em gar. Dissolver, separadamente, quantidades
exatamente pesadas de ampicilina SQR e amostra em gua
estril de modo a obter solues contendo cerca de 0,1
mg de C
16
H
19
N
3
O
4
S por mililitro. Diluir solues padro
e amostra em tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva padro.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com as solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Preparar o padro utilizando
ampicilina SQR. Preparar a amostra como descrito a seguir.
Preparao amostra: dissolver quantidade exatamente
pesada da amostra em gua e diluir com o mesmo solvente
de modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa.
Calcular a potncia da amostra, em g de C
16
H
19
N
3
O
4
S por
miligrama, segundo a expresso:
em que
B
A
= volume de titulante, em mL, consumido no Ensaio em
branco da Preparao amostra;
I
A
= volume de titulante, em mL, consumido na Inativao
e titulao da Preparao amostra;
C
A
= concentrao, em mg/mL, da Preparao amostra,
com base na quantidade de amostra pesada e na diluio
realizada.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 300 mm de
comprimento por 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); uxo da fase mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, tampo fosfato
de potssio monobsico 0,1 M e cido actico 1 M
(90,9:8,0:1:0,1).
Diluente: transferir 10 mL do tampo fosfato de potssio
monobsico 0,1 M e 1 mL de cido actico glacial 1 M
para balo volumtrico de 1 000 mL e completar o volume
com gua.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 25 mg
de ampicilina SQR para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com o Diluente e homogeneizar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 100 mg
da amostra, para balo volumtrico de 100 mL, completar
o volume com o diluente e homogeneizar.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade suciente
de cafena, na Soluo padro, de modo a obter soluo
contendo 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre o pico de cafena e ampicilina no menor
que 2,0. O fator de cauda para o pico da ampicilina no
maior do que 1,4. O desvio padro relativo das reas de
replicatas dos picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor em g de
ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) por miligrama na amostra, a
partir do teor do padro e das respostas obtidas com as
Solues padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados, em temperatura
inferior a 30 C. Ampicilina tri-hidratada destinada
produo de preparaes parenterais deve ser embalada em
recipientes estreis.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente. Ampicilina tri-hidratada
destinada produo de preparaes estreis deve
apresentar indicao no rtulo se a substncia estril ou
se deve ser esterilizada durante o processo.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
CPSULAS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-
las novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Agitar quantidade do p em soluo de bicarbonato de
sdio a 4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo
a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 2,5 mg/mL.
Filtrar.
B. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Transferir quantidade de p equivalente a 10 mg de
ampicilina para bquer, adicionar 1 mL de gua e 2 mL
de mistura de tartarato cprico alcalino SR e gua (2:6).
Desenvolve-se, imediatamente, colorao violeta.
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir em tampo sulfato cprico at
concentrao adequada. Transferir alquota de 10 mL para
tubo de ensaio com tampa, submeter a aquecimento em
banho-maria a 75 C por 30 minutos e resfriar rapidamente.
Medir as absorvncias das solues em 320 nm (5.2.14),
utilizando Soluo amostra sem aquecimento para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C
16
H
19
N
3
O
4
S dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de ampicilina SQR na concentrao de 0,0022% (p/v),
preparada nas mesmas condies.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). 10,0% a 15,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem de micro-organismos viveis totais
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p exatamente pesada
para frasco volumtrico, adicionar Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5
minutos e completar o volume com o mesmo solvente, de
modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 0,1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at
as concentraes da curva analtica.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2) at as concentraes da curva
analtica.
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S)
nas cpsulas a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio iodomtrico
de antibiticos (5.3.3.10). Pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo
das cpsulas. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 1,25
mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para erlenmeyer de
125 mL com tampa. Preparar a soluo padro nas mesmas
condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, em temperatura
inferior a 30C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA
COMPRIMIDOS
Contm ampicilina tri-hidratada equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S).
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Ampicilina tri-hidratada. Preparar a
Soluo (1) como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p em soluo de bicarbonato de sdio a
4,2% (p/v) e diluir com o mesmo solvente de modo a obter
soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S) a 2,5 mg/mL. Filtrar.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
de p equivalente a 10 mg de ampicilina para bquer e
prosseguir conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Ampicilina tri-hidratada cpsulas.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 15 minutos.
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Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir com tampo sulfato cprico
at concentrao adequada. Prosseguir conforme descrito
em Teste de dissoluo na monograa de Ampicilina tri-
hidratada cpsulas.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
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O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). 9,5% a 12%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos por difuso em gar (5.5.3.3.1) para
Ampicilina.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p exatamente pesada para frasco
volumtrico, adicionar Tampo fosfato de potssio 0,1
M, estril, pH 8,0 (Soluo 2), agitar por 3 a 5 minutos
e completar o volume com o mesmo solvente, de modo
a obter soluo de ampicilina (C
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N
3
O
4
S) a 0,1 mg/
mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente at as
concentraes da curva padro.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em gua estril e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL. Diluir,
sucessivamente, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (Soluo 2)at as concentraes da curva
padro.
Calcular a quantidade em mg de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S)
nos comprimidos a partir da potncia do padro e das
respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo
amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio Ensaio
iodomtrico de antibiticos (5.3.3.10). Pesar e pulverizar
20 comprimidos. Transferir quantidade do p exatamente
pesada para frasco volumtrico, adicionar gua, agitar por
3 a 5 minutos e completar o volume com o mesmo solvente,
de modo a obter soluo de ampicilina (C
16
H
19
N
3
O
4
S)
a 1,25 mg/mL. Transferir 2 mL desta soluo para
erlenmeyer de 125 mL com tampa. Preparar o padro
utilizando ampicilina SQR. Prepara a soluo padro nas
mesmas condies.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes perfeitamente fechados, protegidos da
umidade, em temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AMPICILINA TRI-HIDRATADA P PARA
SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
19
N
3
O
4
S. O p para suspenso
oral contm um ou mais agentes corantes, aromatizantes,
tampes, edulcorantes e conservantes.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica G, como suporte,
e mistura de acetona, gua, tolueno e cido actico
glacial (650:100:100:25), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo contendo 5 mg/mL de ampicilina em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Soluo (2): soluo a 5 mg/mL de ampicilina SQR em
mistura de acetona e cido clordrico 0,1 M (4:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com ninidrina 0,3% (p/v)
em etanol. Secar em estufa a 90 C durante 15 minutos. A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao do volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar na suspenso oral reconstituda conforme
indicado no rtulo.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,5. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Determinao do peso (5.1.1). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.2). No mximo 2,5% em produto contendo 50
mg/mL de ampicilina aps a reconstituio ou no mximo
5,0% em produto contendo 100 mg/mL de ampicilina.
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TESTE DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero de micro-organismos mesolos
(5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; pr-coluna de 50 mm de
comprimento e 4,0 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m); coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); mantida
temperatura ambiente; uxo da Fase mvel de 2,0 mL/
minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila, fosfato de
potssio monobsico M e cido actico M (909:80:10:1).
Diluente: misturar 10 mL de fosfato de potssio monobsico
M e 1 mL de cido actico M. Diluir com gua para 1000
mL.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,1 g de ampicilina para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 75 mL de Diluente e misturar. Se
necessrio deixar em ultrassom. Completar o volume com
o mesmo solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de ampicilina SQR em Diluente e diluir com o mesmo
solvente de modo a obter soluo a 1 mg/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente
pesada de cafena em Soluo padro e diluir com o
mesmo solvente de modo a obter soluo a 0,12 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre a cafena e a ampicilina no menor que
2,0. Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O fator
de cauda no maior que 1,4. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
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N
3
O
4
S no p para suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; meio de cultura nmero
11, para a camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: reconstituir o contedo conforme
indicado pelo produtor. Transferir volume da suspenso
oral para balo volumtrico e diluir com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) de modo a obter
soluo a 0,1 mg/mL de ampicilina. Diluir, sucessivamente,
at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1 g/mL e 0,2 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril,
pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
ampicilina SQR, transferir para balo volumtrico de
250 mL e completar o volume com gua estril. Diluir,
sucessivamente, at as concentraes de 0,05 g/mL, 0,1
g/mL e 0,2 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio
0,1 M, estril, pH 8,0 (Soluo 2) como diluente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 5 mL de
inculo a 0,5% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico de antibiticos (5.5.3.3.1), adicionando aos
cilindros, 0,2 mL das solues recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de ampicilina por
mililitro da suspenso reconstituda, a partir da potncia do
padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a
Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ANIS-DOCE
Anisi fructus
Pimpinella anisum L. APIACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos, que so
diaqunios secos, contendo, no mnimo, 2,0% de leo
voltil, com, no mnimo, 87% de anetol.
NOMES POPULARES
Erva-doce.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e sabor doce e anisado.
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DESCRIO MACROSCPICA
O fruto (diaqunio) ovide ou piriforme, comprimido
lateralmente, alargado na base e estreitado no pice,
o qual coroado por um estilopdio espesso, com 2
estiletes curtos divergentes e reexos, de cor castanho-
amarelada ou castanho-esverdeada, de 3,0 mm a 7,0 mm
de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura, provido
de um pequeno fragmento do pedicelo, delgado, rgido e
um tanto arqueado, que se prolonga entre os mericarpos
de cada cremocarpo, pelo carpforo (lamento central),
liforme e bifendido. Os aqunios, unidos pelo pice na
extremidade do carpforo, apresentam uma face comissural
plana e uma face dorsal convexa, esta ltima recoberta
de tricomas simples e curtos, visveis com lente. O fruto
percorrido longitudinalmente por 5 arestas primrias
liformes, retilneas e lisas, 3 dorsais e 2 comissurais pouco
salientes e de tom mais claro. Em seco transversal, os 2
aqunios mostram-se quase sempre unidos pelas suas faces
comissurais.
DESCRIO MICROSCPICA
Em seco tranversal, cada aqunio mostra um epicarpo
de uma camada de clulas, onde se encontram numerosos
tricomas tectores curtos, geralmente unicelulares, cnicos,
com paredes espessas e cutcula verrucosa. Em vista frontal,
observam-se esparsos estmatos e uma cutcula fortemente
estriada. O mesocarpo formado por algumas camadas de
parnquima, no qual se distingue, ao longo da face dorsal,
uma srie quase contnua de canais secretores esquizgenos
ramicados (3 a 4 entre duas arestas); ao longo da face
comissural ocorrem 2 canais secretores amplos. Na face
comissural so encontrados tambm escleredes estreitos,
alongados longitudinalmente e com numerosas pontoaes.
Cada aresta contm um estreito feixe vascular circundado
por bras. O endocarpo composto de uma camada de
clulas, alongadas tangencialmente e de paredes nas,
aderida testa; esta formada por uma camada de clulas
de paredes internas mais espessas, amarelas ou amarelo-
esverdeadas. O endosperma apresenta clulas poligonais
de paredes espessadas, contendo gotculas de leo, gros
de aleurona e cristais de oxalato de clcio do tipo drusa. O
carpforo e pedicelo so caracterizados pela presena de
vasos e bras estreitas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada ou castanho-
esverdeada; fragmentos irregulares do pericarpo, que
mostram pores de canais secretores; tricomas inteiros ou
fragmentados, unicelulares, s vezes curvados, com pontas
atenuadas e cutcula verrucosa; fragmentos do epicarpo
com cutcula estriada e escassos estmatos anomocticos;
fragmentos castanhos contendo canais secretores
ramicados; fragmentos de tecido vascular; clulas da
testa de paredes nas; fragmentos de endosperma contendo
gros de aleurona e cristais de oxalato de clcio; escleredes
quadrados, retangulares ou alongados de paredes espessas,
pontoadas; cordes de bras do carpforo e do pedicelo. O
p no contm gros de amido.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e tolueno como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 2 L a 3 L de cada uma das solues preparadas
como descrito a seguir.
Soluo (1): utilizar 0,1 g de frutos secos triturados,
adicionar 2 mL de cloreto de metileno. Agitar durante 15
minutos. Filtrar. Concentrar o ltrado secura, em banho-
maria, a temperatura inferior a 60 C. Ressuspender o
resduo em 2 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 3 L

de anetol e 40 L de leo de
oliva em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). O
cromatograma apresenta uma mancha com atenuao de
uorescncia, obtida com a Soluo (2), no tero superior
da placa, correspondente aos triacilglicerdeos do azeite de
oliva. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer entre
100 C a 105 C, por 5 minutos. A mancha violeta-claro
obtida no tero superior do cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio e intensidade mediana quela
referente ao anetol obtida com a Soluo (2). A mancha de
colorao rosa obtida no tero superior do cromatograma
com a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
quela referente aos triacilglicerdeos do azeite de oliva
obtida com a Soluo (2). A mancha de colorao violeta-
intenso obtida no tero central do cromatograma com
a Soluo (1) corresponde em posio e intensidade
quela referente a compostos provenientes do azeite de
oliva obtida com a Soluo (2). As manchas de colorao
variando de rosa-claro a violeta-claro obtidas no tero
inferior do cromatograma com a Soluo (1) so referentes
aos compostos graxos mais polares.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 7%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 12%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 250 mL contendo 100 mL de gua como lquido de
destilao. Reduzir o fruto de anis a p grosseiro. Proceder
imediatamente determinao do leo voltil, a partir de
20 g da droga em p. Destilar por 4 horas.
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639
Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
hidrognio e ar sinttico (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 60 m de
comprimento e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida
com polietilenoglicol, com espessura do lme de 0,25 m.
Manter a temperatura da coluna a 60 C por 5 minutos e
aument-la a uma taxa de 2 C por minuto at temperatura
de 210 C, mantida por 20 minutos (total: 100 minutos).
Temperatura do injetor a 200 C e temperatura do detector
a 220 ; utilizar hlio puricado como gs de arraste; uxo
do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: leo voltil de anis-doce obtido em
xileno, conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7), sem diluio.
Armazenar em recipiente hermeticamente fechado, sob
refrigerao e ao abrigo da luz.
Soluo padro: dissolver 60 L de anetol em 1 mL de
n-hexano. Armazenar em recipiente hermeticamente
fechado, sob refrigerao e ao abrigo da luz.
Procedimento: injetar 1 L no cromatgrafo a gs, utilizando
diviso de uxo de 1:100 e a concentrao relativa obtida
por integrao eletrnica pelo mtodo de normalizao.
Examinar o cromatograma obtido para a Soluo amostra.
Os picos caractersticos obtidos no cromatograma com a
Soluo amostra possuem tempos de reteno similares
queles obtidos com a Soluo padro ou a identicao
conrmada com a cromatograa a gs acoplada a detector
seletivo de massas operando nas mesmas condies que a
cromatograa a gs com detector de ionizao de chamas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente hermeticamente fechado, sob refrigerao e
ao abrigo da luz, por um perodo de no mximo um ano.
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640
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Pimpinella anisum L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1 cm (rgua 1); em B a 2 cm (rgua 2); em C a 500 m (rgua 4); em D e E a
100 m (rgua 3).
A aspecto do diaqunio (esquizocarpo). B esquema da seco transversal do diaqunio segundo assinalado em A. C esquema da seco transversal
em um dos mericarpos: canal esquizgeno (e); oco (o); semente (se). D detalhe da regio comissural segundo assinalado em C. E detalhe de poro
do fruto e semente segundo assinalado em C. F seco do pericarpo do fruto: endocarpo (ed); epicarpo (ep); mesocarpo (m). S seco da poro
externa da semente: endosperma (en); tegumento (t).
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641
Figura 2 Aspectos microscpicos do fruto de Pimpinella anisum L. em p.
______________
Complemento da legenda da Figura 2. A escala corresponde a 100 m.
A pores irregulares do mesocarpo com canais secretores ramicados e no ramicados de cor castanha. B poro do epicarpo com tricomas
inteiros e fragmentados e cutcula estriada. C o mesmo, mostrando cutcula estriada e estmato anomoctico. D fragmentos de elementos de vaso
com espessamento helicoidal. E clulas da testa com paredes delgadas. F fragmentos do endosperma com clulas poligonais contendo gotas de leo
e gros de aleurona com 1-2 drusas de oxalato de clcio. G escleredes da face comissural. H cordes de bras do carpforo e do pedicelo.
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642
ANIS-ESTRELADO
Anisi stellati fructus
Illicium verum Hook. f. - MAGNOLIACEAE
A droga constituda pelos frutos secos, contendo, no
mnimo, 7,0% de leo voltil, com, no mnimo, 80% de
anetol.
NOMES POPULARES
Badiana, badiana-da-china.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. O pericarpo da droga
possui odor aromtico agradvel e sabor doce e anisado; a
semente inodora e tem um sabor desagradvel.
DESCRIO MACROSCPICA
O fruto mltiplo, composto habitualmente de 8 folculos,
algumas vezes at 11, dispostos horizontalmente em
forma de estrela, em volta de um eixo central (columela),
ordinariamente achatado na altura dos bordos dos carpelos.
A columela continua frequentemente num pedicelo
pequeno, curvo, claviforme e frgil, que poucas vezes se
encontra ligado aos frutos. Os folculos, de 10,0 mm a
20,0 mm de comprimento, desigualmente desenvolvidos,
lenhosos, careniformes, achatados lateralmente, de cor
castanho-acinzentada, terminam em pice obtuso e curvo.
Cada folculo anguloso na base, onde se xa ao eixo
central; o bordo inferior do folculo espesso e rugoso; o
bordo superior aberto em dois lbios delgados e lisos de
cada lado da fenda; as faces laterais rugosas apresentam,
perto da base, uma parte mais lisa, clara e semi-elptica,
pela qual os carpelos esto em contato entre si. Na poca da
maturao o folculo torna-se deiscente e abre-se no bordo
superior (sutura ventral), por uma larga fenda, que deixa ver
sua face interna lisa e brilhante, de cor castanho-amarelada,
e uma nica semente oval, castanho-avermelhada ou
castanho-amarelada, dura e brilhante, truncada na base,
onde se distinguem o hilo e a micrpila bastantes prximos
um do outro. A semente contm um invlucro frgil e um
albmen oleoso que circunda um pequeno embrio. Difere
de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb. et
Zucc.) por esta ltima apresentar folculos menores e mais
ovalados, sutura ventral mais larga e pednculo reto, no
claviforme.
DESCRIO MICROSCPICA
O epicarpo, em vista frontal, mostra clulas poligonais,
marrons, irregulares, de paredes pouco espessadas. A
epiderme do epicarpo apresenta estmatos grandes,
anomocticos, no muito frequentes, e cutcula com estrias
irregulares bem acentuadas. O mesocarpo constitudo,
em sua parte externa, por parnquima de clulas de
paredes castanho-avermelhadas, contendo amido, podendo
ser observados, neste tecido, idioblastos secretores-
oleferos esfricos, com paredes nas; em sua parte
interna, o mesocarpo formado de clulas menores, de
paredes espessas; no limite dessas duas zonas, localizam-
se numerosos feixes vasculares. O endocarpo formado
por uma camada de clulas alongadas radialmente,
sob forma de paliada, de 60 m de comprimento, em
mdia; na parte correspondente deiscncia (sutura
ventral), essas clulas tornam-se menores, com paredes
desigualmente espessadas e pontoadas, e as clulas
poligonais da zona mesocrpica vizinha transformam-
se num macio esclertico. O eixo central (columela), o
pednculo (pedicelo) e o mesocarpo contem numerosas
clulas esclerticas caractersticas. Os astroescleredes do
pedicelo e do mesocarpo so muito grandes e usualmente
solitrios; eles podem ser irregularmente ramicados
ou podem ter projees mais curtas e aladas. Outros
escleredes do mesocarpo so encontrados em grupos,
mas so alongados, com paredes espessadas e pontoadas.
O tegumento seminal formado por camadas distintas. O
tegumento externo est representado por um tecido hialino
formado por 2-3 camadas de clulas, seguido por um
tegumento constitudo por um estrato de osteoescleredes,
com clulas alongadas radialmente, de paredes espessadas
e pontoadas; seguem-se vrias camadas de clulas de
paredes lignicadas, espessadas e pontoadas, denominadas
macroescleredes, sendo as camadas interiores de paredes
delgadas; o tegumento interno limitado por uma camada
de clulas com cristais de oxalato de clcio. Na zona
micropilar ocorrem braquiescleredes. O endosperma
compe-se de clulas poligonais com gros de aleurona
com cristalides e gotas de leo. O embrio pequeno.
Difere de Illicium anisatum L. (= Illicium religiosum Sieb.
et Zucc.) por esta ltima apresentar raros astroesclereides,
sendo estes no ramicados; os escleredes do mesocarpo
so arredondados, nunca alongados.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-avermelhada;
fragmentos formados por clulas marrons do epicarpo,
com cutcula fortemente estriada; fragmentos de clulas
parenquimticas do mesocarpo, com clulas de leo
arredondadas; escleredes volumosos, irregularmente
ramicados, oriundos do pedicelo; escleredes alongados,
oriundos do mesocarpo, com paredes espessadas e
pontoadas; fragmentos formados por clulas colunares do
endocarpo, com paredes levemente espessadas, lignicadas,
com pigmentos nas paredes terminais; massas amareladas
de clulas pequenas, de paredes bastante espessadas e
pontoadas, provenientes da zona da sutura carpelar; clulas
esclerticas (osteoescleredes isolados, macroescleredes
e braquiescleredes), oriundas do tegumento da semente,
dispostas em paliada; fragmentos hialinos do tegumento
externo da semente; cristais tabulares de oxalato de
clcio; pores de albmen com gros de aleurona com
cristalides.
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IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca
de slica-gel GF
254
, com espessura de 250 m como
fase estacionria e tolueno como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 6 L da Soluo (1),
10 L da Soluo (2), e 4 L da Soluo (3).
Soluo (1): ferver 1g de folculos modos, sem sementes,
com 10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar.
Soluo (2): mistura de leo voltil e ter etlico (1:30).
Soluo (3): dissolver 3 L de anetol em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Aps secagem da placa,
examin-la sob luz ultravioleta (254 nm). O cromatograma
apresenta mancha de uorescncia atenuada, na mesma
altura obtida com a Soluo (3), anetol possui Rf
aproximado de 0,6. Em seguida, nebulizar com anisaldedo
SR e colocar em estufa de 100 C a 105 C, durante 5
minutos. A mancha correspondente ao anetol apresenta
colorao levemente violcea.
B. Ferver 1g de folculos modos, sem sementes, com
10 mL de etanol a 90% (v/v) durante 2 minutos. Filtrar
e separar o ltrado em duas partes. Parte 1: em tubo de
ensaio adicionar ao ltrado 10 mL de gua destilada.
Ocorre opalescncia devido ao anetol. Parte 2: adicionar
ao ltrado 25 mL de gua destilada. Em seguida, extrair
duas vezes com 20 mL de ter de petrleo. Evaporar o ter
de petrleo e adicionar ao resduo 2 mL de cido actico.
Transferir para um tubo de ensaio e adicionar trs gotas de
cloreto frrico SR. A seguir adicionar lentamente 2 mL de
cido sulfrico. Na interface entre os dois lquidos forma-
se, imediatamente, um anel pardo devido presena de
anetol.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 7,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 6,0%.
DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis (5.4.2.7). Usar balo de 250 mL contendo 100 mL
de gua como lquido de destilao. Reduzir o fruto a p
grosseiro. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga pulverizada. Destilar por
2 horas.
Anetol
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo equipado com coluna
capilar de 30 m de comprimento e 250 m de dimetro
interno, preenchida com polidifenildimetilsiloxano,
com espessura do lme de 0,25 m. Utilizar detector de
ionizao de chama. Como gs de arraste utilizar hlio
presso de 80 kpa e velocidade linear de 1,0 mL/minuto.
Como gases auxiliares chama do detector, utilizar
nitrognio, ar sinttico e hidrognio na razo de 1:1:10,
respectivamente. Programar a temperatura da coluna de
60 C a 300 C, a 3 C por minuto (total: 80 minutos), a
temperatura do injetor a 220 C e a temperatura do detector
a 250 C.
Soluo amostra: mistura de leo vottil e ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L desta soluo no cromatgrafo a
gs, utilizando diviso de uxo de 1:50. O anetol apresenta
tempo de reteno linear (ndice de Kovats) de 1277. A
concentrao relativa obtida por integrao manual ou
eletrnica. O teor de anetol no inferior a 80,0%.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente, bem fechado, ao abrigo da luz e do calor.
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Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos do fruto em Illicium verum Hook. f.
_______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem: em A, B, C (1) a 1 cm; em D (2) a 500 m; em E, F (3) a 500 m.
A. aspecto do fruto. B. detalhe de um folculo em vista dorsal. C. detalhe de um folculo em vista ventral. D. detalhe de trs folculos vistos em A. E.
seco transversal do pericarpo na poro indicada em D. F. fruto; ep. epicarpo. G. detalhe do endocarpo na regio comissural.
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Figura 2 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Illicium verum Hook. f.
_______________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem: em A (1) a 1 cm; em B (2) a 100 m; em C, D (3) a 500 m.
A. semente em vista lateral. B. semente em seco longitudinal. C. braquiescleredes da zona micropilar. D. seco transversal da semente na poro
indicada em B. Outros detalhes: endosperma (e); embrio (eb); hilo (hi); micrpila (mi); tegumento (t).
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Figura 3 - Aspectos microscpicos em p Illicium verum Hook. f.
______________
Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em: em A-K (1) a 100 m; em L-N (2) a 500 m.
A - epicarpo com estmato anomoctico e cutcula estriada. B - clulas do parnquima do mesocarpo. C - clulas da zona comissural com paredes
espessadas. D - clula do endocarpo fora da zona comissural. E - esclereide. F - idioblasto com gotas de leo. G - poro do mesocarpo com idioblastos
oleferos e esclereides. H - clulas do endosperma com glbulos lipdicos e gros de aleurona. I - osteoescleredes em seco transversal; Ia. os mesmos
em seco tangencial. J - cristais prismticos de oxalato de clcio. K - clulas da camada cristalfera. L - braquiescleredes da regio comissural. M -
macroesclerede alargado do mesocarpo, com paredes espessas e pontoadas. N - escleredes volumosos e ramicados do pedicelo.
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ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
C
7
H
17
NO
5
.HSbO
3
; 365,98
antimoniato de meglumina; 05587
Trioxoantimonato(1-) de 1-desoxi-1-(metilamino)-D-
glicitol
[133-51-7]
Antimoniato de meglumina constitudo do sal de antimnio
pentavalente de N-metilglucamina. Contm, no mnimo,
26% e, no mximo, 28% de antimnio pentavalente (Sb
5+
)
em relao ao antimoniato de meglumina.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, levemente amarelo.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol, ter etlico e clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Acidicar
2 mL dessa soluo com cido clordrico SR e adicionar
tioacetamida SR preparada no momento de uso. Forma-se
precipitado alaranjado.
B. Dissolver 6 g da amostra em 20 mL de gua. Diluir 1
mL dessa soluo com 9 mL de gua. Acidicar com 5 mL
de cido sulfrico a 0,3% (v/v) e adicionar 4 mL de iodeto
de potssio mercrico alcalino SR. Aps alguns segundos
desenvolve-se colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 7,5. Determinar em soluo a 30% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Antimnio trivalente. Proceder conforme descrito em
Espectrometria de absoro atmica com gerao de
hidretos (5.2.13.1.2), sistema em batelada, atomizao
em cela de quartzo, comprimento de onda de 217,6 nm e
resoluo do monocromador de 0,20 0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo da amostra a 0,3% (p/v)
em gua e diluir essa soluo por um fator a 500 vezes
utilizando o mesmo solvente.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), por diluio de tartarato de potssio e
antimnio (C
4
H
4
KO
7
Sb. H
2
O) em gua.
Soluo redutora: preparar, imediatamente, a soluo de
tetraidroborato de sdio a 1% (p/v) em hidrxido de sdio
a 0,1% (p/v).
Soluo de cido ctrico: preparar soluo de cido ctrico
a 4% (p/v) em gua.
Procedimento: adaptar o frasco de reao no sistema gerador
de hidretos, esperar 30 segundos para purga do sistema e
proceder determinao conforme demais recomendaes
do fabricante, especcas para o equipamento utilizado.
O intervalo mximo para a mistura da Soluo amostra
diluda ou da Soluo padro com a Soluo de cido
ctrico, dever ser de 5 segundos antes da introduo no
equipamento. Construir a curva analtica com alquotas
de 0,1 mL de Soluo padro de antimnio nas seguintes
concentraes: 0,1 mg/L; 0,2 mg/L; 0,3 mg/L; 0,4 mg/L e
0,5 mg/L, preparadas, diariamente, por diluio sequencial
com gua. Colocar entre 0,20 mL e 0,80 mL da Soluo
amostra diluda ou da Soluo padro de antimnio no
frasco de reao e adicionar 10 mL de Soluo de cido
ctrico. No mximo 0,04 mg de antimnio trivalente por
mililitro da soluo de antimoniato de meglumina a 0,3%
(p/v), correspondem a 1,33% de antimnio trivalente da
substncia analisada.
Metais pesados. As determinaes devero ser feitas por
Espectrometria de absoro atmica (5.2.13.1) com forno
de grate ou gerao de hidretos, por espectrometria de
emisso ptica com plasma indutivamente acoplado ou
por espectrometria de massa com plasma indutivamente
acoplado. No mximo 9 mg/L na soluo de antimoniato
de meglumina a 30% (p/v), correspondente a 0,003% (30
ppm) de metais pesados na substncia analisada, para
o somatrio da concentrao dos seguintes elementos:
alumnio, arsnio, bismuto, cdmio, chumbo, cobre,
cromo, mangans, mercrio, nquel e zinco.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrometria de absoro
atmica (5.2.13.1), utilizar o Mtodo I. Empregar as
seguintes condies: chama ar mais acetileno, comprimento
de onda 217,6 nm, resoluo do monocromador de 0,20
0,10 nm.
Soluo amostra: preparar soluo de antimoniato de
meglumina a 30% (p/v) em gua e diluir, em seguida, por
um fator de 2500 vezes com cido clordrico 6 M.
Soluo padro: preparar soluo de antimnio trivalente
a 0,1% (p/v), em gua, utilizando tartarato de potssio e
antimnio (C
4
H
4
KO
7
Sb.0,5H
2
O).
Procedimento: construir a curva analtica com a Soluo
padro de antimnio nas seguintes concentraes:
10 mg/L, 20 mg/L, 30 mg/L, 40 mg/L e 50 mg/L por
diluio sequencial em cido clordrico 6 M. A partir da
concentrao de Sb determinada, calcular o teor de Sb no
antimoniato de meglumina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio.
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,0% e, no mximo, 108,0% de
antimnio pentavalente (Sb
5+
) em relao quantidade
declarada de Sb
5+
. Cada 1,5 g de antimoniato de meglumina
contm 405 mg de Sb
5+
.
IDENTIFICAO
A. Acidicar 2 mL da soluo injetvel com cido clordrico
SR e adicionar tioacetamida SR preparada no momento de
uso. Desenvolve-se um precipitado alaranjado.
B. Diluir 1 mL da soluo injetvel com 9 mL de gua.
Acidicar essa soluo com 5 mL de cido sulfrico a 0,3%
(v/v) e adicionar 4 mL de iodeto de potssio mercrico
alcalino. Aps alguns segundos desenvolve-se colorao
amarela.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.1.19). 5,5 a 7,5.
ENSAIOS DE PUREZA
Antimnio trivalente. Diluir a soluo injetvel com gua
por um fator de 50 000 vezes e proceder conforme descrito
em Antimnio trivalente na monograa de Antimoniato de
meglumina.
Metais pesados. Proceder conforme descrito em Metais
pesados na monograa de Antimoniato de meglumina. No
mximo 0,0009% (9 mg/L) da soluo injetvel.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,5 UE/
mg de antimoniato de meglumina.
Toxicidade (5.5.2.3). Cumpre o teste. Injetar, via
intravenosa, o equivalente a 1 mg/g de peso do animal..
DOSEAMENTO
Diluir a soluo injetvel por um fator de 2500 vezes com
cido clordrico 6 M e proceder conforme descrito em
Doseamento na monograa de Antimoniato de meglumina.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ARNICA
Arnicae os
Arnica montana L. ASTERACEAE; 09894
A droga constituda pelos captulos orais secos, inteiros
ou parcialmente fragmentados. Deve conter no mnimo 0,4
% p/p de sesquiterpenos lactnicos totais expressos em
tiglato de helenalina, calculados com referncia a droga
seca.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Odor aromtico e
agradvel; sabor acre e amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
As ores esto agrupadas em inorescncias do tipo
captulo heteromorfo, de colorao amarelo-alaranjada. O
captulo constitudo por um pednculo, um receptculo,
ores radiais liguladas e ores do disco tubulosas. O
captulo, quando fechado, mede cerca de 2 cm de dimetro
e quando com as ores radiais distendidas, mede de 5
cm a 6 cm de dimetro. O pednculo, quando presente,
mede de 2 cm a 3 cm de comprimento. O receptculo,
quando privado das ores, tem um dimetro entre 6 mm
e 10 mm e uma profundidade de 15 mm e levemente
convexo, alveolado e recoberto de tricomas brancos, curtos
e duros. O receptculo apresenta um invlucro constitudo
por 18 a 24 brcteas ovalado-lanceoladas, veludosas na
face abaxial, dispostas em 1 ou 2 sries imbricadas. Cada
brctea involucral apresenta pice agudo e bordo inteiro,
ciliado, medindo de 8 mm a 10 mm, mais raramente at 15
mm de comprimento. As brcteas internas tm cor verde
parda e so mais curtas; as brcteas externas so verdes;
ambas apresentam a face abaxial recoberta de tricomas
verde-amarelados, visveis com lente. As ores liguladas
radiais so zigomorfas e femininas, em nmero de 14 a 20,
e medem de 20 mm a 30 mm de comprimento. Cada or
ligulada apresenta um clice reduzido, denominado papus,
o qual formado por uma srie de cerdas esbranquiado-
amareladas grossas, rgidas, medindo de 4 mm a 8 mm
de comprimento. O limbo da corola oblongo, de cor
amarelo-alaranjada e apresenta de 7 a 10 nervuras paralelas,
culminando em 3 lbulos pequenos e desiguais. Os estames
no so completamente desenvolvidos, sendo, portanto,
estamindios, e apresentam anteras livres. O ovrio
nfero, estreito, de colorao parda, mede de 4 mm a 5 mm
de comprimento e apresenta 4 ou 5 arestas longitudinais
pouco evidentes, alm de um estilete bifurcado em 2
ramos estigmticos curvos e reexos. As ores tubulosas
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do disco so actinomorfas e perfeitas, em nmero muito
maior do que as ores liguladas, e medem at 15 mm
de comprimento. Cada or tubulosa apresenta um clice
reduzido, denominado papus, o qual formado por uma
srie de cerdas esbranquiado-amareladas rgidas, com
at 8 mm de comprimento. A corola curta, de colorao
amarelo-alaranjada, mede cerca de 8 mm de comprimento
e tem 5 lobos triangulares reexos. Os estames so 5,
frteis e esto soldados pelas anteras formando um tubo;
as tecas so elipsoidais e o conetivo prolonga-se numa
escama triangular. O ovrio nfero, estreito, de colorao
parda, mede de 4 mm a 8 mm de comprimento e apresenta
4 ou 5 arestas longitudinais visveis, alm de um estilete
bifurcado em 2 ramos estigmticos curvos e reexos. Os
frutos, quando presentes, so aqunios pardos, coroados ou
no pelo papus.
DESCRIO MICROSCPICA
As brcteas involucrais, em vista frontal, apresentam a face
abaxial da epiderme com clulas de paredes anticlinais
onduladas e estmatos do tipo anomoctico; face adaxial
com clulas alongadas, de paredes anticlinais poligonais
a pouco onduladas, sem estmatos. Na face abaxial
encontram-se diferentes tipos de tricomas: abundantes
tricomas tectores unicelulares ou bicelulares, pontiagudos,
formados por clulas de paredes pouco espessadas,
geralmente retos, sendo os tricomas bicelulares formados
por uma clula proximal curta e uma distal mais longa,
ligadas entre si por uma parede inclinada; raros tricomas
tectores pluricelulares, unisseriados, com 3 a 10 clulas,
formados por 1 a 3 clulas proximais curtas e 2 a 4 clulas
distais longas; tricomas tectores pluricelulares unisseriados,
particularmente abundantes nas margens das brcteas;
tricomas tectores pluricelulares com clulas proximais
de tamanho uniforme e clula distal mais longa; tricomas
glandulares numerosos, com pedicelo uni ou bisseriado, com
cabea glandular grande, globosa ou ovide, pluricelular,
abundantes na face abaxial; tricomas glandulares com o
mesmo aspecto descrito, porm mais curtos, com pedicelo
unisseriado, mais frequentes na face adaxial; raros tricomas
glandulares de aspecto claviforme. Em seco transversal,
a brctea apresenta um parnquima fundamental frouxo,
com feixes vasculares correspondentes s nervuras de cada
brctea. O receptculo, em vista frontal, apresenta epiderme
semelhante das brcteas, com tricomas tectores de 2 a 5
clulas. Em seco transversal, observa-se um parnquima
fundamental frouxo, com feixes vasculares e canais
secretores. As cerdas do clice, na forma de papus, so
compostas cada uma por 2 a 3 leiras de clulas alongadas,
agudas na poro distal, e por um maior nmero de leiras
de clulas na poro proximal; estas clulas assemelham-se
s clulas dos tricomas geminados, com suas extremidades
distais agudas, expostas e livres, orientadas em direo ao
extremo distal da cerda. A corola da or ligulada, em vista
frontal, apresenta epiderme da face adaxial com clulas de
paredes anticlinais poligonais, papilosas, principalmente
na poro distal e mediana da lgula, com papilas curtas
e arredondadas, sendo visveis estrias epicuticulares e
gotas lipdicas; a epiderme da face abaxial apresenta
clulas de paredes anticlinais alongadas, quase retas, mas
visivelmente onduladas na poro distal. Os estmatos so
anomocticos. Na face abaxial, especialmente na regio
do tubo, ocorrem tricomas de diferentes tipos: tricomas
tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 4 ou
5 clulas, de tamanho mais ou menos igual e de paredes
pouco espessadas, com a clula distal pontiaguda; tricomas
tectores unisseriados e pluricelulares, formados por 1 a 3
clulas proximais de paredes espessadas e 2 a 4 clulas
distais de paredes delgadas; tricomas glandulares de
pedicelo unisseriado e pluricelular, com cabea globosa
unicelular a pluricelular; tricomas glandulares de pedicelo
bisseriado e pluricelular, com cabea globosa bisseriada,
bicelular a pluricelular. Em seco transversal, o mesolo
formado por um parnquima frouxo, atravessado
longitudinalmente ao eixo da lgula por feixes vasculares
em igual nmero aos das nervuras paralelas. A corola da
or tubulosa, em vista frontal, apresenta epiderme com
clulas de paredes anticlinais levemente onduladas nas
duas faces da poro distal das ptalas, e mais poligonais na
poro mediana, as clulas da regio do tubo tm paredes
anticlinais poligonais; na poro distal e triangular de cada
ptala ocorrem papilas digitiformes. Gotas lipdicas podem
estar presentes. As ores de corola tubulosa apresentam os
mesmos tipos de tricomas que aqueles encontrados nas
ores de corola ligulada. As anteras, em seco transversal,
mostram um endotcio espessado nas paredes laterais.
A escama triangular da extremidade distal do conetivo
apresenta, em vista frontal, clulas de paredes anticlinais
retas e espessadas. Os gros de plen so triporados,
arredondados, com exina equinada, e medem cerca de 30
m. O ovrio, em vista frontal, apresenta epiderme com
clulas alongadas, recoberta de tricomas glandulares de
pedicelo curto e cabea claviforme a globosa, pluricelular,
com at 8 clulas dispostas em 2 leiras, e de tricomas
tectores pluricelulares, bisseriados, com clulas geminadas,
cujas paredes adjacentes so pontoadas, pouco espessadas,
e com poro celular distal aguda e s vezes bda. A
parede do ovrio pode mostrar placas reticuladas de cor
castanha ou preta, devido presena de tomelanina. Os
ramos estigmticos do estilete apresentam em sua poro
distal tricomas unicelulares cnicos, pontiagudos. Sob o
tapete formado por estes tricomas observam-se papilas
arredondadas. O fruto, quando presente, tem as mesmas
caractersticas epidrmicas do ovrio, principalmente os
dois tipos de tricomas e as placas de tomelanina evidentes.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. Examinar
ao microscpio utilizando soluo de hidrato de cloral.
So caractersticas: pores de epiderme das brcteas
involucrais com estmatos e tricomas como os descritos,
mais abundantes na face abaxial; tricomas ou seus
fragmentos, conforme descritos; fragmentos de corolas
liguladas, com tricomas conforme descritos; fragmentos
da poro distal da corola ligulada cobertos de papilas
arredondadas; fragmentos de corolas tubulosas com
tricomas conforme descritos; fragmentos da poro distal
da corola tubulosa cobertos de papilas digitiformes;
fragmentos de ovrio com os dois tipos de tricomas
caractersticos, como descritos acima; pores do papus ou
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aa
650
fragmentos de cerdas do papus conforme descritos; gros
de plen triporados, arredondados, com exina equinada.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua, metil-etil-cetona e acetato de etila
(10:10:30:50) como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, em forma de bandas de 20 mm, a 1 cm de distncia,
15 L de cada uma das solues, descritas a seguir.
Soluo (1): a 2 g da amostra pulverizada, adicionar 10
mL de metanol e aquecer em banho-maria (60 C), sob
agitao, durante 5 minutos. Resfriar a soluo e, em
seguida, ltrar.
Soluo (2): dissolver 2 mg de cido cafeico, 2 mg de
cido clorognico e 5 mg de rutina em metanol e ajustar o
volume para 30 mL com metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com soluo de difenilborato de
aminoetanol SR e, depois, com soluo de macrogol
400 a 5% (p/v) em metanol. Aquecer a placa durante 5
minutos a 100-105 C. Deixar secar ao ar e examinar sob
luz ultravioleta 365 nm. O cromatograma obtido para
a Soluo (2) apresenta, na parte inferior, uma zona de
uorescncia amarelo-alaranjada (rutina); na parte mediana
do cromatograma observa-se uma zona de uorescncia
devido ao cido clorognico e, na parte superior, uma zona
de uorescncia azulada (cido cafeico). O cromatograma
obtido com a Soluo (1) mostra, na parte inferior, pouco
acima da zona correspondente rutina, uma banda de
uorescncia azul-esverdeada, uma banda de uorescncia
azulada (cido clorognico) pode ser visualizada um pouco
mais acima; na sequncia, de baixo para cima, podem ser
observadas uma zona de uorescncia castanho-amarelada
a amarelo-alaranjada; trs zonas de urorescncia
castanho-amarelada a amarelo-alaranjada e, pouco abaixo
da zona correspondente ao cido cafeico, uma banda de
uorescncia azul-esverdeada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No superior a 5,0% de
caules com um dimetro superior a 5 mm.
Cinzas totais (5.4.2.4). No superior a 10,0%.
Perda por dessecao (5.2.9). No superior a 10,0% em
1 g da amostra pulverizada, determinada em estufa a 100
105 C, durante 2 horas.
DOSEAMENTO
Sesquiterpenos lactnicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4) utilizando santonina como
padro interno. Utilizar cromatgrafo provido de detector
ultravioleta a 225 nm; coluna de 0,12 m de comprimento
e 4 mm de dimetro interno, empacotada com slica
octadecilsililada (4m); uxo da Fase mvel de 1,2 mL/
min.
Eluente A: metanol.
Eluente B: gua.
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Fase mvel
A (%)
Fase mvel
B (%)
Eluio
0-3 62 38 Isocrtico
3-20 6255 3845 Gradiente linear
20-30 55 45 Isocrtico
30-55 5545 4555 Gradiente linear
55-57 450 55100 Gradiente linear
57-70 0 100 Isocrtico
70-90 62 38 Isocrtico
Soluo de padro interno: dissolver imediatamente antes
do uso 0,01 g de santonina exatamente pesado em 10 mL
de metanol.
Soluo amostra: em balo de fundo redondo de 250
mL, introduzir 1 g da amostra pulverizada. Adicionar
50 mL de uma mistura de volumes iguais de metanol e
gua isenta de dixido de carbono e aquecer, sob reuxo,
em banho-maria a 50 C - 60 C, durante 30 minutos
agitando frequentemente. Deixar esfriar e em seguida,
ltrar utilizando ltro de papel. Transferir o ltro cortado
em pedaos grandes e o resduo para o balo de fundo
redondo, adicionar 50 mL de uma msitura de volumes
iguais de metanol e gua isenta de dixido de carbono
e aquecer, sob reuxo, em banho-maria a 50 C - 60 C,
durante 30 minutos, agitando frequentemente. Repetir a
operao duas vezes. Reunir os ltrados, adicionar 3 mL da
Soluo de padro interno e evaporar, a presso reduzida,
at a obteno de um volume de 18 mL. Lavar o balo de
fundo redondo com gua isenta de dixido de carbono e
completar 20 mL com as guas de lavagem. Transferir a
soluo para uma coluna cromatogrca com cerca de 0,15
m de comprimento e cerca de 30 mm de dimetro interno,
contendo 15 g de slica kieselguhr para cromatograa.
Deixar em repouso durante 15 minutos e, depois, eluir com
200 mL de uma mistura de volumes iguais de acetato de
etila e cloreto de metileno. Evaporar o eluato secura, num
balo de fundo redondo de 250 mL. Dissolver o resduo
em 10 mL de metanol, adicionar 10 mL de gua isenta de
dixido de carbono e, em seguida, 7 g de xido de alumnio
neutro. Agitar durante 2 minutos, centrifugar (10 min,
6.000 r/min) e ltrar utilizando ltro de papel. Evaporar
secura 10 mL do ltrado. Dissolver o resduo em 3 mL de
uma mistura de iguais volumes de metanol e gua isenta de
dixido de carbono e ltrar.
Procedimento: injetar separadamente, 20 L da Soluo
de padro interno e da Soluo amostra. Calcular a
porcentagem de sesquiterpenos lactnicos totais, expressos
em tiglato de helenalina, segundo a expresso:
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a a
651
em que
FLS = rea total dos picos correspondentes aos
sesquiterpenos lactnicos que aparecem depois do pico da
santonina no cromatograma
FS = rea sob o pico correspondente santonia no
cromatograma obtido com a Soluo amostra
m = massa da tomada de ensaio, em gramas
C = concentrao da santonina na Soluo de padro
interno utilzada na Soluo amostra (mg/mL)
V = volume (em mL) da Soluo de padro interno
utilizado na Soluo amostra
1,187 = fator de correo entre o tiglato de helenalina e a
santonina
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes opacos, bem fechados, ao abrigo da luz e
calor.
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aa
652
Figura 1 - Aspectos macroscpicos em Arnica montana L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1.
A aspecto de um ramo com inorescncias. B captulo oral: or tubular (t); or ligulada (l); pednculo (pd). C captulo oral desprovido de
ores tubulosas: or ligulada (l); receptculo (rc); pednculo (pd). D aspecto da droga seca: or tubular (t); or ligulada (l); receptculo (rc);
pednculo (pd).
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a a
653
Figura 2 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Arnica montana L.
______________
Complemento da legenda da Figura 2.
A or ligulada: ovrio (ov); papus (pap); estigma bdo (eg); lgula (l). B or tubulosa; ovrio (ov); papus (pap); estame com antera soldada (ea);
estigma bdo (eg); corola (co). C or ligulada: lgula (l). D or tubulosa: ovrio (ov); papus (pap); estigma bdo (eg). E detalhe de uma cerda
do papus: gro de plen (gp). F superfcie externa do ovrio: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). G fragmento do papus. H detalhe de uma
cerda do papus: gro de plen (gp); papus (pap); tricoma tector (tt).
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aa
654
Figura 3 Aspectos microscpicos em Arnica montana L.
______________
Complemento da legenda da Figura 3.
A corte transversal da brctea: epiderme (ep); parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma gladular (tg); base do tricoma glandular (btg). B e C
detalhes dos tricomas grandular e tector: tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt). D superfcie externa do ovrio vista de cima: tricoma glandular
com cabea bicelular (tgb), com corpo bisseriado. E aspectos dos tricomas glandulares. F e G fragmento da epiderme inferior: tricoma glandular
(tg); tricoma glandular com cabea bicelular (tgb).
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a a
655
ARTEMTER
Artemetherum
C
16
H
26
O
5
; 298,37
artemter; 00885
(3R, 5aS, 6R, 8aS, 9R, 10S, 12R, 12aR)-Decai dro-10-
metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-
benzodioxepina
[71963-77-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
16
H
26
O
5
,

