Samedi 28 mars 2008

DS n6 Chimie Organique et Chimie des Solutions aqueuses

Dure : 4 heures

Instructions gnrales : Les candidats doivent vrifier que le sujet comprend 10 pages. Les candidats sont invits porter une attention toute particulire la qualit de la rdaction, de lorthographe et des justifications. Si, au cours de lpreuve, un candidat repre ce qui lui semble tre une erreur dnonc, il le signale sur sa copie et poursuit sa composition en expliquant les raisons des initiatives quil est amen prendre. Lusage dune calculatrice nest pas autoris pour cette preuve. Les parties sont indpendantes. Elles peuvent tre traites dans l'ordre choisi par le candidat.

Partie 1 [11% des points] : Prparation dun tampon phosphate

Daprs lpreuve spcifique PC du concours ENSTIM 2008

On dsire prparer une solution tampon de pH gal 6,2 et de concentration totale en phosphore gale c = 0,10 mol.L-1. Pour cela, on utilise du dihydrognophosphate de sodium hydrat NaH2PO4, 12 H2O (masse molaire M1 = 336 g.mol-1). Dans une fiole jauge de volume V = 1,0 L, on verse de leau distille puis on introduit une masse m1 de dihydrognophosphate de sodium hydrat, on mlange. On ajoute une masse m2 dhydroxyde de sodium NaOH (masse molaire M2 = 40 g.mol-1) et lon complte au trait de jauge avec de leau distille. 1. Calculer la quantit m1 introduire pour obtenir une solution de concentration totale en phosphore gale c = 0,10 mol.L-1. 2. Quelles sont les espces de H3PO4 prsentes dans la solution tampon ce pH ? Justifier. 3. crire lquation de la raction qui se produit lorsquon ajoute lhydroxyde de sodium. Calculer sa constante et conclure. 4. Exprimer les concentrations en H2PO4- et HPO42- en fonction des quantits de matire n1 et n2 en H2PO4 et NaOH respectivement introduites et du volume V. 5. Exprimer le pH de la solution en fonction de n1, n2 et de la (des) constante(s) dacidit concerne(s). 6. En dduire les valeurs de n2 puis de m2 ajouter pour obtenir un pH gal 6,2.

Constantes dacidit 298 K : H3PO4/H2PO4- : pKa1 = 2,1 ; H2PO4-/HPO42- : pKa2 = 7,2 ; HPO42-/PO43- : pKa3 = 12,4.

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Partie 2 [13% des points] : Synthse de lthoheptazine

Daprs Centrale

On se propose de synthtiser une molcule dont les proprits analgsiques sont utilises dans lindustrie pharmaceutique : lthoheptazine.
CN

On commence par chauffer le compos A = dans du tolune pendant 3 heures 40C en prsence damidure de sodium (NaNH2). Ceci conduit un compos B anionique particulirement stable. 1) Que savez-vous de la ractivit de lion amidure ? Quel type de raction se produit-il ? Proposer une structure pour B et justifier sa stabilit particulire. et le mlange ractionnel est agit durant 12 B est mis en prsence de C = Br heures temprature ambiante. On isole alors un produit D de formule brute C12H16N2. 2) Donner le nom de C en nomenclature officielle. 3) Donner la formule dveloppe de D et prciser, en le justifiant, son mcanisme dobtention. D est trait nouveau par de lamidure de sodium pour donner un anion analogue B. Puis on ajoute du 1-bromo-3-chloropropane et on isole alors un produit E (C15H21N2Cl). 4) Donner le mcanisme D E. 5) Justifier la rgioslectivit de cette raction de formation de E. E est chauff pendant 16 heures 100C pour conduire un intermdiaire F (C15H21N2+, Cl-) ; puis le mlange est chauff 225C pendant 2 heures, ce qui libre du chloromthane et permet disoler G (C14H18N2). 6) Donner les formules dveloppes de F et de G. 7) Ecrire les mcanismes ractionnels des passages E F et F G. 8) Discuter les conditions opratoires. G est chauff pendant 3 heures 120 C en prsence dune solution dacide sulfurique concentr pour conduire H (C14H19NO2). 9) Sachant que lon ralise ici lhydrolyse de la fonction nitrile de G en acide carboxylique, donner H. Le mlange prcdent est nouveau chauff pendant 16 heures en prsence dun excs dthanol, ce qui conduit lthoheptazine recherche. 10) Donner sa formule et le nom de la transformation ralise dans cette dernire tape.
N

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Partie 3 [11% des points] : Synthse du calacorne

Le calacorne est une molcule odorante prsente en particulier dans le clou de girofle. On propose ci-dessous une synthse de cette molcule partir du benzne :

