Sebenta Toxicologia

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Indce
Introduo Toxicologia Geral ............................................................................................................................... 3 Toxicologia .......................................................................................................................................................... 3 Perspectiva histrica ....................................................................................................................................... 3 reas da toxicologia ........................................................................................................................................ 4 Ramos da toxicologia ...................................................................................................................................... 4 Poluio vs Toxicologia................................................................................................................................... 5 Toxicologia Alimentar ......................................................................................................................................... 6 Definies........................................................................................................................................................ 6 Modo de aco das toxinas..................................................................................................................................... 7 Elementos bsicos da Toxicologia ................................................................................................................... 7 Toxicocintica...................................................................................................................................................... 7 Metabolismo ................................................................................................................................................. 11 Acumulao ................................................................................................................................................... 11 Excreo ........................................................................................................................................................ 12 Toxicodinmica ................................................................................................................................................. 13 Efeitos indesejveis ....................................................................................................................................... 14 Testes toxicolgicos .......................................................................................................................................... 14 Caractersticas da exposio ......................................................................................................................... 15 Toxicidade ..................................................................................................................................................... 16

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Introduo Toxicologia Geral

Toxicologia
Toxicologia a cincia que estuda os efeitos nocivos de agentes qumicos e fsicos em organismos vivos. Estuda a Natureza dos efeitos nocivos e a probabilidade da sua ocorrncia. Comeou por ser um ramo da qumica mas entendeu-se que deveria ter uma componente da fisiologia e actualmente j considerada uma cincia per si. Estuda o efeito dos microrganismos, agentes fsicos e qumicos, nos organismos vivos. necessrio saber que no se estuda s estes efeitos (antes e depois) como tambm a probabilidade da ocorrncia destes efeitos propriamente ditos. Perspectiva histrica A toxicologia no uma cincia muito recente. Existem registos considerados no mbito da toxicologia desde 1500 a.c. quando se verificou que havia agentes que provocavam efeitos adversos no homem.

1500 a.C. Papiro de Ebers: cicuta (Grcia), acnito (flechas na China), pio, metais.
Na grcia foram estudados os agentes que provocavam efeitos adversos no Homem, o acnito era untado nas flechas na China pois observava-se que os efeitos adversos eram ainda mais devastadores. O pio era usado como analgsico, e metais cujos efeitos eram descritos no papiro.

400 a.C. Hipcrates: toxicologia clnica (biodisponibilidade na teraputica e sobredosagem).

Hipcrates foi o 1 mdico da histria e classificava o seu trabalho no ambito da toxicologia clnica. O seu trabalho tinha aspectos que se enquadram na toxicologia farmacolgica nos quais estudava o efeito da sobredosagem.

Sec. I a.C. Dioscorides: classificao dos venenos em animais, vegetais e minerais; descreve a teraputica
(antdotos).

1198 Maimonides (grego): Venenos e seus antdotos. Sec. XV e XVI famlia Brgia, Catarina de Mdici, Paracelsus. J na Histria mais recente surgem personagens famosas, principalmente em Itlia. Catarina de Mdici usava os venenos para aplicar nos inimigos enquanto Paracelsus os estudou. Paracelsus

Tudo pode ser veneno. No h nada que no possa ser. a quantidade que determina se um veneno o ou no.
Por exemplo, todo o alimento ou bebida em quantidades excessivas, pode ser um veneno. Paracelsus ficou na Histria e disse esta frase que ainda hoje a definio base do que a toxicologia. Da mesma forma que at o que essencial pode ser txico (7L H20/dia), tambm algo que extremamente venenoso pode entrar em contacto com uma pessoa e, devido s prprias caractersticas da pessoa, no ter qualquer efeito. Page 3 of 16

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1865 C. Bernard: Uma introduo ao estudo da medicina experimental. Criou a primeira obra de fundo
sobre toxicologia clnica. Foi um tratado importante que marcou a toxicologia e partir do qual esta se tornou uma cincia independente. Nesta perspectiva histria verifica-se que a toxicologia surge associada medicina porque so tratados como efeitos adversos e teraputica. S no sc XX que a toxicologia se torna mais independente da medicina e fica considerado um ramo da qumica. Aquilo que um veneno definido ento a partir da dose (apesar de no ser o nico factor, h variabilidade entre espcies e o que toxico para o Homem pode ser mais ou menos txico para outra). A DOSE est associada qumica. Paracelsus no saberia o impacto que teria a sua frase mas de facto, ainda hoje esta vlida. Por vezes melhor compreender a dose do que o efeito propriamente dito. Nesta altura j se faziam ensaios in vivo e na espcie humana. reas da toxicologia H sempre reas que tocam a cincia me Toxicologia descritiva
Testes de toxicidade (Qumica e Fisiologia)

Toxicologia mecanstica
Identificao e compreenso dos mecanismos pelos quais so produzidos efeitos txicos (Fisiologia e Bioqumica).

