Você está na página 1de 9

Cloridrato de Bupivacana 0,5% sem vasoconstritor

Medicamento Genrico lei 9787/99 Soluo Injetvel

HYPOFARMA
IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO Forma Farmacutica e Apresentao Soluo estril e injetvel 0,50%. Embalagem com 25 frascos ampolas contendo 20 mL. ________________________________________________________________________________ Composio: Cada mL contm: Cloridrato de Bupivacana...........................................................................................................5 mg Excipientes q.s.p.........................................................................................................................1 mL Excipientes: cloreto de sdio, metilparabeno, hidrxido de sdio e gua para injeo. ________________________________________________________________________________
USO ADULTO ________________________________________________________________________________________________ USO RESTRITO A HOSPITAIS

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15C e 25C). No congelar. Proteger da luz e umidade. A soluo no deve ser armazenada em contato com metais (por exemplo: agulhas ou partes metlicas de seringas), pois os ons metlicos dissolvidos podem causar edema no local da injeo. PRAZO DE VALIDADE O prazo de validade de 24 meses aps a data de fabricao, desde que sejam observados os cuidados de armazenamento. ATENO: NO UTILIZE O PRODUTO APS O PRAZO DE VALIDADE, SOB RISCO DE NO PRODUZIR OS EFEITOS DESEJADOS. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. ESTE MEDICAMENTO, DEPOIS DE ABERTO, SOMENTE PODER SER CONSUMIDO EM 03 DIAS. INFORMAES TCNICAS Caractersticas O cloridrato de bupivacana um anestsico local do tipo amida. aproximadamente quatro vezes

mais potente que a lidocana. Em concentraes de 5 mg/ mL ou 7,5 mg/ mL tem uma longa durao de ao, de 2 5 horas aps uma nica injeo epidural, e at 12 horas, aps bloqueios nervosos perifricos. O incio do bloqueio mais lento do que com a lidocana, especialmente quando na anestesia de nervos grandes. Quando usada em baixas concentraes (2,5 mg/mL ou menos) h um menor efeito nas fibras de nervos motores, e a durao da ao menor. Entretanto, baixas concentraes podem ser usadas com vantagem para o alvio prolongado da dor, por exemplo, no parto ou no ps-operatrio. A adio de um vasoconstritor, como epinefrina, pode diminuir a velocidade de absoro. Propriedades Farmacodinmicas O cloridrato de bupivacana, como outros anestsicos locais, causa um bloqueio reversvel da propagao do impulso ao longo das fibras nervosas atravs da inibio do movimento de ons sdio para dentro das membranas nervosas. Presume-se que anestsicos locais do tipo amida atuem dentro dos canais de sdio das membranas nervosas. Anestsicos locais podem ter efeitos similares em membranas excitveis no crebro e no miocrdio. Se quantidades excessivas do frmaco alcanarem rapidamente a circulao sistmica, aparecero sinais e sintomas de toxicidade, originados principalmente dos sistemas nervoso central e cardiovascular. A toxicidade no sistema nervoso central (ver item superdosagem) geralmente precede os efeitos cardiovasculares, uma vez que ela ocorre em nveis plasmticos mais baixos. Os efeitos diretos dos anestsicos locais no corao incluem conduo lenta, inotropismo negativo e, consequentemente, parada cardaca. Os efeitos cardiovasculares indiretos (hipotenso, bradicardia) podem ocorrer aps administrao epidural ou espinhal, dependendo da extenso do bloqueio simptico concomitante. Propriedades Farmacocinticas O cloridrato de bupivacana tem um pKa de 8,1 e mais lipossolvel que a lidocana. A solubilidade do cloridrato de bupivacana limitada em pH > 6,5. Isto deve ser levado em considerao quando solues alcalinas, como carbonato, so adicionadas, pois pode ocorrer precipitaes. A velocidade de absoro sistmica depende da dose, da via de administrao e da vascularizao do local da injeo. O bloqueio intercostal proporciona o maior pico de concentrao plasmtica, devido rpida absoro (concentrao plasmtica mxima na ordem de 1-4 mg/L aps uma dose de 400 mg), enquanto injees abdominais subcutneas resultam na maior concentrao plasmtica. Bloqueios de plexo maiores e bloqueios epidurais so intermedirios. Em crianas, absoro rpida e altas concentraes plasmticas (na ordem de 1-1,5 mg/l aps uma dose de 3 mg/Kg ) so observadas com bloqueio caudal. A absoro pode ser retratada pela adio de epinefrina. O cloridrato de bupivacana mostra absoro completa e bifsica do espao epidural com meia-vida na ordem de 7 min e 6 horas, respectivamente. A absoro lenta fator limitante na eliminao do cloridrato de bupivacana , o que explica porque a meia-vida de eliminao aparente aps administrao epidural maior do que aps administrao intravenosa. O cloridrato de bupivacana tem clearance plasmtico total de 0,58 L/min, um volume de distribuio no estado de equilbrio de 73L, uma meia-vida de eliminao de 2,7 horas e uma taxa de extrao heptica intermediria de 0,40. No plasma, o cloridrato de bupivacana liga-se principalmente alfa-1glicoprotena cida com taxa de ligao plasmtica de 96%. A meia-vida de eliminao terminal prolongada no recm-nascido em at 8 horas. Em crianas, acima de 3 meses, a meia-vida de eliminao similar a dos adultos. Um aumento na concentrao de alfa-1-glicoprotena cida, que ocorre no ps-operatrio de cirurgias maiores, pode causar um aumento na concentrao plasmtica total de cloridrato de bupivacana. O nvel de frmaco livre permanecer o mesmo. Isto explica porque as concentraes plasmtica totais acima do nvel limiar txico aparente de 2,6 3,0 mg/L so bem toleradas. O cloridrato de bupivacana atravessa prontamente a placenta e o equilbrio em relao ao frmaco livre ser alcanado. A taxa de ligao plasmtica no feto menor que a da me, o que resulta em concentrao plasmtica mais baixa no feto do que na me. Entretanto, a concentrao de frmaco livre igual na me e no feto. O cloridrato de bupivacana est presente no leite materno em concentraes menores que as concentraes no plasma materno. Cerca de 6% do

