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Larissa Sartori Rossi

ISOERITRLISE NEONATAL EQINA

Trabalho de Concluso de Curso de Graduao apresentado Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade Jlio de Mesquita Filho, Campus de Botucatu, SP, para obteno do grau Mdico Veterinrio

Preceptor: Prof. Ass. Dr. Jos Nicolau Prspero Puoli Filho

Botucatu 2009

Larissa Sartori Rossi

ISOERITRLISE NEONATAL EQINA

Trabalho de Concluso de Curso de Graduao apresentado Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade Jlio de Mesquita Filho, Campus de Botucatu, SP, para obteno do grau Mdico Veterinrio

rea de Concentrao: Clnica de Grandes Animais Preceptor: Prof. Ass. Dr. Jos Nicolau Prspero Puoli Filho Coordenador de Estgios:Prof.Ass.Dr.Francisco Jos Teixeira Neto

Botucatu 2009

FICHA CATALOGRFICA ELABORADA PELA SEO TCNICA DE AQUISIO E TRATAMENTO DA INFORMAO. DIVISO DE BIBLIOTECA E DOCUMENTAO - CAMPUS DE BOTUCATU - UNESP BIBLIOTECRIA RESPONSVEL: SELMA MARIA DE JESUS

Rossi, Larissa Sartori. Isoeritrlise neonatal eqina / Larissa Sartori Rossi. Botucatu : [s.n.], 2009. Trabalho de concluso (bacharelado Medicina Veterinria) Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia, Botucatu, 2009 Preceptor: Jos Nicolau Prspero Puoli Filho

1. Eqino - Reproduo 2. Potro - Doenas

3. Neonatologia

Palavras-chave: Isoeritrlise; Neonatal; Potro; Sensibilizao

RESUMO NA LNGUA VERNCULA

ROSSI, L. S. Isoeritrlise Neonatal Eqina. Botucatu, 2009. p. Trabalho de concluso de curso de graduao em Medicina Veterinria, rea de Concentrao: Clnica de Grandes Animais Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia, Campus de Botucatu, Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho.

RESUMO

Isoeritrlise neonatal eqina uma enfermidade que acomete potros neonatos. Causada devido a incompatibilidade de grupo sangneo entre o potro e a gua e mediada por anticorpos maternos absorvidos atravs do colostro contra hemcias do potro. Caracterizada por uma reao de hipersensibilidade tipo ll, ou seja, mediante a exposio do organismo a um antgeno estranho ocorre a sensibilizao dos linfcitos B e, aps a remoo dos antgenos pelo sistema retculoendotelial, a produo de imunoglobulinas diminuda e h formao de memria imunolgica celular. Portanto, no caso de uma nova exposio, haver uma grande produo de imunoglobulinas levando ao

aparecimento da doena em potros de guas sensibilizadas. Os principais sinais clnicos so anemia e ictercia, devendo ser diferenciados de outras doenas como: hemlise induzida por toxinas bacterianas, doenas do sistema hepato-biliar, hemlise pro reao a drogas e coagulao intravascular disseminada, incompatibilidade em transfuses de sangue e babesiose. Como a sensibilizao ocorre durante o nascimento prvio de um potro co hemcias incompatveis, a doena acomete com maior freqncia potros de guas multparas. Porm, uma gua primpara

pode gerar um potro com isoeritrlise neonatal se tiver recebido uma transfuso sensibilizante prvia ou desenvolvido anormalidades

placentrias no incio da prenhez que tenham levado ao derramamento de eritrcitos fetais em sua circulao.

Palavras chave: isoeritrlise, neonatal, potro, sensibilizao.

RESUMO NA LNGUA ESTRANGEIRA (ABSTRACT)

ROSSI, L. S. Isoeritrlise Neonatal Eqina. Botucatu, 2009. p. Trabalho de concluso de curso de graduao em Medicina Veterinria, rea de Concentrao: Clnica de Grandes Animais Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia, Campus de Botucatu, Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho.

