INTRODUCCIN Descrita y nombrada por primera vez en 1885 por el bacterilogo alemn Theodore von Escherich como Bacterium

coli.(Ms tarde recibira el nombre con el que se la conoce en la actualidad en honor a su descubridor). Gnero Escherichia dentro de la gran familia Enterobacteriaceae. Este bacilo gram negativo no esporulado cuenta generalmente con flagelos peritricos que le otorgan movilidad, aunque puede ser inmvil. Se presenta como el principal organismo aerobio-anaerobio facultativo, del sistema digestivo.

* (+)= amplia mayora de cepas positiva Siendo una de las bacterias ms verstiles, no siempre es patgena. CLASIFICACIN SEROLGICA Podemos clasificarlas en cinco clases (ECEP, ECEH, ECEI, ECET, ECEAgg). Para ser considerada enteropatgena, E.coli debe contar con unos elementos, conocidos como adhesinas, que le permitirn colonizar las clulas epiteliales del intestino, as como un carcter invasivo o toxignico encargado de llevar a cabo alteraciones en la mucosa. Estas cepas, que empezaron a aislarse alrededor de los aos 50, pertenecen a algunos de sus posibles serogrupos representados mediante O y en serotipos segn la combinacin de antgenos O y H flagelares. A pesar de que se tiene en cuenta, la serologa ha ido perdiendo inters en ciertos casos debido a que muchos de los determinantes

de virulencia se localizan en los plsmidos, con lo que es viable su transmisin de unas cepas a otras. E.coli enterohemorragica (ECEH) Tienen un periodo de incubacin de entre 72 y 120 horas y una dosis infectante de apenas 100 de estos grmenes. Estos patgenos altamente virulentos pueden ser la causa de patologas severas en los seres humano como son la Colitis hemorrgica (CH) y el Sndrome urmico hemoltico (SUH) Su principal reservorio lo conforman los rumiantes, siendo la carne no cocinada o mal preparada su principal va de transmisin. Modelo de patognesis: Estas cepas resisten la acidez gstrica, se internan en el intestino y se adhieren a sus clulas gracias a la presencia tanto de adhesinas fimbriales como de membrana sin llegar a invadirlas. Producen enterohemolisinas y proteasas pero su mayor factor de virulencia, y caracterstica principal de este virotipo, es su produccin de citotoxinas conocidas por el nombre de STX o VT (verotoxinas). De esta forma tras su unin al epitelio del intestino a travs de fimbrias, eliminan sus microvellosidades gracias a unas protenas, conocidas como intiminas, localizadas en su membrana externa. Las mencionadas verotoxinas, sintetizadas en la luz intestinal, se encuentran antignica y funcionalmente relacionadas con la toxina Shiga producida por Shigella dysenteriae. Se clasifican en dos grupos antignicos diferentes: VT1 y VT2 Estn formadas por una subunidad enzimtica A (Activa-32 kd) y 5 subunidades B (Binding-7/8 kd) . La subunidad A es translocada al citoplasma de la clula diana produciendo a consecuencia la inhibicin de la sntesis proteica de la clula invadida. Estas toxinas son transportadas a travs de las clulas epiteliales del intestino con el objetivo de ejercer su efecto txico en sistemas lejanos como el renal y neural. Serotipo ms frecuente , O157:H7

E.coli enteroinvasiva (ECEI) Puede derivar en una enfermedad invasiva de la mucosa intestinal, dando lugar a diarrea acuosa y en ocasiones sanguinolenta as como fiebre, clicos y con posibilidad de vmitos. El contagio puede darse por transmisin directa entre individuos y por la ingesta de agua o alimentos contaminados, y su tiempo de incubacin se encuentra entre 12 y 72 horas. Se trata de cepas muy similares a Shigella. Cuenta con adhesinas en su membrana externa y es meramente invasiva sin produccin de toxinas. Modelo de patognesis: La bacteria se adhiere a la mucosa del tracto intestinal, penetra por endocitosis en los enterocitos y, una vez en su interior, lleva a cabo la lisis de la vacuola endoctica para posteriormente multiplicarse y mediante movimiento intracelular migra hacia clulas adyacentes. Los genes necesarios para la invasividad residen en el plsmido. Serotipo ms frecuente, O124:HE.coli Enteroagregativa (EAEC) El blanco del dao de EAEC puede ser la mucosa del intestino grueso y delgado. La enfermedad causada por este virotipo, tiene un periodo de incubacin de menos de ocho horas y puede durar hasta 18 o 20 das debido a la gran adhesin que presenta y a la evasin de la respuesta inmunolgica que llega a conseguir. Esta bacteria puede causar brotes o casos aislados de diarrea persistente .En nios incluso llegar a ser severa y requerir rehidratacin intravenosa. La sintomatologa es diarrea con moco con o sin sangre (1 de cada 3 casos la presenta), vmitos y sin o con poca fiebre. Estos sntomas y la elevada mortalidad que causa en nios del tercer mundo le han valido para situarla en la categora B de organismos infecciosos potencialmente importantes del instituto Nacional de Salud de USA. Para poder desarrollar la enfermedad es necesaria la ingestin de 1010 UFC (unidades formadoras de colonia). La prueba de referencia para el diagnstico de EAEC es la observacin de la adherencia

