AUTISMO_ INTERACCIN_GENTICA-BIOLOGA-AMBIENTE Autor: Juan Larbn Vera. Psiquiatra y Psicoterapeuta de nios, adolescentes y adultos. Ibiza. juan.larban@gmail.

com AUTISMO: ASPECTOS GENTICOS Entre los genetistas es comnmente admitido que lo gentico es un factor de vulnerabilidad en el ser humano que tiene una alteracin gentica comprobada; pero de ningn modo se lo puede considerar como un elemento etiolgico o causal en el desarrollo de un trastorno o de una enfermedad. Si este principio es vlido para las enfermedades llamadas somticas, todava lo es ms para las enfermedades llamadas psquicas o mentales. La dicotoma o disociacin entre ambos conceptos o formas de ver la enfermedad, puede ser superada por una visin psicosomtica del ser humano. Lo mismo podemos decir con la epigentica en cuanto a la superacin de la disociacin entre genoma y ambiente ya que esta ciencia estudia la interaccin existente entre ambos; siendo adems dicha interaccin genoma-ambiente la responsable de que lo gentico se exprese o no, (en positivo o en negativo) en un sujeto determinado, (ver siguiente captulo que trata de lo gentico y lo ambiental). Hoy da la gentica pura, -aislada de las otras ciencias que pueden enriquecerla y complementarla- que ha permitido un avance til en un porcentaje reducido de casos (5 -10%) en los que junto con el retraso mental y sntomas autsticos asociados, se identifican otros trastornos de base gentica -como ocurre por ejemplo en el caso del sndrome de Rett, la esclerosis tuberosa, el sndrome x frgil, etc.,- nos estaba llevando por camino equivocado al intentar asociar directamente los trastornos mentales a unas alteraciones genticas determinadas a travs de una relacin de causalidad directa y linear. Este modelo de investigacin gentica descuida el hecho de que los genes de un determinado genoma, (totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular) nunca trabajan solos sino que trabajan en red, y adems, interactuando entre ellos. Es por ello que actualmente la genmica, conjunto de ciencias y tcnicas dedicadas al estudio integral del funcionamiento, la evolucin y el origen de los genomas, est abriendo el abanico de posibilidades ya casi agotadas del anterior modelo de investigacin gentica. A estas dificultades mencionadas de la investigacin gentica, -que tendran que hacernos ms modestos, comedidos y prudentes a la hora de difundir los avances genticos logrados, y ms todava, a la hora de difundirlos en los medios de comunicacin, para no crear falsas expectativas entre los padres y en la sociedad, muy difciles de hacerse realidad, y sin mostrase realmente tiles en la clnica cotidiana a corto y medio plazo- se han ido aadiendo otras que han estimulado los avances de la ciencia creando nuevas disciplinas como la epigentica, que estudia y describe al conjunto de interacciones existentes entre los genes (genoma) y su entorno que conducen a la expresin del fenotipo, -manifestaciones visibles del genotipo en un determinado ambiente- es decir, a la expresin gentica o ms bien genmica, tanto sana como patolgica. Dicho de otro modo; el material gentico contenido en los genes, se manifestar, se expresar, y se har visible o no, en funcin de la interaccin con el medio. La genmica es en estos ltimos aos que est dando sus primeros pasos investigadores ya que hasta que no se termin de estudiar por completo el genoma humano, careca de la base cientfica y los datos necesarios para avanzar. Algo parecido est ocurriendo con la epigentica que aunque ya fue presentada y desarrollada inicialmente por su descubridor, Conrad Hal Waddington en 1956, ha tenido a mi juicio un escaso desarrollo en el campo de la investigacin gentica.

Quizs sea esto debido a la eleccin que se ha hecho hasta ahora de investigar en el mbito de la gentica pura, en terrenos artificialmente separados entre s por la facilidad aparente que esto supone, sin tener en cuenta la pobreza de resultados que tal eleccin conlleva, ya que aleja la investigacin de la realidad. Se ha evitado de esta forma la complejidad y dificultad que conlleva la investigacin epigentica que necesita para su fecundo desarrollo, de un importante trabajo interdisciplinar y a largo plazo, entre genetistas y ambientalistas. Sera a mi juicio un grave error, que ya estamos cometiendo actualmente, el considerar como nicos y excluyentes, los posibles factores de riesgo, -que no causales, que es cosa diferente- de origen ambiental, vistos como aislados y externos a la persona y a su vez, considerados como ajenos (factores txicos, infecciosos, alimenticios) a la importancia de la crianza en el desarrollo del nio, y dentro de ella, a la importancia de la interaccin entorno cuidador (familiar, profesional, institucional y social) y beb, tanto en el caso del desarrollo sano del nio, como en el caso de sus tempranas desviaciones psicopatolgicas en su desarrollo, (ver lo expresado con ms detalle en el captulo siguiente en que el que se aborda lo gentico y lo ambiental en interaccin mutua). Tras esta breve pero necesaria introduccin, voy a repasar ahora de forma muy esquemtica, las aportaciones de la gentica en la investigacin de los trastornos del espectro autista. Se dice que los TDG, (Trastornos Generalizados del Desarrollo) y en especial los TEA, (Trastornos del Espectro Autista), son tres o cuatro veces ms frecuentes en los nios que en las nias. Sin embargo, considero que para hacer semejante aseveracin, falta investigacin epigentica al respecto. No se han hecho suficientes estudios que validen la hiptesis de que su prevalencia en varones sea una prueba de la causalidad gentica del autismo. Aspectos diferenciales ligados a la identidad sexual del beb y su temperamento, en interaccin con un entorno cuidador primario donde predomina la figura femenina ejerciendo de forma preferente la funcin materna, pueden influir en el desarrollo de estilos de interaccin madre-beb muy diferentes en el caso de que el beb sea un nio o una nia. El 18 de septiembre de 2008, entre las noticias publicadas por BBC-MUNDO, apareca una que informaba de que el autismo leve se diagnostica con mayor dificultad en las nias que en los nios. Su texto est entrecomillado y en cursiva. Se cree que el autismo afecta cuatro veces ms a varones que a mujeres, pero un ltimo estudio desarrollado por investigadores britnicos sugiere que ste no es el caso. Los cientficos, que presentaron su trabajo en un encuentro de la Real Facultad de Psiquiatra (Royal College of Psychiatrists) del Reino Unido, examinaron a 493 nios y a 100 nias con autismo. Descubrieron que las chicas mostraban diferentes sntomas y menos signos de los sntomas tradicionalmente asociados con el autismo, como por ejemplo el comportamiento repetitivo. La mayora de los nios y nias investigados no padecen de autismo clsico, aunque s tienen dificultades de socializacin y comunicacin. Los investigadores hallaron que las nias son ms propensas a tener un inters obsesivo en las personas y en las relaciones. Pero es ms probable que sus padres

acepten este inters y por lo tanto tiendan a no reportarlo a los mdicos. Adems, este tipo de obsesiones son ms difciles de ser descubiertas usando cuestionarios estndar de diagnstico. El profesor Simon Baron-Cohen, (impulsor y destacado investigador de la teora de la mente) un experto en autismo de la Universidad de Cambridge, dijo: "ste es un problema clnico importante y hay muy pocos estudios que lo investigan". Judith Gould, de la Sociedad Nacional de Autismo, indic: "Omos de muchas mujeres a las que se les ha diagnosticado tarde en sus vidas. La forma en que el autismo se manifiesta en las mujeres puede ser muy compleja y por lo tanto indetectable. Puede que, debido a errores de concepto o a estereotipos, a muchas nias y mujeres con autismo nunca se las deriva para diagnstico. Gould sostuvo que el hecho de que no sean diagnosticadas y por los tanto tratadas, puede tener consecuencias profundas en ellas y en sus familias. Aadi, que tambin es posible que las mujeres sean mejores en "tapar" las dificultades para poder adecuarse a la sociedad. Caractersticas como la timidez y la hipersensibilidad, comunes en las personas con autismo, a veces son consideradas tpicas del sexo femenino. Sin embargo, si un nio muestra esas caractersticas, puede despertar preocupacin en su entorno. A todo esto, tengo que aadir que en mi prctica clnica he tenido varios casos de mujeres adultas que en tratamiento psicoteraputico, han mostrado un funcionamiento autista que arrastraban desde su infancia, sin haber sido diagnosticadas ni tratadas, y evolucionando con apoyos que yo llamo ortopdicos e instrumentales, que ellas mismas haban desarrollado por su cuenta, permitindoles una evolucin dentro de una apariencia de normalidad; es decir, con trabajo y familia, aunque con dificultades de integracin y relacin social debidas a obstculos importantes en la relacin y comunicacin nter-subjetiva con el otro, as como en la comunicacin emptica, sobre todo emocional, con los dems. Esta relacin de prevalencia de 3-4 nios por una nia en los TEA, es independiente del grado asociado de discapacidad intelectual. As, entre las personas con Trastorno de Asperger la relacin hombre/mujer es de 8 a 1, y en el colectivo con discapacidad profunda es de 1 a 1. El Sndrome de Rett afecta casi universalmente a mujeres. El Trastorno Desintegrativo Infantil se presenta por igual en hombres que en mujeres. En familias que ya han tenido una hija o un hijo con autismo se identifican, a veces, otras formas menores del trastorno en los padres o hermanos. Estas formas, incluidas en el denominado fenotipo autstico, apuntan a la diferente expresin gentica de estos problemas. La investigacin actual indica que alrededor de un 3% de los hermanos o mellizos de un nio con autismo tiene tambin el mismo trastorno, (lo que es bastante ms que lo encontrado en la poblacin general), y entre un 6 al 9%, presentan algn tipo de TGD o TEA. Los familiares de afectados pueden presentar expresiones fenotpicas, (manifestaciones visibles del genotipo en un determinado ambiente) y conductuales en

