UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL FRANCISCO DE MIRANDA APRENDIZAJE DIALGICO INTERACTIVO REA: CIENCIAS DE LA SALUD MORFOFISIOPATOLOGA I DR.

CARLOS CALDERON

Punto Fijo, Diciembre 2011

Arroyo, Anbal 20.667.340 Chirino, Jos 19.944.424 Daz, Marsha 20.553.744 Lugo, Roberto 21.157.510 Ynez, Mara 20.323.131

1. Complejo Mayor de Histocompatibilidad 2. Reacciones de Hipersensibilidad 3. Rechazo de Injertos

Son el producto de un conjunto de genes de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraos.

En la respuesta de las clulas T influyen: la gentica del individuo, la estructura y el origen del antgeno, la estirpe de la clula presentadora y la regin del organismo en donde se lleva a cabo.

ESTRUCTURAS Y CARACTERSTICAS

1. Clasificacin del MHC

2. Versiones en cada clula para cada clase de MHC

3. Polimorfismo 4. Genes ligados

CLASE I EXPRESIN CODIFICACIN

CLASE II

Clulas nucleadas y plaquetas Por 3 loci HLA-A, HLA-B y HLA-C en el cromosoma 6

Macrfagos, clulas dendrticas y clulas B HLA-D y se divide en HLADP, HLA-DQ y HLA-DR

CONFIGURACIN

Cadena transmembrana que Cadenas transmembranas y se subdivide en 1, 2 y 3. . Divididas en 1 y 2; 1 y Protena extracelular llamada 2. Albergan entre 13-17 aa 2-microglobulina Albergan entre 8-10 aa

PROCESAMIENTO

Proteosomas

Endosomas o Lisosomas

ESTRUCTURAS Y CARACTERSTICAS

1. Clasificacin del MHC 2. Versiones en cada clula para cada clase de MHC

3. Polimorfismo 4. Genes ligados

POLIGENISMO

EI que sean polignicas significa que existen diversas versiones para cada c1ase de molculas de histocompatibilidad en cada clula de un mismo individuo. Cada versin esta codificada por un gen diferente.

ESTRUCTURAS Y CARACTERSTICAS

1. Clasificacin del MHC 2. Versiones en cada clula para cada clase de MHC

3. Polimorfismo 4. Genes ligados

POLIMORFISMO: Dentro de una poblacin hay formas alternativas mltiples de un gen, (se conocen aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo tanto, las protenas codificadas, tambin son diferentes entre los individuos de una misma especie.

NOMENCLATURA: Las diferentes variantes se han ido definiendo con el nombre de la molcula seguido de un nmero. As por ejemplo para las molculas HLAA se definen como A1, A2, A3... Y as sucesivamente (aunque como se puede comprobar las variantes no son siempre correlativas).

ESTRUCTURAS Y CARACTERSTICAS

1. Clasificacin del MHC 2. Versiones en cada clula para cada clase de MHC

3. Polimorfismo 4. Genes ligados

Los genes de la regin del MHC estn muy prximos entre s, lo que implica que salvo que se produzca una recombinacin durante la meiosis (la probabilidad es menor del 3% entre los genes ms distantes del CMH) los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados.

implica que existe una probabilidad del 25% de que dos hermanos
compartan los mismos alelos o haplotipos de HLA.

CARACTERSTICAS GENOTPICAS DEL MHC

Clase I: Clsicos: HLA-A HLA-B HLA-C No clsicos: HLA-E HLA-F HLA-G

Clase II:
Clsicos: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR No clsicos: HLA-DM HLA-DO

FUNCIONES DEL MHC

La principal funcin fisiolgica de la molcula de histocompatibilidad de la superficie celular es unir los fragmentos peptdicos de las protenas ajenas para presentarlas a las clulas T especficas para el antgeno.

Cada variante de molcula de histocompatibilidad presenta distintos pptidos.

FUNCIONES DEL MHC

En realidad, el que las molculas MHC sean polignicas y polimrficas refleja una estrategia contra la evasin de la respuesta inmune.

HLA Y LAS ENFERMEDADES

1. Complejo Mayor de Histocompatibilidad 2. Reacciones de Hipersensibilidad 3. Rechazo de Injertos

Son aquellos tipos de respuestas inmunes frente a sustancias extraas no infecciosas.

Las alergias se caracterizan porque generalmente el primer contacto con el alrgeno no origina ningn tipo de reaccin, ya que los alrgenos son catabolizados o aclarados rpidamente (a diferencia de los patgenos, que se multiplican en el foco infeccioso).

