Cardinali. Cap1.

Parte I
Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin
1 Biologa de las clulas nerviosas 2 Generacin y conduccin de potenciales en el sistema nervioso 3 Transmisin sinptica
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Biologa de las clulas nerviosas
En las neuronas existen regiones funcionalmente diferenciadas

En una neurona tpica pueden identificarse morfolgicamente cuatro regiones: a) el cuerpo celular, llamado tambin soma o pericarion, b) las dendritas, c) el axn y d) las terminales axnicas o sinpticas (fig. 1-1).
La funcin principal de las neuronas es la generacin de seales elctricas, y en esta actividad cada una de las partes sealadas tiene un papel especfico. El cuerpo celular (o pericarion) constituye el centro funcional y metablico de la neurona y contiene tres organelas fundamentales: El ncleo celular, que en las neuronas, a diferencia de otras clulas, es de gran tamao. El retculo endoplasmtico, donde se sintetizan las protenas de membrana y secretorias. El aparato de Golgi, donde se realiza el procesado de los componentes de membrana y secretorios. Las dendritas son arborizaciones del cuerpo celular que desempean el papel de zona receptora principal para la neurona. El axn, proceso tubular que puede alcanzar distancias considerables, acta como la unidad conductiva de la neurona. Los tamaos relativos del cuerpo neuronal, de las dendritas y del axn son variables de neurona a neurona. En muchos casos, el axn puede superar en varios rdenes de magnitud el dimetro del cuerpo celular. Como caso extremo puede mencionarse el de una motoneurona lumbar que inerve algn msculo del pie. Si se ampliara el cuerpo celular de esta motoneurona al
Fig. 1-1. Neurona tpica con las sinapsis que recibe. De izquierda a derecha, axodendrtica, axosomtica, axoaxnica proximal y axoaxnica distal. Esta ltima en general inhibitoria, con participacin en la inhibicin presinptica.
tamao de una pelota de tenis, el axn tendra unos 2 km de longitud y el rbol dendrtico ocupara el volumen de una habitacin de unos 4 4 metros. Esto destaca la arbitrariedad de esquemas neuronales como los de la figura 1-1: el rbol dendrtico es de una extraordinaria importancia para la neurona, no reflejado en los esquemas habituales. Cuando los axones son gruesos estn rodeados de una vaina aislante, la mielina, provista por las clulas de Schwann en la periferia y por la oligodendroglia en el SNC. La vaina de mielina es esencial para la conduccin de alta velocidad y se halla interrumpida en los nervios perifricos, a intervalos regulares, por los nodos de Ranvier. Las terminales axnicas o sinpticas constituyen los elementos de transmisin de la neurona. A travs de ellas, una neurona contacta y transmite informacin a la zona receptiva de otra neurona, o de una clula efectora (p. ej., muscular).
4 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin
La zona de contacto se llama sinapsis. Cuando se trata de una neurona, la zona postsinptica se ubica en las dendritas y, con menos frecuencia, en el cuerpo neuronal o en las porciones iniciales o finales del axn. En promedio, existen unos 1015 contactos sinpticos en el cerebro humano adulto (es decir, unas 10.000 terminaciones sinpticas por neurona, aunque el nmero de estas terminaciones vara notablemente de un tipo neuronal a otro). Sobre la base del nmero de procesos originados en el cuerpo neuronal, las neuronas se clasifican en tres grupos: Unipolares. Bipolares. Multipolares. Las neuronas unipolares se encuentran en invertebrados y presentan un nico proceso que da origen a varias ramas. Estas ramas desempean la funcin de axn o de dendritas. En los mamferos, la neurona sensorial primaria de los ganglios de las races dorsales es una variante de la neurona unipolar, llamada seudounipolar (fig. 1-2), porque da origen a dos ramas funcionales, una perifrica o dendrtica, y otra central que constituye las races dorsales de los nervios espinales. Las neuronas bipolares son de soma ovoide con dos procesos: perifrico (de funcin dendrtica) y central (o axonal). Las neuronas bipolares de la retina son un ejemplo de esta clase de neuronas (vase fig. 1-2). Las neuronas multipolares son el tipo predominante en el SNC de los mamferos. Presentan arborizaciones dendrticas y, en general, un solo axn; las arborizaciones dendrticas pueden emerger en todas las direcciones del cuerpo axonal. Son ejemplos de neuronas multipolares las clulas piramidales de la corteza cerebral, las motoneuronas espinales y las clulas de Purkinje del cerebelo (figs. 1-2 y 1-3). De acuerdo con la longitud del axn, indicativa de la funcin que desempean, se distinguen dos tipos de neuronas: Neuronas de axn largo, o de tipo Golgi I, que participan en la transferencia de informacin entre regiones cerebrales (p. ej., neuronas piramidales de proyeccin de la corteza cerebral), o que proveen un tono basal de excitacin a amplias reas cerebrales (p. ej., neuronas monoaminrgicas en telaraa del tronco enceflico). La diferencia entre estos dos subgrupos de neuronas Golgi I es el grado de ramificacin del axn. En las neuronas de proyeccin, las ramificaciones se limitan a una o unas pocas zo-
nas cerebrales, mientras que en las neuronas monoaminrgicas presentan una profusa arborizacin en telaraa, que conecta con numerosas reas cerebrales muchas veces alejadas entre s. Neuronas de axn corto, o de tipo Golgi II, que cumplen la funcin de interneuronas en circuitos locales. Podemos as enunciar una regla elemental de formacin de los circuitos neuronales en el SNC: dos neuronas tres circuitos.
Es decir, dos tipos neuronales (Golgi I y Golgi II) generan los tres circuitos bsicos: Circuitos locales, formado por interneuronas. Circuitos de proyeccin o punto a punto, que conectan circuitos locales lejanos entre s. Circuitos en telaraa, que dan la base para que modificaciones locales y aisladas se transformen en estados globales del SNC, por ejemplo, la vigilia, el sueo lento y el sueo REM (de rapid eye movements, movimientos oculares rpidos).
Las clulas de la gla son el componente celular ms abundante del SNC

