NDICE

1. INTRODUCCIN / 1 Antecedentes / 1 Las enfermedades genticas / 5 2. PANORAMA DE LA BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR / 7 La Biologa Celular / 7 La membrana plsmtica / 8 El sistema de endomembranas / 9 El citoesqueleto / 11 Los ribosomas / 11 El ncleo celular / 12 El ciclo celular / 13 Las ciclinas / 14 Las protenas kinasas dependientes de ciclinas (Cdk) / 16 Los inhibidores de las Cdk (CDI/CKI) / 17 Fosfoprotenas fosfatasas / 17 La Biologa Molecular / 18 Estructura del ADN / 18 La transmisin de la informacin gentica / 20 La replicacin del ADN / 20 La mitosis / 25 3. LA EXPRESIN DE LA INFORMACIN GENTICA / 27 La transcripcin / 27 La traduccin / 30 La conservacin de la informacin gentica / 34 Las mutaciones / 35 Consecuencias de las mutaciones / 36 Reordenamiento de la informacin gentica / 37 La comunicacin intercelular / 38 4. DE LA MEIOSIS AL BLASTOCISTO / 42 La meiosis / 42 Espermatognesis / 47 La ovognesis / 49

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El vulo / 50 La fecundacin / 51 La primera divisin mittica del cigoto / 51 Resumen / 52 5. LAS LEYES DE MENDEL / 54 Los experimentos mendelianos / 55 Cruzamiento monohbrido / 56 Anlisis del cruzamiento mendeliano para el carcter color del cotiledn de las semillas / 57 Cruzamiento mendeliano para dos caracteres / 60 Retrocruces / 62 Cruzamiento trihbrido / 63 Resumen / 64 6. LOS CROMOSOMAS HUMANOS Y SU ESTUDIO / 65 Cromatina nuclear / 65 Los cromosomas / 66 Estudio de los cromosomas humanos en clulas en interfase: Cromatina sexual / 67 El cariotipo humano / 69 Tcnicas para la obtencin de cromosomas / 70 Mtodo de coloracin para anlisis cromosmico comn / 71 Resumen / 74 7. CITOGENTICA MOLECULAR / 75 Tcnicas de hibridacin in situ / 75 Mtodos de hibridacin in situ / 76 Resumen / 79 8. MUTACIONES QUE AFECTAN A LOS CROMOSOMAS HUMANOS / 80 Anormalidades o defectos cromosmicos / 81 Aberraciones cromosmicas de nmero / 81 Las aneuploidas como eventos precigticos / 82 Las aneuploidas como eventos postcigticos / 85 La anafase retardada / 86 Aberraciones cromosmicas de estructura / 86 Inversiones y su repercusin en la gametognesis / 92 Las translocaciones / 92 Gametognesis en translocaciones / 93 El fenotipo como expresin de aberraciones cromosmicas no balanceadas / 94 Expresin de las aberraciones cromosmicas autosmicas no balanceadas / 95 Anormalidades de estructuras anatmicas por defecto del desbalance genmico en la morfognesis / 95 Efectos en el crecimiento y desarrollo / 98 Efectos en el sistema nervioso / 98 Caractersticas fenotpicas de las aberraciones de cromosomas sexuales / 99