mayor proporcin que la poblacin general; con un rango variable de gravedad que incluye rasgos o dificultades sociales y comunicativas significativas. Se ha sugerido que en el Trastorno de Asperger el nmero de familiares afectados, especialmente padres, es muy elevado. Se sabe que si un gemelo presenta autismo, el 80% de las veces, su hermano gemelar tiene tambin un TEA; esto quiere decir, que a mayor igualdad gentica entre las personas, mayor concordancia clnica. Cuando se habla de la importancia de la concordancia clnica y se utilizan estos casos para justificar la etiologa gentica del trastorno autista u otros trastornos mentales, diciendo apoyarse en la ciencia los que exponen esta posicin, lo hacen olvidando que para la ciencia y los cientficos, para lograr sus correspondientes avances cientficos, es ms importante el fijar su curiosidad y atencin en el porcentaje de discordancia que en el de concordancia ya que esa discordancia es lo que hace que no se pueda hablar de evidencia cientfica sino de indicios, pruebas, que indican que, se tiene que seguir estimulado y motivado para..continuar investigando. En un 5-10% de los casos, se identifican otros trastornos de base gentica, (duplicaciones del cromosoma 15, esclerosis tuberosa, fragilidad X, fenilcetonuria, neurofibromatosis, etc.). El Trastorno de Rett se identifica no solamente por su clnica neurodegenerativa precoz sino por la comprobacin de la alteracin gentica en el gen MECP2. Se ha comprobado que determinadas mutaciones del gen SHANK3 o tambin llamado ProSAP2, estn relacionadas con ciertas formas de autismo como el Sndrome de Asperger, particularmente en el cromosoma 22q13. Los resultados de estudios multicntricos, llevados a cabo por consorcios internacionales de investigacin en casos de familias con incidencia mltiple, (al menos dos hijos con autismo), han identificado toda una serie de marcadores genticos en diversos cromosomas (2q, 7q, 13q, 17q, 16p, X, etc), habindose calculado que pueda existir 15 o ms genes implicados, de los que entre dos y cuatro intervendran en todos los casos, y otros actuaran en distintas combinaciones (variaciones entre familias) que influiran en la gravedad o la expresin del fenotipo (variaciones entre sujetos). Esta implicacin e interaccin de varios genes entre si puede ser mejor estudiada por la genmica. Se denomina genmica al conjunto de ciencias y tcnicas dedicadas al estudio integral del funcionamiento, la evolucin y el origen de los genomas. En cuanto a los factores de riesgo de origen ambiental, el criterio, o ms bien, la ideologa imperante, consiste en buscar entre los factores ambientales de origen txico, infeccioso, metablico, alimentito, etc., las posibles causas del autismo, dejando de lado los factores de riesgo de origen psico-social. Entre los factores ambientales se han sugerido como posibles causas, infecciones vricas, (rubola, herpes, etc.), complicaciones obsttricas, administracin de vacunas, (desmentido), intoxicaciones, intolerancia a determinados alimentos y nutrientes, consumo de determinados productos durante el embarazo, alteraciones gastrointestinales, intoxicaciones por plomo y mercurio con efectos a medio y largo plazo, con dosis no muy grandes y lenta acumulacin en el organismo, etc. Respecto a la relacin entre autismo y gluten, varios destacados profesionales franceses implicados en el diagnstico, tratamiento e investigacin del autismo

analizan en profundidad este tema y no encuentran evidencias de ningn tipo que puedan establecer una relacin causal ni de riesgo evidente entre uno y otro de los elementos de la interaccin. Los autores llaman la atencin sobre los riesgos para la salud que suponen llevar este tipo de dieta de forma prolongada en el tiempo y sin un control mdico y analtico, rigurosos. Apuntan adems la hiptesis de cmo y por qu la teora de la influencia del gluten y la casena en el desarrollo del autismo tiene y ha tenido tanta repercusin en los medios de comunicacin y en los padres afectados. Sealan la funcin metafrica que suponen y representan las teoras alimenticias respecto al autismo. Citar ahora -por lo que supone el hecho de sustituir lo simblico por lo real, y en este caso,- las analogas que pueden encontrarse: 1. Analoga entre las interacciones afectivas precoces y la alimentacin precoz. 2. Analoga entre la porosidad de la mucosa digestiva y la afectacin del envoltorio psquico, (barrera para-excitacin), el yo-piel psquico y poroso, alterado en el nio autista. 3. Analoga entre las reacciones auto-inmunes inducidas por los antgenos alimenticios y la confusin entre lo interno y lo externo, entre el yo, y el no-yo, que se da tambin en el nio autista. Cabe sealar que si estas teoras pueden permitir una representacin metafrica de los procesos que actan en el funcionamiento defensivo autstico, no permiten desprenderse de ellos ya que suponen una ecuacin o equivalente simblico en el que la cosa se confunde con lo que sta representa, reforzando as el funcionamiento defensivo de tipo psictico. Adems, como el exterior es vivido en estos casos como amenazante, peligroso e intrusivo, ya que hay que protegerse eliminando de la dieta los nutrientes incriminados, se repite inconscientemente y se refuerza el funcionamiento defensivo autstico que consiste en defenderse y protegerse del exterior a travs del repliegue autstico. (Robel, L.; Beauquier-Maccotta, B.; Bresson, JL.; Schmitz, J.; Golse, B. 2005). Hasta la fecha, la conclusin de numerosos grupos de trabajo es que no existe evidencia documentada de modo cientfico que pruebe que los factores ambientales citados y estudiados hasta ahora sean por s mismos causantes del autismo. Llama la atencin, que entre los posibles factores de riesgo ambientales como acabamos de ver anteriormente, no se incluyan, mas que rara vez los psico-sociales derivados del medio o del entorno; familiar, profesional, institucional y social, y menos an, los que tienen que ver con la evolucin de la interaccin precoz entorno cuidadorbeb, y ms especficamente, padres-beb. Actuando de este modo, se muestra un aspecto de la realidad al mismo tiempo que se oculta, y lo que es ms grave, se niega, con la posible finalidad, consciente y/o inconsciente, de eludir responsabilidades, alimentando complicidades entre unos y otros. Muchas familias de afectados y bastantes profesionales que les atienden, se agarran como a un clavo ardiendo a lo descrito entre los factores genticos y ambientales, negando otras posibilidades de riesgo que les conciernen y responsabilizan, y olvidando que lo gentico, as como lo ambiental, interactuando entre s, pueden ser factores de vulnerabilidad y de riesgo pero no elementos causales, y todava menos, factores exclusivos y excluyentes de otros posibles riesgos.

LO GENTICO-CONSTITUCIONAL Y LO AMBIENTAL EN EL CASO DEL AUTISMO: MITO Y REALIDAD Sobre el autismo hay hoy da creencias difundidas y alimentadas por aspectos ms ideolgicos que cientficos que han logrado parasitar el pensamiento cientfico, impregnado la mentalidad de muchos profesionales de la salud mental. Creencias que habiendo arraigado en nuestra sociedad con la categora de mitos, estn influyendo muy negativamente en la confrontacin adecuada del problema de los trastornos mentales, incluido el autismo, y en su posible solucin, (Larbn, J. 2011). El mito podra verse en este caso como una creencia mtica, en el sentido de atribuir a personas o cosas, una realidad de la que carecen. Jorge Wagensberg, destacado profesor de fsica, investigador en biofsica, y escritor cataln, nos seala muy acertadamente en una de sus reflexiones sobre la filosofa de la ciencia, que las verdades cientficas estn basadas en una mentira, pues cada verdad cientfica lo es slo temporalmente, y la propia ciencia se encarga de buscar alternativas a esas verdades, posibilitando as el avance de la ciencia. Vamos a comentar ahora, algunas de estas creencias o mitos de la ciencia. GENTICA, GENMICA, EPIGENTICA Y AMBIENTE 1- En primer lugar, la creencia mtica de que los trastornos mentales, incluido el autismo son de causa gentica y por tanto, incurables. Esta creencia podemos considerarla hoy da como una ideologa sin fundamento clnico ni cientfico. Los factores genticos que son indicadores de vulnerabilidad, no son factores etiolgicos ni etiopatognicos, es decir, no son factores causales; son factores predisponentes pero no determinantes. Es la interaccin de lo gentico o ms bien de lo genmico, del genoma, (redes de genes de un mismo genoma que interactan entre s, la llamada genmica) con el ambiente, la llamada hoy da epigentica, la que va a determinar la manifestacin o no, de esa predisposicin. De la misma forma, tampoco son factores causales los factores de riesgo interactivo y psicosocial. Son factores predisponentes pero no determinantes. Desde la gentica se da un papel fundamental a la causalidad pluri-gentica, (red de genes interactuando entre s dentro del mismo genoma) y multifactorial (factores mltiples y diversos) as como a la interaccin del sujeto y de lo gentico-constitucional con el entorno, en cuanto a la aparicin y desarrollo o no, de alteraciones, (incluso morfolgicas) y enfermedades que genticamente predisponen al sujeto que las tiene a padecerlas pero que no determinan su posible padecimiento. Lo gentico predispone pero no determina el porvenir del sujeto. Vamos sabiendo poco a poco lo que cada gen hace y cul es su funcin. Pero es que ninguno trabaja solo: El verdadero sentido de la vida son las redes de genes que trabajan juntos. Y ese es uno de los problemas. Por eso, en este campo no podemos ser reduccionistas, porque podramos saltamos la clave. Qudese con esta idea: Redes de genes que trabajan en conjunto. Eso somos... Eso es el genoma, dira yo.