El tipo celular ms abundante en el SNC es el de las clulas de la gla, cuyo nmero excede unas 10-50 veces el de las neuronas. En general, las clulas gliales carecen de la propiedad de generar activamente seales elctricas. Las clulas gliales tienen: Una funcin de soporte para las neuronas, semejante al papel del tejido conectivo en otros rganos. La funcin de eliminacin de productos de desecho del metabolismo neuronal, o de restos celulares luego de la lesin o muerte celular. La provisin de vaina de mielina (figs. 1-3 y 1-5). Una funcin de buffer espacial de K+ (fig. 1-4). Una funcin de gua para la migracin neuronal durante el desarrollo. Una funcin de nutricin neuronal, con la provisin entre otros de lactato y glucosa (fig. 1-6). Funcin de captacin de neurotransmisores (p. ej., glutamato; fig. 1-6). Una funcin activa de generacin de seales de tipo paracrino, como distintas citocinas. Este aspecto es de vital importancia para entender los cuadros emo-
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Fig. 1-2. Tipos de neuronas en distintas reas del sistema nervioso central.
cionales que acompaan a las infecciones o al desarrollo de tumores. La manera en que la reaccin inmune perifrica afecta al SNC es por accin de las citocinas circulantes sobre clulas gliales a travs de los rganos circunventriculares. Una muy reciente funcin identificada para las clulas gliales es la de su capacidad de regeneracin neuronal. Este aspecto est siendo muy estudiado y se inserta en la verificacin de la capacidad del SNC para reestablecer el stock neuronal de reas afectadas. Las clulas gliales se dividen en los siguientes grupos: a) macroglia, que comprende a los astrocitos, los oligodendrocitos, las clulas de Schwann y los ependimocitos. Es de origen ectodrmico, b) microglia, que comprende fagocitos, que son parte del sistema inmune. Es de origen mesodrmico. Los astrocitos median las funciones gliales mencionadas, salvo la de producir mielina, que es funcin de la oligodendroglia en el SNC y de la clula de
Fig. 1-3. Pasos en la mielinizacin de un axn por la clula de Schwann.
Fig. 1-4. Funcin de buffer espacial de K+ de las clulas gliales. El catin que se acumula por la actividad neural se difunde por la extremada permeabilidad de la membrana del astrocito.
Schwann en la periferia (figs. 1-3 y 1-5). La sntesis de mielina por los oligodendrocitos est, sin embargo, bajo la regulacin indirecta de los astrocitos, a travs de una interaccin de tipo paracrino. Aunque los oligodendrocitos y las clulas de Schwann estn especficamente encargados de la produccin de la vaina de mielina, difieren entre s en varios aspectos funcionales. Existen unas 400-500 clulas de Schwann para envolver el axn perifrico de una neurona sensorial primaria del nervio femoral (de unos 0,5 metros de longitud, con distancia internodo de Ranvier de alrededor de 1 mm). En cambio, la prolongacin central de esa misma neurona sensorial est contenida, junto con otras semejantes, en un nico oligodendrocito (fig. 1-5). Otra diferencia es que los genes que participan en la sntesis de mielina en la clula de Schwann son activados por la presencia de axones, mientras que los de los oligodendrocitos lo son por la presencia de astrocitos. Debe destacarse que no hay reaccin fisiolgica ante
antgenos en neuronas que no implique participacin de las clulas de la gla. Durante el proceso temprano de mielinizacin, las clulas de Schwann expresan una glucoprotena (MAG, myelin-associated glycoprotein) (slo una parte minoritaria en la mielina madura), que se encuentra concentrada en la adyacencia inmediata de la membrana axonal. El MAG pertenece a una superfamilia de inmunoglobulinas implicadas en el reconocimiento celular; otros miembros son el antgeno mayor de histocompatibilidad, la Po, los antgenos de superficie de los linfocitos T y las molculas de adhesin de clulas neurales. Una enfermedad neurolgica, la esclerosis en placa, se caracteriza por el desarrollo de autoanticuerpos contra protenas de la mielina. La principal protena en la mielina perifrica madura es llamada Po y atraviesa la membrana celular de la clula de Schwann. Esta protena pertenece tambin a la superfamilia de protenas de reconocimiento celular.
Su funcin es la de interaccionar con molculas semejantes en el proceso de compactacin de la mielina. En la parte central de la mielina (que carece de Po) predomina un proteolpido (50% de la protena presente). El resto de las protenas mielnicas, tanto en la parte central como en la perifrica de la mielina, son las conocidas como protena mielnica bsica, y derivan de un mismo gen. Se puede desarrollar una encefalomielitis alrgica experimental en ratas con la inyeccin de antgenos de mielina y cuya evolucin tiene las caractersticas de la enfermedad crnica humana.
La actividad neuronal, con la consiguiente acumulacin de K+ en el espacio extracelular, produce la despolarizacin de las clulas gliales. Al ser la membrana celular de los astrocitos permeable en forma casi exclusiva al K+, este catin es captado con facilidad por los astrocitos, con lo que se impide una acumulacin que resultara peligrosa para la funcin neuronal (funcin de buffer espacial de K+) (vase fig. 1-4).
Se ha verificado que la conductancia al K+ difiere entre las distintas regiones del astrocito y es muy elevada en el pie vascular. En forma proporcional a la actividad neuronal, la concentracin extracelular de K+ puede variar entre 4 y 10 mM (lo normal es 2,5 mM), que produce vasodilatacin importante (50% de aumento del dimetro vascular cuando se alcanzan 10 mM de K+). Al servir los pies vasculares (podocitos) de los astrocitos como buffer espacial para el K+, proveen un mecanismo efectivo de autorregulacin del flujo sanguneo cerebral. Como los astrocitos estn conectados entre s a travs de uniones estrechas, se forma entre ellos un amplio sincitio funcional, con posibilidad de perder en otra regin el K+ ganado en una regin celular (vase fig. 1-4). En los ltimos 15 aos se ha identificado toda la gama de canales dependientes del voltaje presentes en las neuronas (cap. 2), tambin en clulas de la gla. Tanto los oligodendrocitos como los astrocitos expresan canales de K+ dependientes del voltaje; slo los astrocitos poseen canales de Na+ dependientes del voltaje. Se han identificado tambin distintos tipos de canales del calcio y aninicos. Se ha propuesto que estos canales son transferidos al axn, aunque esta hiptesis no ha sido probada. La hiptesis ms probable es que los canales sean operativos para los distintos procesos de asistencia de la funcin neuronal regulados por la gla, ya enumerados.
Fig. 1-5. La clula de Schwann envuelve el axn perifrico de una neurona sensorial primaria. La prolongacin central de esa misma neurona sensorial est envuelta por un oligodendrocito.
El lquido cefalorraqudeo constituye la aproximacin ms cercana al lquido intersticial cerebral y est separado de la circulacin sistmica por dos barreras
Adems de la masa cerebral (unos 1.400 gramos), la cavidad craneana contiene aproximadamente 75 mL de sangre y 75 mL de lquido cefalorraqudeo (LCR). La funcin hidrosttica del LCR es trascendente: su presencia permite la flotacin del cerebro, y as reduce el peso efectivo de 1.400 a unos 50 gramos y sirve de amortiguacin ante traumatismos craneanos.
La mayor parte del LCR se encuentra en los ventrculos cerebrales, donde se forma tanto por secrecin desde el plexo coroideo (70%) como a partir de los capilares cerebrales (30%); en este ltimo caso, el LCR
Fig. 1-6. El aporte energtico a la neurona est dado por la glucosa captada a travs de transportadores especficos (Glut 3) y el lactato que proviene del astrocito. El astrocito tambin participa en el metabolismo de transmisores (p. ej., glutamato). Hay transportadores especficos de glucosa en la pared capilar y astrocito (Glut 1) y en la microglia (Glut 5, no mostrado).
Fig. 1-7. El LCR se forma y se secreta en el plexo coroideo en los ventrculos laterales, tercero y cuarto. En el adulto, el peso del plexo coroideo es de 2-3 g. En el espacio subaracnoideo no existe plexo coroideo.
Fig. 1-8. Relaciones entre los componentes del espacio subaracnoideo. Espacio de Virchow-Robin.
Fig. 1-9. Meninges y espacios menngeos. Seccin coronal a travs de la regin paramediana de los hemisferios cerebrales.
arriba a las cavidades ventriculares desde el espacio intersticial cerebral. Como se muestra en la figura 17, el LCR fluye desde los ventrculos laterales y a travs del agujero de Monro hacia el III ventrculo, y por el acueducto de Silvio, hacia el IV ventrculo. Desde el IV ventrculo, el LCR alcanza el espacio subaracnoideo por el foramen de Magendie. Dentro del espacio subaracnoideo, el LCR se distribuye tanto hacia abajo por el canal vertebral, como hacia arriba por la convexidad cerebral (vase fig. 1-7). Debido a que el espacio subaracnoideo acompaa a los vasos cerebrales en trayectos prolongados dentro del parnquima cerebral (constituyendo los espacios de Virchow-Robin), existe un pasaje fcil de solutos desde el tejido cerebral hasta el espacio subaracnoideo y desde aqu, a los ventrculos cerebrales (fig. 1-8). La reabsorcin del LCR tiene lugar en las vellosidades subaracnoideas, que funcionan como vlvulas unidireccionales del flujo (fig. 1-9). La velocidad de formacin y de reabsorcin del LCR es de unos 500 mL/da. El LCR y el intersticio cerebral estn aislados de la circulacin general por dos barreras funcionales: La barrera hematoenceflica, que impide el libre pasaje de sustancias desde los capilares cerebrales al espacio extracelular del tejido nervioso. La barrera hematocefalorraqudea, que afecta el libre pasaje de sustancias desde los capilares coroideos al LCR.
