Transporte intraflagelar

Intraflagellar de transporte o IFT es el proceso celular esencial para la formacin y mantenimiento de eucariotas cilios y flagelos. IFT, descubierto en 1993 por estudiante Keith Kozminski mientras trabajaba en el laboratorio del Dr. Joel Rosenbaum en la Universidad de Yale, se fue tambin, y parece estar presente en los cilios y los flagelos de la mayora de las especies, con Plasmodium falciparum es una excepcin notable. [1] El proceso de IFT mejor se ha caracterizado en el alga biflagelada Chlamydomonas reinhardtii , as como los cilios sensoriales del nematodo Caenorhabditis elegans . Se ha sugerido que las protenas IFT tambin funcionan fuera de cilios.[2]

Contenido

1 Bioqumica 2 Importancia fisiolgica 3 Enlaces externos 4 Referencias

[Editar] Bioqumica

Un modelo simplificado del transporte intraflagelar. IFT describe el movimiento bidireccional de partculas no enlazado de membrana a lo largo de los microtbulos de doblete de los flagelar axonema, entre el axonema y la membrana

plasmtica. Los estudios han demostrado que el movimiento de las partculas IFT a lo largo de los microtbulos se lleva a cabo por dos diferentes basadas en microtbulos motors; el motor de antergrada (hacia la punta flagelar) es Kinesina-2, y el motor hacia atrs (hacia el cuerpo celular) citoplasmticas dinena 1b. Las partculas IFT llevan subunidades axonemal en el sitio de la Asamblea en la punta de la axonema; por lo tanto, es necesario para el crecimiento axonemal IFT. Por lo tanto, ya que el axonema necesita un suministro continuamente fresco de las protenas, un axonema con maquinaria IFT defectuoso lentamente disminuir en ausencia de subunidades de protena de reemplazo. En sanos flagelos, partculas IFT invertir direccin en la punta del axonema y se piensa que llevar utilizada protenas o "productos de volumen de negocios," regreso a la base del flagelo.[cita
necesaria]

Las partculas IFT constan de dos sub-complexes,[3] cada conformado por varias individuales IFT protenas. Los dos complejos, conocidos como 'A' y 'B', son separables mediante centrifugacin de sacarosa (ambos complejos en aproximadamente 16 aos, pero bajo aumentaron los sedimentos complejos b fuerza inica ms lentamente, as separar los dos complejos). Las subunidades muchos de los complejos IFT han sido nombradas de acuerdo a sus pesos moleculares:

A complejo contiene IFT144, IFT140, IFT139y IFT122[cita necesaria] complejo b contiene IFT172, IFT88, IFT81, IFT80, IFT74, IFT57, IFT52, IFT46, IFT27y IFT20[cita necesaria]

Las propiedades bioqumicas y funciones biolgicas de estas subunidades IFT estn comenzando a ser dilucidado, por ejemplo interactan con componentes del cuerpo basal como Cep170 o protenas que son necesarias para la formacin de cilio como protenas chaperonas y membrana de tubulina.[4]

[Editar] Importancia fisiolgica

Debido a la importancia de la IFT en mantener funcional cilia, maquinaria IFT defectuoso ahora ha sido implicado en muchas enfermedades fenotipos asociados generalmente con no funcionales (o ausentes) cilia. IFT88, por ejemplo, codifica una protena conocida como Tg737 en el ratn y humanos, y la prdida de esta protena se ha encontrado para causar un autosmica-fenotiporecesivo de modelo Poliquistosis renal en ratones. Otras enfermedades humanas como la degeneracin retiniana, situs inversus (una reversin del eje de izquierda a derecha del cuerpo), sndrome de Senior-Loken, enfermedad heptica, discinesia ciliar primaria, nefroptisis, sndrome Alstrom, sndrome de Meckel-Gruber, sndrome de Sensenbrenner, sndrome de Jeuney sndrome de Bardet-Biedl, que hace que los riones qusticos y degeneracin retiniana, han sido vinculados a la maquinaria IFT. Este grupo diverso de sndromes genticos y enfermedades genticas se entiende ahora que surgen debido a mal funcionamiento cilia, y ahora se utiliza el trmino "ciliopathy" para indicar su origen comn. [5] Estos y posiblemente muchos ms trastornos pueden entenderse mejor a travs del estudio de IFT.[6] Uno de los ms recientes descubrimientos sobre IFT es su papel potencial en transduccin. IFT ha demostrado ser necesario para el movimiento de otras protenas de sealizacin dentro de la cilia y por lo tanto, puede desempear un papel en muchas diferentes vas de sealizacin. Especficamente, IFT ha sido implicado como un mediador de Sonic Hedgehog sealizacin, una de las ms importantes vas en embriognesis.[7]

[Editar] Enlaces externos

Time-lapse pelcula Quicktime microscpica y caricatura esquemtica del IFT, ver pgina Web Rosenbaum Lab IFT.

