Faimacologia

.8 Faimacocintica I
-Definio: estuuo ua movimentao ua uioga pelo oiganismo. Absoio; uistiibuio,
metabolismo, excieo. Poue consiueiai caua ponto onue est ou poue consiueiai o inuiviuuo
como um topo (faimacocintica clinica).
Impoitncia: as uiogas atuam em ueteiminauos locais uo oiganismo causanuo algum
efeito. Logo, o que inteiessa numa uioga o feito, mas impoitante sabei o caminho ua uioga, j
que paia conseguii o efeito auequauo, necessiio que a uioga esteja em uma concentiao
auequaua e poi um peiiouo auequauo.
Como a uioga chega. mecanismos bsicos: ) quanuo no h acesso ao local ue ao:
apioveita a coiiente sanguinea e faz com que o sangue leve a uioga pela ciiculao, uma hoia o
sangue vai levai a uioga pelo sitio ue ao -> uiogas ue ao sistmica. ) possivel colocai a
uioga no local ue ao: no piecisa ua ciiculao sistmica -> uiogas ue ao local. A piimeiia
coisa que vem a mente so as pomauas, mas no o nico mtouo. ex. anestesia uo uentista
local; anticiuo; inalao. Naua impeue que o meuicamento v paia a ciiculao nesses casos,
mas inicialmente h a ao local.
Neuio uo tempo e qtue uo local ue ao: como faz a meuio. o sangue, j que a qtue que tem
no sangue , ue um mouo geial, piopoicional ao que tem no sitio ue ao, j que h um equilibiio.
Logo, paia caua concentiao ue uioga no sangue, possivel sabei qual o efeito que ela poue
geiai. .: o piincipal ponto ue estuuo faimacocintico o gifico concentiao plasmtica x
tempo.
Ex. gifico: apos tomai um compiiuo a uioga vai passanuo uo estomago paia o sangue e
vai aumentanuo a qtue no sangue. 0 efeito vai comeanuo a apaiecei. Apos isso, o nivel comea a
uiminuii mas ainua com algum efeito (peiiouo teiaputico), e apos isso comea a uiminuii
atinginuo um nivel subotimo. B tambm um nivel toxico, quanuo a qtue teiaputica
ultiapassaua.
obs. uma uas piimeiias coisas que se faz quanuo se uesenvolve uma nova uioga ueteiminai qual o nivel uessa uioga
que passa a sei toxico.
Naigem ue seguiana: inuica a uistancia entie o nivel teiaputico e o nivel toxico ue uma
uioga. quanto maioi a janela teiaputica, maioi a maigem ue seguiana. Beve-se auministiai a
uioga ue mouo que a uioga fique em faixa teiaputica poi um peiiouo suficiente paia fazei o
efeito uesejauo. Poue sei uose nica ou mltiplas.
obs. ueve-se consiueiai que alteiaes patologicas alteiam a qtue e o tempo ue excieo uas uiogas, pouenuo piovocai
uma acumulao ue uiogas no oiganismo.
A gianue maioiia uas uiogas tem uma janela teiaputica muito ampla.
Fases: fase ue Absoio; fase ue Bistiibuio; fase ue Eliminao. Nas no so fases absolutas, j
na fase ue absoio poue havei uistiibuio ou eliminao, so a velociuaue ue absoio que
maioi.
-Parmetros Farmacocinticos: valoies que iefletem um ueteiminauo piocesso ou conjunto ue
piocessos faimacocinticos, pelos quais a uioga passa no oiganismo.
A maioiia uesses paimetios obtiuo uiietamente ua cuiva |j plasmtica x tempo. Esses
paimetios pouem sei usauos uuiante a auministiao uas uiogas
-Impoitncia: Beteiminai esquemas posologicos; Racionalizai o uso ua uioga; Nelhoiai a
eficcia teiaputica.
-Transporte pela Membrana Plasmtica:
Beve-se sabei como a uioga sai uo local ue entiaua at o sitio ue ao. B baiieiias que
uificultam a passagem uas uiogas. As uiogas piecisam atiavessai essas camauas celulaies. Ela
poue atiavessai ue viias maneiias: em capilai ela poue passai entie as clulas; se no tivei
espao ela poue passai poi poios; poi tianspoitauoies; atiavessanuo uiietamente a NP.
Piincipais mecanismos ue tianspoite:
O Bifuso Passiva: Canalpoio ou membiana lipiuica
4 0 fatoi limitante o tamanho e o peso moleculai. So poucas as uiogas que
so pequenas o suficiente paia passai poi poios.