ABSTRACT

Equine neonatal isoerythrolysis is a neonatal foals illness. Results from the incompatibility of blood type between the foal and the mare and mediated by maternal antibody absorbed by the colostrum against foals red blood cells. Characterized by a type ll hypersensitivity reaction, where the exhibition of the organism to a strange antigen, that it takes the sensitization of the lymphocytes B that after the removal of the antigens by the is reticule-endothelial decreased, with system the the production of of

immunoglobulin

formation

cellular

immunological will cause the occurrence of the illness in foal of sensitized mares. The most important clinical signs are severe anemia and jaundice, and this illness should be differentiated of other as: hemolysis induced by bacterial toxins, diseases of the hepatobiliary system, disseminated intravascular coagulation and incompatibility in blood transfusions. Like the sensitization happens during the previous incompatible foals birth, most cases occur in foals of multiparous mares. However during the first pregnancy the mare can generate a foal with neonatal

isoerythrolysis if she have developed placental anomaly in the beginning of the pregnancy which blood cells in her circulation.

Key words: isoerythrolysis, neonatal, foal, sensitization.

SUMRIO

Resumo4 Abstract....6 1 INTRODUO.9 2 REVISO DE LITERATURA......................................................10 2.1 Etiopatogenia..........................................................................10 2.2 Sinais clnicos..........................................................................11 2.3 Patologia clnica......................................................................13 2.4 Achados necroscpicos..........................................................13 2.5 Diagnstico e diagnstico diferencial......................................14 2.6 Tratamento..............................................................................15 2.7 Preveno...............................................................................18 3 CONCLUSO.............................................................................19 4 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS...........................................20

1. INTRODUO

Isoeritrlise neonatal eqina uma enfermidade de potros neonatos que ocorre em 1 a 2% dos partos (PRESTES & ALVARENGA, 2006). Causada por incompatibilidade de grupo sangneo entre o potro e a gua e mediada por anticorpos maternos, absorvidos atravs da ingesto do colostro pelo potro, contra hemcias deste (REED & BAYLY, 2000). Para que a doena ocorra necessrio que a gua tenha sido sensibilizada para uma molcula de superfcie dos eritrcitos devido a exposio sangue que contm antgenos estranhos seja por transfuso sangnea ou pelo contato com sangue fetal com os antgenos de superfcie das hemcias estranhos me, levando formao de anticorpos contra a superfcie das clulas vermelhas do feto (PRESTES & ALVARENGA, 2006). Como os eqinos possuem placentao epiteliocorial, no h contato entre os sangues materno e fetal, os anticorpos no so capazes de atravessar a placenta, portanto, o potro s afetado a partir do consumo do colostro que os contenha. uma enfermidade semelhante incompatibilidade de tipo sangneo Rh dos bebs humanos (eritroblastose fetal), porm a doena nos potros difere em dois aspectos: se deve a anticorpos diferentes, j que eqinos no possuem fator Rh e, o potro adquire os anticorpos pela ingesto do colostro contrariamente ao humano cujos anticorpos atravessam a placenta (LEWIS, 2000). Ao nascimento, os animais se apresentam normais e, dentro de horas a poucos dias aps a ingesto do colostro desenvolvem uma anemia hemoltica severa e ictercia. Segundo Canisso et al (2008) h predisposio racial, sendo os animais das raas Standardbred, Puro Sangue Ingls e muares os mais propensos a desenvolver a doena.

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Potros de guas multparas so acometidos com maior freqncia, pois geralmente a sensibilizao ocorre no final da gestao ou durante o nascimento prvio de um potro com hemcias incompatveis. No entanto, um potro de uma gua primpara pode apresentar a doena se esta tiver recebido uma transfuso sangnea sensibilizante prvia ou tenha ocorrido alguma hemorragia placentria que tenha permitido o contato entre sangue fetal e materno durante a gestao (MCKINNON & VOSS, 1993).