Pongamos que tenemos de innato el 50 por 100 y de adquirido el otro 50. Es verdad que hay muchos rasgos que nos llegan por herencia, pero eso significa poco. Mire, suelo poner un ejemplo bastante ilustrativo: Es como si dijramos; qu es lo que influye en las cartas que nos llegan en un juego de azar? Lo importante no son las cartas que recibimos, aunque esto tenga cierta influencia. Lo importante es cmo las jugamos. Quiero decir con ello, que la heredabilidad, es decir la influencia de los factores genticos en la personalidad, nunca es cien por cien segura. Quiz los rasgos mas heredables, si es que podemos hablar en estos trminos, seran, por ejemplo, la habilidad en el conocimiento en que la herencia nos dara un 50 por 100, la tendencia a la extroversin sera un poquito ms, un 54; as como la personalidad abierta, cordial, simptica, que llegara a un 57 por 100; la tendencia al tradicionalismo, un 54 por 100: la tendencia a la neurosis la situaramos en un 48 por 100 y la tendencia a la agresividad quedara en un 38 por 100. Pues bien, con todo ello, que no es ms que un juego, la posibilidad de que esos rasgos se desarrollen depende de usted. De su libertad, que la tiene, y de factores ambientales que influyan en que esas tendencias cristalicen. Estos tres prrafos que preceden a ste, son declaraciones recientes del profesor Francis S. Collins, (Collins, S. F. 2007) mdico genetista y director a escala mundial del proyecto Genoma o si se prefiere, supervisor del proyecto mas ambicioso de la ciencia moderna: ordenar, clasificar y conocer a fondo, todo el mapa gentico del ser humano. En una entrevista reciente a Michael Rutter, (Rutter, M. 2007), (Sir Michael, desde 1992), ste realiz las declaraciones que vamos a ver a continuacin a travs de un extracto de las mismas. Como datos destacados de su biografa cabe destacar los siguientes. Naci en el Lbano, aunque de padres ingleses. En 1936 se traslad al Reino Unido y, durante la segunda guerra mundial, estudi en EEUU. Tras post-graduarse en neurologa, pediatra y cardiologa, se adentr en el mbito psiquitrico y, con posterioridad, en la epidemiologa y la gentica. Est considerado como una de las voces ms autorizadas a nivel mundial en el terreno del autismo. Ha publicado medio centenar de libros y medio millar de artculos cientficos, y sigue activo en la investigacin de trastornos neuropsiquitricos, diseo de estudios longitudinales, auditoras sobre eficacia del aprendizaje en las escuelas, o tcnicas de entrevista a los pacientes. Su investigacin con los nios/as rumanos adoptados del Reino Unido da a entender que los autismos pueden tener un origen ambiental... Lo bueno -a la vez que desesperante- de la medicina es que no se puede dogmatizar ni imponer normas generales...Los cientficos que establecen una relacin causaefecto bien quisieran pensar que han dado con una explicacin, pero la naturaleza se encarga de rebatir sus principios y siempre sale con sorpresas. Muchos padres ingleses adoptaron nios rumanos en los aos 90, como consecuencia de reportajes crudos en los que se ilustraba cun abandonados estaban los orfanatos del depauperado rgimen poltico de Ceausescu. De hecho, las adopciones de nios rumanos llegaron a doblar en el 2000 las de nios hurfanos ingleses. Pero empezaron a aparecer problemas serios de adaptacin que se relacionaron con el espectro autista y el Gobierno me encarg una investigacin al respecto. A qu conclusiones lleg?

Seguimos a 165 adoptados y descubrimos que haba ciertamente una proliferacin de casos de autismo entre esos nios que no guardaba relacin con los adoptados en los mismos aos por familias de modo de vida similar y con edades emparejadas. Pero el problema no estaba en ningn gen ni en un desarrollo anormal del tamao cerebral, sino en un efecto a largo plazo de las pauprrimas experiencias vividas en el periodo de internamiento en los orfanatos rumanos. En lo cientfico, aquella investigacin trajo a colacin la insospechada circunstancia de que un autismo puede saldar cuentas con una experiencia anterior a la adopcin, lejana, y manifestarse a largo plazo. Adems, observamos que cuanto ms tiempo haba permanecido el nio institucionalizado en aquellos orfanatos, peor era el sndrome desencadenado. Estos estudios muestran la importancia que puede tener el ambiente o los factores de riesgo psicosociales y no solamente los factores de vulnerabilidad genticos en el aumento de la prevalencia de los trastornos del espectro autista y tambin, que experiencias ambientales negativas para el beb, anteriores a la adopcin en este caso, pueden generar ms adelante, secuelas autistas. Qu pas con los orfanatos rumanos? El informe que realizamos tuvo consecuencias. Se desat una convulsin poltica, porque la baronesa Emma Nicholson promovi una mocin del Parlamento Europeo que acab con una prohibicin de las adopciones en Rumania a partir del 2004. Estas son las declaraciones recientes efectuadas por Sir Michael Rutter con ocasin de su viaje a Espaa para participar en un encuentro cientfico internacional sobre el Sndrome de Asperger. Esta experiencia que relata y su confrontacin ante la realidad o naturaleza de las cosas que comenta le obligaron a revisar y matizar su posicin en cuanto al papel de lo gentico en la etiopatogenia de los trastornos mentales y en particular, del autismo y sndrome de Asperger. Para llegar donde la gentica no ha podido, se ha desarrollado lo que algunos llaman el segundo genoma o mejor, el interlocutor entre genoma y ambiente. Se trata de una disciplina cientfica llamada Epigentica. El trmino epigentico, (epi = prefijo griego que significa sobre o por encima de, de lo gentico en este caso), fue introducido en 1956 por Waddington, (Waddington, C. H. 1956, y Waddington, C. H. 1980) con el objeto encontrar respuestas a las preguntas que la gentica pura, aislada de otras disciplinas, no poda responder. Conrad Hal Waddington, (1905-1975) fue un bilogo del desarrollo, paleontlogo y genetista escocs, y uno de los fundadores de la biologa de sistemas; fue adems, uno de los mayores y ms avanzados cientficos, integradores de diferentes disciplinas como la gentica, la embriologa y la evolucin. Analiz los lmites de la gentica de poblaciones, y tambin advirti de los problemas acarreados por la exclusin del desarrollo de la sntesis evolutiva moderna. Frente a la separacin radical entre genotipo y fenotipo, Waddington propuso el trmino epigenotipo, referido al proceso de desarrollo, y el trmino epigentica como la ciencia encargada de su estudio. Waddington, un avanzado investigador-integrador (de diferentes disciplinas cientficas) de su poca, ya nos dice en 1956, parece que los cambios en el genotipo slo tienen efectos en la evolucin si traen consigo alteraciones en el proceso epigentico por el que se forman los fenotipos; y los tipos de cambio posible en el adulto o en cualquier animal estn limitados a las posibles alteraciones en el sistema epigentico por el que ste se produce. La epigentica describe al conjunto de interacciones existentes entre los genes (genoma) entre s, y su entorno, que conducen a la expresin del fenotipo. Dicho de

otro modo; el material gentico contenido en los genes, se expresar, se manifestar, y se har visible o no, en funcin de la interaccin con el medio. La diferencia entre gentica y epigentica probablemente puede compararse con la diferencia que existe entre escribir y leer un libro. Una vez que el libro ha sido escrito, el texto (los genes) ser el mismo en todas las copias. Sin embargo, cada lector podra interpretar la historia del libro de una forma ligeramente distinta, con sus diferentes emociones y proyecciones, que pueden ir cambiando a medida que se desarrollan los captulos, (reflexiones de Jenuwein, investigador austraco en este campo). Veamos ahora lo que genticamente ocurre a nivel celular: "Es sabido que todas las clulas de un mismo individuo tienen la misma carga gentica: tienen exactamente los mismos genes, situados en las mismas 23 parejas de cromosomas (excepto las clulas sexuales que tienen slo la mitad). Esto es sorprendente porque hay muchsimos tipos de clulas, con funciones y aspecto muy distinto, en un mismo cuerpo humano; desde las neuronas, con su aspecto de rbol y sus funciones especializadas, hasta las clulas del hgado (hepatocitos), de forma hexagonal y funciones totalmente diferentes, pasando por las clulas del intestino, o las del tiroides. Estando todas en un mismo individuo y compartiendo en un 100% los mismos genes, por qu estas diferencias abrumadoras de aspecto y funcin? Es importante sealar que la funcin del gen es la produccin en serie de protenas. El gen es un molde a travs del que se crean protenas especficas con funciones concretas. El ser humano tiene unos 25000 genes, pero no todas las clulas tienen todos los genes expresados, es decir activos. La diferencia entre una clula y otra no est en los genes que tenemos en cada clula, sino en cuales expresamos. Expresar un gen quiere decir, que el gen lleva a cabo la funcin para la que est destinado: la produccin en serie de una protena determinada. Cada protena tiene unas funciones especficas que sern las que dotarn a cada clula de su aspecto y funcionamiento. La diferencia entre una neurona y un hepatocito se basa en el tipo de protenas que son codificadas, o lo que es lo mismo, que genes estn expresados o activos. Del total de genes de cada clula, se expresa slo quizs un 10 o 20%, el resto son totalmente silenciados, inactivados para la funcin de producir protenas. Para ello los genes tienen una regin que es una llave de encendido/apagado junto a cada regin de produccin de una protena especfica. Los genes son poco alterables, slo extraas y poco habituales mutaciones los varan, pero los reguladores, el encendido/apagado, son muy influenciables por el ambiente, por estmulos tanto internos, (hormonas, fases de desarrollo del cerebro,..) como externos, (estrs, aprendizaje, interaccin social,..). Los factores sociales, la vida que vivimos, modifican la expresin de nuestros genes, tanto en los relacionados con funciones corporales como los relacionados con las funciones cerebrales. Lo que vemos, omos, aprendemos, vivimos, modifica la expresin de determinados genes, variando nuestro ser; el ambiente en el que me desarrollo modifica la expresin de mi gentica. Esta variacin de nuestra expresin gentica, del encendido/apagado de nuestros genes, se transmite de manera cultural. Mantenemos los elementos de enseanza, alimentacin, crianza, que hemos aprendido y que nos han hecho expresar nuestra gentica de manera diferente.