agregativa en clulas Hep-2 de cultivos bacterianos, previamente inoculados en medio Luria e incubados en condiciones estacionarias y a 37 C. Esta sigue un patrn en forma de ladrillos apilados, aunque recientemente se ha encontrado otra variable en forma de cadena. Adems tambin interviene en infecciones nosocomiales frecuentes y es el principal agente que provoca diarreas en personas con el virus de la inmunodeficiencia adquirida. El tratamiento de esta diarrea se basa en la rehidratacin oral y el consumo de glucosa y electrolitos. Puede administrarse Rifaximina y Ciprofloxacina Se han hecho estudios que indican que estas bacterias provocan hiperemia en el intestino delgado distal y en el ciego as como una inflamacin de las vellosidades intestinales. Tambin produce la estimulacin de la secrecin de mucus por parte de las clulas caliciformes para facilitar la adhesin y el agregado de stas, evadiendo al sistema inmunolgico La patogeneidad que hemos visto se d gracias a los factores de virulencia caractersticos que tiene el virotipo de E.coli. Destacamos la presencia de un tipo de fimbrias llamadas curli que les permiten formar acmulos sobre el epitelio intestinal en forma de ladrillos apilados adheriendose sobre las clulas heteroaploides (HEp-2) y a las epiteliales del intestino. AFF/I: Codificada por el plsmido AA, tiene de 2-3 nm de diametro y es la responsable de la formacin de biopelculas . Pertenece al grupo de las adhesinas que se adhieren a los glbulos rojos. Los genes que codifican para esta fimbria se encuentran en dos zonas diferentes del plsmido separados por 9kd. Una regin codifica las protenas necesarias para la sntesis y el ensamblaje de la fimbria (AggA) y en la otra zona se encuentra el activador transripcional AggR que permite la formacin de la fimbria de tipo I. sta confiere a la EAEC el fenotipo de agregado y de hemaglutinacin AFF/II:Codificada por este mismo plsmido AA ,de 5nm de dimetro y es morfolgica, antignica y genticamente diferente a la anterior, pero tambin se organiza en dos regiones. En la primera se encuentran los genes que codifican las protenas necesarias para el ensamblaje y la sntesis de la fimbria (aafA,), el activador transcripcional (aafR) y para una chaperona (aafD. En la segunda regin se encuentra el gen que codifica para una protena acomodadora (aafC). Para la formacin de esta fimbria tambin es necesaria la activacin del activador transcripcional AggR que en este caso acta a nivel de la formacin de la chaperona activando a (aafD) .Esta fimbria esta implicada en la adhesin a la mucosa intestinal