2. REVISO DE LITERATURA

2.1 Etiopatogenia

A isoeritrlise neonatal eqina ocorre quando o potro herda do seu pai os tipos de hemcias estranhas me e esta exposta a esses antgenos que no possui. Devido a esta exposio, a gua produz anticorpos contra as hemcias do potro (RADOSTITS et al, 2002). uma reao de hipersensibilidade tipo ll, ocorre sensibilizao dos linfcitos B pela exposio do organismo a um antgeno estranho e aps a remoo deste antgeno pelo sistema retculo-endotelial h a diminuio da produo de imunoglobulinas, com a formao de memria imunolgica celular, e no caso de uma nova exposio h uma grande produo de anticorpos (CANISSO et al, 2008). Estes anticorpos so secretados no colostro no perodo prximo ao parto, sendo posteriormente ingeridos e absorvidos pelo neonato causando lise e/ou aglutinao das hemcias (RADOSTITS et al, 2002). Geralmente a gua exposta aos antgenos de hemcias quando h uma hemorragia transplacentria no final da gestao ou durante o

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parto. Aps vrias semanas h produo de anticorpos contra estes antgenos. Portanto, seu primeiro potro com estes tipos de hemcias no ser afetado, mas o prximo potro que herdar estes antgenos de seu pai ser afetado se ingerir o colostro de sua me, que agora possui os anticorpos contra suas hemcias (LEWIS, 2000). No entanto, uma gua sensibilizada previamente devido a uma transfuso sangnea ou outra forma de exposio a sangue ou hemoderivados pode gerar um potro com isoeritrlise neonatal (REED & BAYLY, 2000). Embora exista mais de trinta diferentes antgenos de tipos sangneos caracterizados nos eqinos, a maioria dos casos de isoeritrlise neonatal est associada aos anticorpos contra os antgenos Aa e Qa (MCKINNON & VOSS, 1993). Estes dois tipos de clulas vermelhas so altamente imunognicos. guas que no tm estes fatores podem ser determinadas por tipagem sangnea (PRESTES & ALVARENGA, 2006), pois correm maior risco de gerar potros acometidos. Aps a ingesto do colostro pelo potro neonato os anticorpos so absorvidos para a circulao sistmica. A permeabilidade do intestino do potro aos anticorpos desaparece em torno de 36 horas. Na circulao os anticorpos ligam-se s membranas das hemcias, as clulas

acometidas sofrem lise e liberam hemoglobina. Partes das membranas celulares recobertas pelos anticorpos so removidas da circulao pelo bao e tecidos reticulo endoteliais associados (RADOSTITS et al, 2002). A medula ssea no consegue compensar imediatamente a perda de hemcias, pois a reao entre estas e os anticorpos muito rpida. O potro acometido apresenta-se anmico e desenvolve hipxia anmica e morre se a destruio de hemcias for suficiente. Tambm ocorre coagulao intravascular disseminada que pode levar morte.

2.2 Sinais clnicos

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A gestao e o parto no apresentam problemas, e comumente o potro apresenta-se normal ao nascimento. Os sinais clnicos aparecem geralmente 2 a 24 horas aps a ingesto do colostro que contenha os anticorpos com fator anti-hemcia, podendo permanecer por 5 a 6 dias (PRESTES & ALVARENGA, 2006). A quantidade e a atividade dos anticorpos absorvidos determinam a rapidez do incio dos sinais e a gravidade do quadro clnico. Geralmente, os anticorpos contra Aa ocasionam doena grave, j os anticorpos anti-Qa provocam um quadro brando da doena aparente 3 a 4 dias aps o nascimento (RADOSTITS et al, 2002). Os sinais clnicos de ocorrncia de isoeritrlise neonatal podem ser hiperagudos, agudos ou subagudos. Nos casos hiperagudos os sinais desenvolvem-se em 8 a 36 horas do nascimento, sendo que o colapso pode ser a primeira indicao da doena. A ictercia no aparente inicialmente, porm a hemoglobinria grave e a palidez so evidentes. elevada a taxa de mortalidade dentro de algumas horas. Em casos agudos os sinais se manifestam at 2 a 4 dias aps o nascimento, a ictercia acentuada, e a palidez e a hemoglobinria so moderadas (RADOSTITS et al, 2002). Nos casos subagudos os sinais podem no aparecer at 4 a 5 dias aps o nascimento. A ictercia acentuada, mas h apenas discreta palidez das mucosas e no h hemoglobinria, muitos destes casos recuperam-se sem tratamento (RADOSTITS et al, 2002). Os sinais gerais consistem em fraqueza, depresso, reduo do reflexo de suco, apreenso, cansao, mucosas plidas, ictercia. O potro permanece em decbito esternal por longos perodos e boceja com freqncia. H taquicardia, sendo que a freqncia cardaca pode chegar a 120 batimentos por minuto. O transporte de oxignio se torna diminudo devido anemia, levando taquipnia. No h edema

