Linfoma

Se originan del tejido linfoide, donde la mayoria corresponden a linfocitos B. T. Thomas Hodgkin Describe los primero casos en 1832. (autopsia a 7 individuos con ganglios y bazo aumentado de tamao)

Posteriormente Sir Samuel Wilks describe la enfermedad de Hodgkin con los primeros sintomas asociados Anemia, perdida de peso y fiebre. Reed y Sternberg realizan descripciones microscopias caracteristicas del linfoma de Hodgkin.

LH puede representar la consecuencia de una infeccion por un agente comun que lleva a LH despues de un periodo prolongado. Numerosos factores (fiebre, sudoracion nocturna, y perdida peso, asi como aumento de VSG e incremento de las citoquinas inflamatorios sugieren la patogenesis infecciosa o inflamatoria

Epidemiologia
Grupo heterogeneo de neoplasias que se originan del tejido hematopoyetico y linfoide. Se dividen en dos grande grupos: Hodgkin y No Hodgkin La incidencia del LH ha permanecido constante (4 por 100000) Mientras que del LNH se ha incrementado siendo actualmente el 6 cancer mas comun con una incidencia de 14 por 100000.

En Mexico, se reportaron 102,657 casos de tumores malignos de los cuales 800 correspondian a LH y 3848 a LNH Pico maximo de incidencia entre 20 y 30 aos, y un segundo pico arriba de los 50 aos. La incidencia del LNH se incrementa con la edad despues de los 20 aos.

En poblacion pediatrica. Mayor frecuencia. Linfomas linfoblasticos de celulas precursoras B y T. Linfoma de Burkitt El Linfoma mediastinal de celulas grandes tiene una pico de incidencia entre 25 y 35 aos, Asi como el linfoma de celulas de Manto y los indolentes q son comunes arriba de los 60 aos.

Predominio de LNH y LH en hombres sobre las mujeres 1.1-1.4:1 Mas frecuente en blancos que en negros o asiaticos. Algunos tipos de linfoma de celulas T o de Celulas NK son mas frecuentes en paises orientales.

Etiologia
Virus de Epstein-Barr (EBV). Puede dar origen a procesos linfoproliferativos en paciente con inmunodeficiencias congenitas con inmunosupresion prolongada posttransplante. Los pacientes con mononucleosis infecciosa tienen mayor riesgo de desarrollar LH

Virus Linfotrofico Humano tipo 1 (HTLV1). Asociado con lifoma de celulas T del adulto Endemico en este de Africa, el Caribe y suroeste de Japon y Nueva Guinea. Herpes Virus Humano 8 (HHV-8) Relacionado con tipo de linforma raro, confinado a cavidades serosas del cuerpo y se presenta con mayor frecuencia en paciente con VIH +.

Se ha visto relacion entre infeccion por H. Pylori y Linfoma Gastrico tipo MALT La inmunosupresion se ha asociado con el desarrollo del linfoma. De la tiroiditis de Hashimoto y sindrome de Sjogren se pueden desarrollar linfomas de la zona marginal extraganglionares tipo MALT En enfermedad inmunosupresora existe mayor riesgo de desarrollar malignidad hematologica sobre todo mieloma y linfoma linfocitico pequeo de celulas B

histopatologia
La clasificacion de la Revised EurepeanAmerican Lymphoma (REAL) se basa en metodos morfologicos, de inmunofenotipo y moleculares para el diagnostico de diferentes tipos de linfoma

En el LNH. Neoplasias que se originan de celulas B 85% Q se originan de celulas T y Natural Killer 15% Neoplasias de Celulas B. Linfoma Difuso de celulas grandes 30-58% Linfoma folicular: 22% Respecto a las neoplasias de Celulas T y NK los tipos mas frecuentes son el linfoma de celulas T angioinmunoblastico con el 7% Linfoma/leucemia de celulas T del adulto 2.4%

LNH. se dividen en agresivos e indolentes. Agresivos. El mas frecuente es el linfoma difuso de celulas grandes tipo B 50% Posterior al tratamiento, se asocia a una tasa de sobrevida de alrededor del 50% Tipo indolente. Linfoma folicular
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Tiene historia natural mas prolongada Recurrencias frecuentes Se puede volver mas agresivo

En LH la variedad de Esclerosis nodular representa 70% de los casos Celularidad Mixta 25%. El diagnostico de Linfoma es Histopatologico y se requiere de material por especimen quirurgico, Biopsia excisional de ganglio linfatico o biopsia de tejido extranodal.

