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DESENVOLVIMENTO

1. HISTRICO
A vitamina A foi a primeira vitamina lipossolvel a ser reconhecida. Isso ocorreu em 1913, quando dois grupos de investigadores McCollum e Davis, da Universidade de Wisconsin, e Osborne e Mendel, em Yale demostraram, independente, que os ratos no crescem normalmente consumindo dietas deficientes em gorduras naturais. Aproximadamente na poca em que se cessava o crescimento, os olhos tornavam-se inflamados e aparentemente infectados. Esta caracterstica enfermidade ocular conhecida como xeroftalmia, foi aliviada, em poucos dias, atravs da adio, dieta, de um pouco de gordura de manteiga ou leo de fgado de bacalhau, que contm um fator protetor ou curativo conhecido como vitamina A.

2. NOMENCLATURA E FRMULA QUMICA

Atualmente reconhece-se um grupo de compostos estruturalmente relacionados, que tem atividade da vitamina A. Aqueles encontrados nos produtos animais so incolores ou levemente pigmentados; as mais comuns dessas vitaminas pr-formadas so o lcool de vitamina A1 ou retinol e a vitamina A2 ou 3-diidroxirretinol. Outras formas que tm reaes fisiolgicas especficas so o aldedo de vitamina A, o retinal o e o cido de vitamina A, cido retinico. O termo retinide inclui as formas naturais de vitamina A, bem como seus derivados sintticos, com ou sem atividade biolgica. A vitamina A frequentemente usada como um termo coletivo para vrias molculas biologicamente ativas relacionadas. O termo retinides inclui as formas naturais e sintticas da vitamina que podem ou no mostrar atividade de vitamina A. a) Retinol: Um lcool primrio contendo um cadeia longa. anel beta-ianona com uma cadeia lateral

insaturada. O retinol encontrado nos tecidos animais como o ster de retilina, com cidos graxos de

b) Retinal: O aldedo derivado da oxidao do retinol. O retinal e o retinol podem ser facilmente interconvertidos.

c) cido retinico: O derivado cido da oxidao do retinal. O cido retinico no pode ser reproduzido no corpo e, assim, no pode dar origem ao retinal ou retinol.

d) Beta-caroteno: Os alimentos vegetais contm beta-caroteno, o qual pode ser clivado oxidativamente no intestino, originando duas molculas de retinal. No seres humanos, a converso ineficiente, sendo que a atividade de vitamina A do beta-caroteno somente um sexto do retinol.

3. FUNO
3.1. Ciclo visual A vitamina A um componente dos pigmentos visuais dos cones e

bastonetes. A rodopsina, o pigmento visual dos bastonetes na retina, consiste de 11-cis-retinal ligado especificamente protena opsina. Quando a rodopsina exposta luz, ocorre uma srie de isomerizaes fotoqumicas, resultando em uma alterao no pigmento visual e liberao do trans-retinal e opsina. Este processo ativa um inpulso nervoso que transmitido do nervo ptico ao crebro. A regenerao da rodopsina requer a isomerizao do transretinal em 11-cis-retinal. O trans-retinal, aps ser liberado da rodopsina, isomerizado a 11cis-retinal, o qual combina-se espontaneamente com a opsina para formar rodopsina, completando assim o ciclo. Reaes similares so responsveis pela viso a cores nos cones.

3.2.

Manuteno do tecido epitelial Experincias efetuadas em animais indicam que ,

durante a diferenciao celular, as clulas basais do epitlio possuem duas vias alternativas disponveis, dependendo da disponibilidade da vitamina A. Caso estajam presentes quantidades adequadas de vitamina A , elas formam clulas caliciformes, colunares, secretoras de muco, enquanto que, com deficincia de vitamina A, elas ceratinizam-se. O efeito da vitamina A em outros tipos de tecido epitelial pode ser explicado, ainda, pela proposio de que diferentes tecidos tm limiares diversos para a vitamina A. 3.3. Manuteno do crescimento sseo Os ossos dependem tambm da vitamina A para

o crescimento e desenvolvimento normais, e essa funo da vitamina considerada por alguns investigadores como relacionada s alteraes celurares que ocorrem durante a diferenciao. Sugere-se que, com deficincia de vitamina A, as clulas progenitoras do peristeo e os fibroplastos do tecido colgeno tm prioridade na sntese de fibras colgenas e de substncias fundamentais a custa do remodelamento dos osteoclastos e dos fibroclastos. A evidncia desse defeito a deformao em ratos jovens alimentados com uma dieta deficiente em vitamina A. A leso nervosa que ocorre frequentemente na deficincia da vitamina A pode ser atribuda mais a compresso do tecido em crescimento, em um esqueleto que parou de creser , do que como um resultado direto da vitamina A.

3.4.