Br

C C + Mg Et2O Et2O D O E 1) 2) H3O+ C N H dilu F

2-bromopropane + Mg

D + H HCl solvant polaire

H3O+,

K1(majoritaire)

K 2

K1

calacorne

1. crire la formule topologique des composs D, E, F, I, J, K1 et K2. 2. Dcrire le schma ractionnel de la raction EF. 3. Combien J possde-t-il de stroisomres ? Les dsigner l'aide de la nomenclature adapte (sans les nommer entirement) en indiquant la relation de stroisomrie qui existe entre eux. 4. Dcrire le mcanisme de la raction JK1. Justifier que K1 est majoritaire devant K2.

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Partie 4 [15% des points] : Identifications

1.

a) A laide des cinq indications suivantes, identifier les composs A, B, C et D.

1) A + Mg B 2) A + NaCN C + NaBr
B COOH

1) CO2 2) H3O+

3)

1 ) Et2O anhydre 4) B + C D + 2 ) H 3O

5) D ne contient pas dazote.

b) Identifier le site lectrophile et le site nuclophile dans 2) et proposer un mcanisme. (On pourra crire la formule de Lewis de lion cyanure CN- ) c) Ecrire le mcanisme ractionnel de la raction 3). d) Ecrire le mcanisme ractionnel de la raction 4). 2. a) A laide des cinq indications suivantes, identifier les composs A H. (On ne demande pas dcrire les mcanismes.) ROOR 1) A + HBr B
2) B + Mg C
OH C 1) O

3)
A

2) H3O+

D+ CO2 1) O3 -78C 2) H2O2, H2O

4)

Et2O anhydre 5) C2 H 2 + CH 3 MgBr E + F

6) B + E G + H

b) Comment se nomme la raction 6 ?

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Partie 5 [50% des points] : Synthse du Linderol A

Daprs lpreuve Chimie I des Concours Communs Polytechnique 2008 (filire PC) (Ce qui a t modifi par rapport lnonc original est en italique.)

Introduction On tudie dans ce problme une voie daccs une molcule naturelle, le (-)-Linderol A, aux proprits inhibitrices de la biosynthse de mlanine. Cette molcule prsente un squelette comparable celui propos pour lAdunctine E. Cette dernire molcule est isole des feuilles de Piper aduncum L. (plante de la famille des Piperaceae laquelle appartient le poivrier) et est utilise dans la mdecine traditionnelle de plusieurs rgions du monde pour ses proprits hmostatiques et anti-bactriennes.
OMe
1 3 13

H
12 7 8

11

R13 H

OMe
11 12 8 3 1 13

H
12 7 8

11

HO O

5 1'

O
2'

OH Me

R5O 7 H MeOH

HO O

Me OH

3'

Ph

(-)-Linderol A

schmatisation du cycle 6 atomes C7-C12 du (-)-Linderol A

Ph Structure propose pour l'Adunctine E

La premire synthse du ()-Linderol A a t publie par S. Ohta de la Facult de Pharmacie de Kyoto. Le prcurseur est le 4,6-dimthoxysalicylaldhyde 1. Seules quelques tapes de cette synthse sont tudies dans ce problme. 0.1 0.2 0.3 Le (-)-Linderol A est-il une molcule chirale ? Justifier votre rponse. Combien de centres asymtriques possde le (-)-Linderol A ? Donner la configuration absolue des centres C7, C8 et C11 en justifiant votre rponse. Etude conformationnelle

On tudie la conformation de type chaise du cycle 6 atomes, C7-C12, du (-)-Linderol A , sans tenir compte de linfluence des deux autres cycles sur cette conformation. On note les substituants des atomes C7 et C12, respectivement OR5 et R13 (voir schma ci-dessus). 0.3.1 Reprsenter, en perspective, la conformation de type chaise du cyclohexane (toutes les liaisons du cyclohexane seront clairement reprsentes). 0.3.2 Reprsenter, en perspective, la conformation de type chaise du cycle 6 atomes de carbone, C7-C12, en indiquant clairement la position des principaux groupes substituants ainsi que la chaise dite inverse en quilibre conformationnel avec la prcdente.

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On tudie dans cette partie quelques tapes-cl de la synthse dun intermdiaire 5 ainsi que celle du Linderol A. Lintermdiaire 5 est obtenu en quatre tapes reprsentes ci-dessous :
OCH3 CHO CH3O 1 OH CH3O 2 OCH3 3 CH3O 4 O H O H CO2CH2CH3 5 OCH3 CO2CH2CH3 O O CH3O 3 O OCH3 H CO2CH2CH3 H OH

Le malonate de dithyle, de formule brute C7H12O4, est utilis comme ractif principal pour la transformation 1 2. 1.1 Calculer le nombre dinsaturations du malonate de dithyle.

