La sntesis del ADN

La sntesis, o la fase S del ciclo celular es cuando el ADN de cada cromosoma es copiado. Este proceso se conoce como la replicacin del ADN. Primero hablaremos sobre los cromosomas y los genes y luego discutiremos el mecanismo por el cual son producidos.

Los Cromosomas y los Genes

El bulto del ADN en las clulas se encuentran en el ncleo en la forma de cromosomas. Los humanos tenemos 46 cromosomas en total, compuestas de dos sets de 23. Cada uno de nuestros padres contribuye a 23 cromosomas por medio de los gametos, ya sea el vulo o la esperma. Cada padre contribuye una cromosoma de cada tipo, por ejemplo, una cromosoma #1, una #2, una #3, y etc. Esto significa que cada persona tiene 23 pares de cromosomas. Cada cromosoma est compuesta de una sola pieza de ADN, el cual contiene millones de nucletidos unidos a varias protenas. Los genes se encuentran esparcidos a lo largo de las cromosomas junto a grandes cantidades de ADN sin ninguna funcin conocida. Cualquier gen en particular siempre se encuentra en la misma posicin de la cromosoma. Por ejemplo, si un gen que controla el color de los ojos se encuentra en la cromosoma #1 en cierto individuo, el mismo gen debe estar en la misma posicin en cualquier otra persona. Como cada uno tenemos dos copias de cada cromosoma, esto significa que nosotros tenemos dos copias de cada gen. Esta relacin es ilustrada debajo. La cromosoma marcada con el smbolo masculino (la flecha) representa la que fue contribuda por el padre y la cromosoma marcada con el smbolo femenino (la cruz) representa la cromosoma contribuda por la madre. Algo que es importante sealar es que la versin del gen presente en cada una de las cromosomas no tiene que ser la misma. Continuando con el ejemplo anterior, el gen del padre para el color de los ojos puede llevar a la produccin de ojos azules, mientras que la versin materna puede llevar a la produccin de ojos cafs. El color de los ojos que se encuentran en los hijos es producto de la actividad de ambas copias del gen. En el diagrama debajo, las bandas de colores representan los genes. Para algunos genes, las versiones heredadas de ambos padres pueden ser las mismas o algo diferentes. Las versiones diferentes, o los alelos, son indicados debajo por bandas de colores un poco diferentes. El par de cromosomas debajo representan dos versiones de la MISMA cromosoma (por ejemplo, 2 formas de la cromosoma 1, 2, o 3, etc.) que son contribudas por los padres.

En 1957 Kornberg y colaboradores aislaron un enzima a partir de Escherichia Coli, con ella se poda sintetizar ADN in-vitro, es la ADN polimerasa. Para la sntesis de ADN adems del enzima necesitaban los cuatro tipos de desoxiribonucleotidos en forma de trifosfatos. Tambin necesitaban estar en presencia de iones de magnesio procedentes del cloruro de magnesio y de la presencia de ADN formado previamente que es el ADN cebador. El papel del ADN cebador es importante ya que en su presencia la sntesis es muy rpida. Ms tarde otros autores indicaron que el cebador actuaba como molde para que apareciese la cadena de ADN. De esta manera se observo como la union de los nucleotidos se haca en forma de trifosfato y no se perda ninguna molcula de agua. La sntesis in vivo dentro de las clulas vivas se produce cuando el nucleo se encuentra en la interfase, en este momento los cromosomas no son visibles. Si en vivo hay un sistema catalizador (ADN polimerasa) entonces debe haber un mecanismo biolgico que indique el momento de la iniciacin de esta sntesis al igual que el momento en el que termina.