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perifrico nem sinais de envolvimento do sistema nervoso central. Muitos potros podem desenvolver septicemia. Na fase terminal podem ocorrer convulses e dispnia

(RADOSTITS et al, 2002).

2.3 Patologia clnica

anemia

aguda

pode

ser do

revelada

atravs Os

do

exame de

hematolgico

pelo

decrscimo

hematcrito.

nveis

hemoglobina podem aumentar com a hemlise ou diminuir, dependendo do tempo de evoluo da doena (CANISSO et al, 2008). H grande aumento da fragilidade das hemcias e da taxa de sedimentao, embora as clulas sangneas paream normais. Conforme a gravidade do quadro e sua durao podem haver leucocitose e presena de hemcias nucleadas (RADOSTITS et al, 2002). Potros muares geralmente apresentam trombocitopenia, o que no ocorre nos potros eqinos. A anlise bioqumica do soro revela aumento de bilirrubina no conjugada. Pode haver hipercalemia devido destruio das clulas vermelhas (MCKINNON & VOSS, 1993). Hemoglobinria e bilirrubinria podem ser detectadas atravs da urinlise, embora a hemoglobinria seja transitria (COLAHAN et al, 1991).

2.4 Achados necroscpicos

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Potros acometidos de forma hiperaguda apresentam palidez acentuada, ictercia discreta, fgado discretamente intumescido e frivel, bao aumentado e enegrecido devido ao acmulo de hemcias lisadas. Nos casos menos graves a ictercia acentuada, mas a palidez moderada (RADOSTITS et al, 2002). Em geral, os rins apresentam-se escuros e a urina com tom castanho. Os achados histopatolgicos consistem em nefrose tubular isqumica e degenerao e necrose heptica periacinar. H elevada eritrofagocitose e, conforme o curso clnico e a teraputica, pode haver deposio de hemossiderina.

2.5 Diagnstico e diagnstico diferencial

Atravs dos sinais clnicos pode-se fazer um diagnstico presuntivo. A confirmao se d pela demonstrao de anticorpos que atacam as hemcias do potro no plasma ou no colostro da gua (MCKINNON & VOSS, 1993). O teste de hemlise padro parece ser o mais til para demonstrar a hemaglutinao ou a lise de hemcias do potro quando expostas ao soro ou colostro da gua, mas o teste de Coombs_ um teste de antiglobulina direta_ por propsitos prticos confirma a presena de anticorpos na superfcie de clulas vermelhas do potro afetado fornecendo o diagnstico. O teste de Coombs, de acordo com Prestes & Alvarenga (2006), se baseia em: coleta-se o colostro da gua; coleta-se o sangue do potro com anticoagulante; dilui-se o colostro com salina (1:2, 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1 ml para cada tubo); adiciona-se uma gota de sangue total para cada tubo; centrifugam-se os tubos por 2 a 3 minutos;

