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Principios Bsicos de la Medicina I.

Subbloque estructura y Funcin Celular


Francisco Gonzlez, Juan Carlos Espinoza, Juan Kuznar, Graciela Molina

UNIVERSIDAD DE VALPARASO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA


Instrucciones Generales

1. El examen es de desarrollo y mide los contenidos del Sub-bloque Estructura y Funcin Celular en forma integrada. Tiene una ponderacin del 40% de la nota final. 2. 3. 4. 5. 6. El 60% restante corresponde a su nota de presentacin a examen. Usted debe responder todas las preguntas. Complete la totalidad de los datos solicitados al final de su prueba. Ud. dispone de 180 minutos para responder la totalidad de las preguntas. Usted puede hacer uso slo de una calculadora como material adicional..

4. El profesor est facultado para retirarle su prueba si es sorprendido en actitudes inapropiadas (copia) 5. No se autoriza el uso de lpiz grafito para contestar. Solo puede usar lpiz de pasta azul o negro. 6. Lea atentamente todas las preguntas antes de comenzar y siga las instrucciones del enunciado. El puntaje se encuentra entre parntesis al lado de cada pregunta. 7. Ud. No est autorizado(a) a realizar preguntas respecto del contenido de las preguntas de la prueba, debe consignarlas por escrito al final de ella y detrs de la hoja de respuestas. Anotando claramente el nmero de la pregunta y su duda. Esta ser revisada posteriormente y el resultado del anlisis de su inquietud informada a Ud. por el profesor respectivo. 8. Conteste solamente lo que se le pregunta y en los espacios indicados

9. No discuta ni mencione elementos innecesarios, pues no sern considerados o podran invalidar parte de su respuesta al denotar confusin. Elabore cuidadosamente su plan de redaccin. Cuide su ortografa

XITO!!

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Francisco Gonzlez, Juan Carlos Espinoza, Juan Kuznar, Graciela Molina

Caso 1. Lea atentamente el siguiente tem y conteste las preguntas 1 y 2 Viene a consultar una estudiante de enfermera de 22 aos, ella es diabtica, siendo la causa de su enfermedad extremadamente infrecuente. Ella tiene acantosis nigricans (oscurecimiento de pliegues) y disminucin de masa muscular. Su glicemia se mantiene sobre los 250 mg/dl usando insulina en altas dosis, a pesar de que sus insulinemias son muy altas. Normalmente no tiene aumento de los cuerpos cetnicos. Sin embargo, en algunas ocasiones en que no se ha alimentado bien se le ha detectado cuerpos cetnicos aumentados y el pH en sangre ha disminuido hasta 7.1. 1. Metabolismo intermediario (6).

2. Qumica soluciones y cido-base. (2).

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Caso 1 (continuacin). Lea atentamente el siguiente tem y conteste las preguntas 4 al 6. La paciente les cuenta que su hermana gemela tambin es diabtica, pero esta ltima a diferencia de ella esta prcticamente ciega a causa de la enfermedad. Ella tiene un hermana mayor sana y dos hermanos menores mellizos (un varn y una nia). Su hermana mayor tiene un hijo varn que afortunadamente es sano y est embarazada de otro nio. Su padre y madre son sanos, estn separados, ambos provienen de Salamanca. Su padre tiene en su segundo matrimonio, otro hijo varn menor que todos los otros hijos, que es sano. Su madre tiene dos hermanos menores (varones) casados con dos hijos cada uno, todos sanos. Su padre tiene un hermano mayor al que recientemente le diagnosticaron diabetes. Los abuelos maternos estn vivos y a pesar de que son hipertensos se encuentran bien de salud. Los abuelos paternos son sanos, pero su ta abuela paterna es diabtica desde los 55 aos. El abuelo paterno es primo de la abuela materna. Llama la atencin que los cuatro apellidos de los padres de la paciente son amerindios. 3. Herencia. (4)

4. Factores modificadores (2)

5. idem (1)

6. Riesgo (1)

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Caso 1 (continuacin). Lea atentamente el siguiente tem y conteste las preguntas 7 al 9. Considerando que esta entidad clnica es bastante infrecuente, usted enva el DNA de la paciente a un anlisis gentico molecular a un laboratorio norteamericano. En el exn 17 del gen del receptor de insulina se encuentran dos mutaciones, c.3071 GA y c.3091CT. En la secuencia de la protena estas mutaciones generan los siguientes cambios p.R981Q ( R:Arginina; Q: cido glutamico) y p.R988X. Estas mutaciones se encuentran en la subunidad 2 del receptor de insulina. El receptor de insulina es una protena tetramrica de la membrana con una estructura de subunidades 2 y 2, y es codificado por un nico gen en el cromosoma 19. El procesamiento de los productos primarios y del gen produce el receptor de insulina maduro. La subunidad en su parte citosolica contiene un dominio tirosina kinasa. 7. Mutaciones (2).

8. Estructura de protenas (4).

9. Procesamiento de protenas (4).

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10. Metabolismo y estuctura mitocondrial (3).

Caso 1 (continuacin). Lea atentamente el siguiente tem y conteste la pregunta 10. Al analizar el cDNA de clulas grasas de esta paciente no se encuentra la mutacin p.R988X y se encuentra una secuencia ligeramente diferente del cDNA publicado en la base de datos GeneBank. Sorprendentemente la unin de insulina al receptor codificado por este cDNA es normal. 11. regulacin expresin y metabolismo (4).

Caso 1 (continuacin) Lea atentamente el siguiente Item y conteste la pregunta 11. La actividad tirosina kinasa del receptor es esencial para la internalizacin del complejo insulina-receptor, el correcto funcionamiento del endosoma y la sealizacin de segundos mensajeros. Si comparamos el patrn de fosforilacin de protenas asociadas a membrana en una clula de la paciente y una clula normal 12. Estructura membranas y transduccin de seales (4).