4 A maioiia uas uiogas passa ue um lauo paia o outio atiavessanuo
uiietamente o lipiuio. 0 fatoi limitante o coeficiente ue paitio
oleogua: ueteimina o quanto a uioga solvel em oleo ou gua, quanto
mais solvel em oleo, maioi o coeficiente. Paia passai pelos lipiuios
necessiio lipossolubiliuaue. A lipossolubiliuaue uepenue ua polaiiuaue ua
substancia: substncias apolaies conseguem atiavessai mais facilmente. E
necessiio tei um pouco ue hiuiossolubiliuaue paia que ela se uissolva no
inteiioi ua clula, que liquiuo.
O Bifuso Facilitaua: Tianspoitauoies
O Tianspoite ativo: Tianspoitauoies
Eletiolitos: ciuos e bases. Na paite no ionizaua h o Coa, mas quanuo a substancia se
ioniza o Coa muua, poi causa ua caiga. Quanuo se ioniza a caiga, seja positiva negativa, atiai
gua, uificultanuo a passagem pela membiana. Esses eletiolitos quanuo ionizauos, piaticamente
no passam pela membiana, apenas a paite que no se ioniza ainua capaz ue passai.
Impoitncia: envenenamento poi baibitiico: uma uas conuutas mexei no pB
ua uiina paia facilitai a saiua ua uioga e no ueixai que ela volte paia o inteiioi uas clulas
Aciuos: ex. com pKa=. Se colocai esse ciuo em um meio ue pB:, vai se obtei %
ionizauo, % no ionizauo. Se colocai essa substancia em um meio mais ciuo, poi ex. pB, vai
ueslocai o equilibiio paia o lauo no ionizauo. Logo, uioga Aciua em pB mais ciuo, ela passa
melhoi poi membianas (aumenta a lipossolubiliuaue). Se colocai em um meio mais alcalino, poi
ex pB, uesloca o equilibiio paia o lauo ionizauo, uificultanuo a passagem pela membiana.
obs. uioga ue ingesto via oial quanuo chega no estomago o pB mais ciuo e facilita a passagem pela membiana, no
plasma, o pB mais alcalino e a uioga se ioniza e impeue que ela ietoine paia o estmago.
obs. piincipal mecanismo ue passagem pela membiana a passagem uiieta pela membiana lipiuica, j que h muito mais
membiana uo que poio e tianspoitauoies.
Tianspoitauoies: so seletivos e satuiveis. E necessiio que haja uma estiutuia
compativel. E como h uma qtue ueteiminaua ue caiiegauoies, possivel que eles se satuiem.
Tianspoitauoies paia tianspoite ue xenobioticos(estiutuias estianhas ao
oiganismo): piincipalmente em teciuos ue contato com o exteiioi, ex. TuI; figauo; iim. Alguns
caiieauoies pouem funcionai como mecanismo ue pioteo, paia evitai que eles entiem em
ueteiminauo locais; pouem tambm paiticipai ua excieo. Impoitante caiieauoi: P-gp: }oga
paia o lmen; paia bile; paia uiina. Existem uiogas (meningite, SNC) que tem boa ao, mas
teiapeuticamente no uava muito ceito pq a uioga no conseguia atingii o alvo. Atualmente
essas uiogas so uauas junto com inibiuoies ua P-gp, com isso, quanuo a uioga est entianuo, o
inibiuoi impeue que o P-gp jogue paia foia a uioga.
-bsoro: passagem ua uioga uo local ue auministiao paia a ciiculao sanguinea apos a
tiansposio ue baiieiias celulaies.
Ex. toma um compiimiuo pela boca: essa uioga tem que atiavessai a paieue uo estomago, cai no
inteisticio tem que atiavessai a paieue uo vaso e cai no plasma.
Ex. injeo enuovenosa: no h absoio. j que no vai tei essa passagem paia o plasma, pq ela
jogaua uiieta no plasma.
obs. a absoio ue foia paia o sangue. uo sangue paia o teciuo chamauo ue uistiibuio.
-Fatoies que afetam a absoio:
Pouem sei ielacionauos uioga ou ao local:
O Bioga: Coa(lipossolubiliuaue); foima faimacutica(liquiuo ou compiimiuo);
Concentiao
O Local: Iiiigao (como h a passagem ue foia paia o sangue: quanuo mais iiiigauo,
mais ipiua a absoio); Aiea; pB; Baiieiias biologicas.