Se ha demostrado que las fimbrias de tipo I y de tipo II crecen en situaciones de bajo nivel de PH y baja osmoralidad y pertenecen a la familia de las adhesinas. AFF/III: Codificada por el gen agg-3 , que para su biosntesis necesita de la activacin del factor trasncripcional aggR. Esta fimbria promueve la agregacin bacteriana. Dispersina: La EAEC tiene factores de colonizacin como es el caso de esta protena codificada por el gen aap que se encuentra cerca del activador trasnscripcional aggR. Es exportado por un sistema homlogo al del exportador ABC. Se encuentra unida covalentemente a la superficie de la bacteria y es altamente inmunognica . sta es de naturaleza hidroflica y permite una mejor colonizacin del intestino, ya que las fimbrias son hidrofbicas y daran paso a una autoaglutinacin que no permitira una buena adhesin de las bacterias a la clula husped. Las protenas asociadas a la membrana (MAPs) participan tambin en la adhesin. Por ejemplo la protena AP58 es reconocida por receptores especficos de las clulas del intestino al igual que otras protenas de la membrana externa (OMPs). EAEC tambin tiene una serie de flagelinas FliC que podran ayudar a la adhesin. Otro factor de virulencia importante son las enterotoxinas , causantes de la enfermedad . EAST1: proviene de su nombre en ingles Enteroaggregative heatstable toxin-1 que significa toxina termoestable de enteroagregativa. Esta toxina es una protena de 38 aminocidos muy parecida a la toxina termoestable del virotipo ETEC, pero que posee cuatro residuos de cistenas en vez de 6 y la presencia de puentes disulfuro la confiere una gran estabilidad . Est presente en un 40 % de las especies de este virotipo y provoca un aumento de la secrecin de iones por parte de las clulas intestinales. Su mecanismo de accin se da por la unin a los receptores de adenilato ciclasa activando la cascada del sistema GMPc para la liberacin de Ca2+, lo que provoca, adems una inhibicin tambin de la absorcin de cloruro de sodio y agua a travs de las vellosidades . El gen que codifica esta toxina (astA) se encuentra en el plsmido AA Toxinas termolbiles: estn antignicamente relacionadas con las hemolisinas y pueden causar necrosis de las microvellosidades, acortamiento de las vellosidades intestinales e infiltracin mononuclear de la submucosa.

Toxina Pet: (plasmid-encoded toxin)Codificada por el gen pet en el plsmido AA. Es una protena autotransportadora. Es capaz de unirse y cortar proteolticamente protenas del citoesqueleto. Esta se une especficamente a un dominio de calmodulina gracias a que pose un motivo de serin-proteasa. Esto provoca la degradacin y el dao de la actina, lo que hace colpasar a la clula epitelial. Morfolgicamente las clulas afectadas sufren un redondeamiento y desprendimiento producido por la falta de tensin al perder el citoesqueleto. Ademas ,tambin aumenta la secrecin de moco y de electrolitos por efectos del motivo de serin-proteasa. Esta protena se integra por un transporte retrgrado va aparato de Golgi para producir el dao celular en unas 3 horas. Tiene 2 dominios uno que sufre protelisis y otro que se repliega en el periplasma de la bacteria. Las consecuencias que produce esta bacteria en el paciente son necrosis y ulceraciones de clulas intestinales as como respuesta inflamatoria con presencia de linfocitos, clulas plasmticas y eosinfilos. Pic: Est codificada por el gen pic ubicado en la isla de patogenicidad SHI-1. Presente en un 40% de estas bacterias es la encargada de inducir la secrecin intestinal aumentando el AMPc y GMPc , lo que provoca una salida de agua y electrolitos y atrapa al grupo Hem de los eritrocitos. Adems posee actividad proteoltica que tiene como sustrato a la pepsina, espectrina y mucina lo que le aporta ventajas de colonizacin. Resistencia a antibiticos Un estudio ha encontrado resistencia a Trimetoprim-sulfametoxazol, ampicilina, eritromicina y tetraciclina en ms dl 50% de los casos observados y a cloranfenicol, cido nalidixico y cefotaxina de manera menos frecuente. Adems tambin existen multiresistentes. El antgeno O de este virotipo est formado por un polisacrido compuesto de repeticiones de un tetrasacrido, destacan los serotipos O44, O55, O86, O111, O125, O126 Y O128. E. coli enterotoxignico (ETEC) (Se parece mucho a V. Cholerae; la enfermedad que produce es similar, pero ms leve.) Se adhiere a la mucosa del intestino delgado (leon) por medio de fimbrias (en el caso de que sean filamentos rgidos con forma de barra) o estructuras proteicas fibrilares (si son ms delgadas y flexibles) denominadas CS (abreviatura de E. coli superficie) o CFs (factores de colonizacin). Los factores de colonizacin le confieren especificidad de