Esos cambios de expresin no se transmiten a la siguiente generacin de manera biolgica, sino que culturalmente transmitimos los reguladores de la expresin. Esto quiere decir que hay una evolucin cultural, que modifica la expresin de la gentica a travs del aprendizaje, que es muy rpida, y otra natural, biolgica, basada en mutaciones, de una lentitud que se mide por decenas de milenios" Este texto, entrecomillado y en cursiva, est extrado de un artculo divulgativo publicado en prensa y dedicado a la gentica, escrito con gran riqueza de matices, de conocimiento, de sencillez y de claridad expositiva, por Miguel Ruiz-Flores, psiquiatra, (Ruiz-Flores, Bistuer, M. 2010). Veamos ahora lo que nos muestra la investigacin-experimentacin de laboratorio: Una de las pruebas ms palpables y sobre todo visibles de lo que decimos en cuanto a la gentica y la epigentica la obtuvieron Randy Jirtle, un investigador de la Universidad Duke (Estados Unidos), y su equipo. Sus ratones fueron concebidos, nacieron y crecieron en el laboratorio de Jirtle, y aunque parezca increble son genticamente idnticos, la composicin de su ADN es exactamente la misma. La nica y fundamental diferencia entre el rechoncho y amarillo roedor y su marrn y estilizado hermanito se encuentra en las condiciones en las que discurri su gestacin. La consecuencia ltima de la visible diferencia va ms all de la esttica, porque el animal amarillo desarrollar obesidad mrbida, diabetes y muy probablemente morir de cncer, mientras que su hermano marrn tiene todos los elementos para vivir una vida sana y tranquila. El experimento de Jirtle ha puesto en juego elementos que intervienen en la vida cotidiana de los humanos, y aunque los investigadores son prudentes a la hora de trasladar las conclusiones de una especie a otra, admiten que cada vez hay ms datos que indican que lo que se ha observado con los ratones amarillo y marrn podra extrapolarse a los humanos. En una primera parte del experimento, el equipo de la Universidad Duke expuso a hembras de ratn en gestacin a un agente qumico, el BPA, que forma parte del plstico que se encuentra en todas las casas (envases, recipientes, biberones, etctera). Todos los vstagos que nacieron eran amarillos, o, lo que es lo mismo, con predisposicin a sufrir las enfermedades mencionadas. En la segunda parte del estudio nacieron los ratones mencionados. Los dos de la misma madre y con la misma carga gentica. Durante la gestacin del roedor amarillo, la madre recibi el BPA y una dieta normal. Sin embargo, durante la gestacin del marrn, la progenitora, que tambin recibi el compuesto del plstico, sigui una dieta especial enriquecida con cido flico y genestena, un folato presente en la soja. El resultado exterior est a la vista, pero vayamos al interior de las clulas para ver lo que ha provocado esa diferencia entre hermanos genticamente idnticos. Lo ocurrido es tan simple como el mecanismo de un interruptor de la luz. En este caso, la bombilla sera una red de genes asociados con la obesidad, la diabetes y el cncer. El interruptor de encendido, el BPA; el de apagado, la dieta. Es decir, que aunque el componente plstico tiene un efecto txico que enciende la red de genes patolgicos, con la dieta se ha logrado eliminar. Como vemos, lo realmente importante para la vida no es la composicin de la doble hlice, el ADN, si tenemos tal o cual gen, sino qu genes estn encendidos y cules apagados. Todo ello se produce a travs de una serie de marcas qumicas que cuando estn presentes en la estructura del gen lo inactivan.

En lo que se refiere a los humanos, recientemente se ha publicado un nuevo estudio en Proceedings of the National Academy of Science, de Estados Unidos, en el que se ha visto cmo pacientes con tumores de prstata lograron apagar dos familias de genes que favorecen la enfermedad. El apagado se produjo tras tres meses de un estilo de vida diferente: llevaron una dieta baja en grasas, con alimentos no procesados y verduras; practicaron tcnicas de control del estrs y ejercicio fsico, y, por ltimo, tambin se ocuparon de su mente, asistieron a grupos de apoyo psicosocial ya que se sabe que el estrs psicolgico provoca el encendido y apagado de genes. Las conclusiones del trabajo son preliminares, pero estn en consonancia con las de otros similares, de modo que el camino parece ser el adecuado. Continuando con los humanos; algunos estudios de poblaciones han encontrado que el tipo de alimentacin de los abuelos tiene un efecto sobre el riesgo que tienen los nietos de desarrollar diabetes o enfermedades cardiovasculares. De modo que no slo somos lo que comemos nosotros, sino lo que comieron, lo que respiraron, lo que sintieronnuestros ancestros. Los genes no son el destino! Las influencias medioambientales, entre las que se incluyen la nutricin, el estrs y las emociones, pueden modificar esos genes sin alterar su configuracin bsica, escribe, en su libro Biologa de las creencias, (Lipton, B. 2007) Lipton, un bilogo molecular estadounidense que en su libro defiende la capacidad que tiene el ser humano para intervenir y modificar su biologa. Con la idea de modificar la biologa, Bruce Lipton, en el libro mencionado, va un paso ms all en las implicaciones de la epigentica y la pone en relacin con el cerebro y el poder de la mente para producir cambios biolgicos. El denominado efecto placebo es el ms claro de ellos: un alto porcentaje de pacientes se curan porque creen que estn recibiendo un medicamento cuando lo que estn tomando es un simple caramelo. El cientfico estadounidense menciona el caso de una mujer que participaba en un ensayo clnico con un antidepresivo y que mejor espectacularmente de una depresin de aos. La participante no reciba el antidepresivo, sino un placebo, pero lo destacado del asunto es que las pruebas de neuroimagen mostraban que la actividad de su cerebro haba cambiado. La biologa respondi a algo tan inmaterial como la sugestin o el pensamiento. Y para ilustrar que lo contrario tambin se cumple, el caso de un hombre que, tras ser diagnosticado de cncer de esfago y haber recibido los tratamientos pertinentes, muere tal y como sus mdicos le haban asegurado y vaticinado. Lo curioso del caso es que cuando le practicaron la autopsia no encontraron suficientes signos de cncer como para haberle causado la muerte. Uno de los terapeutas que le atendieron dijo en un programa de Discovery Health Channel: Muri con cncer, pero no de cncer. Hay que luchar contra el determinismo gentico. El genoma nos da una tendencia a ser de cierta manera, pero es cmo vivimos lo que hace que seamos de una forma determinada dice Manel Esteller, director de epigentica del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (Madrid) y del Instituto Cataln de Oncologa (Barcelona). Sus investigaciones con personas genticamente idnticas son conocidas en todo el mundo por su importancia y trascendencia. Esteller ha estudiado a decenas de parejas de gemelos de distintas edades, y ha podido observar cmo la forma de vida va dejando sus huellas en los genes a travs de marcadores qumicos (cambios epigenticos) que son los que los encienden o apagan. Un solo dato ilustra bastante bien los hallazgos de Esteller: las diferencias en las marcas qumicas presentes en los genes, cambios epigenticos, de gemelos de 50 aos son cuatro veces mayores que las que se pueden encontrar en gemelos de slo