Estadificacion.
Sistema de estadificacion Ann Arbor modificada por Cotswold. El estadio clinico permite Tomar decisiones terapeuticas Implicaciones pronosticas Los LH tienden a extenderse de manera contigua entre las regiones linfaticas e involucra con menor frecuencia estructuras extraganglionares.

En la LNH la diseminacion va a ser hematogena y afecta regiones linfaticas discontinuas y sitios extraganglionares discontinuas y sitios extraganglionares con mas frecuencia que el LH. La presentacion extraganglionar primaria es tambien mas frecuente en LNH y puede afectar practicamente cualquier tejido.

Los factores pronosticos mas importantes son Subtipo histologico Edad Valor de VSG Enfermedad avanzada Enfermedad voluminosa Sintomas B

En estadios tempranos( IA-IIA) la mayoria de los pacientes son tratados con RT. Los que presentan gran conglomerado mediastinal pueden ser tratados con moderada cantidad QT y disminuir el volumen tumoral y despues aplicar RT

En el LNH ademas del subtipo histologico se utiliza IPI (indice pronostico Internacional). Toma en cuenta Edad, valores sericos de DHL Estado funcional Estadio de la enfermedad Enfermedad extraganglionar

Diseminacin
LHEn la mayoria de los paciente se encuentran: Ganglios aumentados de tamao. 40% tiene sintomas B (fiebre, sudoracion nocturna, perdida de peso) Compromiso ganglionar axilar 20% Enfermedad inguinal en 15% Enfermedad ganglionar infradiafragmatica 10%. Esplenomegalia en 30%

Los ganglios linfaticos tienden a ser mas grandes en LNH que en LH. Entre 60 y 80% presentan adenopatias cervicales. La gran mayoria de los casos con LH muesttran adenomegalias en dos o mas grupos ganglionares Aproximadamente 40 al 60% de los pacientes con LNH que presentan compromiso en cabeza y cuello tendran enfermedad diseminada

Los ganglios en el torax estan involucrados al momento de la presentacion en 60-85% de los pacientes con LH y 35 a 40% con LNH. La LH involucra mas frecuentemente a los ganglios del espacio prevascular y paratraqueal en 84% de los casos, seguidos de los ganglios hiliares en 28% y de la region subcarinal en el 22%

La gran mayoria de los casos de LH muestran adenomegalias en dos o mas grupos ganglionares, mientras que en un poco mas de la mitad de los casos de LNH hay involucro de un solo grupo ganglionar. Casi todos los pacientes con LH del tipo esclerosis nodular tienen enfermedad en el mediastino anterior.

Al observar tumoracion mediastinal se debe pensar en LH, Linfoma B mediastinal o Linfoma T anaplasico. Una gran masa mediastinal anterior en LH es reconocida como un factor pronostico adverso. El patrn de la enfermedad por debajo del diafragma es muy diferente en LH y LNH.

Al momento del diagnostico los ganglios retroperitoneales estan involucrados en 2535% de los pacientes con LH y en 45 a 55% de pacientes con LNH. Los ganglios linfaticos mesentericos estan comprometidos en mas de la mitad de los pacientes con LNH y en menos del 5% de los pacientes con LH

En LH la extension ganglionar es predecible de un grupo ganglionar a otro a traves de las vias linfaticas conectadas directamente. Los ganglios frecuentemente son tamao normal o tienen un agrandamiento mnimo. La extension del mediastino ocurre a travs de los vasos linfaticos hacia los ganglios retrocrurales celiacos y asi sucesivamente

En LNH el compromiso ganglionar frecuentemente no muestra contiguidad y se presenta como grandes masas y se asocia mas frecuentemente con enfermedad extraganglionar. El compromiso ganglionar regional es frecuentemente visto en pacientes con linfoma extraganglionar primario involucrado una viscera abdominal

El compromiso de sitios extraganglionares por linfoma generalizado ocurre en presencia de enfermedad avanzada o muy agresiva. La incidencia de compromiso extraganglionar en LNH depende de varios factores incluyendo la edad del paciente, la presencia de inmunodeficiencia preexistente y el subtipo histologico.

Cabeza y cuello
El involucro extraganglionar verdadero en sitios de la cabeza y el cuello es raro. En el LNH 10% se presenta involucro extraganglionar en cabeza y cuello. Y se presenta en aprox. 5% de las neoplasias de cabeza y cuello. El Linfoma primario del SNC representa el 3% de todos los tumores de cerebro y el 30% de los casos de LNH

El linfoma secundario del SNC se presenta en 15% de pacientes con LNH. Algunos grupos tienen mayor riesgo: estadio IV con presentancion testicular u ovarica e histologia de alto grado. El involucro secundario del SNC es muy raro en LH y tiene mayor tendencia a afectar espacios extracerebrales epidural, subdural y subaracnoideo y en la columna de ambos espacios.