hospedador a las cepas. En humanos han sido identificados unos 21 CS diferentes. Las cepas ETEC especficas de humanos suelen expresar CFA/I, CFA/II o CFA/IV, mientras que las especficas de animales producen una variedad diferente de CS, como K88 o K99. Los CFs son adhesinas que median la adhesin a las superficies mucosas intestinales. Sus receptores son los componentes oligosacridos de glicolpidos y glicoprotenas. Una vez adherida a la mucosa (que no invade), ETEC elabora toxinas que causan diarrea. No hay cambios histolgicos (lesiones) en las clulas de la mucosa y hay muy poca inflamacin. Produce diferentes enterotoxinas: toxina termolbil (LT), toxina termoestable (ST) o ambas a la vez. Las toxinas actan desencadenando los sistemas adenilciclasa y guanilato ciclasa y aumentando la secrecin de agua y electrlitos. La toxina (TL) est relacionada de forma funcional, inmunolgica y estructural con la toxina del clera. Hay dos tipos antignicamente diferentes: LT-I y LT-II. LT-I es una protena heterohexamrica formada por dos subunidades principales: Un polipptido A (240-243 aa), que se compone de las subunidades A1 y A2 asociadas por un puente disulfuro. El pptido A1 funciona enzimticamente como una ADP-ribosiltransferasa. Y otra subunidad B, compuesta a su vez por 5 polipptidos idnticos (99-103 aa), que se une al ganglisido (glucolpido receptor de membrana) GM1 en la membrana del enterocito. LT-II slo ha sido aislada de cepas especficas de animales. Segn el antgeno, pueden ser LT-II a o LT-IIb. La subunidad A de esta protena funciona tambin como una ADPribosiltransferasa, mientras que la subunidad B se une al ganglisido GD.

Funcionamiento: La toxina termolbil es secretada al medio extracelular por el sistema de secrecin tipoII y la subunidad B se une al receptor GM1. (TGN: centro de clasificacin del golgi) LT transfiere la ADP-ribosa desde NAD (nicotinamida adenina dinucletido) hasta el residuo 201 de arginina de la subunidad alfa de GTPs, bloqueando su actividad GTPasa. Esto hace que el complejo adenilatociclasa permanezca activado, lo que lleva a un aumento de las concentraciones intracelulares de AMPc. Entonces se activa la protein kinasa A (PKA) dependiente de AMPc, provocando la fosforilacin de los canales inicos en la membrana apical de las clulas epiteliales. El objetivo principal es CFTR (regulador de la conductancia transmembrana fibrosis qustica), que provoca un aumento de la secrecin de Cl- desde los enterocitos de las criptas hacia el lumen del intestino delgado y evitando en gran medida la absorcin de NA+ y Cl- . Todo ello acompaado de una prdida pasiva de agua . ST son pequeas toxinas de un solo pptido que se dividen en dos clases de diferente estructura y mecanismo de accin: STa y STb. STa (ST-I STh) est asociada con la enfermedad en humanos. Es un pptido de bajo peso molecular (2 kDa) que contiene 18 o 19 residuos de aminocidos, 6 de los cuales son cistenas que forman tres puentes disulfuro intracelulares. Estos puentes son esenciales para la estabilidad trmica y la actividad biolgica de las toxinas. ST-a activa la guanilato ciclasa provocando la secrecin de iones. STb (ST-II STp) est asociada con la enfermedad en animales, especialmente en cerdos. Es un pptido de 48 aa, que contiene dos puentes disulfuro. STb incrementa el calcio intracelular dando lugar tambin a la secrecin de iones. Funcionamiento: La toxina termoestable a se une al dominio extracelular de la guanilato ciclasa C (GC-C) en la membrana de las clulas epiteliales, estimulando su actividad cataltica intracelular. La activacin de la guanilato ciclasa provoca un incremento de los niveles de GMPc intracelular, lo que lleva a la activacin de la protein kinasa A (PKA) dependiente de GMPc. Entonces se produce la fosforilacin y activacin de CFTR, con la resultante secrecin de iones Cl- por esa via dentro del lumen intestinal. El receptor intestinal para STb no ha sido identificado. STb provoca la liberacin de serotonina, la produccin de prostaglandina E2, y el aumento de la concentracin de Ca2+ libre citoslico. Principales factores de virulencia: Toxinas y fimbrias.