em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, cristalino e branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em cloreto de metileno e acetona e facilmente
solvel em etanol absoluto e acetato de etila.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 86 C a 90 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +166 a +173.
Determinar em soluo a 1% em etanol absoluto.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de artemter SQR, preparado de
maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5).
C. A 30 mg da amostra, adicionar 1 mL de etanol absoluto
e 0,1 g de iodeto de potssio. Aquecer em banho-maria.
Desenvolve-se colorao amarela.
D. Dissolver 10 mg da amostra em 2 mL de etanol absoluto,
em cpsula de porcelana. Adicionar tres gotas de vanilina
SR. Desenvolve-se colorao rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter
de petrleo e acetato de etila (70:30), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em acetona.
Sol uo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em
acetona.
Soluo (4): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em acetona.
Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
acetona.
Procedimento: desenvolver o cromatograma. Remover a
placa, deixar secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR
e examinar imediatamente. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (2) (0,5%) e no mais que uma mancha
mais intensa que aquela obtida com a soluo (3) (0,25%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Doseamento. Preparar a Solues (1) e a Soluo (2)
como descrito a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em fase
mvel.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em fase
mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir a rea sob
os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com
a Soluo (2) (1,0%) e a rea de nenhum pico maior que
aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
rea superior metade da rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,25%). Desconsiderar os picos com
rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da amostra.
Dessecar sob pentxido de fsforo em estufa a 60C, sob
presso reduzida, por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna cromatogrca
de 250 mm de comprimento e 4 mm de dimetro interno,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
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octadecilsilano (5 m), mantida a 30 C; uxo da Fase
mvel de 1,5 mL/min.
Fase mvel: mistura de acetonitrila e gua (62:38).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente pesada,
da amostra em fase mvel, de modo a obter soluo a 4 mg/
mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de artemter SQR em fase mvel, de modo a obter soluo
a 4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
16
H
26
O
5

na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
ARTEMTER SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade declarada de C
16
H
26
O
5
.
IDENTIFICAO
A. Transferir volume da soluo injetvel equivalente a 50
mg de artemter para bquer, adicionar 25 mL de acetona,
agitar e ltrar. Evaporar o ltrado a 40 C e secar o resduo
em dessecador por 24 horas. Proceder conforme descrito
no teste A. de Identicao da monograa de Artemter.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (4),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (5).
C. Adicionar 6 mL de etanol absoluto a um volume
da soluo injetvel equivalente a 30 mg de artemter.
Transferir cinco gotas para cpsula de porcelana e adicionar
uma gota de vanilina SR. Desenvolve-se colorao rosa.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 1, por Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), na monograa de Artemter.
Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em acetona,
de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,05 mg/mL.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,025 mg/mL.
Soluo (4): diluir a Soluo (1) em acetona, de modo a
obter soluo a 0,10 mg/mL.
Soluo (5): soluo a 0,10 mg/mL de artemter SQR em
acetona.
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 2, por Cromatograa a
lquido de alta ecincia (5.2.17.4), na monograa de
Artemter. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): diluir volume da soluo injetvel em fase
mvel, de modo a obter soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em fase mvel, de modo a
obter soluo a 0,05 mg/mL.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Pirognios (5.5.2.1). Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monograa
de Artemter. Preparar a Soluo amostra como descrito a
seguir.
Diluente: mistura de isopropanol e acetonitrila (75:25).
Soluo amostra: diluir volume da soluo injetvel no
diluente, de modo a obter soluo a 4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
16
H
26
O
5
na
soluo injetvel, a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz, em
temperatura inferior a 25 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a a
657
ARTESUNATO
Artesunatum
C
19
H
28
O
8
; 384,42
artesunato; 09673
ster 1-[(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-decaidro-
3, 6, 9-t ri met i l -3, 12-epoxi -12H-pi rano[4, 3-j ]-1, 2-
benzodioxepina-10-lico] do cido butanodiico
[88495-63-0]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
19
H
28
O
8
, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, cristalino, branco ou
quase branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito solvel
em cloreto de metileno, facilmente solvel em etanol e
acetona.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 132 C a 135 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +2,5 a +3,5. Determinar
em soluo a 1% (p/v) em cloreto do metileno.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de artesunato SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de tolueno e acetato de etila (95:5),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 0,10 mg/mL da amostra em tolueno.
Soluo (2): soluo a 0,10 mg/mL de artesunato SQR em
tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com anisaldedo SR e aquecer
a 120 C por 5 minutos. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). A mancha principal obtida com a Soluo (1)
corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2).
C. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,
agitar e ltrar. A 20 mL do ltrado, adicionar 0,5 mL de
cloridrato de hidroxilamina SR e 0,25 mL de hidrxido de
sdio SR. Aquecer em banho-maria at a fervura, resfriar
e adicionar duas gotas de cido clordrico SR e duas gotas
de cloreto frrico a 5% (p/v). Desenvolve-se colorao
violeta.
D. Dissolver 0,1 g da amostra em 40 mL de etanol absoluto,
agitar e ltrar. Evaporar 20 mL do ltrado em banho-maria
at volume de 5 mL. Transferir cinco gotas para cpsula de
porcelana e adicionar uma gota de vanilina SR. Aps 30
minutos, desenvolve-se colorao vermelha.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,5 a 4,5. Determinar em suspenso a 1%
(p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel G, como suporte, e mistura de ter de
petrleo, acetato de etila e cido actico glacial (48:36:1),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10
L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 5 mg/mL da amostra em cloreto de
metileno.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Soluo (3): soluo a 0,025 mg/mL da amostra em cloreto
de metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com vanilina SR e examinar
imediatamente. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (1,0%) e no mais que uma mancha mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%).
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir.
Soluo (1): soluo a 4 mg/mL da amostra em acetonitrila.
Soluo (2): soluo a 0,04 mg/mL da amostra em
acetonitrila.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
658
os picos. A soma das reas de todos os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que o dobro da rea sob o pico principal, obtido com
a Soluo (2) (2,0%) e a rea de nenhum pico maior que
aquela do pico principal obtido com a Soluo (2) (1,0%).
No mais que um pico obtido com a Soluo (1) apresenta
rea superior metade da rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2) (0,5%). Desconsiderar os picos com
rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal obtido
com a Soluo (2).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
gua (5.2.20.1). Determinar em 2 g da amostra. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Dissolver, exatamente, cerca de 0,25 g da amostra em 25
mL de etanol. Titular com hidrxido de sdio 0,05 M SV,
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C
19
H
28
O
8
.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 216 nm; coluna de 125 mm de
comprimento e 3 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida a 30 C; uxo da fase mvel de 0,6 mL/min.
Tampo pH 3,0: dissolver 1,36 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua. Ajustar o pH para 3,0 com
cido fosfrico, completar o volume para 1000 mL com
gua e homogeneizar.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 3,0 e acetonitrila
(50:50).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em acetonitrila, de modo a obter soluo a 2
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de artesunato SQR em acetonitrila, de modo a obter
soluo a 2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
19
H
28
O
8

na amostra, a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antimalrico.
ARTESUNATO COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de artesunato (C
19
H
28
O
8
).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir quantidade
do p equivalente a 50 mg de artesunato para bquer,
adicionar 25 mL de acetona, agitar e ltrar. Evaporar o
ltrado em banho-maria e deixar o resduo em dessecador,
sob slica-gel, por 24 horas. O resduo obtido responde ao
teste A. de Identicao da monograa de Artesunato.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Proceder conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Artesunato. Preparar a Soluo (1) como
descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 5 mg de artesunato para
bquer, adicionar 50 mL de etanol absoluto, agitar e ltrar.
Evaporar 2 mL do ltrado em banho-maria e dissolver o
resduo em 2 mL de acetona.
D. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a 0,1 g de artesunato. Prosseguir conforme
descrito no teste D. de Identicao da monograa de
Artesunato.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas 1. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 1, da monograa de
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar
quantidade do p equivalente a 0,1 g de artesunato com 20
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
659
mL de cloreto de metileno e ltrar, de modo a obter soluo
a 5 mg/mL.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em cloreto de metileno, de
modo a obter soluo a 0,05 mg/mL.
Soluo (3): diluir a Soluo (2) em cloreto de metileno, de
modo a obter soluo a 0,025 mg/mL.
Substncias relacionadas 2. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas 2, da monograa de
Artesunato. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 0,4 g de artesunato para bquer
e adicionar 20 mL de etanol. Agitar vigorosamente e ltrar.
Transferir 5 mL do ltrado para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com Fase mvel.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com Fase
mvel.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir,
exatamente, quantidade do p equivalente a 0,5 g de
artesunato para balo volumtrico de 50 mL e adicionar
40 mL de etanol. Agitar mecanicamente por 10 minutos,
completar o volume com o mesmo solvente e ltrar. Titular
25 mL do ltrado com hidrxido de sdio 0,05 M SV,
utilizando duas gotas de fenolftalena SI como indicador.
Cada mL de hidrxido de sdio 0,05 M SV equivale a
19,221 mg de C
19
H
28
O
8
.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Artesunato. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir, exatamente, quantidade do p equivalente a 0,25 g
de artesunato para balo volumtrico de 25 mL, adicionar
20 mL de etanol e agitar mecanicamente por 10 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e ltrar. Transferir 5 mL do ltrado para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com Fase mvel.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
19
H
28
O
8

nos comprimidos, a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ASCORBATO DE SDIO
Natrii ascorbas
C
6
H
7
NaO
6
; 198,11
ascorbato de sdio; 00107
Sal de sdio do cido L-ascrbico (1:1)
[134-03-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
6
H
7
NaO
6
em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, cristalino.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, ligeiramente
solvel em etanol e praticamente insolvel em cloreto de
metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +103 a +108,
determinado em uma soluo 100 mg/mL em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em leo mineral, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de ascorbato de sdio SQR, preparado de
maneira idntica.
B. Pesar 1 g de amostra e dissolver em 50 mL de gua. A 4
mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1
M. A soluo resultante reduz o tartarato cprico alcalino
SR lentamente temperatura ambiente e mais rapidamente
sob aquecimento.
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
D. Preparar uma soluo 10% (p/v) da amostra. A 1 mL
desta soluo, adicionar 0,2 mL de cido ntrico SR e 0,2
mL de nitrato de prata 1,7% (p/v). Ocorre formao de
precipitado cinza.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
660
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g de amostra em gua e
completar para o volume de 50 mL com o mesmo solvente.
Essa soluo no mais intensamente colorida que a
soluo padro preparada pela diluio de 5 mL da Soluo
de referncia de cor descrita a seguir, em 95 mL de cido
clordrico 1% (p/v). Proceder conforme descrito em Cor de
lquidos (5.2.12).
Soluo de referncia de cor: misturar 1,5 partes da
soluo base de cloreto frrico, 1,2 partes da soluo base
de sulfato cprico, 1,5 partes da soluo base de cloreto
cobaltoso e 0,8 partes de cido clordrico 1% (p/v).
pH (5.2.19). 7,0 a 8,0. Determinar na soluo 10% (p/v).
Impurezas orgnicas volteis. Proceder conforme
descrito em Cromatograa gasosa (5.2.17.5). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ionizao de chamas,
utilizando mistura de nitrognio, ar sinttico e hidrognio
(1:1:10) como gases auxiliares chama do detector; coluna
capilar de 30 m de comprimento e 0,53 mm de dimetro
interno, preenchida com fase estacionria ligada de fenil e
metilpolisiloxano (5:95), com espessura do lme de 5 m;
temperatura da coluna de 35 C a 260 C (35 C mantida
durante 5 minutos, aumentar a 175 C a 8 C por minuto,
aumentada a 260 C a 35 C e mantida a esta temperatura
por pelo menos 16 minutos), temperatura do injetor a 70 C
e temperatura do detector a 260 C; utilizar hlio como gs
de arraste; uxo do gs de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: Dissolver em 50 mL de gua, livre de
compostos orgnicos, exatamente, cerca de, 1 g de amostra.
Soluo padro: preparar uma soluo, em gua livre de
compostos orgnicos, contendo, em cada mL, 10 g de
cloreto de metileno, 1 g de clorofrmio, 2 g benzeno, 2
g de dioxana e 2 g de tricloroetileno.
Injetar, separadamente, 1 L da Soluo amostra e
da Soluo padro no cromatgrafo gs. Obter os
cromatogramas e medir a rea sob os picos. Identicar,
baseado no tempo de reteno, qualquer pico presente
no cromatograma da soluo amostra. A presena e a
identicao dos picos no cromatograma devem ser
estabelecidas comparando os cromatogramas da Soluo
amostra e Soluo padro. Limites: Benzeno 2 ppm,
clorofrmio 50 ppm, dioxana 100 ppm, cloreto de metileno
500 ppm e tricloroetileno 100 ppm. Cumpre o teste.
cido oxlico. Deixar as seguintes preparaes em
repouso por 1 hora. A opalescncia da preparao amostra
no maior que a da preparao padro.
Preparao amostra: Dissolver 0,25 g de amostra em 5
mL de gua. Adicionar 1 mL de cido actico diludo e 0,5
mL de cloreto de clcio SR. No mximo 0,3% (3000 ppm).
Preparao padro: Dissolver 70 mg de cido oxlico em
gua e completar para o volume de 500 mL com o mesmo
solvente. A 5 mL desta soluo, adicionar 1 mL de cido
actico diludo e 0,5 mL de cloreto de clcio SR.
Sulfatos (5.3.2.1). Dissolver 1,6 g da amostra em 40 mL de
gua e proceder conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos, utilizando 0,5 mL de soluo padro de cido
sulfrico 0,005 M. No mximo 0,015% (150 ppm).
Cobre. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1). Utilizar espectrofotmetro provido
de chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de cobre e selecionar a linha de emisso em
324,8 nm.
Soluo amostra: Transferir 2 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 5 ppm de cobre.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de ferro e selecionar a linha de emisso em
248,3 nm.
Soluo amostra: Transferir 5 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 2 ppm de ferro.
Nquel. Proceder conforme descrito em Espectrometria
atmica (5.2.13.1.1).Utilizar espectrofotmetro provido de
chama alimentada com mistura de ar-acetileno, lmpada
de ctodo oco de nquel e selecionar a linha de emisso em
232,0 nm.
Soluo amostra: Transferir 10 g da amostra para frasco
volumtrico de 25 mL e completar o volume com cido
ntrico SR. No mximo 1 ppm de nquel.
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 2 g de amostra em
gua e completar para o volume de 20 mL. Transferir 12
mL desta soluo e proceder conforme descrito em Mtodo
I. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 105 C at peso constante. No mximo
0,25%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver em
uma mistura de 100 mL de gua e 25 mL de cido sulfrico
9,8% (p/v). Titular imediatamente com iodo 0,1 M SV e
adicionar 3 mL de amido I prximo ao ponto nal. Cada
mL de iodo 0,1 M SV equivale a 9,905 mg de C
6
H
7
NaO
6
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes no metlicos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
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a a
661
ATADURA DE GAZE
A atadura de gaze constituda por faixa contnua de gaze
puricada do tipo I, rmemente enrolada, de largura e
comprimento variveis, isenta de apos e enovelamentos.
A atadura de gaze, desenrolada previamente, deve
satisfazer todas as exigncias estabelecidas para o tecido
de gaze hidrla puricada, determinadas de acordo com
as respectivas tcnicas e s especicaes a seguir.
CARACTERSTICAS
Comprimento. Determinar medindo ao longo da linha
mediana da atadura, desenrolada e alisada sem trao; o
comprimento no dever ser menor que 98% do indicado
na rotulagem.
Largura. Medir a largura em trs pontos uniformemente
espalhados ao longo da atadura aberta. A mdia das trs
medidas deve apresentar variao dimensional de, no
mximo, 2% em relao ao declarado na rotulagem.
Nmero de os. Determinar o nmero de os da urdidura
e da trama em 5 reas de 1 cm x 1 cm, na linha central da
atadura, em pontos de intervalos regulares, pelo menos a
30 cm da extremidade e calcular o nmero de os em uma
rea de 5 cm x 5 cm.
Peso. Determinar o peso de todo o rolo da atadura e,
utilizando os resultados das medidas anteriores, calcular o
peso por metro quadrado.
Poder absorvente. Sustente a atadura, devidamente
desenrolada horizontalmente, quase em contato com uma
superfcie de gua destilada e deixar cair, delicadamente,
sobre o lquido; a atadura deve submergir completamente
no espao de tempo de 30 segundos.
Substncias medicamentosas ou adesivas. A atadura de
gaze, quando impregnada de substncias medicamentosas
ou misturas adesivas deve apresentar concentrao
uniforme. No deve conter substncias em concentraes
capazes de provocar acidentes txicos ou reacionais.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Aplicvel quando a atadura
declarada estril. Cumpre o teste.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ATENOLOL
Atenololum
C
14
H
22
N
2
O
3
; 266,34
atenolol; 00911
4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida
[29122-68-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
14
H
22
N
2
O
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, facilmente
solvel em metanol, solvel em cido actico glacial e
etanol, pouco solvel em cloreto de metileno, muito pouco
solvel em acetona, praticamente insolvel em acetonitrila.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 152 C a 155 C.
Poder rotatrio (5.2.8): +0,10 a -0,10. Determinar em
soluo a 1 % (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
atenolol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,01% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos somente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de atenolol SQR.
A razo entre os valores de absorvncia medidos em 275
nm e 282 nm est compreendida entre 1,15 e 1,20.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de hidrxido de amnio e metanol
(3:97), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de atenolol SQR em
metanol.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
662
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade aquela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de cido
ntrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e
homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida no mais
intensa que a de mistura de 1,4 mL de cido clordrico 0,02
M, 98,6 mL de cido ntrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de
prata SR. No mximo 0,1% (1000 ppm).
Pureza cromatogrca. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar a Soluo (1) e a
Soluo(2) como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,1 mg/
mL.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e diluir com Fase mvel, de modo
a obter soluo a 0,5 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 L da soluo
(1) e da Soluo (2), registrar os cromatogramas por, no
mnimo, seis vezes o tempo de reteno do pico do atenolol
e medir as reas dos os picos. Nenhum pico secundrio
obtido com a Soluo (1) deve apresentar rea superior
metade da rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2) (0,25%). A soma das rea sob os picos secundrios
obtidos com a Soluo (1) no deve ser superior rea sob
o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em metanol. Completar
o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir,
sucessivamente, em metanol, at concentrao de 0,01 %
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues em 275 nm, utilizando metanol para o ajuste do
zero. Calcular o teor de C
14
H
22
N
2
O
3
na amostra, a partir das
leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa liquida
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 0,6 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1,1 g de heptanossulfonato de sdio
e 0,71 g de fosfato de sdio dibsico anidro em 700 mL
de gua. Se necessrio, ajustar o pH em 3,0 com acido
fosfrico SR. Adicionar 300 mL de metanol e 2 mL de
dibutilamina e homogeneizar.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 10
g/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de atenolol SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
a 10 g/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A ecincia
da coluna no menor que 5000 pratos tericos. O fator
de cauda no maior que 2,0. O desvio padro relativo
das reas de replicatas dos picos registrados no maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
14
H
22
N
2
O
3