Caso 2. Lea atentamente el siguiente tem y conteste la pregunta 13 y 14

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En otro paciente diabtico cuya causa tambin es inusual se encontr una mutacin en el gen de la fosfofructoquinasa 2. La fosfofructoquinasa 2 (PFK2) es una importante enzima reguladora, que cataliza la siguiente reaccin. D-Fructosa-6-fosfato D-Fructosa-2,6-difosfato 13. Qumica orgnica(1).

Caso 2 (continuacin). Lea atentamente el item anterior y el siguiente y conteste las preguntas 14 y 15. Un aventajado ex-alumno del PBM I se encuentra estudiado el efecto de la mutacin sobre la actividad de esta enzima clave del metabolismo. l ha obtenido los siguientes datos. Tiene dos datos de Km 1,2 X10-5 y 2,3 X 10-6. Uno de estos dos valores se ha encontrado en la enzima purificada codificada por el gen causante de la diabetes atpica en cuestin. Siguiendo el razonamiento de nuestro protagonista; 14. enzimologa (2).

15. enzimologa y metabolismo (3).

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Caso 1 y 2. Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 16 En un estudio de asociacin (casos-controles) de diabetes tipo II se utilizaron 50 polimorfismos de nucletido nico (SNP) ligados al locus del gen de la Fosfofructokinasa 2 y 60 SNP ligados al gen del receptor de insulina. Este estudio mostr una asociacin dbil pero positiva de ambos loci con la diabetes tipo II. 16. gentica enfermedades complejas y ligamiento(2)

Caso 3. Lea atentamente le tem siguiente y conteste la pregunta 17 Una paciente de 25 aos consulta por un ndulo mamario. Ella viene muy asustada debido a que en su familia hay varios casos de cncer mamario, ovario, estmago y prstata. Su madre y abuela fallecieron por un cncer de mama a los 40 aos y 50 aos. Dos tos menores que la madre han sufrido cncer de prstata a los 45 aos y el abuelo materno falleci a los 50 aos de un cncer de prstata. Uno de los tos tiene actualmente un cncer de estmago. Una ta materna falleci a consecuencia de un cncer de ovario y present siendo mas joven un cncer de mama. Un primo hijo de la mayor de las tas, tiene un cncer de estmago. Esta ta es absolutamente sana y tiene 90 aos. 17. herencia (3): Caso 3 (continuacin). Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 18. Mediante un microarray del DNA de una biopsia de la madre de la paciente ndice, se buscaron un promedio de 100 mutaciones conocidas en cada uno de varios genes implicados en el cncer hereditario de mama BRCA 1, BRCA2, Check2, ATM y SWI/SNF. Finalmente se encuentra una mutacin en el gen supresor de tumores SWI/SNF. La protena SWI/SNF es un factor remodelador de la cromatina. 18. factores modificadores (2):

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19.

Caso 3 (continuacin). Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 19. En la biopsia de un citologa del ndulo de la paciente, se observa en el ncleo de las clulas un hallazgo caracterstico de la disfuncin de SWI/SNF. estructura nuclear (3).

Caso 3 (continuacin). Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 20. En el anlisis del perfil de expresin del tumor de la paciente. Se encuentran dos clones celulares uno con una alta expresin del oncogen H-ras y otro con una expresin normal de H-ras. Ambos tienen inactivado el supresor de tumores SWI/SNF. En el clon con expresin normal de H-ras hay un gen sobreexpresado, el gen X de funcin desconocida, pero con un dominio de dedos de Zinc y homologa al receptor de estrgenos. 20. Regulacin de expresin gnica (3).

Caso 3 (continuacin). Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 21. SWI/SNF regulan el ciclo celular a travs de la interaccin con uno de los checkpoints. Existe una lnea celular que sobreexpresa SWI/SNF en respuesta a un compuesto Z. Estas clulas se sincronizaron usando un inhibidor de microtbulos a nivel de metafase. Se lava el inhibidor de microtbulos y se agrega el compuesto Z por un tiempo corto. Estas clulas se detienen en el ciclo celular y entran a apoptosis. Otras clulas se sincronizan usando un inhibidor de la polimerasa. Se lava el inhibidor de la polimerasa y se agrega el compuesto Z por un tiempo corto. Estas clulas continan el ciclo celular normalmente. 21. ciclo celular(3).

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Caso 3 (continuacin). Lea atentamente el tem siguiente y conteste la pregunta 22. La paciente aprovecha la consulta para preguntarle sobre una terapia experimental que se esta usando para tratar el cncer y que corresponde a una mezcla entre un inhibidor de la dihidrofolato reductasa y un cido graso poli-insaturado. 22. metabolismo nitrogenado y membranas (4).

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HOJA DE CORRECCIN Carrera : Bloque Curricular: Medicina Principios Bsicos de la Medicina

IDENTIFICACION DEL (LA) ALUMNO(A): Informacin del alumno/a con letra imprenta. apellido paterno apellido materno nombres ________________________ Firma Alumno(a)

__5 de Diciembre de 2005___ Fecha

USO EXCLUSIVO PROFESOR CORRECTOR


CONTENIDOS Puntaje IdealPuntaje ObtenidoPregunta N 16Pregunta N 22Pregunta N 34Pregunta N 42Pregunta N 5 1Pregunta N 61Pregunta N 72Pregunta N 84Pregunta N 94Pregunta N 103Pregunta N 114Pregunta N 124Pregunta N 131Pregunta N 142Pregunta N 153Pregunta N 16 2Pregunta N 173Pregunta N 182Pregunta N 193Pregunta N 203Pregunta N 21 3Pregunta N 224Puntaje

Total63

NOTA

Nota Obtenida