tres aos. Adems, la disparidad aumenta a medida que aumentan las diferencias en el estilo de vida. Cada vez hay ms datos que sugieren que la epigentica sana se transmite a las generaciones futuras, y la alterada, tambin, asegura Esteller. Se podra decir que hay una heredabilidad epigentica -que se transmite culturalmente a la siguiente generacin- de los factores protectores de la salud (resistencia ante la enfermedad y capacidad de recuperacin) y de los factores que predisponen a padecer un determinado trastorno o enfermedad, (vulnerabilidad), (El Pas, 20-072008). Manel Esteller ha explicado recientemente, segn el artculo publicado por Diario de Ibiza (05-03-09) que el 80 por ciento del genoma "no son genes sino otras secuencias de ADN y que la gentica es "como el abecedario de la vida de las clulas, mientras que la epigentica sera la ortografa, la gramtica, la que da un significado el genoma". Por eso, segn el experto, "podemos tener genomas iguales y enfermedades distintas; el medio ambiente deja unas marcas qumicas en nuestro genoma; algunas son heredadas y nos permiten crecer y envejecer, y otras pueden alterarse en patologas. De hecho, la epigentica, adems de su impacto directo en nuestras vidas, remueve los cimientos de la mismsima teora de la evolucin. Parece que Charles Darwin no tena toda la razn. Por su parte, el despreciado Jean-Baptiste Lamarck, un naturalista francs ligeramente anterior a Darwin, que de alguna manera ya haba descrito la epigentica en el siglo XIX, debera obtener finalmente su lugar en el olimpo cientfico. Para Darwin, los cambios en el ADN que se dan en el proceso evolutivo son fruto del azar, mientras que Lamarck sostena que se producen debido a la interaccin con el medio ambiente y a la adaptacin a l. Uno de los aspectos importantes de la teora de Lamarck sobre la evolucin de las especies ha sido rechazado por la comunidad cientfica hasta hace poco. Nos referimos a su hiptesis de que los caracteres adquiridos podan heredarse. Ya hemos visto, gracias a la epigentica, que s se pueden heredar. Los seguidores de Darwin despreciaron y casi borraron de la historia de la ciencia la teora lamarckiana, hasta que las investigaciones epigenticas aparecieron en escena y comenzaron a dar pruebas objetivas de su validez. Lamarck no debera haber sido tan denostado, opina Esteller. Lo que hacemos con lo gentico; cmo vivimos, comemos, sentimos y pensamos, tambin influye en lo que somos. Estudios recientes demuestran que podemos introducir cambios en nuestro genoma que pasarn a nuestros descendientes. Uno de los privilegios de ser un humano es que podemos hacer real nuestro pensamiento, -explicaba Joe Dispenza, bioqumico estadounidense especializado en el funcionamiento de la mente, en una entrevista realizada durante la presentacin en Espaa de su libro Desarrolla tu cerebro; La ciencia de cambiar tu mente- De igual modo, el cerebro cambia como resultado del pensamiento, aada, Si pensamos siempre de la misma manera y nos comportamos de la misma manera, el cerebro no cambia. Lo que tenemos que hacer es forzar al cerebro a activarse de forma diferente. La idea biolgica que subyace a esta afirmacin es que es necesario romper los hbitos, proponerse actuar, pensar e incluso sentir de una manera distinta a la habitual. De este modo se estimula la creacin de nuevas conexiones neuronales a la vez que se debilitan las que nos mantienen en el mismo crculo de repeticiones (Dispenza, J. 2008). En una ocasin, un neurocientfico de la Universidad de California en San Francisco, Michael Merzenich, explic que en cada momento elegimos cmo va a funcionar

nuestra hiperflexible mente y as elegimos quin seremos en el momento siguiente. Efectivamente, la clave de esta posibilidad para modelar el cerebro est en su enorme elasticidad o plasticidad. La misma que nos permite aprender sin cesar y que tambin reorganiza todo cuando una de las reas no funciona para que otras asuman al menos una parte de su trabajo. PLASTICIDAD CEREBRAL 2- Otro de los mitos cientficos que ha sido desmentido por los avances de la ciencia ha sido la de que el cerebro humano dejaba de crecer y desarrollarse a partir de los 21 aos. Esta teora, basada en el estudio anatmico de las enfermedades del cerebro ms que en el estudio de su funcionamiento normal, reforzaba la ideologa de lo gentico como incurable ya que los defensores de la causa gentica de los trastornos mentales, (incluido el autismo) atribuan a las alteraciones del cerebro, que en realidad no era mas que su base neurobiolgica y orgnica, (confundiendo mente con cerebro) la causa de los trastornos mentales, ensombreciendo su pronstico evolutivo a largo plazo. La neurobiologa fundamental ha puesto en evidencia el fenmeno de la plasticidad neuronal a travs de toda una serie de trabajos y particularmente los de Kandel sobre los circuitos de la memoria, por los que ha obtenido el premio Nobel en el ao 2000, (Kandel, Eric, R. 2001). Eric Kandel, psiquiatra y neurofisilogo, ha recibido el premio Nobel de medicina por sus descubrimientos en el estudio de la memoria. Estudios que le permiten afirmar con mas conviccin que antes, que la plasticidad cerebral depende tanto o ms de factores ambientales y vinculares que de la determinacin biolgica...Tras sus experiencias con un caracol marino ha llegado a la conclusin de que el aprendizaje y las experiencias son las que modelan la estructura del cerebro. As descubri que la red de conexin entre las clulas cerebrales es nica para cada individuo, y que no esta determinada por el ADN, sino por el aprendizaje. Los estudios premiados han logrado demostrar que la memoria constituye la espina dorsal de nuestra vida mental, y que los recuerdos condicionan nuestra existencia. Si bien los resultados experimentales que demuestran la existencia de esta plasticidad son recientes, la hiptesis es antigua. Santiago Ramn y Cajal ya la haba formulado hace ms de un siglo: Las conexiones nerviosas no son pues, ni definitivas ni inmutables, ya que se crean, por decirlo de algn modo, asociaciones de prueba destinadas a subsistir o a destruirse segn circunstancias indeterminadas, hecho que demuestra, entre parntesis, la gran movilidad inicial de las expansiones de la neurona, (Ramn y Cajal, S. 1909-1911). Los resultados de la investigacin sobre la plasticidad cerebral ponen de relieve una vez ms la estrecha interaccin entre lo gentico-constitucional-neuronal y la experiencia del sujeto en la interaccin con su entorno y en este caso, con el entorno cuidador; experiencia capaz de modular y cambiar no solamente la huella psquica con anclaje somtico, sino tambin, la huella neuronal del sujeto que la vive. En su interesante, estimulante y sugerente libro recientemente publicado en castellano, un profesional del psicoanlisis y otro profesional de las neurociencias nos muestran de forma amena y didctica estos aspectos de la plasticidad cerebral que comentamos. Nos permiten comprobar cmo el psicoanlisis y las neurociencias, pueden encontrar un espacio de interseccin entre las dos disciplinas donde el encuentro no solamente

es posible sino tambin extraordinariamente fecundo, (Ansermet, F.; Magistretti, P. 2006). La experiencia psquico-neuronal est en la base del aprendizaje y desarrollo humanos. Experiencias que pueden ser positivas para el desarrollo del beb, que facilitan su evolucin, la comunicacin inter-neuronal y el desarrollo de su sistema nervioso as como de su psiquismo y de su capacidad para comunicarse y relacionarse con su entorno y consigo-mismo, y tambin, experiencias negativas o anti-evolutivas que impiden dicho proceso comunicacional y relacional y por tanto, su adecuado y normal desarrollo bio-psico-social. El concepto de plasticidad neuronal permite representar las influencias que el medio ambiente ejerce sobre el cerebro, su constitucin y transformacin. El cerebro posee una extraordinaria plasticidad neuronal en cuanto a su conectividad y funcin en todos los niveles de organizacin. Las conexiones sinpticas pueden ser alteradas y fortalecidas permanentemente a travs de la regulacin de la expresin gnica relacionada con la interaccin ambiental. La plasticidad neuronal se refiere a los cambios que ocurren en la organizacin del cerebro en reas neocorticales y en reas relacionadas con la memoria como resultado de una experiencia. Una actividad del cerebro asociada a una funcin determinada puede localizarse en otra rea como consecuencia de una experiencia normal, de un dao cerebral y/o de una recuperacin posterior. La plasticidad del cerebro se expresa en las sinapsis neuronales, en la capacidad de establecer nuevas conexiones, y en el uso de las zonas del cerebro para otras actividades. Neurofisiologicamente, no solo son cambios celulares del rgano, sino de produccin, modificacin o recuperacin de la conducta o la cognicin perdida. El ser humano desarrolla intensivamente las funciones cerebrales durante los tres primeros aos de vida desde la fase embrionaria, desarrollo que persiste intensa y significativamente hasta los 6 aos, y a un ritmo menor, durante toda la vida, tal como lo evidencia la plasticidad cerebral. NEUROGNESIS CEREBRAL 3- Otro de los mitos de la ciencia, considerado como realidad hasta hace muy poco tiempo, consista en la creencia de que las neuronas perdidas no podan recuperarse. La neurognesis, (produccin y regeneracin de las clulas del sistema nervioso central, es decir, de las neuronas y de las clulas gliales) no es patrimonio exclusivo de la infancia y adolescencia como se crea antes, ocurre en el adulto y puede persistir en la vejez. Lo que se ha visto que ocurre tambin con el cerebro humano es el fenmeno llamado poda neuronal Es decir, las redes neuronales que no se utilizan durante mucho tiempo pierden su funcin y mueren. La desaparicin de redes neuronales no utilizadas se hace en beneficio de otras redes neuronales que se desarrollan ms al ser ms utilizadas. En la dcada de los 50, Rita Levi-Montalcini, mdico y neurlogo italiana se preguntaba Existen algunos factores que promueven la diferenciacin y el desarrollo del tejido nervioso en los seres vivos? Cuestionamiento que le llev a descubrir una molcula proteica capaz de promover el desarrollo de las clulas del tejido nervioso llamada factor de crecimiento neuronal. Por este importante descubrimiento recibi el Premio Nbel de Medicina en 1986. El descubrimiento de la existencia de clulas madre en zonas concretas del cerebro supuso el fin de esta idea, y dio lugar al desarrollo de una investigacin sobre los