na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA.
Anti-hipertensivo.
ATENOLOL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
14
H
22
N
2
O
3
.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximos de absoro em 275 nm
e 282 nm, idnticos aos observados no espectro da Soluo
padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Volume 2_18_07_11.indd 662 18/07/2011 09:26:34
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a a
663
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL
contendo 15 mL de metanol e deixar em ultrassom at
a desintegrao do comprimido. Prosseguir conforme
descrito no mtodo A. de Doseamento a partir de Aquecer
a suspenso resultante.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, diluir com cido fosfrico a 0,1% (v/v) at
concentrao de 10 mg/mL e proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento da monograa de Atenolol.
Calcular a quantidade de C
14
H
22
N
2
O
3
dissolvida no meio,
comparando as reas sob os picos obtidos com a de soluo
de atenolol SQR na concentrao de 10 mg/mL, preparada
no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
14
H
22
N
2
O
3
se dissolvem em 30 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos, transferir
quantidade do p equivalente a 0,25 g de atenolol para
balo volumtrico de 250 mL e adicionar 150 mL de
metanol. Aquecer a suspenso resultante a 60 C por 10
minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente
por 15 minutos, resfriar e completar o volume com metanol.
Homogeneizar e ltrar. Diluir, sucessivamente, em metanol,
at concentrao de 0,01% (p/v). Preparar soluo padro
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 275
nm, utilizando metanol para o ajuste do zero. Calcular a
quantidade de C
14
H
22
N
2
O
3
nos comprimidos, a partir das
leituras obtidas.
B. Por Cromatograa a lquido de alta ecincia (5.2.17.4).
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Atenolol. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir 10 comprimidos para balo
volumtrico de 1000 mL, adicionar 500 mL de Fase
mvel e deixar em ultrassom por 15 minutos, ou at
desintegrao total dos comprimidos. Completar o volume
com o mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar. Diluir
sucessivamente, no mesmo solvente, at concentrao de
10 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
14
H
22
N
2
O
3
nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
ATENOLOL E CLORTALIDONA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
14
H
22
N
2
O
3
e C
14
H
11
ClN
2
O
4
S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G como
suporte, e mistura de hidrxido de amnio M e 1-butanol
(1:5), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
10 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir:
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
quantidade do p equivalente a 10 mg de clortalidona para
balo volumtrico de 10 mL, adicionar 8 mL de metanol.
Agitar mecanicamente por 15 minutos e completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar.
Soluo (2): preparar soluo a 1 mg/mL de clortalidona
SQR em metanol.
Soluo (3): preparar soluo a 4 mg/mL de atenolol SQR
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). As
manchas referentes ao atenolol e clortalidona obtidas com
a Soluo (1) correspondem em posio, cor e intensidade
quelas obtidas com a Soluo (2) e com a Soluo (3).
B. Os tempos de reteno dos picos principais do
cromatograma da Soluo amostra, obtida em Doseamento,
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
aa
664
correspondem aqueles dos picos principais da Soluo
padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico, obtendo soluo
de clortalidona a concentrao de 0,025% (p/v). Adicionar
mistura de gua e acetonitrila (1:1) equivalente a 50% do
volume do balo. Agitar mecanicamente por 20 minutos at
desintegrao total do comprimido e completar o volume
com o mesmo solvente. Prosseguir conforme descrito no
mtodo de Doseamento a partir da Soluo padro.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,01 M, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 45 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e proceder conforme descrito em Doseamento.
Preparar a Soluo amostra, a Soluo padro e o Diluente
como descrito a seguir.
Diluente: mistura de acetonitrila e cido sulfrico 1,8 M
(1000:32).
Soluo amostra: mistura de 10 mL da amostra e 3 mL do
Diluente.
Soluo padro: preparar soluo de atenolol SQR em
mistura de gua e Diluente (750:225), obtendo soluo a
0,00085 L mg de atenolol e 0,00085 L mg de clortalidona,
por mililitro, onde L e L so as quantidades declaradas, nos
comprimidos, de atenolol e clortalidona, respectivamente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
14
H
22
N
2
O
3
e 70% (Q) da quantidade
declarada de C
14
H
11
ClN
2
O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregarum dos mtodos descritos a seguir:
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 275 nm; coluna de 250 nm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,7 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e cido sulfrico
1,8 M (740:250:8) e 930 mg de octilsulfato de sdio por
litro de mistura.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 10 comprimidos.
Transferir quantidades de p equivalente a 25 mg de
clortalidona para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
40 mL da mistura de gua e acetonitrila (1:1) e agitar
mecanicamente por 20 minutos. Completar o volume com
o mesmo solvente, homogeneizar e ltrar. Transferir 25 mL
do ltrado para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua, obtendo soluo a 0,25 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de atenolol SQR e clortalidona SQR em mistura de gua e
acetonitrila (3:1) para obter soluo a 1 mg/mL e 0,25 mg/
mL, respectivamente.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,8 para atenolol e 1,0
para clortalidona. A resoluo entre atenolol e clortalidona
no deve ser menor que 3,0. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no deve ser maior
que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
14
H
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N
2
O
3
e C
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ClN
2
O
4
S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a a
665
AZATIOPRINA
Azathioprinum
C
9
H
7
N
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O
2
S; 277,26
azatioprina; 00984
6-[(1-Metil-4-nitro-1H-imidazol-5-il)tio]-9H-purina
[446-86-6]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,5% de
C
9
H
7
N
7
O
2
S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amarelo plido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
clorofrmio. Solvel em solues diludas de hidrxidos
alcalinos e pouco solvel em solues diludas de cidos
minerais.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
azatioprina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, de soluo a 0,00075% (p/v)
preparada em cido clordrico 0,1 M, exibe mximo de
absoro em 280 nm, idntico ao observado no espectro de
soluo similar de azatioprina SQR.
C. Aquecer 20 mg da amostra com 100 mL de gua e ltrar.
A 5 mL do ltrado, adicionar 1 mL de acido clordrico e
10 mg de zinco em p e deixar em repouso por 5 minutos.
Desenvolve-se colorao amarela. Filtrar. Adicionar 0,1
mL de nitrito de sdio SR e 0,1 g de cido sulfmico.
Agitar at desaparecimento das bolhas. Adicionar 1 mL de
2-naftol SR. Produz-se precipitado rosa.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar, exatamente, 2 g da
amostra com 100 mL de gua por 15 minutos. Filtrar. No
mximo 0,1 mL de hidrxido de sdio 0,02 M gasto
para neutralizar 20 mL do ltrado, utilizando vermelho de
metila SI como indicador. No mximo 0,1 mL de cido
clordrico 0,02 M gasto para neutralizar 20 mL do ltrado,
utilizando vermelho de metila SI como indicador.
Limite de mercaptopurina. Proceder conforme descrito
em Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de
1-butanol, etanol e gua (4:1:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 5 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em amnia SR.
Soluo (2): soluo de mecarptopurina a 0,2 mg/mL em
amnia SR.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Em
seguida, submeter a vapores de iodo. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma com a Soluo (1),
diferente da mancha principal, no mais intensa que
aquela obtida com a Soluo (2) (1,0%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a vcuo 105 C, por 5 horas.
No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g
da amostra e dissolver em 25 mL de dimetilformamida.
Titular com hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV,
determinando o ponto nal potenciometricamente. Cada
mL de hidrxido de tetrabutilamnio 0,1 M SV equivale a
27,726 mg de C
9
H
7
N
7
O
2
S.
B. Por Espectrofotometria de absoro no ultravioleta
(5.2.14). Transferir, exatamente, cerca de 0,1 g de
azatioprina para balo volumtrico de 500 mL e acrescentar
300 mL de cido c1ordrico 0,1 M. Deixar em banho-
maria por 30 minutos. Resfriar e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar. Realizar diluio
at concentrao de 0,001% (p/v), utilizando o mesmo
solvente. Preparar soluo padro nas mesmas condies.
Medir a absorvncia das solues em 280 nm, utilizando
cido clordrico 0,1 M para o ajuste do zero. Calcular o
teor de C
9
H
7
N
7
O
2
S na amostra, a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar os clculos considerando A
(1%, 1 cm) = 628, em 280 nm, em cido c1ordrico 0,1 M.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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CLASSE TERAPUTICA
Imunossupressor.
AZITROMICINA
Azithromycinum
C
38
H
72
N
2
O
12
; 748,98
C
38
H
72
N
2
O
12
.2H
2
O; 785,02
azitromicina; 00997
azitromicina diidratada; 00998
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-
11-[[3, 4, 6-t ri desoxi -3-(di met i l ami no)--D-xi l o-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
[83905-01-5]
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-
Didesoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-hexopiranosil)
oxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-
11-[[3, 4, 6-t ri desoxi -3-(di met i l ami no)--D-xi l o-
hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona
diidratada
[117772-70-0]
Apresenta potncia de, no mnimo 945 g e, no mximo,
1030 g de azitromicina (C
38
H
72
N
2
O
12
) por miligrama, em
relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, solvel em
clorofrmio, facilmente solvel em etanol e metanol.
Muito pouco solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
Ligeiramente solvel em solues cidas.
Constantes fsico-qumicas
Poder rotatrio especco (5.2.8): -45 a -49, em relao
substncia anidra. Determinar em soluo a 2% (p/v) em
etanol, a 20 C.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de azitromicina SQR, preparado de
maneira idntica.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 9,0 a 11,0. Determinar em soluo a 0,2%
(p/v), em mistura de gua e metanol (1:1).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,0025% (25 ppm).
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
Umedecer a amostra com 2 mL de cido ntrico e cinco
gotas de cido sulfrico. No mximo 0,3%.
Cristalinidade. Suspender algumas partculas da amostra
em leo mineral, transferir para uma lmina de vidro
e examinar por meio de microscpio dotado de luz
polarizada. As partculas exibem birrefringncia, que se
extingue ao movimentar a amostra por meio de ajuste do
micromtrico.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3.1) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Micrococcus luteus ATCC 9341.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo, meio de cultura nmero
3, para padronizao do inculo e meio de cultura nmero
11, para camada base e preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 25 mg da
amostra, transferir para balo volumtrico de 25 mL com
auxlio de 10 mL de metanol. Agitar mecanicamente por 15
minutos e completar o volume com metanol. Filtrar. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 25 mg de
azitromicina SQR, transferir para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com metanol. Diluir,
sucessivamente, a soluo resultante, em Tampo fosfato
de potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a
obter solues a 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
11 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 5 mL de
inculo a 1% e acrescentar, aos cilindros, 0,2 mL das
Solues amostra e padro recentemente preparadas.
Calcular a potncia da amostra, em g de azitromicina por
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a a
667
miligrama, a partir da potncia do padro e das respostas
obtidas com a Soluo padro e com a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
AZITROMICINA CPSULAS
Apresenta potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo,
110,0% do valor declarado de C
38
H
72
N
2
O
12
.
IDENTIFICAO
Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Transferir o equivalente a 0,25 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, dissolver
em metanol e completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar. Evaporar o ltrado em banho-maria e pesar 1,5 mg
do resduo. Proceder conforme descrito em Identicao
da monograa de Azitromicina.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 5,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monograa
de Azitromicina. Preparar Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o
contedo e pes-las novamente. Transferir quantidade
do p equivalente a 25 mg de azitromicina para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com metanol.
Agitar por 15 minutos e ltrar. Diluir, sucessivamente, a
soluo resultante, em Tampo fosfato de potssio 0,1 M,
estril, pH 8,0 (soluo 2), de modo a obter solues nas
concentraes entre 0,1 g/mL e 0,4 g/mL.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
AZITROMICINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Azitromicina p para suspenso oral mistura de
azitromicina com um ou mais agentes aromatizantes,
tampes, adoantes e agentes suspensores. Apresenta
potncia de, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0%, do
valor declarado de azitromicina (C
38
H
72
N
2
O
12
).
IDENTIFICAO
Transferir quantidade do p equivalente a 0,2 g de
azitromicina para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com metanol. Homogeneizar e ltrar. Evaporar
o ltrado em banho-maria, at obter o resduo. Prosseguir
conforme descrito em Identicao da monograa da
Azitromicina.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
Determinar no frasco do diluente.
pH (5.2.19). 8,5 a 11,0. Reconstituir a suspenso como
descrito no rtulo do produto.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p no reconstitudo.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Aplicado
quando o p envasado em dose nica. Cumpre o teste.
Reconstituir a suspenso como descrito no rtulo do
produto.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 1,5%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
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DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Doseamento da monograa
de Azitromicina. Preparar a Soluo amostra como descrito
a seguir.
Soluo amostra: reconstituir a suspenso como descrito
no rtulo do produto. Transferir volume da suspenso
oral, recentemente homogeneizada e livre de bolhas,
contendo o equivalente a 0,2 g de azitromicina, para balo
volumtrico de 20 mL com auxlio de 10 mL de metanol.
Agitar e completar o volume com mesmo solvente. Filtrar.
Transferir 5 mL do ltrado para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com Tampo fosfato de
potssio 0,1 M, estril, pH 8,0 (soluo 2). Diluir at as
concentraes de 0,1 g/mL, 0,2 g/mL e 0,4 g/mL,
utilizando o Tampo fosfato de potssio 0,1 M, estril, pH
8,0 como diluente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
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a b
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BLSAMO DO PERU
Balsamum peruvianum
Myroxylon balsamum (L.) Harms var. pereirae (Royle)
Harms FABACEAE
A droga vegetal constituda do blsamo obtido a partir do
tronco escaricado quente. Contm, no mnimo, 45% e,
no mximo, 70% de steres, principalmente benzoato de
benzila e cinamato de benzila.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido viscoso,
lmpido, castanho-escuro a castanho-avermelhado.
Quando examinado em camada na apresenta cor
castanho-amarelada. Possui odor caracterstico, aromtico,
que lembra o da baunilha, e sabor amargo e acre. No se
solidica em exposio ao ar, nem por tempo prolongado
ou por aquecimento, e no produz lamentos.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, muito
solvel em etanol, solvel em clorofrmio e cido actico,
pouco solvel em ter etlico e ter de petrleo, imiscvel
nos leos graxos, exceto em leo de rcino.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
actico glacial, acetato de etila e hexano (0,5:10:90), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 g da amostra em 10 mL de
acetato de etila.
Soluo (2): dissolver 4 mg de timol, 30 mg de cinamato
de benzila e 80 L de benzoato de benzila em 5 mL de
acetato de etila.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). Quando examinada sob luz
ultravioleta (254 nm), o cromatograma apresenta, em seu
tero superior, duas manchas de extino de uorescncia
obtidas com a Soluo (2), a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila, que
correspondem em posio quelas obtidas com a Soluo
(1). Duas outras manchas intensas, uma acima e outra
abaixo das manchas de referncia podem ser visualizadas.
Nebulizar a placa com soluo recm preparada de cido
fosfomolbdico a 20% (p/v) em etanol, utilizando 10
mL para uma placa com dimenses 20 mm x 20 mm.
Aquecer entre 100 C a 105 C, durante 5 a 10 minutos,
e examinar o cromatograma luz do dia. As manchas
correspondentes ao benzoato de benzila e ao cinamato de
benzila apresentam colorao azul sobre fundo amarelo.
O cromatograma apresenta, em sua parte mdia, uma
mancha cinza-violeta (timol) obtida com a Soluo (2).
O cromatograma apresenta uma mancha de colorao
azul (nerolidol), obtida com a Soluo (1), imediatamente
abaixo mancha correspondente ao timol, obtida com a
Soluo (2). Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Logo
abaixo da mancha correspondente ao nerolidol, no deve
aparecer nenhuma mancha de colorao azul ou apresentar
extino de uorescncia, quando examinada sob luz
ultravioleta (254 nm), correspondente colofnia.
B. Dissolver 0,20 g da amostra em 10 mL de etanol.
Adicionar 0,2 mL de cloreto frrico SR. Desenvolve-se
colorao verde a verde oliva.
C. Misturar duas ou trs gotas com um volume
aproximadamente 5 vezes maior de cido sulfrico
concentrado. Desenvolve-se colorao vermelho-escura
que, pela adio de 40 mL de gua, passa a violcea. No
deve aparecer qualquer matiz pardo (adulterao).
ENSAIOS DE PUREZA
Densidade relativa (5.2.5). 1,14 a 1,17.
ndice de acidez (5.2.29.7). 56 a 84. Dissolver 1 g da
amostra em 100 mL de etanol neutralizado, adicionar 1
mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido de potssio
etanlico 0,5 M SV.
ndice de saponicao (5.2.29.8). 230 a 255. Determinar
no resduo obtido em Doseamento.
Blsamos articiais. Agitar, vigorosamente, 0,2 g da
amostra com 6 mL de ter de petrleo. A soluo de ter
de petrleo dever permanecer transparente e incolor e
todas as partes insolveis do blsamo estaro aderidas nas
paredes do tubo de ensaio.
Terebintina. Evaporar 4 mL da soluo obtida em
Blsamos articiais. O resduo no apresenta odor de
terebintina.
leos graxos. Agitar 1 g da amostra com 3 mL de uma
soluo de hidrato de cloral a 1000 g/L. A soluo obtida
transparente assim como a soluo de hidrato de cloral a
1000 g/L.
DOSEAMENTO
steres
Em funil de decantao, adicionar 2,5 g da amostra, 7,5
mL de soluo de hidrxido de sdio diluda a 8,5%
(p/v) e 40 mL de ter etlico isento de perxidos. Agitar,
vigorosamente, durante 10 minutos. Separar a fase etrea
e agitar a fase bsica por 1 minuto com trs pores de
15 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases
etreas, dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro e
ltrar. Lavar o resduo de sulfato de sdio duas vezes com
10 mL de ter etlico isento de perxidos. Reunir as fases
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etreas e evaporar secura. Dessecar o resduo (steres)
entre 100 C a 105 C, durante 30 minutos, resfriar em
dessecador e pesar.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado e protegido da luz.
BLSAMO DE TOLU
Balsamum tolutanum
Myroxylon balsamum (L.) Harms e Myroxylon balsamum
var. pereirae (Royale) Harms FABACEAE.
O Blsamo de tolu constitudo de leo-resina obtido
de Myroxylon balsamum (L.) Harms e de Myroxylon
balsamum var. pereirae (Royale) Harms. Contm, no
mnimo, 25% e, no mximo, 50% de cidos livres ou
combinados, expressos em cido cinmico (C
9
H
8
O
2
, M
148,16).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Massa acastanhada a
castanho-avermelhada, dura, frivel e cujos fragmentos
nos apresentam cor amarelo-acastanhada por
transparncia. Odor semelhante ao da baunilha e sabor um
pouco acre.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e ter de
petrleo, muito solvel em etanol, solvel em acetona e
clorofrmio.
IDENTIFICAO
A. Adicionar, com cuidado, uma gota de cido sulfrico
concentrado sobre um fragmento da amostra. Desenvolve
colorao vermelho-vinho.
B. Aquecer 1 g da amostra com 5 mL de gua at a ebulio,
ltrar atravs de papel de ltro pregueado. Ferver o ltrado
com 1 mL de permanganato de potssio a 3% (p/v). Produz
forte odor de aldedo benzoico.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura
de ter de petrleo e tolueno (5:95) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 0,4 g da amostra fragmentada com
10 mL de cloreto de metileno durante 5 minutos. Filtrar
atravs de papel de ltro pregueado.
Soluo (2): dissolver 50 mg de cinamato de benzila em
1 mL de cloreto de metileno, juntar 50 L de benzoato de
benzila e completar o volume para 10 mL com cloreto de
metileno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quelas
obtidas com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a
Soluo (2), quando visualizado sob luz ultravioleta (254
nm), apresenta em seu tero superior, duas manchas de
extino de uorescncia: a superior correspondente ao
benzoato de benzila e a inferior ao cinamato de benzila.
Na Soluo (1) tambm podem ser observadas manchas
com extino de uorescncia: uma no fronte e duas
manchas logo abaixo da mancha correspondente ao
cinamato de metila. Em seguida, nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e colocar em estufa de 100 C a
105 C, durante 5 minutos. As manchas correspondentes
ao benzoato de benzila e cinamato de benzila apresentam
colorao azul sobre fundo amarelo. Outras duas manchas
de colorao roxa so observadas acima da mancha do
benzoato de benzila. Na parte inferior do cromatograma
ocorrem diversas manchas de colorao azul e roxa, entre
estas uma mancha de colorao amarela.
ENSAIOS DE PUREZA
ndice de acidez (5.2.29.7). 100 a 160. Dissolver 1 g da
amostra fragmentada em 50 mL de etanol neutralizado.
Adicionar 1 mL de fenolftalena SI e titular com hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV.
ndice de saponicao (5.2.29.8). 154 a 220.
Limite de substncias insolveis em lcool. Aquecer
ebulio 2 g da amostra fragmentada com 25 mL de etanol
a 90% (v/v). Filtrar por ltro de vidro poroso, previamente
tarado. Lavar o recipiente e o resduo contido no funil
com etanol a 90% (v/v) quente, at a extrao completa.
Aquecer o funil de vidro e o seu contedo em estufa a 105
C, durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
mximo, 5,0%.
Colofnia. Triturar 1 g da amostra com 10 mL de ter de
petrleo durante 1 a 2 minutos. Filtrar para tubo de ensaio
e adicionar 10 mL de soluo de acetato de cobre a 0,5%
(p/v) recentemente preparada. Agitar energicamente, deixar
separar as fases. A camada etrea no deve apresentar
colorao verde.
gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Espalhar 2 g da amostra
fragmentada na superfcie de um cristalizador plano de 9
cm de dimetro e deixar secar presso reduzida, durante
4 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
cidos livres ou combinados expressos em cido
cinmico
Aquecer sob reuxo, em banho-maria, 1,5 g da amostra
com 25 mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV,
durante 1 hora. Evaporar o etanol e aquecer o resduo
com 50 mL de gua at que a soluo que homognea.
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Aps o resfriamento temperatura ambiente, juntar 80
mL de gua e soluo de 1,5 g de sulfato de magnsio
em 50 mL de gua. Misturar e deixar em repouso durante
10 minutos. Filtrar, lavar o resduo com 20 mL de gua.
Reunir o ltrado e a gua de lavagem, acidicar com cido
clordrico concentrado e extrair quatro vezes com 40 mL
de ter etlico. Desprezar a fase aquosa. Reunir os extratos
orgnicos e extrair com duas vezes de 20 mL e trs vezes
com 10 mL de soluo de bicarbonato de sdio a 5%
(p/v). Desprezar a fase etrea. Reunir os extratos aquosos,
acidicar com cido clordrico concentrado e extrair uma
vez com 30 mL, duas vezes com 20 mL e uma vez com 10
mL de cloreto de metileno. Reunir os extratos de cloreto de
metileno e dessecar com 10 g de sulfato de sdio anidro.
Filtrar, lavar o resduo com 10 mL de cloreto de metileno.
Concentrar os extratos reunidos, sob presso reduzida,
at 10 mL e eliminar o restante do cloreto de metileno em
corrente de ar na capela. Dissolver quente o resduo com
10 mL de etanol neutralizado previamente em presena
de soluo de vermelho de fenol SI. Aps resfriamento,
titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV, utilizando o
mesmo indicador. Cada mL de hidrxido de sdio 0,1 M
SV equivale a 14,816 mg de cido cinmico (C
9
H
8
O
2
).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado e no conservar na forma de p.
BARBATIMO
Barbadetimani cortex
Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville -
FABACEAE
A droga vegetal constituda pelas cascas caulinares secas
contendo, no mnimo, 8% de taninos totais, expressos
em pirogalol (C
6
H
6
O
3
; 126,11), dos quais no mnino 0,2
mg/g equivalem a cido glico (C
7
H
6
O
5
; 170,1) e 0,3 mg/g
correspondem a galocatequina (C
15
H
14
O
7
; 306,27), em
relao droga seca. Entende-se por casca do caule todos
os tecidos situados externamente ao cmbio vascular deste
rgo.
SINONMIA CIENTFICA
Stryphnodendron barbatimam Mart.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Cascas secas inodoras e
de sabor fortemente adstringente.
DESCRIO MACROSCPICA
As cascas caulinares, quando secas, apresentam-se em
fragmentos arqueados, com dimenses e formatos muito
variados. Em seco transversal apresentam, em mdia,
0,6 mm de espessura quando secas, e de 10 mm a 12 mm
de espessura quando hidratadas, tendo a regio oemtica,
mais interna, colorao marrom mais clara, quando
comparada regio do sber, mais externa e de intensa
colorao marrom-avermelhada. Nos caules jovens o
sber apresenta-se, em vista frontal, de colorao escura e
aspecto granuloso, homogneo, portando ssuras estreitas
e profundas no sentido transversal. Nas pores caulinares
mais velhas, apresenta colorao marrom-escura ou
marrom-acinzentada, quando da presena de lquens,
sempre com profundas fendas, predominantes no sentido
transversal, ou com cinturas consecutivas, desprendendo-
se em placas de dimenses e formatos variados, irregulares,
deixando depresses profundas no local. A fratura da
casca do tipo granulosa em relao regio do sber e
brosa, estriada longitudinalmente, esquirolosa, na regio
oemtica.
DESCRIO MICROSCPICA
A poro externa da casca apresenta sber com 20 a 30
estratos de clulas tabulares enleirados radialmente,
com paredes delgadas e contedo marrom, seguidos por
muitos estratos de clulas parenquimticas de formato
isodiamtrico ou pouco alongado periclinalmente, tambm
com paredes delgadas. A maioria destas clulas possui
contedo marrom-avermelhado, que no se descora
facilmente com hipoclorito de sdio a 30% (p/v) e no
altera a cor na presena do cloreto frrico SR. Nesta
poro parenquimtica ocorrem clulas ptreas (maioria)
e macroescleredes, posicionados em diversos planos, em
grupos de vrios elementos ou isolados, com paredes muito
espessadas com lignina, apresentando lamelaes evidentes
e pontoaes simples, por vezes ramicadas. Nas pores
mais externas do sber, tanto as clulas parenquimticas
quanto os escleredes podem ser visualizados, compactados
e deformados pela ao mecnica nos tecidos internos. Na
regio do oema ocorrem conjuntos de poucos elementos
de bras gelatinosas, relativamente estreitas, sempre com
idioblastos adjuntos, contendo um grande cristal de oxalato
de clcio, prismtico, com variado nmero de lados, inteiro
ou supercialmente erodido. Os conjuntos de bras, quando
observados em seces longitudinais, acompanham os
raios parenquimticos do oema, os quais so, em geral,
unisseriados, mas tornam-se bi-multisseriados nas pores
mais externas. Os elementos de tubo crivado apresentam
placas crivadas compostas, estando colapsados nas
regies mais externas do oema. Clulas ptreas isoladas,
semelhantes s do sber, e gros de amido esfricos so
abundantes no tecido parenquimtico do oema. As clulas
ao redor dos raios parenquimticos reagem positivamente
presena do cloreto frrico SR, adquirindo colorao
verde-escura. Ainda na regio oemtica podem ser
encontradas clulas volumosas de contedo hialino,
dispostas em conjuntos de 5 a 7 elementos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos do sber com clulas tabulares;
grupos de clulas parenquimticas com contedo
marrom-avermelhado, justapostas com clulas ptreas
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ou macroescleredes, em grupos ou isolados, de paredes
fortemente lignicadas, com pontoaes simples, por
vezes ramicadas; conjuntos de bras com idioblastos
cristalferos adjuntos, delimitando fragmentos de raios
parenquimticos do oema; clulas parenquimticas com
gros de amido esfricos.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel F
254
, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de acetato
de etila, cido frmico e gua (75:5:5) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 10
mL da Soluo (1) e 3 mL da Soluo (2) e da Soluo (3),
recentemente preparadas, como descrito a seguir.
Soluo (1): extrair por turblise exatamente cerca de 10
g da droga vegetal moda em 90 mL de mistura acetona
e gua (7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5
minutos para que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar,
eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125
mL). Deixar em repousou a temperatura de -18 C durante
15 minutos, para total separao das fases. Reunir e ltrar
as fraes orgnicas com 5 g de sulfato de sdio anidro.
Evaporar a frao orgnica em evaporador rotatrio sob
presso reduzida at resduo, ressuspendendo-o em 1 mL
de metanol.
Soluo (2): pesar cerca de 1 mg de epigalocatequina SQR
e dissolver em 1 mL de metanol.
Soluo (3): pesar cerca de 1 mg de 4-O-metilgalocatequina
SQR e dissolver em 1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar
secar em capela de exausto. Examinar sob luz ultravioleta
(254 nm). O cromatograma obtido com a Soluo (1)
apresenta manchas de uorescncia atenuada, na mesma
altura que as obtidas com a Solues (2) e a Soluo (3)
(Rf de aproximadamente 0,75 e 0,82, respectivamente).
Em seguida, nebulizar a placa com cloreto frrico a 1%
(p/v) em metanol. Aps a nebulizao, o cromatograma
da Soluo (1) dever apresentar bandas com a mesma
colorao e Rf da Solues (2) e da Soluo (3).
B. Aquecer sob reuxo cerca de 3 g da droga vegetal moda
com 60 mL de gua, durante 15 minutos. Esfriar e ltrar.
A 2 mL do extrato adicionar duas gotas de cido clordrico
SR e gotejar gelatina SR at precipitao. O aparecimento
de precipitado ntido indica reao positiva para taninos
totais.
C. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identicao,
adicionar 10 mL de gua e duas a quatro gotas de soluo de
cloreto frrico a 1% (p/v) em metanol. O desenvolvimento
de colorao cinza-escura indica reao positiva para
taninos totais.
D. A 2 mL do extrato obtido no teste B. de Identicao,
adicionar 0,5 mL de vanilina a 1% (p/v) em metanol e 1 mL
de cido clordrico SR. O desenvolvimento de colorao
vermelha, indica reao positiva para taninos condensados.
E. A 5 mL do extrato obtido no teste B. de Identicao,
adicionar 10 mL de cido actico 2 M e 5 mL de acetato de
chumbo SR. O aparecimento de precipitado esbranquiado,
indica presena de taninos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 14,0%.
Cinzas totais (5.4.2.3). No mximo 2,0%.
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Taninos totais
Nota: efetuar todas as operaes de extrao e diluio
ao abrigo da luz.
Preparar as solues descritas a seguir.
Soluo estoque: pesar 0,750 g da droga pulverizada (250
m) e transferir para um erlenmeyer de 250 mL com boca
esmerilhada. Adicionar 150 mL de gua destilada. Aquecer
em banho-maria durante 30 minutos, temperatura de 60
C. Resfriar em gua corrente e transferir para um balo
volumtrico de 250 mL. Lavar o erlenmeyer e transferir
as guas de lavagem com todo contedo de droga vegetal
para o mesmo balo volumtrico. Completar o volume
com gua destilada. Deixar decantar e ltrar o lquido
sobrenadante em papel de ltro. Desprezar os primeiros 50
mL do ltrado.
Soluo amostra para polifenis totais: diluir 5 mL do
ltrado em balo volumtrico de 25 mL com gua destilada.
Transferir volumetricamente 2 mL desta soluo, 1 mL de
reagente fosfomolibdotngstico e 10 mL de gua destilada
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de carbonato de sdio a 29% (p/v). Determinar a
absorvncia em 760 nm (A
1
) aps 30 minutos, utilizando
gua destilada para ajuste do zero.
Soluo amostra para polifenis no adsorvidos por p
de pele: para 10 mL do ltrado adicionar 0,1 g de p de
pele SQR e agitar mecanicamente em erlenmeyer de 125
mL durante 60 minutos. Filtrar em papel de ltro. Diluir
5 mL desse ltrado em balo volumtrico de 25 mL com
gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL desta
soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e 10
mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A
2
) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Soluo padro: dissolver imediatamente antes do uso 50
mg de pirogalol em balo volumtrico de 100 mL com gua
destilada. Transferir volumetricamente 5 mL dessa soluo
para balo volumtrico de 100 mL e completar o volume
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com gua destilada. Transferir volumetricamente 2 mL
dessa soluo, 1 mL de reagente fosfomolibdotngstico e
10 mL de gua destilada para balo volumtrico de 25 mL
e completar o volume com soluo de carbonato de sdio a
29% (p/v). Determinar a absorvncia em 760 nm (A
3
) aps
30 minutos, utilizando gua destilada para ajuste do zero.
Calcular o teor, em porcentagem, de taninos (droga seca),
expressos em pirogalol, segundo a expresso:
em que:
A
1
= absorvncia da Soluo amostra para polifenis
totais;
A
2
= absorvncia da Soluo amostra para polifenis no
adsorvidos em p de pele;
A
3
= absorvncia da Soluo padro;
m
1
= massa da amostra utilizada no ensaio, em gramas,
considerando a determinao de gua;
m
2
= massa de pirogalol, em gramas.
cido glico e galocatequina
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido de
alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta ajustado em comprimento de onda de
210 nm; pr-coluna empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
mm); uxo da Fase mvel de 0,8 mL/minuto.
Eluente A: mistura de gua e cido triuoractico 0,05 %
(v/v).
Eluente B: mistura de acetonitrila e cido triuoractico
0,05% (v/v).
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 - 10 95 80,7 5 19,3 gradiente linear
10 13,5 80,7 75 19,3 25 gradiente linear
13,5 - 23 75 62 25 38 gradiente linear
23 - 25 62 25 38 75 gradiente linear
25 - 28 25 95 75 5 gradiente linear
28 - 32 95 5 isocrtica
Soluo amostra: extrair por turblise 10 g da droga
vegetal pulverizada (250 m) em 90 mL de acetona:gua
(7:3) durante 15 minutos, com intervalos de 5 minutos para
que a temperatura no exceda 40 C. Filtrar em algodo
e eliminar a acetona em evaporador rotatrio sob presso
reduzida. Extrair a fase aquosa resultante com trs pores
de 20 mL de acetato de etila em funil de separao (125
mL). Deixar em repousou em temperatura de -18 C
durante 15 minutos, para total separao das fases. Reunir
as fases orgnicas e ltrar atravs de papel de ltro com 5
g de sulfato de sdio anidro. Evaporar a frao orgnica
obtida em evaporador rotatrio sob presso reduzida at
resduo. Retomar o resduo com 5 mL de metanol:gua
(2:8). Extrair em cartucho de extrao em fase slida,
empacotada com slica quimicamente ligada a grupo
octadecilsilano (55 mm, 70 ), previamente acondicionada
com 10 mL de mistura de metanol e gua (2:8), para balo
de 100 mL. Eluir, em seguida, 10 mL da metanol e gua
(2:8) para o mesmo balo e completar o volume (S
1
) com
metanol e gua (2:8). Transferir volumetricamente 5 mL da
S
1
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com metanol e gua (1:1) (S
2
). Filtrar a S
2
(membrana de
PTFE de porosidade 0,5 m) e injetar no cromatgrafo.
Soluo padro de galocatequina: dissolver quantidade
exatamente pesada de galocatequina SQR em mistura de
metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,152 mg/mL.
Soluo padro de cido glico: dissolver quantidade
exatamente pesada de cido glico SQR em mistura de
metanol e gua (1:1), para obter soluo a 0,100 mg/mL.
Solues para curva analtica da galocatequina: diluir uma
alquota de 600 L da Soluo padro de galocatequina
em balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
Proceder diluies para obter concentraes de 1,14 mg/
mL; 2,28 mg/mL; 4,56mg/mL; 9,12mg/mL; 18,24 mg/mL.
Solues para curva analtica do cido glico: diluir uma
alquota de 800 L da Soluo padro de cido glico em
balo volumtrico de 5 mL, com metanol e gua (1:1).
Proceder diluies para obter concentraes de 2 g/mL; 4
g/mL; 8 g/mL; 14 g/mL e 16 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das solues
para a construo das curvas analticas e da Soluo
amostra em quintuplicata, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. O tempo de reteno relativo
para cido glico e galocatequina cerca de 8,4 e 10,8
minutos, respectivamente. Calcular o teor de cido glico e
galocatequina na amostra a partir da equao linear da reta
obtida com as curvas analticas dos padres. O resultado
expresso pela mdia das determinaes em mg/g de droga
vegetal, considerando o teor de gua, segundo a expresso:
em que
SQR = substncia qumica de referncia;
VLR = valor obtido em (g/mL) de SQR/mL em S
2
, a
partir da equao da reta;
500 = fator de diluio;
1000 = valor de converso de g para mg;
m = massa (g) de droga vegetal considerando a determinao
de gua.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do calor.
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674
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville
_____________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B e C a 1 cm; em D a 2 mm e em E, F, G e H a 100 m.
A e B aspecto parcial da superfcie externa e interna da casca de ramo mais novo, respectivamente: lquens (li). C aspecto parcial da superfcie
externa de ramo mais velho. D diagrama da distribuio dos tecidos da casca: clulas tabulares (ct), clula ptrea (cp); parnquima (pa); sber (su);
oema (f). E e F detalhes parciais da regio do sber, em seces transversais: clulas tabulares (ct); macroescleredes (me); parnquima (pa); clula
ptrea (cp). G e H detalhes parciais da regio do oema, em seces transversais: bras do oema (ff); clulas volumosas (cv); placa crivada (pc);
elemento de tubo crivado obliterado (et).
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675
Figura 2 Aspectos microscpicos em Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville
________________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, B e D a 100 m; em C e E a 25 m.
A e B detalhes parciais de oema, em seces longitudinais tangenciais: raio parenquimtico (ra); clula parenquimtica (pa); idioblasto cristalfero
(ic). C detalhe parcial do parnquima oemtico com gros de amido: gros de amido (am); placa crivada (pc). D detalhe parcial do oema em
seco longitudinal radial: clula volumosa (cv); idioblasto cristalfero (ic); bras do oema (ff); raio parenquimtico (ra). E detalhe dos idioblastos
cristalferos do oema: bras do oema (ff); idioblasto cristalfero (ic).
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BAUNILHA
Vanillae fructus
Vanilla planifolia Andrews ORCHIDACEAE
A droga vegetal constituda pelos frutos imaturos e secos
contendo, no mnimo, 12% de extrato hidroalcolico seco.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
agradvel e oral que lembra a vanilina o qual, no entanto,
bem mais sutil e encorpado que a substncia isolada.
DESCRIO MACROSCPICA
Os frutos so cpsulas plurisprmicas, derivadas de
ovrio spero, tricarpelar, unilocular. O formato do fruto
em seco transversal varivel, em funo do modo
de armazenamento; o fruto maduro no comprimido
possui contorno triangular em seco transversal. O fruto
maduro castanho escuro, apresenta estrias longitudinais,
exvel e mede de 20 cm a 25 cm de comprimento e,
aproximadamente, 1 cm a 1,5 cm de dimetro em sua
regio mediana.
DESCRIO MICROSCPICA
O pericarpo, de maneira geral, possui exocarpo com
uma nica camada celular e mesocarpo multicelular,
predominantemente parenquimtico, com regies
distintas; endocarpo com uma nica camada celular
especializada. Em funo do armazenamento, a forma
das clulas descaracterizada, sendo dicultada tambm
a contagem do nmero de camadas, principalmente da
poro interna do mesocarpo. Idioblastos com rdes
orientadas longitudinalmente ao pericarpo so comuns;
cristais prismticos tambm so observados. O exocarpo
possui clulas alongadas tangencialmente, cujas paredes
periclinais externas so espessas e cutinizadas e as paredes
periclinais internas tambm so espessas e pcticas;
as clulas geralmente acumulam compostos fenlicos.
O exocarpo estomatfero e glabro. O mesocarpo
externo apresenta duas a quatro camadas similares a um
colnquima anguloso, no vascularizado; o mesocarpo
mdio possui clulas volumosas, com grande acmulo
de compostos fenlicos. Feixes vasculares colaterais
em grupos de dois ou trs, usualmente mais calibrosos
do que os feixes individuais de pequeno calibre; feixes
envoltos por uma bainha esclerenquimtica com duas a
cinco camadas celulares de espessura; o esclernquima
composto por clulas volumosas vacuoladas, de paredes
lignicadas e pouco espessadas; o mesocarpo interno
possui clulas achatadas, contendo compostos fenlicos.
O endocarpo diferenciado em um estrato densamente
piloso, cuja base das clulas possui arranjo compacto e
poro locular projetada para o espao locular; as clulas
possuem paredes delgadas e pcticas, com citoplasma
denso, com aspecto secretor. Em seco transversal
possvel distinguir trs regies placentrias, com placenta
profusamente ramicada, onde em suas terminaes se
inserem as sementes. As sementes, de colorao negra ou
castanho-escura, antropas e ligeiramente platisprmicas,
apresentam regio calazal alargada e regio micropilar
cnica com pice obtuso; possuem testa esclerenquimtica,
sendo classicadas como testais; a testa seminal
composta por uma nica camada de braquiscleredes de
paredes muito espessas, lignicadas, cujo lume pouco
discernvel; as paredes celulares apresentam linea lucida.
O tegumento interno ou tgmen comprimido e a estrutura
de suas clulas pouco discernvel. O endosperma possui
clulas volumosas com reservas; embries diferenciados
no so observados.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: fragmentos com apresentao na forma
de grumos, pela prpria natureza do fruto, levando a uma
diculdade maior na observao de elementos dissociados;
grumos compostos por fragmentos amalgamados de
diferentes tecidos; elementos como cristais e esclereides,
referidos na descrio microscpica no so facilmente
visualizados; so observados apenas os cristais prismticos,
embora no seja possvel determinar, com clareza, a
natureza do tecido que os abriga; fragmentos com clulas
do exocarpo apresentam evidentes paredes espessadas;
bras podem ser facilmente reconhecidas em grupos
de dois ou trs elementos e frequentemente aparecem
apartadas de outros tecidos; elementos de vaso do xilema
so reconhecidos facilmente graas s caractersticas
de suas clulas; reforos de lignina e pontoaes das
paredes destacam-se mesmo nos grumos mais densos,
onde as clulas que compem o tecido mantm-se juntas,
proporcionando a visualizao da estrutura do tecido. O
elemento que se destaca so as sementes, que permanecem
praticamente intactas em sua estrutura.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
cloreto de metileno e acetona (95:5), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
mL de Soluo (1) e 10 mL de Soluo (2).
Soluo (1): utilizar o extrato hidroalcolico obtido em
Doseamento.
Soluo (2): dissolver 1 mg de vanilina em 10 mL de etanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e secar.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha de
uorescncia azul-violeta obtida com a Soluo (1), com
Rf de aproximadamente 0,5, corresponde em posio
quela obtida com a Soluo (2), referente vanilina.
B. Colocar sobre vidro de relgio algumas sementes do
fruto, adicionar uma gota de oroglucina SR e uma gota
de cido clordrico. A soluo adquire, imediatamente,
colorao vermelha.
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ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 7,0%.
DOSEAMENTO
Substncias extraveis
Determinar o teor de substncias extraveis atravs do
clculo do rendimento do extrato hidroalcolico. Pesar,
exatamente, cerca de 2 g de baunilha, previamente
cortada em pequenos fragmentos ou triturada a p grosso.
Transferir o p para um erlenmeyer, de tampa esmerilhada,
e adicionar 70 mL de etanol diludo (soluo preparada
com 263 mL de etanol em 250 mL de gua destilada),
tampar bem o recipiente e agitar por 2 horas em agitador
mecnico, ou deixar em contato, durante uma noite, e
agitar, frequentemente, por mais 8 horas. Decantar a
camada lquida e ltrar, recolhendo o ltrado em um
balo volumtrico de 100 mL. Lavar o frasco e o resduo
quatro vezes sucessivas, com pores de 8 mL da soluo
de etanol diludo. Filtrar os lquidos de lavagem, atravs
do mesmo ltro, e juntar ao ltrado obtido anteriormente.
Com quantidade suciente de etanol diludo, completar
o volume para 100 mL, homogenizar e evaporar 50 mL,
exatamente medidos, em uma cpsula de porcelana tarada,
em banho-maria. Dessecar o resduo em estufa a 105 C
por 4 horas. Resfriar a cpsula em dessecador e pesar. O
peso do resduo representa o extrato hidroalcolico seco
de 1 g da droga.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e em lugar fresco e ao abrigo
da luz.
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Figura 1 Aspectos microscpicos de Vanilla planifolia Andrews
_________________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em: A a 20 mm; em B a 5 mm; em C a 100 m; em D a 160 m; em E a 74 m; em
F a 9 m; em G a 37 m.
A representao esquemtica da cpsula, em vista lateral. B representao da histologia do pericarpo e sementes, em seco transversal: endocarpo
(ed); endosperma (e); exocarpo (ep); idioblastos cristalferos com rdes (ic); feixe vascular (fv); mesocarpo (m); tecido placentrio (pl); tegumento da
semente(t). C representao esquemtica da cpsula em seco transversal: pericarpo (f); semente (se). D semente em vista lateral. E fragmento
de elementos de vaso do xilema. F fragmento de grupo de bras da bainha vascular. G cristais de oxalato de clcio.
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679
BELADONA
Belladonnae folium
Atropa belladonna L. - SOLANACEAE
A droga constituda pelas folhas secas e deve apresentar
no mnimo 0,3% de alcaloides totais, expressos em
hiosciamina com referncia ao material seco a temperatura
entre 100 C e 105 C. Entre esses alcaloides, a hiosciamina,
nitidamente preponderante, acompanhada de pequenas
quantidades de escopolamina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta sabor
amargo e desagradvel e odor fracamente nauseoso,
lembrando o do fumo.
DESCRIO MACROSCPICA
As folhas so elpticas, oval-lanceoladas a largamente
ovaladas, inteiras, de pice acuminado, base atenuada,
simtrica e algo decurrente, e bordo inteiro. Medem 5,0
cm a 25,0 cm de comprimento e 3,0 cm a 12,0 cm de
largura, com pecolos de 0,5 cm a 4,0 cm de comprimento.
A colorao varia do verde a castanho esverdeado, sendo
mais escura na face adaxial. As folhas secas so enrugadas,
friveis e delgadas. As folhas jovens so pubescentes,
porm as mais idosas apresentam-se apenas ligeiramente
pubescentes ao longo das nervuras e do pecolo. A nervao
do tipo peninrvea, sendo que as nervuras secundrias
partem da nervura principal em um ngulo de cerca de
60 e se anastomosam prximo ao bordo. A superfcie da
lmina seca e spera ao tato, devido presena de clulas
com contedo microcristalino de oxalato de clcio no
mesolo. Estas clulas aparecem como minsculos pontos
brilhantes quando a superfcie iluminada; as outras
clulas contraem-se mais durante a dessecao. O exame
lupa revela os mesmos pontos escuros por transparncia e
brilhantes por reexo.
DESCRIO MICROSCPICA
A lmina foliar anestomtica e de simetria dorsiventral.
A epiderme, em vista frontal, mostra clulas fundamentais
de paredes anticlinais sinuosas e com cutcula namente
estriada; sobre a regio da nervura principal, as clulas so
alongadas e de paredes nas. Tricomas tectores e glandulares
so numerosos por toda a lmina. Os tricomas tectores tm
de duas a cinco clulas, so unisseriados e cnicos, de
paredes lisas e delgadas; os tricomas glandulares possuem
pedicelo pluricelular, composto por duas a quatro clulas,
com clula terminal claviforme, ou possuem pedicelo
pluricelular e cabea pluricelular, formada por quatro a sete
clulas, de aspecto ovide a piriforme. Os estmatos, do
tipo anisoctico, so mais frequentes na epiderme abaxial.
Em seco transversal, a epiderme uniestraticada e a
cutcula delgada. O mesolo composto por parnquima
palidico uniestraticado e parnquima esponjoso
com grandes idioblastos contendo cristais prismticos
de oxalato de clcio e areia microcristalina. A nervura
principal proeminente em ambas as faces e apresenta
feixes vasculares bicolaterais em arco aberto, sendo o
oema intra-axilar descontnuo. Colnquima angular
ocorre abaixo da epiderme, em ambas as faces da nervura
principal.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as caractersticas estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao verde escura; fragmentos da
lmina, em vista frontal, com clulas epidrmicas de paredes
anticlinais sinuosas e cutcula com estrias; fragmentos do
mesolo, em seco transversal, mostrando epiderme com
poucos estmatos e parnquima palidico uniestraticado;
fragmentos da epiderme voltada para a face abaxial, em
vista frontal, mostrando estmatos anisocticos e raros
tricomas tectores e glandulares; fragmentos da epiderme
sobre as nervuras, em vista frontal, mostrando clulas
alongadas e de paredes nas; fragmentos do parnquima,
em seco transversal, contendo idioblastos cristalferos;
cristais prismticos isolados como os descritos; tricomas
glandulares, como os descritos, isolados, fragmentados ou
com restos da epiderme; tricomas tectores isolados ou seus
fragmentos.
IDENTIFICAO
A. Agitar 3 g de droga pulverizada com 30 mL de cido
sulfrico 0,05 M durante 2 minutos e ltrar. Alcalinizar
o ltrado com 3 mL de hidrxido de amnio e adicionar
atravs do ltro 15 mL de gua. Transferir a soluo
alcalina para funil de separao e extrair sucessivamente
com trs alquotas de 15 mL de clorofrmio. Reunir as
fases clorofrmicas e adicionar sulfato de sdio anidro.
Filtrar e dividir o ltrado em duas cpsulas de porcelana,
procedendo evaporao do solvente. Em uma das
cpsulas de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido ntrico
fumegante e evaporar secura em banho-maria. Adicionar
ao resduo 2 mL de acetona e gotejar uma soluo de
hidrxido de potssio a 10% (p/v) em etanol, desenvolve-
se uma colorao violeta intensa. Utilizar a outra cpsula
para a execuo do teste B. de Identicao.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de tolueno,
acetato de etila e dietilamina (7:2:1) como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20 L
das solues recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): na cpsula reservada para esse m, descrita
no teste A. de Identicao, dissolver o resduo em 0,25
mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 24 mg de sulfato de atropina em 9
mL de metanol e 7,5 mg de bromidrato de escopolamina
em 10 mL de metanol. Misturar 9 mL da soluo de
sulfato de atropina e 1 mL da soluo de bromidrato de
escopolamina.
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Desenvolver o cromatograma. Secar a placa a temperatura
entre 100 C e 105 C durante 15 minutos. Deixar esfriar
e nebulizar sucessivamente com iodeto de potssio e
subnitrato de bismuto SR e soluo etanlica de cido
sulfrico a 5% (p/v) (ou soluo aquosa de nitrito de sdio
a 5% (p/v)) at o aparecimento de manchas vermelhas ou
vermelho alaranjadas sobre fundo amarelo cinzento. A
Soluo (2) apresenta, quando examinada sob luz visvel,
manchas com Rf variando de 0,3 a 0,45, correspondentes
hiosciamina/atropina e manchas com Rf variando de
0,55 a 0,65 correspondentes escopolamina. As manchas
da Soluo (1) devem ser semelhantes quanto posio e
colorao quelas obtidas para a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0% de caules
da espcie com um dimetro superior a 5 mm. No deve
conter fragmentos de folhas com rdes no mesolo
(Phytolacca americana L.), nem apresentar camadas de
clulas com maclas de oxalato de clcio ao longo das
nervuras (Ailanthus altissima Swingle).
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas insolveis (5.4.2.5). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Pesar cerca de 10 g da amostra pulverizada (180 m) e
umedecer com 5 mL de hidrxido de amnio. Adicionar
10 mL de etanol e 30 mL de ter etlico isento de perxido,
misturados cuidadosamente. Transferir a mistura para um
percolador, se necessrio, com auxlio da soluo extratora.
Macerar durante quatro horas e percolar a mistura com
mistura de clorofrmio e ter etlico isento de perxidos
(1:3) at extrao completa dos alcaloides. Evaporar
secura 1 mL do percolado e dissolver o resduo em cido
sulfrico 0,25 M e vericar a ausncia de alcaloides com
iodeto de potssio mercrio SR. Reduzir o volume do
percolado at 50 mL e transferir para um funil de separao
com auxlio de ter etlico isento de perxidos. Ao lquido
obtido, adicionar ter etlico isento de perxidos, 2,5 vezes
o volume do percolador at a obteno de um lquido
de densidade inferior a da gua. Extrair a soluo, no
mnimo trs vezes, utilizando 20 mL de soluo de cido
sulfrico 0,25 M em cada uma das vezes. Separar as fases,
por centrifugao, se necessrio, e transferir a fase cida
para outro funil de separao. Alcalinizar a fase cida com
hidrxido de amnio at pH entre 8,0 e 9,0 e extrair trs
vezes com clorofrmio, com alquotas de 30 mL. Juntar as
fases clorofrmicas e retirar a gua residual, adicionando 4
g de sulfato de sdio anidro, deixando em repouso por 30
minutos, com agitao ocasional. Retirar a fase clorofrmica
e lavar o sulfato de sdio restante com trs alquotas de
10 mL de clorofrmio. Reunir os extratos clorofrmicos
e evaporar secura em banho-maria. Aquecer o resduo
em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C durante
15 minutos. Dissolver o resduo em 5 mL de clorofrmio,
adicionar 20 mL de soluo de cido sulfrico 0,01 M SV
e remover o clorofrmio por evaporao em banho-maria.
Titular o excesso de cido com soluo de hidrxido de
sdio 0,02 M SV utilizando vermelho de metila como
indicador. Calcular a percentagem de alcaloides totais,
expressos em hiosciamina, segundo a expresso:
em que
d = perda por dessecao, em %;
n = volume da soluo de hidrxido de sdio 0,02 M
utilizado (mL);
m = massa da droga (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Atropa belladonna L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1.
A Representao esquemtica da folha: lmina foliar (lf); pecolo (pl). B detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial em vista frontal:
tricoma glandular (tg); tricoma tector (tt); estmato (es). C detalhe da poro do mesolo, em seco transversal: tricoma glandular (tg); cutcula (cu);
epiderme (ep); parnquima palidico (pp); idioblasto contendo microcristais de oxalato de clcio (ic); feixe vascular (fv); parnquima esponjoso (pj);
epiderme (ep); tricoma tector (tt); estmato (es). D detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal: tricoma glandular (tg);
estmato (es); tricoma tector (tt).
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682
Figura 2 Aspectos da microscopia do p em Atropa belladonna L.
______________
Complemento da legenda da Figura 2.
A e C fragmentos da epiderme voltada para a face adaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero
(ic); parnquima palidico (pp); feixe vascular (fv). B fragmento da epiderme voltada para a face abaxial, em vista frontal, mostrando idioblastos
cristalferos por transparncia: idioblasto cristalfero (ic); estmato (es). D fragmento da lmina foliar, em seco transversal: cutcula (cu); epiderme
(ep); parnquima palidico (pp); idioblasto cristalfero (ic); parnquima esponjoso (pj). E tricomas ou suas partes, isolados: tricoma glandular (tg);
tricoma tector (tt).
BENJOIM
Benzoe sumatranus
Styrax benzoin Dryander ou Styrax paralleloneuron
Perkins - STYRACACEAE
O benjoim uma resina balsmica, obtida por incises
no tronco de Styrax benzoin Dryander ou Styrax
paralleloneuron Perkins. Contm, no mnimo, 25% e no
mximo, 50% de cidos totais, calculados como cido
benzoico (C
7
H
6
O
2
).
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Apresenta-se sob forma
de fragmentos arredondados ou ovides, irregulares, de cor
creme-esbranquiada, que podem estar revestidas de um
material resinoso de cor castanho-acinzentada ou castanho-
avermelhada. So duras e quebradias, sendo a superfcie
de fratura rugosa e irregular. Odor suave e balsmico e
sabor a princpio adocicado, passando a levemente picante
e acre.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, pouco
solvel em etanol, dissulfeto de carbono e xileno.
IDENTIFICAO
A. Aquecer lentamente 0,5 g da amostra em tubo de ensaio
seco. O material funde e emite fumaas brancas, acres e
irritantes que se condensam, na parte superior do tubo, em
lminas e pequenos cristais.
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683
B. Aquecer levemente 1 g da amostra moda com 10 mL
de permanganato de potssio a 3% (p/v). Um forte odor de
aldedo benzoico produzido.
C. Adicionar 0,2 g da amostra namente pulverizada a 10
mL de etanol. Agitar energicamente at a dissoluo quase
completa. Filtrar. Num tubo de ensaio colocar 5 mL do
ltrado e 0,5 mL de soluo de cloreto frrico a 5% (p/v)
em etanol, agitar. No desenvolve colorao verde.
D. Em 0,5 g da amostra moda e adicionar 5 mL de etanol;
colocar em ultrassom por 2 minutos. Filtrar. Adicionar ao
ltrado 10 mL de gua. Verica-se formao de mistura
turva, com aspecto leitoso. Apresenta reao cida ao papel
de tornassol.
E. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como fase estacionria e mistura de
cido actico glacial, ter isoproplico e hexano (10:40:60)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de
banda, 10 L das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): tomar 0,2 g da amostra, namente pulverizada,
adicionar 5 mL de etanol e colocar em banho de ultrassom
durante 2 minutos. Centrifugar e utilizar a soluo
sobrenadante.
Soluo (2): dissolver 20 mg de cido benzoico, 10 mg de
cido cinmico, 4 mg de vanilina e 20 mg de cinamato de
metila em 10 mL de etanol.
As manchas principais obtidas com a Soluo (1)
correspondem em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). O cromatograma obtido com a Soluo
(1), quando examinado sob luz ultravioleta (254 nm),
apresenta, em seu tero superior, manchas de extino
de uorescncia nas mesmas posies correspondentes
ao cinamato de metila (mancha escura intensa), cido
benzoico (mancha escura), cido cinmico (mancha escura
intensa) e uma mancha de intensidade muito fraca no meio
da placa referente vanilina.
ENSAIOS DE PUREZA
Goma Dammar. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
xido de alumnio G, com espessura de 250 m, como
suporte e mistura de ter de petrleo e ter etlico (40:60)
como fase mvel. Aplicar, separadamente, em forma de
banda, 5 L da soluo, recentemente preparada, descrita
a seguir.
Soluo (1): aquecer 0,2 g da amostra moda com 10 mL de
etanol a 90% (v/v). Centrifugar.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com anisaldedo SR1. Aquecer
em estufa de 100 C a 105 C durante 5 minutos. O
cromatograma no deve apresentar nenhuma mancha
ntida com Rf entre 0,4 e 1,0.
Styrax tonkinensis. Proceder conforme descrito no teste
E. de Identicao. A Soluo (1) apresenta 2 manchas
de fraca intensidade e no apresenta manchas intensas,
respectivamente na mesma posio das manchas escuras
correspondentes ao cido benzoico e vanilina no
cromatograma obtido com a Soluo (2).
Colofnia. Tomar 1 g da amostra com 10 mL de xileno,
colocar em ultrassom durante 1 minuto. Filtrar. Adicionar
ao ltrado 10 mL de a acetato de cobre 1% (p/v). Agitar
bem e deixar separar as fases. A camada de xileno no deve
apresentar colorao verde.
Limite de substncias insolveis em etanol. Pesar 2 g da
amostra pulverizada e adicionar 25 mL de etanol a 90%
(v/v). Aquecer ebulio at dissoluo quase completa.
Filtrar por ltro de vidro poroso, previamente tarado, lavar
trs vezes com 5 mL de etanol a 90% (v/v) quente. Aquecer
o funil de vidro e seu contedo em estufa de 100 C a 105
C durante 2 horas. Resfriar em dessecador e pesar. No
mximo 25,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 5,0%. Determinar em 2 g da
amostra grosseiramente pulverizada, a presso reduzida,
durante 4 horas.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 2,0%.
DOSEAMENTO
Em balo de boca esmerilhada de 250 mL, introduzir 0,75
g da amostra namente pulverizada e 15 mL de hidrxido
de potssio etanlico 0,5 M SV. Aquecer sob reuxo, em
banho-maria, durante 30 minutos. Deixar esfriar, lavar o
condensador com 20 mL de etanol. Titular o excesso de
hidrxido de potssio com cido clordrico 0,5 M SV.
Determinar o ponto nal potenciometricamente. Realizar
ensaio em branco e fazer as correes necessrias. Cada
mL de hidrxido de potssio etanlico 0,5 M SV equivale
a 61,050 mg de cido benzoico (C
7
H
6
O
2
).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, protegido da luz e do calor.
BENZNIDAZOL
Benznidazolum
C
12
H
12
N
4
O
3
; 260,25
benznidazol; 01153
2-Nitro-N-(fenilmetil)-1H-imidazol-1-acetamida
[22994-85-0]
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
b
684
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
12
H
12
N
4
O
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, levemente
amarelado, inodoro, inspido e estvel ao ar.
Solubilidade. Muito pouco solvel em gua, muito
solvel em dimetilsulfxido, facilmente solvel em
dimetilformamida, solvel em hexano, ligeiramente
solvel em etanol, metanol, acetato de etila e cloreto de
metileno, pouco solvel em acetona, muito pouco solvel
em clorofrmio, lcool isoproplico, glicerol e praticamente
insolvel em ter de petrleo. Muito pouco solvel em
hidrxido de sdio 0,1 M e cido clordrico 0,1 M.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 188 C a 190 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benznidazol SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo amostra obtida
em Doseamento, exibe mximo de absoro em 316 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro. A
absorvncia em 316 nm de, aproximadamente, 0,352.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de acetato de etila e metanol
(85:15) como fase mvel. Saturar a cuba previamente com
a fase mvel. Aplicar, separadamente, placa 5 mL de
cada uma das solues, recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em metanol.
Soluo (2): soluo a 10 mg/mL de benznidazol SQR em
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Nebulizar com soluo extempornea de cloreto de estanho
SR, deixar secar e colocar em recipiente com gases nitrosos,
por 10 minutos. Eliminar o excesso de gases nitrosos com
corrente de ar frio e nebulizar com dicloridrato de N-(1-
naftil)etilenodiamina SR. A mancha principal obtida com
a Soluo (1) corresponde em posio, cor e intensidade
quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver cerca de 30 mg de amostra em 3 mL de metanol
em tubo de ensaio, aquecendo ligeiramente. Adicionar 1
mL de cloridrato de hidroxilamina 2 M em gua. Aquecer,
ligeiramente, em banho-maria ajustado para temperatura
entre 70 C e 90 C, durante cerca de 1 minuto. Resfriar e
adicionar 1 mL de cido clordrico 0,1 M e 1 mL de cloreto
frrico a 5% (p/v). Produz-se colorao castanho-violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Cloretos. Dissolver 30 mg da amostra em 3 mL de metanol
em tubo de ensaio e adicionar 5 mL de cido ntrico a 12%
(v/v) e 5 mL de nitrato de prata SR. No ocorre turvao.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 2 horas. No mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente,
cerca de 0,12 g da amostra, para balo volumtrico de 200
mL e adicionar 150 mL de metanol. Agitar, mecanicamente,
at completa solubilizao. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
em cido clordrico 0,1 M, at concentrao de 0,0012%
(p/v). Preparar soluo padro na mesma concentrao
e utilizando os mesmos solventes. Determinar as
absorvncias das solues em 316 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular o teor de
C
12
H
12
N
4
O
3
na amostra a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermeticamente fechados e ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antichagsico.
BENZOATO DE ESTRADIOL
Estradioli benzoas
C
25
H
28
O
3
; 376,49
benzoato de estradiol; 03597
3-Benzoato de (17)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
[50-50-0]
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a b
685
Contm, no mnimo, 97,0% e, no mximo, 103,0% de
C
25
H
28
O
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco-
amarelado, inodoro e estvel ao ar.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua,
ligeiramente solvel na acetona, pouco solvel em etanol
e leos vegetais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 191 C a 196 C
Poder rotatrio especco (5.2.8): +57 a +63, em relao
substncia dessecada. Determinar em soluo a 1,0%
(p/v) em dioxana.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
benzoato de estradiol SQR, preparado de maneira idntica.
B. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, colorao, uorescncia e dimenso quela obtida
com a Soluo (3).
C. Dissolver 2 mg em 2 mL de cido sulfrico. A soluo
apresenta-se amarelo-esverdeada e com uorescncia azul.
Adicionar 2 mL de gua destilada, a colorao passa para
alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de tolueno e etanol
(90:10), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra numa mistura de
metanol e clorofrmio (1:9) e completar o volume para 10
mL com a mesma mistura.
Soluo (2): diluir 2,5 mL da Soluo (1) e completar o
volume para 50 mL com mistura de metanol e clorofrmio
(1:9).
Soluo (3): dissolver 25 mg de benzoato de estradiol SQR
numa mistura de metanol e clorofrmio (1:9) e completar
o volume para 25 mL com a mesma mistura.
Soluo (4): diluir 2 mL da Soluo (3) e completar o
volume para 10 mL com mistura de metanol e clorofrmio
(1:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Aquecer a 110 C durante 10 minutos. Nebulizar
a placa quente com soluo etanlica de cido sulfrico.
Aquecer novamente a 110 C durante 10 minutos. Examinar
sob luz ultravioleta (365 nm). Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma com a Soluo (1), diferente da
mancha principal, no mais intensa que aquela obtida
com a Soluo (4) (1,0%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C durante 3 horas. No
mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 25 mg da amostra e dissolver em etanol. Diluir para 250
mL com o mesmo solvente. Transferir 10 mL da soluo
para balo volumtrico de 100 mL, diluir e completar
o volume com etanol. Medir a absorvncia da soluo
resultante em 231 nm, utilizando etanol para ajuste do
zero. Calcular o teor de C
25
H
28
O
3
na amostra considerando
A (1%, 1 cm) = 500, em 231 nm, em etanol.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Estrognio.
BENZOILMETRONIDAZOL
Metronidazoli benzoas
C
13
H
13
N
3
O
4
; 275,26
benzoilmetronidazol; 01166
1-Benzoato de 2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol
[13182-89-3]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C
13
H
13
N
3
O
4
, em relao substncia dessecada.
Volume 2_18_07_11.indd 685 18/07/2011 09:26:38
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
b
686
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino ou ocos, branco a
branco-amarelado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em clorofrmio, solvel em acetona, pouco solvel
em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 99 C a 102 C.
IDENTIFICAO
Os testes de identicao C. e D. podem ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B. O teste de identicao
A. pode ser omitido se forem realizados os testes B., C. e D.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de benzoilmetronidazol SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 1 M, exibe mximos de absoro em 232 nm e em
275 nm, idnticos aos observados no espectro de soluo
similar de benzoilmetronidazol SQR. A absorvncia em
232 nm est compreendida entre 0,525 e 0,575.
C. A mancha principal do cromatograma da Soluo (2),
obtida em Substncias relacionadas, corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (3).
D. A 20 mg da amostra, adicionar 20 mg de zinco em p, 2
mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-
maria por 5 minutos e resfriar a 0 C. A soluo resultante
responde reao de amina aromtica primria (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez. Dissolver 2 g da amostra em 40 mL de mistura de
dimetilformamida e gua (1:1), previamente neutralizada
com cido clordrico 0,02 M ou hidrxido de sdio 0,02
M utilizando 0,2 mL de vermelho de metila SI como
indicador. No mais que 0,25 mL de hidrxido de sdio
0,02 M SV necessrio para mudar a cor do indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e acetato de etila, como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo da amostra a 20 mg/mL em acetona.
Soluo (2): diluir quantitativamente a Soluo (1)
em acetona, de modo a obter soluo a 0,1 mg/mL de
benzoilmetronidazol.
Soluo (3): soluo de benzoilmetronidazol SQR a 0,1
mg/mL em acetona.
Soluo (4): diluir 4 mL da Soluo (3) para 10 mL com
acetona.
Soluo (5): soluo contendo metronidazol SQR a 0,2
mg/mL e de 2-metil-5-nitroimidazol SQR (Impureza A) a
0,2 mg/mL em acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (3) (0,5%), e no
mais do que trs manchas secundrias so mais intensas que
aquela obtida com a Soluo (4) (0,2%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (5)
apresentar duas manchas principais nitidamente separadas.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo IV. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa a 80 C, por 3 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,25 g da amostra em 50 mL
de anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M
SV, determinando o ponto nal potenciometricamente ou
utilizando cloreto de metilrosalnio SI (cristal violeta) at
mudana de cor para verde-azulado. Cada mL de cido
perclrico 0,1 M SV equivale a 27,526 mg de C
13
H
13
N
3
O
4
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiprotozorio, antibacteriano.
BENZOILMETRONIDAZOL SUSPENSO
ORAL
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 105,0% da
quantidade de C
13
H
13
N
3
O
4
.
IDENTIFICAO
O teste A. pode ser omitido se forem realizados os testes B.
e C. O teste de identicao B. pode ser omitido se forem
realizados os testes A. e C.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a b
687
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 250 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
A. de Doseamento, exibe mximo de absoro em 308 nm,
idntico ao observado no espectro da soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. A um volume da suspenso oral equivalente a 20 mg
de benzoilmetronidazol, adicionar 20 mg de zinco em p,
1 mL de gua e 1 mL de cido clordrico. Aquecer em
banho-maria durante 5 minutos. Resfriar a 0 C. A soluo
resultante responde reao de amina aromtica primria
(5.3.1.1).
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar na suspenso oral
reconstituda conforme indicado no rtulo.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir volume da
suspenso oral equivalente a 0,4 g de benzoilmetronidazol
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de
dimetilformamida e 60 mL de etanol. Deixar em ultrassom
por 15 minutos, agitar mecanicamente por 15 minutos,
completar o volume com etanol, homogeneizar e ltrar.
Diluir, sucessivamente, em etanol, at concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando os mesmos solventes. Medir
as absorvncias das solues resultantes em 308 nm,
utilizando etanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
13
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13
N
3
O
4
na suspenso oral a partir das leituras
obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 150 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de metanol e gua (50:50).
Soluo amostra: transferir volume da suspenso oral
equivalente a 0,2 g de benzoilmetronidazol para balo
volumtrico de 50 mL, adicionar 35 mL de metanol e
deixar em ultrassom por 15 minutos. Esfriar temperatura
ambiente, completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e ltrar. Transferir 5 mL do ltrado para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com a
Fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: transferir 50 mg de benzoilmetronidazol
SQR para balo volumtrico de 25 mL, adicionar 20 mL de
metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos. Resfriar
temperatura ambiente, completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
13
H
13
N
3
O
4
na suspenso oral a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BICARBONATO DE POTSSIO
Kalli hydrogenocarbonas
KHCO
3
; 100,12
bicarbonato de potssio; 01248
Sal de potssio do cido carbnico (1:1)
[298-14-6]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
KHCO
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, ou cristais
incolores. Quando aquecido, substncia seca ou em soluo,
converte-se gradualmente em carbonato de potssio.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo,
adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. A soluo adquire
colorao rosa-plido. Aquecer. O gs evapora, e a
colorao torna-se vermelha.
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
b
688
C. Responde s reaes do on bicarbonato (5.3.1.1).
D. A soluo obtida em Aspecto da soluo responde s
reaes do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 5 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). No mximo 8,6. Determinar na soluo obtida
em Aspecto da soluo.
Sdio. Proceder conforme descrito em Espectrometria
de absoro atmica com chama (5.2.13.1.1), Mtodo I.
Utilizar espectrmetro provido de chama alimentada com
mistura de ar e acetileno, com fonte emissora de luz a 589,6
nm. Preparar as solues como descrito a seguir.
Soluo (1): dissolver 1 g da amostra em gua e completar
para 100 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): preparar soluo a 0,1% (p/v), em gua,
utilizando cloreto de sdio grau analtico. Preparar as
solues da curva analtica por diluio sequencial em
gua.
Adicionar Soluo (1) e Soluo (2) quantidade
equivalente a 0,5% (v/v) de uma soluo de cloreto de
csio a 1% (p/v). No mximo 0,5% de sdio (5000 ppm).
Amnia (5.3.2.6). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo. No mximo 0,002% (20 ppm).
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo. No mximo 0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 2,4 g da amostra. No
mximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Determinar em 10 g da amostra. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Dissolver
2 g da amostra em 25 mL de gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para metais pesados, no
havendo a necessidade de ajustar o pH. No mximo
0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 8 g da amostra. No
mximo 0,015% (150 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em slica-gel, por 4 horas. No mximo 0,3%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,8 g da amostra em 50 mL de gua isenta de
dixido de carbono. Adicionar 0,1 mL de alaranjado
de metila SI. Titular com cido clordrico M SV at a
colorao amarela comear a mudar para rosa-amarelado.
Aquecer cuidadosamente e ferver por 2 minutos. A soluo
torna-se amarela. Resfriar e titular at obter colorao rosa-
amarelado. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a
100,100 mg de KHCO
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico.
BICARBONATO DE SDIO
Natrii hydrogenocarbonas
NaHCO
3
; 84,01
bicarbonato de sdio; 01249
Sal de sdio do cido carbnico (1:1)
[144-55-8]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
NaHCO
3
.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, cristalino, inodoro.
Quando aquecido, seco ou em soluo, converte-se,
gradativamente, em carbonato de sdio.
Solubilidade. Solvel em gua, praticamente insolvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Preparar soluo de bicarbonato de sdio a 5% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono. A 5 mL desta
soluo, adicionar 0,1 mL de soluo de fenolftalena SI.
Desenvolve-se colorao rsea. Sob aquecimento, ocorre
liberao de gs e a colorao da soluo muda para
vermelho.
B. Responde s reaes dos ons carbonato e bicarbonato
(5.3.1.1).
C. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 5% (p/v) em gua isenta
de dixido de carbono lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Amnia (5.3.2.6). Diluir 10 mL da soluo descrita em
Aspecto da soluo para 15 mL com gua. Prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para amnia. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). A 0,5 g de amostra, adicionar cido
sulfrico 3,5 M at cessar a efervescncia. Prosseguir
Volume 2_18_07_11.indd 688 18/07/2011 09:26:38
Farmacopeia Brasileira, 5 edio
a b
689
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0002% (2 ppm).
Carbonatos. O pH (5.2.19) da soluo descrita em Aspecto
da soluo, recm-preparada, no superior a 8,6.
Clcio (5.3.2.7). Neutralizar a suspenso de 1 g em 10
mL de gua com cido clordrico e diluir para 15 mL com
gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
clcio. No mximo 0,01% (100 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). A 7 mL da soluo descrita em Aspecto
da soluo, adicionar 2 mL de cido ntrico e diluir para
15 mL com gua. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para cloretos. No mximo 0,015% (150 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 0,5 g da amostra em 5 mL de
cido clordrico. Prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para ferro. No mximo 0,002% (20 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Dissolver
2 g da amostra na mistura de 2 mL de cido clordrico e
18 mL de gua. Utilizar 12 mL da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados.
No mximo 0,001% (10 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Suspender 1 g da amostra em 10 mL
de gua e adicionar cido clordrico at neutralidade.
Prosseguir conforme descrito em Ensaio limite para
sulfatos. No mximo 0,015% (150 ppm).
DOSEAMENTO
Dissolver 1,5 g da amostra em 50 mL de gua isenta
de dixido de carbono. Titular com cido clordrico M
SV, utilizando 0,2 mL de alaranjado de metila SI como
indicador. Cada mL de cido clordrico M SV corresponde
a 84,010 mg de NaHCO
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
BISACODIL
Bisacodylum
C
22
H
19
NO
4
; 361,39
bisacodil; 01287
1,1-Diacetato de 4,4-(2-piridinilmetileno)bis-fenol
[603-50-9]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C
22
H
19
NO
4
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, solvel em
acetona, pouco solvel em etanol, muito pouco solvel em
ter etlico. Solvel em cidos minerais diludos.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 131 C a 135 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra dessecada a 105 C, at peso constante, e dispersa
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de bisacodil SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 350 nm, da soluo da amostra a 0,001% (p/v)
em hidrxido de potssio metanlico 0,6% (p/v), exibe
mximo em 248 nm e um ombro em 290 nm. A absorvncia
em 248 nm de, aproximadamente, 0,632 a 0,672.
C. Nebulizar os cromatogramas obtidos em Substncias
relacionadas com a mistura de soluo de iodo 0,05
M e cido sulfrico M (50:50). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (2), obtida em Substncias
relacionadas, corresponde em posio, cor e intensidade
quele obtida com a Soluo (3).
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Agitar 1,0 g da amostra com 20
mL de gua isenta de dixido de carbono. Aquecer at
fervura, resfriar e ltrar. No mximo 0,2 mL de hidrxido de
sdio 0,01 M gasto para neutralizar o ltrado, utilizando
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vermelho de metila SI como indicador. No mximo 0,4
mL de cido clordrico 0,01 M gasto para neutralizar o
ltrado, utilizando o mesmo indicador.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em acetona e
completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (2): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 10 mL com
acetona.
Soluo (3): dissolver 20 mg de bisacodil SQR em acetona
e completar o volume para 10 mL com o mesmo solvente.
Soluo (4): diluir 1,0 mL da Soluo (1) para 100 mL com
acetona.
Soluo (5): diluir 5,0 mL da Soluo (4) para 10 mL com
acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar, se necessrio aquecer a placa a 105 C.
Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha
secundria obtida com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no deve ser mais intensa que a mancha obtida
com a Soluo (4) (1,0%) e nenhuma outra mancha deve
ser mais intensa que a mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (5) (0,5%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio
no aquoso (5.3.4.5). Dissolver 0,250 g da amostra em
70 mL de cido actico glacial, adicionar duas gotas de
1-naftolbenzena SI e titular com cido perclrico 0,1 M SV.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 36,139
mg de C
22
H
19
NO
4.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Catrtico.
BISACODIL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
22
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NO
4
. Os comprimidos
devem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Extrair quantidade
do p equivalente a 50 mg de bisacodil com clorofrmio,
ltrar, evaporar o ltrado at a secura e dissolver o resduo
com 10 mL de soluo de cido sulfrico a 0,5% (v/v).
A 2 mL da soluo obtida, adicionar 50 L de iodeto de
potssio mercrio SR. Um precipitado branco formado.
C. A 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identicao,
adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
D. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste B. de Identicao
com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste. Realizar
a etapa cida em cido clordrico 0,1 M por 120 minutos.
A segunda etapa deve ser realizada com soluo de
bicarbonato de sdio a 1,5% (p/v) por 60 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito em Doseamento. Preparar
soluo com concentrao nal de 0,5 mg/mL.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de p equivalente a 20 mg de
bisacodil com 2 mL de acetona por 10 minutos, centrifugar
e utilizar o sobrenadante lquido.
Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100
volumes com acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, que no seja
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a b
691
referente aos excipientes, no mais intensa que aquela
obtida com a Soluo (2) (3%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica-gel quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(4,6 m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Tampo acetato de sdio 0,074 M: contm 10,06 g de
acetato de sdio tri-hidratado em gua para produzir 1000
mL. Ajustar o pH a 7,4 com cido actico a 2,5% (v/v)
Fase mvel: mistura de Tampo acetato de sdio 0,074 M
e acetonitrila (50:50).
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 50 mg de bisacodil
para balo volumtrico de 100 mL e adicionar 12 mL de
gua. Agitar mecanicamente por 15 minutos e submeter a
banho de ultrassom, temperatura ambiente, por 15 minutos.
Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar mecanicamente e
sonicar por perodos de 15 minutos. Completar o volume
com acetonitrila, homogeneizar e centrifugar por 15 minutos.
Filtrar o sobrenadante e utilizar o ltrado nas determinaes.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de bisacodil SQR em acetonitrila e diluir adequadamente
de modo a obter soluo a 0,5 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
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NO
4

nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BISACODIL SUPOSITRIOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
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4
.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Substncias
relacionadas. Aplicar na placa cromatogrca 2 L de
cada uma das solues e utilizar bisacodil SQR a 1% (p/v)
em acetona, como Soluo (2). A mancha principal do
cromatograma da Soluo (1) corresponde quela obtida
com a Soluo (2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 0,15 g de bisacodil em 150 mL de ter de
petrleo. Filtrar, lavar o resduo com ter de petrleo at
o mesmo estar livre de material oleoso e secar a 100 C.
Dissolver o resduo em quantidade mnima de clorofrmio
levemente aquecido e solubilizar em 10 mL de cido
sulfrico a 0,5% (v/v). A 2 mL da soluo obtida, adicionar
50 L de iodeto de potssio mercrio SR. Um precipitado
branco formado.
D. A 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identicao,
adicionar cido sulfrico. Desenvolve-se colorao violeta.
E. Ferver 2 mL da soluo obtida no teste C. de Identicao
com um pouco de cido ntrico. Desenvolve-se colorao
amarela. Resfriar e adicionar hidrxido de sdio 5 M.
Desenvolve-se colorao marrom-amarelada.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de xileno e
metil-etil-cetona (50:50), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 mL de cada uma das solues
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar quantidade de supositrios contendo o
equivalente a 20 mg de bisacodil com 20 mL de ter de
petrleo e ltrar. Lavar o resduo com ter de petrleo at o
mesmo estar livre do material oleoso e dissolver em 2 mL
de acetona.
Soluo (2): diluir 3 volumes da Soluo (1) para 100
volumes com acetona.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm).
Qualquer mancha secundria obtida no cromatograma com
a Soluo (1), diferente da mancha principal, no mais
intensa que aquela obtida com a Soluo (2) (3%).
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692
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil em 80 mL de
cido actico glacial previamente neutralizado com cido
perclrico 0,02 M SV, utilizando 1-naftolbenzena SI para
vericar a neutralizao. Titular com cido perclrico 0,02
M SV, determinando o ponto nal potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,02 M SV equivale a 7,228
mg de C
22
H
19
NO
4.
B. Proceder conforme descrito em Doseamento da
monograa de Bisacodil comprimidos. Preparar a Soluo
amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir quantidade de supositrios
contendo o equivalente a 0,1 g de bisacodil para funil de
separao de 500 mL e adicionar 150 mL de n-hexano.
Agitar mecanicamente at que os supositrios estejam
dissolvidos. Adicionar 50 mL de acetonitrila, agitar por
1 minuto e aguardar a separao das fases. Transferir a
fase inferior para balo volumtrico de 200 mL. Extrair
o contedo remanescente no funil de separao com
duas pores de 50 mL de acetonitrila, reunir as camadas
inferiores no balo volumtrico de 200 mL e completar o
volume com acetonitrila. Agitar e ltrar.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
22
H
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NO
4

na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BOLDO
Boldus folium
Peumus boldus Molina MONIMIACEAE
A droga vegetal constituda de folhas secas contendo,
no mnimo, 1,5% de leo voltil e no mnimo 0,1% de
alcaloides totais expressos em boldina.
NOMES POPULARES
Boldo-do-chile.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta odor
aromtico caracterstico, canforceo e levemente acre, que se
acentua com o esmagamento. Sabor amargo e um tanto acre.
DESCRIO MACROSCPICA
Folha simples, inteira, elptica, elptico ovalada, elptico
obovada ou obovada, de pice obtuso, retuso ou agudo e
base arredondada, obtusa ou cuneada, pice e base simtricos
ou assimtricos, margem ligeiramente revoluta, lmina
coricea, quebradia, verde acinzentada a cinzento prateada,
pontuaes levemente translcidas, correspondentes a
cavidades secretoras, visveis a olho nu ou com lente de
aumento de seis vezes, de 1,2 cm a 7,0 cm de comprimento
e 0,6 cm a 5,0 cm de largura; lmina pilosa, com tricomas
estrelados visveis com lente de aumento, comumente
caducos na face adaxial, sendo essa face spera ao tato
devido s proeminncias da base dos tricomas; venao
camptdroma-bronquidrdoma. Pecolo curto, piloso,
medindo de 0,1 cm a 0,5 cm de comprimento e de 0,1 cm
a 0,2 cm de largura, cncavo na face adaxial, com duas
pequenas costelas laterais, e convexo na face abaxial, com
maior densidade de tricomas nessa face.
DESCRIO MICROSCPICA
Lmina foliar de simetria dorsiventral, hipoestomtica, com
estmatos anomocticos. Em vista frontal, a cutcula lisa
e a epiderme voltada para a face adaxial, na regio entre as
nervuras, apresenta clulas poligonais de paredes anticlinais
espessas, pouco sinuosas e, na face abaxial, clulas de
diferentes formas, com paredes sinuosas, espessas; os
estmatos situam-se acima das demais clulas epidrmicas
e so acompanhados por quatro a oito clulas; na regio da
nervura principal, as clulas voltadas para a face adaxial
apresentam diferentes formas, so pouco alongadas, de
tamanho homogneo e de paredes retilneas, enquanto que
as voltadas para a face abaxial so mais alongadas e tem
diferentes tamanhos; entre as nervuras por transparncia, so
visveis clulas secretoras; os tricomas so estrelados, mais
frequentes na face adaxial e formados por diferentes nmeros
de longas clulas de paredes espessadas; em regra as clulas
epidrmicas tm disposio radial em torno da poro basal
do tricoma. Em seco transversal, a cutcula mais espessa
na face adaxial, a epiderme uniestraticada, com clulas
alongadas e de paredes espessas; a hipoderme, tambm
apresenta paredes espessas, uniestraticada, raramente
biestraticada, ocorre em ambas as faces, exclusivamente
na regio da nervura principal na face abaxial; a epiderme
e a hipoderme, em geral, so proeminentes ao redor da base
de cada tricoma; o parnquima palidico uniestraticado
ou biestraticado, de clulas colunares mais alongadas,
enquanto que a segunda camada mais frouxa, com clulas
menores e com maior concentrao de gros de amido; o
parnquima esponjoso possui vrias camadas de clulas de
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693
diferentes formas e grandes espaos intercelulares; feixes
colaterais secundrios distribuem-se no mesolo, envolvidos
por bainha completa ou no de bras, ou por endoderme,
ou ocorrem agrupamentos xilemticos envolvidos por
endoderme. Na nervura principal, em seco transversal,
a cutcula mais espessa, principalmente na face abaxial,
onde as clulas epidrmicas so pequenas e a hipoderme
geralmente apresenta duas camadas de clulas em ambas as
faces; o colnquima angular e mais desenvolvido junto
face abaxial; o parnquima formado por clulas poligonais
de paredes espessas; o sistema vascular formado por um
nico feixe colateral, envolvido por endoderme e bainha
de bras muito esclericadas; podem ocorrer outros
dois feixes menores, voltados para a face adaxial, sendo
o conjunto envolvido por bainha de bras. Em toda a
lmina, na hipoderme, colnquima e parnquimas ocorrem
clulas contendo compostos fenlicos; no parnquima h
maior concentrao de gros de amido e so frequentes as
clulas secretoras esfricas, unicelulares, de grande volume
e de paredes suberizadas; cristais de oxalato de clcio,
geralmente na forma de monocristais ou cristais prismticos
so encontrados na epiderme e sob a forma de bastonete,
muito pequenos, nos e agrupados, nos parnquimas; gotas
lipdicas ocorrem em todos os tecidos. O pecolo, em vista
frontal, apresenta cutcula levemente ondulada, epiderme
formada por clulas pequenas, quadrangulares e de paredes
anticlinais espessas, muitas contendo compostos fenlicos,
e muitos tricomas estrelados, iguais aos da lmina; vrias
clulas secretoras esfricas, de grande volume e com
paredes suberizadas so visveis por transparncia. Em
seco transversal, o pecolo possui duas costelas laterais,
voltadas para a face adaxial; a cutcula espessa, as clulas
epidrmicas so pequenas, os tricomas so mais comuns na
face abaxial e sua insero pode chegar at o parnquima
cortical; a hipoderme uniestraticada, raramente
biestraticada, formada por clulas pequenas de paredes
espessas; o colnquima angular e o parnquima cortical
formado por clulas poligonais, de paredes muito espessas,
pequenos cristais de oxalato de clcio, normalmente
monocristais isolados ou agrupamentos em forma de
bastonete, alm de gotas lipdicas e de clulas secretoras
de grande volume e de paredes suberizadas; a endoderme
contnua, formada por clulas arredondadas a elpticas, com
grande quantidade de gros de amido; o sistema vascular
est representado por um feixe colateral aberto e central,
apresentando oema com ou sem uma calota de bras
ou bras esparsas, isoladas ou agrupadas; o procmbio
evidente e possui grande quantidade de gros de amido; o
xilema tem distribuio em raios e pode apresentar bras
isoladas ou em pequenos grupos junto s suas clulas
condutoras, alm de um expressivo agrupamento de bras
junto aos elementos protoxilemticos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos. A observao
microscpica do p exige utilizao de hidrato de cloral.
So caractersticas: colorao amarelo esverdeada a amarelo
pardacenta; tricomas estrelados ntegros e isolados ou parte
destes, em vista frontal e/ou em vista lateral; pores de
epiderme da regio do mesolo, com clulas de paredes
espessadas e com campos de pontoao visveis, em vista
frontal; pores de epiderme com estmatos, em vista frontal;
pores da epiderme com clulas de paredes espessas,
mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal;
fragmentos de epiderme com pores de nervuras, em
vista frontal; pores da epiderme do pecolo, com clulas
secretoras visveis por transparncia, em vista frontal; pores
do mesolo com clulas secretoras, em vista frontal; pores
do mesolo com idioblasto cristalfero e clula com compostos
fenlicos, em vista frontal; agrupamentos de bras, em seco
longitudinal; fragmentos do sistema vascular com pores de
bras, elementos traqueais, parnquima com pores de bras,
em seco longitudinal; fragmentos da lmina com pores
de epiderme, de hipoderme e de parnquima palidico, em
seco transversal; fragmentos de epiderme e de hipoderme,
em seco transversal; pores de parnquima palidico com
clulas secretoras e com clulas contendo cristais em forma
de bastonete, em seco transversal; fragmentos da regio do
mesolo, em seco transversal.
IDENTIFICAO
A. Triturar algumas folhas com etanol. Evaporar o etanol
em banho-maria. Adicionar ao resduo resultante algumas
gotas da soluo de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico
SR. Desenvolve-se colorao castanho avermelhada ou
vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
como suporte,
e mistura de metanol, dietilamina e tolueno (10:10:80) como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma de
banda, 40 L (ou 6 L) da Soluo (1) e 20 L (ou 2 L) da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): transferir 0,5 g da droga pulverizada para
balo de 50 mL, adicionar uma mistura de 1 mL de cido
clordrico 2 M e 20 mL de gua. Homogeneizar. Aquecer
em banho-maria, sob reuxo, durante 10 minutos. Resfriar
e ltrar. Adicionar ao ltrado 2 mL de hidrxido de amnio
6 M. Extrair o ltrado duas vezes em funil de separao
com 20 mL de ter etlico em cada vez, com agitao
moderada para evitar a formao de emulso. Reunir as
fases orgnicas e evaporar o solvente sob presso reduzida.
Dissolver o resduo em 1 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365
nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta
uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e
colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
b
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gua (5.2.20.2). No mximo 10,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
Cinzas insolveis em cido (5.4.2.5). No mximo 6,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84),
preparadas como descrito a seguir.
Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
acetonitrila.
Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 1 g da droga
pulverizada em erlenmeyer, adicionar 50 mL de cido
clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a 80 C por 30
minutos, com agitao. Filtrar e ressuspender o resduo com
50 mL de cido clordrico 2 M e aquecer em banho-maria a
80 C por 30 minutos, com agitao. Filtrar e repetir mais
uma vez a operao com o resduo obtido. Filtrar. Combinar
os ltrados resfriados em funil de separao e agitar com
100 mL de uma mistura de n-hexano e acetato de etila (1:1).
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para
9,0 com hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase aquosa com
uma poro de 100 mL, e duas pores de 50 mL de cloreto
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para
balo volumtrico de 10 mL utilizando a Fase mvel como
diluente. Completar o volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo padro: pesar exatamente cerca de 12 mg de
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo
volumtrico de 100 mL utilizando a Fase mvel como
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta
volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com a Fase mvel e misturar.
Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de reteno
relativos boldina, cujo tempo de reteno de cerca de seis
minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina, 1,0 para boldina,
1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2 para laurotetanina, 2,8
para isocoridina e 3,2 para N-metil laurotetanina. Outros
picos podem estar presentes. A resoluo entre os picos de
isoboldina e de boldina no menor que 1,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina
e aos seis alcaloides descritos e identicados na Soluo
de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,
em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,
segundo a expresso:
em que
m
1
= massa da droga (g);
m
2
= massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
A
1
= somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
alcaloides identicados no cromatograma obtido com a
Soluo amostra;
A
2
= rea sob o pico referente boldina no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 1000
mL contendo 500 mL de gua como lquido de destilao.
Utilizar 0,5 mL de xileno. A droga previamente triturada
deve ser turbolizada com 100 mL de gua. Transferir
imediatamente para o balo e proceder a hidrodestilao a
partir de 50 g da droga. Destilar durante 4 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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a b
695
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Peumus boldus Molina
_____________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A (a, b, c, e, f e g) a 10 mm, em A (d) a 15 mm, em B e C a 14 mm, em D a 5
mm; em E, F, G e H a 100 m.
A aspecto geral de diferentes formas foliares: base foliar assimtrica (bfa); pice foliar assimtrico (afa); pice foliar acuminado (afc); pecolo (pe);
lmina (l); pice foliar retuso (aft); pice foliar arredondado (afr). B aspecto geral da face adaxial foliar: pedculo (pe); lmina (l). C aspecto geral
da face abaxial foliar: bordo (bor). D detalhe de poro da face abaxial da lmina foliar, em vista frontal, mostrando parte da nervao da regio
da nervura principal at o bordo: bordo (bor); nervura secundria (ns); proeminncia formada pela regio basal do tricoma estrelado (pre); nervura
principal (np).E detalhe de poro da epiderme voltada para a face adaxial, na regio do mesolo, em vista frontal: campo primrio de pontoao
(cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). F detalhe de poro da epiderme voltada para a face abaxial, na regio do mesolo, em vista frontal:
estmato (es); campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). G detalhe de poro da epiderme na regio da nervura
principal, voltada para a face adaxial, em vista frontal: campo primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe). H detalhe de
poro da epiderme na regio da nervura principal, voltada para a face abaxial, em vista frontal: clula fundamental da epiderme (cfe); clula secretora
(cse); idioblasto cristalfero (ic); campo primrio de pontoao (cpp); poro basal de clula do tricoma partido (pbt); tricoma estrelado (tes).
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b
696
Figura 2 Aspectos microscpicos em Peumus boldus Molina
_____________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A, C, F, G e E a 100 m, em B a 400 m; em D e H a 400 m.
A detalhe de poro da lmina foliar em seco transversal, junto face adaxial, mostrando proeminncia da regio basal do tricoma estrelado:
cloroplastdio (clo); gota lipdica (gl); campo primrio de pontoao (cpp); cutcula (cu); face adaxial (ad); hipoderme (h); parnquima palidico (pp);
epiderme (ep). B detalhe de poro de tricoma estrelado em vista frontal. C detalhe de tricoma estrelado em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula
fundamental da epiderme (cfe). D esquema parcial da regio da nervura principal da lmina foliar, em seco transversal, mostrando um nico feixe
vascular: face adaxial (ad); face abaxial (ab); endoderme (end); colnquima (co); feixe vascular (fv); xilema (x); cutcula (cu); hipoderme (h); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); epiderme (ep); bras (fb); oema (f); procmbio (prc). E esquema parcial da regio da nervura principal da
lmina foliar, em seco transversal, mostrando trs feixes vasculares: face adaxial (ad); face abaxial (ab); hipoderme (h); feixe vascular (fv); parnquima
palidico (pp); parnquima esponjoso (pe); endoderme (end); bras (fb); colnquima (co); epiderme (ep); cutcula (cu); oema (f); procmbio (prc); xilema
(x). F detalhe de poro da lmina foliar, na regio do mesolo, em seco transversal, mostrando feixe vascular secundrio: face adaxial (ad); face abaxial
(ab); epiderme (ep); cutcula (cu); campo primrio de pontoao (cpp); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); bras (fb); feixe vascular (fv); idioblasto
cristalfero (ic); xilema (x); oema (f); gro de amido (ga); gota lipdica (gl); espao intercelular (ei); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima
esponjoso (pe); estmato (es); colnquima (co); cloroplastdio (clo); clula secretora (cse). G detalhe do bordo na regio mediana da lmina foliar, em
seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); parnquima palidico (pp); agrupamento xilemtico (ax); espao intercelular (ei); cloroplastdio
(clo); cutcula (cu); idioblasto cristalfero (ic); clula com compostos fenlicos (ccf); parnquima esponjoso (pe); gro de amido (ga); : gota lipdica (gl);
epiderme (ep); bras (fb); hipoderme (h). H detalhe de poro da regio mediana da lmina foliar, em seco transversal, na regio da nervura principal:
face adaxial (ad); face abaxial (ab); gro de amido (ga); espao intercelular (ei); xilema (x); gota lipdica (gl); cloroplastdio (clo); feixe vascular (fv);
idioblasto cristalfero (ic); oema (f); colnquima (co); bras (fb); pontoao (pto); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); parnquima
esponjoso (pe); parnquima palidico (pp); hipoderme (h); epiderme (ep); cutcula (cu).
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a b
697
Figura 3 Aspectos microscpicos e da microscopia do p em Peumus boldus Molina
_____________
Complemento da legenda da Figura 3. As escalas correspondem em A, B, D e E (E
2
at E
5
) a 100 m, em C a 400 m e em E (E
1
) a 400 m.
A detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista frontal: gota lipdica (gl); clula com compostos fenlicos (ccf); clula secretora (cse); campo
primrio de pontoao (cpp); clula fundamental da epiderme (cfe); tricoma estrelado (tes); poro basal de clulas do tricoma estrelado(pbt). B
detalhe de poro da epiderme do pecolo, em vista lateral: tricoma estrelado (tes); clula fundamental da epiderme (cfe); cutcula (cu). C esquema
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b
698
geral do pecolo, em seco transversal: face adaxial (ad); face abaxial (ab); costela (cst); bras (fb); colnquima (co); procmbio (prc); endoderme
(end); epiderme (ep); xilema (x); oema (f): parnquima (p); feixe vascular (fv); tricoma estrelado (tes); hipoderme (h); cutcula (cu). D detalhe de
poro do pecolo, em seco transversal, conforme destacado em C: face abaxial (ab); hipoderme (h); cutcula (cu); epiderme (ep); colnquima (co);
parnquima (p); gota lipdica (gl); clula secretora (cse); campo primrio de pontoao (cpp); gro de amido (ga); endoderme (end); xilema (x); oema
(f); bras do xilema (fx); oema (F); idioblasto cristalfero (ic); cloroplastdio (clo). E detalhes do p: clula fundamental da epiderme (cfe); campo
primrio de pontoao (cpp); estmato (es); base do tricoma (bt); clula secretora (cse); clula com compostos fenlicos (ccf); idioblasto cristalfero
(ic); pontoao (pto); bras (fb); elemento de vaso com espessamento helicoidal (eh); parnquima (p); face adaxial (ad); face abaxial (ab); cloroplastdio
(clo); gota lipdica (gl); cutcula (cu); epiderme (ep); hipoderme (h); parnquima palidico (pp); espao intercelular (ei). E
1
detalhes de tricomas:
tricoma estrelado em vista frontal (a), poro de tricoma estrelado em vista lateral (b), clula isolada de tricoma estrelado, em vista lateral (c). E
2

detalhes da epiderme: poro da epiderme na regio do mesolo, em vista frontal (a), poro da epiderme com estmato, em vista frontal (b), poro da
epiderme com clulas de paredes espessas, mostrando a base de tricoma estrelado, em vista frontal (c), fragmento da epiderme com poro de nervura,
em vista frontal (d), poro da epiderme do pecolo, em vista frontal (e). E
3
detalhes do mesolo, em seco transversal: poro do mesolo com
clula secretora (a), poro do mesolo com cristais de oxalato de clcio e com clula contendo compostos fenlicos (b). E
4
detalhes de pores do
sistema vascular, em seco longitudinal: agrupamento de bras (a), fragmento do sistema vascular com pores de bras, de elementos traqueais e
de parnquima (b). E
5
detalhes de tecidos da lmina foliar, em seco transversal: fragmento da lmina com poro de epiderme, de hipoderme e de
parnquima palidico (a), fragmento da epiderme e da hipoderme (b); poro de parnquima palidico com clula secretora e clula contendo cristais
(c), fragmento da regio do mesolo (d).
BOLDO TINTURA
Boldus tinctura
A tintura preparada a partir das folhas secas de Peumus
boldus Molina MONIMIACEAE, a 10,0% (p/v), por
percolao ou macerao, utilizando etanol a 60,0% (v/v)
como lquido extrator. Contm, no mnimo, 0,01% de
alcaloides totais expressos em boldina.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Lquido lmpido,
castanho esverdeado escuro, de odor e sabor caractersticos.
IDENTIFICAO
A. Evaporar 10 mL da tintura em banho-maria at a secura.
Adicionar ao resduo resultante algumas gotas da soluo
de vanilina a 1% (p/v) em cido clordrico SR. Desenvolve-
se colorao castanho avermelhada ou vermelha intensa.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254

como suporte, e mistura de metanol, dietilamina e tolueno
(10:10:80) como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e 5 L da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): evaporar 25 mL da tintura em banho-maria
at a consistncia de extrato mole. Triturar o resduo ainda
quente duas vezes com 10 mL de cido clordrico 2 M em
cada vez. Filtrar e alcalinizar o ltrado em pH 9,0 com
hidrxido de amnio 6 M. Extrair o ltrado duas vezes em
funil de separao com 20 mL de ter etlico em cada vez,
com agitao moderada para evitar a formao de emulso.
Reunir as fases orgnicas e evaporar o solvente em banho-
maria. Dissolver o resduo em 0,5 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 2 mg de boldina SQR em 5 mL de
metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar a placa sob luz ultravioleta (365
nm). O cromatograma obtido com a Soluo (2) apresenta
uma mancha azul violcea. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta mancha similar em posio e
colorao mancha obtida no cromatograma da Soluo
(2). Nebulizar a placa com iodobismutato de potssio aquo-
actico. Deixar secar ao ar por cinco minutos. Nebulizar a
placa com nitrito de sdio SR. Observar luz visvel aps
30 minutos. A boldina apresenta colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Etanol (5.3.3.8.1). 60 5% (p/v). Proceder conforme
descrito em Mtodo por destilao, Tratamentos especiais,
Lquidos com mais de 30% de lcool.
Resduo seco (5.4.3.2.3). No mnimo 2,0%.
DOSEAMENTO
Alcaloides totais
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar exatamente cerca de 100 g de tintura. Evaporar
em evaporador rotatrio at a consistncia de extrato mole.
Transferir quantitativamente a amostra para um funil de
separao, utilizando alguns mililitros de gua. Adicionar
6 mL de hidrxido de amnio 6 M. Agitar com sucessivas
fraes de 40 mL, 25 mL e 25 mL de cloreto de metileno.
Vericar a completa extrao dos alcaloides pela adio de
uma gota de iodeto de potssio mercrico SR a algumas
gotas da fase aquosa. No caso de reao positiva, agitar a
fase aquosa com sucessivas fraes de 20 mL de cloreto
de metileno at reao de Mayer negativa. Reunir as fases
orgnicas em funil de separao e lavar com gua at a
neutralidade. Adicionar soluo orgnica 2 g de sulfato
de sdio anidro, deixar em contato por alguns minutos,
com agitao casual. A soluo orgnica deve estar lmpida.
Decantar e lavar o sulfato de sdio com 10 mL de cloreto
de metileno trs vezes. Reunir as fraes orgnicas e
evaporar em evaporador rotatrio. Transferir o resduo com
a menor quantidade possvel de cloreto de metileno para um
erlenmeyer, e adicionar 20 mL de cido sulfrico 0,005 M.
SV. Titular o excesso de cido com hidrxido de sdio 0,01
M SV em presena de vermelho de metila SI.
Calcular o teor, em porcentagem, de alcaloides totais,
expresso em boldina, segundo a expresso:
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a b
699
em que
n = nmero de mililitros de hidrxido de sdio 0,01 M SV
gastos;
m = massa da tintura (g).
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 304 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: mistura da Soluo A e Soluo B (16:84),
preparadas como descrito a seguir.
Soluo A: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
acetonitrila.
Soluo B: mistura de 0,2 mL de dietilamina e 99,8 mL de
gua, ajustar o pH para 3,0 utilizando cido frmico anidro.
Soluo amostra: pipetar uma alquota de 10 mL da tintura,
que equivale a 1 g da droga vegetal,. Evaporar em banho-
maria a 80 C at a consistncia de extrato mole. Triturar
o resduo ainda quente com 50 mL de cido clordrico
2 M por cinco minutos. Filtrar e repetir o procedimento
mais uma vez com o resduo obtido. Filtrar. Combinar
os ltrados resfriados em funil de separao e agitar com
100 mL de uma mistura de hexano e acetato de etila (1:1).
Descartar a fase orgnica. Ajustar o pH da fase aquosa para
9,0 utilizando hidrxido de amnio 6 M. Extrair a fase
aquosa com pores de 100 mL, 50 mL e 50 mL de cloreto
de metileno. Combinar as fases orgnicas e evaporar em
evaporador rotatrio at a secura. Transferir o resduo para
balo volumtrico de 10 mL utilizando Fase mvel como
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
Soluo padro: pesar, exatamente, cerca de 12 mg de
boldina SQR. Dissolver a quantidade pesada em balo
volumtrico de 100 mL utilizando Fase mvel como
diluente. Completar o volume com Fase mvel e misturar.
Transferir 1 mL da soluo obtida, utilizando pipeta
volumtrica, para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Fase mvel e misturar.
Soluo de resoluo: utilizar a Soluo amostra.
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. Os tempos de
reteno relativos boldina, cujo tempo de reteno de
cerca de seis minutos, so cerca de 0,9 para isoboldina,
1,0 para boldina, 1,8 para N-xido de isocoridina, 2,2
para laurotetanina, 2,8 para isocoridina e 3,2 para N-metil
laurotetanina. Outros picos podem estar presentes. A
resoluo entre os picos de isoboldina e de boldina no
menor que 1,0.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos referentes ao padro de boldina
e aos seis alcaloides descritos e identicados na Soluo
de resoluo, ou seja, na Soluo amostra. Calcular o teor,
em porcentagem, de alcaloides totais, expresso em boldina,
segundo a expresso:
em que
A
1
= somatrio das rea sob os picos referentes aos seis
alcaloides identicados no cromatograma obtido com a
Soluo amostra;
m
b
= massa de boldina SQR na Soluo padro (g);
A
2
= rea sob o pico referente boldina no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro mbar bem fechados, protegidos
da luz e calor.
BORATO DE SDIO
Natrii boras
Na
2
B
4
O
7
; 201,22
Na
2
B
4
O
7
.10H
2
O; 381,37
borato de sdio; 00117
xido sdico de boro
[1330-43-4]
Brax
[1303-96-4]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 105,0% de
Na
2
B
4
O
7
.10H
2
O.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou cristais
incolores.
Solubilidade. Solvel em gua, muito solvel em gua
fervente, facilmente solvel em glicerol, insolvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 0,2 g da amostra em gua isenta de dixido
de carbono e completar para 5 mL com o mesmo solvente.
Adicionar 0,1 mL de fenolftalena SI. Desenvolve-se
colorao vermelha. Adicionar 5 mL de glicerol a 85%
(v/v). A colorao desaparece.
B. A soluo preparada de maneira idntica soluo do
teste A. de Identicao responde s reaes do on borato
(5.3.1.1).
C. A soluo preparada de maneira idntica soluo do
teste A. de Identicao responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
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b
700
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 4 g da amostra em gua
isenta de dixido de carbono e completar o volume para
100 mL com o mesmo solvente. A soluo obtida lmpida
(5.2.25) e incolor (5.2.12).
pH (5.2.19). 9,0 a 9,6. Determinar na soluo obtida em
Aspecto da soluo.
Carbonato e bicarbonato. Em tubo de ensaio adicionar 5
mL de soluo aquosa da amostra a 5% (p/v) e 1 mL cido
clordrico 3 M. No ocorre efervescncia.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. Preparar a soluo padro
utilizando mistura de 3 mL da soluo padro de sulfato (10
ppm SO
4
) e 12 mL de gua. No mximo 0,005% (50 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar 12 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo e prosseguir conforme
descrito no Mtodo I. Preparar soluo padro utilizando
Soluo padro de chumbo (1 ppm). No mximo 0,0025%
(25 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Utilizar 15 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para arsnio. No
mximo 0,0005% (5 ppm).
Amnia (5.3.2.6). Diluir 6 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo para 14 mL com gua e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para amnia. Preparar
a soluo padro utilizando mistura de 2,5 mL da Soluo
padro de amnia (1 ppm) e 7,5 mL de gua. No mximo
0,001% (10 ppm).
Clcio (5.3.2.7). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para clcio. Preparar a soluo padro
utilizando mistura de 6 mL da Soluo padro de clcio
(10 ppm) e 9 mL de gua. No mximo 0,01% (100 ppm).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Adicionar algumas gotas de vermelho
de metila SI e titular com cido clordrico 0,1 M SV. Cada
mL de cido clordrico 0,1 M SV equivale a 19,069 mg de
Na
2
B
4
O
7
.10H
2
O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Agente antissptico, detergente, adstringente para mucosas.
BROMAZEPAM
Bromazepamum
C
14
H
10
BrN
3
O; 316,15
bromazepam; 01366
7-Bromo-1,3-diidro-5-(2-piridinil)-2H-1,4-benzodiazepin-
2-ona
[1812-30-2]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 101,0% de
C
14
H
10
BrN
3
O em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou
ligeiramente amarelado, e inodoro.
Solubilidade. Insolvel em gua, ligeiramente solvel em
etanol e cloreto de metileno.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 237 C a 238,5 C, com
decomposio.
IDENTIFICAO
Os testes de identicao C. e D. podero ser omitidos se
forem realizados os testes A. e B.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada at peso contante, e
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de bromazepam SQR, preparado de maneira
idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14) na faixa
de 220 nm a 350 nm, da soluo a 0,0005% (p/v) em
metanol, exibe mximos e mnimos som ente nos mesmos
comprimentos de onda de soluo similar de bromazepam
SQR. A razo entre os valores de absorvncia medidos em
233 nm e 325 nm est compreendida entre 980 e 1080.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de dietilamina e ter etlico
(30:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
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a b
701
5 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em mistura de
metanol e cloreto de metileno (1:9).
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de bromazepam SQR em
mistura de metanol e cloreto de metileno (1:9).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 5 mL de
metanol. Adicionar 5 mL de gua e 1 mL de sulfato ferroso
amoniacal a 1% (p/v). Desenvolve-se colorao violeta.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1),
utilizando slica-gel GF
254,
como suporte, e mistura de
etanol, trietilamina, cloreto de metileno e ter de petrleo
(5:5:20:70), como fase mvel. Aplicar, separadamente
placa, 5 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir. O ensaio deve ser realizado
ao abrigo da luz.
Soluo (1): soluo a 10 mg/mL da amostra em mistura
de metanol e cloreto de metileno (1:9).
Soluo (2): diluir a Soluo (1) em mistura de metanol
e cloreto de metileno (1:9), de modo a obter soluo da
amostra a 20 mg/mL.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em corrente de ar por 20 minutos. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1), diferente da mancha
principal, no mais intensa que aquela obtida com a
Soluo (2) (0,2%).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a vcuo, a 80 C, por 4 horas. No
mximo 0,2%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,25 g de amostra, dissolver
em 20 mL de cido actico glacial e adicionar 50 mL de
anidrido actico. Titular com soluo de cido perclrico
0,1 M SV e determinar o ponto nal potenciometricamente.
Realizar ensaio em branco e fazer as correes necessrias.
Cada mL de cido perclrico 0,1 M SV equivale a 31,615
mg de C
14
H
10
BrN
3
O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Ansioltico
BROMAZEPAM COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 93,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
14
H
10
BrN
3
O.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos e mnimos idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de acetato de etila e hidrxido de
amnio a 25% (v/v) (100:1), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, 10 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a 25 mg de bromazepam e
adicionar 10 mL de metanol. Homogeneizar e ltrar.
Soluo (2): soluo a 2,5 mg/mL de bromazepam SQR
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Proceder
ao abrigo da luz. Pesar individualmente e transferir cada
comprimido para balo volumtrico de 100 mL. Prosseguir
conforme descrito em Doseamento, a partir de Adicionar
70 mL de cido sulfrico metanlico 0,1 M....
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: uido gstrico simulado (sem enzima),
900 mL
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702
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar, resfriar a 20 C e diluir, se necessrio,
em uido gstrico simulado (sem enzima) at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 239 nm
(5.2.14), utilizando uido gstrico simulado (sem enzima)
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C
14
H
10
BrN
3
O
dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com
a da soluo de bromazepam SQR na concentrao de
0,00033 % (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade decla-
rada de C
14
H
10
BrN
3
O se dissolvem em 20 minutos.
DOSEAMENTO
Nota: realizar o preparo das solues ao abrigo da luz.
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade do p, exatamente
pesada, equivalente a 0,6 g de bromazepam para balo
volumtrico de 100 mL. Adicionar 70 mL de cido
sulfrico metanlico 0,1 M e deixar em ultrassom por 20
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
centrifugar e ltrar, se necessrio. Realizar diluies
sucessivas at concentrao de 0,0006% (p/v), utilizando
o mesmo solvente. Preparar soluo padro nas mesmas
condies. Medir as absorvncias das solues resultantes
em 239 nm, utilizando cido sulfrico metanlico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C
14
H
10
BrN
3
O
nos comprimidos, a partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BROMETO DE NEOSTIGMINA
Neostigmini bromidum
C
12
H
19
BrN
2
O
2
; 303,20
brometo de neostigmina; 06287
Brometo de 3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-N,N,N-
trimetilbenzenamnio
[114-80-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
12
H
19
BrN
2
O
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco. incolor e
tem sabor amargo. Suas solues so neutras ao papel de
tornassol.
Solubilidade. Muito solvel em gua, solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 171 C a 176 C, com decomposio.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada a 105 C por 3 horas,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de brometo de neostigmina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. A soluo 1:50 responde s reaes do brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Sulfato. Dissolver 0,25 g da amostra em 10 mL de gua,
adicionar 1 mL de cido clordrico e 1 mL de cloreto de
brio. No se produz turbidez imediatamente.
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar a amostra a 105 C
por 3 horas. No mximo 2,0%
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,15%.
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703
DOSEAMENTO
Dissolver exatamente, cerca de 0,75 g da amostra em
mistura de 70 mL de cido actico glacial e 20 mL de
acetato de mercrio SR. Adicionar quatro gotas de cloreto
de metilrosanilnio SI e titular com cido perclrico 0,1 M
SV ate colorao azul. Realizar ensaio em branco e fazer
as correes necessrias. Cada mL de cido perclrico 0,1
M SV equivale a 30,32 mg de C
12
H
19
BrN
2
O
2.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Colinrgico.
BROMETO DE SDIO
Natrii bromidum
NaBr; 102,89
brometo de sdio; 01445
Brometo de sdio
[7647-15-6]
Contm, no mnimo, 98,0 % e, no mximo, 100,5 % de
NaBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais incolores ou
opacos, ligeiramente higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e solvel em
etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
B. A soluo a 10% (p/v) responde s reaes do on sdio
(5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Transferir 10 g da amostra para
balo volumtrico de 100 mL, dissolver em gua isenta de
dixido de carbono e completar o volume com o mesmo
solvente. A soluo lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Acidez ou alcalinidade. A 10 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo adicionar 0,1 mL de azul de bromotimol
SI. No necessrio mais que 0,5 mL de cido clordrico
0,01 M ou hidrxido de sdio 0,01 M para promover a
viragem do indicador.
Brometos. A 10 mL da soluo obtida em Aspecto da
soluo adicionar 1 mL de soluo de amido SI, 0,1 mL de
uma soluo de iodeto de potssio 10% (p/v) e 0,25 mL de
cido sulfrico 0,5 M. Proteger da luz por 5 minutos. No
deve ser desenvolvida colorao azul ou violeta.
Cloretos. Transferir 1 g da amostra para erlenmeyer e
dissolver em 20 mL de cido ntrico a 20% (p/v). Adicionar
5 mL de perxido de hidrognio concentrado e aquecer em
banho-maria at a soluo ser completamente descolorida.
Lavar as paredes do frasco com um pouco de gua e
aquecer em banho-maria por 15 minutos. Resfriar, diluir
para 50 mL com gua, adicionar 5 mL de nitrato de prata
0,1 M SV e 1 mL de ftalato de dibutila. Homogeneizar
e titular com soluo de tiocianato de amnio 0,1 M SV
utilizando 5 mL de soluo de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador. No mais que 1,7 mL de soluo de nitrato
de prata 0,1 M SV so necessrios para promover viragem
do indicador (0,6%). Registrar o volume de nitrato de prata
0,1 M SV utilizado.
Iodetos. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 0,15 mL de cloreto frrico SR e 2 mL de
clorofrmio. Agitar e observar as fases. A fase clorofrmica
incolor.
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo e prosseguir conforme descrito em
Ensaio limite para sulfatos. No mximo 0,01% (100 ppm).
Brio. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 5 mL de gua destilada e 1 mL de cido sulfrico
diludo SR. Aps 15 minutos, qualquer opalescncia
observada no mais intensa do que a mistura de 5 mL
da soluo obtida em Aspecto da soluo e 6 mL de gua.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Utilizar 12
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo e prosseguir
conforme descrito em Ensaio limite para metais pesados.
Preparar uma soluo referncia utilizando soluo de
chumbo (1 ppm Pb). No mximo 0,001% (10 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Diluir 5 mL da soluo obtida em Aspecto
da soluo para 10 mL com gua e prosseguir conforme
descrito em Ensaio limite para ferro. No mximo 0,002%
(20 ppm).
Magnsio e metais alcalinos terrosos (5.3.2.9). Utilizar
10 g de amostra e prosseguir conforme descrito em Ensaio
limite para magnsio e metais alcalinos terrosos. O volume
de edetato dissdico 0,01 M SV utilizado no excede 5 mL.
No mximo 0,02% (200 ppm), calculados como clcio.
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g de
amostra, em estufa entre 100 C e 105 C, por 3 horas. No
mximo 3,0%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 2 g da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver em gua e completar
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704
o volume com mesmo solvente. A 10 mL desta soluo
adicionar 50 mL de gua, 5 mL de cido ntrico 20% (p/v),
25 mL de nitrato de prata 0,1 M SV, 2 mL de ftalato de
dibutila e homogeneizar. Titular com tiocianato de amnio
0,1 M SV, utilizando 2 mL de sulfato frrico amoniacal SR
como indicador, agitando vigorosamente, at a viragem
do indicador. Corrigir o volume, subtraindo o volume de
nitrato de prata 0,1 M SV gasto no teste para Cloretos em
Ensaios de pureza. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M SV
equivale a 10,289 mg de NaBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Sedativo, hipntico, anticonvulsivante.
BROMIDRATO DE CITALOPRAM
Citaloprami hydrobromidum
C
20
H
21
FN
2
O.HBr; 405,30
bromidrato de citalopram; 02162
Bromidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-uorfenil)-
1,3-diidro-5-isobenzofurancarbonitrila (1:1)
[59729-32-7]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C
20
H
21
FN
2
O.HBr, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Ligeiramente solvel em gua, solvel em
clorofrmio, metanol e etanol, praticamente insolvel em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 182 C a 189 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dessecada em dessecador sob vcuo at peso
constante, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de bromidrato de citalopram SQR,
preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo a 0,001% (p/v) em cido
clordrico 0,1 M, exibe mximo em 239 nm, idntico ao
observado no espectro de soluo similar de bromidrato de
citalopram SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de gua, 1-butanol e cido actico
(15:12:3), como fase mvel. Preparar a fase mvel com
24 horas de antecedncia e desprezar a camada orgnica.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 1 mg/mL da amostra em gua.
Soluo (2): soluo a 1 mg/mL de bromidrato de
citalopram SQR em gua.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha
principal obtida com a Soluo (1) corresponde em posio,
cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
E. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra.Dessecar sob vcuo, temperatura ambiente, at
peso constante. No mximo 0,5 %.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente, o
equivalente a 10 mg da amostra para balo volumtrico de
100 mL, dissolver em cido clordrico 0,1 M e completar
o volume com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente,
com o mesmo solvente, at concentrao de 0,001% (p/v).
Preparar soluo padro na mesma concentrao, utilizando
o mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues
resultantes em 239 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M
para ajuste do zero. Calcular o teor de C
20
H
21
FN
2
O.HBr na
amostra a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
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705
de detector ultravioleta a 239 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de trietilamina a 0,3% (v/v), ajustar
com cido fosfrico a pH 6,6, e acetonitrila (55:45).
Soluo amostra: transferir o equivalente a 10 mg da
amostra para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 25 mL e completar o volume com o mesmo solvente,
obtendo soluo a 40 g/mL.
Soluo padro: transferir o equivalente a 10 mg de
bromidrato de citalopram SQR para balo volumtrico de
50 mL e completar o volume com gua. Transferir 5 mL
para balo volumtrico de 25 mL e completar o volume
com o mesmo solvente, obtendo soluo a 40 g/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
20
H
21
FN
2
O.
HBr na amostra a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura ambiente.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antidepressivo.
BROMIDRATO DE HIOSCIAMINA
Hyoscyamini hydrobromidum
NO
3
.HBr; 370,28
bromidrato de hiosciamina; 04727
Bromidrato do ster (S)-(3-endo)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]
octa-3-lico do cido -(hidroximetil)-benzenoactico
[306-03-6]
Contm no mnimo 98,5% e, no mximo, 100,5% de
C
17
H
23
NO
3
.HBr em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco, inodoro e de
sabor amargo. Deliquescente ao ar e sensvel luz.
Solubilidade. Muito solvel em gua, em etanol e em
clorofrmio. Muito pouco solvel em ter etlico.
IDENTIFICAO
A. Colocar 10 mg da amostra em cpsula de porcelana,
adicionar cinco gotas de cido ntrico e aquecer em
banho-maria at completa evaporao. Ao resduo, aps
resfriamento, adicionar algumas gotas de hidrxido de
potssio etanlico 0,5 M produzida colorao violeta.
B. A 1 mL de soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra,
adicionar cloreto de ouro SR gota a gota, at formao
de precipitado. Adicionar pequena quantidade de cido
clordrico diludo e aquecer at dissoluo do precipitado.
Aps resfriamento, devem ser formadas pequenas
lminas lustrosas, castanho avermelhadas que podem
ser acompanhadas de agulhas com a mesma colorao
(diferenciao com atropina e escopolamina).
C. A uma soluo aquosa a 5% (p/v) da amostra, adicionar
nitrato de prata SR. formado um precipitado branco-
amarelado, insolvel em cido ntrico.
ENSAIOS DE PUREZA
Outros alcaloides. Dissolver 250 mg da amostra em 1 mL
de cido clordrico 0,1 M, diluir com gua para 15 mL e
separar em duas pores. A uma poro de 5 mL da soluo
adicionar algumas gotas de cloreto platnico SR; no deve
formar precipitado imediatamente. A outra poro de 5 mL
da soluo adicionar 2 mL de amnia SR; a mistura poder
desenvolver leve opalescncia, mas no dever apresentar
turvao nem precipitao imediata.
Perda por dessecao (5.2.9). Dessecar em estufa a 105,
por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Dissolver cerca de 700 mg da amostra, exatamente pesados,
em mistura de 50 mL de cido actico glacial e 10 mL de
acetato de mercrio SR. Adicionar uma gota de cloreto de
metilrosanilnio SI e titular com com cido perclrico 0,1 M
SV at o aparecimento de cor azul-esverdeada. Faa ensaio
branco para correo necessria. Cada mL de cido perclrico
0,1 M SV equivale a 37,028 mg de C
17
H
23
NO
3
.HBr.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos e opacos.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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706
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Anticolinrgico.
BROMOPRIDA
Bromopridum
C
14
H
22
BrN
3
O
2
; 344,25
bromoprida; 01471
4-Amino-5-bromo-N-[2-(dietilamino)etil]-2-metoxibenzamida
[4093-35-0]
Contm, no mnimo, 99,0% e, no mximo, 102,0% de
C
14
H
22
BrN
3
O
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco a branco
marm, praticamente inodoro.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Pouco
solvel em acetona, etanol e ter etlico. Ligeiramente
solvel em acetonitrila. Solvel em solues diludas de
cidos minerais.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 151 C a 155 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de bromoprida SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 230 nm a 350 nm, da soluo amostra obtida no mtodo
B. de Doseamento, exibe mximo em 274 nm, idntico ao
observado no espectro da soluo similar de bromoprida
SQR.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de
cido clordrico 0,5 M. A soluo obtida lmpida (5.2.25).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,003% (30 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa a 105 C, por 4 horas. No mximo 0,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir
A. Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Pesar, exatamente, cerca de 0,17 g da
amostra, transferir para erlenmeyer de 150 mL e dissolver
em 80 mL de cido actico glacial. Adicionar 2 mL de
anidrido actico. Titular com cido perclrico 0,1 M SV,
determinando o ponto nal potenciometricamente. Cada
mL de cido perclrico, 0,1 M SV equivale a 34,425 mg de
C
14
H
22
BrN
3
O
2
.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente,
cerca de 0,1 g da amostra para balo volumtrico de 100
mL. Adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M, e deixar
em ultrassom por 10 minutos, completar o volume com
o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao de 0,001% (p/v). Preparar
soluo padro na mesma concentrao, utilizando o
mesmo solvente. Medir as absorvncias das solues em
274 nm, utilizando cido clordrico 0,1 M para ajuste do
zero. Calcular o teor de C
14
H
22
BrN
3
O
2
na amostra a partir
das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiemtico.
BROMOPRIDA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade de C
14
H
22
BrN
3
O
2
.
IDENTIFICAO
O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 274 nm, idnticos aos
observados no espectro da soluo padro.
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a b
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CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo: triturar
cada comprimido at p no, transferir, quantitativamente,
para balo volumtrico de 100 mL, adicionar 50 mL de ci-
do clordrico 0,1 M, deixar em ultrassom por 15 minutos.
Diluir, sucessivamente, em cido clordrico 0,1 M at con-
centrao de 0,001% (p/v) e prosseguir conforme descrito
em Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M , 500 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e ltrar. Medir as absorvncias das solues em
274 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste
do zero. Calcular a quantidade de C
14
H
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BrN
3
O
2
dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo
de bromoprida SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
14
H
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3
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2
se dissolvem em 30 minutos.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente
a cerca de 10 mg de bromoprida para balo volumtrico
de 100 mL, adicionar 50 mL de cido clordrico 0,1 M,
deixar em ultrassom por 10 minutos. Completar o volume
com cido clordrico 0,1 M, homogeneizar e ltrar.
Diluir, sucessivamente, em cido clordrico 0,1 M at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro na
mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir
as absorvncias das solues em 274 nm, utilizando cido
clordrico 0,1 M para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
14
H
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BrN
3
O
2
nos comprimidos a partir das leituras
obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BROMOPRIDA SOLUO ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
14
H
22
BrN
3
O
2
.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtido em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 2,8 a 3,7.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 310 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo fenil (5 mm);
uxo da Fase mvel de 1 mL/minuto.
Tampo pH 7,0: dissolver 1,361 g de fosfato de potssio
monobsico em 900 mL de gua, adicionar 2 mL de
trietilamina, ajustar o pH em 7,0 0,05 com cido fosfrico
e diluir para 1000 mL com gua.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 7,0 e acetonitrila
(60:40).
Diluente: Mistura de gua e acetonitrila (3:2).
Soluo amostra: transferir volume da amostra equivalente
a 8 mg de bromoprida para balo volumtrico de 100 mL e
completar o volume com Diluente.
Soluo padro: Transferir 40 mg de bromoprida SQR
para balo volumtrico de 50 mL, dissolver em acetonitrila
e completar o volume com o mesmo solvente. Transferir 1
mL para balo volumtrico de 10 mL e completar o volume
com Diluente, obtendo soluo a 80 mg/mL.
Injetar replicatas de 10 L da Soluo padro. A ecincia
da coluna no menor que 3500 pratos tericos/metro. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
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C
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3
O
2
na soluo oral a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
Scopolamini butylbromidum
C
21
H
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BrNO
4
; 440,37
butilbrometo de escopolamina; 03517
Brometo de (1,2,4,5,7)-9-butil-7-[(2S)-3-hidroxi-1-
oxo-2-fenilpropoxi]-9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo[3.3.1.0
2,4
]
nonano
[149-64-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 101,0% de
C
21
H
30
BrNO
4
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase
branco.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e em cloreto de
metileno, pouco solvel em etanol.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 139 C a 141 C.
Poder rotatrio (5.2.8): -18 a -20, em relao substncia
dessecada. Determinar em soluo a 10% (p/v) em gua.
IDENTIFICAO
Os testes B., C. e D. podem ser omitidos quando os testes
A. e E. forem realizados.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
butilbrometo de escopolamina SQR, preparado de maneira
idntica.
B. Dissolver sob agitao1 mg da amostra com 0,2 mL
de cido ntrico e evaporar at secura em banho-maria.
Dissolver o resduo em 2 mL de acetona e acrescentar
0,1 mL de hidrxido de potssio a 3% (p/v) em metanol.
Desenvolve-se colorao violeta.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
D. Dissolver sob agitao 0,5 g da amostra com 5 mL de
gua e acrescentar 2 mL de hidrxido de sdio SR. No
deve formar precipitado.
E. Responde s reaes do on brometo (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 5,5 a 6,5. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
no mtodo B. de Doseamento. Preparar as solues como
descrito a seguir:
Soluo (1): pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra e
transferir para balo volumtrico de 10 mL com auxlio da
Fase mvel. Completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de
bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar com Fase mvel.
Transferir 10 mL para balo volumtrico de 50 mL e
completar o volume com Fase mvel.
Soluo (3): transferir 5 mL da Soluo (2) para balo
volumtrico de 10 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2), adicionar
10 L da Soluo (1).
Injetar 20 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre
escopolamina e butilescopolamina no menor que 5. O
desvio padro relativo das reas de replicatas dos picos
registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
(1), Soluo (2) e Soluo (3), registrar os cromatogramas
por, no mnimo, o dobro do tempo de reteno do pico
principal e medir as reas sob os picos. A rea sob o pico
corresponde escopolamina eventualmente presente no
cromatograma obtido com Soluo (1) no maior que a
rea sob o pico principal obtido com a Soluo (3) (0,1%).
A rea de qualquer outro pico secundrio obtido com a
Soluo (1), exceto o pico principal e o pico correspondente
escopolamina, no maior que a rea sob o pico principal
obtido com a Soluo (2) (0,2%). Desconsiderar os picos
referentes ao solvente e ao on brometo, os quais aparecem
no incio do cromatograma.
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Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,5 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105 C, at peso constante.
No mximo 2,5%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 0,5 g da
amostra. No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,4 g da amostra e dissolver
em 50 mL de gua. Titular com nitrato de prata 0,1 M SV
e determinar o ponto nal potenciometricamente. Utilizar
eletrodo indicador de prata e eletrodo de referncia de
prata-cloreto de prata. Realizar ensaio em branco e fazer as
correes necessrias. Cada mL de nitrato de prata 0,1 M
SV corresponde a 44,037 mg de C
21
H
30
BrNO
4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 210 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 mm
a 10 mm), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase
mvel de 2 mL/minuto.
Fase mvel: 2 g de laurilsulfato de sdio em mistura de
cido clordrico 0,001 M e metanol (37:68).
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em cido clordrico 0,001 M para obter a 0,4
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
butilbrometo de escopolamina SQR em cido clordrico
0,001 M para obter soluo a 0,4 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob os picos. Calcular o teor de C
21
H
30
BrNO
4