Resumen / 102 9. TRASMISIN DE SIMPLES MUTACIONES / 104 Determinacin del sexo / 104 Herencias mendelianas en el humano / 107 Simbologa para la confeccin del rbol genealgico / 107 Herencias dominantes, autosmica y ligada al cromosoma X / 109 Herencia autosmica dominante / 109 Herencia dominante ligada al cormosoma X / 111 Resumen de las herencias dominantes / 113 Herencias recesivas, autosmica y ligada al cromosoma X / 113 Herencia autosmica recesiva / 113 Herencia recesiva ligada al cromosoma X / 115 Resumen de las herencias recesivas / 116 Herencia ligada al cromosoma Y / 117 Fenmenos que dificultan el anlisis de la segregacin mendeliana / 117 Herencias influidas por el sexo y limitadas al sexo / 117 Penetrancia de un gen o de una mutacin especfica / 118 Expresividad de un gen o mutacin especfica / 118 Efecto pleitrpico de un gen o mutacin especfica / 119 Heterogeneidad gentica / 119 Inactivacin del cromosoma X / 119 Nuevas mutaciones con expresin dominante / 120 Efecto de letalidad de un genotipo especfico / 120 Resumen / 121 10. INTERFERENCIAS BIOLGICAS DE LA TRANSMISIN DE SIMPLES MUTACIONES / 122 Mutaciones dinmicas / 122 Impronta genmica / 125 Disomas uniparentales / 126 Mosaicismos germinales / 127 Herencia mitocondrial / 127 Otras caractersticas de la transmisin de simples mutaciones y de su expresin / 129 Herencia dignica / 129 Prdida de heterocigocidad / 129 Resumen / 130 11. MUTACIONES MONOGNICAS QUE AFECTAN A DIFERENTES CLASES DE PROTENAS / 131 Clasificacin de las protenas segn su patrn de expresin / 131 Defectos de protenas enzimticas / 132 Protenas de transporte y almacenamiento / 136 Protenas estructurales de clulas y de rganos / 136 Protenas involucradas en la homeostasis / 137 Protenas que se expresan durante el desarrollo / 137

XI

Protenas involucradas en la proliferacin y diferenciacin celular / 138 Protenas que actan en el metabolismo intercelular y la comunicacin entre las clulas / 138 Resumen / 140 12. MTODOS Y APLICACIONES DE ADN RECOMBINANTE / 141 Clonacin del ADN / 141 Clonacin in vivo / 142 Enzimas de restriccin y ligasas. Su papel en la clonacin / 142 Vector / 143 Transformacin del organismo huesped y obtencin del ADN especfico / 145 Mtodos de anlisis molecular / 146 Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) / 147 Mtodo de Southern (Southern Blotting) / 149 Northern Blotting y Western Blotting / 150 Estudios de marcadores moleculares por ligamiento / 151 Polimorfismo de longitud de fragmentos de restriccin / 151 Secuenciacin de ADN / 152 Resumen / 153 13. LIGAMIENTO Y RECOMBINACIN / 154 Ligamiento. Concepto y clasificacin / 154 Clculo de la frecuencia de recombinacin y fase de posicin entre genes ligados / 160 Localizacin de genes ligados / 164 Factores que pueden afectar el entrecruzamiento en animales y plantas / 167 Anlisis de ligamiento en el hombre / 167 Construccin de mapas fsicos / 168 Mapas genticos / 175 Mapas genticos por tcnicas de Biologa Molecular / 181 Resumen / 183 14. MARCADORES GENTICOS / 184 Marcadores genticos / 184 Sistemas de grupos sanguneos como marcadores genticos / 184 Vas de sntesis del sistema ABO / 186 Sistema Rh / 188 Sistema MN / 188 Gentica del sistema de histocompatibilidad mayor (MHC) / 189 Polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin del ADN (RFLP) / 191 Resumen / 192 15. LOS GENES EN LAS POBLACIONES HUMANAS / 193 La gentica poblacional / 194 Ley de Hardy - Weinberg / 194 Determinacin de frecuencias fenotpicas, genotpicas y gnicas entre dos alelos con dominancia completa / 196

