El alcohol por sus caractersticas fisicoqumicas (liposoluble y no electrolito) se absorbe rpidamente por el tracto gastrointestinal.

Solamente del 2% al 10% es excretado por la orina, el aire expirado y el sudor, el resto es oxidado por el hgado y est es la razn por la cual el hgado es el rgano ms afectado tras la ingestin de este1 ABSORCIN Y METABOLISMO Absorcin de alcohol El alcohol se absorbe mayoritariamente en la parte proximal del intestino delgado (ms del 80%), mientras que el resto de ste mismo se absorbe en el estmago (hasta un 20%) y un pequeo porcentaje en el coln. Es por difusin pasiva siguiendo la ley de Fick que atraviesa la luz intestinal, siguiendo el camino de la vena porta haca el hgado. La velocidad de absorcin determina la magnitud de sus concentraciones plasmticas como la intensidad y duracin de sus efectos txicos Dentro de los factores que afectan la absorcin de etanol se encuentran: 1) Concentracin de etanol 2) Flujo sanguneo al sitio de absorcin 3) Propiedades irritantes del etanol 4) Velocidad de ingesta 5) Alimentos La absorcin del etanol desde la porcin del duodeno y yeyuno del intestino delgado es mucho ms rpida desde el estmago, por lo tanto, la velocidad de vaciamiento gstrico es un determinante importante de la velocidad de adsorcin del etanol administrado por va oral.

Metabolismo del etanol; Esquema general de la oxidacin del etanol 1. Menos de un 10 % del etanol es excretado en respiracin y orina. 2. Aproximadamente, 90% del etanol es removido por oxidacin 3. La mayora de la oxidacin del etanol ocurre en el hgado. 4. El etanol no se puede almacenar en el hgado. 5. No hay grandes mecanismos de retroalimentacin para regular la velocidad de metabolismo etlico segn las condiciones fisiolgicas del hepatocito.

EFECTOS DEL ALCOHOL EN LA GESTACIN: SINDROME DEL ALCOHOL FETAL. Emilio Herrera y Antonio Zorrano. Departamento de Bioqumica, Universidad de Alcal de Henares y Departamento de Investigacin, Centro Ramn y Cajal, Madrid.

EFECTO DEL ALCOHOL SOBRE EL METABOLISMO INTERMEDIARIO

Figura 1. Mecanismo de reaccin de las enzimas hepticas que actan sobre el alcohol

Metabolismo de primer punto del proceso de etanol en el estmago El metabolismo del alcohol se hace principalmente a nivel del hgado (95%). El metabolismo extra heptico (5 %) se hace por va urinaria, alveolar, cutnea y salival. Al nivel del hgado, una parte del etanol que se ingiere va oral, no entra a la circulacin sistemtica, sino que puede oxidarse en el estmago por isoformas de la enzima ADH como - (o )- ADH (Alcohol deshidrogenasa) y la ADH de clase I y clase III. Este metabolismo de primer paso podra modular la toxidad del etanol, pues su eficiencia determina la biodisponibilidad del etanol. Metabolismo heptico del etanol El alcohol se convierte en acetaldehdo por accin de 3 enzimas 1) Alcohol deshidrogenasa; es una enzima que se encuentra principalmente en el hgado, luego en el tracto gastrointestinal, riones, mucosa nasal, testculos y tero. Existen formas mltiples de ADH en el hgado humano. Hasta el momento se conocen siete genes de la ADH, dos de los cuales presentan polimorfismo. Las diferencias en el genotipo explican las diferencias individuales en el metabolismo del alcohol (los orientales la metabolizan un 20% ms rpido). La reaccin es catalizada por el NAD+ que se consume ampliamente en el proceso.