1.2 Petit test de nomenclature des esters. Attribuer un nom choisi parmi ceux qui sont proposs ci-dessous aux deux molcules suivantes :
O O O O Ethanoate de propyle Propanoate de mthyle Mthanoate de propyle Ethanoate de mthyle

1.3 Sachant quil comporte deux fonctions ester thyliques, donner la reprsentation topologique du malonate de dithyle. 2 On tudie la ractivit du malonate de dithyle sur un aldhyde aromatique tel que le vratraldhyde 6, issu de la vanilline 7 (arme naturel contenu dans les gousses de vanille) de structure topologique reprsente ci-dessous.
O CH3O HO vanilline 7 H CH3O CH3O vratraldhyde 6 O H CH3O CH3O 8 CO2Et CO2Et

(Questions 2. supprimes) 3 La vanilline 7 est traite par de liodomthane en prsence de carbonate de potassium, K2CO3, de pKA (HCO3-/CO32-) = 10,2, pour conduire au vratraldhyde 6. 3.1 3.2 Quelle est laction du carbonate de potassium sur la vanilline 7 ? Nommer la fonction chimique forme lors de la transformation de la vanilline 7 en vratraldhyde 6. Proposer un mcanisme pour cette raction.

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Laction du malonate de dithyle sur le vratraldhyde 6, en prsence dthanolate de sodium, conduit un compos 8 de formule brute C16H22O7 non isol, qui se transforme in situ en 8. 4.1 Dessiner lthanolate de sodium. Que savez-vous de la ractivit de lion thanolate ? Son action sur le malonate de dithyle conduit un carbanion particulirement stable. Dessiner ce carbanion, expliquer sa formation et justifier quil soit particulirement stable. Par analogie avec la ractivit dun organomagnsien, qui est presque un carbanion, reprsenter la structure topologique du compos 8 (anionique) qui rsulte de laction du carbanion de 4.1 sur 6 et proposer un mcanisme pour sa formation. Proposer un mcanisme en milieu acide permettant dexpliquer la formation de 8 partir de 8.

4.2

4.3

Pour la transformation 2 3, le DMSO ou dimthylsulfoxyde de formule brute C2H6SO est trait par liodomthane pour donner un solide ionique 9, de formule brute C3H9SOI. 9 en suspension dans le DMF et en prsence de NaH conduit un compos molculaire 10. 5.1 5.2 5.3 5.4 Ecrire une reprsentation de Lewis du DMSO. On rappelle que loxygne et le soufre sont dans la mme colonne de la classification priodique. Prvoir, laide de la thorie VSEPR, la gomtrie autour de latome central de soufre du DMSO. Proposer une structure topologique du solide ionique 9 ainsi quun mcanisme pour sa formation. Comment le ractif NaH sappelle-t-il ? Que savez-vous de sa ractivit ? En dduire une structure possible du compos molculaire 10.

La transformation 3 4 met en jeu, entre autre, la ractivit du chlorure de phnylslnium, PhSeCl, sur le compos 3. 3 est stabilis par msomrie. Dessiner les formes msomres correspondantes.

Lors de la transformation 4 5, le bromure disopropylmagnsium, (CH3)2CH-MgBr, en prsence de CuI et du complexe BF3.Et2O, se comporte comme un diorganocuprate lithi ragissant sur la fonction ,-none du compos 4. 7.1 Rappeler les prcautions exprimentales prendre lors de la formation dun organomagnsien. Ecrire les quations-bilan des ractions secondaires possibles. Proposer une reprsentation de Lewis de BF3 et prvoir sa gomtrie daprs la thorie VSEPR (on rappelle que le bore a pour numro atomique 5 et le fluor 9). Justifier quil sagit dun acide de Lewis. En dduire la structure du complexe not BF3.Et2O.
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7.2

7.3

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7.4

A quelle famille de composs chimiques les organomagnsiens et les organocuprates appartiennent-ils ? Les diorganocuprates lithis ont pour formule gnrale R2CuLi. Dessiner la formule de celui qui est form dans le cas prsent. Daprs-vous, quest-ce quune ,-none ? Entourer la partie correspondante une ,-none dans 4. Une ,-none comporte deux sites lectrophiles. Les trouver et justifier votre choix en les mettant en vidence par lcriture de formes msomres. Sachant que R2CuLi attaque slectivement le site lectrophile le plus loign de la fonction ctone, proposer une structure du compos 5, obtenu aprs hydrolyse (la strochimie du compos 5 nest pas exige). (On signale que les nols sont en quilibre avec leur ctone via :
H O O

