Esteatohepatitis no alcohlica y su relacin con la diabetes mellitus

La infiltracin grasa del hgado surge como respuesta a gran variedad de estmulos nocivos que incluyen hipoxia, toxinas, inflamacin sistmica, neoplasias malignas, ayuno, deficiencias nutricionales, y diversas alteraciones metablicas. Aunque el hgado graso es por s mismo una condicin benigna, puede participar en la progresin de fibrosis hacia cirrosis y la falla heptica. Los efectos de la obesidad y la consecuente infiltracin grasa hacia el hgado afectan de forma deletrea la evolucin de las hepatopatas crnicas y de las hepatopatas terminales. Una de las consecuencias ms importantes de la obesidad es el hiperinsulinismo que se considera uno de los elementos principales en el desarrollo del sndrome metablico, existe una relacin directa entre el grado de infiltracin grasa del hgado y la sensibilidad a la insulina, incluso de forma independiente al ndice de masa corporal, grasa intraabdominal y obesidad general. De hecho, uno de los predictores ms importantes para el desarrollo de cirrosis en pacientes obesos es la presencia de diabetes. Aunque est determinado que la obesidad visceral guarda relacin con el tamao y contenido de grasa del hgado, la relacin cintura/cadera es uno de los factores que ms influyen en el incremento del riesgo relativo de desarrollar esteatohepatitis no alcohlica. Diversos mecanismos han sido propuestos para explicar el dao del hepatocito en los pacientes obesos, los cuales se han postulado como mecanismos adaptativos ante el incremento en la capacidad de oxidacin de sustratos, observndose incremento en el transporte de electrones en modelos de animales obesos, lo que incrementa las concentraciones locales de especies reactivas de oxgeno. En pacientes con esteatohepatitis no alcohlica y diabetes se observa adems de los cambios en el funcionamiento mitocondrial existen alteraciones estructurales asociadas a incremento en la liberacin de cidos grasos libres, as como un incremento en la -oxidacin de los cidos grasos que incrementan la formacin de radicales libres. Adems de este incremento en las especies reactivas de oxgeno, en modelos animales se demuestra que el hgado de los animales obesos es mucho ms sensible a los estmulos nocivos, en especial ante la respuesta del factor de necrosis tumoral y endotoxinas, as como alteraciones inmunolgicas que pueden influir en el desarrollo de fibrosis. Los mecanismos moleculares implicados en esta sensibilizacin no son claros del todo, sin embargo la sobreexpresin del interfern y ante la exposicin de lipopolisacridos parece ser uno de los mecanismos ms importantes. Bibliografa Obesidad y esteatohepatitis no alcohlica Nahum Mndez-Snchez,* Norberto C. Chvez-Tapia,* Misael Uribe* Medigraphic Artemisa en lnea. http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm2004/gms042i.pdf