Figura 2. Reaccin con alcohol deshidrogenasa

La ADH es sujeta a inhibicin por el producto de NADH y acetaldehdo y sujeta a inhibicin de sustratos por altas concentraciones de etanol. 2) Sistema oxidativo microsomal (MEOS); Es un sistema enzimtico dependiente del citocromo P-450 isoenzima 2E1. En bebedores moderados contribuye poco a la oxidacin del alcohol (5-10%). En bebedores crnicos puede inducirse y representa hasta un 25 %

de oxidacin total (5-10%). En bebedores crnicos puede inducirse y representa hasta un 25 % de oxidacin total. Esta va es relevante como fuente de interacciones farmacolgicas ya que algunos frmacos son metabolizados por ella y compiten con el etanol. El ciclo cataltico de recambio de la CY2E1 lleva a la produccin de intermediarios del oxgeno, como el radical superxido y perxido de hidrgeno. Esto puede ser importante en los mecanismos de dao heptico alcohlico en que hay estrs oxidativo. 3) Sistema catalasa-peroxidasa dependiente de perxido de hidrgeno: La catalasa es una enzima hem que se encuentra en la regin peroxisomal de la clula. Es una enzima antioxidante importante, ya que normalmente cataliza la remocin de perxidos.

Fig. 3 Reaccin de la remocin de perxidos

Esta va es poco importante en condiciones normales, ya que hay poco perxido en el hgado. Segunda Etapa del metabolismo del alcohol En la segunda etapa del metabolismo del alcohol, el acetaldehdo se metaboliza en cido actico por dos vas: 1. Acetaldehdo-deshidrogenasa (ALDH): Representa hasta un 75% de la capacidad. Presenta un polimorfismo gentico con una enzima deficitaria que conduce a concentraciones mayores de acetaldehdo y la aparicin de efectos indeseables. El equilibrio entre las variadas isoformas de ADH y ALDH regula la concentracin de acetaldehdo, importante factor de riesgo en el desarrollo de alcoholismo. El acetaldehdo trae consigo algunos problemas, tales como; accin txica, efectos sobre el sistema circulatorio, dficit de vitaminas del grupo B, etc. Es por eso que se tiene que transformar en cido actico.

Figura 4. Mecanismo de Reaccin del ALDH

2. Otras posibles vas del metabolismo del etanol son; reacciones de conjugacin, etil steres de cidos grasos, reacciones dependientes de radicales de oxgeno, etc. Distribucin Despus de ser absorbido en el intestino delgado y metabolizado por las enzimas hepticas el etanol se distribuye de la sangre a los tejidos de forma proporcional a su contenido relativo de agua. La mxima concentracin sangunea se llega de 30-90 minutos. El nivel de alcoholemia es el resultado de la absorcin digestiva, la distribucin tisular, la oxidacin y de su eliminacin. Efectos del alcohol sobre los niveles de vitamina A: El consumo excesivo de alcohol conlleva reduccin de los depsitos intrahepticos de vitamina Ay betacarotenos debido al aumento de la actividad de las enzimas que metabolizan estas sustancias1. La reduccin de vitamina A en el hgado se relaciona con el grado de lesin hepatocelular, de forma que es ms grave en los pacientes con cirrosis. A pesar de la existencia de una reduccin de vitamina A en el hgado los niveles sanguneos de caroteno son normales, lo que sugieren que la enfermedad heptica comporta un defecto por captar los beta-carotenos de la sangre o para transformarlos en vitamina A. Esta falta de sntesis explica la carencia intraheptica de vitamina A, aparte de que tambin se reduce por el efecto que ocasiona el alcohol facilitando la excrecin de vitamina A intraheptica 2. Por el contrario, los niveles de beta-caroteno aumentan en la sangre en relacin con la ingestin excesiva de alcohol, tanto en animales de experimentacin como en humanos alcohlicos3. Consecuencias de los niveles alterados de vitamina A: La deficiencia comporta dificultad del ojo para acomodarse a los ambientes oscuros (hemeralopa o ceguera nocturna).
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Gil Hernandez Angel.(2010) Tratado de Nutricin. 2a ed. Tomo I: Bases Fisiolgicas y Bioqumicas de la Nutricin. Ed Medica Panamericana. Pag 742.