El trmino barrera hematoenceflica fue introducido por Ehrlich hacia fines del siglo XIX para denominar al fenmeno por el que una amplia gama de compuestos circulantes son excluidos del SNC y no penetran en l. Existen dos razones fundamentales para esta exclusin: a) las caractersticas morfolgicas y funcionales de los capilares cerebrales y b) las caractersticas fisicoqumicas de la sustancia que se va a transferirse. En los capilares cerebrales pueden distinguirse tres aspectos diferenciales que le dan identidad en relacin con otros capilares del organismo (fig. 1-10): El endotelio presenta uniones estrechas (tightjunctions), que no existen en los capilares sistmicos, y tiene muy pocas vesculas pinocitticas. Carece de los procesos endocitticos (endocitosis en fase fluida, endocitosis mediada por receptor) tpicos de los capilares sistmicos. Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales presentan numerosas mitocondrias, lo cual indica la existencia de procesos de transporte activos. En efecto, bioqumicamente pueden demostrarse varios mecanismos de transporte mediados por transportadores (carriers) especficos, los que en muchos casos estn asociados con la bomba Na+-K+-ATPasa. Los capilares cerebrales estn as provistos de una verdadera barrera enzimtica (fig. 1-11). Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales estn rodeadas (aunque no en forma total) por clulas gliales, que contribuyen significativamente en dicha barrera.
Fig. 1- 10. Capilares no fenestrados en el SNC. Las clulas endoteliales presentan uniones estrechas entre s y estn rodeadas por una membrana basal y los pies de los astrocitos.
Puede as afirmarse que los capilares cerebrales se comportan ms como rganos secretorios que como barreras de filtracin. De ellos resulta la diferente composicin del plasma y del LCR (cuadro 1-1). Es en este nivel donde se producen los fenmenos que conducen a la isquemia cerebral ante un dao vascular. Ellos incluyen diversas manifestaciones hemodinmicas, electrofisiolgicas y bioqumicas, con numerosos crculos viciosos de retroalimentacin positiva que amplifican el dao. La disminucin del flujo sanguneo por debajo de cierto lmite da por resultado la disminucin del aporte de O2 y una homeostasis inica alterada (salida de K+ hacia el espacio extracelular y entrada de Na+ y Ca2+ en la neurona), con despolarizacin de la membrana y edema citotxico. Se produce entonces una liberacin masiva de neurotransmisores excitatorios (glutamato, aspartato), que es de importancia central en el establecimiento de la lesin (vase ms adelante). En el SNC hay ciertas zonas (rganos circunventriculares) donde la barrera hematoenceflica es inexistente, debido a que los capilares carecen de las propiedades morfolgicas y bioqumicas enumeradas. Los rganos circunventriculares son verdaderas ventanas del SNC, que cumplen funciones quimiorreceptoras y de recepcin hormonal, y que en su mayora
Fig. 1-11. Procesos de transporte en el epitelio coroideo. Para la secrecin de LCR, tiene lugar la actividad coordinada de transportadores de iones (crculos rojos) y canales (flechas gruesas) en la cara basolateral (que mira al plasma) y apical (que mira hacia el LCR). La fuerza primaria para el transporte es la bomba Na+-K+-ATPasa; sta mantiene la concentracin de Na+ en las clulas coroideas mucho ms baja que en el lquido extracelular. En consecuencia, en la membrana basolateral hay una captacin de Na+ hacia la clula en intercambio con H+ (antiporte), o en el mismo sentido que el Cl- extracelular (cotransporte). El Cl- se transporta activamente desde el plasma hacia la clula a travs de un antiporte y un cotransporte. En la cara apical (hacia el LCR), el Na+ es bombeado activamente en direccin de los ventrculos. A travs de esta cara apical, el K+ y el Cl, y tambin el HCO3- (generado por la anhidrasa carbnica, c.a.), abandonan la clula a travs de canales. El movimiento de agua se asocia con la secrecin de Cl- y K+ en el LCR.
estn especializadas en la neurosecrecin. Los rganos circunventriculares son siete: Eminencia media del hipotlamo. Glndula pineal. rgano vasculoso de la lmina terminal. rea postrema. rgano subcomisural. rgano subfornical. Neurohipfisis. La naturaleza del compuesto que atraviesa la barrera hematoenceflica tambin es de importancia para su transferencia a travs de ella. Entre las caractersticas
fisicoqumicas requeridas para el pasaje de compuestos en forma pasiva a travs de la barrera hematoenceflica son importantes: a) un bajo peso molecular y b) su afinidad por el agua, lpidos de membrana y protenas plasmticas y de membrana (fig. 1-12). Las protenas prcticamente no atraviesan en forma pasiva la barrera hematoenceflica, mientras que entre los compuestos de bajo peso molecular, los que son hidrosolubles la atraviesan mucho ms lentamente que los liposolubles. Hay entrada de protenas en el SNC (p. ej., citocinas) por procesos de transporte especfico.
Se denomina barrera hematocefalorraqudea a la que afecta el pasaje de sustancias desde los capilares coroideos al LCR. La barrera hematocefalorraqudea se ubica principalmente en el sello circunferencial establecido entre las clulas del epitelio coroideo.
A diferencia de los capilares cerebrales, los capilares del plexo coroideo presentan numerosas fenestraciones y, por lo tanto, su endotelio no impide la difusin de sustancias desde la sangre al LCR.
En la figura 1-10 se resumen las relaciones estructurales y funcionales de ambas barreras, hematoenceflica y hematocefalorraqudea. Cul es el sitio exacto, entre los distintos componentes de estas barreras, en el que se ejerce la funcin reguladora de la transferencia de sustancias? Si bien, como ya hemos mencionado, hay zonas identificables como barreras predominantes (el endotelio vascular para la barrera hematoenceflica; el epitelio coroideo para la barrera hematocefalorraqudea), es ms exacto considerar a las barreras como la expresin de la funcin conjunta de sus distintos componentes, que se detallan en la figura 1-13. Por ejemplo, en el caso de la barrera hematoenceflica, los astrocitos no forman una barrera tan continua como el endotelio vascular, pero, sin embargo, sera un error considerar que los astrocitos no participan en forma activa en el control de las sustancias que arriban a las neuronas desde la circulacin general. Las relaciones anatmicas entre estos componentes se esquematizan en las figuras 1-13 y 1-14. Las barreras hematoenceflica y hematocefalorraqudea no estn plenamente establecidas en el momento del nacimiento. sta es la razn por la cual cier-
Cuadro 1-1. Diferencias en concentracin de diversos componentes del plasma y del LCR
Componente Peso especfico Slidos totales (g/100 mL) Contenido de agua Sustancias reductoras (como glucosa) Glucosa (mg/100 mL) No glucosa Sodio (mEq/L) Potasio (mEq/L) Calcio (mEq/L) Magnesio (mEq/L) Base total (mEq/L) Cloro (mEq/L) Bicarbonato (mEq/L) LCR 1,0075 1,0 99,0 65,0 Plasma 1,025 8,7 91,3 98,0 Componente Fosfato (mmol P/L) Lactato (mEq/L) N2 no prot (mg N/100 mL) Urea LCR 0,48 1,7 19 14 Plasma 1,3 1,7 27 14
61,0 4,0 141 3,3 2,5 2,4 155 124 21
92,0 6,0 137 4,9 5,0 64 163 101 23
cido rico Aminocidos Creatinina Colesterol (mg/100/mL) Protenas (mg/100 mL) Albmina Globulina Fibringeno
0,6 1,6 4 0,14 28 23 5 0
1,6 5 6 160 7.000 4.430 2.270 300
Fig. 1-12. Fuerzas fisicoqumicas participantes en el pasaje de sustancias a travs de la barrera hematoenceflica (BHE). AA, aminocidos.
tos metabolitos circulantes, que no son nocivos durante la vida adulta para la funcin neuronal, lo son en la edad perinatal. Un ejemplo es el de la bilirrubina indirecta, que cuando aumenta en el recin nacido por hemlisis excesiva (p. ej., incompatibilidad Rh) produce un cuadro de dao irreversible de los ganglios basales llamado kernicterus. En cambio, en los adultos, ictericias an ms pronunciadas por bilirrubina directa no causan dao cerebral debido a la existencia de las barreras ya mencionadas y a la menor toxicidad del compuesto en forma conjugada.
En conclusin, las barreras hematoenceflica y hematocefalorraqudea deben considerarse como
elementos funcionales de proteccin de las clulas nerviosas. Su alteracin, presente en diversas patologas cerebrales, conlleva graves daos para la funcin neuronal.
En el cuadro 1-2 se enumeran algunas propiedades de la barrera hematocefalorraqudea.
El cerebro est protegido por una estructura indeformable de hueso craneano

