Jos Antonio Fernndez

Hormonas y estados de nimo

Anotaciones de un Psiclogo Hormonas y Estados de nimo

Jos Antonio Fernndez Lpez Universidad de Granada

1. Endocrinologa de las emociones.

El enfoque establecido por el cientfico norteamericano Nemeroff establece una similitud o paralelismo entre las personas que padecen depresin y las que sufren estrs intenso. La aproximacin a la depresin desde un punto de vista endocrino no es nuevo. Ya en 1913 Cushing present una interaccin entre secreciones hormonales de las glndulas y depresiones. Cushing estableci la primera relacin entre emociones y sistema endocrino. Por otra parte, Cushing asegur que las condiciones psquicas influan en las secreciones glandulares, ya adems se encontraba seguro de lo inverso, el efecto que las enfermedades glandulares poseen sobre la psique. Cushing estudi principalmente la hiperactividad crticosuprarenal, observando que los pacientes con hiperactividad suprarenal sufran de somnolencia, incapacidad para concentrarse, abulia, anedonia,...,etc. Observ que estos rasgos de la hiperactividad suprarenal eran tpicos tambin de la depresin. A partir de aqu, se ha relacionado algunos tipos de depresin con alteraciones en el eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenales. Rasgos similares entre la depresin Mayor y el sndrome de Cushing: 1. Hipercortisolismo: sobre todo de glucocorticoides. 2. No supresin de la secrecin de corticoides con la prueba de la Dexametasona. La dexametasona recordamos que era un corticoide sinttico utilizado como prueba de la depresin, as que si inyecto dexametasona y al da siguiente mido los corticoides y encuentro que estos no han suprimido su secrecin endgena porque hay hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisisadrenales- deduzco que la disfuncin o la hiperactividad del eje puede deberse a dos cosas: a. Hipersecrecin de factor liberador de la corticotropina: CRH. b. O bien, como afirma Nemeroff, el cual dice que los receptores de CRH en personas suicidas descienden para no captar tanto CRH circulante por la sangre. No obstante lo peor que podra ocurrir es que el CRH elevase su cantidad y adems aumentaran los receptores de corticoides, este hecho no lo aclara Nemeroff. En la depresin se cree que hay una disfuncin de ese eje y una hipersecrecin de CRH. Es por ello, que los pacientes depresivos pierden el apetito, debido a que hay elevados niveles CRH. Otra hiptesis que se mantiene es la denominada hiptesis Perifrica: en la depresin existe hiperplasia Adrenal a causa de un tumor, y es por esta razn por la que muchos de los pacientes depresivos poseen niveles de CRH normales, lo que estara mal es el nivel de ACTH. Hoy por hoy, se cree que los niveles bajos de serotonina son los que tienen la culpa de la depresin. Por ello ahora existen frmacos que actan incrementando la serotonina y la Norepinefrina. Segn Nemeroff existe una relacin entre la Serotonina, y el eje hipotlamo-hipfisis-adrenales. Un experimento de Plotsky en el cual administraba Paxil Paroxetina- . El Paxil es un frmaco similar a la Fluoxetina o Prozack. Lo que vio Plotsky es que cuando administraba Paxil se recuperaba el eje hipotlamo-hipfisis-adrenales y tambin la serotonina. El eje hipotlamo-hipfisis-adrenales se igualaba al de los pacientes normales. Se evidenci que el Paxil era un inhibidor de la recaptacin de Serotonina, y no encajaba que este inhibidor de la recaptacin de la serotonina volviera a recuperar a niveles normales el eje hipotlamohipfisis-adrenales. Plotsky observ que si se interrumpa el tratamiento con Paxil el eje se volva a hiperactivar. Plotsky apunt que habra que buscar agentes que bloquearan los receptores de CRH sin pasar por la serotonina.
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Jos Antonio Fernndez Paxil inhibidor de la recaptacin de la serotonina Incremento de la serotonina en sangre

Hormonas y estados de nimo Recuperacin hasta niveles normales del eje hipotlamo hipfisis adrenales .