El exceso de vitamina A en el hgado puede promover la activacin de todos los procesos implicados en la fibrognesis y sntesis de otras protenas de matriz extracelular, determinando que la formacin de cicatriz difusa conlleve el riesgo de generar una cirrosis heptica4 EFECTO DEL ALCOHOL SOBRE LOS ORGANOS DIGESTIVOS El alcohol etlico (etanol) es txico para la mayora de tejidos del organismo. Su consumo crnico y excesivo se ha asociado al desarrollo del sndrome de dependencia al alcohol, pero tambin a numerosas enfermedades inflamatorias y degenerativas. El paradigma de las lesiones orgnicas producidas por el consumo crnico de etanol es la cirrosis heptica. De todos modos, las enfermedades producidas por el consumo crnico de alcohol afectan a casi todos los tejidos y sistemas de organismo. El etanol consumido en forma espordica y en dosis moderadas, tiene efectos sobre la fisiologa humana rpidamente reversibles, por lo que no se incluye en el contexto de enfermedades asociadas a su consumo e incluso se ha sugerido que su consumo a dosis moderadas podra tener efectos beneficiosos sobre la salud tal como la reduccin de la mortalidad por causa cardiovascular. Efectos agudos del etanol sobre el aparato digestivo El primer rgano en que entra en contacto con el alcohol es el tubo digestivo, y sus los efectos sobre l dependen en gran medida de la dosis administrada, de tal manera que dosis bajas suelen tener muy pocos efectos, mientras que dosis ms elevadas dan lugar a una gran variedad de trastornos fisiolgicos. Efectos sobre el esfago La administracin aguda y crnica de alcohol, tanto por va oral como intravenosa, da lugar a trastornos de la motilidad esofgica y a la aparicin de reflujo gastroesofgico, con todas sus posibles consecuencias. A dosis bajas (30 g de etanol), el consumo de alcohol no parece tener ningn efecto sobre la motilidad esofgica, en cambio a dosis elevadas (0,8 g/kg de peso) por va oral e intravenosa han demostrado que el alcohol reduce de forma transitoria la presin basal del EEI, la amplitud de las contracciones de este esfnter y la frecuencia de relajacin despus de una deglucin. En sujetos sanos, la administracin aguda y crnica de alcohol tambin reduce la funcin motora del cuerpo medio del esfago, con reduccin tanto de la frecuencia como de la amplitud de las ondas peristlsicas, pero sin afectar a la velocidad de propagacin de estas ondas.
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Gil Hernandez Angel.(2010) Tratado de Nutricin. 2a ed. Tomo I: Bases Fisiolgicas y Bioqumicas de la Nutricin. Ed Medica Panamericana. Pag 742.

Es conocido que el etanol reduce el contenido de calcio intracitoslico, lo que motiva una reduccin de la fuerza de contraccin de las fibras musculares lisas. La hipercontractilidad observada en los alcohlicos crnicos debera explicarse por un efecto de liberacin de neurotrasmisores, que conduzca a un espasmo de fibras musculares lisas.

Esfnter esofgico superior La administracin aguda de alcohol por va oral e intravenosa produce una reduccin de la presin de este esfnter, junto a una disminucin significativa de la amplitud media de contraccin tras la deglucin. Este trastorno podra explicar, al menos en parte, la elevada incidencia de neumona por aspiracin y de abscesos pulmonares en los pacientes alcohlicos crnicos tras una intoxicacin alcohlica aguda. Reflujo gastroesofgico El consumo de alcohol facilita el desarrollo de esofagitis por reflujo al reducir tanto la funcin del esfnter esofgico inferior como las contracciones peristlsicas de la porcin distal del esfago. La reduccin de la presin del esfnter inferior facilita el reflujo del contenido gstrico al esfago, mientras que la disminucin de las ondas peristlsicas del esgafo impide una rpida devolucin del contenido esofgico al estmago. En cualquier caso, los alcohlicos crnicos presentan frecuentemente sntomas de reflujo, alteraciones de la pHmetra de 24 horas y datos histolgicos de esofagitis por reflujo. Efectos del etanol sobre el estmago El paradigma de estos efectos es la gastritis aguda inducida por la ingestin de grandes cantidades de alcohol. No obstante, por otra parte, muchos mdicos todava aconsejan el consumo de cantidades moderadas de alcohol como antianorexgeno, es decir, para abrir el apetito. El hecho de que predomine uno u otro efecto depende fundamentalmente de la cantidad de alcohol consumida, pero puede que tambin tengan importancia los productos no-alcohlicos presentes en determinadas bebidas alcohlicas como vino y cerveza. Algunos autores concluyen que puede que algunos componentes no-alcohlicos de determinadas bebidas sean responsables de los efectos estimulantes de la secrecin gstrica. Tambin se ha referido que el alcohol, a dosis moderadas, tendra un efecto antisptico frente a grmenes ingeridos por va oral.