[Editar] Referencias
1. ^ [1] 2. ^ Sedmak T, Wolfrum U (abril de 2010). "Molculas de transporte intraflagelar en las clulas
ciliares y nonciliary de la retina". J. Cell Biol. 189 (1): 17186. Doi:10.1083/jcb.200911095. PMC 2854383. PMID 20368623. http://www.JCB.org/cgi/pmidlookup?View=Long & pmid = 20368623.

3. ^ Lucker BF, Behal RH, Qin H, et al. (Julio de 2005). "Caracterizacin del ncleo b complejo
transporte intraflagelar: dirigir la interaccin de las subunidades de IFT81 y IFT74/72". J. Biol. Chem. 280 (30): 2768896. Doi:10.1074/jbc.M505062200. PMID 15955805. http://www.JBC.org/cgi/pmidlookup?View=Long & pmid = 15955805.

4. ^ Lamla S (2009). "Caracterizacin funcional de la protena centrosomal Cep170".

Disertacin. LMU Muenchen: Fakultt fr Biologie. http://edoc.UB.uni-muenchen.de/9783/.

5. ^ Badano, Jos L.; Norimasa Mitsuma, Phil L. Beales, Nicholas Katsanis (septiembre de 2006).
"El Ciliopathies: una clase emergente de enfermedades genticas humanas". Examen anual de la genmica y gentica humana 7: 125148. Doi:10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID 16722803. http://arjournals.annualreviews.org/Doi/ABS/10.1146/annurev.genom.7.080505.115610.

6. ^ Rosenbaum JL, Witman GB (noviembre de 2002). "Transporte intraflagelar". NAT.

Reverendo Mol. Cell Biol. 3 (11): 81325. Doi:10.1038/nrm952. PMID 12415299.

7. ^ Haycraft CJ, Zhang Q, cancin B, et al. (Enero de 2007). "Transporte intraflagelar es

esencial para la formacin de hueso endochondral". Desarrollo 134 (2): 30716. Doi:10.1242/dev.02732. PMID 17166921. http://dev.biologists.org/cgi/pmidlookup?View=Long & pmid = 17166921.

Orozco JT, Wedaman KP, Signor D, Brown H, Rose L, Scholey JM (abril de 1999). "Movimiento de carga a lo largo de cilios y motor". Naturaleza 398 (6729): 674. Doi:10.1038/19448. PMID 10227290. Cole DG, Diener DR, AL Himelblau, Beech PL, Fuster JC, Rosenbaum JL (mayo de 1998). "Transporte intraflagelar Kinesina-II-dependiente deChlamydomonas (IFT): partculas IFT contienen protenas necesarias para Asamblea ciliar en las neuronas sensoriales Caenorhabditis elegans ". J. Cell Biol. 141 (4): 9931008. Doi:10.1083/jcb.141.4.993. PMC 2132775. PMID 9585417. http://www.JCB.org/cgi/pmidlookup?View=Long & pmid = 9585417. Pan X, Ou G, Civelekoglu-Scholey G, et al. (Septiembre de 2006). "El mecanismo de transporte de las partculas IFT en C. elegans cilia mediante una accin concertada de Kinesina-II y motores OSM-3". J. Cell Biol. 174 (7): 103545. Doi:10.1083/jcb.200606003. PMC 2064394. PMID 17000880. http://www.JCB.org/cgi/pmidlookup?View=Long & pmid = 17000880. Qin H, Burnette DT, Bae YK, Forscher P, Barr MM, Rosenbaum JL (septiembre de 2005). "Transporte intraflagelar se requiere para el movimiento vectorial de canales TRPV en la membrana ciliar". Curr. Biol. 15 (18): 16959. Doi:10.1016/j.cub.2005.08.047. PMID 16169494. http://linkinghub.Elsevier.com/Retrieve/PII/S0960-9822 (05) 00966-8.

Haycraft CJ, Banizs B, hijo de Aydin Y Zhang Q, Michaud EJ, Yoder BK (octubre de 2005). "Gli2 y Gli3 localizar a cilia y requieren la protena de transporte intraflagelar polaris para el procesamiento y la funcin". PLoS Genet. 1 (4): e53. Doi:10.1371/journal.pgen.0010053. PMC 1270009. PMID 16254602. http://DX.PLoS.org/10.1371/Journal.pgen.0010053. Briggs LJ, Davidge JA, Wickstead B, jengibre ML, gaviota K (agosto de 2004). "Ms de una forma de construir un flagelo: genmica comparativa de protozoos parsitos". Curr. Biol. 14 (15): R6112. Doi:10.1016/j.cub.2004.07.041