Reproduo O retinol e o retinal so essenciais para reproduo normal, mantendo a

espermatognese do homem e prevenindo a reabsoro fetal da mulher. O cido retinico inativo na manuteno da reproduo e no ciclo visual, mas promove o crescimento e diferenciao de clulas epiteliais ; assim, os animais que rebem vitamina A somente em forma de cido retinico desde o nascimento so cegos e estreis.

4. ABSORO, METABOLISMO E EXCREO (NOES GERAIS).

A vitamina A da dieta hidrolisada no trato gastrintestinal em retinol e absorvida dessa forma, atravs de clulas da mucosa, para o interior da clula , onde volta a combinar-se com um cido graxo, geralmente o palmitato ou o estearato. O ster de retinil transportado, ento, nos quilomicrons atravs do sistema linftico e da corrente sangunea at o fgado, onde armazenado. As reservas de vitamina A no fgado so hidrolisadas pelas enzimas em retinol livre que transportado por um complexo protenico ligante de retinol (RBP) aos tecidos do organismo onde existirem necessiadades metablicas. As reservas hepticas podem manter os nveis de vitamina A

relativamente constantes no sangue, mesmo que a dieta seja deficiente. Por esse motivo, as deficincias de vitamina A podem no surgir durante longos perodo de tempo, dependendo das reservas no fgado e da capacidade do organismo mobilizar essas reservas. A RBP uma protena relativamente pequena sintetizada no fgado e liberada em resposta a necessidade de transporte de vitamina A. No plasma ela forma um complexo com outra protena maior conhecida como pr-albumina (PA), que transporta tambm a tireoxina plasmtica. Na deficincia de vitamina A , a RBP acumula-se no fgado e rapidamente liberada com a administrao de vitamina A. A deficincia de protenas pode interferir na mobilizao da vitamina A a partir das reservas hepticas. Os nveis plasmticos de vitamina A, RBP e PA encontram-se diminudos, tambm, na enfermidade heptica a nas crianas com desnutrio protico-energtica. Quando tais crianas so tratadas com uma dieta adequada de protenas e energia, sua vitamina A, RBP e PA plasmtica aumentam, sugerindo que os baixos nveis plasmticos de vitamina A eram devidos mais deficincia protica que a falta de vitamina A. Calcula-se que o fgado possa conter at 95% de toda vitamina A do organismo, com pequenas quantidades no tecido adiposo, nos pulmes e nos rins. Os lactentes e animais jovens tm, provavelmente, reservas baixas de vitamina A por ocasio do nascimento, porm caso sejam bem alimentados, eles aumentam rapidamente essa reserva. O fgado adquire, gradativamente, no perodo de anos, uma crescente reserva de vitamina A, que atinge normalmente seu pico na vida adulta. A funo dessa reserva , principalmente, suprir as carncias temporrias ou aumento da necessiadade

5. RECOMENDAES DIRIAS E FONTES ALIMENTARES As necessidades dirias recomendadas (NDR) para adultos do sexo masculino so de
1000 g de equivalentes de retinol, (uma ER= 1 micrograma de retinol, 6 micrograma de

beta-caroteno ou 12 micrograma de outros carotenides), e excedem o mnimo necessrio para permitir que certa reserva de vitamina A seja armazenada no organismo. A quota para um adulto do sexo feminino de 800 g de ER ou 80% daquela do homem, devido ao tamanho geralmente menor do corpo da mulher. A quota para mulheres aumenta para 1000 g ER durante a gestao e para 1200 g de ER durante a lactao. As recomendaes para bebs baseiam-se nas quantidades de retinol contido no leite materno cerca de 49 g por 100 mL. Um lactante que consome 850 mL de leite materno

receberia aproximadamente 420 g de ER; essa quantidade estabelecida como a recomendao para bebs do nascimento aos 6 meses. reduzida para 400 g de ER para lactantes de 6 meses a 1 ano de idade. As fontes naturais mais ricas em vitamina A so os ols de fgado de peixe que geralmente so classificados como suplementos alimentares do que como alimentos. Variam de acordo com as espcies e a estao que so apanhados, porm as marcas comerciais so bem padronizadas, para nossa convenincia. Todos os fgados de animais constituem boas fontes de vitamina A, porm no so to ricos como o fgado de peixe. Todos os derivados do leite que incluam gordura do mesmo, como leite integral, manteiga, creme ou queijo cremoso integral, so ricos em vitamina A. O leite de vacas em pastagem verde geralmente mais rico em vitamina A do que o leite de animais estabulados. J que margarinas, derivados de leite desnatado ou com baixo teor de gordura e muitos cereais de desjejum so atualmente enriquecidos com vitamina A, eles contribuem com quantidade significativa para a ingesto dessa vitamina. O caroteno abundante nas cenouras (carrots), donde deriva seu nome, porm est presente mesmo em quantidades mais elevadas, em certos vegetais folhosos e ervas verdes, em que a cor da clorofila mascara o amarelo do caroteno. Em certas espcies como o milho, h mais caroteno da maior quantidade vitamnica nas variedades amarelas que nas brancas. 6. DEFICINCIA TRATAMENTO A vitamina A, administrada como retinol ou ster de retinila, usada para tratar pacientes com deficincia de vitamina. A cegueira noturna um dos sinais mais precoces de deficincia de vitamina A. O limiar visual aumentado, tornando difcil enxergar na luz crepuscular. A deficincia prolongada leva a perda irreversvel no nmero de clulas visuais. A deficincia severa de vitamina A leva a xeroftalmia, um ressecamento patolgico da conjuntiva e crnea. Se no tratada, a xeroftalmia resulta em ulcerao corneana e finalmente em cegueira, devido formao de tecido cicatricial opaco. A condio mais frequentemente observada em pases tropicais em desenvolvimento. Mais de 500.000 crianas em todo o mundo ficam cegas a cada ano pela xeroftalmia causada por vitamina A insuficiente na dieta. NO ORGANISMO (DOENAS RELACIONADAS) E