cloridrato de bupivacana excretado na urina como droga inalterada em 24 horas, e aproximadamente 5% como o metablito N-dealquilado, pipecolilxilidina (PPX). Aps administrao epidural, a recuperao urinria de cloridrato de bupivacana inalterada de cerca de 0,2%, de PPX cerca de 1% e de 4-hidroxi-bupivacana cerca de 0,1% da dose administrada. INDICAES Anestesia por infiltrao, quando se deseja longa durao, por exemplo para analgesia psoperatria. Bloqueios de longa durao ou anestesia peridural onde a epinefrina contra-indicada e o relaxamento muscular potente no necessrio ou desejvel. Anestesia em obstetrcia. CONTRA-INDICAES As solues de cloridrato de bupivacana so contra-indicadas em pacientes com conhecida hipersensibilidade a anestsicos locais do tipo amida ou a outros componentes da frmula, por exemplo, metabissulfito de sdio, nas solues contendo epinefrina. As solues de cloridrato de bupivacana so contra-indicadas em associao com anestesia regional intravenosa (Bloqueio de Bier) uma vez que a passagem acidental de cloridrato de bupivacana para a circulao pode causar reaes de toxicidade sistmica aguda. cloridrato de bupivacana 7,5 mg/mL contra-indicada em pacientes obsttricas. Houve relatos de parada cardaca com dificuldade de ressuscitao ou morte aps o uso de cloridrato de bupivacana para anestesia epidural em pacientes obsttricas. Na maioria dos casos isto foi relacionado com cloridrato de bupivacana 7,5 mg/mL. Os anestsicos locais so contra-indicados em anestesia peridural em pacientes com hipotenso acentuada, tais como nos choques cardiognico e hipovolmico. Bloqueios obsttricos paracervicais, os quais podem causar bradicardia fetal e morte.