sintesis del ADN - Presentation Transcript

Estructura y funcin de las protenas Estructura y funcin de las protenas o Las protenas desempean un papel fundamental en las clulas de todos los seres vivos. Cumplen diversas funciones que van desde la meramente estructural hasta la de control de las reacciones qumicas o la de transporte de compuestos. Las protenas estn constituidas por largas cadenas de aminocidos. La secuencia especfica de los aminocidos determina la funcin exacta de cada protena. 3. Cdigo gentico o Los genes, localizados en el ncleo celular, son fragmentos de cido desoxirribonucleico (ADN). La molcula de ADN est constituida por dos cadenas formadas por un elevado nmero de unidades qumicas denominadas nucletidos. Estas cadenas se mantienen unidas gracias a los enlaces que se establecen entre las bases nitrogenadas que forman parte de la estructura de los nucletidos. Hay 4 bases: timina (T), adenina (A), citosina (C) y guanina (G). Estas bases se emparejan de un modo especfico: la timina se une slo con la adenina y la citosina se une slo con la guanina. Un gen est formado por una secuencia especfica de nucletidos que determina el tipo de protena a que da lugar. Pero los genes no producen protenas directamente, sino que dirigen la formacin de una molcula intermedia, de estructura complementaria, denominada cido ribonucleico mensajero (ARNm), que contiene las instrucciones necesarias para construir la protena. 4. Las cadenas de ADN se separan o La formacin del ARNm comienza en el ncleo con la separacin, en una porcin de su longitud, de las 2 cadenas que forman la molcula de ADN. Cada triplete, es decir, cada secuencia de 3 bases en la cadena de ADN, codifica para uno de los 20 aminocidos constituyentes de las protenas. 5. Trascripcin 1. 2.

Una de las 2 cadenas que forman la molcula de ADN acta como plantilla o molde para producir una molcula de ARNm. En este proceso, que recibe el nombre de transcripcin, los nucletidos de ARN, que se encuentran libres en el ncleo celular, se emparejan con las bases complementarias de la cadena modelo de ADN. El ARN contiene uracilo (U) en lugar de timina (T) como una de sus cuatro bases nitrogenadas. Las bases de ARN se emparejan con las bases del ADN de la siguiente manera: el uracilo (U) del ARN se empareja con la adenina (A) de la cadena de ADN, la adenina del ARN se empareja con la timina (T) del ADN y la citosina se empareja con la guanina. Una vez que los nucletidos de ARN se han emparejado con las bases del ADN, los nucletidos adyacentes se unen entre s para formar la cadena precursora del ARNm. 6. Eliminacin de los intrones o La cadena precursora del ARNm presenta regiones, denominadas exones, que contienen informacin para la sntesis de protenas. Los exones estn separados por otras secuencias, denominadas intrones, que no se expresan. Antes de que la cadena de ARNm se utilice en la sntesis de protenas, los intrones deben ser eliminados. 7. El ARNm se une al ribosoma o Una vez formado el ARN maduro o funcional, sin intrones, sale del ncleo celular y se acopla, en el citoplasma, a unos orgnulos celulares que reciben el nombre de ribosomas. La sntesis proteica tiene lugar en los ribosomas. 8. El ARNt se une a los aminocidos o Dispersos por el citoplasma hay diferentes tipos de ARN de transferencia (ARNt), cada uno de los cuales se combina especficamente con uno de los 20 aminocidos que constituyen las protenas. Uno de los extremos de la molcula de ARNt se une a un aminocido especfico que viene determinado por el anticodn presente en el otro extremo del ARNt. Un anticodn es una secuencia de 3 bases complementaria con la secuencia del codn del ARNm que codifica para ese aminocido. 9. Traduccin o El ARN de transferencia, que lleva unido el aminocido, se dirige hacia el complejo formado por el ARNm y el ribosoma. El anticodn del ARNt se empareja con el codn presente en el ARNm. La secuencia de bases del codn codifica para el aminocido concreto que transporta el ARNt. Un segundo ARNt se une a este complejo. El primer ARNt transfiere su aminocido al segundo ARNt antes de separarse del ribosoma. El segundo ARNt lleva ahora 2 aminocidos unidos que constituyen el inicio de la cadena polipeptdica. Despus, el ribosoma mueve la cadena de ARNm de manera que el siguiente codn de ARNm est disponible para unirse a un nuevo ARN de transferencia. 10. Interrupcin de la sntesis del polipptido o El ribosoma contina desplazando la cadena de ARNm hasta que se termina de formar la cadena polipeptdica. La sntesis de esta cadena se detiene cuando el ribosoma llega a un codn de ARNm conocido como codn de parada. 11. Formacin completa de la protena o Una vez que se suelta del ribosoma, la protena recin formada presenta una secuencia de aminocidos que viene determinada por la secuencia de bases presente en el ADN del que se parti.

Replicacin de ADN

Replicacin de ADN. La doble hlice es desenrollada y cada hebra hace de plantilla para la sntesis de la nueva cadena. La ADN polimerasa aade los nucletidos complementarios a los de la cadena original.