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Os problemas dermatolgicos como a acne e psorase so tratados com cido retinico ou seus derivados. Os casos leves de acne, doenas de Darier e envelhecimento cutneo so tratados com a aplicao tpica de tretinona (cido transretinico), bem como perxido de benzola e antibiticos. Em pacientes com acne cstica racalcitrante severa no-responsiva s terapias convencionais, a droga escolhida a isotretinona (cido 13-cis-retinico) administrada oralmente. As populaes que consomem dietas ricas em beta-caroteno mostram uma incidncia diminuda de doenas cardacas, pulmonar e cncer de pele. O consumo de alimentos ricos em beta-caroteno tambm est associada a risco reduzido de catarata e degenerao da mcula. As aes protetoras do caroteno podem ser devidas as suas propriedades antioxidantes ou a outras aes, como o aumento da funo imune. Os benefcios sade do caroteno so independentes de seu papel como precursor de vitamina A. Ao contrrio da vitamina A, o beta-caroteno no txico mesmo em doses elevadas por longos perodos. 7. TOXICIDADE Uma dose excessiva de vitamina A pode causar grave prejuzo sade. Isso tende a acontecer quando quantidades superiores a 7,5 mg de retinol so ingeridos por dia. A ingesto excessiva de vitamina A produz uma sndrome txica denominada hipervitaminose A cujos sintomas so perda do apetite, pigmentao anormal da pele, aumento do fgado podendo evoluir para cirrose, queda dos cabelos, pele seca com prurido (coceira), dor nos ossos longos e maior fragilidade dos ossos em geral. Especialmente gestantes no devem ingerir quantidades excessivas de vitamina A, devido a seu potencial para causar malformaes congnitas no feto em desenvolvimento. A isotretinona (cido 13-cis-retinico) uma droga teratognica e est absolutamente contra indicada para mulheres em idade frtil, a menos que apresentem acne cstica severa e desfigurante que no responde s terapias-padro. A gestao deve ser excluda antes de iniciar o tratamento, e um controle adequado da concepo deve ser usado. O tratamento prolongado com isotretinona leva a hiperlipidemia e a um aumento na relao LDL/HDL, causando alguma preocupao sobre um risco maior de doena cardiovascular.

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1. Isotretinona

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8. CONCLUSO
A deficincia de vitamina A no organismo tem diversas conseqncias como cegueira noturna, xeroftalmia e varias outras doenas, porm o excesso dessa vitamina causa vrios problemas sade, caracterizando uma sndrome txica denominada hipervitaminose A, fica ento ressaltada a importncia de um balanceamento adequado de tal vitamina em nossa alimentao.

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9. REFERNCIAS

CHAMPE, Pamela C., HARVEY, Richard A. Bioqumica Ilustrada; trad. Ane Rose Bolner. 2ed. Porto Alegre: Artes Mdicas, 1996.

LINNEA A., M.P.H; MARJORIE V.D.,M.S. Nutrio; 17ed. So Paulo: Guanabara, 1998.

MURRAY, Robert K., GRANNER, Daryl K., MAYES, Peter A., RODWELL, Vitor W. HARPER: Bioqumica Ilustrada. 26.ed. So Paulo: Atheneu Editora, 2006.

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ANEXOS

Recomendaes Nutricionais de vitamina A (retinol): Idade g /dia 0 a 6 meses 420 Lactentes 7 a 12 meses 400 1 a 3 anos 300 4 a 8 anos 400 Crianas 9 a 13 anos 600 Homens acima de 14 anos 900 - 1000 acima de 14 anos 700 Gravidez < a 18 anos 1000 Gravidez acima de 19 anos 1.200 Lactao < 18 anos 1.200 Mulheres Lactao acima de 19 anos 1.300 Fonte: Institute of Medicine of the National Academies, Food and Nutrition Board, Dietary Reference Intakes Table, 2004.