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PATOLOGAS DE LA MAMA
Por : Marcos H. Rivero Mdico Residente de Primer Ao Medicina de Emergencias
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Panam, 23 de enero de 2008
ANATOMA DE LA MAMA
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INTRODUCCIN
La mayora de las lesiones que aparecen en las mamas son benignas.
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INTRODUCCIN
La mayora de las lesiones benignas en la mama no se asocian > riesgo de cncer
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INTRODUCCIN
El trmino patologas mamarias benignas" abarca un grupo heterogneo de lesiones que pueden presentar una amplia gama de sntomas o se pueden detectar como resultados microscpicos fortuitos.
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En las enfermedades malignas la incidencia contina aumentando despus de la menopausia.
CAMBIOS FIBROQUSTICOS
NEOPLASIAS
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HETEROTOPIA MAMARIA
Anomala congnita ms comn de la mama. Ms frecuente en asiticos. Tejido mamario supernumerario o aberrante. Ubicacin ms frecuente a lo largo de la lnea de leche (trax, vulva, axila) y fuera de sta (rodilla, cara lateral del muslo, nalgas, orejas y cuello). Sus componentes varan: politelia, polimastia.
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www.aspame.net MACROMASTIA Embarazo y adolescencia HIPOPLASIA Congnita: Asociada a desrdenes genticos (Sd. Cubital-mamario, de Poland, de Turner, hiperplasia suprarrenal congnita). Adquirida: Iatrognica (trauma, radioterapia) AMASTIA (ausencia de mameln y mama ) Y AMAZIA
(Ausencia de tejido mamario, solo hay mameln)
AMASTIA
MACROMASTIA
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POLITELIA
MASTITIS AGUDA
Celulitis del tejido conectivo interlobular. Resultado de la lactancia (3 primeros meses postparto). Puede llevar a formacin de abscesos y septicemia. Abordaje ms apropiado: Amamantamiento frecuente o extraccin manual de leche e inicio de antibioticoterapia emprica apropiada. Absceso asociado: Incisin y drenaje o aspiracin con aguja guiada por USG.
MASTITIS GRANULOMATOSA Etiologa: Infecciosa, cuerpo extrao o enfermedades sistmicas autoinmunes (Sarcoidosis, granulomatosis de Wegener). Mastitis granulomatosa idioptica Utilizado para lesiones sin causa identificable Diagnstico por exclusin Manejo: Escisin quirrgica completa ms esteroides 50% de persistencia, recurrencia y complicaciones como formacin de abscesos, fstulas y supuracin crnica. Es necesario el seguimiento a largo plazo.
REACCIN A CUERPO EXTRAO Silicona y parafina (aumento de mamas y reconstruccin luego de ciruga por cncer). Siliconomas ocurren luego de su inyeccin directa en el tejido mamario o despus de ruptura extracapsular del implante. La respuesta granulomatosa a cuerpo extrao se asocia a clulas gigantes multinucleadas rodeando la silicona. La retraccin y fibrosis pueden aparentar clnicamente ndulos firmes.
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ECTASIA DE LOS DUCTOS MAMARIOS (MASTITIS PERIDUCTAL) Patognesis y etiologa en debate (tabaquismo). Histolgicamente: Dilatacin de ductos mayores en la regin subareolar. Generalmente no requiere ciruga y puede ser manejada en forma conservadora. No se asocia a aumento de riesgo de cncer de mama. www.aspame.net
NECROSIS GRASA
Proceso inflamatorio benigno no supurativo del tejido adiposo de la mama. Secundaria a accidentes o trauma quirrgico o asociada a carcinoma o cualquier lesin que provoque supuracin o degeneracin necrtica (ectasia de ductos mamarios, enfermedad fibroqustica). Puede simular clnicamente cncer de mama. Histolgicamente: clulas grasas sin ncleo rodeadas por histiocitos gigantes e histiocitos espumosos fagocitarios. Se requiere biopsia escisional si el carcinoma no puede ser excluido preoperatoriamente
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CAMBIOS FIBROQUSTICOS
Desorden benigno ms frecuente de la mama. Mujeres premenopusicas entre 20 y 50 aos. Observado clnicamente en ms del 50 % de las mujeres e histolgicamente en el 90 %. Puede ser multifocal y bilateral.