Toxicologia reguladora
Possibilidade de um composto ser utilizado com determinado objectivo sem representar risco. Envolve todas as reas anteriores e a clnica. o elo de todas as reas da toxicologia, como a toxicologia farmacolgica (Dose teraputica vs dose toxicolgica).

Ramos da toxicologia Forense

Anlise qumica, em caso de morte (ex. animal envenenado)

Clnica
Ocupase das doenas provocadas/associadas a substncias txicas

Ocupacional
Preveno e reduo de patologias do foro profissional (ex. mineiros)

Alimentar
Avaliao do risco de exposio humana aos alimentos Ambiental (Ecotoxicologia ) Page 4 of 16

Toxicologia Impacte de substncias qumicas nos organismos vivos

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Os ramos alimentar e ambiental esto interligadas, pelo que no se pode fara de um sem falar do outro. A toxicologia ambiental surge do resultado do alimento mas em conjugao com os outros factores, relacionados com a prpria pessoa, tais como: 1- agentes com efeitos adversos de origem qumica 2- doenas que surgem no indivduo por exposio 3- exposio do indivduo a determinados agentes no decurso da sua profisso ou hbitos 4- impacto de substncias nos organismos vivos por contacto com o meio que os rodeia 5- txicos presentes nos alimentos, muitas vezes devido exposio ao meio ambiente.

Ecotoxicologia Devido sua relao com a alimentao, devemos pensar nesta questo e no impacto nos seres vivos e na toxicologia alimentar. Substncias txicas (poluentes naturais ou artificiais). Assim, as substncias txicas podem ser ou no poluentes e estudam:
Modalidades de contaminao do meio ambiente (espalhando-se na atmosfera e depositam-se no solo e e consequentemente nos alimentos, sendo mais grave nos alimentos vegetais pois esto logo expostos ao consumidor primrio). Mecanismos de aco Efeitos sobre todos os seres vivos

Dinmica das populaes de um ecossistema. O Homem est no topo da cadeia alimentar mas deve ter-se em conta os efeitos nos outros seres vivos Poluio vs Toxicologia

Poluente Toda a substncia ou material presente num local onde no naturalmente produzida nem suposto estar, no entanto, h substncias produzidas naturalmente (por microrganismos) que em contacto excessivo nos causam efeitos adversos actividade humana (no necessariamente toxicidade ex: CO2)
Poluente e txico no so sinnimos! (Ex: CO2 Poluente que no necessariamente txico). Por um lado, o dixido de carbono no toxico porque faz parte do nosso organismo existindo na corrente sangunea. S poluente quando excede uma determinada dose. Existe na natureza sendo um componente natural da atmosfera mas em muitos locais a dose est muito aumentada. O O3 um exemplo de poluente que um txico tambm.

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Toxicologia Alimentar
A ecotoxicologia tem uma grande importncia. Algumas toxinas podem vir a ser contaminantes ambientais e acabam por ser contaminantes alimentares, se tivermos em conta que os animais tambm se alimentam destes produtos sujeitos a contaminao ambiental. Quando se fala em toxicologia tem que se ter a noo de que se trata de agentes silenciosos (no se vem, sobretudo os ambientais, nos vegetais. Por vezes estes contaminantes at podem ser favorveis ao crescimento da planta, como o Azoto, mas que ao estar cheio de nitratos que nos provocam efeitos adversos). A toxicologia alimentar deve compreender:

Avaliao do risco de exposio

A alimentos A ingredientes contaminantes

Avaliar a segurana alimentar (HCCP) Emisso de pareceres cientficos Gesto de sistemas de alerta rpidos (tipo ASAE) Informao ao consumidor Constituio de organismos/agncias reguladoras A toxicologia muito mais abrangente que a qumica.
Definies H definies que no so sinnimos.

Xenobitico: composto qumico estranho a um organismo ou sistema biolgico, podendo a ser

encontrado mas no sendo normalmente produzido ou esperado existir nesse organismo (ex.: dieta. Em alimentos processados, os macro e micronutrientes essenciais so xenobiticos). Um medicamento que no coincida com nenhuma molcula de sntese (excepto, maxilase e plula), mimetizam ou inibem a funo enzimtica.