El flujo sanguneo cerebral en un adulto normal es de 750 mL/min (50 mL/100 g/min); a la sustancia gris le
Cuadro 1-2. Propiedades de la barrera hematocefalorraqudea

Generador de agua Sitio principal de pasaje de agua de sangre a SNC. LCR como amortiguador para traumatismos enceflicos Transporte activo desde SNC Aniones orgnicos (p. ej., cido homovanlico) y iones inorgnicos (p. ej., yoduro) son eliminados activamente manteniendo bajos los niveles de LCR
Metabolismo de frmacos Proveedor de micronutrientes Extraccin y transporte de nuclesidos, microelementos, vita- El plexo coroideo metaboliza, como el hgado, xenobiticos minas hidrosolubles, etc. Desde la sangre al LCR para entrar que poseen enzimas como P-450 o epxido hidrolasa en neuronas o en la gla Fbrica de factores trficos Produccin y secrecin al LCR de IGF-I, TF-, etc. Vigilancia inmunolgica Debido a la falta de linfticos del tejido nervioso, las clulas presentadoras de antgenos interaccionan en el plexo coroideo con los linfocitos Fuente o blanco de neuropptidos Receptores y/o sntesis de vasopresina, insulina, angiotensina II, leptina. Estos pptidos actan localmente o se distribuyen en el tejido cerebral Entrada de agentes patgenos Debido a la permeabilidad del plexo coroideo, los complejos inmunes o grmenes pueden atravesarlo (p. ej., HIV)
Transporte de frmacos Se puede evitar la BHE usando los sistemas de transportadores del plexo coroideo (p. ej., AZT)
Homeostasis inica del LCR Sensado de cambio en iones K+, Ca2+ y Mg2+ en el LCR y ajuste de la velocidad de transporte a ellos. Regulacin del transporte de Cl- y HCO3- para mantener el pH del LCR
Fig. 1-13. Relaciones funcionales entre los distintos elementos que componen las barreras hematoenceflica y hematocefalorraqudea. Las flechas indican la direccin del flujo del LCR. (Modificado de Kandel y col, 2000.)
Fig. 1-14. Clulas participantes en el intercambio entre compartimientos cerebrales. (Modificado de Kandel y col, 2000.)
corresponden 75 mL/100 g/min y a la sustancia blanca, 25 mL/100 g/min. Como hemos dicho, la presencia de LCR reduce el peso efectivo del cerebro. Esto, junto con la rigidez de la estructura sea craneana, aumenta la proteccin del SNC ante el trauma, pero lo hace susceptible, ante un desequilibrio del contenido del crneo, a un aumento de la presin intracraneana.
El componente principal que ocupa la cavidad craneana es el agua, distribuida en cuatro compartimientos: sangre, LCR y los espacios extracelular e intracelular (neuronal y glial). En forma esquemtica, puede decirse que el 80% del contenido intracraneano est constituido por la masa enceflica, el 10% por la sangre de los vasos sanguneos y un 10% por el LCR.
La mayor parte de la energa cerebral es consumida para el mantenimiento del gradiente inico
Entre el 50% y el 80% del metabolismo energtico cerebral se invierte en el trabajo de la bomba Na+-K+-ATPasa, mientras que la biosntesis de neurotransmisores slo insume un 1% del total.
Para su integridad estructural y funcional, el cerebro depende del aporte constante de glucosa y oxgeno y de la eliminacin de sus desechos metablicos. Esto implica una ntima relacin entre el flujo sanguneo cerebral, la disponibilidad de los sustratos necesarios y los requerimientos metablicos cerebrales (fig. 1-15).
El resto de la energa se utiliza en tareas de biosntesis neuronal (renovacin de membranas celulares y la sntesis de protenas estructurales y enzimas). Debe notarse que existe un estrecho acoplamiento funcional entre el metabolismo cerebral, la actividad neuronal y el flujo sanguneo cerebral. Ante incrementos de la actividad neuronal y de la demanda metablica cerebral, se produce, por accin de quimiorreceptores vasculares, un incremento del flujo sanguneo cerebral. Este acoplamiento tiene una latencia de unos 2 segundos y es estrictamente regional. Depende principalmente de la accin de seales que se acumulan en el lquido extracelular durante la acti-
Fig. 1-15. Factores que afectan el flujo sanguneo cerebral. (Modificado de Ganong y col, 2003.)
vacin neuronal, como lactato, H+, adenosina, K+, prostaglandinas, xido ntrico (NO) y, en forma secundaria, de la accin de neurotransmisores sobre receptores en la microcirculacin cerebral, como la noradrenalina, la acetilcolina, el pptido vasoactivo intestinal (VIP) o la sustancia P. En condiciones basales, la utilizacin celular de glucosa, el consumo de oxgeno y el flujo sanguneo cerebral estn en estrecha relacin. Cuando aumenta la actividad sinptica (liberacin de neurotransmisor), aumentan los requerimientos metablicos (a travs de la gluclisis) para el metabolismo de neurotransmisores (en especial en los astrocitos, que recaptan al neurotransmisor glutamato para procesarlo a glutamina) (vase fig. 1-6). No es de extraar entonces que el CO2 sea el agente fisiolgico y farmacolgico ms potente para modificar el flujo sanguneo cerebral. Los vasos cerebrales reaccionan casi instantneamente ante cambios en la presin local de CO2. Su aumento genera vasodilatacin y su descenso tiene el efecto contrario. Un cambio de 1 mm Hg en la presin parcial arterial de CO2 produce un aumento del 2% en el flujo sangu-
neo cerebral. As, los incrementos de la actividad funcional cerebral estn asociados con aumentos del flujo sanguneo cerebral, lo cual da la base para la mayora de los mtodos de neuroimagen funcional en uso en la actualidad. El efecto del O2 es de menor cuanta. Slo cuando la presin parcial de O2 cae por debajo de 50 mm Hg se produce vasodilatacin. Otros mecanismos que mantienen la perfusin cerebral normal son la vasodilatacin refleja (mantenimiento de un flujo normal mediante la reduccin de la resistencia vascular), la circulacin por arterias colaterales y el incremento en la cantidad de extraccin cerebral de glucosa y O2. Debe notarse que el control neurognico de la circulacin cerebral no tiene un papel tan importante en la regulacin del flujo sanguneo cerebral como los factores metablicos antes mencionados. El sistema nervioso autnomo simptico cervical (proveniente del ganglio cervical superior) provee vasoconstriccin noradrenrgica a las grandes arterias cerebrales, mientras que el parasimptico cerebral es vasodilatador por accin de la acetilcolina en ese mismo nivel. El tono va-
soconstrictor de la microcirculacin depende de la actividad de neuronas noradrenrgicas del locus coeruleus y serotoninrgicas del rafe. Hay tambin interneuronas corticales peptidrgicas que usan neuropptido Y para promover la vasoconstriccin o VIP para la vasodilatacin.
La autorregulacin vascular cerebral previene que ocurran modificaciones importantes en el flujo sanguneo cerebral ante cambios sistmicos
En condiciones normales, el flujo sanguneo cerebral se mantiene constante a travs de un amplio rango de variacin de la presin de perfusin cerebral (dada por la diferencia entre la presin arterial media y la presin intracraneana y cuyo valor normal vara entre 5 y 20 cm de agua). Por este mecanismo de autorregulacin vascular cerebral se previene que cambios sistmicos generen modificaciones importantes del flujo sanguneo cerebral. La autorregulacin resulta de un mecanismo miognico controlado por la presin intraluminal (su aumento produce vasoconstriccin y su disminucin, vasodilatacin) y que opera en forma independiente y simultnea con los otros factores neurognicos, qumicos y metablicos. La autorregulacin cerebral mantiene el flujo constante ante modificaciones en la presin de perfusin entre 60 y 150 mm Hg. Esto protege al SNC, por ejemplo, de los cambios posturales, de las eventuales oclusiones arteriales o del aumento de la presin intracraneana. Es de notar que existe un acoplamiento efectivo entre la presin intracraneana y la presin arterial sistmica. Ante el aumento de la presin intracraneana, aumenta la presin venosa intracerebral y disminuye el flujo sanguneo cerebral. Esto genera en forma refleja un aumento de la presin arterial sistmica (reflejo de Cushing). En sntesis, puede decirse que la irrigacin del cerebro depende de la presin de perfusin, o sea, de la diferencia entre la presin arterial sistmica media y la presin intracraneana. La presin de perfusin puede caer por: Disminucin del volumen sistlico. Incremento de la presin intracraneana. Vasoconstriccin local. La resistencia local se controla por factores metablicos locales (autorregulacin), que mantienen el flujo
cerebral constante ante cambios de la presin arterial sistmica, y as se mantiene la provisin constante de O2 y glucosa para las clulas cerebrales. El aumento de CO2 , y la cada del pH y de la PO2, inducen la formacin de NO en la pared vascular, lo cual causa relajacin vascular. La cada de CO2, y el aumento del pH y de la PO2 producen vasoconstriccin y aumento de la resistencia vascular.
En la isquemia cerebral se compromete el flujo sanguneo y disminuyen el aporte de O2 y glucosa y la eliminacin de productos del catabolismo cerebral
El cerebro tiene depsitos mnimos de energa, por lo que la lesin por isquemia es mayor que en otros tejidos (figs. 1-16 a 1-18, recuadro 1-1.). La isquemia global se produce por cada de la presin arterial sistmica o por aumento de la presin intracraneana. Una isquemia global de 5 a 10 minutos produce dao permanente e irreversible de las clulas nerviosas. Cmo cambia la microcirculacin en la isquemia? La disminucin de nutrientes y el aumento de productos de desecho son seales de aumento del flujo sanguneo local para mantener la presin de perfusin. Los vasos se dilatan para reducir la resistencia, la presin arterial aumenta para mantener la perfusin, y existen factores locales de resorcin del cogulo (vase fig. 1-17). La isquemia depleciona las reservas energticas. No hay energa para mantener los gradientes de concentracin de Na+ y K+, las neuronas se despolarizan y se liberan neurotransmisores. Se daan las mitocondrias y se afecta la cadena respiratoria, con produccin de radicales libres. La glucosa se convierte en lactato con reduccin de la produccin de ATP. En la isquemia central se produce un rea perifrica de penumbra (vase fig. 1-16). El destino de esta zona indefinida (muerte o recuperacin) depender de la rapidez y eficacia de las medidas mdicas adoptadas en la fase aguda de la isquemia. En la isquemia se abren canales inicos en la membrana celular de las neuronas, el Na+ y el H2O entran en la clula y causan edema celular. Hay liberacin de glutamato y reduccin de su captacin neuronal y glial por menor disponibilidad de ATP. El glutamato se une a receptores NMDA y no NMDA (vase cap. 3) con entrada de Ca2+ en las clulas. El aumento de Ca2+ produce lesin neuronal, liberacin de fosfolipasas y alteracin de fosfolpidos de membrana, con formacin de eicosanoides, prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Esto lleva a mayor vasoconstriccin, edema y coagulacin intravascular. El aumento de
Fig. 1-16. Evolucin de la zona de penumbra luego de la isquemia cerebral.
Fig. 1-17. Fenmenos celulares en la isquemia cerebral.
18 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin RECUADRO 1-1 Accidentes cerebrovasculares (I)
Los accidentes cerebrovasculares son una de las tres causas ms frecuentes de coma cerebral y muerte. Consisten en la disfuncin neurolgica producida por la reduccin del flujo sanguneo cerebral. El cuadro neurolgico puede ser transitorio o definitivo. La isquemia cerebral es una alteracin potencialmente reversible de la funcin cerebral, resultante de la provisin inadecuada de oxgeno o glucosa. Si la isquemia es grave como para producir muerte celular, se llega al infarto cerebral, situacin en que las posibilidades de reversin disminuyen considerablemente. La muerte neuronal sobreviene a los 5-10 minutos de isquemia. La falla en la disponibilidad de energa por las clulas cerebrales es la base de los sntomas neurolgicos del accidente cerebrovascular. La muerte neuronal se produce cuando las neuronas son incapaces de sintetizar ATP. Al no contar con nutrientes, la supervivencia celular se compromete. Hemos visto en este captulo que como resultado de la acidosis intracelular por la gluclisis anaerbica se deprime la respiracin mitocondrial, se producen radicales libres y tiene lugar una intensa peroxidacin de lpidos. Tambin se altera la homeostasis inica neuronal con entrada de Na+, Cl-, H2O y, sobre todo, de Ca2*. La entrada de agua conduce al edema celular, con compresin de los vasos sanguneos y mayor reduccin de la circulacin. Las estructuras celulares se degeneran porque no existe la energa necesaria para la sntesis de macromolculas. Otro factor agravante es la prdida de los mecanismos de autorregulacin del flujo cerebral, discutidos en este captulo. Como vimos, este proceso mantiene relativamente constante el flujo cerebral a pesar de las variaciones de la presin arterial media. El sistema es eficaz hasta un nivel inferior de presin arterial media de 60 mm Hg, con lmite superior en los 150 mm Hg. En el rea de infarto cerebral, la autorregulacin desaparece y el flujo sanguneo sigue entonces en forma pasiva a los cambios en la presin arterial sistmica. El flujo sanguneo cerebral disminuye ante cualquier proceso que estreche u ocluya un vaso cerebral nutriente. Se llama estenosis a la oclusin parcial. En el caso de la cartida, se requiere una reduccin del 50% al 75% del dimetro antes de que haya modificacin severa del flujo. Aun en estas circunstancias, el flujo cerebral puede permanecer normal si la circulacin colateral alcanza a compensar la reduccin. El estrechamiento arterial es producido en general por depsitos de lpidos en la pared (ateromas). Una cada de la presin sistmica severa puede conducir a una disminucin del flujo cerebral, aun en presencia de vasos normales. Esta situacin origina infartos en las zonas de borde, es decir, en las reas localizadas entre la distribucin de dos arterias mayores. Como estas zonas estn al final de ambos rboles arteriales, estn sujetas a una perfusin sangunea baja, que en condiciones normales es slo marginalmente suficiente. Son, por lo tanto, las primeras zonas en comprometerse ante cadas de la presin arterial sistmica. Si esta cada es prolongada y de importancia, sobreviene una isquemia cerebral global. La hemorragia cerebral es una de las formas ms graves de accidente cerebrovascular y resulta de la ruptura espontnea de la pared de un vaso sanguneo debilitado por una hipertensin arterial de larga evolucin, o por la presencia de un ensanchamiento congnito de la pared o un aneurisma. En el primer caso, la hemorragia ocurre hacia el parnquima cerebral (hemorragia intracerebral). En el segundo caso, se acompaa adems de hemorragia hacia el LCR, dado que los aneurismas se ubican en general en la superficie de los hemisferios. Ambos tipos de hemorragias (intracerebral, subaracnoidea) son de pronstico serio, debido al efecto de masa y compresin de estructuras cerebrales vecinas y al severo espasmo de los vasos cerebrales debido a la presencia de sangre en el LCR. Los accidentes cerebrovasculares estn en general precedidos por ataques isqumicos transitorios, que ceden en forma espontnea (en un lapso de 15 minutos a 24 horas). Una causa comn de estos ataques transitorios es el breve episodio de isquemia producido por el pasaje de un mbolo, que produce obstruccin hasta que el mbolo se destruye y fluye por el rbol circulatorio. Estos mbolos pueden originarse en el corazn o en una lesin arteriosclertica de un vaso grande, como la cartida. Un sitio comn es la bifurcacin de sta en su rama interna y externa. Los mbolos producidos pueden causar disfuncin sensorial, motora o del lenguaje, o ceguera unilateral transitoria. Los ataques isqumicos transitorios deben evaluarse y diagnosticarse cuidadosamente a fin de prevenir episodios de mayor gravedad.
Ca2+ activa la produccin de radicales libres que se difunden a otras neuronas alterndolas con destruccin celular (vase fig. 1-18). Otros factores agravantes son el edema de astrocitos perineuronales y perivasculares y el dao endotelial
con aumento de la permeabilidad de la barrera hematoenceflica. As, protenas del plasma entran en el espacio intersticial cerebral y se produce edema vasognico con aumento de la presin intracraneana y mayor compromiso del flujo sanguneo. El cuadro clnico
Fig. 1-18. Progresin de fenmenos en la isquemia cerebral.
que se produce es altamente dependiente del territorio vascular involucrado (recuadro 1-2).
Las neuronas presentan un potencial de reposo y cuatro tipos de seales elctricas