CAMBIOS FIBROQUSTICOS
Sntomas de presentacin ms comunes: dolor mamario y nodularidades blandas en las mamas. La patognesis exacta no est clara. Comprende lesiones qusticas y slidas, incluyendo adenosis, hiperplasia epitelial con o sin atipia, metaplasia apocrina, cicatriz radial y papiloma. Importante identificar en mujeres con riesgo elevado de cncer mamario. til el sistema de clasificacin propuesto por Dupont y Page.
LESIONES NO PROLIFERATIVAS: 70% de biopsias, NO aumenta riesgo de CA de mama. LESIONES PROLIFERATIVAS SIN ATIPIA: riesgo de CA de mama de 1,31,9. LESIONES PROLIFERATIVAS CON ATIPIA: riesgo de CA de mama de 3,9-13.
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QUISTES
CAMBIOS PAPILARES APOCRINOS CALCIFICACIONES RELACIONADAS AL EPITELIO LESIONES NO PROLIFERATIVAS HIPERPLASIA EPITELIAL LEVE
ECTASIA DUCTAL
ADENOSIS NO ESCLEROSANTE
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FIBROSIS PERIDUCTAL
ADENOSIS ESCLEROSANTE
CICATRIZ RADIAL
PAPILOMA INTRADUCTAL
PAPILOMATOSIS
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DUCTOS ATPICOS
HIPERPLASIA LOBULAR
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NEOPLASIAS
FIBROADENOMA LIPOMA ADENOMA HAMARTOMA TUMOR DE CLULAS GRANULARES
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FIBROADENOMA
Lesin ms comn de la mama (25% de mujeres asintomticas). Picos de incidencia:15 y 35 aos. Grupo de lbulos mamarios hiperplsicos. Hormonodependiente (crece durante el embarazo e involuciona en la perimenopausia como el resto de la mama).
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FIBROADENOMA
Asociacin directa con el uso de ACO antes de los 20 aos. Virus Epstein-Barr: Rol causal en pacientes inmunocomprometidos. Gran movilidad, bien circunscrito, firme, a menudo palpable. Unilateral (ms frecuente), en 20% de los casos se presentan mltiples lesiones en la misma mama o bilateralmente.
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FIBROADENOMA
Macroscpicamente: Masa bien circunscrita, firme, <3 cm. de dimetro. Si >10 cm., (adolescentes femeninas), se le llama fibroadenoma gigante. Microscpicamente: Proliferacin de elementos epiteliales y mesenquimales. www.aspame.net
FIBROADENOMA
El tumor phyllodes es un tumor fibroepitelial de la mama. La forma benigna es generalmente difcil de distinguir de un fibroadenoma. Estroma hipercelular con atipia, aumento de mitosis y mrgenes infiltrativos de la lesin son los factores para diferenciar recurrencia, de lesiones de comportamiento maligno. www.aspame.net
FIBROADENOMA
El tumor phyllodes debe ser resecado totalmente con los mrgenes limpios para evitar recurrencia local. En casos de enfermedad recurrente, se realiza a menudo mastectoma.
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FIBROADENOMA
Los fibroadenomas simples no se asocian a riesgo creciente para cncer de mama subsecuente. Las mujeres con fibroadenomas complejos pueden tener un riesgo levemente ms alto para el cncer de mama. Fibroademomas complejos: Adenosis esclerosante, adenosis e hiperplasia epitelial de los ductos (50%).