Txico (gr. toxicon = ponta de flecha. Os gregos adaptaram a palavra toxicon no sentido
de atordoar que se generalizou.): qualquer substncia capaz de agir de maneira nociva no organismo, provocando alteraes estruturais e/ou funcionais, por contacto ou atravs de absoro (interaco com macromolculas biolgicas - enzimas, por contacto cutneo, inalao, ingesto, etc.). Substncias que no sendo molculas biolgicas reagem no seu lugar levando a uma reaco que no era a que deveria acontecer, formando-se metabolitos que provocam efeitos txicos e a molecula fica intacta e com efeitos nocivos. Por exemplo: os metais, no sendo txicos per si, podem ser activadores ou bloqueadores de enzimas. Os txicos, na sua maioria, tm a ver com processos enzimticos, tal como a fisiolgica. Os produtos formados destas interaces que so txicos. Toxina: txico de origem biolgica. Exemplo, alguns cogumelos tm substncias letais. Os de origem microbiolgica, como a escarlatina (rx de vermelhido da cabea e pescoo, associado a amigdalites), so provocadas por moleculas produzidas por bactrias.
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Veneno: txico geralmente mortal mediante exposio do organismo a uma pequena dose (alguns mg/kg). Substncia que se adquirem comercialmente e provocam geralmente efeitos txicos com dose mnima. a) pode ser nocivo se for uma reaco cutnea ou por inalao que passa e no fatal. b) pode ser txico sendo uma reaco mais grave. Os txicos alimentares so silenciosos.

Modo de aco das toxinas

Elementos bsicos da Toxicologia Na toxicologia, quando se fala em txicos, os elementos base so:

Txico Identificao do efeito sobre o organismo/rgo. Qual o organismo e em que zona afectada e que outras funes so afectadas. Resposta ao efeito. Tem uma vertente humana, de tentar acabar ou diminuir o efeito (ex: antdotos. O que poder servir de antdoto e o porqu) e uma vertente comportamental, como o efeito fisiolgico.

Toxicocintica
Neste ambito h duas reas que estudam as toxinas e os seus efeitos, tal como na farmacologia. Por vezes fazem-se os dois estudos para a mesma substncia pois depende da dose, considerando-se toxico, veneno, etc.

Determina a quantidade de um determinado txico (ou do seu metabolito activo) que atinge o local de aco. Estuda as variaes que ocorrem no organismo ao longo do tempo (velocidade). a velocidade de metabolizao, em termos de concentrao.

A toxicocintica abrange o estudo do txico desde a absoro pelo organismo, a quantidade e a via de exposio. Depois, o transporte, como que o txico viaja no organismo e que reaces acontecem (mecanismos e tipo de reaces).

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A ABSORO pode ser feita por 3 vias:

Influenciada por: Factores relativos ao txico Massa molar Estabilidade qumica Veculo da substncia txica Solubilidade no pH do estmago e intestino Constante de ionizao do txico Grau de lipossolubilidade da forma no ionizada Outros factores Velocidade de esvaziamento gstrico pH do estmago e do intestino Interveno do fgado Possvel transformao do txicos antes de passarem circulao geral. Barreiras absoro Mistura dos txicos com os alimentos. Vmitos Formao de compostos insolveis e inaptos absoro Diarreia Interveno ou no do fgado Possvel inactivao devido aco de certos enzimas

Digestiva, gastrointestinal ou trfica

respiratria Varia consoante diferentes factores:

Factores relativos ao txico Solubilidade na epiderme Tamanho da molcula ou io Outros factores Hidratao da camada de queratina Irrigao (mucosas) Humidade ambiente (suor) Temperatura ambiente e corporal Luz solar Irritao mecnica Cutnea ou Barreiras absoro transtegumentria Camada lipdica (impede as molculas hidrossolveis) Camada de clulas mortas Clulas da epiderme com queratina Falta de vascularizao da epiderme, contrariamente derme A formao de compostos insolveis (muitas vezes condicionada pelo tamanho, como as fibras no digerveis, para as quais no h enzimas capazes de hidrolisar os glcidos)podem determinar a solubilidade ou no. Estes esto inaptos absoro, bastando no ter enzimas necessrias metabolizao.