Linfoma primario de orbita. Ocurre de manera frecuente en pacientes entre 40 y 70 aos, presenta crecimiento lento. Debe realizarse diagnostico diferencial con pseudotumor orbitario. Casi siempre debido a LNH y es la malignidad orbitaria primaria mas comun en adultos. Representa 10 a 15% de las masas orbitarias y 4% de los LNH extraganglionares

El involucro orbitario secundario ocurre en aprox. 3.5 a 5% tanto en LH y LNH. El anillo de Waldeyer es el sitio mas comun de linfoma de cabeza y cuello. Existe un estrecho enlace con el compromiso del tracto gastrointestinal que puede ser sincronico o metacronico. La invasion secundaria por masas ganglionares

El LNH corresponde al 8% de los tumores de los SPN, siendo los senos maxilares el sitio mas comun. Todas las glandulas salivares pueden involucrarse pero la parotida es la mas afectada. La mayoria de los pacientes son mujeres de edad media y tienen una historia de enfermedad de Sjogren.

torax
el compromiso pulmonar al momento del diagnostico se encuentra por debajo del 4% en pacientes con LNH y en aprox. 12% de pacientes con LH Cuando la enfermedad ganglionar progresa o recurre, el compromiso del pulmon se hace mas comun tanto en LH como LNH afectando a 30 a 40 % de los pacientes. El linfoma primario se presenta en < 1% de los casos y se asocia a LNH de bajo grado de

Los derrames pleurales generalmente estan acompaados de adenomegalias mediastinales, detectandose al momento del diagnostico en 10% de los pacientes con KNH y 7% de pacientes con LH La presencia de masas pleurales focales + derrame pleural pueden observarse en enfermedad recurrente

El involucro directo del corazon es raro. Excepto en pacientes con linfoma asociado a SIDA. El derrame pericardico se presenta en 6% de los pacientes con LH al momento del diagnostico y generalmente se asocia con grandes masas adyacentes al corazon. Para fines de estadificacion el derrame pericardico se consiera evidencia de involucro pericardico.

Es raro que el LH se origine en el timo, pero el involucro de este en asociacion con ganglios mediastinales aumentados de tamao ocurre en 30 a 50% de los pacientes al momento del diagnostico. El LNH de celulas grandes tipo B mediastinal involucra al timo, presentandose en mujeres jovenes entre 25 y 40 aos. El crecimiento rapido del conglomerado ganglionar es tipico, arriba del 40% de los

En LH la extension hacia la pared toracica generalmente se presenta por infiltracion directa desde una masa anterior, sobre todo a nivel de la cadena mamaria interna. El linfoma de la mama se asocia con enfermedad extensa en otros sitios. El LNH primario de mama es raro se presenta en 2% de los casos de linfoma. Y corresponde a menos del 0.5% de las neoplasias malignas de mama.

Sistema gastrointestinal
El tracto gastrointestinal es el sitio mas comun de LNH primario extraganglionar corresponde del 30 al 45% de los casos. El LH primario del tracto GI es raro. Los linfomas primarios se originan en el tejido linfoide de la lamina propia y submucosa de la pared intestinal y ocurre en <10 aos y en la 6 decada de la vida.

El estomago es la estructura mas involucrada 50%, seguida por el I.D. 35% e I.G. 15% el involucro del esofago es raro. El compromiso secundario por extension contigua desde enfermedad ganglionar adyacente es mucho mas comun. El linfoma primario de estomago corresponde a aprox. El 2 a 5 % de todos los tumores gastricos se origina en la submucosa, afectando el antro.

En ID corresponde al 50% mas frecuente en ileon terminal. Es multifocal en 50% de los casos. Los linfomas primarios de colon son del subtipo Burkitt o MALT corresponde a menos del 0.1% de neoplasias colonicas originandose del ciego y recto. El involucro de la region anorrectal es caracteristica de linfoma asociado a SIDA

El compromiso hepatico esta presente en 15% de pacientes adultos con LNH. Siendo mayor en la poblacion pediatrica. En LH el compromiso hepatico ocurre en aprox. 5%, en asociacion con infiltracion esplenica. El linfoma primario de higado es raro. La hepatomegalia sugiere la posibilidad de infiltracion difusa.

