FUNCIONES BIOLOGICAS: Anafilotoxinas: los componentes C5a y C3a son anafilotoxinas y provocan la liberacin de histamina por parte de los

leucocitos, mastocitos y plaquetas Activacin celular, a travs de factores quimiotcticos Opsonizacin, o facilitacin de la fagocitosis Interaccin del sistema con otros sistemas, como los de coagulacin y fibrinolisis Participacin en los procesos inflamatorios y alrgicos. Participacin en los procesos inflamatorios y alrgicos: INFLAMACION, conlleva fenmenos de: A) Aumento del suministro sanguneo a la zona afectada B) Aumento de la permeabilidad capilar C) Migracin de los leucocitos. - ALERGIA, reaccion indeseable producida contra un agente extrao producida por la liberacin excesiva de histamina. MECANISMOS INMUNOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD: Implica una batalla constante entre el agresor y el husped donde los dos aprovechan de mecanismos ingeniosos para sobrevivir. El organismo funciona eliminando a travs de sus mecanismos defensivos (innatos o adquiridos) a lo considerado extrao, asi sean formados por el (autoinmunidad) La hipersensibilidad se considera como un caso especial de inmunidad, que termina lesionando al indivduo que lo desarrolla. MECANISMOS INMUNOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD: TEMATICA: 1) inmunidad e infeccin 2) Autoinmunidad 3) Inmunodeficiencia 4) Hipersensibilidad y alergia INMUNIDAD E INFECCION:

) Infeccin es el proceso de colonizacin del organismo por grmenes que agreden diferentes tejidos produciendo enfermedad. Puede ser subclnica (portador) Latentes (ocultas) Contagiante: -fuente de contagio -inculo suficiente y virulento -terreno propicio para el agresor -husped susceptible Patogenia de la infeccin: Los grmenes al ingresar al organismo lo hacen: fijndose al los epitelios, penetrando e invadiendo tejidos y produciendo materiales txicos (toxinas) Las infecciones pueden ser: - Agudas - Crnicas Factores que alteran la resistencia del husped (husped comprometido): - Edad: infantes y edad avanzada - Nutricin: disminucin de las defensas - Hormonas: embarazo, diabetes, medicamentos, etc 2) Respuesta inmune a la infeccin: es un conjunto de mecanismos fisiolgicos que tiene el organismo para detectar materiales extraos, neutralizarlos, eliminarlos o metabolizarlos, con el propsito de protegerlo. Estos son inespecficos (naturales) o contra cualquier agresor; y, Especficos (adquiridos) contra determinados organismos. Esta inmunidad queda presente (memoria) frente a contagios posteriores.

Resistencia natural

Resistencia Inespecfica Expontnea: infeccin Activa

Artificial: vacunas Inmunidad adquirida Expontnea: materna Pasiva Artificial: inmunoglobulinas a) BARRERAS CONTRA LA INFECCION: - A) Piel (sudor, sec. Sebceas, pH, etc) - B) Moco - C) Lgrimas, saliva y orina - D) Fludos corporales b) FAGOCITOSIS: - A) Quimiotaxis - B) Reconocimiento y adherencia - C) Ingestin, digestin y eliminacin c) REACCION DEFENSIVA INFLAMATORIA: Es un mecanismo de respuesta inespecfica que esta mediado por el complemento. - La liberacin de sustancias secretadas por los grmenes y clulas daadas, hace que se activen diferentes sistemas de protenas plasmticas: sistema del complemento (C3 y C5), quininas y la agregacin plaquetaria. - A travs de esta reaccin se desencadena toda la cascada inflamatoria aguda d) FACTORES DE FASE AGUDA E INTERFERON: - Proteina C reactiva - Proteina amiloide A srica - Alfa 1-antiripsina - Alfa 2-antitripsina - Alfa 2-macroglobulina - Fibringeno

- Ceruloplasmina - C9 y factor B - Interleuquinas - Interferones e) CLULAS NK y EOSINOFILOS: - Las clulas NK (natural killer) son grandes linfocitos granulares, que aparecen en la superficie de las clulas infectadas por virus. - Los eosinfilos actan de forma similar destruyendo extracelularmente a los grandes parsitos que no pueden ser fagocitados. F) INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA: es una consecuencia de la respuesta inmunitaria frente a las sustancias antignicas presentes en el agresor. Esta puede ser activa al contacto con los agentes infecciosos o pasiva por la adquisicin de los anticuerpos preformados. En el caso de la transferencia materna (IgG), estos duran 3 meses luego del nacimiento. VACUNAS: se fundamenta en la especificidad y la respuesta de la memoria inmunitaria adquirida. - El mecanismo es preparar una forma inocua del organismo infeccioso o de sus toxinas inactivas (toxoides) - BCG, Sarampin, Rubola, Viruela, poliomielitisetc. AUTOINMUNIDAD: TRASTORNOS AUTOINMUNES: Son los causados por una respuesta inmune contra los propios tejidos del organismo. Normalmente el sistema inmune protege al organismo de la agresin de sustancias nocivas (virus, bacterias, toxinas, cncer, otros) y es capaz de reconocer lo que es propio, de lo que es extrao AUTOANTICUERPOS: -Son anticuerpos dirigidos contra antgenos del propio organismo y muchas veces son hallazgos serolgicos en pacientes con enfermedades reumticas u otros procesos que afectan diferentes rganos o sistemas.