Las seales neurales dependen de las propiedades elctricas de la membrana celular, y en las neuronas se observan distintos tipos de potenciales. En forma general, y con dependencia de la regin neuronal examinada, las neuronas presentan un potencial de reposo y las siguientes seales elctricas: Seal de entrada. Seal de integracin. Seal de conduccin. Seal de salida o de secrecin (fig. 1-19). El potencial de reposo resulta, como en toda clula del organismo, de la separacin de cargas elctricas a travs de una membrana celular que es semipermeable. Si el valor del potencial extracelular se fija en forma arbitraria en 0 mV, el interior de las neuronas ser
negativo (unos -60 a -70 mV). Este fenmeno no es privativo de las neuronas. Los valores del potencial de reposo en distintas clulas del organismo varan entre -40 y -75 mV, con excepcin del msculo esqueltico, donde alcanza unos -90 mV. Cuando el potencial de reposo de la membrana se hace ms negativo que en la situacin de reposo, es decir, cuando aumenta, se habla de hiperpolarizacin. Por el contrario, una reduccin en el potencial de membrana, por ejemplo, de 70 a 40 mV, se llama despolarizacin. La hiperpolarizacin hace a la neurona menos excitable, mientras que la despolarizacin la transforma en ms excitable.
La seal de entrada comprende dos variantes, segn se trate de la superficie receptora de las neuronas sensoriales o de las superficies dendrtica o somtica de las neuronas centrales. En las neuronas sensoriales, el cambio de potencial se denomina potencial receptor o generador; en las dendritas o el soma neuronal se llama potencial sinptico.
Ambos potenciales son de naturaleza local, graduados y de propagacin pasiva o electrotnica; disminu-
20 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin RECUADRO 1-2 Accidentes cerebrovasculares (II)
El dficit neurolgico producido por los accidentes cerebrovasculares depende del vaso sanguneo involucrado. El cerebro est perfundido por las arterias cartidas y las basilares (figs. 1-20 y 1-21). Uno de los cuadros ms comunes involucra al territorio de la arteria cerebral media. Esta arteria tiene dos ramas: una profunda (la lenticuloestriada) y otra superficial (pial). La rama profunda irriga la cpsula interna, parte del globo plido y del caudado, y la corona radiata. La rama pial irriga la superficie lateral de los lbulos frontal, temporal y occipital. El cuadro clnico que resulta de la estenosis u oclusin de la arteria cerebral media depende de cul de las ramas es la ms afectada. Entre los sntomas ms comunes se encuentran la hemiparlisis y la prdida de sensibilidad contralateral, ambas ms pronunciadas en el miembro superior. Esto se debe a que la representacin del miembro inferior en la corteza sensorial y motora primaria est en la superficie medial de los lbulos frontal y parietal (hombrecillo invertido con los miembros inferiores colgando el espacio interhemisfrico; cap. 4). Estas reas estn fuera del territorio de la cerebral media. La afasia es comn en las lesiones vasculares del hemisferio dominante (cap. 16). Cuando la lesin ocurre en el hemisferio no dominante, en especial en el lbulo parietal, se produce una alteracin grave de la representacin espacial (abandono del hemicuerpo contralateral o neglect syndrome), en el cual el paciente no atiende a objetos o estmulos localizados contralateralmente a la lesin (cap. 16). En forma independiente de este cuadro, puede presentarse hemianopsia contralateral cuando estn involucradas las radiaciones pticas, es decir, las vas talamocorticales que conectan el cuerpo geniculado lateral con la corteza visual (cap. 5). La arteria cerebral anterior irriga al lbulo frontal anterior y a partes de la corteza frontal y parietal en la regin interna de los hemisferios. Por las razones ya citadas, la alteracin del flujo en esta arteria se acompaa de parlisis y de prdida de la sensibilidad en el miembro inferior contralateral. Este cuadro no se acompaa de hemianopsia ni de afasia. Los ojos pueden estar desviados hacia el sitio de la lesin debido al compromiso del rea frontal de la mirada, responsable de dirigir los movimientos oculares rpidos de persecucin de objetos en el plano horizontal (vase cap. 5). Cuando esta zona est daada, predomina la del hemisferio opuesto, razn por la que el enfermo tiene los ojos desviados hacia la lesin (vase fig. 10-24). La oclusin de la arteria cartida interna da por resultado el infarto de los dos tercios anteriores del hemisferio correspondiente, en el rea de distribucin de las dos arterias mencionadas, cerebral media y anterior. Como la arteria cerebral anterior recibe flujo colateral de la homnima del hemisferio opuesto, el cuadro con frecuencia se limita al compromiso del territorio de la cerebral media (vase fig. 1-21) La oclusin de una arteria vertebral puede pasar inadvertida si la vertebral opuesta est normal y aporta circulacin colateral a travs de la arteria basilar. En otros casos, la oclusin de la arteria vertebral puede derivar en infarto del territorio de unas de sus ramas, la arteria cerebelosa posteroinferior. Esto desencadena un cuadro de compromiso de la porcin lateral del bulbo, conocido como sndrome de Wallenberg. Las estructuras afectadas son la rama espinal del trigmino, el tracto espinotalmico, el ncleo ambiguo del vago, el pednculo cerebeloso inferior y las fibras simpticas descendentes (cap. 12). Como consecuencia, el sndrome de Wallenberg comprende, desde el punto de vista sensorial, prdida de la sensibilidad dolorosa y trmica (pero no tctil) de la porcin homolateral de la cara (va no cruzada del tracto espinal del V par) y prdida de la sensibilidad al dolor y temperatura de la mitad opuesta del cuerpo (por lesin de la va espinotalmica, que es cruzada) (cap. 4). Hay incoordinacin homolateral de los miembros (por lesin del pednculo cerebeloso inferior) y disfona (por parlisis homolateral de las cuerdas vocales (lesin del ncleo ambiguo del X par). En el ojo homolateral se observan ptosis (cada del prpado) y miosis (constriccin de la pupila) por lesin del simptico. Se alteran tambin de manera significativa los mecanismos del sueo y del soar (cap. 15). El sndrome de Wallenberg es un buen ejemplo de correlacin anatmica, fisiolgica y clnica. Tambin ilustra un hecho de inters: cuando existen cuadros sensoriales o motores cruzados (un lado de la cara y el lado opuesto corporal), ello implica lesiones del tronco enceflico. La obstruccin de la arteria basilar lleva al infarto de la porcin superior del tronco enceflico y de ambos lbulos occipitales. Este cuadro con frecuencia es fatal. El par de arterias cerebrales posteriores se origina de la bifurcacin de la porcin terminal de la arterial basilar. Cada arteria cerebral posterior tiene una rama hemisfrica que irriga al lbulo occipital y ramas perforantes que irrigan al tronco enceflico, junto con otras ramas de la basilar (vase fig. 1-20). La oclusin de las ramas hemisfricas de una arteria cerebral posterior produce hemianopsia (prdida de la mitad del campo visual) contralateral homnima en ambos ojos (cap. 5). Por ejemplo, una oclusin de la arteria cerebral posterior derecha produce un infarto occipital derecho con prdida de la mitad izquierda del campo visual de ambos ojos. Cuando se ocluyen ambas ramas hemisfricas de las cerebrales posteriores, la prdida total de la visin que se produce se denomina ceguera cortical (cap. 5). Los
Biologa de las clulas nerviosas 21 RECUADRO 1-2 (Cont.) Accidentes cerebrovasculares (II)
Fig. 1-20. Irrigacin del cerebro, vista basal. La va sangunea principal es a travs de la arteria cartida interna y el sistema vertebrobasilar, los que se comunican entre s a travs del polgono de Willis.
Fig. 1-21. Superficies lateral y medial del cerebro, que muestran la distribucin de las principales arterias cerebrales. Las arterias cerebral anterior y media son ramas de la cartida interna; la arteria cerebral posterior es rama de la arteria basilar.
22 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin RECUADRO 1-2 (Cont.) Accidentes cerebrovasculares (II)
pacientes con este cuadro muchas veces niegan la existencia de la ceguera. Cada arteria cerebral posterior tambin perfunde al esplenio, denominacin que recibe la porcin posterior del cuerpo calloso. Cuando esta estructura se infarta, en conjunto con la corteza visual primaria del hemisferio dominante, se origina un cuadro de alexia (imposibilidad de comprender la palabra escrita) sin agrafia (imposibilidad de escribir) (vase cap. 16). El cuadro de hemiacromatopsia (prdida de la visin cromtica de un hemicampo visual) se origina cuando se lesionan las reas secundarias visuales en el infarto de la porcin inferior y medial del lbulo occipital. Esto se debe a que en estas reas se encuentran zonas que discriminan el color (cap. 5). Como en el caso de la hemianop-
sia, se afecta la visin de color del hemicampo visual opuesto a la lesin en ambos ojos. Adems de las lesiones citadas, que corresponden a las grandes ramas de las arterias cerebrales, se producen tambin infartos lacunares, o pequeas lesiones de menos de 15 mm de dimetro, debidas a la oclusin de arterias penetrantes pequeas que se han alterado por la hipertensin crnica. Aunque de poca extensin, estas lesiones suelen ser devastadoras. Por ejemplo, un infarto lacunar que implica a la cpsula interna o al tracto piramidal en la protuberancia puede producir una hemiparesia grave, o un infarto lacunar del ncleo ventral posterior del tlamo puede producir una prdida sensorial severa contralateral con sndrome talmico (cap. 4).
Fig. 1-19. Las distintas seales de recepcin, integracin, conduccin y secrecin en neuronas sensoriales, motoras e interneuronas. A la derecha, los distintos potenciales encontrados en cada segmento. (Modificado de Kandel y col. 2000)
yen en forma progresiva en intensidad, y no se detectan ms all de 1 o 2 mm del sitio de origen. Su amplitud es de 0,1 a 5 mV, excepto en casos particulares como la placa motora (vase cap. 3) o en las sinapsis de la fibras trepadoras con clulas de Purkinje del cerebelo (vase cap. 11). Los potenciales receptores o generadores se detectan en los receptores sensoriales y son, en sus distintas variantes, una representacin analgica del estmulo. Pueden ser hiperpolarizantes (inhibitorios) o despolarizantes (excitatorios). Los potenciales sinpticos son el medio por el cual una neurona puede modificar el potencial de membrana de las clulas con las cuales se conecta. Para ello, la neurona presinptica libera un transmisor qumico o, con menor frecuencia, la transmisin se realiza por un mecanismo elctrico. En la transmisin qumica, el neurotransmisor interacta con receptores ubicados en la superficie de la membrana postsinptica, lo cual da lugar a la generacin del potencial sinptico, que puede ser de tipo inhibitorio: potencial inhibitorio postsinptico (PIPS) (que es hiperpolarizante) o excitatorio: potencial excitatorio postsinptico (PEPS) (de naturaleza despolarizante). La duracin de los potenciales sinpticos es variada (desde milisegundos a, en ciertos casos, segundos o minutos). La seal de integracin se observa en la zona gatillo de la membrana neuronal, donde los distintos potenciales locales, propagados electrotnicamente, se suman y dan origen al potencial de accin. En general, aunque no siempre, la zona gatillo se ubica en el cono axonal. Esta zona se caracteriza por poseer una concentracin elevada de canales de Na+ y K+ dependientes del voltaje, particularidad que la transforma en la porcin de menor umbral de toda la membrana celular. Si la suma de los potenciales sinpticos alcanza el umbral, se genera un potencial de accin; de all que se llame integradora a la seal producida. Veremos en el siguiente captulo que dicha suma puede ser de tipo espacial o temporal. La seal de conduccin es el potencial de accin. Mientras que los potenciales sinptico o receptor se propagan en forma pasiva y disminuyen en amplitud con la distancia, el potencial de accin (o potencial espiga) tiene las siguientes propiedades: Se propaga activamente a lo largo del axn (o en ciertos casos, como las neuronas piramidales de la corteza cerebral, tambin por las dendritas). No disminuye su intensidad en funcin de la distancia. Es de naturaleza todo o nada. Es semejante en todas las neuronas, sea cual fuere la funcin que tenga la neurona (sensorial, motora o de
interneurona). La amplitud del potencial de accin es de unos 100 mV y dura 0,5-2 mseg. La seal de salida se observa en las terminales sinpticas del axn, donde la despolarizacin produce la liberacin de neurotransmisor (sinapsis de tipo qumico) o perturba, debido a la aposicin de membranas, el potencial de reposo de la neurona postsinptica (sinapsis de tipo elctrico).
En el caso de las sinapsis qumicas, la liberacin de transmisor depende de la entrada de Ca2+ e implica la generacin de un potencial local, llamado potencial secretor, desencadenado por el potencial de accin.
La entrada de Ca2+ es proporcional a la intensidad del potencial secretor y es esencial para la liberacin exocittica del transmisor. La distribucin de canales dependientes del voltaje sealada (de Na+ y K+ en el axn; de Ca2+ en la terminal neural) no debe tomarse como absoluta. En las dendritas coexisten los tres tipos de canales dependientes del voltaje en regiones intersinpticas de la membrana celular; tambin estn presentes los canales regulados por transmisor, caractersticos de la regin sinptica. Esta coexistencia de canales de distintos tipos define el perfil de descarga tpico de cada neurona (vase cap. 3).
Cada neurona comprende un conjunto de macromolculas especficas y no especficas