TRANSTORNOS DO SISTEMA DIGESTIVO (vmitos e diarreia) O fgado possui receptores de lipoprotenas num certo nmero. A metabolizao pelo fgado e uma velocidade permitida pelos receptores do fgado (que s recebe determinado tipo de lipoprotenas) e se estiverem ocupados no entra mais. Se l tivermos txicos, no processamos tudo o que ingerimos. Um contedo aumentado de lpidos ou txicos pode nem ser absorvido. A ingesto de alimentos em simultneo com os txicos (sobretudo se forem lipossolveis) vai diminuir o processamento do txico (que pode ser ou no mais letal, a forma inicial benfico toxico aumenta a actividade quando metabolizada). Tambm pode haver inactivao na presena de certas enzimas. Em presena de determinado substrato pode no conseguir metabolizar o txico. O txico em presena de determinadas enzimas, pode no ser metabolizado porque a sua estrutura modificada e no atinge a forma activa (em termos de toxicidade).

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Um txico, lipossolvel pode entrar directamente na via dos sais biliares e excretado ou ento vai pela corrente sangunea at ao fgado. Quando so biotransformados, podem ser mais txicos do que a forma inicial, podem ser menos txicos do que a forma inicial ou pode ainda entrar na circulao geral e ser excretado. A proporo entre estes dois desigual. Os ies metlicos podem acumular-se em locais chave (caractersticos de cada io). H sempre uma parte no metabolismo lipdico que usado para a produo de cidos biliares (derivados de cidos gordos) que tm enzimas capazes de transformar os lpidos possam ser digeridos ao nvel do intestino. O txico pode entrar em qualquer uma das vias, dependendo da caracterstica do txico. As zonas chave da troca para o metabolismo dos lpidos sempre a blis ou o fgado. O transporte do txico faz-se atravs das membranas celulares: Tamanho Solubilidade nos lpidos Depende de Semelhanas com as molculas endgenas Polaridade ou carga Por exemplo, os pesticidas so feitos com determinadas propriedades para atacar as espcies biolgicas e nos humanos podem ter aco semelhante (foram pensados para um determinado circuito semelhante ao das molculas fisiolgicas). Assim, tudo o que controla as espcies fisiolgicas o que controla os medicamentos ou os pesticidas. Mecanismos de Dependendo destas propriedades a espcie vai ser transportada de forma transporte diferente, o que significa que o mecanismo de transporte est dependente das propriedades da espcie:
Filtrao atravs dos poros

Transporte activo Fagocitose

Difuso passiva atravs dos fosfolpidos Difuso facilitada Pinocitose

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Mecanismos de transporte Filtrao

Passagem de molculas atravs dos poros formados pelas protenas (espaos vazios) Txicos hidrossolveis Tamanho das partculas vs tamanho dos poros. O tamanho do txico um factor chave. Carga elctrica dos poros . So polmeros (com carga) de aa com pelo menos 2 locais de carga (grp amina e grp carboxilo). Gradiente de concentrao. Este sempre muito grande fora e ao passar para o interior vai diminuir. O pH local pode estar condicionado pelo txico e assim a polaridade do poro diferente. O mecanismo semelhante difuso excepto na solubilidade das espcies passam entre a estrutura da membrana, por difuso passiva (lipossolveis), uma vez que a estrutura da membrana so fosfolpidos. O txico uma molecula (logo, no ionizada) e com alguma lipofilicidade, com preferncia pelo meio lipdico. Atravs dos fosfolpidos da membrana o mais importante mecanismo de absoro Txicos lipossolveis Txico na forma molecular (no ionizada) Gradiente de concentrao Este o mecanismo mais utilizado pelos txicos actuais. Hoje em dia, so estes que nos preocupam pois so as mais existentes nos alimentos (Dificilmente ionizveis, lipossolubilidade, com alguma dimenso) Mecanismo semelhante difuso passiva, mas neste, a passagem feita atravs de uma protena de membrana que so naturalmente transpotadores de nutrientes e o txico usa para passar. No h consumo de energia. Tambm so molculas e lipoflicas.

Difuso Passiva

Difuso facilitada

Atravs dos fosfolpidos da membrana Mecanismo de absoro utilizada pelos nutrientes (ex.: glucose) Transportador especfico Gradiente de concentrao No necessita de energia Mecanismo muito semelhante difuso facilitada mas a passagem envolver o consumo de En. H tambm uma relao bioqumica (coenz) e a passagem feita por um gradiente de concentrao, gradiente de potencial ou de presso.
Atravs dos fosfolpidos da membrana

Transporte activo

Transportador especfico Energia Gradiente de: concentrao, potencial ou presso

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Pinocitose (liquidos - gordura) e fagocitose (slidos)

Mecanismo utilizado em espcies insolveis. Em cada caso h uma incorporao directa no citoplasma Espcies insolveis Formao de vesculas pinocticas por invaginao da membrana celular (aumenta a tenso superficial em contacto com a espcie invasora) A membrana celular sofre invaginao devido a modificaes da tenso superficial motivada pela presena de macromolculas no fludo extracelular.