PRECAUES E ADVERTNCIAS Tm sido relatados casos de parada cardaca ou morte durante o uso de cloridrato de bupivacana para anestesia epidural ou bloqueio de nervo perifrico. Em algumas situaes, a ressuscitao tem sido difcil ou impossvel, apesar de, aparentemente, a preparao e a administrao terem sido adequadas. Os procedimentos anestsicos regionais ou locais, exceto aqueles mais comuns, devem ser sempre realizados em reas bem equipadas e com pessoal treinado, onde devem estar facilmente disponveis os equipamentos e medicamentos para o monitoramento e ressuscitao de emergncia. Quando estiver realizando bloqueios maiores, uma cnula i.v. Deve ser inserida antes da injeo do anestsico local. Os mdicos devem ter recebido treinamento adequado e apropriado do procedimento a ser realizado e devem estar familiarizados com o diagnstico e tratamento dos efeitos adversos, toxicidade sistmica ou outras complicaes (ver item superdosagem). Alguns procedimentos anestsicos locais podem estar associados com reaes adversas graves, independente do anestsico local utilizado,como por exemplo: Bloqueio nervoso central pode causar depresso cardiovascular, especialmente na presena de hipovolemia. Anestesia epidural deve ser utilizada com cautela em pacientes com funo cardiovascular prejudicada. Bloqueio nervoso perifrico maior, pode implicar em um volume maior de anestsico local nas reas de alta vascularizao, frequentemente perto de grande vasos onde h um risco aumentado de injeo intravascular e/ou absoro sistmica, o qual pode conduzir a altas concentraes plasmticas. Injees retrobulbares podem, muito ocasionalmente, atingir o espao subaracnide cranial, causando cegueira temporria, colapso cardiovascular, apnia, convulses, etc. Estes devem ser diagnosticados e tratados rapidamente.

Injees retro e peri-bulbares de anestsico locais apresentam um pequeno risco de disfuno persistente do msculo ocular. As causas primrias incluem trauma e/ou efeitos txicos locais nos msculos e/ou nervos. A gravidade destas reaes teciduais relacionada com o grau do trauma, a concentrao do anestsico local e a durao da exposio do tecido ao anestsico local. Por esta razo, assim como com todos os anestsicos locais, devem ser usados a menor concentrao efetiva e dose do anestsico local. Vasoconstritores e outros aditivos podem agravar as reaes teciduais e devem ser usados somente quando indicados. As injees na regio da cabea e pescoo podem ser feitas inadvertidamente em uma artria, causando sintomas graves, mesmo em doses baixas. Bloqueio paracervical pode, s vezes, causar bradicardia fetal. necessrio realizar cuidadoso monitoramento da frequncia cardaca fetal. Para reduzir o risco de efeitos adversos potencialmente perigosos, alguns pacientes requerem ateno especial: Pacientes com bloqueio cardaco completo ou parcial, devido ao fato que anestsicos locais podem deprimir a conduo miocrdica. Pacientes com doena heptica avanada ou grave disfuno renal. Idosos e pacientes em estado de sade precrio. NOTA: A anestesia regional frequentemente indicada nestes pacientes. Ao invs de submet-los anestesia geral, deve-se fazer tentativas para otimizar as condies dos pacientes antes de bloqueios maiores. A anestesia epidural pode levar a hipotenso e bradicardia. Este risco pode ser reduzido aumentando o volume circulatrio com solues cristaloidais ou injetando um vasopressor, como a efedrina 20-40 mg/L.m.. A hipotenso deve ser tratada prontamente com, por exemplo, 5-10 mg de efedrina intravenosamente, podendo ser repetida, se necessrio. Uso peditrico. A utilizao do cloridrato de bupivacana em criana abaixo de 12 anos no recomendado pela possibilidade de produzir toxicidade sistmica nesses pacientes e em razo dos estudos de utilizao da droga nessa faixa etria serem incompletos. A critrio mdico, quando utilizada para bloqueio caudal nesses pacientes, deve-se diminuir sua dosagem. A EXPERINCIA CLNICA EM CRIANAS LIMITADA. DEVER SER UTILIZADO NESTA FAIXA ETRIA SOMENTE A CRITRIO MDICO. Uso geritrico. Administrao do cloridrato de bupivacana em pacientes geritricos tem maior probabilidade de produzir toxicidade sistmica. Por essa razo, deve-se diminuir a dosagem da droga nesses pacientes. Os anestsicos locais do tipo amida so metabolizados pelo fgado. Assim, devem ser utilizados com cuidado, especialmente em doses repetidas, em pacientes com hepatopatias. Nesses pacientes a dose deve ser reduzida, assim como em pacientes debilitados e com doena cardaca. Solues a 7,5 mg/mL no so recomendadas para anestesia obsttrica. Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar mquinas. Dependendo da dose do anestsico local, pode haver um efeito muito leve na funo mental e pode prejudicar temporariamente a locomoo e coordenao. Uso durante a gravidez e lactao. razovel presumir que tem sido administrado cloridrato de bupivacana a um grande nmero de mulheres grvidas e mulheres em idade frtil. At o momento nenhum distrbio especfico do processo reprodutivo foi relatado, por exemplo, nenhum aumento de incidncia de m-formaes. Efeitos adversos fetais devido aos anestsico locais, como bradicardia fetal, parecem estar mais