Las alergias son respuestas inmunes exageradas a antgenos extraos inofensivos (alrgenos) en individuos sensibilizados.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. Hipersensibilidad Tipo I 2. Hipersensibilidad Tipo II

3. Hipersensibilidad Tipo III 4. Hipersensibilidad Tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Ocurre en minutos tras la combinacin de un antgeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente sensibilizados al antgeno

FASES

1. Inmediata: 5 a 10 minutos Remiten a los 60 minutos Vasodilatacin Permeabilidad Vascular Espasmos musculares

2. Tarda: 2 a 24 horas Infiltracin de tejidos Eosinofilia Basfilos, Monocitos Clulas T CD4 Destruccin de IgG

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. Hipersensibilidad Tipo I 2. Hipersensibilidad Tipo II

3. Hipersensibilidad Tipo III 4. Hipersensibilidad Tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Mecanismo de produccin de la Hipersensibilidad citotxica: Fagocitosis por adherencia opsnica (Fc) a los fagocitos. Fagocitosis por adherencia inmune (C3) a los fagocitos. Lisis por la activacin de todo el sistema del complemento hasta c8 y c9 con dao directo a la membrana. Destruccin inespecfica por mecanismo extracelular no fagoctico por clulas no sensibilizadas con receptores especficos para el fragmento Fc

Ocurre cuando se produce la muerte de la clula por la combinacin de un anticuerpo con un antgeno de la superficie celular. Es, por tanto, una reaccin de hipersensibilidad mediada por anticuerpos.

1. 2. 3.

4.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. Hipersensibilidad Tipo I 2. Hipersensibilidad Tipo II

3. Hipersensibilidad Tipo III 4. Hipersensibilidad Tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Mecanismos de dao mediados por Inmunocomplejos: 1. Lisis de clulas mediada por complemento (Molculas Activadoras del Complemento) 2. Reclutamiento y activacin de clulas inflamatorias (Neutrfilos y macrfagos) 3. Fagocitosis de clulas unidas a anticuerpos 4. Lisis de clulas unidas a anticuerpos por clulas mononucleares

Est mediada por inmunocomplejos que se forman en la circulacin y pueden depositarse en las paredes de los vasos sanguneos de cualquier parte del cuerpo

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. Hipersensibilidad Tipo I 2. Hipersensibilidad Tipo II

3. Hipersensibilidad Tipo III 4. Hipersensibilidad Tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Es cuando linfocitos T previamente sensibilizados, con receptores especficos en su superficie, son estimulados por el contacto con el antgeno y liberan unos factores o mediadores.

Mecanismos de produccin: 1. Fase de reconocimiento: las clulas T CD4 o CD8 reconocen antgenos proteicos extraos presentados sobre APC (clulas presentadoras de antgeno). 2. Fase de activacin: linfocitos T segregan citocinas y proliferan. 3. Fase efectora: 3.1. Inflamacin. 3.2 Fagocitosis

1. Complejo Mayor de Histocompatibilidad 2. Reacciones de Hipersensibilidad 3. Rechazo de Injertos

El sistema inmunitario del receptor reconoce al injerto como un cuerpo extrao y lo ataca.

MECANISMOS IMPLICADOS EN EL RECHAZO DE INJERTOS

1. Reacciones Mediadas por clulas T 2. Reacciones Mediadas por Anticuerpos

REACCIONES MEDIADAS POR CLULAS T

Rechazo Celular
DIRECTA Clulas T reconocen las MHC alognicas sobre la superficie de las CPA (clulas presentadoras de antgeno) en el injerto. Clulas T CD8 activan HLA clase I y se diferencian en CTL maduras. Clulas T CD4 se activan para proliferar y diferenciarse en TH1 que reconocen a las HLA clase II
-Aumento de la Permeabilidad Vascular -Acumulacin local de clulas mononucleadas -Producen lesin en el injerto

INDIRECTA El MHC del rgano injertado capta y procesa las respuestas por las CAP (clulas presentadores de antgeno) propias. Las clulas T CD4 penetra el injerto y reconoce los antgenos se produce una Hipersensibilidad retardada.

MECANISMOS IMPLICADOS EN EL RECHAZO DE INJERTOS

1. Reacciones Mediadas por clulas T 2. Reacciones Mediadas por Anticuerpos

REACCIONES MEDIADAS POR ANTICUERPOS

Rechazo Humoral
Tipos de Rechazo Clnico segn Molculas y Clulas Implicadas: 1. Hiperagudo: Inmediatamente luego de la revascularizacin. Anticuerpos preformados se unen al endotelio activan al complemento. Trombosis Isquemia Necrosis 2. Agudo: Primeras semanas del trasplante. Presentacin directa Linfocitos T contra el injerto. Los linfocitos T: T CD8 HLA clase I T CD4 HLA clase II 3. Crnico: Prdida de injertos a partir de los 3 meses. Deterioro progresivo y funcional del rgano trasplantado. Isquemia

El objetivo inicial de estos anticuerpos es la vasculatura del injerto. Vasculitis Inflamacin