Hemos mencionado que las formas neuronales son en extremo variadas (unas 10.000). Esta diversidad citolgica es el resultado del proceso embriolgico conocido con el nombre de diferenciacin. Cada clula diferenciada sintetiza slo ciertas macromolculas (enzimas, protenas estructurales, componentes de membrana, productos de secrecin), es decir, utiliza slo una porcin del material gentico que contiene. Muchos componentes de las neuronas son comunes a otras clulas y, por lo tanto, no son especficos. Otros componentes se encuentran slo en las neuronas, o nicamente en ciertos grupos neuronales, y son entonces especficos. Es decir, cada neurona comprende un conjunto de macromolculas especficas y no especficas. Como ejemplo de lo antedicho, mencionamos aqu algunas diferencias y semejanzas entre los dos componentes neuronales del reflejo miottico, cuya funcin
Fig. 1-22. Estructura histolgica de una motoneurona del asta anterior de la mdula espinal. A. Un nico axn mielinizado se extiende desde el asta anterior medular a las fibras musculares. B. Seccin transversal a travs de las porciones internodales que comprenden las capas de mielina formadas por la clula de Schwann. C. Seccin longitudinal del nodo de Ranvier, con en axn central desprovisto de la capa de mielina.
se analiza en detalle en el captulo 9 (vase fig. 9-14). El reflejo miottico est mediado por una neurona sensorial primaria aferente (Ia), con su soma ubicado en los ganglios de las races dorsales, y dos prolongaciones, una perifrica que termina en el huso muscular del msculo esqueltico, y una central hacia la mdula espinal. El segundo componente neuronal de este reflejo es la motoneurona alfa ubicada en el asta anterior de la mdula espinal, y sobre la cual hace sinapsis la prolongacin central de la aferente primaria Ia. La neurona sensorial primaria y la motoneurona alfa difieren entre s en: Su forma (seudounipolar en las aferentes primarias, multipolar en el caso de las motoneuronas alfa). En el tipo de conexiones que recibe (la informacin de entrada llega a la motoneurona a nivel de las dendritas en un 95% y slo el 5% en el cuerpo neuronal; en el caso de las neuronas sensoriales, ello ocurre en uno de los extremos seudounipolares). En el tipo de receptor presente en sus membranas celulares (sensible a la deformacin celular producida por el estiramiento del msculo en las aferentes primarias; especfico para neurotransmisores como el glutamato, el GABA y la glicina en las motoneuronas alfa). En el transmisor que emplean (glutamato para las
aferentes primarias, acetilcolina para las motoneuronas alfa). Como semejanzas entre ambas neuronas pueden mencionarse, entre otras propiedades: Canales similares de Na+, K+ y Ca2+ dependientes del voltaje en la membrana neuronal. Tienen un idntico mecanismo de intercambio Na+ -K+ (la bomba Na+-K+-ATPasa). Ambos tipos de neuronas presentan axones envueltos por una vaina de mielina (fig. 1-22). Es decir, las similitudes y las diferencias dependen de la sntesis y la distribucin de las protenas neuronales. La fraccin de material gentico expresada por las clulas nerviosas es la mayor del organismo. Se calcula que unas 200.000 secuencias distintas de RNA mensajero son expresadas en el cerebro, lo cual constituye unas 10-20 veces ms que lo observado en el hgado o el rin. La velocidad de expresin de estos genes es variada. Los estudios sobre genes de expresin temprana (p. ej., oncogn c-fos) han incorporado un elemento dinmico en la descripcin de las conexiones cerebrales, ya que se consideran marcadores de la actividad neuronal. En este sentido, los resultados obtenidos coinciden con los de la autorradiografa con glucosa radiactiva (vase cap. 10). Un
adelanto de inters es el anlisis mediante el desarrollo de formas atenuadas de virus (herpes simple, adenovirus) que infectan a las neuronas y permiten la transferencia de genes a las neuronas maduras adultas. As se puede inducir la sntesis de protenas que desempean un papel crtico en la fisiologa neuronal. Esta manipulacin gentica es especfica bioqumica y anatmicamente, y puede realizarse en regiones individualizadas del encfalo adulto. Abre tambin la posibilidad de la terapia gnica. Con excepcin de algunas pocas protenas codificadas por el genoma mitocondrial, todas las especies de RNA mensajero en las neuronas tienen origen nuclear. Las neuronas, como otros tipos de clulas, sintetizan tres clases de protenas: Protenas que se sintetizan en el citoplasma y permanecen en l. Protenas de sntesis citoslica, pero con destino final mitocondrial, nuclear o peroxismico. Protenas que se sintetizan en asociacin con membranas y se distribuyen por medio de vesculas en distintas organelas. Las protenas citoplasmticas o citoslicas constituyen la fraccin ms importante y comprenden: a) elementos fibrilares del citoesqueleto (neurofilamentos, tubulina y actina y protenas asociadas que, en conjunto, representan el 20% de las protenas neuronales), b) enzimas del metabolismo intermedio. Son protenas sintetizadas en los polisomas libres y producidas en su forma final, con muy poco procesado posterior y c) protenas con destino mitocondrial, nuclear o peroxismico que tambin se sintetizan en polisomas libres, con insercin posterior en el sitio de destino (transferencia postraduccional). Las protenas de membrana y secretorias resultan de la accin RNA mensajeros que forman polisomas asociados con el retculo endoplasmtico rugoso. La sustancia de Nissl basfila, tpica de las neuronas, es el resultado de la tincin de este RNA mensajero. La cadena peptdica comienza a sintetizarse por el N-terminal, y existe una secuencia llamada pptido seal, relativamente hidrfoba, que no permanece en la protena madura. El pptido seal tiene varias funciones. Por un lado, le permite al polisoma unirse a la superficie citoplasmtica de la membrana del retculo endoplasmtico. Asimismo, detiene la traduccin del RNA mensajero. Por ltimo, se libera pptido seal y la traduccin recomienza. Segn el destino final de la protena, el pptido naciente: Se incorpora a porciones de la membrana del retcu-
lo endoplasmtico, que luego se transferirn, previo pasaje por el aparato de Golgi, a la membrana celular (protenas de membrana) o a distintas organelas, como la membrana nuclear, el aparato de Golgi, las vesculas secretorias, los endosomas, o el mismo retculo endoplasmtico. Existen varias configuraciones de insercin de protenas a membranas, segn la atraviesen por un nico sitio de insercin o varios (ejemplo de este ltimo caso son las protenas constitutivas de los canales inicos). Se trasloca a la luz de las cisternas del retculo (protenas secretorias). En el caso de las protenas secretorias, durante este perodo se produce un procesado activo del pptido original, que incluye ruptura de la protena en fragmentos de menor peso molecular, glucosilacin, sulfatacin, etc. Estas modificaciones tienen lugar dentro de vesculas, las que por transporte axoplasmtico son transferidas hacia la membrana celular. Puede as concluirse que las protenas de membrana y las destinadas a la secrecin son modificadas de manera significativa luego de su sntesis, a diferencia de lo que ocurre con las protenas citoslicas. Los productos secretorios son sintetizados como parte de largas cadenas polipeptdicas, que sufren luego sucesivos procesos de hidrlisis proteoltica. Los mecanismos de transferencia de las vesculas desde el retculo endoplasmtico al Golgi, y de all a los sitios de insercin en la membrana o de secrecin, son complejos. En las neuronas, las protenas de membrana y de secrecin son vehiculizadas a sus sitios finales por una de dos vas diferentes: a) en la va constitutiva, las vesculas se mueven continuamente para renovar el plasmalema, llevando nuevos constituyentes y reciclando los viejos a travs de los endosomas. Luego de ser recuperados del plasmalema, los endosomas entran en los lisosomas para ser degradados, o son reciclados para reaparecer en la membrana plasmtica y b) en la va regulada, las vesculas secretorias o sinpticas se fusionan con la membrana celular slo en el momento de la secrecin que, como veremos, es dependiente del Ca2+ (fig. 1-23).
Cada sinapsis tiene un conjunto de receptores, canales y molculas apropiadas para los neurotransmisores participantes
Una cuestin clave en la biologa de las neuronas es comprender cmo los componentes celulares son dirigidos a distancia desde el ncleo celular a muy distin-
te a la protena citoesqueltica MAP-2 (microtubuleassociated protein; vase ms adelante), y el que codifica la sntesis de la subunidad alfa de la proteincinasa dependiente de calmodulina. En menor proporcin, en las espinas dendrticas se encuentran ARNm correspondientes a otros componentes del citoesqueleto. Los ARNm mencionados se transportan asociados con los componentes del citoesqueleto, por transporte axoplasmtico lento. En forma semejante a lo que ocurre en las neuronas, se produce la sntesis de protenas en regiones alejadas del ncleo en clulas gliales. Por ejemplo, en los oligodendrocitos y en las clulas de Schwann, la protena bsica de la mielina es sintetizada en los procesos celulares (donde se encuentran los ARNm correspondientes), mientras que los proteolpidos se sintetizan perinuclearmente.
La funcin apropiada del sistema nervioso depende del rpido y eficiente flujo de informacin entre las neuronas y sus efectores, producido a travs de las sinapsis.
Fig. 1-23. Ciclo de vida de las vesculas sinpticas. Se sintetizan, se ensamblan y se exportan desde el aparato de Golgi, transportndose por transporte axonal rpido hacia la sinapsis. Luego de la exocitosis y el reciclado retornan al cuerpo celular por transporte retrgrado, donde se digieren en los lisosomas. (Modificado de Kandel y col, 2000.)
tos sitios del rbol dendrtico o del axn. Veremos ms adelante (cap. 3) que la funcin sinptica es el resultado de una particular combinacin de protenas (receptores, canales inicos, molculas de adhesin y sistemas de segundos mensajeros), que determinan la respuesta postsinptica al transmisor liberado en dicha sinapsis.
Por lo tanto, una neurona central, que recibe en promedio 104 sinapsis, debe construir 104 microambientes sinpticos que sean adecuados para las variadas seales recibidas.
Si bien la morfologa de la sinapsis se ha estudiado durante mucho tiempo, slo recientemente se ha obtenido informacin sobre las seales moleculares responsables de la organizacin de estas estructuras. La concentracin selectiva de receptores es una de las propiedades tpicas de la sinapsis. Los estudios ms detallados se han efectuado sobre el receptor nicotnico de la placa muscular (vase cap. 2). En la sinapsis, la densidad de receptores es de unas 10.000 molculas/mm2, mientras que fuera de la placa motora la densidad es unas 1.000 veces menor. La principal molcula responsable de esta concentracin es una protena de 200 kDa producida por las motoneuronas y que se asocia con la membrana postsinptica, llamada agrina. Esta protena tiene homologas con otros factores de crecimiento, como el factor de crecimiento epidrmico.
Hasta hace poco se pensaba que estos microambientes se obtenan mediante los procesos de exportacin de protenas desde el pericarion. Sin embargo, se ha identificado un segundo mecanismo dado por ARN mensajeros que se transfieren desde el ncleo neuronal a sitios sinpticos especficos para facilitar la sntesis local de protenas. sta es la razn de que se encuentren polirribosomas en dendritas, inmediatamente por debajo de los sitios postsinpticos. Dos tipos de ARNm predominan en las dendritas, el correspondien-
El transporte axoplasmtico es una adaptacin funcional a la polaridad extrema de las neuronas