-Se relacionan con una enfermedad determinada, pero no son especficos. - Las respuestas autoinmunitarias no dan lugar necesariamente a la enfermedad FACTORES QUE INFLUYEN: Edad: ms frecuente en edad avanzada Sexo: en mujeres por la influencia hormonal Factores genticos: ms frecuente en personas con parentesco prximo Factores exgenos: luz solar, medicamentos, infecciones vricas, etc Control del timo. Hiperplasia glandular CLASIFICACION: 1) Sistmicas (generalizadas): cuando afecta a varios rganos 2) Organoespecficas: cuando afecta nicamente a un rgano o tejido con especificidad absoluta para sus componentes 1) Sistmicas (generalizadas) Lupus eritematoso sistmico (LES) Artritis reumatoide Espondilitis anquilosante Sndrome de Sjogren Polimiositis y dermatomiositis Esclerosis sistmica progresiva 2) Organoespecficas: Sangre: anemia, leucopenia, trombocitopenia Sistema nervioso central: encefalitis alrgica, enfermadades desmielinizantes Sistema endcrino: tiroiditis, enfermedad de Addison, hipoparatiroidismo Gastrointestinales: anemia perniciosa, colitis ulcerosa, enfermedad celiaca. Hgado: enfermedades crnicas del hgado

Rin: sndrome de Goodpasture, nefritis postestreptoccica aguda. Msculo: miastenia grave. Corazn: fiebre reumtica Ojos: oftalma simptica, uveitis Piel: dermatitis herpetiforme, lupus eritematoso, penfigoide vesicular, pnfigo vulgar AUTOINMUNIDAD: Antgenos nucleares extractables (ENAS) Sm (Smith) y RNP: Los anticuerpos anti-ENA se asocian con las enfermedades reumticas sistmicas. Algunos anticuerpos estn marcadamente asociados con una sola enfermedad: (p. ej., anti-Sm= LES, anti-Scl 70= esclerodermia, anti-Jo 1= miositis). Otros anticuerpos, como por ejemplo anti-RNP, no son especficos de una enfermedad determinada. INMUNODEFICIENCIA: primariasSon la consecuencia de la funcin anormal de los componentes del sistema inmunitario: - Clulas fagocticas - Complemento - Linfocitos B y T - ANORMALIDADES DEL SISTEMA FAGOCITICO: 1) Deficiencias cuantitativas de clulas fagocticas a) Hipoesplenismo b) Neutropenia 2) Trastornos de la funcin fafoctica a) Trastornos primarios de las clulas (adhesin, fagocitosis, quimiotaxis y destruccin de patgenos) b) Disfunciones secundarias debidas a infecciones, trastornos metablicos, nutricionales, medicamentos. DEFICIENCIA DE CELULAS NATURAL KILLER (NK):

Se ha comprobado la deficiencia de estas clulas asesinas en el sndrome de Chediak-Higashi, en el cual el nmero de clulas es normal pero su funcin est muy alterada. En lactantes con desnutricin se ha visto una depresin de la actividad de las NK DEFICIENCIA DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

- C1 y C4 (LES, hipogamaglobulinemia, glomerulonefritis e inmunodeficiencia combinada) - C2: infecciones pigenas graves recurrentes y del colgeno vascular - C3: Infecciones bacterianas recurrentes - C5: LES y meningococemia - C6: Asintomticos, meningitis y artritis - C7: Fenmeno de Raynaud, nefritis - C8: Asintomticos, LES - C9: Nose asocia a ninguna patologa en especial Las deficiencias secundarias se asocian a enfermedades hepticas graves o del colgeno TRASTORNOS PRIMARIOS DE LINFOCITOS B: deficiencia de inmunoglobulinas y anticuerpos.

-Infeccin bacteriana recurrente -Afectacin crnica del tubo digestivo -Disgamaglobulinemia: A, G, M, E, D. Mtodos: -Electroforesis -Nefelometra -Inmunodifusin radial -Turbidimetra TRASTORNOS PRIMARIOS DE LINFOCITOS T

En la deficiencia de los linfocitos T (CD4/CD8), las enfermedades asociadas son: - Citomegalovirus - Candidiasis

- Pneumocicstosis - Sindrome de Di-George (hipocalcemia) - SIDA Mtodo: Citometra de flujo DEFICIENCIAS INMUNITARIAS DE LA CELULA MADRE (funcin):

-Disgenesia reticular: falta de diferenciacin de una clula madre, donde los pacientes no sobreviven ms de un mes desde el nacimiento. -Inmunodeficiencia combinada grave -Sindrome de Nezelof INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA: POR TRASTORNOS ENZIMATICOS:

-Dficit de adenosidesaminasa -Dficit de nuclosidofosforilasa de purina -Dficit de carboxilasa OTROS:

-Malnutricin -Embarazo -Sindrome de Wiskott-Aldrich -Ataxia-telangiectasia -SIDA INMUNOSUPRESION: A veces es necesario manipular el sistema inmunolgico para que la respuesta sea mnima o no se manifieste. - Se mide generalmente por la cifra de CD8 - Los monocitos-macrfagos - Corticoides y citotxicos ESTUDIO DE LAS INMUNODEFICIENCIAS: -Examen e historia clnica profunda -Anlisis de sangre: Biometra, glucosa, protenas, creatinina, hormonas, marcadores tumorales, etc.