El proceso de replicacin de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idntica). De esta manera de una molcula de ADN nica, se obtienen dos o ms "clones" de la primera. Esta duplicacin del material gentico se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la sntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hlice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de reproducirse idnticamente, lo que permite que la informacin gentica se transmita de una clula madre a las clulas hijas y es la base de la herencia del material gentico. La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias liberndose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria aadiendo nucletidos que se

encuentran dispersos en el ncleo. De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial. La replicacin empieza en puntos determinados: los orgenes de replicacin. Las protenas iniciadoras reconocen secuencias de nucletidos especficas en esos puntos y facilitan la fijacin de otras protenas que permitirn la separacin de las dos hebras de ADN formndose una horquilla de replicacin. Un gran nmero de enzimas y protenas intervienen en el mecanismo molecular de la replicacin, formando el llamado complejo de replicacin o replisoma. Estas protenas y enzimas son homlogas en eucariotas y arqueas, pero difieren en bacterias.

Contenido
[ocultar]

1 Caractersticas generales 2 Semiconservadora 3 Secuencial y bidireccional desde puntos fijos. o 3.1 El origen de replicacin o 3.2 Secuencialidad o 3.3 La replicacin avanza en forma de horquilla o 3.4 Bidireccionalidad 4 Semidiscontinua 5 ADN Polimerasas 6 Modo de operacin 7 Proceso general 8 Replicacin en E. coli o 8.1 Elongacin o 8.2 Terminacin 8.2.1 Terminacin de los genomas lineales 9 Vase tambin 10 Referencias 11 Bibliografa 12 Enlaces externos

[editar] Caractersticas generales [editar] Semiconservadora

Tres posibles modelos de replicacin. a) Conservadora, b) Dispersora, c) Semiconservadora (mecanismo real)

En cada una de las molculas hijas se conserva una de las cadenas originales, y por eso se dice que la replicacin del ADN es semiconservadora. Hasta que finalmente se pudo demostrar que la replicacin es semiconservadora, se consideraron tres posibles modelos para el mecanismo de la replicacin:

Semiconservadora (modelo correcto). En cada una de las molculas hijas se conserva una de las cadenas originales. Conservadora. Se sintetiza una molcula totalmente nueva, copia de la original. Dispersora, o dispersante. Las cadenas hijas constan de fragmentos de la cadena antigua y fragmentos de la nueva.

Experimento de Meselson y Stahl.

El experimento de Meselson y Stahl en 1958 permiti demostrar que el mecanismo real se ajusta a la hiptesis de replicacin semiconservadora. Para ello se hicieron crecer clulas de Escherichia coli en presencia de nitrgeno-15, un istopo del nitrgeno ms pesado de lo habitual. En consecuencia, el istopo se incorpor a las cadenas de ADN que se iban sintetizando, hacindolas ms pesadas. Una vez conseguido el primer objetivo, las clulas fueron transferidas a un medio que contena nitrgeno-14, es decir, un medio ms ligero, donde continuaron su crecimiento (divisin celular, que requiere la replicacin del ADN). Se purific el ADN y se analiz mediante una centrifugacin en gradiente de cloruro de cesio, en donde hay ms densidad en el fondo del tubo que en la parte media del mismo. En la primera generacin (figura 2.b) se obtuvo una nica banda de ADN con densidad intermedia. En la segunda generacin (figura 2.c) se obtuvieron dos bandas, una con densidad ligera y otra con densidad intermedia o hbrida. En la

tercera generacin se obtuvieron dos bandas, una ligera (con una abundancia del 75%) y otra intermedia (con el 25% restante). La banda intermedia o hbrida representa una molcula de ADN que contiene una cadena pesada (original) y otra ligera (recin sintetizada). Las cadenas ligeras representan una molcula de ADN en la que las dos cadenas han sido sintetizadas (no existan aun cuando las clulas se pusieron en presencia de nitrgeno-15. El hecho de que cada vez haya ms molculas ligeras y se mantenga el nmero de molculas intermedias demuestra que la replicacin del ADN es semiconservadora. Si fuera conservadora, aparecera siempre una banda pesada y el resto ligeras (figuras 1.a, 1.b, 1.c) . Si fuera dispersante slo apareceran bandas hbridas de densidad intermedia en todas las generaciones.1

[editar] Secuencial y bidireccional desde puntos fijos.

Los orgenes de replicacin son los puntos fijos que estn a partir de los cuales se lleva cabo la replicacin, que avanza de forma secuencial formando estructuras con forma de horquilla. Por otro lado, la replicacin se lleva a cabo bidireccionalmente, es decir, a partir de cada origen se sintetizan las dos cadenas en ambos sentidos.