Las neuronas son clulas secretorias. Como las clulas endocrinas, en las cuales los grnulos de secrecin se ensamblan en el aparato de Golgi, las neuronas presentan vesculas de almacenamiento del transmisor (vesculas sinpticas), tambin formadas en el sistema neuronal de membranas internas. A diferencia de las clulas glandulares, la extrema polarizacin de la neurona hace que en muchos casos la distancia entre el
cuerpo celular y las terminales sinpticas sea considerable. Lneas arriba hemos mencionado el ejemplo de una motoneurona lumbar, con un axn varios rdenes de magnitud ms largo que el dimetro del pericarion. Cobra as extrema importancia el trfico de sustancias entre el soma y las terminales o dendritas, denominado transporte axoplasmtico. Existen dos tipos de transporte axoplasmtico: Antergrado. Retrgrado. Dentro del transporte axoplasmtico antergrado se distinguen los siguientes subgrupos: a) rpido y b) lento. En esencia, todas las organelas celulares que contienen membranas se exportan desde el cuerpo celular por un proceso de transporte axoplasmtico antergrado rpido, de velocidad promedio de 400 mm/da. Los principales componentes transportados por este proceso son las vesculas sinpticas y las mitocondrias. Durante la exocitosis en las terminales neurales, las vesculas sinpticas se reciclan varias veces y la membrana celular es renovada constantemente por nuevos componentes que arriban desde el soma neuronal. A fin de mantener un equilibrio entre los nuevos componentes de membrana que llegan y los que se reciclan en la terminal, estos ltimos retornan al cuerpo celular para su degradacin o posterior reutilizacin. La velocidad de tal transporte axoplasmtico retrgrado es de unos 200 mm/da. Adems de la funcin de reciclado de vesculas y de la membrana celular, el transporte axoplasmtico retrgrado es utilizado para transferir al soma seales producidas en elementos celulares postsinpticos, como por ejemplo, el factor de crecimiento neural. Este factor estimula el crecimiento de grupos neuronales durante el desarrollo embriolgico del SNC y tiene una posible aplicacin en la recuperacin del tejido neural adulto ante degeneraciones seniles o luego de la lesin. Pertenece a una familia ms amplia de molculas trficas neurales, llamadas neurotrofinas, que actan sobre receptores vinculados a tirosincinasa y constituyen seales de recuperacin celular que impiden la entrada de la clula en el proceso de apoptosis. Las neurotrofinas de mayor importancia son el factor de crecimiento neural, la neurotrofina 3, la neurotrofina 4/5 y el factor neurotrfico cerebral (brain-derived neurotrophic factor, BDNF). Todos pueden producirse en la postsinapsis como consecuencia de la actividad neural y son transportados por transporte axoplasmtico retrgrado a las neu-
ronas presinpticas. Es de inters que tanto la actividad elctrica normal como las crisis convulsivas repetidas modifican la anatoma y la excitabilidad de las redes neurales y la expresin de los genes que codifican la sntesis de neurotrofinas. Es probable que estos mecanismos sean de importancia en procesos normales (p. ej., sueo, cap. 15; aprendizaje, cap. 16) y patolgicos (epilepsia, cap. 15). Por transporte axoplasmtico retrgrado, penetran el SNC virus neurotrpicos como los agentes del herpes, de la rabia y de la poliomielitis, as como toxinas (toxina tetnica). El transporte axoplasmtico antergrado lento presenta dos componentes: a) velocidad de 0,5-3 mm/da y b) velocidad de 4-6 mm/da. A travs del transporte axoplasmtico antergrado lento viajan componentes citoslicos (elementos del citoesqueleto y protenas solubles). El subtipo ms lento comprende las protenas que forman los neurofilamentos y las que constituyen los microtbulos (tubulina alfa y beta y protenas asociadas, como las MAP). El subtipo ms rpido de transporte axoplasmtico antergrado lento involucra a la actina (la cual al polimerizarse da origen a los microfilamentos) y a la clatrina (protena que recubre vesculas en reciclado en el extremo secretorio); la calmodulina tambin se desplaza en este componente. Como puede apreciarse, los tres componentes principales del citoesqueleto, microtbulos, neurofilamentos y microfilamentos, son transportados a travs del axn y las dendritas por transporte axoplasmtico antergrado lento. La forma de estudio de los distintos tipos de transporte axoplasmtico consiste en la inyeccin de precursores radiactivos (p. ej., aminocidos) o de micropartculas radiactivas en las cercanas del soma neuronal y el seguimiento de las molculas marcadas a lo largo del axn. Mediante este procedimiento se ha establecido que el transporte axoplasmtico antergrado rpido es: a) dependiente de la fosforilacin oxidativa, b) no es modificado por inhibidores de la sntesis de protenas, c) se observa aun en axones desconectados del soma. Este transporte rpido est basado en los microtbulos, que proveen una va estacionaria sobre las cuales se mueven las organelas en forma saltatoria. El transporte axoplasmtico antergrado rpido depende de varios de los filamentos que constituyen el citoesqueleto, es decir, la actina, la miosina y los microtbulos. Los microtbulos proveen un riel sobre el cual se mueven las partculas, y la traslocacin, que es dependiente de la energa, sera por deslizamiento de filamentos de actina y miosina, en forma semejante al proceso de contraccin muscular (vase cap. 7).
Fig. 1-24. Una MAP (protena asociada con los microtbulos), la cinesina, de actividad ATPasa, est directamente vinculada con el transporte axoplasmtico antergrado rpido. En presencia de ATP, produce la fuerza necesaria para el desplazamiento de las organelas.
Como hemos mencionado, los microtbulos se componen de tubulina y protenas asociadas (MAP). Una de estas protenas, la cinesina, de actividad ATPasa, est directamente vinculada con el transporte axoplasmtico antergrado rpido, y produce, en presencia de ATP, la fuerza necesaria para el desplazamiento de las organelas (fig. 1-24). Otra protena de caractersticas semejantes, la dinena, es la responsable del transporte axoplasmtico retrgrado. Los elementos fibrilares del citoesqueleto neuronal se mueven por transporte axoplasmtico lento. Estas protenas determinan la forma neuronal; presentan cambios de importancia en el envejecimiento normal y patolgico (enfermedad de Alzheimer; cap. 16).
Las familias de protenas fibrilares del citoesqueleto neuronal son tres

