REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 23:

Rhabdovirus
Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
MARACAIBO, FEBRERO 2012.

Familia Rhabdoviridae
rhabdos <<bastn>>

Cytorhabdovirus Ephemerovirus Lyssavirus Novirhabdovirus Nucleorhabdovirus

VIRUS DE LA RABIA

o Es el patgeno ms significativo de los rabdovirus. Hasta que Louis Pasteur desarroll la vacuna inactivada de la rabia, la mordedura de un perro <<rabioso>> siempre provocaba los sntomas caractersticos de la hidrofobia y una muerte segura.

o Son virus simples que solamente codifican cinco protenas en un virin con envoltura en forma de bala (5095 nm de dimetro y longitud de 130 a 380 nm). Glucoprotena de superficie (G).

Envoltura.
Protena de la matriz (M). Nucleocpside helicoidal: ARN + Nucleoprotena (N) + Protena L y Protena NS.

La superficie del virus se encuentra recubierta por una serie de puntas, compuestas por un trmero de una glucoprotena (G). Esta protena de adhesin vrica, la protena G, provoca la aparicin de anticuerpos neutralizantes.

Nucleocpside helicoidal

Se encuentra dentro de la envoltura y est enrollada de manera simtrica en una estructura cilndrica, lo que le confiere un aspecto estriado.
Principal protena estructural del virus. Protege al ARN frente a la digestin por la ribonucleasa y mantiene la molcula de ARN en una configuracin aceptable para la transcripcin.

incluye

Molcula de ARN monocatenario de sentido negativo.

Nucleoprotena N.
Protenas grande (L) y no estructural (NS P): Polimerasa de ARN dependiente de ARN.

o La protena vrica G se une a la clula anfitriona y se internaliza por endocitosis. o Receptor del Virus de la rabia acetil colina de tipo nicotnico (AChR) o la molcula de adhesin celular neural (NCAM). o La envoltura vrica se une a la membrana del endosoma tras la acidificacin de la vescula, lo que libera la nucleocpside que se dirige al citoplasma. o La ARN polimerasa dependiente de ARN unida a la nucleocpside transcribe el ARN del genoma vrico, produciendo 5 ARN m que se traducen en 5 protenas vricas.

o El ARN del genoma vrico tambin se transcribe en un molde de ARN de longitud completa y sentido positivo que se utiliza para dar lugar a nuevos genomas. o La protena G es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y posteriormente es procesada por el aparato de Golgi y alcanza la superficie celular al ser transportada en vesculas de membrana. o La protena M se asocia a las membranas modificadas por la protena G.

El ensamblaje nucleocpside en el del virin se citoplasma. realiza en dos Envoltura y liberacin a travs de la membrana fases:
plasmtica celular.

Ensamblaje de la

El genoma se une a la protena N y despus con las protenas polimerasas L y NS para formar la nucleocpside. La asociacin de la nucleocpside a la protena M en la membrana plasmtica hace que se enrolle para adquirir su forma condensada. El virus abandona la clula por gemacin a travs de la membrana plasmtica y se desprende cuando la nucleocpside ha adquirido su envoltura completa. El virus de la rabia produce poco dao celular apreciable.

Ciclo de replicacin
1. Unin del virus. 2. Entrada dentro del endosoma. 3. Fusin del virus con la membrana del endosoma y liberacin del genoma en el citoplasma. 4. Liberacin de la nucleocpside. 5. Transcripcin. 6. Replicacin. 7. Incorporacin del ARN en la nucleocpside. 8. Unin de la nucleocpside a la protena de la matriz y a la superficie celular. 9. Gemacin del virus desde la superficie celular.

Ciclo de replicacin
1) Unin a la superficie celular y endocitosis. 2) Fusin de la envoltura con la membrana de la vescula endosmica para suministrar la nucleocpside al citoplasma. 3) Produccin de 5 ARNm individuales y una plantilla de ARN +. 4) Se traducen las protenas a partir de los ARN m, incluyendo la Glucoprotena G que es glicosilada en el RE, procesada luego en el aparato de Golgi y suministrada a la membrana celular. 5) Replicacin del genoma a partir del ARN + y las protenas N, L y NS se asocian al genoma para formar la nucleocpside. 6) La protena de la matriz se asocia a la membrana (modificada por la Protena G), tras lo cual ocurre el ensamblaje de la nucleocpside. 7) El virus sale por gemacin a partir de la clula como un virin en forma de proyectil.

La infeccin por el Virus de la rabia suele ser consecuencia de la mordedura de un animal infectado. La infeccin por el Virus de la rabia en el animal provoca la secrecin del virus a travs de la saliva y un comportamiento agresivo, lo que a su vez facilita la transmisin del virus. Tambin se puede transmitir por inhalacin de virus suspendidos en el aire (cuevas), en tejidos transplantados infectados (crnea) y por inoculacin a travs de las membranas mucosas intactas.

El virus puede infectar directamente las terminaciones nerviosas unindose a los receptores colinrgicos nicotnicos o de ganglisidos localizados en las neuronas o el msculo del punto de inoculacin. El virus permanece en ese lugar das o meses antes de progresar hasta alcanzar el sistema nervioso central (SNC).

El virus de la rabia progresa por transporte axoplsmico retrgrado hacia los ganglios raqudeos dorsales y la mdula espinal. Cuando el virus logra acceder a la mdula espinal, el cerebro se infecta rpidamente.