na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antiespasmdico.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C
21
H
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BrNO
4
. Os comprimidos
devem ser revestidos (revestimento aucarado).
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade do
p equivalente a 50 mg de butilbrometo de escopolamina
com 20 mL de clorofrmio. Filtrar, evaporar at secura e
ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila. Evaporar
at secura, a 50 C, sob presso reduzida por 1 hora. O
espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do resduo,
disperso em brometo de potssio, apresenta mximos de
absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados
no espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade de
p equivalente a 50 mg de butilbrometo de escopolamina
com 20 mL de clorofrmio. Filtrar, evaporar at secura,
ressuspender o resduo com 50 mL de gua e ltrar. O
espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de
230 nm a 350 nm, da soluo ltrada, exibe mximos em
252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identicao desta monograa, e proceder conforme
descrito no mtodo B. de Identicao da monograa de
Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 25 mL e
adicionar 15 mL de cido clordrico 0,001 M. Agitar
mecanicamente por 15 minutos para desintegrar o
comprimido. Deixar em ultrassom por 15 minutos,
centrifugar por 15 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente. Se necessrio, ltrar o sobrenadante.
Prosseguir conforme descrito no mtodo de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monograa de Butilbrometo
de escopolamina. Preparar as solues como descrito a
seguir.
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710
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a cerca de 0,1 g de
butilbrometo de escopolamina. Adicionar 10 mL de cido
clordrico 0,001 M, deixar em ultrassom por 15 minutos
e centrifugar por 15 minutos. Se necessrio, ltrar o
sobrenadante.
Soluo (2): pesar, exatamente, cerca de 10 mg de
bromidrato de escopolamina SQR, transferir para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com cido
clordrico 0,001 M. Transferir 5 mL para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2) adicionar 10
l da Soluo (1).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
A resoluo entre os picos de escopolamina e
butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
menor que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A rea sob o pico correspondente a escopolamina
obtido com a Soluo (1) no deve ser maior do que a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,1%).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 60 F
254
, como suporte, e mistura de cido frmico,
gua, etanol e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase
mvel. Permitir que a fase mvel migre em torno de 4 cm
acima do ponto de aplicao na placa cromatogrca e
aplicar, separadamente, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar
quantidade do p equivalente a cerca de 20 mg de
butilbrometo de escopolamina. Adicionar 5 mL de cido
clordrico 0,01 M deixar em ultrassom por 15 minutos
e centrifugar por 15 minutos. Se necessrio, ltrar o
sobrenadante.
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 400 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar
em estufa a 60 C durante 15 minutos e nebulizar com
iodeto de potssio e subnitrato de bismuto SR. Deixar
a placa secar, nebulizar com nitrito de sdio a 5%
(p/v) e examinar imediatamente. A mancha principal
obtida no cromatograma da Soluo (1) apresenta Rf de
aproximadamente 0,45. Qualquer mancha secundria
obtida no cromatograma da Soluo (1) com Rf menor que
o da mancha principal no mais intensa do que a mancha
obtida com a Soluo (2) (3%), e no mais que duas
manchas so mais intensas do que a mancha obtida com a
Soluo (4) (0,25%). Qualquer mancha secundria com Rf
maior que o da mancha principal no mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (3) (2%) e no mais que
uma mancha mais intensa do que a mancha obtida com a
Soluo (4) (0,25%).
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Butilbrometo de escopolamina. Preparar
a soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 40 mg de
butilbrometo de escopolamina para balo volumtrico de
100 mL, acrescentar 60 mL de cido clordrico 0,001 M,
deixar em ultrassom por 15 minutos, completar o volume
com o mesmo solvente e centrifugar por 15 minutos. Se
necessrio, ltrar o sobrenadante.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
21
H
30
BrNO
4

nos comprimidos a partir das respostas obtidas com a
Soluo padro e Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
BUTILBROMETO DE ESCOPOLAMINA
SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 92,5% e, no mximo, 107,5% da
quantidade declarada de C
21
H
30
BrNO
4
. Pode ser preparada
em gua para injetveis ou em outro solvente adequado.
IDENTIFICAO
A. Utilizar volume da soluo injetvel equivalente a 0,1
g de butilbrometo de escopolamina. Evaporar at secura
e ressuspender o resduo com clorofrmio. Evaporar at
secura e ressuspender o resduo com 5 mL de acetonitrila.
Evaporar at secura, a 50 C, sob presso reduzida, por 1
hora. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) do
resduo, disperso em brometo de potssio, apresenta mximos
de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e
com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de butilbrometo de escopolamina SQR.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 230 nm a 350 nm, da Soluo amostra obtida em
Doseamento, exibe mximos em 252 nm, 257 nm e 264 nm.
C. Utilizar 1 mg do resduo obtido no mtodo A. de
Identicao desta monograa, e proceder conforme
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
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descrito no mtodo B. de Identicao da monograa de
Butilbrometo de escopolamina.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 3,7 a 5,5.
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de escopolamina. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento da monograa de Butilbrometo
de escopolamina. Preparar as solues como descrito a
seguir.
Soluo (1): diluir, se necessrio, volume de soluo
injetvel em cido clordrico 0,001 M para preparar
soluo a 10 mg/mL.
Soluo (2): pesar, exatamente, 10 mg de bromidrato de
escopolamina SQR, transferir para balo volumtrico de
100 mL e completar o volume com cido clordrico 0,001
M. Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo de resoluo: a 10 mL da Soluo (2), adicionar
10 L da Soluo (1).
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo.
A resoluo entre os picos de escopolamina e
butilescopolamina no menor que 5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
menor que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. A rea sob o pico correspondente escopolamina
obtida com a Soluo (1) no deve ser maior do que a rea
sob o pico principal obtido com a Soluo (2) (0,1%).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel 60 F
254
, como suporte, e mistura de cido frmico,
gua, etanol e cloreto de metileno (0,5:1,5:9:9), como fase
mvel. Permitir que a fase mvel migre em torno de 4 cm
acima do ponto de aplicao na placa cromatogrca e
aplicar, separadamente, 2 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): diluir, se necessrio, volume de amostra
para preparar soluo a 20 mg/mL de butilbrometo de
escopolamina em cido clordrico 0,01 M.
Soluo (2): diluir 3 mL da Soluo (1) para 100 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (3): diluir 1 mL da Soluo (1) para 50 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Soluo (4): diluir 1 mL da Soluo (1) para 400 mL com
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, secar com a
60 C durante 15 minutos e nebulizar com iodeto de potssio
e subnitrato de bismuto SR. Deixar a placa secar e nebulizar
com nitrito de sdio a 5% (p/v) e examinar imediatamente.
A mancha principal obtida no cromatograma da Soluo (1)
apresenta Rf de aproximadamente 0,45. Qualquer mancha
secundria obtida no cromatograma da Soluo (1) com Rf
menor que o da mancha principal no mais intensa do que
a mancha obtida com a Soluo (2) (3%) e no mais que
duas manchas so mais intensas do que a mancha obtida
com a Soluo (4) (0,25%). Qualquer mancha secundria
com Rf maior que o da mancha principal no mais intensa
do que a mancha obtida com a Soluo (3) (2%) e no mais
do que uma mancha mais intensa do que a mancha obtida
com a Soluo (4) (0,25%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 555 UE/
mg de butilbrometo de escopolamina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Butilbrometo de escopolamina. Preparar
a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: transferir volume de soluo injetvel
equivalente a 40 mg de butilbrometo de escopolamina para
balo volumtrico de 100 mL e completar o volume com
cido clordrico 0,001 M.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
21
H
30
BrNO
4