Otro enfoque ms completo diferente al de Nemeroff es el que afirma que la depresin tiene mltiples causas, entre ellas tambin las genticas, las inmunes los pacientes depresivos segregan una gran cantidad de sustancias que incrementan la protena CR activa y por lo tanto poseen una alta probabilidad de sufrir infarto de miocardio- , otras causas son que tienen alteraciones en la amgdala y en el estriado. Caractersticas de la Depresin: 1. Distorsin del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales, y adems distorsin del hipocampo. Se sabe adems que la actividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales se encuentra controlada por el hipocampo negativamente, por la amgdala positivamente, y por los corticoides negativamente. Es decir, la actividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales es inhibida por el hipocampo, excitada por la amgdala e inhibida por los corticoides suprarenales. En cuanto a los corticoides sabemos que a corto plazo incrementan la capacidad de memoria del hipocampo, pero sus efectos durante un largo plazo de secrecin continuada estrs- daan al hipocampo y la memoria. Adems los corticoides dan lugar durante este proceso a cambios plsticos en el cerebro. De esta manera como en la depresin tenemos hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales, se liberan muchos corticoides y se daa el hipocampo, este dao continuado por hipersecrecin se observa en que el hipocampo reduce su volumen. Es por ello, que los tratamientos antidepresivos van focalizados a normalizar la hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales. Los antidepresivos no slo normalizan el eje sino que el volumen del hipocampo vuelve a ser el normal. 2. Otra caracterstica de la depresin es que se producen incrementos de factor liberador de las corticotropinas CRH, de este modo el ncleo paraventricular se vuelve hiperactivo y fabrica mucho CRH factor liberador de las corticotropinas. Estos incrementos de CRH se evidencian en una serie de rasgos conductuales tpicos como: incrementos del arousal cerebral, inhibicin de la ingesta, decrece el deseo sexual, aumenta la tasa cardiaca, incrementos de la presin arterial, etc. El tratamiento de estos incrementos de CRH es la administracin de antiglucocorticoides, o de sustancias que impidan la sntesis de corticoides. 3. Otra hiptesis del origen de la depresin es la Hiptesis neurotrfica de la Depresin: puesto que se ha encontrado que en los pacientes depresivos la depresin en ltimo trmino se expresa en una reduccin de los factores neurotrficos del hipocampo. Entre los principales factores neurotrficos del hipocampo se hallan el BDNF Brain derived neurotrofic factor- y la NT-3 neurotrofina 3 - . Estos dos factores neurotrficos del cerebro BDNF y NT-3 incrementan el nmero de clulas nerviosas en el cerebro. Se cree que el exceso de corticoides da lugar a un descenso en los niveles BDNF, el cual acta en el giro dentado y las clulas apicales del hipocampo. De este modo se cree que si un antidepresivo normaliza los niveles de esa sustancia a travs de su actuacin en el eje, eso implica que hay muchos ms factores implicados. Por lo tanto, el objetivo es encontrar alguna sustancia til en el estado depresivo, pero que acte a nivel de la transcripcin para modificarla- y de los factores neurotrficos, ya que se ha encontrado que el factor neurotrfico derivado del cerebro reduce la actividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales. 4. Otro rasgo de los pacientes con depresin es que las vas de recompensa se encuentran alteradas. Es decir, sus sistemas de recompensa se encuentra distorsionado, por lo tanto las vas para el refuerzo positivo y negativo se encuentran alteradas. 5. En cuanto a las estructuras cerebrales implicadas se encuentran ncleo Acumens del rea septal, estructuras dopaminrgicas, y que usan opiceos endgenos; la amgdala tambin esta implicada porque es un lugar de plasticidad y de aprendizaje.
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Amgdala (-)

Hipocampo (+)

Corticoides (+)

Depresin

Distorsin del eje hipotlamohipfisis-adrenales

Hipersecrecin de CRH

Reduccin en los niveles de BDNF y NT-3 del giro dentado y clulas apicales

Hipersecrecin de corticoides

Reduccin del volumen del hipocampo por secrecin continua de corticoides: Atrofia de las dendritas

El tratamiento con anticorticoides produce incrementos de BDNF y NT-3

Los incrementos en BDNF y NT-3 producen un descenso en la actividad del eje hipotlamohipfisis-adrenales.