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despreza-se o sobrenadante. Se o pellet com clulas sangneas ficar totalmente aderido ao fundo d tubo, considera-se que ocorreu aglutinao. Quando ocorrer aglutinao em tubos com diluio 1:16 ou maior, o teste considerado positivo. Para confirmao do diagnstico post-mortem podem ser usadas amostras de medula ssea, fgado, rim, bao e linfonodos fixadas em formalina para anlise em microscopia ptica. O diagnstico diferencial para potros com anemia se d para: perda de sangue iatrognica ou por causas obsttricas, hemorragia perinatal, trombocitopenia, alteraes hereditrias de sangramento, acidente ofdico, sepse, babesiose, hemlise por reao a drogas e coagulao intravascular disseminada e isoeritrlise neonatal, exceto para a ltima a bilirrubina total plasmtica apresenta-se dentro do valor de referncia (CANISSO et al, 2008).

2.6 Tratamento

O tratamento varia conforme a severidade dos sinais clnicos. Em muitos casos potros com sinais moderados da doena no so notados por criadores e funcionrios e o atendimento pode ser tardio e o quadro clnico agravado. Logo que a enfermidade for diagnosticada necessrio cessar a ingesto do colostro pelo potro por 48 horas. A colocao de bocal permite que seja mantido junto com a me. O potro deve ser alimentado com uma quantidade mnima de leite correspondente a 10% do peso corporal a cada 2 horas, se necessrio atravs de sonda nasogstrica (REED & BAYLY, 2000). Animais com sinais clnicos brandos precisam apenas de proteo ao ambiente e ao estresse nutricional, mas devem ser acompanhados

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com cuidado para que a condio clnica no piore (RADOSTITS et al, 2002). J animais gravemente acometidos podem precisar de transfuso de sangue para amenizar a anemia, se houver falha renal indicada a fluidoterapia e, na suspeita de septicemia recomendada terapia antimicrobiana. A transfuso sangnea recomendada em casos em que o hematcrito seja inferior a 12% e em potros taquicrdicos, taquipnicos, incapazes de mamar e de permanecer em estao. Dependendo do tipo de anemia e da condio clnica, podem ser necessrios de 1 a 4 litros de sangue total ou 500 ml de papa de hemcias (RADOSTITS et al, 2002). A meia-vida do eritrcito transfundido de 5 dias, este tempo, na maioria das vezes, suficiente para dar suporte ao potro para produo de uma resposta da medula ssea. O doador ideal um eqino que no tenha os fatores Aa e Qa, pois os anticorpos maternos no plasma do potro destroem as clulas transfundidas. Tambm no deve ter anticorpos contra estes fatores para no promover hemlise no potro. As hemcias ideais para serem transfundidas so as da me, pois no h reao entre elas e os anticorpos no plasma do potro. Mas, como o plasma de gua contm os anticorpos contra as clulas vermelhas do potro as transfuses de sangue total no devem ser feitas, e sim somente das hemcias lavadas (MCKINNON & VOSS, 1993). O sangue da gua colhido em citrato de sdio (10 ml de soluo a 3,8% para 90ml de sangue), assim as hemcias so separadas pela remoo do plasma e as clulas so ressuspensas na salina isotnica, realizando a remoo subseqente da salina; o plasma e as hemcias so separados por centrifugao ou sedimentao (RADOSTITS et al, 2002). Um doador tambm pode ser escolhido atravs da prova de reao cruzada, na qual se avalia o soro do potro contra as hemcias do doador e o plasma do doador contra as hemcias do potro. Como os antgenos