Hipocampo Tronco enceflico Clulas ganglionares de los ncleos de la protuberancia Clulas de Purkinje del cerebelo.

el virus se disemina desde el SNC a travs de las neuronas aferentes hacia lugares muy inervados como piel del cuello y cabeza,

glndulas salivales, retina, crnea, mucosa nasal, mdula adrenal, parnquima renal y clulas acinares pancreticas.

reas afectadas

A pesar de la intensa afectacin del SNC, se pueden observar muy pocos cambios histolgicos en el tejido afectado, con excepcin de los corpsculos de Negri.

A continuacin

Una vez que ha aparecido el cuadro clnico, la rabia es MORTAL.

La duracin del perodo de incubacin est determinada por:

1) Concentracin del virus en el inculo

2) Proximidad de la herida al cerebro.

3) Gravedad de la herida

4) Edad del organismo anfitrin

5) Estado de su sistema inmunitario

La rabia rara vez origina lesiones inflamatorias.

Los anticuerpos neutralizantes no aparecen hasta que el cuadro clnico ya est bien establecido.

Los anticuerpos pueden impedir la diseminacin del virus hacia el SNC y el cerebro cuando se administran o se generan durante el perodo de incubacin

Habitualmente, el perodo de incubacin es suficientemente largo para permitir la generacin de una respuesta protectora y teraputica de anticuerpos si se aplica una inmunizacin activa con la vacuna inactivada de la rabia.

La rabia es una zoonosis clsica, transmitida de los animales al ser humano. Es endmica en diversos animales de todo el mundo, excepto en Australia.

Zorros Coyotes Chacales Lobos Ratas de algodn

Hamsters Mofeta Mapache Gatos Murcilagos Conejos Ganado

Perros Ovejas Cabras Caballos Primates no humanos

Zarigeya

La rabia se mantiene y se transmite de dos formas:

Rabia urbana

Rabia salvaje

Principal reservorio de la rabia en todo el mundo

La rabia es casi siempre mortal a menos que se trate mediante vacunas Perodo de incubacin largo aunque variable
Sntomas durante 210 das: fiebre, malestar, cefalea, dolor en el lugar de la mordedura, sntomas gastrointestinales, fatiga y anorexia.

Luego aparecen los sntomas neurolgicos especficos de la rabia: Hidrofobia (20-50%), convulsiones generalizadas, desorientacin y alucinaciones 15-60% de los pacientes: Parlisis insuficiencia respiratoria

El paciente entra en coma tras la fase neurolgica que se prolonga 2-10 das Esta fase prcticamente siempre provoca la

MUERTE

 La aparicin de los sntomas neurolgicos en un individuo que ha sido mordido por un animal acostumbra a confirmar el diagnstico Sntomas + aparicin de anticuerpos aparecen cuando es demasiado tarde

Anlisis de laboratorio Para confirmar el diagnstico y determinar si un sujeto o animal sospechoso presenta rabia (postmortem)

Deteccin de Ag vrico en SNC o piel. Aislamiento del virus Deteccin del genoma Resultados serolgicos Diagnstico de la rabia

Cuerpos de inclusin intracitoplasmticos consistentes en agregados de nucleocpsides vricas en las neuronas afectadas CORPSCULOS DE NEGRI (70-90%)

Diagnstico de la rabia Deteccin de Ag vrico en SNC o piel. Aislamiento del virus Deteccin del genoma Resultados serolgicos (ELISA, IF)

Inmunofluorescencia directa PCR Cultivos celulares o en ratones lactantes

Mtodos de eleccin para el diagnstico de rabia

Muestras que suelen examinarse

Saliva, suero, LCR, material de biopsia cutnea de la nuca o cerebro o de autopsia y frotis de impresin de clulas epiteliales corneales

La rabia clnica casi siempre es mortal a menos que se trate

Una vez que han aparecido los sntomas, slo puede aplicarse un tratamiento de apoyo

Iniciar en cualquier individuo que se haya expuesto, por mordedura o por contaminacin de una herida abierta o membrana mucosa, a la saliva o tejido cerebral de un animal sospechoso

Medida para evitar el cuadro clnico profilaxis posterior a la exposicin

MEDIDAS PROTECTORAS Tratamiento local de la herida: lavar con agua y jabn para inactivar el virus e instalar suero antirbico alrededor de la herida. Administracin de la vacuna, combinada con la administracin de una dosis de inmunoglobulina antirrbica humana (IGARH) o suero antirrbico equino.

La inmunizacin pasiva con IGARH solamente proporciona anticuerpos hasta que el paciente produce sus propios anticuerpos como respuesta a la vacuna.

A continuacin se administra una serie de cinco vacunas en el transcurso de un mes.

Vacuna de la Rabia (VCDH)

Contiene virus muertos y se prepara por inactivacin qumica de tejido de clulas haploides humanas infectadas por el virus de la rabia o clulas pulmonares fetales de macaco de la India. PERSONAL DE RIESGO tres dosis de VCDH intramuscular o intradrmica proteccin durante 2 aos.

Intramuscular (0, 3, 7, 14 y 28 das)

Intradrmica (0, 3, 7, 28 y 90 das)

Control eficaz de la rabia en los animales domsticos y salvajes Desaparicin de animales callejeros y abandonados y vacunacin de todos los perros y gatos Utilizacin de una variante de vacuna oral atenuada para inmunizar a los zorros
En EEUU se est utilizando una vacuna con virus de la vaccinia recombinante vivo que expresa la protena G del virus de la rabia, la cual se inyecta en un cebo y se lanza en paracadas en zonas boscosas, lo que permite vacunar mapaches, zorros y otros animales.