El origen de replicacin
El genoma bacteriano es un nico replicn circular

La cantidad de ADN que se puede sintetizar a partir de un nico origen de replicacin se denomina replicn o unidad funcional de replicacin. El genoma bacteriano es un replicn nico circular. En organismos eucariticos, la replicacin del ADN se inicia en mltiples orgenes a la vez (hay uno cada 20 kb aproximadamente), es decir, hay varios replicones.2

En las clulas eucariotas hay varios replicones

Experimento de Cairns

Los experimentos realizados por Cairns (1963) con bacterias Escherichia coli permitieron determinar la existencia de ese punto fijo u origen de replicacin a partir del cual el genoma empezaba a replicarse. Los experimentos consistan en mantener un cultivo de E. coli creciendo en un medio que contena timidina tritiada (timina marcada con tritio), de forma que el ADN quedara marcado radiactivamente pudiendo efectuarse una autorradiografa. A continuacin se observaba al microscopio. Los resultados indicaban que la replicacin en E. coli se iniciaba en un punto concreto (OriC).3

[editar] Secuencialidad
Sueoka y Yoshikawa (1963) realizaron estudios genticos de complementacin de mutaciones que permitieron determinar que desde los orgenes la replicacin avanza de forma secuencial. Trabajaron con Bacillus subtilis porque era posible obtener cultivos sincronizados de forma que todas las clulas del cultivo estuvieran en la misma fase del ciclo celular. El mtodo consista en la conjugacin bacteriana de cepas silvestres con cepas mutantes incapaces de sintetizar determinados aminocidos. Conociendo la localizacin de los genes que codifican las protenas implicadas en la sntesis de los diferentes aminocidos en el cromosoma bacteriano, y haciendo crecer las bacterias receptoras en un "medio mnimo" (donde slo pudiesen crecer las que hubieran recibido alguno de estos genes), al extraer ADN a diferentes tiempos se observ que, tras la ltima extraccin apareca con mayor frecuencia el gen implicado en la sntesis de uno

de los aminocidos (el correspondiente a la "posicin 1"), que el gen adyacente implicado en la sntesis de otro aminocido ("posicin 2"). De la misma forma, el gen que ocupaba la "posicin 3" apareca con menor frecuencia que el que ocupaba la "posicin 2", y as sucesivamente. Como los primeros genes en replicarse en la bacteria donadora seran los primeros en transferirse, el experimento permiti demostrar, a partir de las frecuencias relativas de los diferentes genes en las bacterias receptoras, que la replicacin sigue un orden (es secuencial).

[editar] La replicacin avanza en forma de horquilla

Debido a que en la clula ambas cadenas de la doble hlice de ADN se duplican al mismo tiempo, stas deben separarse para que cada una de ellas sirva de molde para la sntesis de una nueva cadena. Por eso, la replicacin avanza con una estructura en forma de horquilla formndose una burbuja u ojo de replicacin (tambin llamada estructura cuando el ADN es circular debido a la similaridad entre la letra griega y la forma que adopta el cromosoma bacteriano en estados intermedios de replicacin, no obstante pudiendo aparecer estructuras alternativas),3 que avanza en direccin a la regin de ADN no duplicado dejando atrs los dos moldes de ADN de cadena simple donde se est produciendo la replicacin.2

[editar] Bidireccionalidad
El movimiento de la horquilla es bidireccional en la mayora de los casos, es decir, a partir de un punto se sintetizan las dos cadenas en ambos sentidos. Esto ocurre en la mayora de los organismos, pero se dan excepciones en algunos procariontes debido a que los mecanismos de replicacin que tienen lugar dependen de la propia estructura de su material hereditario (si el ADN es circular, lineal, bicatenario o monocatenario).3 As, en casos particulares como el ADN mitocondrial, algunos plsmidos y algunos genomas monocatenarios de fagos pequeos, la replicacin se da unidireccionalmente pudiendo haber uno o dos orgenes de replicacin.

Distincin entre la replicacin unidireccional y la bidireccional mediante el recuento de copias de genes marcadores. O es el origen de replicacin y A, B, C, D, E son genes marcadores.

