PLANTAS MEDICINALES

Mara Emilia Carretero Accame

Panorama Actual Med 2000; 24 (236): 778-782

Compuestos fenlicos: Quinonas

A partir del acetil-S-Co A y a travs de una serie de condensaciones entre unidades dicarbonadas se originan los poliacetatos. Por reduccin se forman los cidos grasos, por ciclacin una gran variedad de compuestos aromticos como las quinonas y otros metabolitos que surgen a travs de rutas mixtas, como son los flavonoides, xantonas o terpenofenoles del camo indiano y a travs de la generacin del cido mevalnico, a la biosntesis de los compuestos terpnicos. De todo este grupo de poliacetatos nos vamos a ocupar en este captulo de una serie de compuestos fenlicos que tienen en comn un anillo quinnico. Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza, en el reino vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias. Dependiendo del grado de complejidad de su estructura qumica pueden clasificarse en benzoquinonas, naftoquinonas o antraquinonas si son estructuras monocclicas, bicclicas o tricclicas. El grupo de las benzoquinonas tiene escaso inters desde el punto de vista de la fitoterapia, aunque s es necesario conocer su importante poder alergizante. Muchas benzoquinonas y algunas naftoquinonas se comportan como haptenos, que al combinarse con los grupos amino o tiol de las macromolculas pueden inducir dermatitis por sensibilizacin. Las naftoquinonas, localizadas preferentemente en vegetales superiores, se encuentran en las plantas frescas en forma heterosdica, liberndose la genina durante el proceso de desecacin. Pueden presentar actividades farmacolgicas de aplicacin a la teraputica, como es el caso de la plumbagina de la drosera, que parece ser eficaz en el tratamiento de la tos, o la juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona) de las hojas y fruto del nogal (Juglans regia L., Juglandaceae) que presenta actividad antibacteriana y fungicida. Tambin algunas naftoquinonas pueden ser empleadas en cosmtica como colorantes naturales, como ocurre con la lawsona (2-hidroxi-1,4-naftoquinona) tambin con actividad fungicida, presente en las hojas de alhea o henna (Lawsonia inermis L. Lythraceae) que adems de ser un importante fungicida se fija a los grupos tilicos de la queratina capilar proporcionndoles un color rojo-anaranjado. Las antraquinonas son, pues, quinonas tricclicas derivadas del antraceno y constituyen el grupo ms interesante de quinonas. Pueden llevar funciones hidroxlicas en su estructura en diversas posiciones: si poseen dos grupos OH en las posiciones 1 y 2, tienen propiedades colorantes; si stos se encuentran en las posiciones 1 y 8, el efecto es laxante. Las antraquinonas con propiedades laxantes estimulantes deben llevar en su estructura adems de los dos OH, un radical en el carbono de posicin 3 y pueden tener o no, sobre el carbono de posicin 6, un radical OH u OCH3. Generalmente en los vegetales se encuentran en forma heterosdica, es decir, unidas a azcares, mayoritariamente a la glucosa, en ocasiones ramnosa y solo ocasionalmente algn azcar diferente, en unin O-heterosdica (por los OH de las posiciones 1 u 8, a veces 6). Aparecen tambin C-hetersidos, es decir, uniones directas carbono-carbono (C-10), o ms de un azcar sobre la misma molcula en diversas posiciones (a la vez O- y C-hetersido). Pueden encontrarse los derivados antraquinnicos en forma oxidada (antraquinona) o en forma reducida (generalmente se habla de antronas), y ser monmeros o dmeros (diantronas). Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes segn las dosis administradas. Las antraquinonas libres en forma reducida son muy irritantes y adems las geninas se eliminan al alcanzar el intestino delgado, por lo que se prefiere administrar formas antraquinnicas heterosdicas (O-hetersidos de antraquinonas, C-hetersidos de antronas) o formas dmeras (O-hetersidos de diantronas), que carezcan del carbono metilnico. Posteriormente estas formas se hidrolizan en el intestino grueso y las formas oxidadas se reducen in situ, debindose la accin, por tanto, a las formas libres y reducidas. La accin tiene lugar en el colon, aumentando la