aparente em anestesia de bloqueio paracervical. Tais efeitos podem ser devido as altas concentraes de anestsicos que alcanam o feto. Assim como outros anestsicos locais, o cloridrato de bupivacana passa para o leite materno, mas em pequenas quantidades, geralmente, no h risco de afetar o neonato. Como para qualquer outra droga, o cloridrato de bupivacana somente deve ser usada durante a gravidez ou lactao se, a critrio mdico, os benefcios potenciais superarem os possveis riscos. ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS SEM ORIENTAO MDICA. INTERAES MEDICAMENTOSAS O cloridrato de bupivacana deve der usado com precaues em pacientes recebendo agentes estruturalmente relacionados com anestsicos locais, uma vez que os efeitos txicos so aditivos. INFORME AO MDICO SE VOC EST FAZENDO O USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. REAES ADVERSAS Arritmias ventriculares, fibrilao ventricular, colapso cardiovascular e morte sbita foram relatados quando foi utilizado CLORIDRATO DE BUPIVACANA 5 mg/mL para procedimentos anestsicos locais que podem resultar em altas concentraes sistmicas de cloridrato de bupivacana (ver Item Precaues e Advertncias). Hipotenso e bradicardia podem ocorrer como fenmenos fisiolgicos normais aps bloqueio simptico com bloqueio neural central. INFORME AO MDICO O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS Reaes alrgicas: Reaes alrgicas (nos casos mais graves, choque anafiltico) aos anestsicos locais do tipo amida so raras. Complicaes neurolgicas: A incidncia de reaes adversas neurolgicas associadas com o uso de anestsicos locais muito baixa e elas podem ser em funo da dose total administrada, da droga utilizada, da via de administrao e do estado fsico do paciente. Muitos desses efeitos podem estar ligados tcnica da anestesia local, com ou sem participao da droga. Trauma do nervo, neuropatia, ocluso da artria espinhal anterior, aracnoidite, etc., tem sido associados com tcnicas anestsicas regionais, independente do anestsico local utilizado. As reaes neurolgicas que ocorrem com anestesia regional tm includo: anestesia persistente, parestesia, fraqueza, paralisia dos membros inferiores e perda do controle esfincteriano. Dormncia da lngua, delrio, tonturas, viso turva e tremores seguidos por sonolncia, convulses, inconscincia e, possivelmente, parada respiratria. Toxicidade sistmica aguda: O cloridrato de bupivacana pode causar efeitos txicos agudos se ocorrerem nveis sistmicos altos devido injeo intravascular acidental, excepcionalmente absoro rpida ou superdosagem (ver Item Caractersticas e Superdosagem). A acidose acentuada ou hipxia podem aumentar o risco e a gravidade das reaes txicas.