na soluo injetvel a partir das respostas obtidas com as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro tipo I, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente.
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CAFENA
Coffeinum
C
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N
4
O
2
; 194,19
cafena; 01642
3,7-Diidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 101,0% de
C
8
H
10
N
4
O
2
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou cristais aciculares
brancos e brilhantes. Sublima facilmente sob a ao do
calor. Inodoro e de sabor amargo. A forma hidratada
eorescente ao ar.
Solubilidade. Ligeiramente solvel gua e etanol,
facilmente solvel em clorofrmio e pouco solvel em ter
etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 235 C a 239 C.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
cafena SQR, preparado de maneira idntica.
B. Dissolver cerca de 5 mg da amostra em 1 mL de cido
clordrico em vidro de relgio ou cpsula de porcelana,
adicionar 50 mg de clorato de potssio e evaporar em
banho-maria at secura. Inverter o vidro de relgio sobre
outro contendo uma pequena quantidade de hidrxido de
amnio 6 M. O resduo adquire uma colorao prpura que
desaparece com a adio de hidrxido de sdio M.
C. A 2 mL de uma soluo aquosa saturada da amostra,
adicionar 0,1 mL de iodo SR. A soluo apresenta-se
lmpida. Adicionar 0,1 mL de cido clordrico diludo.
Forma-se precipitado castanho que se dissolve aps
neutralizao com soluo diluda de hidrxido de sdio.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel G
254
, como suporte, e mistura de amnia, acetona,
clorofrmio e 1-butanol (10:30:30:40), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,2 g da amostra em mistura de
metanol e clorofrmio (4:6) e completar o volume para
balo volumtrico de 10 mL.
Soluo (2): transferir 0,5 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com mistura
de metanol e clorofrmio (4:6).
Desenvolver o cromatograma, no percurso de 15 cm.
Remover a placa, deixar secar ao ar. Examinar sob luz
ultravioleta (254 nm). Se aparecerem outras manchas,
alm da mancha principal, no cromatograma obtido com
a Soluo (1), nenhuma mais intensa que a mancha do
cromatograma obtido com a Soluo (2) (0,5%).
Outros Alcalides. A 5 mL de uma soluo a 0,02% (p/v),
adicionar gotas de iodeto de potssio mercrio SR. No
deve precipitar.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo 1. No mximo
0,0003% (3 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,001% (10 ppm).
Metais Pesados (5.3.2.3). Misturar 2 g da amostra com 5
mL de cido clordrico 0,1 M e 45 mL de gua e aquecer
at dissoluo. Aps o resfriamento, utilizar 25 mL desta
soluo para o ensaio de metais pesados. Prosseguir
conforme descrito em Mtodo I. No mximo 0,002% (20
ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 115 C at peso constante,
ou pelo mtodo de Karl Fischer. No mximo 0,5% para a
cafena anidra. No mximo 8,5% para a cafena hidratada.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Titulaes em meio no
aquoso (5.3.3.5). Dissolver 0,4 g da amostra, exatamente
pesada, com aquecimento, em 40 mL de anidrido actico.
Esfriar e adicionar 80 mL de benzeno. Titular com
cido perclrico 0,1 M SV, determinando o ponto nal
potenciometricamente. Cada mL de cido perclrico 0,1 M
SV equivale a 19,47 mg de C
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2
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
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ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Estimulante central.
CALAMINA
ZnO; 81,41
calamina; 01646
Calamina
[8011-96-9]
Calamina xido de zinco com uma pequena proporo
de xido de ferro, e contm, aps ignio, no menos que
98,0% e no mais que 100,5% de xido de zinco (ZnO).
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P amorfo, no palpvel, rseo
ou marrom avermelhado, dependendo da cor da variedade
e da quantidade do xido frrico presente, bem como do
processo pelo qual incorporado.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua. Dissolve
com efervescncia em cido clordrico.
IDENTIFICAO
A. Dissolver 1 g da amostra com 10 mL de cido clordrico
3 M e ltrar. O ltrado responde s reaes do on zinco
(5.3.1.1).
B. Dissolver 1 g da amostra em 10 mL de cido clordrico 3
M, aquecer fervura, e ltrar. O ltrado assume colorao
avermelhada aps a adio de tiocianato de amnio SR.
ENSAIOS DE PUREZA
Clcio. Fazer a digesto de 1 g da amostra em 25 mL de
cido clordrico 3 M por 30 minutos. Filtrar para remover
o xido frrico insolvel, adicionar hidrxido de sdio 6 M
ao ltrado, at que o primeiro precipitado que se forma
redissolvido, em seguida adicionar mais 5 mL de hidrxido
de sdio 6 M. A 10 mL desta soluo adicionar 2 mL de
oxalato de amnio a 3,5% (p/v). No mais que uma leve
turbidez produzida.
Clcio ou Magnsio. A outra poro de 10 mL da soluo
preparada para o teste de Clcio, adicionar 2 mL de fosfato
de sdio dibsico hepta-hidratado a 12% (p/v). No mais
que uma leve turbidez produzida.
Chumbo. Para 1 g da amostra, adicionar 15 mL de gua,
agitar, adicionar ento 3 mL de cido actico glacial,
aquecer em banho-maria at dissolver. Filtrar e adicionar
cinco gotas de cromato de potssio SR. Nenhuma turvao
formada.
Substncias insolveis em cido. Pesar 2 g e adicionar
50 mL de cido clordrico 3 M. Se um resduo insolvel
remanescer, coletar em um ltro tarado, lavar com gua e
secar a 105 C por 1 hora, esfriar e pesar. O peso do resduo
no excede 40 mg (2,0%)
Substncias alcalinas. Fazer a digesto de 1 g com 20 mL
de gua em banho-maria por 15 minutos, ltrar, adicionar
duas gotas de fenoftalena SI. Se uma cor vermelha
produzida, no mais que 0,2 mL de cido sulfrico 0,05 M
requerido para remov-la.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo 1. Utilizar soluo de
cido sulfrico 3,5 M e soluo de cloreto estanoso a 40%
(p/v) em cido clordrico. O limite de 0,0008% (8 ppm).
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Pesar cerca de 2 g da amostra,
calcinar a 500 C at peso constante. No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Pesquisa e identicao de patgenos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste para ausncia de Pseudomonas aeruginosa
e Staphylococcus aureus.
DOSEAMENTO
Calcinar, exatamente, cerca de 1,5 g de calamina. A esta
amostra recentemente calcinada, fazer a digesto com 50
mL de cido sulfrico 0,5 M SV, aplicando calor suave, at
no ocorrer mais solubilizao. Filtrar a mistura, e lavar o
resduo no ltro com gua quente at que a ltima lavagem
seja neutra ao papel de tornassol. Ao ltrado combinado
e lavagens, adicionar 2,5 g de cloreto de amnio, esfriar,
adicionar alaranjado de metila, e titular com hidrxido de
sdio M SV. Cada mL de cido sulfrico 0,5 M SV equivale
a 40,69 mg de xido de zinco.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados e protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Adstringente; antipruriginoso.
CALNDULA
Calendulae os
Calendula ofcinalis L. ASTERACEAE
A droga vegetal consiste de ores liguladas inteiras ou
trituradas, acompanhadas de escassas ores tubulosas,
separadas do receptculo e das brcteas involucrais, secas.
No deve conter menos que 0,4% de avonoides totais,
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calculados como hiperosdeo (C
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, 464,4), em
relao ao material dessecado.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga possui odor
fraco e sabor levemente amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Flores dispostas em captulos de 3 cm a 7 cm de dimetro,
envolvidas por um invlucro de duas sries de brcteas.
As ores da periferia so liguladas, pistiladas, de 1,5 cm
a 3,0 cm de comprimento e 0,5 cm a 0,7 cm de largura
na poro mediana da lgula. Corolas amareladas ou
alaranjadas, com o limbo tridentado, apresentando quatro
ou cinco nervuras e tubo curto coberto de tricomas,
ocasionalmente acompanhadas de um estilete liforme
e um estigma bdo. As ores do centro so escassas,
tubulosas, pequenas, curtas, de aproximadamente 0,5 cm
de comprimento, hermafroditas, amarelas ou alaranjadas,
raro quase avermelhadas, com corola quinquedentada;
anteras sagitadas e estilete indiviso. Papus ausente.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a face adaxial da epiderme da corola
ligulada mostra clulas retangulares, alongadas, de
contorno levemente sinuoso, com cutcula estriada e
destituda de estmatos. Na regio apical desta mesma face,
as clulas so menores e arranjadas menos regularmente;
no extremo basal da lgula existe uma camada de clulas
com espessamento nas paredes externas contendo prismas
e pequenos aglomerados de cristais. A face abaxial da
epiderme semelhante adaxial, diferindo desta por
apresentar poucos estmatos anomocticos, os quais so
relativamente grandes na regio apical da lgula, quando
comparados com as demais clulas epidrmicas desta
poro. Na regio basal da face abaxial ocorrem tricomas
tectores longos, multicelulares, bisseriados, cnicos, de
pice arredondado e tricomas glandulares multicelulares,
de pedicelo unisseriado, com trs a cinco clulas, ou
bisseriado, com trs ou quatro clulas em cada leira,
ambos com cabea ovalada, multicelular, geralmente
bisseriada. As clulas do parnquima subjacente da corola
ligulada apresentam numerosas gotas de leo de colorao
amarelo-alaranjada a amarelo-claro. O parnquima da
lgula atravessado longitudinalmente por quatro ou cindo
feixes vasculares, com elementos de vaso apresentando
espessamentos anelados e helicoidais. Junto s clulas
parenquimticas das corolas tubulosas so encontrados
cinco feixes vasculares bifurcados abaixo da zona de
soldadura das ptalas. Nas brcteas involucrais, quando
presentes, ocorrem tricomas tectores longos, multicelulares,
bisseriados, cnicos, de pice arredondado, e tricomas
tectores com quaro ou cinco clulas, unisseriadas, das
quais a clula apical muito mais longa do que as demais
e frequentemente dobrada e achatada, alm de tricomas
glandulares mais raros, multicelulares, de pedicelo
bisseriado, cnico, com clulas basais mais longas e
irregulares do que as demais. Nas anteras observa-se o
endotcio, composto de clulas ligeiramente alongadas que,
em vista frontal, mostram espessamentos caractersticos,
restritos s paredes transversais (anticlinais). Associados
ao endotcio, ocorrem escleredes pequenos, alaranjados,
com paredes pouco espessadas e numerosas pontoaes.
Os gros de plen so equinados, tricolpados, medindo
em torno de 45 m de dimetro. As clulas epidrmicas
dos estigmas so poligonais a levemente alongadas em
vista frontal e mostram papilas curtas, bulbosas, enquanto
as dos ovrios so pequenas, poligonais em vista frontal,
contendo pigmentos castanhos. Nos ovrios ocorrem
tricomas glandulares iguais aos das corolas liguladas. Os
aqunios, quando presentes, tm forma navicular, com
ornamentaes dentadas na face dorsal.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p deve atender a todas as exigncias estabelecidas
para a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanho-amarelada; presena de
tubos das ores liguladas; partes de lgulas; fragmentos da
epiderme das lgulas com cutcula estriada; fragmentos de
parnquima subepidrmico com gotas de leo; fragmentos
de epiderme com estmatos anomocticos grandes;
clulas basais das corolas contendo cristais; fragmentos
de tecido vascular; corolas das ores tubulosas; anteras
das ores tubulosas; fragmentos de anteras na maioria das
vezes com pores de feixes condutores; gros de plen
equinados, tricolpados; fragmentos de clulas epidrmicas
dos estigmas com papilas bulbosas; fragmentos de paredes
de ovrios com clulas pigmentadas: aqunios e tricomas
iguais aos descritos acima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como suporte, e mistura de cido
frmico anidro, gua e acetato de etila (10:10:80), como
fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, em forma
de banda, 20 L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2),
descritas a seguir.
Soluo (1): ferver sob reuxo 1 g da droga pulverizada
com 10 mL de metanol durante 10 minutos e ltrar.
Soluo (2): dissolver 2,5 mg de rutina, 1 mg de cido
cafeico e 1 mg de cido clorognico em metanol, e
completar o volume para 10 mL utilizando o mesmo
solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar em estufa a temperatura entre 100 C e 105 C e,
ainda morna, nebulizar com uma soluo de difenilborato
de aminoetanol a 1% (p/v) em metanol, seguido de uma
soluo de macrogol 400 a 5% (p/v) em metanol. Deixar
a placa secar ao ar livre por 30 minutos. Examinar sob
luz ultravioleta (365 nm). O cromatograma obtido com
a Soluo (2), deve apresentar no tero inferior da placa
duas manchas uorescentes, uma de colorao marrom-
amarelada (rutina) e outra de colorao azul claro (cido
clorognico); e no tero superior, uma mancha uorescente
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de colorao azul claro (cido cafeico). O cromatograma da
Soluo (1) deve apresentar mancha uorescente marrom-
amarelada correspondente em posio mancha obtida
com a rutina no cromatograma da Soluo (2); manchas
uorescentes verde amarelada e azul claro, correspondentes
em posio mancha obtida com o cido clorognico no
cromatograma da Soluo (2); manchas uorescentes
verde amarelada e azul claro correspondente em posio
mancha obtida com o cido cafeico no cromatograma da
Soluo (2). Outras manchas podem estar presentes.
ENSAIOS DE PUREZA
Matria estranha (5.4.2.2). No mximo 3,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 10,0%.
DOSEAMENTO
Flavonoides totais
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Preparar as solues descritas
a seguir.
Soluo estoque: pesar, exatamente, cerca de 0,4 g de
droga pulverizada (800 m), e transferir para balo de
fundo redondo de 100 mL. Acrescentar 1 mL de soluo
aquosa de metenamina a 0,5% (p/v), 20 mL de acetona e
2 mL de cido clordrico. Aquecer em banho-maria, sob
reuxo, por 30 minutos. Filtrar a mistura em algodo para
um balo volumtrico de 100 mL, retornar o resduo da
droga e o algodo ao mesmo balo de fundo redondo,
adicionar 20 mL de acetona. Colocar em reuxo, por 10
minutos. Aps resfriamento at temperatura ambiente,
ltrar a soluo para o balo volumtrico de 100 mL.
Repetir a operao. Em seguida, completar o volume do
balo volumtrico com acetona. Em funil de separao,
adicionar 20 mL dessa soluo e 20 mL de gua destilada
e, aps, extrair com 15 mL de acetato de etila, repetir trs
vezes, com pores de 10 mL de acetato de etila cada vez.
Reunir as fases de acetato de etila e lav-las em funil de
separao, com duas pores de 50 mL de gua destilada.
Transferir a fase de acetato de etila para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com acetato de etila.
Soluo amostra: a 10 mL da Soluo estoque, adicionar
1 mL de soluo de cloreto de alumnio a 2% (p/v) em
soluo de cido actico 5% (v/v) em metanol. Diluir em
balo volumtrico de 25 mL com soluo de cido actico
5% (v/v) em metanol.
Soluo branco: adicionar 10 mL da Soluo estoque em
balo volumtrico de 25 mL e completar o volume com
soluo de cido actico a 5% (v/v) em metanol.
Exatamente aps 30 minutos, medir a absorvncia da
Soluo amostra a 425 nm, em cubeta de 1 cm, utilizando
Soluo branco para ajuste do zero. Calcular a porcentagem
de avonoides totais segundo a expresso:
em que
A = absorvncia da Soluo amostra medida;
m = massa da droga (g);
PD = perda por dessecao (% p/p).
O resultado fornecido em porcentagem (p/p) de
avonoides totais calculados como hiperosdeo (C
21
H
20
O
12
).
Alternativamente, realizar os clculos considerando A(1%,
1cm) = 500.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes de vidro ou metal, bem fechados, ao abrigo
da luz e do calor.
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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Calendula ofcinalis L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A, B, C, D, G, H e J a 100 m; em E, F e I a 500 m.
A or pistilada ligulada. B tricoma tector multicelular bisseriado do tubo da corola da or ligulada. C epiderme da lgula com cutcula estriada. D
parnquima da lgula contendo gotas de leo. E anteras da or tubulosa. F corola da or tubulosa do disco. G fruto. H gros de plen tricolpados.
I fragmento de lgula. J detalhe do parnquima com gotas de leo na poro indicada em I.
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CANELA-DA-CHINA
Cinnamomi cortex
Cinnamomum cassia (L.) J. Presl - LAURACEAE
A droga vegetal corresponde casca seca contendo no
mnimo 1,0% de leo voltil, constitudo por 70,0% a
90,0% de trans-cinamaldedo.
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamomum aromaticum Nees.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Possui odor aromtico
caracterstico e seu sabor menos doce, levemente
mucilaginoso e menos aromtico que o da canela-do-
ceilo.
DESCRIO MACROSCPICA
A droga apresenta a casca na forma de fragmentos com
3,0 cm a 7,0 cm de comprimento, 1,0 cm a 2,0 cm de
largura e 1,0 mm a 2,0 mm de espessura. A superfcie
externa, correspondente aos restos do sber, possui
colorao parda, castanha ou acinzentada, com manchas
ou estrias e lenticelas; a textura rugosa e no spera.
A superfcie interna, correspondente regio do oema,
possui colorao castanho-clara a castanha e textura lisa e
homognea.
DESCRIO MICROSCPICA
A casca possui tecidos de origem primria, principalmente
tecido cortical, e tecidos secundrios, derivados do
cmbio vascular e felognio. O felognio se diferencia
supercialmente, e suas clulas so alongadas
tangencialmente, so vacuoladas e contm compostos
fenlicos. O felema, em sua poro mais interna, apresenta
clulas de paredes suberizadas, sendo as periclinais
externas espessas. Externamente ao felema recm
formado so observadas duas a trs camadas de ritidoma
em escamao. Lenticelas so comuns. Internamente
ao felognio predomina tecido parenquimtico, onde
ocorrem clulas ptreas, as quais podem ocorrer isoladas
ou agrupadas, podendo apresentar espessamento parietal
desigual. A poro mdia do tecido cortical primrio
composta por parnquima com espaos intercelulares
esquizgenos e acmulo de material mucilaginoso em
alguns destes espaos. Alguns idioblastos com leo
so observados, alm de grande quantidade de clulas
contendo gros de amido simples predominantemente,
ou compostos. Na regio cortical predominam idioblastos
fenlicos. Na regio mais interna do parnquima cortical,
proximal ao oema secundrio, ocorre uma faixa contnua
e irregular de clulas ptreas de paredes espessas com
duas a dez camadas de clulas de espessura. O oema
secundrio possui, alm dos elementos de tubo crivados e
clulas companheiras, grande quantidade de parnquima,
incluindo parnquima seriado e bras libriformes esparsas
e usualmente isoladas. Os raios so predominantemente
heterocelulares, podendo ocorrer raios homocelulares,
com duas clulas de largura, raro trs, e cinco a 18 clulas
de altura, onde usual ocorrer idioblastos fenlicos com
grande concentrao de cristais aciculares de oxalato de
clcio similares a rdes, alm de cristais prismticos; a
melhor observao dos cristais realizada em aumento de
1000 vezes. Tambm so observados idioblastos contendo
leos, alm de clulas mucilaginosas. O oema no
estraticado; as placas crivadas possuem uma nica rea
crivada, so retas ou com diversos tipos de inclinao. Na
poro externa do oema a dilatao do tecido se d atravs
de proliferao dos raios e crescimento tangencial de suas
clulas, sendo que este tecido de expanso no acumula
compostos fenlicos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticas: colorao castanha; gros de amido isolados
e/ou agrupados, simples ou compostos; fragmentos de
tecido parenquimtico contendo gros de amido e gotas
lipdicas; grande quantidade de cristais dissociados,
aciculares e/ou prismticos de pice truncado; clulas
ptreas isoladas e/ou agrupadas, dissociadas ou no interior
de fragmentos de tecido parenquimtico; raros escleredes
colunares, isolados; bras de 600 m de comprimento, em
mdia, e 35 m de largura, em mdia, com paredes espessas,
lmen estreito, isoladas ou associadas a fragmentos de
parnquima.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, como suporte e mistura de metanol e
tolueno (10:90), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, 10 L da Soluo (1) e da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 0,5 mL do leo voltil a ser
examinado em acetona e diluir a 10 mL com o mesmo
solvente.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em acetona e
diluir a 10 mL com o mesmo solvente.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). Uma
mancha uorescente azul atribuda cumarina (Rf de
aproximadamente 0,55). Nebulizar a cromatoplaca com
anisaldedo SR e deixar em estufa entre 100 C e 105 C,
por 5 minutos. O cromatograma obtido com a Soluo (2)
apresenta uma zona de colorao cinza escura (eugenol)
com Rf de aproximadamente 0,5. O cromatograma obtido
com a Soluo (1) apresenta zona violcea, logo acima da
mancha padro de eugenol, com Rf de 0,6, correspondente
ao trans-cinamaldedo. Outras zonas tnues podem estar
presentes.
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ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas sulfatadas (5.4.2.6). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
de 1000 mL contendo 500 mL de gua como lquido de
destilao e 0,5 mL de xileno. Utilizar 50 g da droga moda
e destilar a velocidade de 3 mL a 4 mL por minuto, durante
4 horas. O teor de leo voltil no deve ser inferior 1,0%.
trans-cinamaldedo
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector
de ionizao de chama; coluna cromatogrca capilar de
30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do lme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C;
hlio a 80 kPa de presso, como gs de arraste, e uxo de
1 mL/minuto. Utilizar mistura de nitrognio, ar sinttico e
hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares.
Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizar diviso de uxo de 1:50. O
trans-cinamaldedo e o cis-cinamaldedo apresentam
tempos de reteno linear (ndice de Reteno Relativo) de
1270 e 1219, respectivamente. As concentraes relativas
so obtidas por integrao manual ou eletrnica. Calcular
o ndice de Reteno Relativo (IRR), segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
tr
x
= tempo de reteno do composto x (intermedirio a
tr
z
e tr
z+1
);
tr
z
= tempo de reteno do alcano com n carbonos;
tr
z+1
= tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
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720
Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos em Cinnamomum cassia (L.) J. Presl
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 5 mm; em B a 40 m; em C a 10 m; em D a 20 m; em E a 17,5 m; em F a
3,8 m; em G a 24,5 m; em H e I a 37,5 m.
A aspecto geral de poro da casca. B aspecto histolgico de poro externa da casca atravs de seco transversal: clulas ptreas (cp); raio
parenquimtico (rp); bra (fb); elemento de tubo crivado (etc). C detalhe de um idioblasto contendo cristais aciculares de oxalato de clcio: cristal
(cr); espao intercelular (ei). D detalhe parcial de poro do oema, em seco longitudinal: bra (fb); parnquima (par). E, F, G e H detalhes do p.
E gros de amido. F cristais truncado e acicular. G clulas ptreas. H clulas de parnquima com gros de amido. I clulas parenquimticas
com incluso lipdica.
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721
CANELA-DO-CEILO
Cinnamomi cortex
Cinnamomum verum J. Presl - LAURACEAE
A droga constituda pela casca seca, isenta da periderme
e do parnquima cortical externo, proveniente do caule
principal e de ramicaes deste, contendo, no mnimo,
1,2% de leo voltil contendo, no mnimo, 60,0% de trans-
cinamaldeido.
SINONMIA CIENTFICA
Cinnamonum zeylanicum Blume
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. A droga apresenta
aroma caracterstico de aldedo cinmico e sabor picante
e adocicado.
DESCRIO MACROSCPICA
O material desidratado apresenta o tecido enrolado sobre
si mesmo formando tubos, com cerca de at 30,0 cm de
comprimento e 0,2 mm a 0,4 mm de espessura. A superfcie
exposta, referente periderme, lisa ou com estrias
longitudinais levemente mais escuras, podendo ou no ser
paralelas e com ondulaes que podem ser regulares. A
colorao supercial parda no homognea. A colorao
do oema secundrio castanho escura a quase vincea.
DESCRIO MICROSCPICA
A regio peridrmica possui clulas ptreas que ocorrem
em grupos numerosos de clulas sem a formao de
uma faixa esclerenquimtica contnua; as clulas ptreas
nesta regio possuem paredes espessas. So observadas
bras libriformes, as quais so esparsas e usualmente
ocorrem isoladas. Clulas parenquimticas tambm
so observadas na regio peridrmica, as quais podem
acumular simultaneamente cristais de oxalato de clcio,
de formato prismtico, compostos fenlicos e idioblastos
lipdicos. O raio se descaracteriza no oema secundrio
no funcional, onde ocorrem divises anticlinais radiais
e suas derivadas apresentam leve crescimento tangencial,
formando dilataes, cujas clulas se assemelham a regies
meristemticas; nem todos os raios formam dilataes. No
oema secundrio funcional, o raio possui uma a duas
clulas de largura e seis a 14 clulas de altura, podendo
ser homocelular ou heterocelular, onde predominam
clulas procumbentes. Fibras librifomes ocorrem esparsas,
podendo ser consideradas raras no tecido. Elementos
de tubo crivado, clulas companheiras e parnquima
predominam no oema funcional. semelhana do que
ocorre nos demais tecidos, clulas parenquimticas podem
acumular, simultaneamente ou no, cristais de oxalato
de clcio, prismticos, rombodricos, pequenos cristais
aciculares de pices agudos ou truncados, mas no drusas
ou rdes, e compostos fenlicos, alm de idioblastos
lipdicos. Gros de amido simples ocorrem em todos os
tecidos da casca, exceto clulas condutoras do oema,
porm, predominam no oema no funcional e periderme.
O oema secundrio no estraticado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: colorao castanha; abundantes gros de
amido, isolados e/ou agrupados; clulas parenquimticas
isodiamtricas, contendo abundantes gros de amido,
assim como gotas lipdicas; escassos fragmentos de sber;
grande quantidade de cristais de oxalato de clcio de forma
prismtica e/ou acicular, de pices truncados; numerosas
bras de 600 m de comprimento, em mdia, e 35 m de
largura, em mdia, com paredes espessas, lmen estreito,
isoladas ou associadas a fragmentos de parnquima;
escleredes colunares e abundantes clulas ptreas, isoladas
e/ou agrupadas, dissociadas ou no interior de fragmentos
de tecido parenquimtico.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando cromatoplaca
de slica-gel G, com espessura de 250 m como fase
estacionria, e cloreto de metileno como fase mvel.
Aplicar na cromatoplaca, separadamente, em forma de
banda, 10 L de cada uma das solues, recentemente
preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): utilizar cerca de 3 g do p e agitar durante
15 minutos com 15 mL de cloreto de metileno. Filtrar e
evaporar at quase secura em banho-maria. Dissolver o
resduo com 1 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 10 L de eugenol em 1 mL de
tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a cromatoplaca e
deixar secar ao ar por 5 minutos. Nebulizar a placa com
vanilina sulfrica SR e colocar em estufa entre 100 C e
105 C, durante 5 minutos. O cromatograma da Soluo (1)
apresenta mancha de colorao acinzentada sob luz visvel,
localizada logo abaixo da altura da mancha originada pela
Soluo (2), de colorao acastanhada, correspondente ao
eugenol (Rf aproximadamente 0,70).
B. Proceder a identicao do eugenol utilizando uma
alquota de 0,05 mL de leo voltil, obtida conforme
descrito no item A. de Doseamento. Adicionar 5 mL de
etanol e 0,05 mL de uma soluo de cloreto frrico a 5%
(p/v). O desenvolvimento de colorao azul caracteriza a
presena de compostos fenlicos.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
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Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 5,0%.
DOSEAMENTO
leos Volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de
leos volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar
um balo de 1000 mL, contendo 500 mL de gua como
lquido de destilao. Reduzir a amostra a p grosseiro e
imediatamente, proceder determinao do leo voltil a
partir de 50 g da droga em p. Destilar durante 4 horas.
trans-cinamaldedo
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo a gs provido de detector
de ionizao de chamas, coluna cromatogrca capilar
de 30 m de comprimento e 0,25 mm de dimetro interno,
preenchida com polidifenildimetilsiloxano, com espessura
do lme de 0,25 m; temperatura da coluna de 60 C a 300
C, a 3 C por minuto (total de 80 minutos); temperatura
do injetor a 220 C; temperatura do detector a 250 C;
hlio a 80 kPa de presso, como gs de arraste; uxo de
1,0 mL/minuto. Utilizar mistura de nitrognio, ar sinttico
e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares.
Soluo amostra: diluir o leo voltil em ter etlico
(2:100).
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de uxo de 1:50.
O aldedo cinmico apresenta tempo de reteno linear
relativo de 1266 (Z) e 1214 (E). O teor em aldedo cinmico
de, no mnimo, 60,0%. As concentraes relativas so
obtidas por integrao manual ou eletrnica. Calcular o
ndice de reteno relativo (IRR), segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de menor peso
molecular;
tr
x
= tempo de reteno do composto x (intermedirio a
tr
z
e tr
z+1
);
tr
z
= tempo de reteno do alcano com n carbonos;
tr
z+1
= tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e calor.
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723
Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpico em Cinnamomum verum J. Presl
_________________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 15 mm; em B a 80 m; em C e D a 10 m; em E a 12,5 m; em F e I a 37,5
m; em G a 17,5 m; em H a 125,0 m.
A aspecto geral de poro da casca; B aspecto histolgico da casca atravs de seco transversal: clulas ptreas; elemento de tubo crivado (etc);
bra (fb); raio parenquimtico (rp); C idioblasto contendo cristais prismticos de oxalato de clcio: cristal (cr); D idioblasto contendo cristais tipo
rde de oxalato de clcio: cristal (cr); E H detalhes do p; E gros de amido; F esclerede colunar ramicado; G cristal acicular; H clulas
ptreas; I clulas parenquimticas com incluso lipdica.
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724
CNFORA
Camphora
C
10
H
16
O; 152,23
cnfora; 01677
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona
[76-22-2]
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais, brancos ou incolores,
massas cristalinas ou grnulos. Odor caracterstico
penetrante, sabor aromtico pungente. Volatiliza-se
lentamente temperatura ambiente.
Solubilidade. Pouco solvel em gua; muito solvel
em etanol, em clorofrmio e em ter etlico; facilmente
solvel em dissulfeto de carbono, hexano e em leos xos
e volteis.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 174 C a 179 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +41 a +43 para a
cnfora natural. Cnfora sinttica a forma racmica,
opticamente inativa. Determinar em soluo a 10% (p/v)
em etanol.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cnfora padro, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra a 0,1% (p/v)
preparada com etanol, exibe mximos em 289 1 nm.
C. cnfora pulverizada (que se obtm tratando-se a
mesma com pequena quantidade de etanol) junte uma
gota de vanilina 1,0% (p/v) e uma gota de cido sulfrico;
aparecer uma cor amarela que passa gradativamente a
roxo, violeta e azul. Esta prova positiva somente para a
cnfora natural.
D. Aquecendo o p da cnfora e recobrindo o recipiente
com vidro de relgio, obtm-se um sublimado composto
por cristais periformes isotrpicos reunidos em conjuntos
radicais.
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo a 10% (p/v) em hexano
lmpida (5.2.25).
Resduo por evaporao. Aquecer em banho-maria 2,0
g da amostra em cpsula tarada at completa sublimao.
Secar o resduo a 120 C durante 3 horas, esfriar e pesar. O
peso do resduo no deve exceder a 0,05%.
Halognios. Misturar 0,1 g de cnfora namente
dividida com 0,2 g de perxido de sdio em um cadinho
de porcelana seco. Aquecer lentamente at a completa
incinerao. Dissolver o resduo em 25 mL de gua morna,
acidicar com cido ntrico e ltrar a soluo para um
tubo de comparao. Lavar o tubo e o ltro com 10 mL de
gua quente (duas vezes) e ltrar, adicionando as guas de
lavagem soluo ltrada. Ao ltrado, adicionar 0,5 mL
de nitrato de prata 0,1 M; diluir com gua para 50 mL e
misturar. A turbidez no deve exceder aquela produzida em
ensaio branco, com as mesmas quantidades dos mesmos
reagentes e 0,05 mL de cido clordrico 0,02 M (0,035%).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos. Evitar calor excessivo.
ROTULAGEM
Observar legislao vigente. O rtulo deve indicar a
procedncia, se natural ou sinttica.
CLASSE TERAPUTICA
Antipruriginoso tpico.
CAPIM LIMO
Cymbopogonis foliae
Cymbopogon citratus (DC.) Stapf POACEAE
A droga vegetal constituda de folhas dessecadas
contendo, no mnimo, 0,5% de leo voltil. O leo voltil
constitudo de, no mnimo, 60% de citral.
NOMES POPULARES
Capim cidr, capim santo.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As folhas secas
apresentam odor caracterstico de citral e sabor ctrico.
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725
DESCRIO MACROSCPICA
Folhas constitudas por bainha convoluta e lmina.
Bainha alargada em direo base, de 4 cm a 26 cm de
comprimento, com 0,6 cm a 6,5 cm de largura na regio
basal, 1,0 cm a 3,5 cm na regio mediana e 0,9 cm a 2,1
cm na regio apical. Lgula com 0,2 cm de altura, curta e
truncada, membranosa. Tricomas simples, localizados na
base da face adaxial da lmina foliar, menores do que a
lgula e distribudos atrs desta. Lmina de 60 cm a 85 cm
de comprimento, 0,8 cm a 1,1 cm de largura na regio basal
e 1,4 cm a 1,8 cm na regio mediana, verde-clara quando
fresca e verde-griscea quando seca, linear-lanceolada,
plana na poro expandida e canaliculada e estreitada
na poro basal, acuminada no pice, spera devido aos
tricomas curtos e silicosos; margem inteira, com tricomas
rgidos e cortantes em maior quantidade do que no restante
da lmina; nervuras paralelas, a mediana mais desenvolvida
e pronunciada na face abaxial.
DESCRIO MICROSCPICA
Folha an-hipoestomtica. Na bainha foliar, a epiderme
em vista frontal, na face adaxial, exibe clulas de paredes
retilneas, com tricomas silicosos e raros estmatos e na
face abaxial, clulas com paredes sinuosas, dispostas em
leiras e intercaladas com clulas esclericadas, localizadas
na regio correspondente aos agrupamentos de bras
subepidrmicas, alm de escassos tricomas unicelulares
silicosos e estmatos, dispostos em leiras, na regio entre
as nervuras. Em seco transversal, as clulas epidrmicas
so retangulares, sendo a parede periclinal externa mais
espessa; as clulas voltadas para a face abaxial so
menores. O parnquima fundamental preenche quase toda
a lmina e formado por clulas volumosas; na sua poro
mais interna ocorrem clulas secretoras de forma distinta
e junto face abaxial ocorre um clornquima formado
por clulas menores. Os feixes vasculares so do tipo
colateral; os de maior desenvolvimento esto distribudos
pelo parnquima, enquanto que os menores esto voltados
para a face abaxial, junto ao clornquima. Agrupamentos
subepidrmicos de bras ocorrem em maior quantidade
junto face abaxial. Na lmina foliar, a epiderme em
vista frontal, na face adaxial, mostra clulas fundamentais
e clulas especializadas dispostas em leiras: clulas-
guarda, buliformes, subsidirias, suberosas e tricomas
silicosos. As clulas buliformes so volumosas e mais ou
menos isodiamtricas; as clulas fundamentais possuem
gotas lipdicas, so retangulares, de paredes anticlinais
sinuosas e intercaladas por tricomas silicosos e por uma
a trs clulas suberosas, bem menores do que as demais
e de paredes retilneas; os tricomas so unicelulares,
curtos, de parede espessa, e possuem base alargada e pice
agudo, direcionando-se ao pice foliar. Os estmatos so
tetracticos e possuem clulas-guarda em forma de halteres,
ocorrendo em maior nmero na face abaxial. Em seco
transversal, a epiderme uniestraticada e os estmatos, na
face adaxial, distribuem-se lateralmente ao agrupamento
das clulas fundamentais, enquanto que, na face abaxial,
distribuem-se junto ao clornquima. Os feixes vasculares
so do tipo colateral e de diferentes tamanhos; possuem
bainha especializada do tipo kranz, alm de bainha
mestomtica nos feixes mais desenvolvidos. Os cordes
de bras ocorrem em ambas as faces, sempre opostos aos
feixes vasculares, sendo que, na face adaxial, acompanham
somente os feixes mais desenvolvidos; as clulas do
clornquima distribuem-se radialmente em torno dos
feixes. O parnquima fundamental ocorre tanto na regio
do mesolo quanto na regio da nervura principal. Clulas
secretoras ocorrem na regio limtrofe entre o clornquima
e o parnquima fundamental, apresentando contedo denso
e forma distinta. As clulas secretoras da bainha e da lmina
so visualizadas em reao com lugol, mostrando contedo
celular denso, de colorao castanha ou vermelha, em
material fresco ou seco. Na reao com vanilina sulfrica, o
contedo das clulas secretoras mostra-se marrom e denso.
s vezes, este contedo aparece colapsado e concentrado
junto parede celular. Para a reao com vanilina sulfrica
os cortes devem ser imersos no lcool etlico, passados para
a vanilina e ambados, submersos nesta, por dois minutos.
A lmina, para observao, deve ser montada em etanol e
os cortes no devem ser passados em gua.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: cor verde-clara; pores da epiderme,
conforme descrito; grande quantidade de fragmentos das
nervuras, com tricomas silicosos; pores do mesolo
foliar, conforme descrito; pores do bordo com tricomas
silicosos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura de
tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel. Aplicar,
separadamente, placa, em forma de banda, 10 L de cada
uma das solues, recentemente preparadas, descritas a
seguir.
Soluo (1): agitar cerca de 0,5 g da droga moda com 10
mL de cloreto de metileno, em recipiente fechado, por 10
minutos. Filtrar. Concentrar o ltrado at secura, em banho-
maria, a temperatura no superior a 60 C. Ressuspender o
resduo em 10 mL de tolueno.
Soluo (2): diluir 2 L do leo voltil, obtido em
Doseamento para leos volteis, em 1 mL de tolueno.
Soluo (3): diluir 2 L de citral em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). As
manchas obtidas com a Soluo (1) e a Soluo (2), com
Rf de aproximadamente 0,60, correspondem em posio e
intensidade quela obtida com a Soluo (3). Nebulizar a
placa com vanilina sulfrica SR e deixar em estufa entre 100
C e 105 C, durante 5 minutos. A mancha correspondente
ao citral apresenta colorao azul escura.
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ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 1%.
gua (5.4.2.3). No mximo 11%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 9%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo
volumtrico de 1000 mL contendo 500 mL de gua como
lquido de destilao e 0,5 mL de xileno. Utilizar planta
seca rasurada. Proceder imediatamente determinao do
leo voltil, a partir de 50 g da droga rasurada. Destilar por
4 horas.
Citral A e citral B
Proceder conforme descrito em Cromatograa a gs
(5.2.17.5). Utilizar cromatgrafo provido de detector de
ionizao de chamas, utilizando mistura de nitrognio,
ar sinttico e hidrognio (1:1:10) como gases auxiliares
chama do detector; coluna capilar de 30 m de comprimento
e 0,25 mm de dimetro interno, preenchida com
polidifenildimetilsiloxano, com espessura do lme de 0,25
m; temperatura da coluna de 60 C a 300 C, a 3 C por
minuto (total: 80 minutos), a temperatura do injetor a 220
C e a temperatura do detector a 250 C; utilizar hlio a
uma presso de 80 kPa como gs de arraste; uxo do gs
de arraste de 1 mL/minuto.
Soluo amostra: diluir o leo voltil, obtido em
Doseamento para leos volteis, na razo de 2:100 em ter
etlico.
Procedimento: injetar 1 L da Soluo amostra no
cromatgrafo a gs, utilizando diviso de uxo de 1:50.
O citral A (trans-citral) apresenta tempo de reteno linear
(ndice de Kvats) de 1263 e o citral B (cis-citral) de 1233.
As concentraes relativas so obtidas por integrao
manual ou eletrnica.
Calcular o ndice de Kvats, segundo a expresso:
em que
n = nmero de tomos de carbono do alcano de
menor peso molecular;
tr
x
= tempo de reteno do composto x (intermedirio
a tr
z
e tr
z+1
);
tr
z
= tempo de reteno do alcano com n carbonos;
tr
z+1
= tempo de reteno do alcano com n +1 carbonos.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e do
calor.
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Figura 1 Aspectos macroscpicos e microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As rguas correspondem em A e B a 3 cm; em C a 0,5 cm; em D at G a 100 m.
A aspecto geral da lmina foliar. B aspecto geral da bainha foliar. C detalhe da poro entre bainha e lmina foliar, mostrando a lgula e os tricomas:
bainha foliar (bf); lgula (l); lmina foliar (lf); tricomas tectores (tt). D detalhe da epiderme da face adaxial da lmina foliar: clula buliforme (cb);
clula fundamental da epiderme (cfe); clula epidrmica suberosa (ces); estmato (es); tricoma silicoso (ts). E detalhe da epiderme da face abaxial
da lmina foliar: clula epidrmica suberosa (ces); clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es); tricoma silicoso (ts). F detalhe da epiderme
da face adaxial da bainha foliar: clulas fundamentais da epiderme sobre uma nervura (cen); clulas fundamentais da epiderme (cfe); estmato (es).
G detalhe da epiderme da face abaxial da bainha foliar: clula epidrmica esclericada (cee); clula fundamental da epiderme (cfe); estmato (es).
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728
Figura 2 Aspectos microscpicos de Cymbopogon citratus (DC.) Stapf
______________
Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem em A a 100 m; em B a 20 m; em C a 1 mm; em D at J a 100 m.
A detalhe da seco transversal da lmina foliar: bainha kranz (bk); bainha mestomtica (bm); clula buliforme (cb); clula fundamental da epiderme
(cfe); clornquima (cl); clula secretora (cse); estmato (es); oema(f); bras (fb); feixe vascular (fv); parnquima fundamental (pf); tricoma silicoso
(ts); xilema (x). B detalhe da lmina foliar contendo um estmato: clula fundamental da epiderme (cfe); clula-guarda (cg); clornquima (cl); clula
subsidiria (csb); cmara subestomtica (csu). C aspecto geral da seco transversal de parte da bainha foliar: clornquima (cl); oema (f); cordo de
bras (fb); feixe vascular (fv); parnquima fundamental (pf); xilema (x). D detalhe de um elemento de vaso com espessamento reticulado. E detalhes
de fragmentos observados no p: bordo foliar com tricoma silicoso. F detalhes de fragmentos observados no p: epiderme com clulas sobre a nervura
mostrando tricoma silicoso. G detalhes de fragmentos observados no p: clulas epidrmicas. H detalhes de fragmentos observados no p: epiderme
com clulas sobre a nervura. I detalhes de fragmentos observados no p: clulas epidrmicas. J detalhes de fragmentos observados no p: epiderme.
Clula suberosa (ces); clula fundamental da epiderme (cfe).
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729
CAPTOPRIL
Captoprilum
C
9
H
15
NO
3
S; 217,29
captopril; 01699
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contm, no mnimo, 97,5% e, no mximo, 102,0% de
C
9
H
15
NO
3
S, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Solvel em gua, facilmente solvel em
metanol e cloreto de metileno. Solvel em solues
diludas de hidrxidos alcalinos.
Constantes fsico-qumicas.
Faixa de fuso (5.2.2): 105 C a 108 C.
Poder rotatrio especco (5.2.8): 156 a 161, em
relao substncia dessecada. Determinar em soluo a
2% (p/v) em gua isenta de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
O teste de identicao A. pode ser omitido se forem
realizados os testes B. e C.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
captopril SQR, preparado de maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
C. Dissolver cerca de 20 mg da amostra em 2 mL de gua
e adicionar 0,5 mL de iodo 0,05 M. A colorao devida ao
iodo desaparece imediatamente.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar em soluo a 2% (p/v)
da amostra em gua isenta de dixido de carbono.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no
mtodo B. de Doseamento. Preparar as
Solues teste como descrito a seguir.
Soluo (1): transferir 50 mg da amostra para balo
volumtrico de 100 mL, dissolver com Fase mvel e
completar o volume com o mesmo solvente.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com Fase
mvel.
Soluo (3): dissolver 10 mg da amostra em 20 mL de Fase
mvel, adicionar 0,25 mL de iodo 0,05 M e completar o
volume para 100 mL com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Transferir 5 mL dessa soluo para balo volumtrico de
50 mL, homogeneizar e completar o volume com o mesmo
solvente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L de cada
soluo, registrar os cromatogramas por, no mnimo, trs
vezes o tempo de reteno do captopril e medir as reas
sob os picos. O teste somente vlido se o cromatograma
obtido com a Soluo (3) apresenta trs picos e a resoluo
entre os dois picos de maior tempo de reteno no menor
que 2,0. Os trs picos correspondem, respectivamente, ao
excesso de iodo, ao captopril e ao dissulfeto de captopril
formado. A rea de qualquer pico secundrio obtido no
cromatograma com a Soluo (1) no maior que 0,5 vezes
a rea sob o pico principal obtido no cromatograma com a
Soluo (2) (1,0%). A soma das reas de todos os picos
obtidos com a Soluo (1), exceto a do pico principal, no
maior que a rea sob o pico principal obtido com a Soluo
(2) (2,0%). No considerar picos referentes ao solvente ou
com rea inferior a 0,1 vezes a rea sob o pico principal
obtido no cromatograma com Soluo (2) (0,2%).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 60 C, sob presso reduzida,
por 3 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,2%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Transferir, exatamente, cerca de 0,15 g de amostra para
erlenmeyer de 125 mL e dissolver em 50 mL de gua.
Titular com iodo 0,05 M SV determinando o ponto nal
potenciometricamente ou utilizando 1 mL de amido SI.
Cada mL de iodo 0,05 M SV equivale a 21,729 mg de
C
9
H
15
NO
3
S.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1 mL/minuto.
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c
730
Fase mvel: mistura de cido fosfrico a 0,11% (v/v) e
metanol (45:55).
Nota: proteger as solues descritas a seguir da exposio
ao ar e utiliz-las dentro de, no mximo, 8 horas.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada
da amostra em Fase mvel de modo a obter soluo a 0,5
mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de captopril SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
a 0,5 mg/mL.
Injetar 20 L da Soluo (3) obtida em Substncias
Relacionadas. O teste somente vlido se o cromatograma
obtido apresenta trs picos e a resoluo entre os dois picos
de maior tempo de reteno no menor que 2,0. Injetar
replicatas de 20 L da Soluo padro. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular o teor de C
9
H
15
NO
3
S na
amostra a partir das respostas obtidas com as Solues
padro e amostra
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.
CAPTOPRIL COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
9
H
15
NO
3
S.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa
em camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel
G, como suporte, e mistura de tolueno, cido actico
glacial e metanol (75:25:1) como fase mvel. Aplicar
separadamente, placa, 20 L de cada uma das solues,
recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Transferir
o equivalente a 0,1 g de captopril para balo volumtrico de
25 mL, adicionar 15 mL de metanol, deixar em ultrassom
por 30 minutos, agitando ocasionalmente. Completar o
volume com o mesmo solvente, homogeneizar e ltrar.
Soluo (2): preparar soluo de captopril SQR a 4 mg/mL
em metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar com difenilcarbazona mercrica SR.
A mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2).
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo B. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de capacidade
adequada contendo 5 mL de gua e aguardar desintegrao
total do comprimido. Adicionar volume de mistura de
etanol e gua (1:1) correspondente metade da capacidade
do balo. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 15 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar. Diluir,
sucessivamente, com o mesmo solvente, at concentrao
de 0,002% (p/v). Preparar soluo padro na mesma
concentrao, utilizando o mesmo solvente. Medir as
absorvncias das solues resultantes em 212 nm (5.2.14),
utilizando mistura de etanol e gua (1:1) para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C
9
H
15
NO
3
S em cada comprimido,
a partir das leituras obtidas.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: cido clordrico 0,1 M, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 20 minutos
Procedimento: imediatamente aps o teste, retirar alquota
do meio de dissoluo e diluir, se necessrio, com cido
clordrico 0,1 M at concentrao adequada. Medir as
absorvncias em 212 nm (5.2.14), utilizando o mesmo
solvente para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de
C
9
H
15
NO
3
S dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de captopril SQR na concentrao
de 0,0025% (p/v), preparada em cido clordrico 0,1 M.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
9
H
15
NO
3
S se dissolvem em 20 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de dissulfeto de captopril. Proceder conforme
descrito no mtodo B. de Doseamento. Injetar,
separadamente, 20 L da Soluo teste e da Soluo
amostra. A rea do pico relativo ao dissulfeto de captopril
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731
obtido na Soluo amostra no deve ser superior rea do
pico relativo ao dissulfeto de captopril obtido na Soluo
teste. No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Utilizar quantidade
do p equivalente a cerca de 0,15 g de captopril, transferir
para erlenmeyer de 125 mL e adicionar 50 mL de gua.
Deixar em ultrassom por 15 minutos e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Prosseguir conforme descrito no mtodo
A. de Doseamento na monograa de Captopril a partir de
Titular com iodo 0,05 M SV....
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Fase mvel: mistura de cido fosfrico a 0,11% (v/v) e
metanol (45:55).
Soluo de dissulfeto de captopril: preparar soluo a 1
mg/mL de dissulfeto de captopril SQR em Fase mvel.
Soluo teste: transferir 3 mL da Soluo de dissulfeto
de captopril para balo de 100 mL e completar com Fase
mvel.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg de
captopril para balo volumtrico de 50 mL, acrescentar 30
mL de Fase mvel, deixar em ultrassom por 15 minutos
e agitar mecanicamente durante 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar.
Soluo padro: transferir 0,1 g de captopril SQR para
balo volumtrico de 100 mL, adicionar 3 mL da Soluo
de dissulfeto de captopril e completar o volume com Fase
mvel.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo padro. Os tempos
de reteno relativos so cerca de 0,5 para o captopril e 1,0
para o dissulfeto de captopril. A resoluo entre os picos de
captopril e dissulfeto de captopril no deve ser menor do
que 2. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas dos picos. Calcular a quantidade de C
9
H
15
NO
3
S nos
comprimidos a partir das respostas obtidas com a Soluo
padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARBAMAZEPINA
Carbamazepinum
C
15
H
12
N
2
O; 236,27
carbamazepina; 01710
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida
[298-46-4]
Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de
C
15
H
12
N
2
O, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou branco
amarelado, inodoro. Apresenta polimorsmo.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, facilmente
solvel em cloreto de metileno, solvel em clorofrmio e
metanol, ligeiramente solvel em acetona e em etanol e
muito pouco solvel em ter etlico.
Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (5.2.2): 189 C a 193 C.
IDENTIFICAO
O teste de identicao B. e C. podem ser omitidos se for
realizado o teste A.
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 200 nm a 400 nm, da soluo amostra obtida no mtodo A
de Doseamento, apresenta mximos de absoro em 285 nm.
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c
732
C. Aquecer cerca de 0,1 g de amostra com 2 mL de cido
ntrico, em banho-maria, por 3 minutos. Desenvolve-se
colorao vermelho-alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Acidez ou alcalinidade. Pesar 2,5 g da amostra e transferir
para balo volumtrico de 50 mL. Adicionar 20 mL de gua.
Agitar, completar o volume com gua e homogeneizar.
Filtrar. A uma alquota de 20 mL adicionar uma gota de
fenolftalena SI. Titular com hidrxido de sdio 0,01 M.
Realizar em paralelo uma prova em branco. No mais que
1 mL requerido para cada 1 g de amostra. A outra alquota
de 20 mL adicionar uma gota de vermelho de metila SI.
Titular com cido clordrico 0,01 M. Realizar em paralelo
uma prova em branco. No mais que 1 mL requerido para
cada 1 g de amostra.
Substncias Relacionadas.
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
como suporte, e mistura de tolueno e metanol (70:30),
como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa, 2 L
de cada uma das solues, recentemente preparadas em
mistura de clorofrmio e etanol (1:1), descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 50 mg/mL da amostra.
Soluo (2): soluo a 0,05 mg/mL da amostra.
Soluo (3): soluo a 50 mg/mL de carbamazepina SQR.
Soluo (4): soluo a 0,05 mg/mL de iminodibenzila.
Soluo (5): soluo a 0,05 mg/mL de carbamazepina
substncia relacionada B SQR (iminoestilbeno).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm e 365
nm). Nebulizar com dicromato de potssio a 0,5% (p/v) em
cido sulfrico M. Qualquer mancha secundria obtida no
cromatograma com a Soluo (1) no mais intensa que as
manchas obtidas com as Solues (4) e (5) (0,1%). Aquecer
a 140 C por 15 minutos e observar sob luz ultravioleta (254
nm e 365 nm). Qualquer mancha obtida no cromatograma
com a Soluo (1), com valor de Rf menor que a mancha
principal, no mais intensa que a obtida com a Soluo
(2) (0,1%).
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento. Preparar as seguintes solues.
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 100 mg
de amostra. Transferir para balo volumtrico de 50 mL,
dissolver e completar o volume com metanol. Transferir
25 mL dessa soluo para um balo volumtrico de 50 mL
e completar com Fase mvel.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de carbamazepina SQR, carbamazepina substncia
relacionada A SQR (10,11-diidrocarbamazepina)
e carbamazepina substncia relacionada B SQR
(iminoestilbeno) em metanol para obter concentrao de
0,02 mg/mL de cada componente. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL, completar com
Fase mvel, obtendo soluo a 1 g/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de carbamazepina SQR e carbamazepina substncia
relacionada A SQR (10,11-diidrocarbamazepina) em
metanol de modo a obter soluo de 100 g/mL e 500 g/
mL, respectivamente. Transferir 5 mL dessa soluo para
balo volumtrico de 50 mL e completar o volume com
Fase mvel.
Teste de Adequabilidade do Sistema: injetar replicatas de 20
L da Soluo de resoluo. A resoluo entre os picos de
carbamazepina substncia relacionada A e carbamazepina
padro no menor que 1,70. O desvio padro relativo das
reas de replicatas dos picos registrados no maior que
2,0 %.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra. Registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a quantidade em mg de
qualquer impureza encontrada na Soluo amostra a partir
das respostas obtidas.
Cloretos (5.3.2.1). Ferver 0,5 g da amostra com 20 mL
de gua por 10 minutos, esfriar e ltrar, quantitativamente,
para tubo de Nessler. No mximo 0,014 % (140 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. Aquecer,
ebulio, 1 g da amostra em 20 mL de gua por 10 min,
esfriar e ltrar, quantitativamente, para tubo de Nessler. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 2 g da
amostra. Dessecar em estufa a 105
o
C, por 2 horas. No
mximo 0,5 %.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra.
No mximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar, exatamente, cerca