mecanismos por los que se rigen estas clulas, de las que todava desconocemos muchos aspectos. Las clulas madre del cerebro son clulas indiferenciadas adultas caracterizadas por su pluripotencialidad, es decir, por su capacidad de generar otras clulas diferenciadas ms especializadas y del mismo tipo celular al que pertenecen. Son las responsables del proceso conocido como neurognesis, un fenmeno que consiste en la continua formacin de nuevas neuronas que ocurre en el cerebro de todos los mamferos, concretamente en el hipocampo y en la zona subventricular-bulbo olfatorio. En concreto, las clulas madre del cerebro cuentan con la capacidad de diferenciarse o dar lugar a dos tipos celulares conocidos como clulas de gla (astrocitos y oligodendrocitos), y tambin a neuronas. El conocimiento de los procesos que determinan esta diferenciacin hacia un tipo celular u otro es de gran importancia para llegar algn da a establecer terapias eficaces con el objetivo de reparar diversos problemas que tienen que ver con el sistema nervioso, y que estn en la base de las enfermedades neurodegenerativas. En este fecundo campo de la investigacin gentica, cabe destacar el importante trabajo efectuado por el cientfico espaol Jos Manuel Garca-Verdugo, catedrtico de Biologa Celular de la Universidad de Valencia y su equipo, pioneros en la caracterizacin e identificacin morfolgica de los nichos del cerebro donde se produce la neurognesis, siendo su trabajo avalado por la comunidad cientfica en distintos hallazgos recientes como el estudio de la morfologa de las clulas madre del cerebro o la descripcin del entorno en el que habitan. Los avances de la neurociencia del desarrollo han destacado la importancia de la integracin de las relaciones interpersonales y el desarrollo del cerebro. La interaccin entre el nio y su cuidador tiene un impacto directo en el desarrollo del mismo. Las interacciones cara a cara modulan no slo el desarrollo del nio sino algunas funciones cerebrales del otro participante de la interaccin (neuronas espejo). El desarrollo del cerebro requiere de formas especficas de experiencia para dar origen y promover el crecimiento de los circuitos neuronales involucrados en los procesos mentales, como la atencin, la memoria, la emocin y la auto-reflexin. Constituye una condicin que hace necesaria la interaccin con adultos para lograr el desarrollo de estructuras nerviosas responsables de ciertas funciones. Estos descubrimientos recientes de las neurociencias confirman la vieja intuicin clnica de que en gran medida, el desarrollo de una funcin, hace, el rgano que la produce. Es decir, los estmulos adecuados como por ejemplo los visuales, facilitan y potencian el desarrollo del rgano de la visin. As, es posible que, con un entorno proveedor de cuidados adecuados no solamente se facilite un proceso de maduracin biolgico y un desarrollo psicolgico y neuronal sanos, sino que tambin se pueda evitar la aparicin de algunas alteraciones y enfermedades que una persona est predispuesta genticamente a padecer. Pensamos que esto es as en el caso del funcionamiento defensivo de tipo autista en el nio. Los resultados de tratamientos precoces y adecuados lo prueban y confirman en muchos casos. En los casos de autismo en los que los indicios causales de una alteracin gentica parecen suficientemente probados cabe preguntarse si lo autista del cuadro clnico formara parte no solamente de lo gentico-constitucional sino tambin del desarrollo de la interaccin precoz del beb con su entorno cuidador y de la evolucin de la experiencia del sujeto en dicha interaccin.

No podemos esperar sin intervenir teraputicamente, ni a los resultados diagnsticos ni a la comprobacin de su causalidad gentica. Todava menos a que aparezcan tratamientos genticos y biolgicos eficaces. La realidad es la existencia de una situacin de riesgo que se puede cambiar y una evolucin patolgica y gravemente discapacitante, que en muchos casos, se puede evitar. LA FUNCIN DE LA CRIANZA FAMILIAR EN EL DESARROLLO DE BEB 4- Otra de las creencias mticas que voy a comentar ahora es la de que la funcin de la crianza familiar de los hijos, as como su educacin, no son consideradas un elemento esencial y prioritario para su sano y adecuado desarrollo, tanto ms, si su desarrollo es patolgico. La creencia mtica en este caso sera la de depositar en aquello en lo que se delega una realidad que no le corresponde, que no le es propia; creencia que en este caso sera la de considerar que es mejor para el desarrollo de los hijos, el depositar la funcin de su crianza en algo externo y ajeno a la familia. Como ocurre tambin frecuentemente hoy da con la educacin y la relacin teraputica. Si embargo, la base del desarrollo sano en el nio, as como el proceso de desarrollo del trastorno autista, -sin negar la importancia de los factores genticos y constitucionales, es decir, el temperamento del nio-, tiene mucho que ver con la crianza, con el estilo de interaccin que se va estableciendo entre el entorno cuidador y el beb a lo largo de su primer ao de vida La creencia que expongo parece algo tan increble que vista desde el exterior, es difcil de comprender y de defender. Sin embargo esto ocurre entre muchos padres y profesionales que niegan la importancia de su funcin para eludir su responsabilidad; la responsabilidad que abrira una dolorosa herida narcisista no cicatrizada en ellos cuando las cosas no van bien en el desarrollo del hijo o en la evolucin del paciente o educando. Por eso como mecanismo de defensa, lo relacional e interactivo familiar, as como la relacin profesional, no son considerados como fundamentales en las tareas de crianza y educacin del nio pequeo ni en la terapia o rehabilitacin del nio afectado. La importancia de estas funciones propias de unos y otros, es negada y delegada en el exterior. Los padres, delegando su funcin en la escuela, en el pediatra, en los abuelos, en los terapeutas, en las instituciones, etc. los terapeutas, delegando su funcin en las tcnicas teraputicas, rehabilitadoras, psicofarmacolgicas, etc., los pedagogos y educadores, en las tcnicas reeducativas, psicoeducativas, en la adaptacin curricular, en la respuesta instrumental y no relacional que se suele dar a las necesidades educativas especiales del alumno, no al alumno, etc., etc., etc....... Lo absurdo de esta situacin increble encuentra sentido para mi cuando considero para que les sirven estas actitudes defensivas a unos y otros, y tambin, cuando veo cmo el conjunto de creencias que he comentado, en interaccin recproca de las unas con las otras, alimentndose y sostenindose mutuamente, tanto para no dejar que caiga el ideal narcisista construido sobre ellas, -dndole la espalda a la realidadcomo para mantenerlas vivas como realidades incuestionables ya que la prdida o cada de una de ellas, pondra en peligro el conjunto, y sobre todo, a la persona que sustenta esas creencias que a su vez, le sirven de soporte y sustento. Como consecuencia de todo ello, el abandono y negacin del modelo relacional de comprensin del proceso interactivo autistizante, as como del proceso defensivo autstico del beb, tambin ha supuesto a mi juicio un enorme retroceso en la comprensin, confrontacin y abordaje clnico adecuado de los trastornos mentales y del autismo temprano, as como de sus graves consecuencias.

Este abandono se ha ido produciendo de forma progresiva como consecuencia de lo expuesto anteriormente en lo que respecta a la etiologa gentica del autismo que se apoyaba tambin en la no plasticidad del cerebro y en la no consideracin de la neurognesis cerebral, todos ellos fenmenos que hoy da se sabe que son necesariamente interactivos con el entorno para el adecuado y completo desarrollo de sus funciones. Como este tema lo he desarrollado ms ampliamente en el captulo en que trataba del entorno cuidador familiar y profesional, no voy a insistir ms sobre ello. LA MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA, MBE 5- Otra creencia mtica, sera la que se sustenta en la Medicina Basada en la Evidencia, sobre todo cuando este modelo de prctica clnica pasa de la medicina a la psiquiatra. El trmino ingls, evidence, se utiliza en espaol en un sentido literal impropio, evidencia, presentado como verdad, realidad innegable, etc., atribuyndole como vemos a este concepto en su traduccin espaola, unas propiedades, una realidad que no le pertenece, que no tiene; de ah mi calificacin de mito, de creencia mtica. La falacia que supone el modelo de la Medicina Basada en la Evidencia, MBE, tanto en la aplicacin de dicho modelo en la medicina como sobre todo y fundamentalmente su aplicacin en la psiquiatra, tambin ha supuesto y supone un importante retroceso y bloqueo evolutivos tanto para la prctica clnica como para la tica, y la responsabilidad profesional. Es a mi juicio, otro de los elementos que est distorsionando gravemente la visin clnica y psicopatolgica de los trastornos mentales; y dentro de esa visin, la comprensin y la confrontacin adecuada una vez ms, del proceso autstico temprano en el nio/a. Al abordar este tema de la MBE, nos encontramos de entrada con la primera mentira que me hace hablar entre otras razones que expondr brevemente ms adelante, de una falacia, es decir, de una mentira utilizada para defender algo que se presenta como una verdad objetiva e incuestionable. Me explico; en la traduccin del trmino evidence en ingls, y su adaptacin traducida al castellano, ya nos encontramos con la primera y descarada manipulacin del sentido de dicho trmino. En su traduccin correcta del ingls, evidence, quiere decir, pruebas, indicios; trminos que como vemos, estn muy alejados del trmino utilizado y dado como vlido sin serlo, en una traduccin al espaol manipulada. He aqu la definicin de evidencia extrada del Diccionario de la Lengua Espaola de Espasa Calpe, edicin de 2005; Certeza clara y manifiesta de una cosa, de tal forma que nadie puede dudar de ella ni negarla. Veamos ahora lo que se quiere decir con estas siglas de MBE, en castellano, o EBM, en ingls; El nivel o grado de evidencia clnica es un sistema jerarquizado, basado en las pruebas o estudios de investigacin, que ayuda a los profesionales de la salud a valorar la fortaleza o solidez de la evidencia asociada a los resultados obtenidos de una estrategia teraputica. Desde finales de la dcada de 1990, cualquier procedimiento realizado en Medicina, ya sea preventivo, diagnstico, teraputico, pronstico o rehabilitador, tiene que estar definido por su nivel de evidencia cientfica, corriente que se llama Medicina Basada en la Evidencia. La Medicina Basada en la Evidencia, (MBE; en ingls, Evidence Based Medicine (EBM)) representa el uso racional, explcito, juicioso y actualizado de la mejor evidencia cientfica aplicada al cuidado y manejo de pacientes individuales. La prctica de MBE requiere la integracin de la experiencia clnica individual con la mejor