Tabela 1- Reaes adversas mais frequentes ao cloridrato de bupivacana conforme sistemaorgo ( reaes srias em negrito). Aparelho cardiovascular Bradicardia (as mais freqentes) Hipotenso arterial (ocorre em mais de 10% dos pacientes) Bloqueio cardaco Arritmias ventriculares / fibrilao ventricular Parada cardaca Sistema nervoso central Excitao Confuso mental Rebaixamento de conscincia Convulses Cefalia Coma Tremores Neuropatias Incontinncia urinria Aparelho respiratrio Parada respiratria Aparelho geniturinrio Reteno urinria Fgado Hepatotoxicidade Pele Dor no local da injeo Necrose tecidual Fonte: Thomson Micromedex Healthcare Series POSOLOGIA E MODO DE USAR Deve-se ter muito cuidado para prevenir reaes txicas agudas, evitando-se injees intravasculares. recomendada a aspirao cuidadosa antes e durante a injeo. Quando uma dose grande for injetada, por exemplo no bloqueio epidural, uma dose teste de 3-5 mL de cloridrato de bupivacana contendo epinefrina recomendada, injeo intravascular acidental pode ser reconhecida por um aumento temporrio da frequncia cardaca. A dose principal deve ser injetada lentamente, a uma velocidade de 25-50 mg/min, ou em doses progressivamente maiores, mantendo contato verbal constante com o paciente. Se sintomas txicos aparecerem, a injeo deve ser interrompida imediatamente. Deve-se evitar doses desnecessariamente altas de anestsicos locais. Em geral, o bloqueio completo de todas as fibras nervosas em nervos grandes requer concentraes maiores do frmaco. Em nervos menores ou quando o bloqueio menos intenso necessrio, por exemplo no alvio da dor de parto, so indicadas as concentraes menores. O volume de anestsicos utilizados afetar a extenso da rea anestesiada. Para um efeito mais prolongado podese utilizar catter atravs do qual, o anestsico local pode ser injetado ou por infuso. Esta tcnica comum em anestesia epidural e pode ser utilizada tambm em anestesia do plexo bronquial a analgesia interpleural. A tabela apresentada a seguir um guia para a dosagem para as tcnicas mais comumente utilizadas. A experincia clnica e o conhecimento da condio fsica, idade e peso corpreo dos pacientes so muito importantes no clculo da dose necessria. Quando bloqueios prolongados so usados, tanto infuso contnua quanto administrao repetida em bolus, o risco de se atingir concentrao plasmtica txica ou de induzir um dano neural local devem ser considerados. A dose mxima recomendada de cloridrato de bupivacana em um perodo de 4 horas de 2 mg/kg de peso at 150 mg em adultos. Experincias at o momento indicam que a administrao de 400 mg durante 24 horas bem tolerada em adultos normais. Deve-se considerar as seguintes doses recomendadas como guia para uso em adultos.

Tipo de bloqueio Infiltrao Anestesia peridural contnua

Concentrao mL 0,50% 0,50% 5-30

Dose mg 25-150 50 inicialmente, seguindo por 15-40 cada 4-6 horas 10-15 por nervo para um total de 10 nervos 75-150

10 inicialmente, seguindo por 3-8 cada 4-6 horas 2-3 por nervo para um total de 10 nervos 15-30

Bloqueio Intercostal Bloqueios maiores (Peridural, caudal e plexo braquial) Anestesia Obsttrica

0,50%

0,50%

As doses abaixo so doses iniciais que podem ser repetidas cada 2 -3 horas, se necessrio. Anestesia peridural e caudal (para parto vaginal ) Bloqueio peridural ( cesria ) 0,50% 0,50% 6-10 15-30 30-50 75-150

NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. ATENO: Para insero da agulha no frasco-ampola, proceder da seguinte maneira: 1- Encaixar uma agulha de injeo de no mximo 0,8mm de calibre; 2- Encher a seringa com o diluente apropriado; 3- Segurar a seringa verticalmente borracha; 4- Perfurar a tampa dentro da rea marcada, deixando o frasco-ampola firmemente na posio vertical; 5- recomendado no perfurar mais de 4 vezes na rea demarcada.

(ISO 7864)