de 50 mg da amostra. Transferir para balo volumtrico
de 50 mL, adicionar 25 mL de metanol e deixar em
ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o
mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em metanol, at
concentrao de 0,001% (p/v). Preparar soluo padro,
na mesma concentrao, utilizando o mesmo solvente.
Medir as absorvncias das solues resultantes em 285
nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o
teor de C
15
H
12
N
2
O na amostra a partir das leituras obtidas.
Alternativamente, realizar o clculo utilizando A (1 %, 1
cm) = 490, em 285 nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
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733
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1 mL/min.
Fase mvel: metanol e gua (70:30).
Soluo amostra: dissolver quantidade, exatamente
pesada, da amostra em metanol para obter soluo a 2 mg/
mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir 5 mL
dessa soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar
o volume com fase mvel, obtendo soluo a 0,2 mg/mL.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de carbamazepina SQR em metanol para obter soluo a 1
mg/mL. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Transferir
5 mL dessa soluo para balo volumtrico de 25 mL e
completar o volume com fase mvel, obtendo soluo a
0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular o teor de C
15
H
12
N
2
O na amostra
a partir das respostas obtidas com as Solues padro e
amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticonvulsivante.
CARBAMAZEPINA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 92,0 % e, no mximo, 108,0 % da
quantidade declarada de C
15
H
12
N
2
O.
IDENTIFICAO
Pesar e pulverizar os comprimidos. Aquecer em banho-
maria uma quantidade do p equivalente a 0,2 g de
carbamazepina, com 15 mL de acetona. Filtrar. Lavar
com duas pores de 5 mL de acetona quente. Evaporar o
ltrado at cerca de 5 mL e resfriar em banho de gelo at
cristalizao. Filtrar os cristais e lavar o ltro com 3 mL
de acetona fria. Dessecar em estufa vcuo a 70 C por 30
minutos. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14)
da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo
de potssio, apresenta mximos de absoro somente
nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas
intensidades relativas daqueles observados no espectro de
carbamazepina SQR, preparado de maneira idntica.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 5 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO
Meio de dissoluo: laurilsulfato de sdio a 1% (p/v) em
gua; 900 mL.
Aparelhagem: ps, 75 rpm.
Tempo: 60 minutos, com tempos de coleta em 15 e 60
minutos.
Procedimento: aps o teste, retirar alquotas do meio de
dissoluo nos tempos determinados e ltrar. Medir as
absorvncias em 285 nm (5.2.14), utilizando o Meio de
dissoluo para ajuste do zero. Calcular o contedo de
C
15
H
12
N
2
O dissolvida no meio, comparando as leituras
obtidas com a da soluo de carbamazepina SQR na
concentrao de 0,002% (p/v), preparada em laurilsulfato
de sdio a 1% (p/v), com adio prvia de metanol para
garantir a solubilizao. A concentrao de metanol na
soluo padro no pode exceder a 1% (v/v).
Tolerncia: entre 45% e 75% se dissolvem em 15 minutos;
no menos que 75% (Q) da quantidade declarada de
C
15
H
12
N
2
O se dissolvem em 60 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 3,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20
comprimidos. Transferir quantidade de p equivalente a
50 mg de carbamazepina para balo volumtrico de 100
mL, adicionar 70 mL de metanol e deixar em ultrassom por
30 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e ltrar. Realizar diluies sucessivas, at
concentrao de 0,001% (p/v), utilizando metanol como
solvente. Preparar soluo padro, na mesma concentrao,
utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvncias das
solues resultantes em 285 nm, utilizando metanol para
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734
ajuste do zero. Calcular quantidade de C
15
H
12
N
2
O nos
comprimidos, a partir das leituras obtidas. Alternativamente,
realizar os clculos utilizando A(1 %, 1 cm) = 490, em 285
nm, em metanol.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de
Doseamento da monograa de Carbamazepina. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 100 mg de
carbamazepina para balo volumtrico de 50 mL, adicionar
25 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e ltrar. Transferir 5 mL do ltrado para balo volumtrico
de 50 mL e completar o volume com Fase mvel, obtendo
soluo a 0,2 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
15
H
9
N
2
O nos comprimidos a partir das respostas obtidas
para a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, ao abrigo da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARBONATO BSICO DE BISMUTO
Bismuthi subcarbonas
(BiO)
2
CO
3
; 509,97
carbonato bsico de bismuto; 01747
xido de carbonato de bismuto
[5892-10-4]
Contm, no mnimo, 97,6% e, no mximo, 100,7% de
(BiO)
2
CO
3
, em relao substncia dessecada, equivalente
a, no mnimo, 80,0% e, no mximo, 82,5% de bismuto.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco, inodoro, inspido.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua, etanol e
ter etlico. Dissolve-se, com efervescncia, em cidos
minerais diludos e cido actico glacial.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on bismuto (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. Agitar 5 g da amostra com 10 mL
de gua. Adicionar 20 mL de cido ntrico e aquecer at
dissoluo. Resfriar e diluir para 100 mL com gua. A
soluo obtida incolor (5.2.12) e menos opalescente que
uma suspenso da amostra a 10% (p/v) (5.2.25).
Cobre. A 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo
adicionar 2 mL de amnia, diluir para 50 mL com gua e
ltrar. A 10 mL do ltrado, adicionar 1 mL de soluo de
dietilditiocarbamato de sdio a 0,1% (p/v). A colorao da
soluo no mais intensa que a de uma soluo referncia
preparada em paralelo, nas mesmas condies, utilizando
mistura de 0,25 mL de Soluo padro de cobre (10 ppm
Cu) e gua suciente para 10 mL no lugar do ltrado. No
mximo 0,005% (50 ppm).
Metais alcalinos e alcalinos terrosos. A 1 g da amostra
adicionar 10 mL de gua e 10 mL de cido actico SR.
Aquecer ebulio por 2 minutos, resfriar e ltrar. Lavar
o resduo com 20 mL gua destilada. Adicionar ao ltrado
2 mL de cido clordrico SR e 20 mL de gua. Aquecer
ebulio e passar sulfeto de hidrognio atravs da
soluo at que todo o bismuto seja precipitado. Filtrar,
lavar o resduo com gua, evaporar em banho-maria at
secura e adicionar 0,5 mL de cido sulfrico. Incinerar
cuidadosamente e deixar resfriar. A massa de resduo no
dever ser maior que 10 mg (1,0%).
Nitratos. Transferir 0,25 g da amostra para erlenmeyer
de 125 mL, adicionar 20 mL de gua destilada, 0,05 mL
de ndigo carmim SV e, cuidadosamente, 30 mL de cido
sulfrico. Titular imediatamente com ndigo carmim SV at
viragem para colorao azul estvel. O volume de ndigo
carmim SV gasto no maior que o volume equivalente a
1 mg de NO
3
(0,4%).
Prata. A 2 g da amostra adicionar 1 mL de gua e 4 mL
de cido ntrico. Aquecer, cuidadosamente, at dissoluo,
resfriar e diluir para 11 mL com gua. Adicionar 2 mL de
cido clordrico M, homogeneizar e deixar em repouso
por 5 minutos ao abrigo da luz. Qualquer opalescncia
desenvolvida no mais intensa do que a de um padro
preparado pela mistura de 10 mL de soluo padro de
prata (5 ppm Ag), 1 mL de cido ntrico e 2 mL de cido
clordrico M. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Transferir 0,6 g da amostra para balo
de destilao. Adicionar 5 mL de gua, 7 mL de cido
sulfrico e resfriar. Adicionar 5 g de mistura redutora e
10 mL de cido clordrico. Aquecer, gradualmente, at
ebulio, durante 15 a 30 minutos, e continuar aquecendo de
modo que a destilao prossiga regularmente at o volume
do balo se reduzir metade, ou at que o condensador
se encha de vapor por 5 minutos. A destilao deve ser
interrompida antes da formao de vapores de trixido de
enxofre. Coletar o destilado em um tubo contendo 15 mL
de gua resfriada em banho de gelo. Lavar o condensador
com gua e diluir o destilado a 25 mL com mesmo solvente
e prosseguir conforme descrito em Mtodo visual. Preparar
a soluo referncia utilizando uma mistura de 3 mL de
Soluo padro de arsnio (1 ppm As) e 22 mL de gua.
No mximo 0,0005% (5 ppm).
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735
Chumbo. Proceder conforme descrito em
Espectrofotometria de absoro atmica (5.2.13.1), utilizar
o Mtodo II. Dissolver 12,5 g da amostra em 75 mL de uma
mistura de volumes iguais de gua e cido ntrico isento de
chumbo. Aquecer ebulio por 1 minuto, resfriar e diluir
para 100 mL com gua. Para o preparo das solues de
referncia de chumbo, utilizar quantidades apropriadas de
soluo padro de chumbo e de cido ntrico a 37% (v/v)
isento de chumbo. Medir as absorvncias das solues em
283,3 nm utilizando lmpada de ctodo-oco como fonte
de radiao e chama ar-acetileno. No mximo 0,002% (20
ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 0,7 g da amostra e 1 mL
de cido clordrico 0,01 M. No mximo 0,05% (500 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra, em estufa, a 105 C. No mximo 1,0%.
DOSEAMENTO
Dissolver 0,25 g da amostra em 2 mL de cido ntrico e
diluir para 100 mL com gua. Proceder conforme descrito
em Titulaes complexomtricas (5.3.3.4) para Bismuto.
Cada mL de edetato dissdico 0,05 M SV equivale a
12,749 mg de (BiO)
2
CO
3
, correspondendo a 10,449 mg de
bismuto.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido.
CARBONATO DE CLCIO
Calcii carbonas
CaCO
3
; 100,09
carbonato de clcio; 01748
Sal de clcio do cido carbnico (1:1)
[471-34-1]
Contm, no mnimo, 98,5% e, no mximo, 100,5% de
CaCO
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P no, microcristalino branco,
inodoro e inspido.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, quando em presena
de sais amoniacais ou de dixido de carbono, praticamente
insolvel em gua e etanol. Dissolve com efervescncia em
cido actico M, cido clordrico 3 M e cido ntrico 2 M.
IDENTIFICAO
A. Introduzir, em tubo de ensaio, cerca de 0,1 g da amostra
e suspender com 2 mL de gua. Em seguida, adicionar 3
mL de cido actico 2 M, fechando o tubo imediatamente
com uma rolha conectada a um tubo de vidro em U. A
mistura efervesce. Na outra extremidade do tubo em U,
conectar um segundo tubo de ensaio, contendo hidrxido
de brio 0,1 M. Aquecer brandamente o tubo que contm
a amostra. Forma-se, no segundo tubo, um precipitado que
se dissolve em cido clordrico 6 M.
B. Responde s reaes do on clcio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias insolveis em cido. Pesar 5 g de amostra
e gotejar cido clordrico, com agitao, at cessar a
efervescncia. Em seguida, transferir para balo de 200 mL
e completar o volume com gua. Filtrar em papel de ltro
adequado. Lavar o resduo at que a ltima lavagem no
apresente reao para cloreto (5.3.1.1). Incinerar e deixar
na estufa entre 100 C e 105 C por 1 hora. O peso do
resduo de, no mximo, 10 mg (0,2%).
Magnsio e metais alcalinos. Misturar 1 g da amostra
com 35 mL de gua destilada. Adicionar, cuidadosamente,
3 mL de cido clordrico e ebulir a soluo por 1 minuto.
Rapidamente, adicionar 40 mL de cido oxlico SR.
Agitar vigorosamente at ocorrer precipitao. Aquecer
imediatamente, adicionar duas gotas de vermelho de metila
SI e acrescentar hidrxido de amnio 6 M at a mistura car
alcalina. Resfriar temperatura ambiente e transferir para
balo volumtrico de 100 mL. Completar o volume com
gua e deixar em repouso por 4 horas. Filtrar em papel de
ltro adequado. Colocar 50 mL do ltrado em uma cpsula
de porcelana, adicionar 0,5 mL de cido sulfrico e reduzir
o volume em banho-maria at pequeno volume. Aquecer
em chapa eltrica at decomposio e volatilizao dos
sais de amnio. Incinerar o resduo a 600 C, at peso
constante. O peso do resduo de, no mximo, 5 mg (1%).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar Mtodo I. Dissolver 5 g da
amostra em 80 mL de cido actico diludo. Aps cessar
a efervescncia, ferver por 2 min, arrefecer e completar
o volume para 100 mL com cido actico diludo. Filtrar,
se necessrio, atravs de ltro de vidro sinterizado. No
mximo 0,0004% (4 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar 1 g da amostra, adicionar 10 mL
de gua destilada e, cuidadosamente, adicionar 10 mL de
cido ntrico 2 M, agitando at dissoluo. No mximo
0,035% (350 ppm).
Brio. Pesar exatamente, cerca de 2,5 g da amostra,
transferir quantitativamente para bquer, adicionar cido
clordrico 3 M at cessar a efervescncia e aquecer
at ebulio para eliminar o gs carbnico dissolvido.
Transferir quantitativamente para balo volumtrico de 25
mL e completar o volume com gua. Transferir, para tubo
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de ensaio, 5 mL da soluo da amostra e adicionar 5 mL de
sulfato de clcio SR. Aps 15 minutos a preparao no
mais opalescente que 5 mL soluo da amostra com 5 mL
de gua.
Ferro. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria
de absoro atmica (5.2.13.1) Mtodo I. No mximo
0,02% (200 ppm).
Soluo amostra: pesar, exatamente, cerca de 0,5 g da
amostra e transferir para um bquer. Adicionar 5 mL de
cido clordrico 3 M e aquecer at a ebulio para eliminar
o gs carbnico. Transferir quantitativamente para balo
volumtrico de 25 mL e completar o volume com gua.
Sulfato (5.3.2.2). Utilizar 5 mL da soluo da amostra
obtida no teste de brio. No mximo 0,25% (2500 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar Mtodo I. Utilizar 5 mL
da soluo da amostra obtida no teste de brio. No mximo
0,002% (20 ppm).
Perda por dessecao. (5.2.9). Determinar em 1 g da
amostra. Dessecar em estufa a 200 C, por 4 horas. No
mximo 2%.
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, previamente
dessecada e transferir para um erlenmeyer de 250 mL.
Adicionar 50 mL de gua e 2 mL de cido clordrico
diludo, cobrir com vidro de relgio e agitar at dissoluo
do carbonato de clcio. Calcular o ponto de equivalncia
terico e titular com edetato dissdico 0,05 M SV at
aproximadamente 2 mL antes deste volume. Adicionar 8
mL de hidrxido de sdio SR e 150 mg do indicador azul de
hidroxinaftol. Continuar a titulao com edetato dissdico
0,05 M SV at cor azul. Cada mL de edetato dissdico 0,05
M SV equivale a 5,004 mg de CaCO
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido, suplemento nutricional, quelante de fsforo.
CARBONATO DE MAGNSIO
Magnesii carbonas
MgCO
3
; 84,31
MgCO
3
.xH
2
O
MgO; 40,30
carbonato de magnsio; 01750
Sal de magnsio do cido carbnico (1:1)
[546-93-0]
Sal de magnsio do cido carbnico hidratado (1:1)
[23389-33-5]
O carbonato de magnsio uma mistura de carbonato de
magnsio hidratado e carbonato de magnsio hidratado
bsico. Deve conter, no mnimo 40,0% e, no mximo,
43,5% de MgO.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Apresenta-se sob duas variedades:
leve e pesado.
Carbonato de magnsio leve: massa branca, leve, frivel,
ou p branco, nssimo, leve, inspido e inodoro.
Carbonato de magnsio pesado: p granuloso, branco,
inspido e inodoro.
Ambos, quando agitados com gua, tornam-na levemente
alcalina ao papel de tornassol.
Solubilidade. Praticamente insolvel em gua e etanol;
dissolve-se a frio, em quantidade aprecivel, na gua
saturada de dixido de carbono.
IDENTIFICAO
A. Quando tratado com cidos minerais diludos produz
efervescncia.
B. A soluo obtida no teste A. de Identicao responde
s reaes do on magnsio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Arsnio (5.3.2.5). A 1 g de amostra, adicionar 10 mL de
gua e 5 mL de cido clordrico bromado SR, eliminar
o excesso de bromo com algumas gotas de cloreto de
estanho(II) SR, e prosseguir como descrito no Ensaio
limite de arsnio . Utilizar Mtodo I. No mximo 0,0005%
(5ppm).
Clcio (5.3.2.7). Pesar, exatamente, cerca de 1 g de
amostra e adicionar 22 mL de gua e 3 mL de cido
sulfrico, cautelosamente. Adicionar 50 mL de etanol e
deixar a mistura em repouso, no mnimo, durante 12 horas.
Se houver separao de cristais de sulfato de magnsio,
aquecer a mistura a cerca de 50 C para dissolv-los.
Filtrar atravs de cadinho de Gooch revestido de amianto e
previamente lavado com cido sulfrico M, gua e etanol,
calcinado e tarado. Lavar o cadinho de Gooch vrias vezes
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com mistura de dois volumes de etanol e um volume de
cido sulfrico M. Sec-lo ao vermelho vivo, resfri-lo e
pes-lo rapidamente. O peso do sulfato de clcio, assim
obtido, multiplicado por 0,4119 resulta no peso de CaO na
amostra. A amostra deve conter, no mximo, o equivalente
a 0,7% de CaO.
Ferro (5.3.2.4). Pesar 2 g de amostra e dissolver em 15 mL
de cido clordrico 3 M. Quando cessar a efervescncia,
completar o volume para 20 mL com gua. Utilizar 5 mL
no Ensaio limite de ferro. No mximo 0,02% (200 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Neutralizar com soluo
concentrada de amnia, 4 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. Adicionar 2 mL de cido actico
SR (Pb) e prosseguir como descrito no Ensaio limite para
metais pesados. No mximo 0,0025% (25 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Utilizar 10 mL da soluo preparada no
Ensaio limite de ferro. No mximo 0,12%, (1200 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Pesar, exatamente, cerca de 0,5 g de
amostra, adicionar 15 mL de cido ntrico 2 M, 25 mL
de gua e 1 mL de nitrato de prata 0,25 M. Completar o
volume para 50 mL com gua. Se produzir opalescncia,
esta no dever ser mais intensa do que a produzida por 0,1
mg de cloreto em igual volume de lquido, empregando-se
os mesmos reagentes. No mximo 0,02% (200 ppm).
Substncias insolveis em cido clordrico. Misturar 5 g
da amostra com 75 mL de gua e adicionar, sobre agitao,
cido clordrico, em pequenas pores at completa
dissoluo. Ferver durante 5 minutos. Recolher o resduo
insolvel em um ltro e lavar at que as guas de lavagem
no mais dem reao de cloreto. Incinerar, deixar esfriar
e pesar. O resduo dever pesar, no mximo, 0,0025 g
(0,05%).
Substncias solveis em gua. A 50 mL de gua
recentemente fervida, adicionar 1 g de amostra e levar
ebulio durante 5 minutos. Filtrar, evaporar o ltrado at
a secura e dessecar o resduo a 110 C, durante 1 hora.
Dever pesar, no mximo, 0,01 g (1%).
DOSEAMENTO
Pesar, exatamente, cerca de 1 g de amostra, adicionar 50
mL de cido sulfrico 0,5 M SV, 0,5 mL de alaranjado
de metila SI e dosear o excesso de cido com hidrxido
de sdio M SV. Subtrair do volume de cido 0,5 M SV
consumido e correspondente ao CaO determinado em
Ensaios de pureza. A diferena ser o volume de cido
sulfrico 0,5 M SV que equivale ao carbonato de magnsio.
Cada mL de cido sulfrico 0,5 M SV equivale a 0,02015
g de MgO e a 0,02804 g de CaO.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Anticido e laxativo.
CARBONATO DE POTSSIO
Kalli carbonas
K
2
CO
3
; 138,21
carbonato de potssio; 01751
Sal de potssio do cido carbnico (2:1)
[584-08-7]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5 % de
K
2
CO
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P granuloso, branco e
higroscpico.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua e praticamente
insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on carbonato (5.3.1.1).
B. A soluo a 0,1% (p/v) da amostra responde s reaes
do on potssio (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Matria insolvel. Dissolver 10 g da amostra em 100
mL de gua em um bquer. Aquecer o bquer coberto at
ebulio, em banho-maria, por 1 hora. Filtrar a soluo em
funil tarado de mdia porosidade (10 m a 15 m). Lavar
com gua quente. Secar a 105 C, resfriar em dessecador e
pesar. No mximo 0,01% (100 ppm).
Clcio e magnsio. A 20 mL da soluo da amostra a
10% (p/v), adicionar cido clordrico at reao cida ao
papel de tornassol, acrescentar 5 mL de oxalato de amnio
SR, 2 mL de fosfato de sdio dibsico heptaidratado SR
e 10 mL de hidrxido de amnio. Deixar em repouso, em
lugar fresco, durante 24 horas. Se ocorrer formao de
precipitado, ltrar e lavar com hidrxido de amnio a 2%
(v/v). Dessecar e calcinar at peso constante. A massa do
resduo no superior a 0,4 mg. No mximo 0,02%.
Cianeto. A 15 mL da soluo da amostra a 10% (p/v),
adicionar 0,5 mL de sulfato ferroso SR e 0,5 mL de cloreto
frrico SR. Adicionar cido clordrico SR at reao
fortemente cida. No se desenvolve colorao azul.
Cloretos (5.3.2.1). Acidicar 10 mL da soluo da amostra
a 10% (p/v) com cido ntrico SR at reao cida ao papel
de tornassol. Adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e
completar o volume para 50 mL com gua. Se produzir
opalescncia, no dever ser mais intensa que aquela
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produzida por 0,02 mg do on cloreto (Cl) tratado nas
mesmas condies. No mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Acidicar 20 mL da soluo da amostra
a 10% (p/v) com cido clordrico SR at reao cida ao
papel de tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de brio SR,
completar o volume para 50 mL com gua e aquecer em
banho-maria durante 15 minutos. Se produzir opalescncia,
no dever ser mais intensa que aquela produzida por 0,2
mg do on sulfato (SO
4
2-
) tratado nas mesmas condies.
No mximo 0,01% (100 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Dissolver 4 g da amostra em
10 mL de gua, adicionar 15 mL de cido clordrico SR e
aquecer at ebulio. Adicionar uma gota de fenolftalena
SI e neutralizar com hidrxido de sdio M at colorao
levemente rosa. Resfriar e diluir com gua para 25 mL.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I. No mximo
0,0005% (5 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Dissolver 10 g da amostra em 25 mL de
gua, adicionar, lentamente, 14 mL de cido clordrico.
Quando cessar a efervescncia, aquecer ebulio por
alguns minutos. Resfriar e diluir para 50 mL com gua.
Prosseguir conforme descrito em Mtodo I utilizando 5
mL da soluo obtida. Utilizar 1 mL de Soluo padro de
ferro (10 ppm Fe). No mximo 0,001% (10 ppm).
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar 10 mL de soluo da amostra
a 10% (p/v) e adicionar 5 mL de cido clordrico SR.
Preparar o padro com Soluo estoque padro de arsnio
(1 ppm As) e prosseguir conforme descrito em Mtodo I.
No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em 0,3 g da
amostra. Dessecar em estufa a 180 C, por 4 horas. No
mximo 0,5%.
DOSEAMENTO
Transferir, exatamente, cerca de 0,3 g da amostra
previamente dessecada para erlenmeyer. Adicionar 150 mL
de gua e quatro gotas de alaranjado de metila SI. Titular
com cido clordrico M SV. Cada mL de cido clordrico M
SV equivale a 69,105 mg de K
2
CO
3
.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Alcalinizante e diurtico.
CARBONATO DE SDIO
Natrii carbonas
Na
2
CO
3
; 105,99
Na
2
CO
3
.H
2
O; 124,00
carbonato de sdio; 01752
Sal de sdio do cido carbnico (2:1)
[497-19-8]
Sal de sdio do cido carbnico hidratado (2:1:1)
[5968-11-6]
Contm, no mnimo, 99,5% e, no mximo, 100,5% de
Na
2
CO
3
, em relao substncia dessecada.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. Cristais incolores ou p branco.
Inodoro e de sabor alcalino e custico. No ar mido e em
lugar fresco, absorve gua; a 100 C torna-se anidro.
Solubilidade. Facilmente solvel em gua, gua fervente e
glicerol. Insolvel em etanol.
IDENTIFICAO
A. Responde s reaes do on sdio (5.3.1.1).
B. Responde s reaes do on carbonato (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
Aspecto da soluo. A soluo aquosa a 10% (p/v)
lmpida (5.2.25) e incolor (5.2.12).
Alcalinidade. A soluo aquosa da amostra fortemente
alcalina ao papel de tornassol.
Clcio e Magnsio. Determinar em 20 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo. Adicionar cido clordrico
at reao cida ao tornassol. Adicionar 5 mL de oxalato
de amnio 0,25 M, 2 mL de fosfato de sdio dibsico
heptaidratado 0,3 M e 10 mL de amnia. Deixar em repouso,
em lugar fresco, durante 24 horas. Se houver precipitao,
ltrar, lavar com soluo de amnia a 2% (p/v), dessecar
e calcinar at peso constante. O resduo dever pesar, no
mximo, 0,4 mg (0,02%).
Cianeto. Determinar em 15 mL da soluo obtida em
Aspecto da soluo. Adicionar 0,5 mL de sulfato ferroso
0,5 M e 0,5 mL de cloreto frrico 0,3 M. Adicionar cido
clordrico 3 M at reao fortemente cida. O lquido no
deve obter colorao azul.
Arsnio (5.3.2.5). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 10
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. No mximo
0,001% (10 ppm).
Cloretos (5.3.2.1). Determinar em 10 mL da soluo
obtida em Aspecto da soluo. Adicionar cido ntrico M
at reao cida ao tornassol. Adicionar em 1 mL de nitrato
de prata 0,25 M e completar o volume at 50 mL com gua.
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739
Se for produzida opalescncia, no dever ser mais intensa
da que for produzida por 0,1 mg de on cloreto em igual
volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes.
No mximo 0,01% (100 ppm).
Ferro (5.3.2.4). Utilizar o Mtodo I. Determinar em 20
mL da soluo obtida em Aspecto da soluo. Adicionar
cido actico at reao cida ao tornassol. Se produzir
colorao rosa ou vermelha, no deve ser mais intensa do
que a obtida com 0,02 mg de on frrico em igual volume
de lquido, empregando-se os mesmos reagentes. No
mximo 0,001% (10 ppm).
Metais Pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo I. Determinar
em 5 mL da soluo obtida em Aspecto da soluo.
Adicionar cido actico at reao cida ao tornassol. No
mximo 0,002% (20 ppm).
Sulfatos (5.3.2.2). Determinar em 20 mL da soluo obtida
em Aspecto da soluo. Adicionar cido clordrico 3 M at
reao cida ao tornassol. Adicionar 1 mL de cloreto de
brio 0,5 M e completar o volume com gua at 50 mL.
Aquecer em banho-maria durante 10 minutos. Se for
produzida opalescncia, ela no dever ser mais intensa
da que for produzida por 0,8 mg de on sulfato em igual
volume de lquido, empregando-se os mesmos reagentes.
No mximo 0,04% (400 ppm).
Perda por dessecao (5.2.9). Determinar em estufa a 105
C, por 4 horas. No mximo 0,5% para a substncia anidra
e entre 12 e 15% para a substncia hidratada.
DOSEAMENTO
Dissolver 1 g da amostra em 25 mL de gua. Titular com
cido clordrico M, utilizando 0,2 mL de alaranjado de
metila SI. Cada mL de cido clordrico M SV equivale a
52,99 mg de Na
2
CO
3
ou a 62,0 mg de Na
2
CO
3
.H
2
O.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Adjuvante farmacotcnico (agente alcalinizante).
CARBOPLATINA SOLUO INJETVEL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 110,0% da
quantidade declarada de C
6
H
12
N
2
O
4
Pt.
IDENTIFICAO
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de acetona e gua (80:20), como fase
mvel. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das solues descritas a seguir.
Soluo amostra: soluo injetvel, se necessrio,
diluda em gua de forma a obter soluo a 10 mg/mL de
carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 10 mg/
mL em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar durante 2 horas. Nebulizar com mistura de 5,6
g de cloreto de estanho(II) em 10 mL de cido clordrico
(a dissoluo pode no ser completa; se necessrio, ltrar)
e 90 mL de gua contendo 1 g de iodeto de potssio,
preparada imediatamente antes do uso. Aquecer a placa a
100 C por 10 minutos. A mancha obtida no cromatograma
com a Soluo amostra corresponde em tamanho, cor e
posio quela obtida com a Soluo padro.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
pH (5.2.19). 5,0 a 7,0.
ENSAIOS DE PUREZA
Limite de cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico. Proceder
conforme descrito em Cromatograa a lquido de alta
ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de
detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo octadecilsilano
(10 m), mantida a temperatura ambiente e uxo de Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Soluo (1): dissolver 8,5 g de sulfato de tetrabutilamnio
em 80 mL de gua, adicionar 3,4 mL de cido fosfrico e
ajustar o pH para 7,55 com hidrxido de sdio.
Fase mvel: mistura de gua, acetonitrila e Soluo (1)
(88:10:2). Desgaseicar e ltrar.
Soluo amostra: diluir a soluo injetvel em gua de
modo a obter soluo de carboplatina a 1 mg/mL. Utilizar
esta soluo em at 2 horas.
Soluo padro: soluo de cido ciclobutano-1,1-
dicarboxlico a 0,01 mg/mL em gua.
Soluo de resoluo: mistura de Soluo amostra e
Soluo padro (1:1).
A resoluo entre os picos da carboplatina e do cido
ciclobutano-1,1-dicarboxlico no inferior a 2,5. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos relativos
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ao cido ciclobutano-1,1-dicarboxlico no superior a
2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 100 L da Soluo
amostra, da Soluo padro e da Soluo de resoluo.
Registrar os cromatogramas por, no mnimo, duas vezes
e meia o tempo de reteno do pico correspondente
carboplatina. A rea sob o pico correspondente ao cido
ciclobutano-1,1-dicarboxlico obtida no cromatograma da
Soluo amostra no maior que a rea sob o pico obtida
no cromatograma da Soluo padro (1,0%).
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Esterilidade (5.5.3.2.1). Cumpre o teste.
Endotoxinas bacterianas (5.5.2.2). No mximo 0,54 UE/
mg de carboplatina.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 300 mm de
comprimento e 3,9 mm de dimetro interno, empacotada
com slica qumicamente ligada a grupo aminopropilsilano
(5 m), mantida a temperatura ambiente; uxo da Fase
mvel de 2,0 mL/minuto.
Fase mvel: preparar mistura de acetonitrila e gua (87:13).
Desgaseicar e ltrar.
Soluo amostra: soluo injetvel diluda em gua de
modo a obter soluo a 1 mg/mL de carboplatina.
Soluo padro: soluo de carboplatina SQR a 1 mg/mL
em gua.
Nota: utilizar a Soluo amostra e a Soluo padro em
at 2 horas.
O fator de reteno no menor que 4,0 para o pico
principal, o nmero de pratos tericos no menor que
5000 e o fator de cauda no maior que 2,0. O desvio
padro relativo das reas de replicatas dos picos registrados
do padro de carboplatina no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
6
H
12
N
2
O
4
Pt
na soluo injetvel a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, ao abrigo da luz e livre do
contato com metais.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CARDAMOMO
Cardamomi semen
Elettaria cardamomum (L.) Maton ZINGIBERACEAE
A droga vegetal constituda pelas sementes,
comercializadas ainda dentro dos frutos. As sementes
devem ser utilizadas imediatamente aps a quebra dos
frutos. Contm, no mnimo, 5% de leo voltil.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As sementes, quando
trituradas, tm forte odor e sabor levemente acre e
caracterstico.
DESCRIO MACROSCPICA DO FRUTO
Fruto cpsula trilocular deiscente, com 10,0 mm a 25,0
mm de comprimento e 5,0 mm a 10,0 mm de largura, de
colorao amarelo-clara, amarelo-esverdeada a amarelo-
acinzentada, ovide ou oblonga em vista lateral, trgona
ou arredondada em seco transversal, com poro apical
estreitado-tubulosa em cerca de 1 mm a 2 mm, com ou sem
cicatriz dos rgos orais visvel e com cicatriz ou restos
de pedicelo na poro basal. Pericarpo delgado, coriceo
e inspido. Epicarpo, em vista frontal, com numerosas
estrias longitudinais salientes. Em seco transversal,
cpsula trilocular, cada lculo com duas a sete sementes de
placentao axial, aderidas entre si, formando trs leiras
duplas, separadas pelas paredes carpelares delgadas,
membranosas e plidas. As sementes so comercializadas
dentro do fruto, o qual coletado imaturo e amadurecido
articialmente, ao sol ou em estufas.
DESCRIO MACROSCPICA DA SEMENTE
Sementes de placentao parietal (Figura 1), antropas,
duras, ovides, triangulares ou subcilndricas,
irregularmente angulosas e enrugadas transversalmente,
com uma das faces convexa e a outra escavada, com 2,0 mm
a 4,0 mm de comprimento e 2,0 mm a 3,0 mm de largura,
pretas, cinzento-pardas ou avermelhadas, recobertas por um
arilo delgado, tnue e incolor a esbranquiado. Geralmente
as sementes esto aglutinadas em massas, correspondentes
s leiras limitadas pelos carpelos. Com auxlio de lente,
em seco transversal, em cada semente so visveis arilo,
tegumento, perisperma, endosperma e embrio.
DESCRIO MICROSCPICA DA SEMENTE
Em vista frontal , o arilo apresenta clulas retangulares
muito estreitas, alongadas longitudinalmente e
irregularmente fusiformes, de paredes delgadas, dispostas
em leiras, com gotas lipdicas. A epiderme possui clulas
alongadas tangencialmente, fusiformes, de paredes
anticlinais espessas e pontoadas, dispostas em ngulo
oblquo em relao ao arilo, com gotas lipdicas. Por
transparncia, o parnquima de reserva visvel, formado
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por clulas parenquimticas volumosas, de diferentes
formas, de paredes delgadas e onduladas, ricas em gotas
lipdicas. Em seco transversal, o arilo apresenta clulas
pequenas, achatadas, de paredes nas. A epiderme
formada por clulas pequenas, quadrangulares, de paredes
espessas e apresenta algumas gotas lipdicas. A hipoderme
possui clulas geralmente retangulares, achatadas
tangencialmente, de paredes delgadas, distribudas em
poucas camadas, geralmente irregulares quanto ao nmero
de clulas. O parnquima de reserva possui algumas
camadas de clulas volumosas, de diferentes formas,
geralmente poligonais a retangulares, de paredes delgadas,
contendo gotas lipdicas. Pode ocorrer internamente
ao parnquima de reserva uma camada regular ou no,
de clulas parenquimticas de menor volume. Seguem
uma ou mais camadas de clulas esclerenquimticas
colunares, com as paredes periclinal interna e anticlinais
muito espessas e alaranjadas, com lmen em forma
de cuia e com ou sem cristais de slica. O perisperma
esbranquiado e apresenta as primeiras camadas de clulas
parenquimticas pequenas, achatadas tangencialmente,
de paredes delgadas, repletas de gros de amido, seguido
por muitas camadas de clulas parenquimticas de forma
irregular, geralmente colunares ou poligonais, volumosas,
com paredes delgadas e as anticlinais onduladas, contendo
grande quantidade de gros de amido de tamanho muito
reduzido, gotas lipdicas e cristais de oxalato de clcio.
O endosperma possui clulas parenquimticas alongadas,
de variadas formas, de paredes delgadas, distribudas em
vrias camadas paralelas, envolvendo completamente o
embrio e apresentando gotas lipdicas e gros de aleurona.
O embrio pequeno, ovide e de colorao escura e suas
clulas so arredondadas a ovides, de paredes delgadas,
apresentando gros de aleurona e gotas lipdicas.
DESCRIO MICROSCPICA DO P DA
SEMENTE
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para a
espcie, menos os caracteres macroscpicos, no devendo
conter elementos do pericarpo. So caractersticos com a
adio de hidrato de cloral: colorao cinzento-pardacenta;
fragmentos do arilo, em vista frontal; fragmentos da
epiderme, em vista frontal; fragmentos do arilo com clulas
de parnquima de reserva, visualizadas por transparncia,
em vista frontal; fragmentos do arilo, da epiderme e do
parnquima de reserva, visualizados por transparncia,
em vista frontal; fragmentos da epiderme e do parnquima
de reserva, visualizado por transparncia, em vista
frontal; fragmentos da epiderme, em seco transversal;
fragmentos da hipoderme, em vista frontal; fragmentos
do parnquima de reserva, em vista frontal; fragmentos do
parnquima de reserva, em seco transversal; fragmentos
de esclernquima em vista frontal; fragmentos da camada
esclerenquimtica, em seco transversal; fragmentos da
camada esclerenquimtica e do perisperma em seco
transversal; fragmentos do perisperma, em vista frontal;
fragmentos do perisperma, em seco transversal;
fragmentos do endosperma, em seco transversal;
clulas parenquimticas isoladas; bras isoladas em vista
longitudinal; gros de amido isolados e/ou agrupados;
cristais de oxalato de clcio isolados.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de tolueno e acetato de etila (93:7), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, em forma de banda, 20
L da Soluo (1) e 10 L da Soluo (2), preparadas
recentemente, como descrito a seguir.
Soluo (1): a 0,1 g da droga moda, adicionar 2 mL
de cloreto de metileno. Agitar por 15 minutos, ltrar e
concentrar at secura em banho-maria a, aproximadamente,
60 C. Ressuspender em 2 mL de tolueno.
Soluo (2): dissolver 10 g de acetato de terpenila, 10 g
de 1,8-cineol e 10 L de linalol em 1 mL de tolueno.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa, em seguida, com soluo
de vanilina sulfrica SR e deixar em estufa entre 100 C e
105 C durante, aproximadamente, 5 minutos. As manchas
azuis obtidas com a Soluo (1) na parte superior do
cromatograma (com Rf de aproximadamente 0,7), na parte
mediana (com Rf de aproximadamente 0,5) e na poro
inferior (com Rf de aproximadamente 0,4) correspondem
em posio e colorao quelas obtidas com a Soluo (2),
referentes ao acetato de terpenila, ao 1,8-cineol e ao linalol,
respectivamente. Outras manchas podem ser observadas
na metade superior do cromatograma, uma de colorao
violcea, prxima ao fronte, com Rf de aproximadamente
0,9, correspondente ao limoneno. Entre as manchas com Rf
de aproximadamente 0,8 e de 0,9 observa-se uma mancha
de colorao azul. Na metade inferior do cromatograma
tambm podem ser observadas vrias manchas de colorao
violcea, azul e verde.
ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4,0%.
DOSEAMENTO
leos volteis
Proceder conforme descrito em Determinao de leos
volteis em drogas vegetais (5.4.2.7). Utilizar balo de 500
mL contendo 200 mL de gua como lquido de destilao.
Adicionar 0,5 mL de xileno pela abertura lateral k. Utilizar
a semente imediatamente aps ser removida do fruto, sem
triturar. Proceder imediatamente determinao do leo
voltil, a partir de 20 g da droga. Destilar por 5 horas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente bem fechado, ao abrigo da luz e calor.
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742
Figura 1 Aspectos macroscpicos do fruto e da semente e microscpicos da
semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A a 1cm (rgua 1); em B a 0,5 cm (rgua 2); em C a 0,5 cm (rgua 3); em D, E e
H a 100 m (rgua 4); em F e G a 100 m (rgua 5).
A aspecto geral do fruto, em vista lateral: pedicelo (ped). B representao esquemtica do fruto, em seco transversal: carpelo (cap); embrio
(em); endosperma (end); lculo (lo); parnquima (p); perisperma (per); semente (se). C aspecto geral de sementes, em vista lateral: arilo (ar). D
detalhe de poro do arilo, em vista frontal: gota lipdica (gl). E detalhe de poro da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl); pontoao (pto).
F representao esquemtica da semente em seco longitudinal: arilo (ar); embrio (em); endosperma (end); esclernquima (esc); parnquima
(p); perisperma (per). G representao esquemtica da semente em seco transversal: arilo (ar); embrio (em); endosperma (end); epiderme (ep);
esclernquima (esc); parnquima (p); perisperma (per). H detalhe parcial de poro da semente, em seco transversal: camada amilfera (cam); cristal
de oxalato de clcio (cox); cristal de slica (csi); epiderme (ep); esclernquima (esc); idioblasto cristalfero (ic); gros de amido (ga); gota lipdica (gl);
hipoderme (h); lmen (lu); parnquima (p); perisperma (per).
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Figura 2 Aspectos microscpicos do p da semente de Elettaria cardamomum (L.) Maton
_________________
Complemento da legenda da Figura 2. As escalas correspondem em A at P a 100 m (rgua 1); em Q a 100 m (rgua 2).
A fragmento da epiderme e do parnquima de reserva, observado por transparncia, em vista frontal: epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima
(p); pontoao (pto). B fragmento do arilo, da epiderme e do parnquima, em vista frontal: arilo (ar); epiderme (ep); gota lipdica (gl); parnquima (p);
pontoao (pto). C fragmento do endosperma, em seco transversal: gota lipdica (gl). D fragmento do esclernquima, em vista frontal: pontoao
(pto). E fragmento do arilo, em vista frontal: gota lipdica (gl). F fragmento da epiderme, em vista frontal: gota lipdica (gl); pontoao (pto). G
fragmento do parnquima, em vista frontal. H fragmento da camada esclerenquimtica e do perisperma, em seco transversal: camada amilfera
(cam); esclernquima (esc); lmen (lu); perisperma (per). I fragmento da camada esclerenquimtica, em seco transversal: lmen (lu). J fragmento
da camada esclerenquimtica com restos do perisperma, em seco transversal: esclernquima (esc); lmen (lu); perisperma (per). L fragmento do
parnquima, em seco transversal: gota lipdica (gl). M fragmento da hipoderme, em vista frontal: gota lipdica (gl). N cristais de oxalato de clcio
isolados. O gros de amido isolados e/ou agrupados. P clulas parenquimticas e idioblastos cristalferos isolados: cristal de oxalato de clcio (cox);
gota lipdica (gl); idioblasto cristalfero (ic). Q bra isolada, em vista longitudinal.
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CARQUEJA
Baccharis trimerae herbae
Baccharis trimera (Less.) DC. ASTERACEAE; 09896
A droga vegetal consiste de caules alados, dessecados e
fragmentados contendo, mnimo, 1,7% de cidos cafeicos
totais, calculados como cido clorognico.
SINONMIA CIENTFICA
Baccharis genistelloides var. trimera (Less.) Baker
NOMES POPULARES
Carqueja-amarga.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. As partes areas
apresentam sabor amargo.
DESCRIO MACROSCPICA
Ramos cilndricos, trialados, de at 1 m de comprimento,
los ou com raras folhas ssseis e reduzidas nos ns. Alas
verdes, glabras a olho nu, membranosas, com 0,5 cm a 1,5
cm de largura; alas dos ramos orferos, mais estreitas do
que as demais. Plantas diicas, portanto, quando presentes
ramos oridos, estes devem ser somente pistilados ou
somente estaminados. Inorescncias, quando presentes,
do tipo captulo, branco-amareladas, numerosas, ssseis,
dispostas ao longo dos ramos superiores, formando espigas
interrompidas, com receptculo plano, no paleceo;
ores com papus presente, piloso e branco. Captulos
estaminados com brcteas involucrais de 0,4 cm a 0,5
cm de comprimento, plurisseriadas, sendo as externas
gradativamente menores, ovaladas e glabras; ores com
corola tubulosa, pentmera, com at 0,4 cm de comprimento
e limbo dividido em lacnias longas, enroladas em espiral;
estames cinco, epiptalos, sinnteros; pistilo atroado.
Captulos pistilados com brcteas involucrais de at 0,6
cm de comprimento, plurisseriadas, lanceoladas, glabras;
ores com corola liforme, pentadentada, com at 0,4 cm
de comprimento; estilete bifurcado, mais longo do que a
corola, linear-lanceolado, pubescente na face dorsal, com
ramos divergentes; ovrio nfero, bicarpelar, gamocarpelar,
unilocular, monosprmico; fruto do tipo aqunio, de at 0,2
cm de comprimento, com 10 estrias longitudinais.
DESCRIO MICROSCPICA
O caule apresenta trs alas ou expanses caulinares
divergentes, com as costelas pronunciadas entre cada ala.
A epiderme uniestraticada, com clulas retangulares
cobertas por uma cutcula estriada. Em vista frontal, as
clulas epidrmicas mostram-se poligonais com paredes
sinuosas. Ocorrem poucos estmatos e alguns tricomas,
esses ltimos formados por 2 clulas basais e a cabea com
2 sries de 4 clulas cada uma. As clulas do clornquima
so elpticas a circulares, frouxamente distribudas e
dispostas radialmente em 3 ou 4 camadas, interrompidas na
regio do colnquima e dos canais secretores esquizgenos.
O colnquima, que se intercala ao clornquima, modica-
se de acordo com a idade do caule. Nos caules jovens,
isto , at o quinto n, estende-se da epiderme at os
canais secretores, envolvendo-os parcialmente, enquanto
que nas regies entre os canais pode ocorrer sob a forma
de uma camada contnua e subepidrmica. Nos caules
maduros, ou seja, a partir do quinto n, distribui-se em
zonas opostas aos canais secretores, podendo as clulas
do colnquima transformar-se, parcial ou totalmente, em
bras agrupadas em at 3 camadas; nas zonas afastadas
dos canais secretores, a camada de colnquima no sofre
modicaes. Os canais secretores, sempre acompanhados
de colnquima, situam-se externamente endoderme,
ocorrendo, predominantemente, opostos s bras do
protooema. O nmero de canais secretores varia de 3 a
10, com epitlio de 3 a 14 clulas de paredes delgadas.
Internamente ao clornquima existe uma camada contnua
de endoderme com estrias de Caspary. O sistema vascular
colateral, apresentando carter secundrio j nos ramos
jovens. Os cordes de bras do protooema, em nmero
de 9 a 20, so formados por at 7 camadas de clulas de
paredes grossas e lignicadas. Internamente ao xilema
ocorre uma faixa de bras quase contnua e de espessura
varivel, localizada junto ao parnquima medular. A
medula relativamente ampla, com clulas grandes,
esfricas ou elpticas, de paredes pouco espessadas,
com poucos espaos intercelulares, contendo cristais
prismticos de oxalato de clcio, de formas variadas, como
cristais aciculares, retangulares e octadricos, dispostos
predominantemente em zonas prximas ao xilema. Em
seco transversal, as alas exibem estrutura dorsiventral
com parnquimas palidico e esponjoso. A epiderme
uniestraticada, com caractersticas semelhantes quelas
descritas para o caule. Ocorrem estmatos anomocticos e
anisocticos, distribudos em ambas as faces da epiderme.
Os tricomas ocorrem predominantemente na regio dos
bordos das alas e na juno destas com o eixo do caule.
So de 4 tipos fundamentais: a: multicelular, unisseriado,
ereto, com 3 clulas no corpo e uma apical cnica, ereta ou
inclinada, b: multicelular, unisseriado, ereto, com 5 clulas
no corpo e uma clula apical cnica, com sua base dilatada,
c: multicelular, unisseriado, com 1 a 3 clulas no corpo e
clula apical arredondada, globosa, podendo s vezes ser
recurvado, d: multicelular, unisseriado, recurvado, com 3
clulas no corpo e uma clula aplical globosa, esta com
paredes espessadas. O parnquima palidico formado
por clulas elpticas, dispostas em 3 a 5 camadas na poro
mediana-superior e na mediana-inferior de cada ala, com
seus eixos maiores orientados anticlinalmente. Ocorrem
at 18 feixes condutores colaterais em cada ala, dispostos
linearmente, alternando-se em grandes e pequenos,
acompanhados de poucas bras e rodeados por uma bainha
parenquimtica. Cada feixe est acompanhado por 1 ou 2
canais secretores esquizgenos de grande tamanho, com
epitlio de 4 a 14 clulas, de paredes no espessadas.
O colnquima est restrito a apenas uma camada
subepidrmica junto nervura do bordo da ala; abaixo
dele ocorre um grupo de bras de paredes fortemente
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espessadas, que envolvem 3 canais secretores de diferentes
tamanhos.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos de epiderme com cutcula
estriada e estmatos anomocticos e anisocticos, alm
dos tricomas descritos; pores de parnquima medular
com cristais de oxalato de clcio; pores de bras
acompanhadas de canais secretores. Podem ocorrer,
dependendo do grau de fragmentao, pores de ramos
alados com e sem captulos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, com
espessura de 250 m, e mistura de tolueno e acetato de
etila (70:30), como fase mvel. Aplicar, separadamente,
placa, em forma de banda, de 10 L da Soluo (1) e da
Soluo (2), recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): agitar 2 g da amostra com 10 mL de cloreto de
metileno durante 10 minutos. Filtrar e desprezar a soluo
de cloreto de metileno. Extrair o resduo com 10 mL de
metanol sob agitao magntica em temperatura de 40 C.
Filtrar e concentrar at resduo em evaporador rotatrio (40
C). Ressuspender o resduo em 2 mL de metanol.
Soluo (2): dissolver 1 mg de quercetina SQR e 1 mg de
3-O-metilquercetina SQR em 0,1 mL de metanol.
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (365 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma da Soluo
(1), corresponde em posio e intensidade quela
obtida com a Soluo (2). Em seguida, nebulizar a
placa com difenilborato de aminoetanol a 1% (p/v) em
metanol. As manchas correspondentes a quercetina e
3-O-metilquercetina, examinadas luz do dia, apresentam
colorao alaranjada.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2,0%.
gua (5.4.2.3). No mximo 12,0%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 8,0%.
DOSEAMENTO
cidos cafeicos totais
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 325 nm; pr-coluna empacotada
com slica octadecilsilanizada, coluna de 75 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (4
m), mantida a temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 0,6 mL/minuto.
Eluente A: mistura de acetonitrila, gua e cido
triuoractico (5:95:0,05).
Eluente B: acetonitrila.
Gradiente da Fase mvel: adotar sistema de gradiente
linear, conforme tabela a seguir.
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 30 100 57 0 43 gradiente linear
30 35 57 0 43 100 gradiente linear
35 36 0 100 100 0 gradiente linear
36 42 100 0 isocrtica
Soluo amostra: pesar exatamente, cerca de 0,5 g da
droga seca e moda (250 m) em bquer de 50 mL.
Adicionar 10 mL de mistura de etanol e gua (50:50) e
levar ao banho-maria (40 C) por 10 minutos. Esfriar o
extrato temperatura ambiente. Filtrar o extrato atravs
de algodo, para balo volumtrico de 25 mL. Extrair
novamente o resduo da droga retida no algodo com 10
mL de mistura de etanol e gua (50:50), levar ao banho-
maria (40 C), por 10 minutos. Esfriar e ltrar para o
mesmo balo volumtrico de 25 mL. Completar o volume
com mistura de etanol e gua (50:50). Diluir 0,12 mL da
soluo resultante em 1 mL de mistura de acetonitrila, gua
e cido triuoractico (5:95:0,05).
Soluo estoque: dissolver 5,6 mg de cido clorognico em
5 mL de metanol.
Solues para curva analtica de cido clorognico: diluir
com mistura de acetonitrila e gua (5:95) uma alquota de
0,2 mL da Soluo estoque, para 0,4 mL, de modo a obter
soluo a 0,56 mg/mL. Realizar diluies sucessivas da
soluo anterior, em mistura de acetonitrila e gua (5:95),
de modo a obter concentraes de 0,28 mg/mL, 0,14 mg/
mL, 0,07 mg/mL, 0,035 mg/mL; 0,017 mg/mL e 0,0085
mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
para curva analtica de cido clorognico e da Soluo
amostra. Registrar os cromatogramas e medir as reas sob
os picos. Os tempos de reteno relativos aproximados em
relao ao cido clorognico so: cido 3,4-dicafeoilqunico
= 1,69; 3,5-dicafeoilqunico = 1,76; 4,5-dicafeoilqunico
= 1,84. Calcule o teor da amostra a partir da equao
da reta obtida com as Solues para curva analtica de
cido clorognico. O resultado expresso pela mdia das
determinaes em gramas de cido clorognico por 100
g da droga (%), considerando a determinao de gua.
Outros picos podem estar presentes na amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipiente de vidro, bem fechado, ao abrigo da luz e
calor.
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Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Baccharis trimera (Less.) DC
_____________
Complemento da legenda da Figura 1.
A - esquema representativo do caule com trs alas, em seco transversal. B - detalhe da margem da ala; endoderme (e); canal esquizgeno (sd). C
- detalhe de uma poro do caule em seco transversal, indicado em A; endoderme (e); canal esquizgeno (sd). D - detalhe da epiderme da ala com
cutcula estriada e estmatos anisocticos. E - tricoma glandular. F - cristais de oxalato de clcio em forma de prismas octadricos e prismas retangulares.
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Figura 2 - Aspectos microscpicos em p Baccharis trimera (Less.) DC
________________
Complemento da legenda da Figura 2. As rguas correspondem: 1 (B, C, H, E); 2 (D, F, G, I, J); 3 (A).
A - cristais de oxalato de clcio. B - captulo de ores estaminadas. C - fragmento de caule alado com captulo. D - poro de epiderme da ala. E -
fragmento do caule. F - poro de parnquima medular com cristais. G - fragmento de epiderme com tricoma glandular, em vista frontal. H - captulo
de ores pistiladas. I - detalhe de bras. J - fragmento de parnquima palidico.
CARRAGENINA
carragenina; 01798
Carragenina
[9000-07-1]
Carragenina o colide hidrlo obtido da extrao com
gua ou com soluo aquosa alcalina de alguns membros
da classe Rhodophyceae (algas vermelhas), utilizada
como agente geleicante, emulsionante, estabilizante,
suspensor e de aumento de viscosidade. uma mistura
de polissacardeos sulfatados, constituda normalmente
de steres sulfato de potssio, sdio, clcio, magnsio e
amnio, e copolmeros de galactose e 3,6-anidrogalactose.
As famlias estruturais so identicadas pela posio do
grupo sulfato e a presena ou no de anidrogalactose.
Essas hexoses esto alternadas nas ligaes -1,3 e -1,4
no polmero. Os copolmeros prevalentes no colide so
designados carragenina do tipo capa, iota e lambda. A
famlia capa consiste em capa e iota. Capa-carragenina
geralmente D-galactose-4-sulfato e 3,6-anidro-D-
galactose alternados e iota-carragenina similar exceto
que a 3,6-anidrogalactose sulfatada no carbono 2. Entre
capa-carragenina e iota-carragenina existem diferentes
composies intermedirias, dependentes do grau de
sulfatao no carbono 2. Devido estrutura terciria
helicoidal, que permite geleicao, a famlia capa a
de maior importncia comercial. Na lambda-carragenina
as unidades monomricas so geralmente D-galactose-2-
sulfato (ligao 1,3) e D-galactose-2,6-dissulfato (ligao
1,4). Esta carragenina no geleicante. O contedo de
ster sulfato na carragenina de 18% a 40%.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou amarelado, quase
inodoro.
Solubilidade. Solvel em gua quente (80 C). Dispersa
mais facilmente se umedecida primeiramente em etanol,
glicerol e xarope.
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Constantes fsico-qumicas.
Viscosidade (5.2.7): no mnimo 5 cP a 75 C. Transferir
7,5 g da amostra para um bquer de 600 mL previamente
pesado, adicionar 450 mL de gua e dispersar sob agitao
durante 15 minutos. Adicionar gua at 500 g de peso e
aquecer em banho-maria, com agitao contnua, at que a
temperatura de 80 C seja alcanada. Adicionar gua para
ajustar a perda por evaporao, resfriando at intervalo de
76 C a 77 C e manter em banho, temperatura constante
de 75 C. Utilizar um viscosmetro rotacional adequado e
adaptar um corpo rotatrio de 1,88 cm de dimetro e 6,51
cm de altura, com imerso de profundidade de 8,10 cm.
Deixar o corpo rotatrio girar na amostra a 30 rpm por
6 rotaes e efetuar leitura na escala. Converter a leitura
para centipoises, por multiplicao pela constante do corpo
rotatrio e a velocidade empregada.
IDENTIFICAO
A. Preparar uma disperso uniforme a 2% (p/v) da amostra
em gua e aquecer em banho-maria a 80 C (Preparao
A). Aps resfriamento a disperso torna-se mais viscosa e
pode formar um gel.
B. A 10 mL da Preparao A, obtida no teste A. de
Identicao, ainda quente, adicionar quatro gotas de
cloreto de potssio a 10% (p/v), misturar e esfriar. Uma
textura frgil do gel indica predominncia da carragenina
do tipo capa; um gel elstico indica predominncia de
carragenina do tipo iota. Se a soluo no formar gel, a
carragenina predominante do tipo lambda.
C. Diluir uma poro da Preparao A, obtida no teste A.
de Identicao, em quatro partes de gua e adicionar duas
a trs gotas de cloreto de metiltionnio a 0,05% (p/v) em
etanol. Forma-se precipitado broso de cor azul.
D. Obter o espectro de absoro no infravermelho
(5.2.14) das fraes geleicantes e no-geleicantes
pelo procedimento descrito a seguir. Dispersar 2 g da
amostra em 200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v)
e agitar durante 1 hora. Deixar em repouso durante 18
horas, agitar novamente durante 1 hora e transferir para
um tubo de centrfuga. Se a transferncia no puder ser
realizada porque a disperso muito viscosa, diluir com
200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v). Centrifugar
a aproximadamente 1000 g durante 15 minutos. Remover
o lquido sobrenadante lmpido, ressuspendendo o
resduo em 200 mL de cloreto de potssio a 2,5% (p/v)
e centrifugar novamente. Coagular os sobrenadantes
combinados, por adio de dois volumes de etanol 90%
(v/v). Recuperar o cogulo e o sedimento. Lavar o cogulo
com 250 mL de etanol 90% (v/v). Retirar o excesso de
lquido do cogulo por presso e secar a 60 C durante 2
horas. O material assim obtido a frao no-geleicante,
carragenina do tipo lambda. Dispersar o sedimento em 250
mL de gua fria, aquecer a 90 C durante 10 minutos e
resfriar at 60 C. Coagular a mistura, com dois volumes
de etanol a 90% (v/v). Recuperar, lavar e secar o cogulo
como descrito anteriormente. O material assim obtido
a frao geleicante, carragenina do tipo capa e iota.
Preparar, para cada frao, lmes de 5 mm de espessura
(quando seca) em uma superfcie no aderente uniforme e
obter os espectros de absoro no infravermelho de cada
lme. Carragenina apresenta larga banda de absoro,
tpica dos polissacardeos, na regio de 1000 cm
-1