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contra os quais os anticorpos da gua foram dirigidos foram herdados do pai, este no deve ser doador. O uso de hemoglobina polimerizada bovina o tratamento mais recente para potros que necessitam de transfuso. Compreende uma substncia ultrapura originada da soluo de hemoglobina e contendo 13 g/dl de hemoglobina modificada em soluo de ringer com lactato. Potros tm sido tratados com 5 ml/kg e tem-se obtido bons resultados (PRETES & ALVARENGA, 2006). Pode ser obtida de imediato e estocada por at 36 meses, mas sua meia-vida pequena aps a aplicao, necessitando, assim, de outras fontes para transporte de oxignio como hemcias de um doador compatvel. Muitas vezes a suplementao com oxignio uma terapia til. Com mais de 36 horas de vida pouco provvel que o leite da gua contenha quantidade significativa de anticorpos e que o potro seja capaz de absorv-los, portanto o potro pode voltar a mamar na me. A gua deve ser ordenhada durante estas 36 horas para que o colostro seja removido. Potros com quadro clnica moderado a grave devem ser monitorados quanto ao estado hdrico, eletroltico e cido-bsico. Eventuais correes podem ser feitas atravs da administrao intravenosa de lquidos polinicos e bicarbonato de sdio. A

administrao de lquidos assegura um fluxo urinrio adequado e evita a nefrose hemoglobinrica. O bicarbonato intravenoso corrige a acidose lctica, deve ser administrado como uma soluo isotnica com cloreto de potssio para minimizar o desvio intracelular de potssio (LEWIS, 2000). Para preveno de infeco secundria devem ser administrados antibiticos de amplo espectro. Ateno especial deve ser tomada para prevenir escaras de presso em potros em decbito e para minimizar o estresse.

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2.7 Preveno

A isoeritrlise neonatal eqina uma enfermidade que pode ser evitada, desde que medidas sejam tomadas antes do parto. guas que apresentam risco de produzir a doena (negativas para os fatores Aa e/ou Qa) podem ser identificadas atravs de tipagem sangnea (MCKINNON & VOSS, 1993). Se houver acasalamento de uma gua que no possua os fatores Aa ou Qa com um garanho que possua estes fatores, haver a possibilidade de ocorrer a doena. Portanto, antes de serem cobertas, as guas devem ter seu tipo sangneo definido. Outra forma de se evitar a doena mensurar os anticorpos presentes no soro ou no colostro das guas de risco. O soro colhido no ltimo ms de gestao e analisado quanto presena de anticorpos contra o sangue do garanho ou contra uma srie de fatores de grupos sangneos como Aa e Qa. guas que apresentam os anticorpos so impedidas de amamentar seus potros neonatos at que o colostro seja examinado para verificar a presena destes (RADOSTITS et al, 2002). Para determinao da compatibilidade entre o colostro da gua e a hemcia do potro deve ser realizado o teste de aglutinao, no qual hemcias do potro so adicionadas a diluies seriadas do colostro. A presena de aglutinao na diluio 1:16 ou maior considerada significativa e o potro no deve receber o colostro da gua, e sim de outra gua compatvel ou de um banco de colostro. A gua deve ser ordenhada a cada 2 horas por 3 a 5 dias para que, aps este perodo, o potro volte a mamar na me sem que haja absoro de anticorpos (PRESTES & ALVARENGA, 2006). Vacinas desenvolvidas com sangue total ou partes celulares devem ser evitadas, mas se precisarem ser usadas devem ser

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administradas o mais distante possvel do parto e ser restritas a uma injeo e apenas uma dose de reforo (RADOSTITS et al, 2002).

3. Concluso

A isoeritrlise neonatal eqina uma doena que pode acometer todas as raas e deve ser tratada a tempo para que a melhora seja satisfatria e se alcance a cura. importante ficar atento para se detectar os sinais clnicos no incio e tomar medidas teraputicas para que se evitem os efeitos deletrios da anemia, evitar ou tratar a nefrose hemoglobinrica, evitar infeco secundria, restaurar o estado hdrico, eletroltico e cido-bsico, fornecer nutrio adequada e minimizar o estresse. Assim como para outras doenas, a preveno mais eficaz que o tratamento, se baseia em identificar cruzamentos incompatveis e/ou potros de risco. O prognstico depende da quantidade e atividade dos anticorpos absorvidos pelo potro e indiretamente proporcional velocidade de incio dos sinais. Potros com sinais lentamente progressivos podem sobreviver com cuidados de suporte adequados, no entanto, casos superagudos podem evoluir para a morte antes que a doena seja diagnosticada.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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