El LNH de los conductos biliares y la vesicula biliar es raro pero ocurre con frecuencia en pacientes con VIH. El involucro del bazo es de 30 a 40% de los pacientes generalmente en presencia de enfermedad ganglionar supra e infra diafragmatica. La presencia de esplenomegalia no siempre indica infiltracin.

Los depositos esplenicos focales ocurren en solo 10 a 25% de los casos. El LNH primario de bazo es raro se presenta en 1% . Y se manifiesta como esplenomegalia masiva. El linfoma primario de pancreas corresponde a solo el 1.3% de todas las malignidades pancreaticas y al 2% de los pacientes con LNH.

Mas comun en LNH que en LH. El compromiso secundario es visto en asociacion con enfermedad de otros sitios por infiltracion directa por masa ganglionar adyacente.

Sistema genitourinario.
No esta involucrado comunmente, pero 50% presenta compromiso en la autopsia. Organo mas involucrado, es el testiculo posteriormente esta rion y espacio perirrenal. Rara vez vejiga, prostata, utero, vagina y ovarios. Linfoma primario genitourinario es raro ya que presentan poco tejido linfoide

El linfoma testicular representa el 5% de los tumores testiculares primarios. 25 a 50% se presenta en mayores de 50 aos El tumor es mas frecuente en mayores de 60 aos. El LH es raro y se presenta en 1% pacientes con LNH

La infiltracion directa del rion por una masa ganglionar retroperitoneal contigua es el segundo mas comun de compromiso renal correspondiendo a aprox. 25% de los casos. El linfoma primario de glandulas adrenales, prostata, utero y vejiga es extremadamente raro. Tambien es poco frecuente pero factible el involucro secundario de estas estructuras.

Sistema musculoesqueletico
Puede ocurrir tanto en LH como en LNH. Hueso y medula osea son sitios importantes de enfermedad osea. El involucro de la medula es designado como estadio IV En LNH el involucro de la medula osea esta presente en 20 a 40%. En LNH de bajo grado el compromiso tiende a

En Linfoma primario verdadero de hueso es casi siempre de LNH. El promedio de edad es de 24 aos. Mas frecuente en varones Generalmente en femur, tibia y humero La infiltracion puede ocurrir de manera secundaria por invasion directa de una masa de tejidos blandos.

Utilidad de estudios diagnosticos

Sirve para determinar el sitio y extension de la enfermedad. Radiografia simple Ultrasonido Tomografia RM Gammagrafia PET-CT

Radiografia. Puede mostrar el involucro de medistino, ganglios a nivel intratoracicos, abdominales o pelvicos. US. Confirmacion de compromiso ganglionar como una masa palpable. Deteccion de compromiso tumoral en higado bazo testiculos o riones. TAC. Necesaria junto con el aspirado de medula osea por su tendencia a infiltrar la medula osea

Los ganglios aumentados de tamao tanto en LH como LNH son generalmente homogeneos y tienen una densidad de tejidos blandos en CT. Pueden mostrar realce medio o moderado post. A aplicacin de M.C. Puede haber calcificacion o necrosis. RM son facilmente identificados los ganglios linfaticos (masas de baja seal a intermedia en

La exactitud de la RM para detectar compromiso ganglionar es igual a la de la CT y no ofrece ventajas sobre esta. La TAC y la RM juegan un papel en la evaluacion de cuello en los pacientes con linfoma. La gammagrafia con Galio 67 y PET-CT pueden demostrar celulas tumorales viables dentro de los ganglios con una gran sensibilidad

Sin embargo la eficacia de Galio 67 depende de: Tipo de celularidad Localizacion Tamao . Su exactitud es mayor para LH y LNH de alto grado que para otras formas y disminuye en lesiones menores de 2 cm Resultados pobres por debajo del diafragma por la presencia de actividad normal en bazo e intestino

PET-CT es mas efectiva que la TC sola en la deteccion de ganglios y enfermedad extraganglionar y mucho mas sensible que el Galio 67 en LH y LNH de alto grado. Nos demuestra la carga tumoral asi como tambien la presencia o ausencia de enfermedad extraganglionar, aunque pueden ocurrir estudios falsos negativos en linfomas de bajo grado como MALT

Actualmente los estudios de imagen seccional convencionales estan siendo desplazados por la PET-CT que ha demostrado ser superior a la CT en la estadificacion radiologica. Ya que es un metodo que nos brinda informacion metabolica adicional.

Respuesta a tratamiento
Lograr una respuesta al tratamiento es un factor importante para determinar la sobrevida libre de enfermedad. Actualmente se prefiere la PET-CT para evaluar respuesta al tratamiento.

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