Recuperacin del Volumen hipocampal

Alteracin de las vas de recompensa cerebral.

Ncleo Acumens

Estructuras implicadas

Estructuras dopaminrgicas

Amgdala

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2. Estrgenos y Depresin.
Recientemente en Edimburgo se ha realizado un estudio en ratas hembras en cul se registr el nivel de estrgenos en tres fases: Premenstrual, postparto, y en ratas viejas. En esta investigacin se intento asociar los niveles bajos de estrgenos con los niveles bajos de serotonina. En los resultados se comprob que esas modificaciones en los niveles de estrgenos durante las tres fases provocan cambios en la secrecin de serotonina, y que tambin se producen alteraciones en los receptores serotonrgicos 5-HT2A . Por otra parte, se ha evidenciado que cuando se administran estrgenos se incrementa el tamao del ncleo Acumbens y en la corteza cingular se produce un incremento de los receptores de serotonina 5-HT2A . Este incremento en los receptores se demostr usando un ligando de los receptores de 5-HT2A que se inyectaba junto a los estrgenos, se evidenci que este tipo de administracin junto con estrgenos aumentaba la fijacin del ligando a los receptores de 5-HT2A . Eso ocurra en la corteza Cingular y en el ncleo Acumbens. Luego se cree que los efectos agudos de los estrgenos se producen porque actan sobre los receptores de serotonina de 5-HT2A . De este estudio se obtuvo la siguiente conclusin: los efectos agudos de los estrgenos sobre el estado mental se deben al incremento que producen en la concentracin de receptores 5-HT2A Es por ello, que los estrgenos alivian los sntomas depresivos en mujeres postmenopusicas donde existe un descenso de estrgenos y por tanto de receptores de 5-HT2A -. Pero no alivian los sntomas de la depresin mayor. Los estrgenos slo sirven para depresiones postparto y el sndrome depresivo menstrual.
Corteza cingular Niveles bajos de Estrgenos Descenso de receptores serotonrgicos 5-HT2A

Niveles bajos de Serotonina

La aplicacin de estrgenos impide los niveles bajos de serotonina y el incremento de la concentracin de receptores 5-HT2A

Ncleo Acumbens del Area Septal

Sndrome de Depresin postparto: En otra investigacin se trat con estrgenos a 31 mujeres despus del parto, las 31 mujeres mejoraron en los sntomas depresivos postparto con el tratamiento a base de estrgenos. Tras un mes de tratamiento un 50% de las mujeres que haban tenido depresin mejoraban, mientras que en las que haban sido tratadas con un placebo se encontr que el 74% de las mujeres seguan padeciendo depresin despus de un mes. Una evaluacin realizada tres meses despus encontr que el 80% de las mujeres con depresin postparto tratadas con estrgenos estaban curadas de su estado depresivo, mientras que un 30% de las mujeres que recibieron placebo mejoraron. La psicoterapia no tiene resultado en este tipo de depresin, ni tampoco los antidepresivos tricclicos. Slo es efectivo el tratamiento hormonal en depresin postparto. Sndrome Premenstrual: Una investigacin ha descubierto que el tratamiento del sndrome Premenstrual aplicando estrgenos junto con Prozack o Fluoxetina mejora bastante los sntomas. Por otra parte, en las mujeres con sndrome Premenstrual severo se ha descubierto que hay un descenso de un neuroesteroide llamado Allopregnelonona. El instituto mdico de la mujer en Madrid dirigido por Carmen Menndez es un centro donde acuden mujeres con sndrome Premenstrual. En este centro se tratan combinando antidepresivos con estrgenos, aliviando de esta manera los sntomas emocionales. En lugar de Prozack junto con estrgenos, ellos aplican una pldora anticonceptiva llamada Yasmin que tambin sirve para tratar
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el sndrome Premenstrual. Otra sustancia que usan es el Sarafem Fluoxetina- que es un frmaco que acta como el Prozack y sirve para el sndrome Premenstrual. Por lo tanto, el mejor tratamiento el sndrome Premenstrual es el Sarafem junto a la administracin de Estrgenos con lo cual se obtienen los mejores resultados. No obstante hoy por hoy esperan la pastilla llamada Yasmin para tratar especficamente el sndrome Premenstrual.