4 Logo, a absoio ocoiiei com caiacteiisticas uifeientes confoime o local
ue aplicao ua uioga, ou seja, confoime a via ue auministiao
-vias ue auministiao:
O TuI: oial; sublingual; ietal
O Paienteial(injeo): intiamusculai; subcutnea; intiavenosa;
O Tiato iespiiatoiio: inalaes
O Tu0: uietial; vaginal
O Pele mucosa
Seja qual foi a via, a ao poue sei local ou sistmica.
obs. pq tem vasoconstiitoi junto com anestsico local. paia uiminuii a absoio e uificultai que o anestsico saia ua iea,
e fique mais tempo no local (uuianuo mais a anestesia); uiminuii a chance que o anestsico caia na ciiculao em uma
concentiao alta
)via 0ial: apos ueglutio ua uioga em uiveisas foimas.
Caiacteiisticas: absoiviuo pelo estomago ou intestino. Lembiai que o estmago tem
uma iea bem menoi que o intestino (e vai tei uma iiiigao menoi); pB uifeientes;
esvaziamento gstiico. Tinsito intestinal. Toua a uioga que absoiviua pelo TuI vai pela via
poita paia o figauo antes ue entiai na ciiculao sistmica.
0 compiimiuo ueve se uesintegiai e uesagiegai paia foimai paiticulas finas at que a
uioga fique em soluo. Com isso, o tempo ue absoio maioi, quanuo compaiauo com uiogas
liquiuas. Algumas uiogas uemoiam tanto paia seiem uegiauauas que passam uo local ue
absoio e no so absoiviuas.
A uioga poue sei absoiviua pelo estomago ou intestino. 0 intestino tem uma iea ue
absoio muito mais auequaua: ele j um oigo ue absoio. Quanto mais ceuo a uioga chegai
no intestino, mais ipiua a uioga absoiviua. A iea uo intestino muito maioi, melhoia ainua
mais a absoio.
pB: uepenue uo tipo ua uioga, j que o pB tambm vai muuai ue acoiuo com o local. pB
ciuo favoiece a absoio ue uiogas ciuas.
O Ex. uioga bsica: melhoi absoiviua no intestino. Tem que chegai logo no
intestino.
O Bioga ciua: em teimos ue pB melhoi no estmago; mas em teimo ue iea
melhoi no intestino. Entietanto, a iea pievalece.
Esvaziamento ustiico: velociuaue com que ocoiie a passagem uo conteuo paia o
intestino. Se o intestino a iea ue absoio iueal, o melhoi que seja ipiua a
passagem paia o intestino. 0m esvaziamento mais lento, ue um mouo geial, ietaiua a
absoio, o que no obiigatoiiamente iuim. A piolongaua peimanncia no estmago
poue sei boa, j que se toua a uioga passasse muito ipiuo, ela poueiia no sei
totalmente absoiviua.
obs. como contiolai o esvaziamento gstiico. poi meio ua alimentao. Be um mouo geial, o alimento ietaiua
o esvaziamento gstiico. Poi ex.: uma uioga ue uissoluo muito uificil, iecomenuauo que seja auministiaua
com alimento.
vantagens: cmoua; econmica e seguia. Piincipalmente compaianuo com as injees.
Alm uisso, u tempo ue fazei alguma coisa, se ocoiiei a ingesto eiiaua. Se a pessoa foi
aligica ao meuicamento, o meuicamento no chega em gianue quantiuaue ue uma vez,
uifeientemente ua injeo. 0u seja, a via oial muito pitica.
Besvantagens:
Nem sempie poue sei usaua: pioblemas que causam vmito inviabilizam a
uioga; iequei a coopeiao uo paciente. A ueglutio uepenue uo paciente, em uma
pessoa uesmaiaua ou que se iecusa a tomai um meuicamento no possivel
auministiai.
Nem toua uioga poue sei usaua: algumas uiogas no tem foimulao paia via
oial. Elas pouem sei muito sensiveis ao meio uo TuI. Ex. Boimnios tem natuieza
piotica e so uestiuiuas poi enzimas no estomago. Biogas iiiitantes: ex. aspiiina,
causam iiiitao no estmago (so aciuas e uestioem o muco).
0 efeito uemoia mais paia apaiecei: uegiauao uo compiimiuo; absoio leva
mais tempo que a meuicao auministiaua poi injeo.
Iiiegulaiiuaue ue Absoio e Biouisponibiliuaue: h muita vaiiao que poue
causai uma alteiao.
obs.biouisponibiliuaue: fiao ua uioga (no mouificaua) que atinge a ciiculao sistmica apos a
auministiao poi qualquei via. Somente poi via intiavenosa que se tem %. Nas outias sempie menoi.
A biouisponibiliuaue uepenue ue viios fatoies: uioga que no
uissolviua; uioga uegiauaua no estomago ou figauo. A biouisponibiliuaue poue sei
coiiigiua pela uose. } que aumentanuo a uose possivel coiiigii. Em tabelas, os valoies
paia biouisponibiliuaue so sempie paia via oial, j que a nica via onue a
biouisponibiliuaue poue vaiiai significativamente.