SUPERDOSAGEM Toxicidade sistmica aguda: Com injeo intravascular acidental, os efeitos txicos podem ser evidentes em 1 a 3 minutos, enquanto que com superdosagem, concentraes plasmticas de pico podem no ser alcanadas em 20-30 minutos, dependendo do local da aplicao, com os sinais de toxicidade aparecendo mais tarde. Reaes txicas envolvem, principalmente, os sistemas nervoso central e cardiovascular. Toxicidade no sistema nervoso central uma resposta gradativa com sinais e sintomas de gravidade ascendente. Os primeiros sintomas so parestesia perioral, dormncia da lngua, tonturas, hiperacusia e zumbia. Distrbios visuais e tremores musculares so mais graves e precedem o aparecimento de convulses generalizadas. Estes sinais no devem ser confundidos com comportamento neurtico. Convulses do tipo grande mal podem aparecer em seguida e podem durar alguns segundos at vrios minutos. Hipxia e hipercarbia ocorrem rapidamente aps convulses devido ao aumento da atividade muscular, junto com interferncia na respirao normal e danos para as vias areas. Em casos graves pode ocorrer apnia. A acidose aumenta os efeitos txicos dos anestsicos locais. A recuperao devido a redistribuio do anestsico local a partir do SNC e ao metabolismo. A recuperao pode ser rpida, a no ser que grandes quantidades do frmaco tenham sido injetadas. Os efeitos no sistema cardiovascular podem ser casos graves. Hipotenso, bradicardia, arritmia e at parada cardaca podem ocorrem como resultados de concentrao sistmica alta. Reaes txicas cardiovasculares so usualmente relacionadas com depresso do sistema de conduo do corao e do miocrdio ocasionando diminuio do dbito cardaco, hipotenso, bloqueio cardaco, bradicardia e, algumas vezes, arritmia ventriculares, incluindo taquicardia ventricular, fibrilao ventricular e parada cardaca. Normalmente, esses efeitos sero precedidos ou acompanhados por uma toxicidade importante no SNC, por exemplo convulses, mas em raros casos parada cardaca tem ocorrido sem efeitos prodrmicos no SNC. Em pacientes sob sedao profunda ou recebendo anestesia geral, os sintomas prodrmicos no SNC podem estar ausentes. Tratamento da toxicidade aguda: Se sinais da toxicidade sistmica aguda aparecerem, a injeo do anestsico local deve ser interrompida imediatamente. Deve-se inciar o tratamento se aparecem convulses. Todas as drogas e equipamentos devem estar imediatamente disponveis. Os objetivos do tratamento so manter a oxigenao, interromper as convulses e dar suporte a circulao. Oxignio deve ser administrado e a ventilao deve ser assistida se necessrio (mscara e boto). Se as convulses no interromperem espontaneamente em 15-20 segundos, deve-se administrar um anticonvulsivante por via intravenosa. Tiopental 100-150mg intravenoso abortar as convulses rapidamente. Como alternativa, pode -se administrar diazepam 5-10 mg intravenoso, embora sua ao seja mais lenta. Suxametnio interrompe as convulses musculares rapidamente, mas requer intubao traqueal e ventilao controlada, e dever ser usado somente por mdicos treinados para este procedimento. Se a depresso cardiovascular for evidente ( hipotenso, bradicardia), efedrina 5-10 mg por via intravenosa deve ser administrada e repetida, se necessrio, aps 2-3 min. Se ocorrer parada circulatrio, deve-se instituir imediatamente ressuscitao cardiopulmonar. Oxigenao adequada e suporte circulatria e de ventilao assim como tratamento da acidose, so de vital importncia, uma vez que hipxia e acidose aumentaro a toxicidade sistmica de anestsicos locais. Epinefrina (0,1-0,2 mg intravenosa ou intracardaca) deve ser administrada assim que possvel e sua administrao pode ser repetida, se necessrio. Se ocorrer parada cardaca, para um resultado eficiente pode ser necessrio esforos prolongados de ressuscitao.

PACIENTES IDOSOS A administrao de cloridrato de bupivacana em pacientes geritricos tem maior probabilidade de produzir toxicidade sistmica. Por essa razo, deve-se diminuir a dosagem da droga nesses pacientes. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIO MDICA ________________________________________________________________________________ N de lote, data de fabricao e validade: vide rtulo da embalagem externa e ampola. MS:1.0387.0053 Farm. Resp.: Farm. Resp.: Dr. Mario A. Muniz CRF MG 12.692 Hypofarma-Instituto de Hypodermia e Farmcia Ltda R. Dr. Irineu Marcellini, 303-Ribeiro das Neves M.G C.G.C: 17.174.657/0001-78 Indstria Brasileira SERVIO DE ATENDIMENTO AO CONSUMIDOR: 0800-7045144 Cd. 0000-0