-Anlisis de Inmunoglobulinas sricas: cuantificacin, electroforesis. -Respuesta cutnea a antgenos -Recuento de CD4 y CD8 -Biopsias de ganglios REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: 1) Hipersensibilidad tipo l o anafilctica: - Respuesta inmediata - Intervienen basfilos, mastocitos y eosinfilos - Es mediada por la IgE TIPOS: - Anafilaxia (generalizada) - Alergia (reaccin localizada) 2) Hipersensibilidad de tipo ll citotxica o citoltica: - Respuesta inmediata - Mediada por anticuerpos IgG e IgM - Se produce destruccin celular por fagocitosis, las NK y complemento TIPOS: - Reacciones isoinmunizantes: transfusiones y trasplantes - Reacciones autoinmunitarias: A. hemolticas, Hashimoto,etc - Reacciones a frmacos 3) Hipersensibilidad tipo lll o mediada por inmunocomplejos: - Respuesta inmediata - Reaccin entre antgenos solubles y anticuerpos - Intervienen IgG, IgM e IgE y complemento TIPOS: - Reaccin por anticuerpos circulantes en exceso que bloquean al antgeno in situ - Reaccin por exceso de antgeno circulante 4) Hipersensibilidad tipo lV, celular o retardada:

- Respuesta tarda - No intervienen inmunoglobulinas - Mediada por linfocitos T TIPOS: - Reacciones frente a infecciones crnicas - Dermatitis de contacto 5) Hipersensibilidad tipo V o estimuladora: - Mediada por anticuerpos o antgenos celulares - Provoca estimulacin funcional de la clula, mas no su destruccin - Estimulacin hipersensible del tiroides 6) Hipersensibilidad innata: - Se produce por excesiva activacin del complemento C3 - Se produce lesin tisular - Dao o destruccin plaquetaria producida por las endotoxinas (dengue, sepsis, coagulacin intravascular diseminada) DIAGNOSTICO SEROLOGICO DE LAS ENFERMEDADES REUMATICAS Existen dos tipos de pruebas: Especficas Inespcificas: -Fiebre reumtica -Artritis reumatoidea -Reumatismo postestreptoc. Fundamento: Elevacin de protenas (PCR, FR, ASTO) PRUEBAS SEROLOGICAS: Aglutinacin, turbidimetra y Nefelometra

Debe observarse extrctamente: - Sueros recientes, no hemolizados, no lpmicos, no contaminados - Reactivos bien conservados - Uso obligatorio de controles internos y externos

ANTICUERPOS ORGANOESPECIFICOS: Enfermedades autoinmunitarias del sistema endcrino:

- Anticuerpos antitiroglobulina, dirigidos contra la globulina contenida en los folculos del tejido tiroideo. - Anticuerpos anti-antgeno microsomal del tiroides, presente en el citoplasma de las clulas escamosas y se trata de la peroxidasa tiroidea (TPO) - Anticuerpos anti-segundo antgeno coloidal (CA2) Otros trastornos endcrinos autoinmunitarios:

- Enfermedad de Addison (insuficiencia corticosuprarenal - Diabetes mellitus (anti-islotes de Lang.) - Infertilidad y amenorrea

OTROS ANTICUERPOS ORGANOESPECIFICOS: Anticuerpos anti-cardacos: se dirigen contra miofibrillas cardacas, msculo liso de los vasos cardacos y endocardio Anticuerpos anti-epidrmicos: pnfigo y pefigoide vesicular Anticuerpos anti-msculo esqueltico: miastenia gravis Autoinmunidad en el sistema hematopoytico: 1) Alteraciones inmunitarias de los hemates (anemias), asociadas a anticuerpos calientes y a anticuerpos fros. Estos dos grupos pueden tener origen primario o ser secundarias a otras enfermedades LABORATORIO: - Prueba de Coombs directa - Anticuerpos fros y calientes Autoinmunidad en el sistema hematopoytico: 2) Alteraciones inmunitarias de las plaquetas (trombocitopenias) por: - Disminucin de la produccin - Aumento de su destruccin - Formacin de plaquetas anormales

La destruccin puede ser por una prpura trombocitopenia idioptica o secundaria a otras enfermedades. LABORATORIO: Citometra de flujo y otros Autoinmunidad en el sistema hematopoytico: 3) Anticuerpos anticitoplasma de los neutrfilos (ANCA): son autoanticuerpos dirigidos contra componentes granulares del citoplasma de los neutrfilos, presentes en las vasculitis de vasos pequeos; y, tienen un: - Patrn citoplsmico (ANCA-C) - Patrn perinuclear (ANCA-P)