7.5

. On crira 5 sous sa forme ctonique.) 8 Lintermdiaire 5 est ensuite trait par une solution aqueuse de soude dans le mthanol et conduit 11 aprs hydrolyse acide. Le chauffage prolong de 11 dans lacide thanoque permet dobtenir le compos 12, dont la formation saccompagne dun dgagement gazeux. 8.1 8.2 Reprsenter la structure topologique de 11. Quel est le nom de la raction ralise ici ? Proposer une structure du compos 12, form lors du chauffage prolong de 11 dans lacide thanoque sachant quil sagit simplement dune perte de CO2 (nomme dcarboxylation) au niveau de la fonction acide carboxylique. Proposer un mcanisme de transfert cyclique dlectrons six centres pour la transformation 11 12. (Un conseil : disposer les six centres sur un hexagone et ne pas oublier les indications de la question 7.5)

8.3

Lagrandissement du cycle 5 atomes du compos 12 en cycle 6 du compos 13, reprsent ci-aprs, nest pas dtaill. Le compos 13 est transform en 14. Laction sur 14 de ttraoxyde dosmium, OsO4, en prsence de N-mthyl-morpholine N-oxyde conduit 15. Ce dernier compos 15 est ensuite trait dans la propanone en prsence dune quantit catalytique dacide para-tolune sulfonique ou APTS pour obtenir 16.
OCH3 H OCH3 H OCH3 H

12 CH3O O H 8 13 O CH3O O H 14 CH3O 16 O H O O

9.1

Proposer un ractif permettant deffectuer la transformation directe 14 13. (linverse de celle ralise ici.) Prciser le nom de la raction correspondante.

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9.2

Laction sur 14 de ttraoxyde dosmium, OsO4, en prsence de Nmthyl-morpholine N-oxyde est une raction de dihydroxylation : elle transforme un alcne en diol en additionnant une fonction OH sur chacun de ses deux carbones fonctionnels. Ecrire la formule topologique du compos 15 sans prciser sa strochimie. Equilibrer le bilan de ltape 15 16. (On ne demande pas de mcanisme.) Cette tape sert protger les fonctions alcools en les rendant moins ractives. Dans 16, elles ont en effet perdu leur acidit et leur nuclophilie. La dprotection (retour au diol) se fait en milieu acide.

9.3

10

On brome 16 dune manire non tudie et on obtient 17 :

OCH3 H OCH3 H OCH3 OCH3 H H+ CH3O Br 17 O H O O CH3O O 18' O CH3O H O O O O CH3 18 H OH OH H

CH3O

O 16

O O

Proposer une suite de ractions permettant de passer de 17 18. (Tous les ractifs sont permis.) 11 La fin de la synthse met en jeu les tapes suivantes partir du compos 18 :
OCH3 H OCH3 H OCH3 H

CH3O O

O CH3

OH OH

CH3O O

O CH3

OH O-Ts

CH3O O
2'

O CH3 20

OH Me

18 O -Ts = S O

19 CH3

11.1

Justifier simplement la rgioslectivit observe lors de la transformation de 18 19 par action du chlorure de tosyle, Ts-Cl, et en prsence de trithylamine, Et3N. Que savez-vous de lion tosylate TsO- ? Quel est le nuclophile qui a agit pour transformer 19 en 20 ? Complter le schma ractionnel suivant en trouvant 21, 22, 23, 24, 25, 26 et 27 ainsi que les conditions exprimentales permettant le passage de 27 au lindrol : (On prcise que P est un groupe protecteur qui protge lorganomagnsien vis--vis de lacidit de la fonction alcool. Il disparat dans la dernire tape)

11.2 11.3

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OCH3

minoritaire H 21 1) H OP Me O 2) H2O, NH4Cl MgBr O H3O+ Chauffage 22 + 23 (22 et 23 sont des rgioisomres ou isomres de position)

CH3O O

O CH3 20'

23 1) O3, -78 C 2) H2O, H2O2

24 + 25 1) NaOH 2) Retour en milieu acide

26 + 27 ? (A Trouver) + dprotection (dpart du groupe P, restitution de l'alcool)

(-)-Lindrol A

Sous-produits inutiles

11.4

Supposons que le groupe P soit sensible lacidit du milieu et disparaisse au cours de lhydrolyse acide qui suit laddition du magnsien. Dans le cadre de cette supposition, il ne serait donc plus prsent dans 21 ni dans les molcules suivantes. Quel problme cela poserait-il ? Expliquer et dessiner les sousproduits que lon observerait.

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10