En la mayora de los casos la replicacin es bidireccional

No obstante, la replicacin se puede considerar, de forma general, bidireccional. La evidencia experimental del crecimiento bidireccional de la hebra de ADN viene dada por una tcnica basada en el marcaje radiactivo del ADN usando timidina marcada con tritio. Primero se aade timidina marcada y luego sin marcar, y siguiendo el rastro de tritio se observa hacia dnde se ha replicado la molcula de ADN.3 Tambin se puede, mediante el recuento de copias de genes marcadores, determinar si la replicacin es unidireccional o bidireccional. Otras tcnicas se basan en medir la distancia desde los ojos de replicacin hasta los extremos de un ADN lineal (o circular convertido en lineal mediante enzimas de restriccin). =)

Semidiscontinua

La replicacin es semidiscontnua

La replicacin siempre se produce en sentido 5' 3', siendo el extremo 3'-OH libre el punto a partir del cual se produce la elongacin del ADN. Esto plantea un problema, y es que las cadenas tienen que crecer simultneamente a pesar de que son antiparalelas, es decir, que cada cadena tiene el extremo 5' enfrentado con el extremo 3' de la otra cadena. Por ello, una de las cadenas debera ser sintetizada en direccin 3' 5'. Este problema lo resolvieron los cientficos japoneses Reiji Okazaki y Tsuneko Okazaki en la dcada de 1960, al descubrir que una de las nuevas cadenas de ADN se sintetiza en forma de trozos cortos que, en su honor, se denominan fragmentos de Okazaki. Su longitud suele variar entre 1000 y 2000 nucletidos en las bacterias y entre 100 y 400 nucletidos en eucariontes. La cadena que se sintetiza en el mismo sentido que avanza la horquilla de replicacin se denomina hebra adelantada (en ingls, leading strand, que a veces se traduce por lder o conductora) y se sintetiza de forma continua por la ADN polimerasa, mientras que la que se sintetiza en sentido contrario al avance se denomina hebra rezagada o retrasada (en ingls, lagging strand), cuya sntesis se realiza de forma discontinua teniendo que esperar a que la horquilla de replicacin avance para disponer de una cierta longitud de ADN molde.2

[editar] ADN Polimerasas

Artculo principal: ADN polimerasa

Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin acreditada, como revistas especializadas, monografas, prensa diaria o pginas de Internet fidedignas.

Puedes aadirlas as o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando: {{subst:Aviso referencias|Replicacin de ADN}} ~~~~

Estructura en 3D de un ADN polimerasa

La ADN polimerasa es la enzima que cataliza la sntesis de la nueva cadena de ADN a partir de desoxirribonucletidos y de la molcula de ADN plantilla o molde que es la que ser replicada. La enzima copia la cadena de nucletidos de forma complementaria (A por T, C por G) para dar a cada clula hija una copia del ADN durante la replicacin.

[editar] Modo de operacin

En cada horquilla de replicacin, la ADN polimerasa y otras enzimas sintetizan dos nuevas cadenas de ADN que son complementarias respecto a las 2 cadenas originales. Durante este proceso, la ADN polimerasa reconoce una base nucleotdica no apareada de la cadena original y la combina con un nucletido libre que tiene la base complementaria correcta. Luego, la ADN polimerasa cataliza la formacin de nuevos enlaces covalentes que ligan el fosfato del nucletido libre entrante con el azcar del nucletido previamente agregado en la cadena hija en crecimiento. De esta forma, la ADN polimerasa sintetiza el esqueleto de azcar-fosfato de la cadena hija.

Funcin correctora exonucleasa 3' 5' de las ADN polimerasas.

Las ADN polimerasas tambin realizan otras funciones durante el proceso de replicacin. Adems de participar en la elongacin, desempean una funcin correctora y reparadora gracias a su actividad exonucleasa 3', que les confiere la capacidad de degradar el ADN partiendo de un extremo de ste. Es importante que existan estos mecanismos de correccin ya que de lo contrario los errores producidos durante la copia del ADN daran lugar a mutaciones.

[editar] Proceso general

La helicasa rompe los puentes de hidrgeno de la doble hlice permitiendo el avance de la horquilla de replicacin. La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separacin de la doble hlice.

Las protenas SSB se unen la hebra discontnua de ADN, impidiendo que sta se una consigo misma. La ADN polimerasa sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra rezagada. La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la sntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada. La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.

El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciacin, elongacin y terminacin.

El cebador: son pequeas unidades de RNA que se unen a los fragmentos para que la ADN polimerasa reconozca donde debe unirse.

los cebadores los quita la pol I y coloca bases a la cadena en crecimiento por la ligasa.

