Perfilesde disolucin

Pruebadedisolucin
1934LaFarmacopeaHelvticadeSuiza,eselprimercuerporegulatorioque introduceunapruebadedesintegracinparatabletas. 1950Lapruebadedesintegracinseoficializa enlaUSPXIV. Enlosaos60s Se reconoce que la desintegracin es un proceso esencial para la biodisponibilidad. El Panel Conjunto USPNF reconoce la necesidad de una prueba de disolucin estandarizada. La USP experimenta con diversas canastillas y dispositivos de agitacinyenfatizalanecesidaddeobtenerunapruebadedisolucin estandarizada. 1970ApareceellaUSPXVIIIlaprimerapruebaoficialdedisolucin 1975LaUSPrecomiendadosaparatosparalaspruebasdedisolucin(1y2) 1978 La FDA publica Guas para la prueba de disolucin (Guidelines for disolucin testing). 1990SeincorporanalaUSPXXII aparatos3,4,y5 1995 La USP XXIII incorpora 2 nuevos aparatos para productos de liberacin prolongada. 2000 La FDA publica varias Guas relacionadas con disolucin (http://www.fda.gov/cder/guidance.htm)

Formasfarmacuticas

Tabletas

Cpsulas

Lospr ocesosfar macocinticos

Liber acin

Absor cin Distr ibucin Metabolismo Eliminacin

Definicindeperfildedisolucin
Determinacinexperimentaldelacantidaddefrmaco quesedisuelveadiferentestiemposencondiciones controladasapartirdelamismaformafarmacutica.

Porquestilunperfilde disolucin?
Laabsorcindelprincipioactivodeunaforma farmacutica,despusdelaadministracinoral, dependede: Laliberacindelprincipioactivoapartirdelaforma dosificada Ladisolucindelprincipioactivoenlosjugos digestivos Lapermeabilidaddelprincipioactivoatravsdel tractogastrointestinal.

Porquestilunperfildedisolucin?
LajustificacindelosestudiosdedisolucininVitrose fundamentaenqueparalograrunaadecuadaabsorcin delmedicamento,serequierequeelmismoestdisuelto enelfluidobiolgicodelsitiodeabsorcin, independientementedelmecanismodeabsorcina travsdelcualestoocurra. Enalgunoscasosdeformasfarmacuticasoralescuyos principiosactivosposeenciertaspropiedades desolubilidadypermeabilidad,elcriteriodesimilitud entreperfilescomparativosdedisolucininVitro,puede serorientativodelaEquivalenciaTeraputicadel productodepruebacomparadoconunproductode referencia,elcualhasidodefinidodeacuerdoala normativavigente.

Paraqueserealizanperfiles comparativos?
Comparacinproductoenprocesoderegistrocontraproducto referencia(paraomitirestudiosinvivodrogasclaseIcon formulacionessimilares).Referencia=innovador Comparacincambiopostregistrocontraproductoregistrado (paraomitirestudiosinvivo).Referencia=registrado Comparacinpotenciasmenorescontraproductodemayor potencia(paraobviarestudiosinvivo).Referencia=potencia mayor Comparacinproductoendesarrollocontraproducto referencia Referencia=generalmenteelinnovador

Pasosnecesariospararealizarunperfildedisolucin
1. Definirconqueproductoseestablecerlacomparacin 2. Desarrollarlametodologaanalticaconlaqueserealizarelperfildedisolucin 3. Validarlametodologadesarrollada 4. Realizarunacinticadedisolucindelproductoreferencia 5. Escribirprevioalascorridasanalticas,unprotocolo(especfico)paracadaperfilde disolucinqueserealiza 6. Enelprotocolosedetalla:
Datosdecentroanalticoquerealizarelestudio Datosdelinvestigadorresponsableyelpersonalqueparticiparenelestudio. Datosdelproductodepruebayeldereferencia Lostiemposalosqueserealizarelmuestreo Lametodologaanalticaqueseutilizar Lavalidacindelametodologaempleada Lastablasenquerecolectarnlosdatos Lametodologaqueseusarparacompararlosperfiles Elcriteriodeaceptacinqueseusaretc