Tanto los genes responsables de la produccin de toxinas como los que codifican las fimbrias bacterianas estn localizados sobre plsmidos transferibles, por lo cual esta variante patognica de E. coli incluye a numerosos serogrupos y serotipos (O:6, O:8, O:25, O:78, etc.). Clnicamente hay diarrea acuosa, vmitos y raramente fiebre. Los vehculos habituales de infeccin son el agua y los alimentos contaminados. ETEC es agente de diarrea aguda del nio en pases poco desarrollados (especialmente en menores de un ao), causando una mortalidad significativa. Tambin afecta a los adultos procedentes de pases libres d ETEC, provocando la denominada diarrea del viajero. Tratamiento: ingestin agua (para evitar deshidratacin) y antibiticos.

E. coli enteropatgeno (EPEC) Las cepas de EPEC son la principal causa de brotes de diarrea en los pases pobres, afectando principalmente a nios pequeos, entre los que produce cerca de un milln de muertes al ao. Tambin se aslan con frecuencia de casos de diarrea del viajero. Tratamiento: principalmente evitar la deshidratacin del individuo. Entre los serogrupos ms frecuentes estn O:55, O:111, O:119, O:127. EPEC se adhiere al epitelio intestinal. Se distinguen dos tipos de adhesin: adhesin localizada y adhesin difusa. De sta ltima se conoce poco acerca de las cepas que la presentan (serogrupos caractersticos seran O:44, O:86 y O: 114) y se piensa que produce diarrea leve. La adhesin localizada sucede en varias etapas: En un inicio, hay una asociacin de la bacteria con la clula del hospedador llamada unin no ntima, mediada por fimbrias BFP (Bundle-forming pilus). Posteriormente, a travs del sistema de secrecin tipo III la bacteria introduce en la clula epitelial receptores, entre los que

destaca Tir (Translocated intimin receptor), a los que se adhiere la protena de membrana intimina, dando lugar a la unin ntima. Tambin son transmitidas otras molculas efectoras que activan vas de sealizacin celular, causando alteraciones en la funcin de la clula eucariota, reorganizando la actina del citoesqueleto (con el fin de desarrollar unas estructuras en forma de pedestal a las que se unen estrechamente la bacterias), la destruccin de microvellosidades y el aumento de los niveles de Ca++ intracelular. Se producen as en el intestino lesiones de tipo " attaching and effacing" (AE, fijacin y borrado). Genes cromosmicos y plasmdicos codifican los productos que intervienen en estas lesiones. Factores de virulencia: fimbrias BFP, intimina, sistema de secrecin tipo III, etc.

BASE GENMICA DE LOS VIROTIPOS. Los mltiples factores de virulencia que presentan los virotipos de E.coli estn codificados por genes tanto cromosmicos como plasmdicos. Sin embargo, la mayora de estos genes se encuentran en plsmidos transmisibles, que pueden pasar de bacteria a bacteria, favoreciendo as la diversidad entre ellas.

Ahora sealaremos los genes codificantes de los principales factores de virulencia de cada virotipo: En ETEC: Los genes responsables de la produccin de toxinas, al igual que los codificantes de fimbrias bacterianas estn situados sobre plsmidos transferibles: Gen eltA: (en humanos) codifica para el prepptido de la LTa. Gen eltB: (en humanos) codifica para la subunidad B de la enterotoxina. Gen sta: codifica para ST. En EIEC: (muy similar a Shigella spp) Posee un plsmido (pInv) en el que se encuentran los genes mxi y spa, que codifican para el aparato de secrecin de protenas III y el gen sen, que codifica para una enterotoxina (ShET2). Tambin tiene genes cromosmicos que regulan la trascripcin plasmdica. En EPEC: Nos encontramos el plsmido EAF (EPEC adherente factor), que contiene genes como bfpA y que codifican para BFP. En el ADN cromosmico hay dos islas patognicas: LEE (locus of enterocyte effacement), en donde estn el gen eae (codificante para intimina) y el gen que codifica para el sistema de secrecin tipo III; y la isla EspC, donde se encuentra el gen espC, que codifica para una proteasa. En EHEC: (principalmente en O157:H7 y otras cepas) En el ADN cromosmico se localizan los genes codificantes para los pilis comunes bacterianos (ECP) y son algunos como ecpA, ecpB o ecpR. Otros genes que aparecen son los codificantes para Stx (como stx1A o stx2B). En este virotipo nos encontramos tambin la isla patognica LEE. En el ADN plasmdico nos encontramos genes que codifican, por ejemplo, para ToxB o para StcE.