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FIBROADENOMA
La presencia de atipia confinada a un fibroadenoma no conduce a un mayor riesgo para carcinoma de mama a largo plazo, comparado con fibroadenomas en general. Los fibroadenomas en mujeres mayores o en aquellas con antecedentes familiares de cncer de mama tienen una incidencia ms alta de carcinoma asociado. www.aspame.net
FIBROADENOMA
El manejo actual de pacientes con sospecha clnica o radiolgica de fibroadenoma vara. Algunos mdicos prefieren la escisin para diagnstico tisular, pero el manejo conservador sustituir probablemente el tratamiento quirrgico en el futuro cercano.
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FIBROADENOMA
Fibroadenoma juvenil: Variante que se presenta entre los 10 y 18 aos de edad, generalmente como masa no dolorosa, solitaria, unilateral > 5 centmetros. Puede alcanzar hasta 15 o 20 centmetros en dimensin, as que aunque es una lesin enteramente benigna, se recomienda su remocin quirrgica. www.aspame.net
LIPOMA
Tumor benigno solitario de adipocitos maduros. Clnicamente es una masa bien circunscrita, suave y lobulada. Diagnstico clnico confirmado sin sospechas de malignidad en la mamografa y el USG seguimiento a travs de palpacin luego de 6 meses. Diagnstico incierto o crecimiento rpido reseccin quirrgica.
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ADENOMA
Neoplasia epitelial pura. Se divide en: tubular, de lactancia, apocrina, ductal y es llamada adenoma pleomrfico. Lesiones poco comunes (excepto adenomas de lactancia y tubulares, ambos en edades reproductivas). www.aspame.net
ADENOMA
ADENOMA DE LACTANCIA Masa mamaria ms prevalente durante el embarazo y puerperio. Usualmente pequeo (<3 cm.), solitario o mltiple, discreto, mvil y palpable. Bien circunscrito y lobulado al ExFx. Puede desarrollarse el localizaciones ectpicas (axila, pared torcica, vulva). Aunque involuciona espontneamente, la remocin quirrgica puede ser necesaria si produce efecto de masa o darse terapia mdica si la lactancia no es de inters. No recurre localmente y no tiene potencial maligno comprobado.
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ADENOMA
ADENOMA TUBULAR Masa firme. Solitaria, bien circunscrita. Radiogrficamente puede parecer un fibroadenoma no calcificado. El adenoma de la lactancia y el tubular (verdaderos) pueden ser distinguidos de los fibroadenomas y adenomas de pezn por la presencia de escaso estroma.
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ADENOMA
Adenoma de pezn Tumor benigno de los ductos epiteliales que puede imitar clnicamente la enfermedad de Paget y ser interpretado en patologa como adenocarcinoma. Tumor palpable de la papila del pezn discreto, con erosin y descarga a travs del mismo Diagnstico por biopsia Tratamiento exitoso con escisin quirrgica con mrgenes normales.
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HAMARTOMA
Tumor benigno poco comn similar a un ndulo. Tambin llamado adenolipoma. Clnicamente se presenta como una masa discreta, encapsulada, no dolorosa. Mascroscpicamente bien circunscrita y de contornos lisos. Patognesis no clara. Apariencia mamogrfica clsica: rea circunscrita de tejido blando y elementos lipomatosos rodeados por una delgada zona radioluscente. Manejo actual: Remocin quirrgica.
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CNCER DE MAMA
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CNCER DE MAMA
Constituye cerca del 33 % de todos los cnceres en mujeres. Factores predisponentes: Antecedentes familiares Dieta, obesidad y alcohol Factores reproductivos y hormonales
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ANTECEDENTES FAMILIARES
Slo 20 % de las mujeres tiene antecedente familiar de la enfermedad. Cualquier antecedente familiar de cncer mamario aumenta el riesgo relativo global. El riesgo aumenta en 40-50% en mujeres cuyas madre o hermanas experimentaron CA mamario premenopusico bilateral. www.aspame.net
ANTECEDENTES FAMILIARES
Casi 5-10% tienen base hereditaria. Mutaciones ms comunes: Deleciones de los genes BRCA1 (cromosoma 17q21) y BRCA2 (cromosoma 13q12-13).