evidencia clnica externa derivada de los estudios de investigacin sistemtica. El objetivo primordial de la MBE es el de que la actividad mdica cotidiana se fundamente sobre bases cientficas provenientes de estudios de la mejor calidad metodolgica, en los que se refleje de forma fidedigna el estado actual de conocimientos. Algunas de las herramientas bsicas sobre las que se asienta la metodologa de la MBE son la lectura crtica de la literatura mdica y la revisin sistemtica de la evidencia existente. De este modo tan positivo la presentan sus adeptos, aunque tambin se han alzado voces crticas -entre las que me incluyo- que arguyen que se trata de un mtodo para reducir la libertad clnica y abaratar los costes. Adems, cada vez se hace ms "evidente" que detrs de todo esto est la industria farmacutica que es la nica que puede financiar estos estudios e investigaciones llamados meta-anlisis que requieren una muestra con un nmero muy elevado de casos. Es sorprendente constatar cmo aunque algunos importantes estudios, realizados siguiendo las normas de la MBE, y efectuados independientemente de la industria farmacutica, mostrndonos claramente la poca utilidad de emplear los nuevos neurolpticos (antipsicticos) llamados atpicos, -debido al balance negativo que supone la evaluacin costebeneficio, en cuanto a coste econmico y resultados teraputicos, comparndolos con algunos de los neurolpticos tradicionales, mucho mas baratos que los nuevos-, los profesionales, aunque hayan ledo estas publicaciones, no han cambiado de costumbre a la hora de prescribir. En su mayora siguen prefiriendo y prescribiendo los nuevos neurolpticos. Recomiendo el interesante artculo sobre la MBE, donde se cuenta, (aunque no se comparta) el dominio del paradigma mdico en nuestra disciplina, la psiquiatra, a travs de la llamada psiquiatra biolgica, (GarcaValdecasas, Campelo, J.; et al. 2009). Industria farmacutica que a travs de este modelo pseudo-cientfico, pretende, -y lo est consiguiendo-, primero; que depositemos todo nuestro saber psicopatolgico, en el DSM-4, en el futuro DSM-5 que ya est en fase de exposicin pblica, y tambin en el CIE-10, auspiciado por la OMS, todos ellos sistemas de clasificacin diagnstica utilizados como manuales de formacin en psicopatologa por muchos profesionales, segundo; que nuestra formacin continuada la hagamos a travs de los congresos y jornadas cientficas que en muchos casos financian, y tercero; ahora y con la MBE se pretende que nuestro sentido de la tica, nuestra responsabilidad profesional, y nuestro saber clnico, lo depositemos en las guas clnicas de buenas prcticas, -las que ellos y sus adeptos consideran las buenas- en los protocolos clnicos, que nos dicen lo que tenemos que hacer en cada caso, tanto a nivel diagnstico como teraputico, practicando as una medicina y psiquiatra defensiva, cada vez menos comprometida y con una implicacin personal, subjetiva e nter-subjetiva, cada vez ms escasa. Claro que la clnica, sea en medicina o en psiquiatra, no puede ser exclusivamente subjetiva e nter-subjetiva, aunque sean estos aspectos parte fundamental de su desarrollo y lo que es ms importante, de la relacin mdico-paciente. Relacin teraputica que nos permite ver y comprender al paciente, -desde lo humano compartido- como una persona que sufre, portadora de un trastorno o de una enfermedad, persona que tiene una biografa y no solamente un historial mdico, persona que nos pide ayuda, persona que no es solo su enfermedad que hay que clasificar y tratar, de tratamiento en este caso, no de trato. En la prctica clnica tradicional, -que va incorporando progresivamente los avances de la ciencia- ya tenemos la historia clnica del paciente, con sus sntomas, la observacin clnica, con sus signos objetivos que son detectados a travs de la atenta exploracin clnica y de las pruebas diagnsticas, tenemos la formacin en el saber psicopatolgico (lamentablemente cada vez ms pobre en las nuevas generaciones de mdicos y

psiquiatras) para hacer un diagnstico acertado, base previa de un tratamiento adecuado. Con todo esto, yo me pregunto; para que queremos la MBE, y para qu nos puede servir la Medicina Basada en la Evidencia? Existe poca evidencia disponible que demuestre que la medicina regida por los principios de la evidencia tenga ventajas estadsticamente significativas sobre el sistema previo al que pretende sustituir, aquel llamado basado en la experiencia mdica, la autoridad, y el efecto placebo generado en el seno de la relacin clnicopaciente. Despus de todo, la evidencia solo se podra obtener con un ensayo clnico que comparase los dos sistemas y la mayora de los estudiosos consideran que dicho ensayo sera prcticamente imposible de llevar a cabo. Nos enfrentamos con una situacin paradjica en la que se les pide a los clnicos que acepten un cambio radical en la forma en que se desarrolla su labor, (ej. abandonar los sabios consejos de su propia experiencia y seguir los dictados de datos estadsticos impersonales). Por tanto las bases actuales de la evidencia no son otras que lo que dicen los estadsticos, los tericos, los gestores, las empresas (como el instituto Cochrane) y los inversores capitalistas, que son precisamente aquellos que dicen donde se pone el dinero. Estas acertadas crticas a este modelo han sido extradas entrecomilladas y en cursiva- de un interesante artculo del Profesor Berrios, Universidad de Cambridge, UK, (Berrios, G, E. 2010). Lo ms preocupante de todo esto que denunciamos es que los ms importantes centros de decisin y de poder estn cada vez ms impregnados por esta ideologa que denunciamos y estn adems muchos de ellos, supeditados a los intereses de la industria farmacutica -con la complicidad de muchos polticos, Organizaciones, Estados, y profesionales de la salud- que cada vez son ms visibles y claros. Tenemos como ejemplo la inquietante, excesiva y abusiva medicalizacin y psiquiatrizacin de la vida que padecemos, y en especial, y lo que es ms preocupante y significativo, de la infancia; tenemos tambin como ejemplo reciente lo ocurrido con la temida y pretendida pandemia de la gripe porcina, que como antes, -hace pocos aos- lo fue con la pasada gripe aviar, etc.., con la consiguiente complicidad de la OMS, Organizacin Mundial de la Salud, la complicidad tambin de numerosos Estados de nuestro entorno europeo, incluida Espaa, el enorme negocio que el temor injustificado ha generado para la industria farmacutica, el enorme gasto que le ha supuesto al Estado, y adems, el que se le ha infligido al ciudadano a travs del despilfarro intil de nuestro Gobierno, etc.. Volviendo al tema del autismo; en Espaa, el Instituto de Ciencias de la Salud Carlos III, que estudia e investiga sobre las llamadas enfermedades raras, entre las que se incluye el autismo, se ha convertido en el paradigma de lo que he comentado hasta ahora y en especial, en lo relativo a la MBE, y el poder de la industria farmacutica influyendo directa o indirectamente sobre las instituciones pblicas de salud. Las guas clnicas de buenas prcticas que elabora, difunde y promueve -excluyendo de la buena prctica la clnica psicodinmica,- esta institucin del Estado, son un buen ejemplo de ello. LA DETECCIN MS PRECOZ 6- Otra de las creencias mticas hasta ahora arraigada en la mayora de los profesionales del entorno cuidador del beb, es la de que es imposible detectar el autismo antes de los 18-24 meses de vida del nio/a. Esta creencia est afectando muy seria y negativamente los posibles avances en la deteccin de los factores de riesgo de funcionamiento autista del nio/a, en el primer ao de vida.