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motilidad intestinal por accin directa sobre las terminaciones nerviosas y actuando tambin sobre el movimiento de agua y electrlitos. Diversos ensayos experimentales han permitido dilucidar el mecanismo de accin de estos compuestos. Laxantes estimulantes son aquellos que estimulan el peristaltismo va irritacin de la mucosa o actividad intraneural sobre el plexo nervioso y como resultado incrementan la motilidad. Pero es sumamente importante, igualmente, su accin sobre las clulas de la mucosa del colon: incremento de la estimulacin de la secrecin de Cl disminuyendo la absorcin de lquido y electrlitos. Se origina, por consiguiente, un incremento de agua y electrlitos en el lumen colnico lo que da lugar a un aumento de la presin en el intestino y por ello a una accin laxante. Los derivados hidroxiantracnicos inhiben la actividad Na+/K+-ATPsica y provocan una disminucin de la reabsorcin de agua, sodio y cloro, as como un aumento de la secrecin de potasio a nivel de la mucosa intestinal. Tambin pueden estar implicados otros mecanismos, como son la estimulacin de la sntesis de PGE2, un mecanismo Ca2+-dependiente o estimulacin de histamina y 5-hidroxitriptamina. Los compuestos antraquinnicos se utilizan en casos de estreimiento y cuando es necesaria una evacuacin intestinal con heces blandas, debiendo limitarse su uso a perodos cortos de tiempo. Tardan cierto tiempo en actuar, entre 6 y 8-12 horas despus de su administracin, por lo que se recomienda sta por la noche para que el efecto tenga lugar a la maana siguiente. En general, los laxantes antraquinnicos no deben emplearse ms que ocasionalmente, nunca en perodos prolongados ya que pueden causar dependencia, atona intestinal o por el contrario la llamada enfermedad de los laxantes, con diarreas, dolores abdominales, nuseas, etc. Tambin el uso de estos laxantes puede originar desequilibrios electrolticos, riesgo de hipokaliemia (disminucin de la concentracin de potasio plasmtico). Pueden producirse interacciones con ciertos medicamentos, como con los antiarrtmicos tipo quinidina o con los digitlicos. No se deben emplear durante el embarazo o la lactancia, ni tampoco en caso de leos. No administrar a menores de doce aos sin control mdico. Se incluyen a continuacin las descripciones de algunas de las drogas cuyos efectos farmacolgicos estn relacionados con su contenido en compuestos de naturaleza quinnica. La drosera, que posee naftoquinonas, y un grupo de plantas

DROSERA
La droga est constituida por las partes areas de diversas especies pertenecientes al gnero Drosera de la familia Droseraceae. Muchas son especies protegidas en proceso de extincin, ello determina que para el uso teraputico se empleen las ms abundantes, en la actualidad: D. madagascariensis DC (=D. ramentacea Oliv.), procedente de Madagascar, o D. peltata Smith. de origen asitico. La planta, conocida vulgarmente como atrapamoscas, es una planta perenne, pequea (5 cm de alto), con flores blancas situadas en espiga y hojas redondas, pecioladas, cubiertas de pelos glandulares pegajosos de color rojo que le sirven para atrapar pequeos insectos y a partir de los cuales obtiene el aporte nitrogenado necesario para su supervivencia. En la droga seca se han identificado como principios activos distintos derivados 1,4-naftoquinnicos, cuya concentracin es variable dependiendo de la especie. Entre ellos, los ms importantes

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que presentan accin laxante-purgante por poseer derivados antraquinnicos: frngula, cscara sagrada, sen, ruibarbo y aloes.

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son la plumbagina o plumbagona (2-metil-5-hidroxi-1,4-naftoquinona), 7-metiljuglona y compuestos qumicamente similares. Contiene adems flavonoides como la quercetina, isoquercitrina, hipersido y hetersidos de la miricetina. Formando parte de su composicin qumica se han identificado adems muclagos y en sus pelos, enzimas proteolticos utilizados por la planta para la digestin de insectos. Entre sus acciones farmacolgicas, debidas principalmente a las naftoquinonas (plumbagina), cabe destacar una accin mucoltica y espasmoltica que determinan un efecto antitusivo y una accin bacteriosttica. A altas dosis, la plumbagina es citotxica. Los extractos de drosera estn indicados en el tratamiento de la tos espasmdica e irritativa.