Efectos sobre la mucosa gstrica La resistencia del estmago a su propia auto-digestin por las enzimas que segrega se debe a la existencia de una barrera gstrica a la difusin del cido luminal. La primera consecuencia clnica de la alteracin de esta barrera es el desarrollo de una gastritis aguda. La reversibilidad de la gastritis y la propensin a la hemorragia depende del grado de insulto de la barrera de la mucosa gstrica y de la concentracin de cido que entra en contacto con la mucosa lesionada. Todava no se conocen con exactitud cules son los mecanismos que utiliza el alcohol para producir las lesiones gstricas, pero los trabajos ms recientes sugieren una hiperproduccin de factor alfa de necrosis tumoral (TNF-), aumento de la apoptosis e incremento de la peroxidacin lipdica inducida por radicales libres. Otros irritantes gstricos como la aspirina o los antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar los efectos del alcohol y aumentar el riesgo de hemorragia. No obstante, a pesar de la evidente asociacin entre alcohol y lesiones de la mucosa gstrica, no se ha hallado ninguna evidencia concluyente de que el etanol, por s mismo, cause lcera pptica. Efectos sobre la motilidad gstrica La relacin entre alcohol y motilidad gstrica es doble. Por una parte, el consumo agudo y crnico de alcohol modifica la motilidad gstrica (vaciado gstrico). Se ha referido que la ingestin de dosis bajas de alcohol no suelen modificar la motilidad gstrica. En cambio, a dosis elevadas, el alcohol disminuye la velocidad de vaciado gstrico. No obstante, por otra parte, se ha comprobado que la absorcin del etanol al torrente circulatorio depende en gran medida del vaciado gstrico. Un vaciado ms rpido del estmago permite el paso de una mayor cantidad de alcohol al intestino y, con ello, una mayor absorcin de este txico. Ello se explica porque casi todo el metabolismo de primer paso del alcohol tiene lugar en el estmago por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) de la pared gstrica. Cuanto ms rpido sea el paso del alcohol al intestino, ms cantidad escapar a la ADH gstrica y la cantidad absorbida ser mayor. De hecho, el metabolismo de primer paso del alcohol en los pacientes gastrectomizados es prcticamente nulo, de ah su mayor vulnerabilidad a los efectos de las bebidas alcohlicas. Efectos sobre el intestino delgado Un porcentaje relativamente elevado de sujetos presenta diarrea ms o menos intensa tras una intoxicacin alcohlica aguda. Esta diarrea es de causa multifactorial. Por un lado, la elevada concentracin de alcohol en el intestino delgado produce un aumento de la motilidad intestinal. Varios estudios han comprobado que la ingestin aguda de alcohol causa un aumento de la motilidad

intestinal. Este efecto se ha atribuido a una accin sobre el sistema nervioso autnomo y/o un efecto inflamatorio sobre la mucosa intestinal, pero lo ms probable es que se trate de un efecto directo del etanol sobre las fibras musculares lisas del intestino delgado. Por otro lado, la administracin intrayeyunal de alcohol a concentraciones elevadas produce lesiones hemorrgicas de la mucosa intestinal. Concentraciones de 45 - 60 g de etanol produce lesiones estructurales de la mucosa intestinal demostradas por biopsia de yeyuno, junto a una reduccin de la actividad de las enzimas disacaridasas de la mucosa intestinal y una alteracin en el transporte de fluidos y nutrientes a travs de la pared intestinal, con la posibilidad de desarrollo de malabsorcin intestinal (hepatopata crnica) e incremento de las necesidades metablicas relacionadas con el propio metabolismo del etanol. Los efectos agudos del alcohol sobre el intestino delgado contribuyen, pues, al menos en parte, en la malnutricin observada en estos pacientes. Curiosamente, en caso de dficits nutritivos, especialmente de cido flico y tiamina, se agravan las lesiones producidas por el alcohol en la mucosa intestinal y empeora la malnutricin. Efectos agudos sobre el pncreas El consumo excesivo de alcohol da lugar a un gran nmero de alteraciones pancreticas, entre las que destacan la pancreatitis aguda edematosa o necrotizante, y la pancreatitis crnica con o sin insuficiencia pancretica secundaria. No obstante, como no todos los pacientes alcohlicos crnicos desarrollan pancreatitis aguda o crnica, se cree que es necesario el concurso de otros factores para que aparezcan estas enfermedades. Por otra parte, diferentes estudios experimentales han demostrado que el etanol modifica la secrecin pancretica tanto in vivo como in vitro. En estudios in vitro con acinis pancreticos extrados de cobayas se ha comprobado que el etanol induce un incremento de un 50% en la secrecin basal de amilasa, pero inhibe el incremento de la secrecin causado por secretina, colecistocinina, carbacol o pptido intestinal vasoactivo (VIP). La mayora de autores consideran que el alcohol modifica de forma significativa la secrecin pancretica tanto en voluntarios sanos como en alcohlicos crnicos. Los mecanismos a travs de los cules la administracin aguda de alcohol modifica la secrecin pancretica no se conocen. ALCOHOLISMO Y MALNUTRICIN El trmino malnutricin significa alteracin de la nutricin, tanto por defecto (desnutricin) como por exceso (sobrepeso). Es, por tanto, el resultado de un