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Determinacin de frecuencias fenotpicas, genotpicas y gnicas entre dos alelos codominantes / 198 Determinacin de frecuencias fenotpicas, genotpicas y gnicas entre alelos mltiples / 199 Frecuencias de genes y genotipos de genes ligados al cromosoma X / 201 Factores que pueden alterar el equilibrio de Hardy - Weinberg en una poblacin / 202 Matrimonios no al azar / 202 Mutaciones / 203 Seleccin contra mutaciones dominantes / 204 Seleccin contra mutaciones recesivas / 204 Seleccin contra mutaciones ligadas al cromosoma X / 204 Ventajas selectivas de heterocigticos / 205 Resumen / 206 16. HERENCIA MULTIFACTORIAL / 208 Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos discontinuos / 209 Frecuencias de genotipos y fenotipos para rasgos continuos / 211 Herencia multifactorial / 213 Heredabilidad / 214 Modelo de predisposicin gentica / 216 Defectos congnitos de herencia multifatorial / 217 Herencia multifactorial de enfermedades comunes / 218 Susceptibilidad gentica / 219 Riesgos de susceptibilidad gentica / 220 Demostracin de la existencia de un componente gentico en la expresin de una enfermedad comn / 221 Mtodos para demostrar heterogeneidad gentica en la herencia multifactorial / 223 Caractersticas comunes a todo rasgo en el que se sospeche herencia multifactorial / 224 Resumen / 225 17. DEFECTOS CONGNITOS DE ORIGEN GENTICO Y AMBIENTAL / 226 Tipos de defectos congnitos / 227 Defectos congnitos y morfognesis / 228 Mecanismos moleculares y celulares del desarrollo embrionario / 229 Eventos moleculares / 230 Eventos celulares / 232 Induccin embrionaria / 235 Control gentico del desarrollo / 235 Genes de segmentacin / 236 Genes hometicos / 237 Cajas pareadas (PAX) / 237 Genes con cajas HMG (Grupo de Alta Movilidad o Higth Movility Group) / 238 Genes T / 238 Factores de transmisin en dedos de zinc / 238

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Genes de transduccin de seales / 239 Receptores de factores de crecimiento fibroblstico / 239 Desarrollo embrionario de las extremidades / 239 Aspectos esquemticos generales para el estudio del desarrollo del esqueleto / 240 Embriologa descriptiva de las extremidades / 241 Origen embrionario de los tejidos y estructuras componentes de las extremidades / 242 Bases moleculares del patrn de formacin del esqueleto apendicular / 242 Etiologa ambiental de defectos congnitos / 244 Agentes teratgenos exgenos / 245 Susceptibilidad gentica al efecto de teratgenos / 247 Condiciones endocrinometablicas maternas anormales / 247 Defectos congnitos de las extremidades / 248 Defectos congnitos debido a fuerzas mecnicas / 249 Defectos congnitos debido a disrupciones / 249 Resumen / 250 18. PREVENCIN DE LAS ENFERMEDADES GENTICAS Y ASESORAMIENTO GENTICO / 251 Servicios de gentica / 251 Servicios asistenciales - preventivos de base individual - familiar / 251 Programas de prevencin con base poblacional / 253 Asesoramiento gentico / 256 Evolucin del concepto de asesoramiento gentico / 256 Modelo mdico - preventivo / 257 Modelo basado en la toma de decisiones (aos 60) / 258 Modelo psicoteraputico / 258 Definicin de asesoramiento gentico / 259 Objetivos del asesoramiento gentico / 260 Principales razones por las que se solicita asesoramiento gentico / 261 Principios del asesoramiento gentico / 261 Componentes bsicos del asesoramiento gentico / 261 Estimacin del riesgo / 263 Clasificacin del riesgo gentico / 265 Comunicacin / 271 Soporte o basamento del asesoramiento gentico / 272 Mtodos de acceso al feto / 273 Aspectos prcticos del asesoramiento gentico / 277 Aspectos psicolgicos del asesoramiento gentico / 280 Aspectos ticos del asesoramiento gentico y de la gentica mdica / 281 19. ANEMIA DE CLULAS FALCIFORMES: UN PROGRAMA DE NIVEL PRIMARIO DE ATENCIN / 284 Anemia A Hemates falciformes / 284 Resumen / 287 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS / 288

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