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DIABETES, OBESIDAD Y ALCOHOL Dietas altas en grasa y elevado consumo de alcohol aumentan el riesgo pero no est claro su papel.
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ANTECEDENTES DE CNCER
Mujeres con antecedentes de CA mamario: Riesgo de casi 50% de presentar su forma microscpica Alrededor de 20% de cncer clnicamente evidente en la mama contralateral Tasa de 1 a 2% por ao. www.aspame.net
CNCER DE MAMA
CRITERIOS PARA CLASIFICAR
Compromiso ganglionar Tamao del tumor Extensin local-regional Metstasis a distancia Tipo de tumor Grado Histolgico Grado Nuclear Invasin linftica y vascular Edad del paciente Estado de receptores hormonales ndice de proliferacin Ploidia de la clula tumoral Amplificacin de oncogene Expresion de Catepsina D Marcadores tumorales
ANATMICOS
HISTOLGICOS Y CITOLGICOS
BIOLGICOS
DIAGNSTICO
Ms frecuente en cuadrante superior externo (> tejido mamario). 10-50% de los CA detectados por mamografa no son palpables 10-20% de los CA detectados por ExFx no se ven en la mamografa. ExFx y mamografa son complementarios.
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DIAGNSTICO
Signos de enfermedad tarda: Piel en cscara de naranja Retraccin del pezn Erosin cutnea
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DIAGNSTICO
30-40% de lesiones malignas por clnica sern benignas por biopsia. 20-25% de lesiones benignas por clnica sern malignas por biopsia. Mtodo de 2 etapas: 1. Biopsia y examen microscpico 2. Mastectoma o medidas teraputicas definitivas
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RECOMENDACIONES OFICIALES DE PRUEBAS DE DETECCIN Autoexamen: Premenopausia: Cinco a siete das despus del perodo menstrual cada mes. Posmenopausia: el mismo da cada mes.
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AUTOEXAMEN DE MAMA
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AUTOEXAMEN DE MAMA
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TCNICAS DE BIOPSIA
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CITOLOGA POR ASPIRACIN CON AGUJA FINA BIOPSIA ABIERTA BIOPSIA POR LOCALIZACIN MAMOGRFICA BIOPSIA EN SACABOCADO ESTEREOTCTICA
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ANATOMA PATOLGICA
INVASIVO 1. Ductal infiltrante Escirroso Tubular Medular Mucinoso 2. Lobulillar infiltrante www.aspame.net IN SITU 1. Ductal in situ
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Lobulillar in situ
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EVOLUCIN NATURAL
Puede caracterizarse por metstasis en cualquier rgano. Se produce afeccin de hueso, pulmones o hgado en 85% de las mujeres que experimenta CA mamario metastsico.
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N1 M0
T2 N0 M0
T2 2 cm < T < 5 cm
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N1 = metstasis a ganglio(s) linftico axilar movible ipsilateral
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T3 N0 M0
T2 2 cm < T < 5 cm
T3
T > 5 cm
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T3 N1 M0
Estadio IIIA
T0 T1 T2 T3 N2 M0
T0 No evidencia de tumor primario T1 T3 T > 5 cm T < 2 cm T2 2 cm < T < 5 cm T3 Metstasis a ganglio(s) linftico axilar ipsilateral N1 = movible N2 = fijo a otro ganglio o a otras estructuras T > 5 cm
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T4 Tumor de cualquier tamao con extensin directa a la pared torcica o la piel
T4 d = carcinoma inflamatorio
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M1 = Metstasis a distancia (incluyendo metstasis a ganglio(s) linftico ipsilateral supraclavicular, cervical, o contralateral de mamaria interna
Amplificacin Oncogene:
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Amplificacin oncogene:
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ENFERMEDAD DE PAGET
Lesin del pezn semejante a eccema. La erosin es resultado de la invasin del pezn y la areola circundante por grandes clulas caractersticas con ncleos irregulares. Secrecin por el pezn frecuente (combinacin de suero y sangre proveniente de los conductos afectados). Pronstico favorable slo carcinoma intraductal. Mal pronstico carcinoma ductal infiltrante metastsico hacia los ganglios linfticos regionales.