[editar] Replicacin en E. coli

=== mediante consumo de ATP en direccin a la horquilla de replicacin, es decir, en direccin 5' 3' en la hebra rezagada y 3' 5' en la hebra adelantada, rompiendo los puentes de hidrgeno que mantienen unida la doble hlice.3 El siguiente conjunto de protenas reclutadas son las denominadas protenas SSB (single-stranded DNA binding proteins, protenas ligantes de DNA monocatenario) encargadas de la estabilizacin del ADN monocatenario generado por la accin de las helicasas, impidiendo as que el ADN se renaturalice o forme de nuevo la doble hlice, de manera que pueda servir de molde. Estas protenas se unen de forma cooperativa, por lo que su unin al DNA conforme avanza la helicasa es rpida. Por otro lado, conforme las helicasas van avanzando se van generando superenrollamientos en la doble cadena de ADN por delante de la horquilla y si stos no fueran eliminados, llegado a un punto el replisoma ya no podra seguir avanzando. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas de eliminar los superenrollamientos cortando una o las dos cadenas de ADN y pasndolas a travs de la rotura realizada, sellando a continuacin la brecha.2

[editar] Elongacin

Enzimas que participan en la replicacin de E. coli: helicasa, protenas SSB, topoisomerasa, ARN primasa, Holoenzima ADN Pol III

En el siguiente paso, la holoenzima ADN Pol III cataliza la sntesis de las nuevas cadenas aadiendo nucletidos sobre el molde. Esta sntesis se da bidireccionalmente desde cada origen, con dos horquillas de replicacin que avanzan en sentido opuesto. Cuando el avance de dos horquillas adyacentes las lleva a encontrarse, es decir, cuando dos burbujas se tocan, se fusionan, y cuando todas se han fusionado todo el cromosoma ha quedado replicado. Puesto que la holoenzima ADN Pol III necesita de un extremo 3'-OH libre, es necesario que una ARN primasa catalice la formacin de un fragmento corto especfico de ARN llamado cebador, que determinar el punto por donde la ADN polimerasa comienza a aadir nucletidos. As, durante la sntesis, en cada horquilla de replicacin se van formando dos copias nuevas a partir del cebador sintetizado en cada una de las dos hebras de ADN que se separaron en la fase de iniciacin, pero debido a la unidireccionalidad de la actividad polimerasa de la ADN Pol III, que slo es capaz de sintetizar en sentido 5 3', la replicacin slo puede ser continua en la hebra adelantada; en la hebra rezagada es discontinua, dando lugar a los fragmentos de Okazaki.

La mitad del dmero de la holoenzima ADN Pol III sintetiza la hebra adelantada y la otra mitad la hebra rezagada.3

Hebra rezagada: sntesis de cebadores, unin de fragmentos de Okazaki y eliminacin de los cebadores

Enzimas que participan en la eliminacin de cebadores y unin de los fragmentos de Okazaki. El cebador de ARN est pintado en azul y el ADN que lo reemplaza en naranja

En la hebra rezagada, cuando la ADN Pol III hace contacto con el extremo de otro fragmento de Okazaki contiguo, el cebador de ARN de ste es eliminado y los dos fragmentos de Okazaki de ADN recin sintetizado son unidos. Una vez se han juntado todos se completa la doble hlice de ADN. La eliminacin de cebadores tambin se da en la hebra conductora, de sntesis continua, pero debido a que en sta hay un solo cebador es un proceso que slo tiene lugar una vez, mientras que en la hebra rezagada se dar tantas veces como fragmentos de Okazaki haya. Para ello intervienen una serie de enzimas: la enzima RNasa H ("H" de hbrido ARN-ADN) elimina el cebador a excepcin del ribonucletido directamente unido al ADN; la ADN Pol I elimina este ribonucletido gracias a su actividad exonucleasa 5' 3' y rellena el hueco con ADN quedando una molcula completa a excepcin de una rotura (o "mella") entre el extremo 3'-OH libre y el fosfato 5' de la cadena reparada; por ltimo, la ADN ligasa sella esa rotura catalizando la reaccin de condensacin entre el grupo fosfato y el OH de la desoxirribosa del nucletido contiguo, completando el enlace fosfodister; para ello, es preciso hidrolizar una molcula de ATP.2

[editar] Terminacin
[editar] Terminacin de los genomas lineales El final de la replicacin se produce cuando la ADN polimerasa III se encuentra con una secuencia de terminacin (secuencia ter). Se produce entonces el desacople de todo el replisoma y la finalizacin de la replicacin.