Los principales elementos fibrilares del citoesqueleto axonal son: Microtbulos. Neurofilamentos. Microfilamentos (fig. 1-25). En cada caso se presentan tambin protenas asociadas. Los microtbulos, compuestos por 13 protofilamentos de tubulina alfa y beta, tienen un dimetro de unos 25 nm, y estn orientados longitudinalmente.
Son de importancia para definir la direccionalidad del transporte axoplasmtico antergrado rpido y del retrgrado. Su longitud mxima en las dendritas o en el axn es de unos 0,1 mm, no recorren toda la extensin intracelular y no se continan con microtbulos del cuerpo celular. Diversas protenas asociadas (MAP-1, MAP-2, tau) regulan la estabilidad de los microtbulos y promueven su polimerizacin. Los neurofilamentos, de 10 nm de dimetro, son los elementos fibrilares ms abundantes en los axones (10:1 en relacin con los microtbulos) y constituyen la base del citoesqueleto. Se denominan neurofibrillas a los haces de neurofilamentos visibles al microscopio ptico. Pertenecen, junto a los llamados filamentos intermedios de otros tipos celulares, a la familia de protenas de las citoqueratinas, que adems comprende a la protena fibrilar glial, a la desmina y a la queratina. Estn totalmente polimerizados en condiciones fisiolgicas. En la enfermedad de Alzheimer se degeneran en forma caracterstica (los llamados tangles u ovillos de neurofilamentos). Una MAP (tau), fosforilada anormalmente, es responsable de este fenmeno. Los microfilamentos, de 3-5 nm de dimetro, son polmeros de actina en doble hlice. Su constitucin es semejante a la de la actina de otros grupos celulares. En muchos casos, los microfilamentos se fijan a la membrana celular a travs de protenas asociadas, como la espectrina neuronal (o fodrina), la anquirina, la vinculina y la talina. La mayora de la actina neuronal est asociada con la membrana celular; en las dendritas corticales se encuentra principalmente en las espinas dendrticas, sitio de mxima abundancia de sinapsis. Los microfilamentos tambin pueden interaccionar con protenas de la matriz extracelular, como la laminina o la fibronectina, asocindose con protenas que atraviesan la membrana, las integrinas. Estas protenas de superficie facilitan la adhesin y el reconocimiento celular y se unen a diversos componentes de la matriz extracelular, como la fibronectina, el colgeno o la laminina. Las integrinas se consideran receptores para seales de la matriz extracelular que afectan a la funcin celular. Su va de segundo mensajero es la activacin de la tirosincinasa (vase cap. 3). Los distintos componentes fibrilares del citoesqueleto, en su conjunto, se hallan en estado dinmico, alargndose o acortndose en forma continua. Por ejemplo, el 50% de la actina presente est en forma despolimerizada; su polimerizacin se regula momento a momento por complejos mecanismos intracelulares, an no totalmente elucidados.
Fig. 1-25. Componentes del citoesqueleto neuronal.
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Parte I

Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

En las neuronas existen regiones funcionalmente diferenciadas

4 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Las clulas de la gla son el componente celular ms abundante del SNC

Biologa de las clulas nerviosas 5

Fig. 1-3. Pasos en la mielinizacin de un axn por la clula de Schwann.

6 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 7

8 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 9

10 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 11

61,0 4,0 141 3,3 2,5 2,4 155 124 21

92,0 6,0 137 4,9 5,0 64 163 101 23

0,6 1,6 4 0,14 28 23 5 0

1,6 5 6 160 7.000 4.430 2.270 300

12 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

En el cuadro 1-2 se enumeran algunas propiedades de la barrera hematocefalorraqudea.

El cerebro est protegido por una estructura indeformable de hueso craneano

Biologa de las clulas nerviosas 13

Cuadro 1-2. Propiedades de la barrera hematocefalorraqudea

14 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 15

16 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 17

Fig. 1-16. Evolucin de la zona de penumbra luego de la isquemia cerebral.

Fig. 1-17. Fenmenos celulares en la isquemia cerebral.

Biologa de las clulas nerviosas 19

Fig. 1-18. Progresin de fenmenos en la isquemia cerebral.

Las neuronas presentan un potencial de reposo y cuatro tipos de seales elctricas

Biologa de las clulas nerviosas 23

Cada neurona comprende un conjunto de macromolculas especficas y no especficas

24 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 25

26 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

El transporte axoplasmtico es una adaptacin funcional a la polaridad extrema de las neuronas

Biologa de las clulas nerviosas 27

28 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Las familias de protenas fibrilares del citoesqueleto neuronal son tres

Biologa de las clulas nerviosas 29

Fig. 1-25. Componentes del citoesqueleto neuronal.

30 Parte I - Los componentes del sistema nervioso y su comunicacin

Biologa de las clulas nerviosas 31

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