7. Realizarlascorridasanalticas 8. Realizarlosclculosyhacerelinformefinal

Lineamientospararealizarunperfilde disolucin
1.Mediodedisolucin(sedesarrollametodologaparatresmedios) solucinHClapH1.2(fluidogstricosimuladosinenzimas) solucinamortiguadoradeacetatoapH4,5 solucinamortiguadoradefosfatoapH6,8(fluidointestinal si simuladosinenzimas) 2.Temperaturadelmedio 37C 0.5C 3.Volumendelmedio 900ml(paraunvolumendiferentedebejustificarseyno puedesermenora500ml 4. Equipamientodeldisolutor Aparato1(canasta) Aparato2(paleta)

Lineamientospararealizarunperfilde disolucin
4.Velocidaddeagitacin 100rpmparaelaparatoI(canasta) 75rpmparaelaparatoII(paleta) 5.No.deunidadesaevaluar 12unidadesdelproductodereferencia 12unidadesdelproductodeprueba 6.Tiemposdemuestreo Liberacininmediata:(101520304560minutos) Liberacinprolongada12horas:(1468horas) Liberacinprolongada24horas:(1246816horas) Capaentrica:soloenlaetapapH:6.8(101520304560minutos) Nomsdeunpuntoporarribadedel85%disuelto Nota:elcoeficientedevariacinnodebesermayoral20%enlosvaloresdel primertiempoencontradoynomsde10%enlosotros. Enproductoscon 85%disolucinalos15minutos,noesnecesariala comparacindelosperfiles

Requerimientosparaunqueunperfilde disolucintengavalidez
Realizadoenuncentroanalticoquetengalainfraestructura,equipoypersonal adecuado. ElequipodisolutordebecumplirconlosrequerimientosdeUSP Elequipodebeestarcalificado Elmtodoanalticoqueseutiliceparacuantificarelfrmacodebeestar debidamentevalidado(linealidad,exactitud,precisin,estabilidad, selectividad,robustez) Usarestndaresdereferenciaprimariosoestndaressecundarioscuya trazabilidadseaconocidaycertificada UsarlasrecomendacionesdeloscaptulosdelaUSP<711>,<724>,<1087>,y <1088>paradisolucin,liberacindefrmacos,disolucinIntrnseca,yevaluacin deformasfarmacuticasInVitroeInVivo

Cmosecomparalosperfilesde dedisolucin?
PERFILDEDISOLUCINCOMPARATIVA
PORCENTAJEDISUELTO (%) 120 100 80 60 40 20 0 5 10 15 30 TIEMPO(MIN) 40 50 60

Cmosecomparalosperfilesde dedisolucin?
Laformamascomnysimpledecompararlosperfilesdedisolucin esmedianteelclculodelfactordediferencia,f1yelfactorde similitud,f2

f2 = 50 log

{[ 1+ (1/n)

n 1(Rt t=

Et

)2

- 0 5 .

100

log= logaritmobase10 n= nmerodetiemposdemuestreo Rt= disolucinpromediodellotedereferenciaenelpunto detiempot Tt= disolucinpromediodelloteevaluadoenelpuntode

tiempot

CmoeinterpretaelvalordeF ? 2
F eselfactordeaproximacindelascurvasdedisolucin 2

F =100 2
F =50100 2

PerfilesIdnticos PerfilesSimilares Perfildiferente

F <50 2

CmoeinterpretaelvalordeF ? 1
ElF eselfactordediferenciaentrelasdoscurvasacada 1 tiempo,esunamedidadelerrorrelativoentrelasdos curvas.

F =0 1
F1=015

PerfilesIdnticos Perfilessimilares Perfildiferente

F 15 1

Referenciasyguastilesentema dedisolucin
Guaparalaspruebasdedisolucindeformasdedosificacinoral slidasdeliberacininmediata Guaparalaspruebasdedisolucindeproductosdeliberacin controlada Guaparaelsistemadeclasificacinbiofarmacutico

http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm

Muchasgr aciaspor suinter s

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