Sin embargo, y a pesar de esta creencia de los profesionales, un 30%-50% de padres (Demora Diagnstica en los TEA, 2003-2004) observan alteraciones precoces en el desarrollo y en la comunicacin con sus hijos durante su primer ao de vida. Adems, la experiencia clnica basada en el estudio e investigacin del estilo de interaccin precoz entorno cuidador-beb y ms especficamente, padres-beb, muestran lo contrario. Para una adecuada y eficaz deteccin del proceso interactivo autistizante y defensivoautstico del beb, en su primer ao, o antes de los 18 meses de vida, y centrndonos en los factores de riesgo interactivos entre el beb y su entorno cuidador, no podemos basarnos en los criterios diagnsticos de las clasificaciones internacionales como el DSM-IV o CIE-10, tiles para detecciones y diagnsticos ms tardos. La referencia a utilizar para la deteccin y diagnstico tempranos tendra que ser a mi juicio el desarrollo de la capacidad por parte del beb de acceder a la nter-subjetividad, es decir, de establecer relaciones nter-subjetivas con el otro cuidador y por extensin, con su entorno. Esto supone que el beb, gracias a una interaccin facilitadora de dicho proceso de comunicacin y relacin nter-subjetiva pueda constituirse progresivamente como sujeto, con su propia subjetividad, y siendo capaz de interactuar progresivamente con el mundo subjetivo del otro a travs de su propia subjetividad. Recordemos que la nter-subjetividad es la capacidad de compartir la experiencia vivida con el otro (en lo intencional de las acciones y motivaciones del otro, en la sensacin de movimiento que comporta una determinada accin del otro, en lo cognitivo, es decir, en la forma de pensar, y sobre todo, en lo emocional, en la forma de sentir del otro); capacidad que tiene que ver con la comunicacin emptica, es decir, con la capacidad de ponerse en el lugar del otro sin confundirse con l. La empata es un concepto psicolgico que tiene su equivalente neurobiolgico en las redes neuronales llamadas neuronas espejo, elementos esenciales para la comprensin del otro y por tanto, fundamental para la socializacin, es decir, para la comunicacin y la relacin con los dems. Esta capacidad de nter-subjetividad, que como vemos est estrechamente ligada a la capacidad de comunicacin emptica y al desarrollo cerebral del sistema de las neuronas espejo, est afectada muy tempranamente y en grados muy diversos en los bebs y nios pequeos que desarrollan un funcionamiento defensivo autstico. Crculo vicioso en el que las dificultades interactivas empticas entorno cuidador-beb, dificultan el desarrollo de este sistema neuronal y viceversa; el insuficiente desarrollo de este sistema neuronal, dificulta a su vez la comunicacin emptica en el nio y su acceso a la nter-subjetividad. Estas capacidades de empata e nter-subjetividad son las que ms cuesta que se desarrollen en los nios ms mayorcitos con funcionamiento autista, tratados con los medios convencionales actuales, alejados en la mayora de los casos de un modelo (relacional) de desarrollo del ser humano basado esencialmente en su interaccin con el entorno. El estudio de la evolucin del proceso de acceso y desarrollo de la nter-subjetividad primaria durante el primer semestre de vida del nio, proceso fundamentalmente basado en la interaccin didica beb-cuidador principal, y el paso hacia una ntersubjetividad secundaria, basada en la interaccin tridica beb-cuidador de referencia, en triangulacin relacional con un objeto u objeto-sujeto que ocupa el lugar de tercero, capacidad desarrollada sobre todo a partir del segundo semestre de vida del nio/a, nos puede dar las claves esenciales para la deteccin, diagnstico y tratamiento tempranos del beb en situacin de riesgo de evolucin hacia un funcionamiento autista.

Claro est que todo ello implica el cambiar de perspectiva y considerar el funcionamiento defensivo-autstico temprano del nio/a no solamente como un trastorno generalizado o invasivo del desarrollo, y ms especficamente y dentro de los trastornos del espectro autista, una dificultad ms o menos severa de comunicacin (cognitiva y emocional sobre todo) y de relacin (emptica) con los dems, sino considerarlo ms bien como una desviacin psicopatolgica en el proceso de constitucin y desarrollo del psiquismo temprano del beb. Es importante tener en cuenta que estudios recientes basados en los datos personales recogidos a partir de filmaciones familiares, (Maestro, S.; Muratory, F.; et al. 1999, 2001, 2002, 2005, Muratory, F. 2008, 2009) muestran que entre los seis meses y el ao, en un porcentaje muy importante de casos, (87%) se puede detectar y diagnosticar la posible evolucin hacia un funcionamiento autista de carcter progresivo y fluctuante-progresivo entre los 6 meses y el ao de vida del nio/a. El importante trabajo de investigacin efectuado en el servicio de pediatra (neonatologa y neuropediatra) del hospital de Sagunto en Espaa, llevado a acabo por destacados profesionales de la neuropediatra, Mercedes Benac y de la psicologa clnica, Pascual Palau, (Palau, P.; Benac, M. 2010) est permitiendo el diagnstico y tratamiento psicoteraputico -centrado en la interaccin padres-beb- del comienzo de los trastronos psicosomticos y autsticos primarios en las primeras semanas de vida del beb, evitando as que dichos trastornos se instalen y cronifiquen en el psiquismo temprano del nio/a, (Palau, P. 2009.a), 2009.b, 2010). La fluctuacin de los signos y sntomas del beb considerados aisladamente como posibles factores de riesgo evolutivo haca un posible funcionamiento autista, hacan prcticamente imposible el desarrollo de una herramienta adecuada y eficaz para su deteccin temprana. Sin embargo, el estudio de la evolucin de los factores de riesgo presentes en el beb, al que se aade el estudio de la evolucin de los factores de riesgo presentes en los padres pero sobre todo y fundamentalmente, el estudio de la evolucin de la interaccin entre los padres y su hijo, constatado mediante escalas de evaluacin que pueden ser aplicadas a los tres, seis y doce meses de vida del beb, nos permiten afinar mucho dicha deteccin y hacerla posible en un importante nmero de casos (Larbn, J. 2008, 2010). BIBLIOGRAFA Ansermet, F.; Magistretti, P. (2006): A cada cual su cerebro, Ed. Katz. Berrios, G, E. (2010): Sobre la Medicina Basada en la Evidencia, Editorial Web, Psicoevidencias, Consejera de Salud de la Junta de Andaluca, http://www.psicoevidencias.es Collins, S. F. (2007): Dominical de Diario de Ibiza, 03 de junio. Demora Diagnstica en los TEA, (2003-2004): Informe del Instituto de Ciencias de la Salud Carlos III, http://iier.isciii.es/autismo/ Dispenza, J. (2008): Desarrolla tu cerebro: La ciencia de cambiar tu mente, Madrid, Ed. Plaza. Esteller, M. (2008): Los genes no lo son todo. El Pas, 20 de julio.

Esteller, M. (2009): El 80% del genoma no son genes, sino otras secuencias de ADN. Diario de Ibiza, 05 de marzo. Garca-Valdecasas, J.; Vispe Astola, A.; et al. (2009): De la (curiossima) relacin entre la Medicina Basada en la Evidencia y la prctica psiquitrica en nuestro entorno, Asociacin Espaola de Neuropsiquiatra, (XXIX, 104), p, 405-421, Ed, AEN. Kandel, E. R. (2001): The molecular biology of memory storage: a dialogue between genes and synapses, Science, 294, p, 1030-1038. Larbn, J. (2008): Gua para la prevencin y deteccin precoz del funcionamiento autista en el nio/a, en su primer ao de vida, Cuadernos de Psiquiatra y Psicoterapia del Nio y del Adolescente, 45/46, p. 63-152, Ed. SEPYPNA. Larbn, J. (2010): El proceso autstico en el nio: Intervenciones tempranas. Revista de psicoterapia y psicosomtica, 75, p. 35-67. Ed. IEPPM. Larbn, J. (2011): Autismo: Mito y Realidad, Revista de Psicopatologa y Salud Mental del Nio y del Adolescente, 18, p, 113-123. Ed. Fundacin Orienta. Lipton, B. (2007): Biologa de la creencia, Ed. Palmyra. Maestro, S.; Casella, C.; et al. (1999): Study of the onset of autism through home movies, Psychopathology, 32 (6): p, 292-300. Maestro, S.; Muratory, F.; et al. (2001): Early Behavioural development in Autistic Children: The first two years of live through home movies, Psychopathology, 34, p, 147-152. Maestro, S.; Muratory, F.; et al. (2002): Attentional Skills During the First 6 Month of Age in Autism Spectrum Disorder, J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry, 41, 10, p. 16. Maestro, S.; Muratory, F.; et al. (2005): How young children treat objects and people: an empirical study of the first year of life autism, Child Psychiatry and Human Development, 35, 4, p, 383-396. Muratory, F. (2008): El autismo como efecto de un trastorno de la intersubjetividad primaria, Psicopatologa y Salud Mental del nio y del adolescente, 12, p, 39-49, Ed. Fundacin Orienta. Muratory, F. (2009): El autismo como efecto de un trastorno de la intersubjetividad primaria (II), Psicopatologa y Salud Mental del nio y del adolescente, 13, p, 21-30. Palau, P.; Benac, M. (2010): Abordaje psicoteraputico hospitalario de lo psicosomtico y de lo autstico primario, en las primeras semanas de vida. VII Jornada Cientfica de ASMI-WAIMH-ESPAA, Valencia, 23 de enero. Palau, P. (2009) : Souffrance maternelle et traumatisme psychique du bb, Actualits Psychosomatiques, 12. Edit. Georg, p, 21-42. Paris. Palau, P. (2009): El sufrimiento emocional en la interaccin madre-beb: Afectacin neurobiolgica?, Revista de psicoterapia y psicosomtica, 73, p, 41-60. Ed. IEPPM. Madrid.

Palau, P. (2010): Psicosomtica y autismo en el nio pequeo. Interaccin, afectos y audicin, Revista de psicoterapia y psicosomtica, 74, p, 39-70. Ed. IEPPM. Madrid. Ramn y Cajal, S. (1909-1911): Histologie du systme nerveux de lhomme et des vertbrs, Paris, A. Maloine. Robel, L. ; Beauquier-Maccotta, B. ; et al. (2005): Autisme et gluten: mythes et ralits, La psychiatrie de lenfant, XLVIII, 2, p, 577-592, Ed. PUF, Paris. Ruiz-Flores, Bistuer, M. (2010): Lo mo es gentico. Prensa Pitiusa. Artculo de opinin, (n-160), p, 20, y (n-161), p, 20. Rutter, M. (2007): Declaraciones efectuadas el 15-01-2007 a Consumer.es. EROSKI, apartado de psicologa y salud mental. Waddington, C. H. (1956): Genetic assimilation of the bithorax phenotype, Evolution, 10, p, 1-13. Waddington, C. H. (1980): Biologa, hoy. Ed. Teide.