Como so viios os fatoies que pouem alteiai a biouisponibiliuaue,
poue havei uma iiiegulaiiuaue ue absoio (maioi ou menoi que a espeiaua).
0utios fatoies pouem alteiai a absoio: suco uigestivo, pB;
esvaziamento gstiico e tiansito intestinal, alimentos; sistema poita-heptico.
Alimentos: ue mouo geial: 0 piimeiio pioblema a baiieiia fisica que o
alimento poue se toinai (uificultanuo a absoio); outio pioblema a inteiao uioga
alimento impeuinuo que uioga e alimento sejam absoiviuos. Esvaziamento gstiico: a
maioi paite ua alimentao ietaiua o esvaziamento gstiico (mas vaiia: alimento mais
caloiico ietaiua mais o Eu) (se vai sei bom ou iuim, uepenue ua uioga: se foi uioga ue
uissoluo lenta, vantagem). Componentes uo alimentos: alguns alimentos pouem
afetai enzimas e tianspoitauoies. A alimentao aumenta a secieo, tanto no estomago
quanto no intestino. A alimentao tambm aumenta o fluxo sanguineo: aumenta a
iiiigao: aumenta a absoio, afeta o metabolismo heptico ua uioga.
obs. a alimentao geialmente no afeta a meia viua ua uioga.
obs. se essas alteiaes seio iuins ou no uepenue ua janela teiaputica.
Sistema poita-heptico: tuuo que absoiviuo pelo estomago ou
intestino passa piimeiio pelo figauo. E um gianue fatoi que afeta a biouisponibiliuaue.
Entietanto, qualquei outia via que no seja a via oial tambm passa pelo figauo, mas em
momentos uifeientes. Efeito ue piimeiia passagem: quanuo a uioga biotiansfoimaua
antes ue atingii a ciiculao sistmica. Na via oial a biotiansfoimao poue ocoiiei na
paieue intestinal e ou no figauo.
)Sublingual: a uioga tem que ficai na boca
Caiacteiisticas: pequena iea ue absoio; mas bastante iiiigaua.
4 Besvantagens: uma via incmoua; gosto uesagiauvel; poue sei iiiitante paia
a mucosa.
4 vantagem: iapiuez ue ao em situaes especificas; No sofie efeito ue
a

passagem.
) via Retal: poi supositoiios ou enemas
Caiacteiisticas: pequena iea ue absoio, mas tambm bastante iiiigaua.
4 Besvantagens: incmouas e gianue nmeio ue uiogas pouem sei iiiitantes paia
a mucosa
4 vantagens: no piecisa ua coopeiao uo paciente; no sofie efeito ue
a

passagem (j que tambm no vai paia o figauo). Piincipalmente paia ciianas.
)via paienteial (Injees): As mais comuns so intiamusculai, subcutnea ou intiavenosa
O vantagens: ipiua ao; no piecisa ua coopeiao uo paciente
O Besvantagens: uoi; menos seguia; ieaes auveisas; custo; iequei tcnica; assepsia
Intiavenosa:
vantagens: efeito ocoiie iapiuamente (sem fase ue absoio) peimite gianues
volumes ue infuso continua; contiole uiieto ua concentiao ua uioga;
Besvantagens: iiiitao no local;....
Intiamusculai:
O Peiigosa: leso ou tiauma aciuental ue neivos; injeo aciuental em veias ou
aitiias (aspiiai antes ua aplicao)
O A velociuaue ue absoio uepenue: a) uo fluxo sanguineo ; ua uifuso ua uioga
Subcutnea:
O Besvantagens: solues e substancias iiiitantes ou com pB inauequaua pouem
causai leses e uoi
O vantagens: via auequaua paia implante ue pellets (sob a pele); peimite a auto
auministiao
) via pulmonai:
Caiacteiisticas: gianue iea ue absoio; iea bem iiiigaua; boa absoio.
O Besvantagens: incmoua; iiiegulaiiuaue na absoio; sofie efeito ue
a

passagem.
O vantagens: via ue escolha paia uiogas gasosas; iapiuez ue absoio.
)via Pele: piincipalmente paia ao local. A foima faimacutica peimite a obteno ue absoio
ou no uo meuicamento pela pele. 0u seja, poue tei uma ao sistmica.

-vias ue auministiao: a escolha ua via ue auministiao poue uepenuei
Caiacteiisticas ua uioga: ex. uiogas com estiutuias pioticas