3. Tratamientos de la Depresin.
Entre los principales tratamientos de la de depresin se encuentran: a. Los antidepresivos tricclicos que incrementan los niveles de catecolaminas y serotonina. b. Los estrgenos en las terapias femeninas y los andrgenos en las masculinas. c. En depresin mayor se usan frmacos y antiglucocorticoides. d. Otra sustancia que se usa es el Leuprolide, el cul es una agonista del factor liberador de las gonadotropinas GnRH, y adems incrementa el nivel de LH y estradiol. e. Otro tratamiento son los antiglucocorticoides y los esteroides neuroactivos. Los antiglucocorticoides: como sabemos en la depresin mayor hay una hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenales, es por ello que se usan sustancias que actan en contra de los corticoides. Las sustancias antiglucocorticoides son: La Metirapona. La Ketoconazola. La Aminoglutetimida usada menos- . Se ha demostrado que aplicando sustancias anticorticoides se produce una recuperacin en los pacientes en sus sntomas depresivos. Los antiglucocorticoides Metirapona y Ketoconazola actan inhibiendo una enzima denominada 11-Beta-Hidroxilasa, esta enzima 11- -Hidroxilasa convierte el 11- Desoxicortisol en Cortisol. Por lo tanto no hay tanto cortisol en sangre y no se produce la depresin. Por su parte la Aminoglutetimida inhibe otra enzima denominada Colesterol Demolasa. Pero esto afecta a demasiadas sustancias y es por ello que la Aminoglutetimida no se usa. Los efectos secundarios de los antiglucocorticoides son: Los antiglucocorticoides tambin son antimineralocorticoides impiden la produccin de aldosterona- . La Ketoconazola produce diarreas y hepatotoxicidad. La Metirapona produce acn, e hipertensin. La Aminoglutetimida produce inmunosupresin y somnolencia. 2. Otra sustancia que se usa para tratar la depresin es la Mifrepristona tambin conocido como el anticonceptivo RU-486. La Mifrepristona bloquea la progesterona, que como sabemos es el esteroide del que salen los esteroides C-18 y C-21. Por lo tanto, la RU-486 o Mifrepristona bloquea a la progesterona. La RU-486 es quizs el tratamiento que produce menos efectos secundarios 3. Debido a los numerosos efectos secundarios de los antiglucocorticoides se recomienda el usa de Esteroides Neuroactivos como la DHEA. En dosis moderadas esos Esteroides Neuroactivos como la DHEA son muy buenos. Tambin se aplican niveles bajos de Allopregnelonona y Progesterona. Otra sustancia neuroesteroide sinttica que se aplica en la depresin es la Ganaxolona. La Ganaxolona se aplica especficamente para tratar la ansiedad. La Ganaxolona se usa como antiepilptica, tratamiento para la ansiedad, tratamiento para el insomnio, y como tratamiento para las migraas.
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Antidepresivos Tricclicos Metirapona

No Convierte el 11 -Desoxicortisol en Cortisol

Tratamiento de la Depresin Mayor

Inhiben11 Hidroxilasa Anticorticoides Ketoconazola Disminuye el cortisol Aminoglutetimida Inhibe la colesteroldemolsa

Mifrepristona RU-486

Bloquea a la progesterona DHEA

Esteroides Neuroactivos

Ganaxolona Allopregnelonona Estrgenos + Terapias Clsicas + Antidepresivos serotonrgicos

Depresin Femenina por cambios estrognicos

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