a
1100 cm
-1
. Os mximos de absoro so de 1065 cm
-1

e
1020 cm
-1

para a frao geleicante e no-geleicante,
respectivamente. Outras bandas de absoro caractersticas
e suas intensidades relativas absorvncia em 1050 cm
-1

so mostradas na tabela a seguir.
Comprimento
de onda
(cm
-1
)
Frao molecular
Absorvncias relativas a 1 050 cm
-z
Capa Iota lambda
1220 a 1260 ster sulfato 0,7 a 1,2 1,2 a 1,6 1,4 a 2,0
928 a 933 3,6-Anidrogalactose 0,3 a 0,6 0,2 a 0,4 0 a 0,2
840 a 850 Galactose-4-sulfato 0,3 a 0,5 0,2 a 0,4 ---
825 a 830 Galactose-2-sulfato --- --- 0,2 a 0,4
810 a 820 Galactose-6-sulfato --- --- 0,1 a 0,3
800 a 805 3,6-Anidrogalactose-2-sulfato 0 a 0,2 0,2 a 0,4 ---
ENSAIOS DE PUREZA
Matria cida insolvel. Transferir 2 g da amostra
exatamente pesados para um bquer de 250 mL contendo
150 mL de gua e 1,5 mL de cido sulfrico. Tampar com
vidro de relgio e aquecer em banho de vapor durante 6
horas. Friccionar frequentemente as paredes do bquer
com basto de vidro com borracha na extremidade,
repondo alguma gua perdida por evaporao. Adicionar
500 mg, exatamente pesados, de um agente auxiliar de
ltrao. Filtrar a preparao em um funil com placa
ltrante contendo uma camada de bra de vidro de 2,4 cm,
previamente dessecado e pesado. Lavar o resduo vrias
vezes com gua quente. Secar a 105 C durante 3 horas,
esfriar em dessecador e pesar. A diferena entre o peso nal
e a soma dos pesos do funil, da bra de vidro e do agente
auxiliar de ltrao o peso da matria cida insolvel. No
mximo 2%.
Arsnio (5.3.2.5). No mximo 0,0003% (3 ppm).
Chumbo (5.3.2.12). No mximo 0,001% (10 ppm).
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Mtodo III. No
mximo 0,004% (40 ppm).
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Perda por dessecao (5.2.9). Secar sob presso no
excedente a 10 mm Hg a 70 C, durante 18 horas. No
mximo 12,5%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 35%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Bactrias totais: no mximo 200 UFC/g.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Ausncia de Salmonella sp e Escherichia coli.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes hermticos, preferencialmente em local
fresco.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CATEGORIA
Excipiente.
CASTANHA-DA-NDIA
Hippocastani semen
Aesculus hippocastanum L. HIPPOCASTANACEAE
A droga vegetal constituda de sementes maduras e
dessecadas contendo, no mnimo, 3,0% de glicosdeos
triterpnicos, calculados como escina anidra.
CARACTERSTICAS
Caractersticas organolpticas. Semente inodora, quando
partida possui odor fraco. Casca com sabor adstringente e
embrio com sabor amargo, produzindo salivao quando
mastigado.
DESCRIO MACROSCPICA
As sementes so duras e exalbuminadas, de 2,5 cm a 4,0
cm, irregularmente subesfricas, achatadas em ambos os
plos ou somente no do hilo, ou ainda achatadas de forma
irregular pela dessecao. A semente fraturada mostra
testa de cor marrom, quebradia, de 1,0 mm a 2,0 mm
de espessura, envolvendo o embrio, o qual possui uma
pequena radcula e dois grandes cotildones crneos e
amilceos, de colorao castanho-clara externamente e
quase branca na fratura. Endosperma ausente. A testa lisa,
coricea, quebradia, facilmente separvel do embrio em
algumas partes, de cor castanho-avermelhada ou castanho-
clara, geralmente lustrosa, raro opaca e com grande mancha
clara, correspondente ao hilo. A radcula curva e ocupa
uma depresso sobre a comissura dos cotildones ou sobre
a face dorsal de um dos dois cotildones e claramente
proeminente na superfcie externa.
DESCRIO MICROSCPICA
Em vista frontal, a testa da semente mostra uma epiderme
de cor castanho-amarelada, com clulas uniformes, sendo a
maioria poligonal ou arredondada. Em seco transversal,
as clulas da epiderme so colunares e compactas, com
cutcula espessa e lisa e paredes periclinais externas muito
mais espessas do que as internas. Abaixo se observam at
quatro zonas distintas. A primeira, mais externa, formada
por algumas camadas de clulas colenquimticas de cor
amarelo-acastanhada. A segunda formada por dez ou
mais camadas de clulas esclerenquimticas, achatadas
tangencialmente. A terceira formada por quatro a dez
camadas de clulas parenquimticas, incolores, de forma
mais polidrica e de paredes mais delgadas do que as das
regies anteriores, apresentando espaos intercelulares. Nas
camadas mais externas desta regio podem ser observados
os feixes vasculares. A quarta regio, quando presente,
formada por algumas camadas de clulas achatadas
tangencialmente e de paredes espessadas. Os cotildones
so constitudos de parnquima amilfero, coberto por uma
epiderme uniestraticada. Em vista frontal, as clulas da
epiderme dos cotildones so poligonais. O parnquima
de reserva possui clulas ovaladas a elpticas, com paredes
delgadas, menores na regio mais externa e gradativamente
maiores para o interior, contendo gros de amido e gotas
lipdicas. Delicados feixes vasculares ocorrem neste
parnquima; os elementos de vaso so estreitos e tm
espessamento de parede helicoidal. Os gros de amido so
simples, podendo ser esfricos, ovalados e piriformes, e
de diferentes tamanhos, variando de 2 m a 80 m_)) de
dimetro. Os gros menores tm hilo geralmente em forma
de ponto; os outros, mais numerosos, apresentam hilo em
forma de cruz, ramicado ou estrelado.
DESCRIO MICROSCPICA DO P
O p atende a todas as exigncias estabelecidas para
a espcie, menos os caracteres macroscpicos. So
caractersticos: fragmentos da testa irregulares, amarelo-
dourados, com clulas de contornos irregulares, fortemente
interligadas, cujos limites no so reconhecveis, com
prolongamentos da parede celular parecendo tubiformes,
de lume estreito, semelhante ao de bras em seco
transversal; fragmentos da testa mostrando clulas de
paredes espessadas; fragmentos da epiderme da testa,
em vista frontal, com paredes periclinais uniformemente
espessadas, e, quando em seco transversal, com paredes
radiais e periclinal externa fortemente espessadas,
lembrando uma paliada estreita, com clulas castanho-
avermelhadas; fragmentos de parnquima de reserva, com
clulas achatadas a elpticas, contendo gros de amido e
gotas lipdicas; fragmentos de parnquima de reserva com
pores de feixes vasculares; abundantes gros de amido,
isolados ou agrupados, de diferentes tamanhos e formas,
conforme descrito. Quando submetido ao hidrato de cloral
frio, o amido incha imediatamente. Nos fragmentos de
tecidos cotiledonares, submetidos a longo cozimento, o
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amido no perde o carter pegajoso caracterstico. Nestes
tecidos, gotas lipdicas incolores so observadas tanto
no interior das clulas quanto espalhadas ao redor dos
fragmentos.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
,
com espessura de 250 m, como suporte, e mistura
de 1- butanol, cido actico glacial e gua (50:10:40),
utilizando a camada superior como fase mvel. Aplicar,
separadamente, em forma de banda, 20 L da Soluo (1)
e 10 L da Soluo (2), recentemente preparadas, descritas
a seguir.
Soluo (1): aquecer 1 g da droga pulverizada com 10 mL
de etanol a 70% (v/v), sob reuxo, por 15 minutos. Esfriar
e ltrar.
Soluo (2): dissolver 10 mg de escina SQR em 1 mL de
etanol a 70% (v/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Observar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida no cromatograma com a Soluo
(1) corresponde em posio, cor e intensidade quela obtida
com a Soluo (2). Nebulizar a placa com anisaldedo SR
e colocar em estufa entre 100 C e 105 C durante 5 a 10
minutos. A mancha correspondente a escina, apresenta
colorao violeta-azulada. O cromatograma obtido com
a Soluo (1) apresenta manchas menores e de colorao
fraca, variando de marrom a marrom avermelhado, uma
banda de colorao cinza-acastanhada presente no tero
inferior do cromatograma e logo abaixo uma banda de
colorao castanha.
ENSAIOS DE PUREZA
Material estranho (5.4.2.2). No mximo 2%.
gua (5.4.2.3). No mximo 10%.
Cinzas totais (5.4.2.4). No mximo 4%.
DOSEAMENTO
Escina
Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de
absoro no visvel (5.2.14). Transferir 1 g de droga
pulverizada para balo de 250 mL, e adicionar 100 mL
de metanol a 65% (v/v). Pesar exatamente o conjunto e
aquec-lo, sob reuxo, em banho-maria por 30 minutos.
Esfriar, completar at o peso inicial com metanol a 65%
(v/v). Filtrar. Evaporar 30 mL do ltrado at secura
em balo de 100 mL, sob presso reduzida. Dissolver o
resduo em 20 mL de cido clordrico 0,1 M, transferir
para funil de separao de 250 mL e lavar o balo com
duas pores de 5 mL de cido clordrico 0,1 M. Reunir
as fases cidas. Extrair com mistura de 20 mL de lcool
n-proplico e 50 mL de clorofrmio, agitar energicamente
por 2 minutos. Separar a fase orgnica inferior. Adicionar
fase remanescente no funil, 30 mL de cido clordrico 0,1
M, e extrair com mistura de 20 mL de lcool n-proplico
e 50 mL de clorofrmio. Agitar energicamente por 2
minutos. Separar a fase inferior e reuni-la fase inferior
da extrao anterior. Evaporar as solues reunidas, sob
presso reduzida, at secura. Lavar o resduo com quatro
pores de 10 mL de ter etlico isento de perxidos. Filtrar
a fase etrea. Lavar o ltro com 10 mL de ter etlico isento
de perxidos. Descartar o ltrado. Eliminar o ter etlico
remanescente no ltro e no balo. Lavar o ltro e o balo
contendo o resduo, com actico glacial transferindo para
balo volumtrico de 50 mL. Completar o volume com
cido actico glacial. Transferir 2 mL da soluo anterior
para tubo de ensaio e adicionar 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Homogeneizar. Preparar o branco utilizando
2 mL de cido actico glacial e 4 mL de cloreto frrico
cido SR. Aquecer os tubos de ensaio em banho-maria a
60 C durante 25 minutos. Resfriar temperatura ambiente
e medir a absorvncia em 540 nm (5.2.14), utilizando
o branco para ajuste do zero. Calcular teor de escina,
considerando A(1%, 1 cm) = 60, segundo a expresso:
em que
Escina % = teor de escina;
A = absorvncia;
m = massa da droga considerando a determinao de gua (g).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e do calor.
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Figura 1 - Aspectos macroscpicos e microscpicos em Aesculus hippocastanum L.
______________
Complemento da legenda da Figura 1. As escalas correspondem em A e B a 0,5 cm; em C a 300 m; em D a G a 100 m; em H a 50 m.
A - representaes esquemticas da semente, em vista abaxial e em vista adaxial, mostrando a regio do hilo; B - representao esquemtica da
semente, em seco transversal; C - detalhes da semente, em seco transversal, conforme mostrado em B; D - detalhe da epiderme do tegumento da
semente em vista frontal; E - detalhe da epiderme da testa, em seco transversal; F - clulas esclerenquimticas, em seco transversal; G - clulas
do parnquima de reserva cotiledonar; H - gros de amido; colnquima (co); esclernquima (el);. epiderme (ep); gro de amido (ga); gota lipdica (gl);
hilo (h); parnquima fundamental (pf); parnquima interno da testa (pit), com paredes celulares espessadas; parnquima de reserva do cotildone (pr).
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752
CEFACLOR
Cefaclorum
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S; 367,81
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S.H
2
O; 385,82
cefaclor; 01824
cefaclor monoidratado; 09368
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico
[53994-73-3]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico hidratado (1:1)
[70356-03-5]
Contm, no mnimo, 950 g e, no mximo, 1020 g de
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S por miligrama, em relao substncia
anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, praticamente
insolvel em metanol, em clorofrmio e em benzeno.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +101 a +111, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo da
amostra a 1% (p/v) em cido clordrico a 1% (p/v).
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefaclor SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 4,5. Determinar em suspenso aquosa a
2,5% (p/v).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatograa a lquido de alta ecincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m ou 10 m), mantida
temperatura ambiente; uxo da Fase mvel de 1,0 mL/
minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 2,5 utilizando
cido fosfrico.
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua e ajustar o pH para 4,0 utilizando
cido fosfrico.
Eluente B: mistura da Eluente A e acetonitrila (55:45).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0 - 30 95 75 5 25 gradiente linear
30 - 45 75 0 25 100 gradiente linear
45 - 55 0 100 isocrtica
55 - 60 0 95 100 5 gradiente linear
60 - 70 95 5 isocrtica
Soluo amostra: transferir, exatamente, 50 mg da amostra
para balo volumtrico de 10 mL e sonicar se necessrio.
Completar o volume com Diluente, homogeneizar e ltrar.
Usar essa soluo em at 3 horas, se estocada temperatura
ambiente, ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Soluo padro: dissolver quantidade suciente de
cefaclor SQR em Diluente, de modo a obter soluo a 50
g/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade de delta-3-
cefaclor SQR em Soluo padro de modo a obter soluo
a 50 g/mL.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo
de reteno para o pico do cefaclor esta compreendido entre
23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o pico do
cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre delta-3-
cefaclor e cefaclor no menor que 2,0. Injetar o Diluente.
Desconsiderar qualquer pico referente ao Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
cada substncia relacionada segundo a expresso:
em que
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;
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a c
753
r
i
= rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo amostra;
r
p
= rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada
e no mximo 3,0% para a soma de todas as substncias
relacionadas. Excluir qualquer pico com resultado inferior
a 0,1%.
gua (5.2.20.1). 3,0% a 6,5%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5m); uxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
em uma mistura de 780 mL de gua e 10 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e agitar.
Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 15 mg
da amostra, para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com Fase mvel e homogeneizar. Utilizar essa
soluo em at 8 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 15 mg de
cefaclor SQR para balo volumtrico de 50 mL, completar
o volume com Fase mvel e homogeneizar. Utilizar essa
soluo em at 8 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Soluo de resoluo: preparar soluo, em Fase mvel,
contendo cerca de 0,3 mg de cefaclor SQR e 0,3 mg de
delta-3-cefaclor SQR por mililitro.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O fator
de cauda para o pico do cefaclor no maior do que 1,5. A
resoluo entre cefaclor e delta-3-cefaclor no menor que
2,5. O desvio padro relativo das reas de replicatas dos
picos registrados no maior que 2,0%.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor em g de
cefaclor (C
15
H
14
ClN
3
O
4
S) por miligrama na amostra,
a partir do teor do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
CEFACLOR CPSULAS
Contm cefaclor monoidratado equivalente a, no mnimo,
90,0% e, no mximo, 120,0% da quantidade declarada de
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S.
IDENTIFICAO
O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio
de dissoluo, ltrar e diluir em gua at concentrao
adequada. Medir as absorvncias das solues em 264 nm
(5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero.
Calcular a quantidade de C
15
H
14
ClN
3
O
4
S dissolvida no
meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de
cefaclor SQR na concentrao de 0,001% (p/v), preparada
no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
15
H
14
ClN
3
O
4
S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Substncias relacionadas da monograa de Cefaclor.
Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a 50 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 10 mL. Completar
o volume com Diluente, homogeneizar e ltrar. Usar essa
soluo em at 3 horas, se estocada temperatura ambiente,
ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.
Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo
de reteno para o pico do cefaclor est compreendido
entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o
pico do cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre
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c
754
os picos de delta-3-cefaclor e cefaclor no menor que 2,0.
Injetar o Diluente. Desconsiderar qualquer pico referente
ao Diluente.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
cada substncia relacionada atravs da seguinte expresso:
em que
C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo
padro;
P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;
r
i
= rea sob o pico de cada substncia relacionada no
cromatograma obtido com a Soluo teste;
r
p
= rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma
obtido com a Soluo padro.
No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada. A
soma das reas de todos os picos obtidos com as substncias
relacionadas de no mximo 3,0%. No considerar picos
com rea inferior a 0,1%.
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
em uma mistura de 780 mL de gua e 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e misturar.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 30 mg
de cefaclor para balo volumtrico de 100 mL, adicionar
70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom at dissoluo.
Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar
e ltrar.
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente
pesada, de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter
concentrao nal de 0,3 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFACLOR SUSPENSO ORAL
Contm, no mnimo, 80% e, no mximo, 120% da
quantidade declarada de C
15
H
14
ClN
3
O
4
S. A suspenso
oral pode conter agentes corantes, agentes suspensores,
aromatizantes, tampes, adoantes e conservantes em
veculo aquoso.
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 190 nm a 310 nm, de uma soluo da amostra a 30 g/
mL, diluda em gua e ltrada, exibe mximo em 264 nm.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatograa a lquido de alta ecincia (5.2.17.4).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); uxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 2,5 com cido
fosfrico.
Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico
em 1000 mL de gua, ajustar o pH para 4,0 com cido
fosfrico.
Eluente B: preparar uma mistura de Eluente A e acetonitrila
(55:45).
Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente
descrito na tabela a seguir:
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a c
755
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0-30 95 75 5 25 gradiente linear
30-45 75 0 25 100 gradiente linear
45-55 0 100 isocrtica
55-60 0 95 100 5 gradiente linear
60-70 95 5 isocrtica
Soluo amostra: diluir quantidade da amostra no Diluente
de modo a obter uma soluo de concentrao 5 mg/mL.
Agitar e sonicar, se necessrio. Filtrar.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefaclor SQR em Diluente de modo a obter uma soluo
de concentrao 0,05 mg/mL.
Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente
pesada de delta-3-cefaclor SQR na Soluo padro de
modo a obter uma soluo de concentrao 0,05 mg/mL.
Procedimento: injetar 20 L da Soluo de resoluo. A
resoluo entre os picos relativos ao delta 3-cefaclor e o
cefaclor no inferior a 2,0. Injetar, separadamente, 20
L da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os
cromatogramas por, no mnimo, duas vezes o tempo de
reteno do pico principal e medir as reas sob os picos.
A porcentagem mxima tolerada de 1,0% para cada
impureza individual e de, no mximo, 3,0% para a soma
de todas as impurezas presentes. No considerar picos
relativos ao solvente ou com rea inferior 0,1%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 265 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a octadecilsilano (5 m),
mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel de
1,5 mL/minuto.
Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanosulfonato sdico em
uma mistura de 780 mL de gua com 10 mL de trietilamina
e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
220 mL de metanol e misturar.
Soluo amostra: pesar quantidade da suspenso,
equivalente a 75 mg de cefaclor, transferir para balo
volumtrico de 250 mL. Agitar durante 30 minutos e
completar o volume com Fase mvel para obter uma
concentrao de 0,3 mg/mL. Filtrar em ltro quantitativo.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefaclor SQR em Fase mvel de modo a obter soluo
concentrao nal de 0,3 mg/mL.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular o teor de
C
15
H
14
ClN
3
O
4
S na amostra a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, temperatura ambiente e
protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA
Cefadroxilum
C
16
H
17
N
3
O
5
S; 363,39
C
16
H
17
N
3
O
5
S.H
2
O; 381,40
cefadroxila; 01825
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
2-carboxlico
[50370-12-2]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]
amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-
2-carboxlico hidratado (1:1)
[66592-87-8]
Apresenta potncia de, no mnimo, 950 g e, no mximo,
1050 g de C
16
H
17
N
3
O
5
S por miligrama, em relao
substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P branco ou quase branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, muito pouco solvel
em etanol, praticamente insolvel em clorofrmio e em
ter etlico.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +165 a +178, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 1%
(p/v) em gua.
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c
756
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefadroxila SQR, preparada de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa
de 235 nm a 340 nm, de soluo a 0,002% (p/v) em tampo
citro-fosfato pH 6,0, exibe mximo em 264 nm, idntico
ao observado no espectro de soluo similar de cefadroxila
SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel HF
254
,
como suporte, e mistura de metanol e acetato de amnio a
15,4% (p/v) com pH 6,2 ajustado com cido actico glacial
(15:85), como fase mvel. Aplicar, separadamente, placa,
1 L de cada uma das solues, recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Soluo (1): dissolver 20 mg da amostra em 5 mL de
mistura de metanol e tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Soluo (2): dissolver 20 mg de cefadroxila SQR em 5 mL
de mistura de metanol e tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Soluo (3): dissolver 20 mg de cefadroxila SQR e 20
mg de cefalexina SQR em 5 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde
em posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo
(2). O teste somente ser vlido se o cromatograma obtido
com a Soluo (3) apresentar duas manchas nitidamente
separadas.
D. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,0 a 6,0. Determinar em suspenso aquosa a
5% (p/v).
Absoro de luz. A absoro de soluo a 0,02% (p/v)
em tampo citro-fosfato pH 6,0, medida em 330 nm, no
maior que 0,05 (5.2.14).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em
Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1), utilizando
slica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de acetato de etila,
etanol, gua e cido frmico (14:5:5:1), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 2 L das Solues (1),
(2) e (3) e 4 L da Soluo (4), recentemente preparadas,
descritas a seguir.
Diluente: mistura de etanol, gua e cido clordrico 2,4 M
(75:22:3).
Soluo (1): dissolver quantidade exatamente pesada da
amostra em Diluente de modo a obter soluo a 25 mg/mL.
Soluo (2): transferir 1 mL da Soluo (1) para balo
volumtrico de 100 mL e completar o volume com
Diluente.
Soluo (3): dissolver quantidades exatamente pesadas
de cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e de D--4-
hidroxifenilglicina em Diluente de modo a obter soluo a
0,25 mg/mL de cada substncia.
Soluo (4): misturar 1 mL da Soluo (1) com 1 mL da
Soluo (3).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Nebulizar a placa com soluo de ninidrina a
3% (p/v) em metabissulto sdico a 4,55% (p/v). Deixar
a placa secar ao ar. Qualquer mancha secundria obtida
no cromatograma com a Soluo (1) correspondente ao
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico ou D--4-
hidroxifenilglicina, no mais intensa que as manchas
obtidas no cromatograma da Soluo (3) (1%). Qualquer
mancha obtida no cromatograma com a Soluo (1), com
exceo da mancha principal e das manchas correspondentes
ao cido 7-aminodesacetoxicefalospornico ou D--4-
hidroxifenilglicina, no mais intensa que a mancha obtida
no cromatograma da Soluo (2) (1%). O teste somente
ser vlido se o cromatograma obtido com a Soluo (4)
apresentar trs manchas nitidamente separadas.
Limite de dimetilanilina. Proceder conforme descrito em
Cromatograa a gs (5.2.17.5) utilizando cromatgrafo
a gs provido de detector de ionizao em chama; coluna
cromatogrca empacotada com terra de diatomcea
silanizada para cromatograa a gs impregnada com 3%
(p/p) de polimetilfenilsiloxano, mantida a 120 C; injetor
e detector mantidos a 150 C; nitrognio como gs de
arraste; uxo do gs de arraste de 30 mL/minuto.
Soluo amostra: transferir 1 g da amostra para um tubo
de centrfuga e adicionar 5 mL de hidrxido de sdio M
e 1 mL de Soluo de padro interno. Fechar o tubo e
agitar por 1 minuto. Centrifugar se necessrio, e usar o
sobrenadante lmpido.
Soluo de padro interno: transferir 50 mg de naftaleno,
exatamente pesado, para balo volumtrico de 50 mL
e dissolver em cicloexano. Completar o volume com o
mesmo solvente e homogeneizar. Transferir 5 mL dessa
soluo para balo volumtrico de 100 mL e completar o
volume com cicloexano.
Soluo padro: transferir 50 mg de N,N-dimetilanilina,
exatamente pesada, para balo volumtrico de 50 mL.
Adicionar 2 mL de cido clordrico, 20 mL de gua e
agitar para dissolver. Completar o volume com gua e
homogeneizar. Transferir 5 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 250 mL e completar o volume com gua.
Transferir 1 mL dessa soluo para um tubo de centrfuga e
adicionar 5 mL de hidrxido de sdio M e 1 mL de Soluo
de padro interno. Fechar o tubo e agitar por 1 minuto.
Centrifugar se necessrio, e usar o sobrenadante lmpido.
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a c
757
Procedimento: injetar, separadamente, 1 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos correspondentes dimetilanilina e
ao padro interno de naftaleno. A resposta obtida com a
relao dimetilanilina/naftaleno na Soluo amostra no
maior do que aquela obtida na Soluo padro (0,002%).
gua (5.2.20.1). Determinar em 0,2 g de amostra. Entre
4,0% e 6,0%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra.
No mximo 0,5 %.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 230 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m), mantida temperatura ambiente; uxo da Fase mvel
de 1,5 mL/minuto.
Tampo pH 5,0: fosfato de potssio monobsico 0,05 M,
pH 5,0, ajustado com hidrxido de sdio 2 M.
Fase mvel: mistura de Tampo pH 5,0 e acetonitrila
(96:4).
Soluo amostra: transferir 0,2 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 200 mL, com auxlio
de 120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e ltrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Soluo padro: transferir o equivalente a 25 mg de
cefadroxila SQR para balo volumtrico de 25 mL,
adicionar 15 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente
por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente e homogeneizar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
A ecincia da coluna no deve ser menor do que 1800
pratos tericos. O fator de cauda no superior a 2,2. O
fator de capacidade deve ser de 2 a 3,5. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no
deve ser maior que 2,0%.
Procedimento: injetar separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir
as reas sob os picos. Calcular a potncia, em mg/mg, de
cefadroxila (C
16
H
17
N
3
O
5
S) na amostra a partir da potncia
do padro e das respostas obtidas para as Solues padro
e amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3) pelo mtodo de difuso em gar,
utilizando cilindros.
Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Meios de cultura: soluo siolgica estril para
padronizao do inculo, meio nmero 2 para camada base
e meio nmero 1 para preparao do inculo.
Soluo amostra: pesar, exatamente, o equivalente a 50
mg de amostra e transferir quantitativamente para balo
volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL de Tampo
fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1). Deixar
em ultrassom por 15 minutos. Agitar mecanicamente
por 20 minutos e completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar e ltrar. Diluir, sucessivamente,
at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL e 40 g/mL,
utilizando Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
como solvente.
Soluo padro: pesar, exatamente, o equivalente a 25
mg de cefadroxila SQR e transferir quantitativamente
para balo volumtrico de 50 mL com auxlio de 30
mL de Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1). Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume com
o mesmo solvente e homogeneizar. Diluir, sucessivamente,
at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL e 40 g/mL,
utilizando Tampo fosfato de potssio 1%, estril, pH 6,0
como solvente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio nmero 2 em cada
placa, esperar solidicar, adicionar 5 mL de inculo a 0,5%
e proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico de
antibiticos (5.5.3.3).
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz e em
temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibitico.
CEFADROXILA CPSULAS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
17
N
3
O
5
S.
IDENTIFICAO
A. Pesar as cpsulas, remover o contedo e pes-las
novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas.
Utilizar quantidade de p equivalente a 20 mg de
cefadroxila e transferir para balo volumtrico de 100 mL
com auxlio de 60 mL de tampo citro-fosfato pH 6,0.
Agitar por 10 minutos e completar o volume com o tampo.
Homogeneizar e ltrar. Prosseguir conforme descrito no
teste B. de Identicao da monograa de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identicao
da monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
c
758
Soluo (1): pesar as cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Utilizar quantidade de p equivalente a 20 mg
de cefadroxila, dissolver em 5 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1), homogeneizar e ltrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir em gua at concentrao adequada.
Medir as absorvncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
16
H
17
N
3
O
5
S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de cefadroxila SQR
na concentrao de 0,002% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
17
N
3
O
5
S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 7,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monograa de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente,
homogeneizar e ltrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
16
H
17
N
3
O
5
S nas cpsulas a partir das respostas obtidas
com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo
e pes-las novamente. Homogeneizar o contedo das
cpsulas. Transferir quantidade de p equivalente a 0,125
g de cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, com
auxlio de 150 mL de Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1). Deixar em ultrassom por 15
minutos. Agitar mecanicamente por 20 minutos e completar
o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar.
Diluir, sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20
g/mL e 40 g/mL, utilizando o mesmo solvente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA COMPRIMIDOS
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
17
N
3
O
5
S. Os comprimidos
podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
A. Pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar quantidade
de p equivalente a 20 mg de cefadroxila e transferir para
balo volumtrico de 100 mL com auxlio de 60 mL de
tampo citro-fosfato pH 6,0. Agitar por 10 minutos e
completar o volume com o tampo. Homogeneizar e ltrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identicao
da monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Utilizar
quantidade de p equivalente a 20 mg de cefadroxila,
dissolver em 5 mL de mistura de metanol e tampo citro-
fosfato pH 7,0 (1:1) e ltrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida em Doseamento, corresponde
quele do pico principal da Soluo padro.
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759
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Procedimento para uniformidade de contedo. Transferir
cada comprimido para balo volumtrico de 500 mL
contendo 300 mL de Tampo fosfato pH 5,0 (descrito no
mtodo A. de Doseamento na monograa de Cefadroxila)
e deixar em ultrassom por 5 minutos para desintegrao
do comprimido. Agitar mecanicamente por 15 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e ltrar. Transferir 10 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 20 mL e completar o volume com Tampo
fosfato pH 5,0. Prosseguir conforme descrito no mtodo A.
de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: ps, 50 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo e diluir em gua, at concentrao adequada.
Medir as absorvncias em 263 nm (5.2.14), utilizando o
mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade
de C
16
H
17
N
3
O
5
S dissolvida no meio, comparando as
leituras obtidas com a da soluo de cefadroxila SQR
na concentrao de 0,002% (p/v), preparada no mesmo
solvente.
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
17
N
3
O
5
S se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento na monograa de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade de p equivalente a 0,2 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 200 mL, adicionar
120 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por 15
minutos. Completar o volume com o mesmo solvente e
ltrar. Utilizar a soluo no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L das Solues
padro e amostra, registrar os cromatogramas e medir as
reas sob os picos. Calcular a quantidade de C
16
H
17
N
3
O
5
S
nos comprimidos a partir das respostas obtidas para as
Solues padro e amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
na monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,125 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
150 mL de Tampo fosfato de potssio a 1% estril,
pH 6,0. Deixar em ultrassom por 15 minutos. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL
e 40 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a 1%
estril, pH 6,0 como diluente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFADROXILA P PARA SUSPENSO
ORAL
Contm, no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da
quantidade declarada de C
16
H
17
N
3
O
5
S. O p para suspenso
oral uma mistura de cefadroxila monoidratada com um ou
mais agentes corantes, aromatizantes, tampes, adoantes
e conservantes.
IDENTIFICAO
A. Reconstituir o contedo de trs frascos conforme
indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir quantidade
de suspenso oral equivalente a 50 mg de cefadroxila para
balo volumtrico de 250 mL com o auxlio de 150 mL de
tampo fosfato de sdio pH 6,0. Agitar por 10 minutos e
completar o volume com o tampo. Homogeneizar e ltrar.
Prosseguir conforme descrito no teste B. de Identicao
da monograa de Cefadroxila.
B. Proceder conforme descrito no teste C. de Identicao
da monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo (1)
como descrito a seguir.
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c
760
Soluo (1): reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Utilizar
quantidade de suspenso oral equivalente a 0,1 g de
cefadroxila, dissolver em 25 mL de mistura de metanol e
tampo citro-fosfato pH 7,0 (1:1) e ltrar.
C. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma
da Soluo amostra, obtida no mtodo A. de Doseamento,
corresponde quele do pico principal da Soluo padro.
CARACTERSTICAS
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar na suspenso
reconstituda conforme indicado no rtulo.
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Determinar
no p antes de reconstituir.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
ENSAIOS DE PUREZA
gua (5.2.20.1). No mximo 2,0%.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito no mtodo A. de
Doseamento da monograa de Cefadroxila. Preparar a
Soluo amostra como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
volume da suspenso oral equivalente a 0,25 g de
cefadroxila para balo volumtrico de 250 mL, adicionar
150 mL de Tampo pH 5,0 e agitar mecanicamente por
15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente.
Filtrar aproximadamente 25 mL dessa soluo, atravs
de ltro de porosidade de 0,8 m ou inferior, e utilizar o
ltrado lmpido como soluo amostra. Utilizar a soluo
no mesmo dia.
Procedimento: injetar, separadamente, 10 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
16
H
17
N
3
O
5
S na suspenso oral a partir das respostas
obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito no mtodo B. de Doseamento
da monograa de Cefadroxila. Preparar a Soluo amostra
como descrito a seguir.
Soluo amostra: reconstituir o contedo de trs frascos
conforme indicado no rtulo e homogeneizar. Transferir
volume de suspenso oral equivalente a 0,1 g de cefadroxila
para balo volumtrico de 200 mL, com auxlio de 120 mL
de Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0. Agitar
mecanicamente por 20 minutos e completar o volume
com o mesmo solvente. Homogeneizar e ltrar. Diluir,
sucessivamente, at concentraes de 10 g/mL, 20 g/mL
e 40 g/mL, utilizando o mesmo solvente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFALEXINA
Cefalexinum
C
16
H
17
N
3
O
4
S; 347,39
C
16
H
17
N
3
O
4
S.H
2
O; 365,40
cefalexina; 01826
cefalexina monoidratada; 01827
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico
[15686-71-2]
cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-
3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico hidratado (1:1)
[23325-78-2]
Contm, no mnimo, 95,0% e, no mximo, 103,0% de
C
16
H
17
N
3
O
4
S, em relao substncia anidra.
DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino branco ou quase
branco.
Solubilidade. Pouco solvel em gua, ligeiramente
solvel em metanol e praticamente insolvel em etanol e
dimetilformamida.
Constantes fsico-qumicas.
Poder rotatrio especco (5.2.8): +149 a +158, em
relao substncia anidra. Determinar em soluo a 0,5%
(p/v) em tampo biftalato pH 4,4.
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761
IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (5.2.14) da
amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta
mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos
de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles
observados no espectro de cefalexina SQR, preparado de
maneira idntica.
B. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na
faixa de 200 nm a 400 nm, de soluo da amostra em gua
(1:50), exibe mximo e mnimo no mesmo comprimento
de onda de uma soluo de cefalexina SQR, preparada de
maneira idntica, concomitantemente medido, bem como
a absortividade, calculada na base anidra, no comprimento
de onda de absoro mxima cerca de 262 nm no menor
do que 95% e maior que 104% de cefalexina SQR, tendo
em vista a potncia declarada de cefalexina SQR.
C. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel G, como
suporte, e mistura de acetato de etila, gua, acetonitrila
e cido actico glacial (42:18:14:14), como fase mvel.
Aplicar, separadamente, placa, 5 L de cada uma das
solues, recentemente preparadas, descritas a seguir.
Soluo (1): soluo a 25 mg/mL da amostra em cido
clordrico 0,01 M.
Soluo (2): soluo a 25 mg/mL de cefalexina SQR em
cido clordrico 0,01 M.
Desenvolver o cromatograma at que o solvente tenha se
deslocado trs quartos da placa. Remover a placa, deixar
secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A
mancha principal obtida com a Soluo (1) corresponde em
posio, cor e intensidade quela obtida com a Soluo (2).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 3,0 a 5,5. Determinar em suspenso aquosa
contendo 50 mg/mL.
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatograa a liquido de alta ecincia (5.2.17.4.).
Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a
254 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de
dimetro interno, empacotada com slica quimicamente
ligada a grupo octadecilsilano (5 m); uxo da Fase mvel
de 1,0 mL/minuto.
Eluente A: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 1000 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico.
Eluente B: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio
numa mistura de 300 mL de gua e 15 mL de trietilamina.
Ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido fosfrico. Adicionar
350 mL de acetonitrila, 350 mL de metanol e homogeneizar.
Fase mvel: utilizar misturas variadas do Eluente A e
Eluente B. Adotar o sistema de gradiente descrito na tabela
a seguir.
Tempo
(minutos)
Eluente A
(%)
Eluente B
(%)
Eluio
0
0 1
1 33,3
33,3 34,3
100
100
100 0
0
0
0
0 100
100
equilbrio
isocrtica
gradiente linear
isocrtica
Diluente: dissolver 18 g de fosfato de potssio monobsico
em 1000 mL de gua.
Soluo amostra: transferir 25 mg da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 5 mL, completar o
volume com Diluente e misturar.
Solues padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalexina SQR no Diluente e diluir adequadamente
de modo a obter solues a 0,08 mg/mL e 0,16 mg/mL
de cefalexina (C
16
H
17
N
3
O
4
S), tendo em vista a potncia
declarada de cefalexina SQR.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Solues
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e
medir as reas sob todos os picos obtidos. Construir a curva
analtica a partir das respostas obtidas para a cefalexina
com as Solues padro versus as suas concentraes,
calculadas na base anidra, em mg/mL. Determinar a
concentrao C, em mg/mL, de cada substncia relacionada
cefalexina obtida com a Soluo amostra alm do pico
da cefalexina. Calcular a porcentagem de cada substncia
relacionada cefalexina pela frmula:
em que A a quantidade calculada da base anidra, em mg,
de cefalexina tomada para preparar a Soluo amostra.
No encontrado mais que 1,0% de qualquer substncia
relacionada cefalexina. A soma das reas de todas as
substncias relacionadas cefalexina no superior a
5,0%.
gua (5.2.20.1). Entre 4,0% e 8,0%.
DOSEAMENTO
Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5
m); uxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.
Fase mvel: preparar 1015 mL de uma mistura de gua,
acetonitrila, metanol e trietilamina (850:100:50:15).
Dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio nesta
mistura, ajustar com cido fosfrico para pH 3,0 0,1 e
degaseicar. Fazer ajustes se necessrio.
Soluo amostra: transferir 0,1 g da amostra, exatamente
pesada, para balo volumtrico de 100 mL, dissolver e
completar o volume com gua e homogeneizar. Transferir
10,0 mL desta soluo para balo volumtrico de 25 mL,
completar o volume com a Fase mvel e homogeneizar.
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Farmacopeia Brasileira, 5 edio
c
762
Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada,
de cefalexina SQR em gua e diluir adequadamente de
modo a obter uma soluo estoque a 1 mg/mL. Transferir
10 mL para balo volumtrico de 25 mL, completar o
volume com a Fase mvel e homogeneizar.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo
padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos principais. Calcular o teor em
g de C
16
H
17
N
3
O
4
S por mg da amostra a partir da seguinte
frmula:
em que C a concentrao, em mg/mL, de cefalexina
SQR na soluo estoque utilizada para preparar a Soluo
padro; P a potncia declarada de cefalexina, em g/
mg, da cefalexina SQR; M a quantidade, em mg, de
cefalexina tomada para preparar a Soluo amostra; Ra
e Rp, so as reas sob os picos da Soluo amostra e da
Soluo padro, respectivamente.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CLASSE TERAPUTICA
Antibacteriano.
CEFALEXINA COMPRIMIDOS
Cefalexina comprimidos so compostos de cefalexina ou
cloridrato de cefalexina com um ou mais agentes diluentes
e lubricantes adequados. Contm, no mnimo, 90,0%
e, no mximo, 120,0% do valor declarado de cefalexina
ou cloridrato de cefalexina. A cefalexina empregada na
produo cumpre as especicaes descritas na monograa
de Cefalexina. Os comprimidos podem ser revestidos.
IDENTIFICAO
O teste de identicao D. pode ser omitido se forem
realizados os testes A., B. e C. Os testes de identicao
A., B. e C. podem ser omitidos se for realizado o teste D.
A. Remover qualquer revestimento presente nos
comprimidos. Misturar quantidade de comprimidos
namente pulverizados contendo o equivalente a 0,5 g de
cefalexina em 1 mL de gua e 1,4 mL de cido clordrico
M, adicionar 0,1 g de carvo ativado, agitar, ltrar e lavar o
ltro com 1 mL de gua. Adicionar lentamente ao ltrado
uma soluo saturada de acetato de sdio at que ocorra
precipitao. Adicionar 5 mL de metanol. Secar a uma
presso no excedendo 7 kPa. O espectro de absoro
no infravermelho (5.2.14) do resduo obtido, disperso
em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as
mesmas intensidades relativas daqueles observados no
espectro de cefalexina SQR, preparado de maneira idntica.
B. Misturar 20 mg do resduo obtido no teste A. de
Identicao com 0,25 mL de uma soluo de cido ntrico
a 1% (v/v) em cido sulfrico a 80% (v/v). Desenvolve-se
colorao amarela.
C. Misturar 20 mg do resduo obtido no teste A. de
Identicao com 0,25 mL de uma soluo de cido actico
glacial a 1% (v/v) e adicionar 0,1 mL de uma soluo de
sulfato cprico penta-hidratado a 1% (p/v) e 0,1 mL de
hidrxido de sdio 2 M. Desenvolve-se colorao verde-
oliva.
D. Proceder conforme descrito em Cromatograa em
camada delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel no-
ligada, como suporte, e mistura de cido ctrico 0,1 M,
fosfato de sdio dibsico 0,1 M e ninidrina a 6,25% (p/v)
em acetona (60:40:1,5) como fase mvel. Impregnar
a placa com mistura de n-hexano e tetradecano (95:5).
Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma das
solues descritas a seguir.
Soluo amostra: pesar e pulverizar os comprimidos.
Dissolver quantidade do p em gua de modo a obter
uma concentrao aproximada de 3 mg de cefalexina por
mililitro.
Soluo padro: preparar soluo aquosa contendo 3 mg
de cefalexina SQR por mililitro.
Desenvolver o cromatograma. Aquecer a placa a 110 C
por 10 minutos. A principal mancha obtida com a Soluo
amostra corresponde em posio, cor e intensidade quela
obtida com a Soluo padro.
CARACTERSTICAS
Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegrao (5.1.4.1). No mximo 30 minutos.
Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste.
Proceder conforme descrito no mtodo A. de Doseamento.
TESTE DE DISSOLUO (5.1.5)
Cefalexina
Meio de dissoluo: gua, 900 mL
Aparelhagem: cestas, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de
dissoluo, ltrar e diluir, se necessrio, em gua, at
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a c
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concentrao adequada. Medir as absorvncias em 262
nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do
zero. Calcular a quantidade de C
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H
17
N
3
O
4
S dissolvida
no meio, comparando as leituras obtidas com a soluo
de cefalexina SQR na concentrao de 0,002% (p/v),
preparada no mesmo solvente.
Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
17
N
3
O
4
S se dissolvem em 30 minutos.
Cloridrato de cefalexina
Meio de dissoluo, Aparelhagem e Procedimento:
proceder como indicado para cefalexina.
Tempo: 45 minutos
Tolerncia: no menos que 75% (Q) da quantidade
declarada de C
16
H
17
N
3
O
4
S se dissolvem em 45 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito
em Cromatograa em camada delgada (5.2.17.1) usando
slica-gel G como fase estacionria. Impregnar a placa pelo
desenvolvimento com uma soluo de tetradecano a 5%
(v/v) em hexano. Deixar o solvente evaporar e desenvolver
a cromatograa no mesmo sentido que a impregnao.
Preparar a Soluo (1) como descrito a seguir.
Fase mvel: mistura de acetona, soluo de fosfato de
sdio dibsico dodeca-hidratado a 7,2% (p/v) e soluo de
cido ctrico 2,1% (p/v) (3:80:120).
Soluo (1): pesar e pulverizar os comprimidos. Dissolver
quantidade do p equivalente a 0,25 g de cefalexina em
cido clordrico 2 M e diluir para 10 mL com o mesmo
solvente. Homogeneizar e ltrar.
Soluo (2): diluir a Soluo (1) para 100 mL com cido
clordrico 2 M.
Soluo (3): soluo contendo 0,025% (p/v) de cido
7-aminodesacetoxicefalospornico em cido clordrico 2 M.
Soluo (4): soluo contendo 0,025% (p/v) de D--4-
hidroxifenilglicina em cido clordrico 2 M.
Soluo (5): soluo contendo 2,5% (p/v) de
cefalexina e 0,025% (p/v) de cada soluo de
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e D--4-
hidroxifenilglicina em cido clordrico 2 M.
Aplicar separadamente na placa previamente impregnada,
5 L de cada soluo. Desenvolver por um percurso de
15 cm. Secar a placa a 90 C por 3 min. Borrifar a placa
quente com uma soluo de ninidrina a 0,1% (p/v) na Fase
mvel. Aquecer a placa a 90 C por 15 minutos e esfriar.
No cromatograma obtido para a Soluo (1),
nenhuma mancha correspondente ao cido
7-aminodesacetoxicefalospornico mais intensa do
que a mancha obtida com a Soluo (3); nenhuma
mancha correspondente a D--4-hidroxifenilglicina
mais intensa do que a mancha obtida com a Soluo
(4); nenhuma outra mancha secundria que aparea
entre a mancha principal e as manchas correspondentes
ao cido 7-aminodesacetoxicefalospornico e a D--4-
hidroxifenilglicina mais intensa que a mancha principal
no cromatograma obtido com a Soluo (2).
O teste no vlido a menos que o cromatograma obtido
com a Soluo (5) mostrar trs manchas claramente
separadas.
gua (5.2.20.1). No mximo 9,0% para comprimidos
de cefalexina e 8% para comprimidos de cloridrato de
cefalexina.
TESTES DE SEGURANA BIOLGICA
Contagem do nmero total de micro-organismos
mesolos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3).
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos mtodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Cromatograa a lquido
de alta ecincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido
de detector ultravioleta a 254 nm; coluna de 250 mm de
comprimento e 4,6 mm de dimetro interno empacotada
com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano
(5 m), de baixa acidez; uxo da Fase mvel de 1,5 mL/
minuto.
Fase mvel: empregar mistura de gua, acetonitrila,
metanol e trietilamina (850:100:50:15). Dissolver 1 g de
1-pentanossulfonato de sdio nesta mistura, ajustar o pH
para 3,0 0,1.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 0,25 g de
cefalexina para balo volumtrico de 250 mL, acrescentar
100 mL de gua. Agitar mecanicamente por 30 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Homogeneizar
e ltrar. Transferir 25 mL dessa soluo para balo
volumtrico de 50 mL e completar o volume com gua.
Soluo padro: dissolver, exatamente, quantidade de
cefalexina SQR em gua para obter concentrao de 1 mg/
mL de cefalexina (C
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H
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N
3
O
4
S). Transferir 10 mL desta
soluo para balo volumtrico de 50 mL e completar o
volume com gua.
Procedimento: injetar, separadamente, 20 L das Soluo
padro e Soluo amostra, registrar os cromatogramas
e medir as reas sob os picos. Calcular a quantidade de
C
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H
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N
3
O
4
S nos comprimidos a partir das respostas
obtidas para a Soluo padro e a Soluo amostra.
B. Proceder conforme descrito em Ensaio microbiolgico
de antibiticos (5.5.3.3.1), pelo mtodo de difuso em
gar, utilizando cilindros.
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Micro-organismo: Staphylococcus aureus ATCC 6538P.
Meios de cultura: meio de cultura nmero 1, para
manuteno do micro-organismo; soluo salina estril,
para padronizao do inculo; meio de cultura nmero
2, para camada base; meio nmero 1 para preparao do
inculo.
Soluo amostra: pesar e pulverizar 20 comprimidos.
Transferir quantidade do p equivalente a 250 mg de
cefalexina para balo de 250 mL, com auxlio de 200
mL de Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1). Agitar por 15 minutos. Completar o volume
com Tampo fosfato de potssio a 1%, estril, pH 6,0
(Soluo 1) e ltrar. Diluir, sucessivamente, com o mesmo
solvente, at obter as concentraes de 2,5 g/mL; 5 g/
mL e 10 g/mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a
1%, estril, pH 6,0 (Soluo 1) como solvente.
Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada
de cefalexina SQR em Tampo fosfato de potssio a 1%,
estril, pH 6,0 (Soluo 1), de modo a obter soluo a 1
mg/mL. Diluir, sucessivamente, com o mesmo solvente,
at obter as concentraes de 2,5 g/mL; 5 g/mL e 10 g/
mL, utilizando Tampo fosfato de potssio a 1%, estril,
pH 6,0 (Soluo 1) como solvente.
Procedimento: adicionar 20 mL de meio de cultura nmero
2 em cada placa, esperar solidicar, adicionar 5 mL de
inoculo a 1% e proceder conforme descrito em Ensaio
microbiolgico por difuso em gar (5.5.3.3.1). Calcular a
potncia da amostra, em g de cefalexina por miligrama, a
partir da potncia do padro e das respostas obtidas com a
Soluo padro e a Soluo amostra.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e em
temperatura inferior a 30 C.
ROTULAGEM
Observar a legislao vigente.
CEFALEXINA P PARA SUSPENSO
ORAL
Cefalexina p para suspenso oral uma mistura de
cefalexina com um ou mais agentes tampes, corantes,
aromatizantes, adoantes e conservantes. Apresenta
no mnimo, 90,0% e, no mximo, 120,0% da potncia
declarada de C
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O
4
S.
IDENTIFICAO
Proceder conforme descrito em Cromatograa em camada
delgada (5.2.17.1), utilizando slica-gel GF
254
, como
suporte, e mistura de cido ctrico 0,1 M, fosfato de sdio
dibsico 0,1 M e soluo de ninidrina em acetona (1:15)
(60:40:1,5), como fase mvel. Previamente, colocar a
placa em uma cuba cromatogrca contendo uma mistura
de hexano e tetradecano (95:5) e, deixar essa mistura correr
por toda a extenso da placa. Remover a placa, deixar secar
ao ar. Aplicar, separadamente, placa, 10 L de cada uma
das s