desequilibrio entre las necesidades corporales y la ingesta de nutrientes que puede llevar a un sndrome de deficiencia, dependencia, toxicidad u obesidad 1. Es inminente que la ingesta de alcohol, ms aun si esta es excesiva, tiene una estrecha relacin con el estado nutricional del sujeto ya sea alterando la cantidad de alimento que este consume o afectando la absorcin o utilizacin de los nutrientes. Las bebidas alcohlicas estn constituidas principalmente por agua, etanol y azcares, siendo prcticamente carentes de vitaminas minerales, por lo tanto todo el posible aporte calrico proviene de los azcares y del etanol, los cuales son variables en cada bebida. Las caloras derivadas del alcohol son de menor valor biolgico que las procedentes de los carbohidratos2, esto en base a que parte de la energa contenida en el alcohol puede perderse o desaprovecharse, siendo intil para mantener la masa corporal3 Se han propuesto y estudiado varios mecanismos para explicar la aparente perdida de energa del alcohol, parte de la energa podra desaprovecharse durante los procesos metablicos del alcohol en el MEOS. Tambin se ha sugerido que el alcohol puede daar las mitocondrias y este dao se acompaa de desgaste energtico durante el proceso metablico de las grasas4. Los alcohlicos usualmente no suelen llevar una dieta balanceada, adems de que forzosamente sufren alteraciones en cuanto a la absorcin y aprovechamiento de los nutrientes. Por lo tanto, no es raro que estos individuos sufran de malnutricin primaria o secundaria. La malnutricin primaria ocurre cuando el alcohol reemplaza a otros nutrientes de la dieta, reduciendo la ingestin total de estos; la malnutricin secundaria ocurre cuando el aporte de los nutrientes al organismo es el adecuado, pero el alcohol interfiere con su absorcin en el intestino delgado5. El estado nutricional ms grave est asociado con la prdida de masa muscular, esto se da en pacientes con hepatopata crnica o pancreatitis, complicaciones clnicas del alcoholismo que requieren la hospitalizacin del sujeto. En este estado la persistencia del consumo de etanol conlleva a una prdida adicional de peso, mientras que la abstencin se asocia con una mejora del estado nutricional y por lo tanto ganancia de masa muscular; este patrn es comn en todos los pacientes alcohlicos. Otro caso es el de los pacientes que ingieren cantidades excesivas de alcohol, pero al mismo tiempo llevan una dieta con alto contenido en grasas aunado a que son personas sedentarias, por lo tanto, al contrario de la malnutricin, tienden a presentar una obesidad central (ms comn en mujeres).

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MARTNEZ, E.; RUIZ, JM. Trastornos nutricionales en el adicto. Monogrfico de drogas 431:36-39. PIROLA RC,; LIEBER CS. The energy cost of the metabolism of drugs including ethanol. Pharmacology 1972; 7:185-196. 3 LIEBER CS. Perspectives: Do alcohol calories count?. Am J Clin Nutr 1991; 54:976-982.
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MORENO OTERO R.; CORTS JR. Nutricin y alcoholismo crnico. Nutr Hosp. 2008;23(Supl. 2):3-7. Op. cit.