Metabolismo Principais tipos de reaces envolvidas na biotransformao Oxidao Reduo Hidrlise Conjugao

CONJUGAO: entre molculas orgnicas so emaranhados com protenas globulares que envolvem o txico. Efeito quelato com forma adequada para receber ioes metlicos (ex: hemoglobina tem o fe complexado por este efeito). Algumas protenas s so activadas quando esto complexadas com um metal. Estas, ao contrario das conjugaes a protenas so muito fortes e mais difcil de os separar. As conjugaes da hemoglobina e marcador heptico, tem vrias fraces conjugadas (complexadas com a hemoglobina). Acumulao Os txicos que no so biotransformados nem excretados, so ACUMULADOS. Os txicos no sofrem metabolizao ou so metabolizadas mas no so excretadas e nesse caso so armazenadas nas protenas plasmticas, ou lipoprotenas e ficam sempre l. So armazenadas no fgado, rim (molc muito pequenas e geralmente polares, hidroflicas ou ies porque nem trocam nem deixam de trocar. So grandes demais para passar pelos canais de Na no nefrnio), tecido adiposo e poucas so armazenadas nos ossos (ex: chumbo)
LOCAIS DE ARMAZENAMENTO Protenas plasmticas albumina, glico e lipoprotenas Fgado Rim

Tecido adiposo Ossos (chumbo)

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Excreo

Vias Naturais:
A inspirao envolve gases ou partculas em suspenso e excretam-se metabolitos gasososespcies gasosas formadas por metabolitos do txico.

Metabolitos gasosos biotransformados, que s Pulmonar O so transportados por Difuso passiva e a Eliminao pode ser directamente proporcional ventilao e inversamente proporcional solubilidade (sangue) Ex: Hidrocarbonetos aromticos (60 % do total consumido) so eliminado via pulmonar pois so volteis e alguns so gasosos.
Esta via relaciona-se com a via biliar. O txico sai pelo intestino considerada uma via, quer saia para o exterior, quer v para a blis, pois aqui emulsionada (hidrolisa, transforma em cido e volta a lanar no intestino) e excretada na mesma pelo intestino.

Risco: flora intestinal aumentar a toxicidade do txico

Intestinal Txicos de peso molecular mais elevada S excretados txicos hidrosolveis A via biliar e parte da via intestinal podem ser consideradas semelhantes. Os txicos excretados por esta via podem provocar o aumento da reactividade em conjunto com os organismos no interior. A reactividade da espcie deve-se reaco redox que, sobre o txico pode ser metabolizado em espcies mais txicas do que a forma inicial. Pode acontecer com molculas maiores (no so to volteis) e acabam por ser apenas excretados os txicos lipossolveis porque so metabolizados pela blis.
Desvantagem da excreo pela via biliar: a excreo biliar tem a desvantagem de aumentar o tempo de exposio heptica (o fgado est mais tempo em contacto com o txico, aumentando a probabilidade de formao de metabolitos quer pelo fgado, quer pela flora intestinal). Importncia da excreo biliar na toxicidade dos compostos

Biliar

Aumento do tempo de exposio heptica pela circulao enteroheptica Produo de metabolitos txicos pela microflora intestinal e reabsoro posterior dos que passaram de hidrossolveis a lipossolveis. Excreo biliar por transporte activo. A [tox] no fgado condicionado porque o transportador selectivo est saturado no sendo eficaz a transportar todas as molculas Saturao do transportador [ ] do txico no fgado.

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Ocorre a excreo de molculas polares, solveis em gua e o mecanismo transportador preferido a difuso passiva sendo reabsorvidas no sangue (se forem lipossolveis). As molec polares passam por filtrao e so excretadas na urina (hidrossolveis).