FRNGULA
Rhamnus frangula L. es una especie perteneciente a la familia de las Rhamnaceae. Se utilizan las cortezas desecadas de los troncos y ramas de

este arbusto, no espinoso, por su contenido en derivados antraquinnicos. La frngula es originaria de Europa central y occidental y del noroeste de Asia; crece en suelos frescos y hmedos; la droga comercial procede principalmente de los pases del este de Europa. Contiene, despus de haber sido almacenada (al menos un ao) o sometida a calentamiento, especialmente formas antraquinnicas heterosdicas oxidadas: frangulsidos A y B y glucofrangulsidos A y B. Por hidrlisis de los frangulsidos se origina como genina la emodina y como azcar la ramnosa en el caso del frangulsido A y la apiosa en el frangulsido B. Los glucofrangulsidos son los glucsidos en ocho de los frangulsidos. En las cortezas frescas son ms abundantes las formas antrnicas: frangularsido y glucofrangularsido. La Real Farmacopea Espaola indica que debe contener como mnimo un 7% de glucofrangulsidos A y B, expresados en glucofrangulsido A. La droga contiene adems flavonoides y trazas de alcaloides. La frngula es un laxante estimulante intestinal. Presenta tambin actividad colertica. Se utiliza en casos de estreimiento y cuando se necesite una defecacin fcil, debiendo limitarse su uso, como se indic anteriormente, a perodos cortos de tiempo. La dosis diaria recomendada es la correspondiente a 25 mg de glucofrangulina. En ocasiones se asocia a algn espasmoltico, colertico y colagogo o a laxantes mecnicos.

CSCARA SAGRADA
Rhamnus purshianus D.C. se conoce con el nombre de cscara sagrada. Al igual que la especie anterior es un arbusto no espinoso del que se utilizan las cortezas desecadas que se presentan como fragmentos ms o menos enrollados, a veces casi planos. Es espontneo en toda la costa del Pacfico de Amrica del Norte. Contiene entre un 6 y un 9% de derivados antracnicos, entre ellos principalmente: cascarsidos A, B, C y D, stos son dos parejas de ismeros, hetersidos primarios O- y C-hetersidos a la vez de la alona y el crisofanol, respectivamente. La Real Farmacopea Espaola indica que debe contener como mnimo un 8% de hetersidos hidroxiantracnicos y de ellos, al menos el 60% deben ser cascarsidos, expresados como cascarsido A. Al igual que la frngula posee propiedades como laxante estimulante intestinal, pudiendo considerarse laxante o purgante segn la dosis

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SEN
Se emplean los foliolos de diversas especies del gnero Cassia spp., Leguminoseae, principalmente de Cassia angustifolia Vahl. y Cassia acutifolia Del.=Cassia senna L. La primera se conoce como sen de la India o de Tinnevelly y se encuentra de forma espontnea en Arabia y otras zonas cercanas, y la segunda, conocida como sen de Alejandra, es espontnea en el noroeste de frica. En ocasiones se utilizan tambin los frutos. Las mal llamadas hojas de sen contienen (droga desecada) entre un 2 y un 5% de derivados antraquinnicos, especialmente sensidos, hetersidos que por hidrlisis liberan una genina dmera diantrnica, la senidina. Los componentes mayoritarios son los sensidos A y B, diglucsidos en 8 y 8' de la dirrein-antrona. Los sensidos C y D son diglucsidos en 8 y 8' de la rena aloe-emodol diantrona. Los sensidos se forman por dimerizacin mediante una reaccin enzimtica, durante la desecacin a temperatura moderada (40o C), aunque algunos autores suponen que tambin podran preexistir en parte en la droga fresca. Los foliolos de sen contienen tambin flavonoides y muclagos. El efecto laxante se manifiesta en este caso entre las 8 y 12 horas despus de la administracin. La dosis diaria habitual calculada en sensidos es de 25 mg/da. La Comisin alemana enumera los usos generales de todas las drogas con antraquinonas, indicadas cuando se desea una defecacin fcil (fisuras anales, hemorroides y despus de operacin anal o rectal, estreimiento). En el caso del sen aade: para vaciar el intestino antes de una exploracin radiogrfica as como antes o despus de una operacin abdominal. Se encuentran en la bibliografa diversas publicaciones sobre el mecanismo de accin tanto de diversos preparados del sen, como de los sensidos aislados. As se ha podido comprobar cmo la administracin de rein-antrona (metabolito activo intraluminal de los sensidos A y B) en el ciego de ratn, estimula de forma significativa la produccin de prostaglandinas solo en el colon y cmo este efecto puede ser reducido por tratamiento previo con indometacina. Por tanto, se podra afirmar que la accin purgante de la reinantrona est mediada por la biosntesis y liberacin de prostaglandinas en el colon de ratn. Sin