El estado nutricional refleja con cierta aproximacin el total de caloras que se infieren diariamente en forma de alcohol. Si la ingestin de alcohol supera el 30% del aporte calrico total, es comn que se reduzca significativamente la ingestin de carbohidratos, protenas y grasas; adems, el consumo de vitaminas (A, C y B 1 o tiamina) est tambin por debajo de los lmites recomendados6. Las personas alcohlicas al tener un bajo consumo de alimentos proteicos que aporten aminocidos esenciales, afectan directamente sus funciones hepticas, lo que origina una deficiencia en los procesos metablicos 7. Estudios en humanos, primates y roedores han demostrado que el abuso en el alcohol puede ser nocivo para el hgado incluso en casos de una excelente nutricin. Es habitual que los pacientes alcohlicos, con o sin hepatopata secundaria, presenten alteraciones clnicas o bioqumicas asociadas al dficit de ciertas vitaminas, principalmente B1, B2 (riboflavina) y B6 (piridoxina), adems de cido ascrbico (vitamina C), cido flico y retinol (vitamina A). El dao hepatocelular es porque el alcohol se metaboliza casi exclusivamente en el hgado mediante dos vas enzimticas: 1) la alcohol deshidrogenasa ADH y 2) sistema microsomal oxidativo del alcohol MEOS; ambas rutas metablicas tienen mltiples e importantes consecuencias nutricionales y metablicas en los pacientes que ingieren cantidades abusivas de alcohol.8 Es decisivo que a estos pacientes se les aporte una dieta completa y equilibrada, suprimiendo como es obviamente la ingestin de etanol, y se aadan suplementos dietticos. Tambin se ha propuesto que los pacientes con malnutricin reciban un tratamiento con esteroides anabolizantes, administrados durante periodos cortos para promover los procesos anablicos responsables de la mejora del estado nutricional.9

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MORENO OTERO R.; CORTS JR. Nutricin y alcoholismo crnico. Nutr Hosp. 2008;23(Supl. 2):3-7.
MARTNEZ, E.; RUIZ, JM. Trastornos nutricionales en el adicto. Monogrfico de drogas 431:36-39.

MORENO OTERO R.; CORTS JR. Nutricin y alcoholismo crnico. Nutr Hosp. 2008;23(Supl. 2):3-7

MENDENHALL C, ROSELLE GA, GARTISIDE P Y COLS. Relationship of protein caloire malnutrition to alcoholic liver disease: a reexamination of data from two Veterans Administration Cooperative studies. Alcoholism: Clin Exp Res 1995; 19:635-641.

BIBLIOGRAFIA

Adibi SA, Baraona E, Lieber (1992). Effects of ethanol on amino acids and protein metabolism. New York: Plenum Press. Pag 127-155.

Articulos Leo MA, Kim C, Lieber CS. (1986) Increased vitamin A in esophagus and other extrahepatic tissues after chronic ethanol consumption in the rat. Alcoholism: Clin Exp Res; 10:487-492. Ahmed S, Leo MA, Lieber CS.(1995) Interactions between alcohol and betacarotene in patients with alcoholic liver diseas. J Clin Nutr; 60:430-436. ESTRUCH, R. Efectos del alcohol en la fisiologa humana. Servicio de Medicina Interna. Hospital Clinic. Barcelona Wang Y, Watson RR. Ethanol, immune responses and murine AIDS: the role of vitamin E as an immunostimulant and antioxidant. Alcohol 1994;11:75-84. Goldbohm RA, Van den Brandt PA, Van't Veer P, Dorant E, Strumans F, Hermus RJ. Prospective study on alcohol consumption and the risk of cancer of the colon and rectum in the Netherlands. Cancer Causes Control 1994;5:95-104. Jacobson JL, Jacobson SW, Sokol RJ, Martier SS, Ager JW, Shankaran S. Effects of alcohol use, smoking, and illicit drug use on fetal growth in black infants. J Pediatr 1994;124:757-64. Gavin CE, Kates B, Gerken LA, Rodier PM. Patterns of growth deficiency in rats exposed in utero to undernutrition, ethanol, or the neuroteratogen methylazoxymethanol (MAM). Teratology 1994;49:113-21.