Renal

Filtrao molculas polares, no ligadas a protenas e mais pequenas Difuso passiva molculas lipossolveis; reabsoro para o sangue das formas no ionizadas: gradiente de * + tbulo sangue Transporte activo molculas ligadas a protenas Transporte activo e difuso facilitada risco de saturao dos transportadores maior toxicidade Apenas a filtrao excreta o txico na urina. Todos os outros mecanismos de transporte levam o sangue de volta para o sangue.
Factores que afectam excreo urinria

Ligao do txico a protenas plasmticas (afecta a difuso passiva, no o transporte activo) pH urina: Os txicos tambm podem ter um caracter ac-base e nesse caso, ao reagir com as espcies presentes na urina alteram o pH (5-8).
Txicos cidos so ionizados a pH urinrio alcalino Txicos alcalinos so ionizados a pH urinrio cido. Dieta rica em protenas afecta o pH da urina (acidifica) Ex: os vegetarianos tm urinas mais bsicas porque ao ingerirem menos protenas, excretam mais cidos nucleicos (purinas) originando c. rico. Outras Vias Naturais de Excreo, mas menos escolhidas pelos txicos Saliva Vmito Leite Suor Unhas Cabelos, plos e penas

Toxicodinmica
Tem a ver com a interaco do txico com o rgo alvo (ou receptor biolgico), e seus mecanismos de aco. Relaciona-se coma a concentrao e doses e alvos.

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Efeitos indesejveis So reaces adversas mas a impresso digital da toxicologia. Cada um de ns tem determinadas reaces a determinados txicos e isso deve-se predisposio gentica (diferenas de peso, exposio ao txico durante a vida, etc.) Reaces adversas: efeito no esperado Reaces alrgicas: reaco adversa mediada imunologicamente e que resulta de uma prvia sensibilizao Reaces de idiossincrasia: reactividade anormal, no esperada, determinada geneticamente e portanto diferente de individuo para individuo. Intolerncia: quando h um transtorno ex. diarreia Anafilaxia ou choque anafiltico: ex. Reaco que leva a asfixia por edema da glote Intoxicao: resposta exposio a determinada espcie (txico). Envenenamento: + grave, refere-se a intoxicaes agudas. Toxicidade imediata versus retardada Efeitos txicos irreversveis versus reversveis Toxicidade local versus sistmica A intolerncia pode ficar por toda a vida ou s pontualmente (durante uma fase da vida inicial e deixar de ser em adulto). Tem sempre a ver com um defeito enzimtico (quantidade de enzimas), como por exemplo, no caso da lactase a enz presentes nos adultos esto na mesma quantidade desde a nascena. Assim, quanto mais cedo a pessoa exposta ao leite externo, mais provvel ser intolerante, pois este leite muito mais concentrado do que o leite materno e vai saturar mais facilmente as enzimas. Intolerncia diferente de alergia!!! (embora por vezes os sintomas sejam comuns, fisiologiamente so diferentes). A intoxicao uma reaco adversa por exposio a um txico e difere do envenenamento pois estas so intoxicaes muito mais fortes, graves e letais. ----------------------------------------------------------

Testes toxicolgicos
Clssicosdeterminam a toxicidade especfica Toxicidade aguda e sub-aguda Toxicidade crnica e sub-crnica Especficos Carcinognese Reproduo Gentica

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Caractersticas da exposio Toxicidade crnica A substncia acumula-se no sistema biolgico, por administrao de pequenas doses em vrias vezes. Produzem-se efeitos txicos irreversveis. Efeito que requer algum tempo e desenvolvimento. No h tempo suficiente para o sistema recuperar do efeito txico no intervalo de frequncia. A toxicidade crnica de uma substncia definida pela TD50

Ex: a quantidade de carcinognio necessrio para induzir cancro em 50% do grupo exposto. Para testar so utilizados roedores expostos continuamente (20 24 meses) substncia - teste Toxicidade aguda - Resposta, na maioria das vezes imediata, induzida por exposio a uma substncia txica Administrao de uma grande dose duma s vez. Os efeitos txicos podem ser reversveis. Definida pela LD50. LD50: Dose (mg/kg) que induzir a morte a 50% do grupo exposto.

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Toxicidade FACTORES DE QUE DEPENDE Velocidade de difuso do txico Interveno de orgos desintoxicantes (rim, fgado, intestino) Solubilidade e polaridades das molculas Durao da biotransformao Processos para concentrao de substncias txicas Bioconcentrao Bioacumulao Entrada do composto no organismo Quando o composto, aps a ingesto, se encontra em maior concentrao no organismo que no meio ambiente Concentrao ao longo da cadeia alimentar, sendo resultante da bioacumulao ao longo dos diferentes nveis trficos

Bioamplificao (ou biomagnificao)

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