RUIBARBO
La droga conocida como ruibarbo corresponde a los rganos subterrneos descortezados, rizoma y races, de dos especies del gnero Rheum spp., Polygonaceae: R. palmatum L. y R. officinale Baillon, plantas herbceas de gran tamao. Formando parte de una compleja composicin qumica figu-

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administrada. Presenta las mismas aplicaciones y precauciones de empleo que las dems especies con derivados antraquinnicos.

embargo, otros ensayos efectuados en ratas mantenidas con dieta deficiente en cidos grasos esenciales parecen demostrar que las PGs no son esenciales para la actividad laxante. Se sugiere, despus de una revisin de los ensayos sobre el mecanismo de accin del sen, que existe una interaccin entre la rein-antrona (metabolito activo) y las clulas inmunes del colon. Existen amplias contradicciones sobre la posible induccin de cncer por los derivados antraquinnicos. La administracin de 25 mg/kg/da de sensidos por va oral a ratas, durante dos aos, no ha mostrado ninguna cancerogenicidad. Se ha investigado la capacidad de los glucsidos antraquinnicos de Cassia angustifolia para inducir efecto clastognico en clulas de mdula sea de ratn Swiss albino; se observ que dosis orales de dichas antraquinonas, as como su equivalente en extracto de hojas y frutos, no induca un nmero significativo de aberraciones ni frecuencia de clulas aberrantes. Los resultados pueden indicar que el sensido B y la rena son dbilmente genotxicos. Entre los efectos adversos del uso crnico del sen o de los sensidos se cita que pueden causar pseudomelanosis en el colon y un estudio reciente sugiere una relacin entre la pseudomelanosis coli y el incremento del riesgo de cncer colorrectal. En los ltimos aos se ha confirmado que algunas antraquinonas son mutagnicas en el test de Ames. Algunas han inducido efectos genotxicos en cultivos celulares de mamferos y se han comportado como posibles promotores tumorales. Como consecuencia de ello, en 1996 la FDA reclasific los laxantes OTC aloe, cscara sagrada y sen de la categora I (seguros y efectivos) a la categora III (se precisan ms datos); pero estas drogas continan comercializndose. Los estudios humanos clnicos y epidemiolgicos no indican de forma clara que el uso de las plantas con antraquinonas laxantes represente un riesgo de cncer colorrectal o efectos mutagnicos en las condiciones normales de uso. Por todo ello, se considera y se aconseja no utilizar estos laxantes durante perodos prolongados de tiempo.

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P
ran hetersidos antraquinnicos, glucsidos del emodol, aloemodol, reina, crisofanol y fiscion, C-glucsidos de formas reducidas y molculas dmeras (sensidos A-D). Contiene adems taninos constituidos por una mezcla de galocatequinas, galoilgucsidos, y otros compuestos fenlicos como, por ejemplo, flavonoides (rutina). Su accin farmacolgica principal es su accin laxante, aunque a muy baja dosis, por su contenido en taninos, puede comportase como antidiarreico. Algunos de los componentes del ruibarbo (galoil-dihidro-cinamoil-glucosa) presentan actividad antiinflamatoria

ALOES
Se emplean en teraputica, como ya apuntamos en el captulo correspondiente a los compuestos mucilaginosos, las hojas de dos especies de origen africano del gnero Aloe spp., Asphodelaceae: A. vera (L.) Burm. (=A. barbadensis Miller), denominado Aloe de Barbados o Acbar de Barbados, y A. ferox Miller., correspondiente al Aloe o Acbar del Cabo. Entre sus componentes es necesario destacar su alto contenido en compuestos mucilaginosos que se localizan en los tejidos internos de las hojas (parnquima lagunar), que fluyen espontneamente al exterior cuando se cortan stas y que reciben el nombre de gel de aloe. Este gel es de amplia utilizacin en dermofarmacia y cosmtica por su elevado poder hidratante, mostrando en animales de experimentacin cierta actividad antiinflamatoria y cicatrizante. Los tejidos ms externos de las hojas contienen derivados hidroxi-antraquinnicos: alona, aloinsido e hidroxiaolina con actividad laxante y derivados cromnicos (aloeresinas A, B y C y una 8-C-glucosil-cromona) que apenas se emplean en teraputica. Las indicaciones as como las precauciones en su empleo son las mismas que para las dems drogas con principios hidroxiantracnicos utilizados como laxantes o purgantes.

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