En EAggEC: Se sitan en plsmidos los genes codificantes para AAFs (Agg. Adherente fimbria),

entre los que estn aafA, aggC o aggR. Tambin nos encontramos en plsmidos a los genes eastA, pet (plasmid-encoded enterotoxin) o pic (precursor de la pre-serina proteasa). En el cromosoma bacteriano se localizan los genes codifican para la toxina ShET: set1A y set1B. E coli O104H4 Entre el 1 de mayo y el 4 de julio se registraron en Alemania 852 casos de HUS (sndrome urmico hemoltico) y 3.469 casos de diarreas, falleciendo 50 pacientes (incluidos 32 con HUS). Segn los datos del European Centre for Disease Prevention and Control (ECDPC) en otros 13 pases de la Unin Europea se produjeron 49 casos de HUS y 76 de diarrea, incluidos 8 casos HUS del brote de Francia y los dos casos espordicos de Espaa. Adems, tambin se detectaron algunos casos en EE.UU. y Canad en pacientes que haban visitado Alemania. La cepa hipervirulenta causante de los brotes de Alemania y Francia es una atpica en muchos aspectos:

Se trata de una cepa hbrida de dos patotipos ya que es a la vez enteroagregativa (posee fimbrias del tipo AFF/I) y productora de la toxina Shiga del subtipo Stx2a como es el caso del patotipo EHEC (enterohemorrgica). La combinacin de genes de virulencia de estos patotipos no es frecuente y previamente se haba observado en una cepa del serotipo O111:H2 ,responsable de un pequeo brote en nios con HUS ocurrido en Francia. Adems el serotipo O104:H4 se ha dado en muy raras ocasiones. Se aisl en un brote en Corea pero no era agregativa y secretaba toxina STx1 y STx2 y tambin en Dinamarca donde si era enteroagregativa pero carecia de la toxina Stx2a. Tampoco est presente la isla de patogeicidad LEE que lleva el gen eae presente en las cepas (EHEC) mas virulentas. Por ultimo esta cepa tiene multiresistencia siendo productora de la beta-lactamasa CTX-M.15 lo que la hace resistente a antibiticos beta-lactmicos y acumula factores de virulencia procedentes de E coli patgenas extraintestinales. Se cree que es una cepa nueva probablemente de origen humano que ha emergido recientemente a partir de una cepa enteroagregativa (EAEC) del serotipo O104:H4 que ha adquirido un fago portador del gen stx2a a partir de una cepa STEC. A partir de otra cepa adquirira el plsmido que codifica para el enzima CTX-M-15. Esto se ha deducido despus de comparar el genoma completo de varios aislados de la cepa del brote alemn con el genoma de cepas enteroagregativas del serotipo O104:H4 y de otros serotipos y con el genoma de cepas de otros virotipos de E. coli diarreagnicos (ETEC, EPEC, EIEC). Esta cepa es una de las mas virulentas que han existido debido a los numerosos factores de virulencia que posee como tres adhesinas (AFF/1, LPF-lpfAO26 e Iha), dos siderforos (aerobactina y yersiniabactina) y tres tipos de proteasas SPATE (Pic, SIgA y SepA). Mucho se especul sobre el alimento causante del brote que origin la trgica muerte de 50 personas en Alemania. En un primer momento se sealo Espaa y sus pepinos como el principal causante del desastre lo que supuso importantes prdidas econmicas para nuestros agricultores, ya que Alemania es uno de los principales consumidores de pepinos en Europa. Se cree que

realmente fueron las semillas de fenogreco procedentes de Egipto las que contenan la cepa virulenta de la bacteria, que se pudieron contaminar a travs de riego con aguas residuales de origen humano. En Alemania el porcentaje de mujeres que contrajo la enfermedad era mayor que el de nios, siendo normalmente estos los mas afectados por este tipo de enfermedades. Esto se explic por el hbito culinario, ya que las mujeres consumen ms ensalada que contiene este ingrediente. El mayor peligro reside en el contagio persona-persona ya que esta cepa necesita menos concentracin que otras para causar la enfermedad (se estima que es de tan solo 100 a 200 bacterias). Adems existe el peligro de los portadores asintomticos, es decir aquellas personas que tuvieron la enfermedad, pero sta no se expres en gran potencial y solo sufrieron pequeas diarreas que duraron unos pocos das aunque an continan teniendo la enfermedad sin sintomatologa y la pueden dispersar.