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ENFERMEDAD DE PAGET
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CARCINOMA INFLAMATORIO
Inicialmente inflamacin aguda con enrojecimiento y edema. Debe diagnosticarse cuando se afecta ms de la tercera parte de la mama por eritema o edema y en los casos en que la biopsia de esta regin pone de manifiesto CA metastsico en los linfticos subdrmicos. Casi todos mal diferenciados Mamogrficamente hay engrosamiento de la piel por un proceso infiltrativo
CARCINOMA INFLAMATORIO
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CARCINOMA IN SITU
Lobulillar in situ Mujeres premenopusicas Lesin multifocal en una o ambas mamas No debe considerarse una lesin maligna, sino un factor de riesgo Ductal in situ Mujeres posmenopusicas Tumoracin palpable con aspectos tpicos de carcinoma ductal invasivo. No produce invasin ms all de la membrana basal
TRATAMIENTO
Manejo quirrgico Lumpectoma mamaria con radiacin Mastectoma Reconstruccin mamaria
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TRATAMIENTO
Quimioterapia Indicaciones Ms beneficiosa Compromiso de ndulos linfticos CA mamario primario mayor de 1 cm. Beneficios cuestionables Edad mayor de 70 aos CA mamario pequeo, ganglios linfticos negativos Subtipos histolgicos favorables: tubular y mucinoso Protocolos Antraciclina (ms efectivo) CMF (mejor tolerado) AC (Adriamicina, Ciclofosfamida)
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TRATAMIENTO
Manipulacin hormonal (inhibicin de estrgenos) Receptor hormonal positivo Receptor de progesterona positivo (beneficio posible) Receptor hormonal indeterminado Protocolos Bloqueadores de receptores de estrgenos (p. ej. Tamoxifen) Usualmente tomado los primeros 5 aos despus del diagnstico Reduce riesgo de recurrencia en 47%
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TRATAMIENTO
Manipulacin hormonal (inhibicin de estrgenos) Supresin de sntesis de estrgenos Premenopausia Bloqueo del receptor del estrgeno (Tamoxifen) Agonista LHRF (p. ej. Goserelina) Postmenopausia Inhibidores de aromatasa Agentes: Arimidex, Femara, Aromasn Iniciar despus de descontinuar Tamoxifen Riesgo de osteoporosis No efectivo en mujeres premenopusicas Ablacin de ovarios Ooforectoma quirrgica Radioterapia
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TRATAMIENTO
Transplantes Mdula sea Clulas madre Anticuerpos monoclonales Herceptin (trastuzumab) para CA mamario metastsico * Mejora la supervivencia de los genes sobreexpresores de HER2
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80
60
40
Estadio IIIA
20
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Supervivencia % 100
80
60
40
20
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Indice de ploidia o DNA Factores de proliferacin (Fraccin Fase-S, marcador de timidina) Amplificacin/expresin de oncogene(HER-2/neu. c-erb -2)
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Factor de riesgo Ganglios Tama;o (cm) Alto Grado Nuclear Receptores Edad (a;os)
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BIBLIOGRAFA
Benign breast diseases: classification, diagnosis, and management; merih guray and aysegul A. Sahin; oncologist 2006;11;435-449 Diseases of the breast ; rakel: conn's current therapy 2007, 59th ed. Benign breast disease ; katz: comprehensive gynecology, 5th ed.
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