Captulo 1. La Clula Captulo 2. Tcnicas Histolgicas y Microscopia Captulo 3. Tejidos Bsicos Captulo 4. Tejido Epitelial Captulo 5.

Piel y Anexos Captulo 6. Tejido Conjuntivo Captulo 7. Tejido Muscular Captulo 8. Tejido Cartilaginoso Captulo 9. Tejido seo Captulo 10. Tejido Sanguneo Captulo 11. Aparato Respiratorio Captulo 12. Hgado, Vescula Biliar y Pncreas Captulo 13. Aparato Urinario Captulo 14. Sistema Linftico Captulo 15. Aparato Reproductor Femenino Captulo 16. Aparato Reproductor Masculino Captulo 17. Sistema Endocrino Captulo 18. Tejido Nervioso Anexo: Atlas de Laminillas

3 18 27 31 41 50 58 68 74 82 93 102 109 119 132 152 164 182 199

Captulo 1.

La Clula

Captulo 1. La Clula
La clula es la unidad estructural y funcional bsica de todos los organismos multicelulares. Los procesos que ocurren en nuestro organismo como la proteccin, digestin, absorcin, eliminacin de desechos, movimiento, reproduccin e incluso la muerte, son reflejos de procesos que ocurren en cada una de las clulas que forman nuestro cuerpo. Fue vista por primera vez en 1665 por Robert Hooke al observar un trozo de corcho, donde vio los huecos dejados por las clulas. Tenan forma hexagonal similar a las celdas de un panal de abejas por lo cual las llam clulas. Doscientos aos despus 3 cientficos postulan los conceptos bsicos y vigentes hasta nuestros das sobre la clula. Las funciones especficas se identifican con estructuras y regiones especficas de la clula. Las clulas se dividen en: Citoplasma: parte de la clula ubicada fuera del ncleo, contiene orgnulos e inclusiones en un gel llamado matriz citoplasmtica; compuesta por una gran variedad de solutos (Na, K y Ca; metabolitos y nutrientes) y molculas. La clula controla la concentracin de estos en la matriz. Ncleo: orgnulo ms grande de la clula, contiene el genoma y las enzimas necesarias para la duplicacin y la transcripcin.

Los orgnulos comprenden los sistemas membranosos de la clula y los compartimientos en los que se cumplen funciones metablicas, sintticas, consumidoras y generadoras de energa, se clasifican en: Orgnulos Membranosos: con membrana plasmtica Orgnulos No Membranosos: Carecen de membrana plasmtica

Adems de orgnulos el citoplasma contiene inclusiones, que son elementos tan diversos como cristales, grnulos de pigmento, lpidos, glucgeno y productos de desecho almacenados ORGANULOS MEMBRANOSOS Membrana plasmtica Estructura de lpidos en capa doble, participa activamente en procesos bioqumicos y fisiolgicos indispensables. Limita a la clula de su entorno, brinda soporte. El espesor de la membrana plasmtica es de alrededor 8 a 10 mm. La

concepcin actual de la organizacin molecular de la membrana consiste en el modelo del mosaico fluido, pues est compuesta por molculas de fosfolpidos, colesterol y protenas. Se forma una bicapa lipdica de carcter anfiptico (posee una parte hidrfoba y una parte hidrfila). Protenas integrales de la membrana: estn incluidas dentro de la bicapa lipdica, atraviesan completamente. Desempean funciones importantes en el metabolismo, la regulacin y la integracin de las clulas. Bombas: Transporte activo de iones (Na+) van contra corriente Canal: Difusin pasiva de iones, no necesitan energa. Protenas receptoras: reconocimiento y fijacin localizada de ligando en procesos como la estimulacin hormonal, reacciones con anticuerpos. Protenas ligadoras: Fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular Enzimas: Protenas especializadas, aceleradoras Protenas estructurales: Sostn

Protenas perifricas de la membrana: se asocian con la membrana por medio de interacciones inicas fuertes. Forman glucocliz, cubierta externa, rica en carbohidratos, que participan en: adhesin celular, circulacin de linfocitos, procesos de sealamiento y reconocimiento, formacin de receptores. En la superficie extracelular se pueden unir carbohidratos a las protenas para formar glicoprotenas, o a los lpidos de la bicapa, para formar glucolpidos. Existen microrregiones conocidas como almadas lipdicas que controlan el movimiento y la distribucin de las protenas dentro de la bicapa lipdica. Transporte de membrana Las sustancias que entran o salen de la clula tienen que atravesar la membrana plasmtica. Algunas sustancias atraviesan la membrana por difusin. Transporte Activo: Requiere energa, es en contra del gradiente Transporte Pasivo: No requiere energa, es a favor del gradiente.

Transporte Vesicular Mantiene la integridad de la membrana plasmtica y tambin contribuye a la transferencia de molculas entre los diferentes compartimientos celulares. Endocitosis: Proceso por el cual una clula incorpora material del medio en vesculas al interior de la clula

o Pinocitosis: La clula toma agua o Fagocitosis La clula come Exocitosis: Proceso por el cual una vescula se mueve desde el citoplasma hacia la membrana plasmtica, desde donde vierte su contenido en el espacio extracelular. o Constitutiva: Exportacin continua o Secrecin regulada: La liberacin requiere de un estmulo hormonal, se almacenan en grnulos de secrecin.

Endosomas Pueden considerarse orgnulos citoplasmticos estables o estructuras temporarias formadas como consecuencia de la endocitosis. Se pueden convertir en lisosomas Modelo del compartimiento estable Modelo madurativo

Los endosomas temprano y tardos son diferentes en cuanto a su ubicacin en la clula, su morfologa y su estado de acidificacin y funcin. Lisosomas Orgnulos que forman el sistema digestivo intracelular, se descubrieron despus de haber usado tcnicas histoqumicas para detectar sus enzimas. Tienen a su cargo la degradacin de las macromolculas as como de la clula misma en un proceso conocido como autofagia. Degradan casi todo tipo de macromolcula biolgica. La membrana impide la dispersin de las enzimas por todo el citoplasma Primario: contienen enzimas, no digieren Secundario: Tienen enzimas y material en proceso de degradacin

Retculo Endoplsmico Rugoso Se encarga de la sntesis proteica y contiene ribosomas. Es una continuacin de la membrana nuclear externa. Aparece como una serie de sacos membranosos aplanados e interconectados llamados cisternas, con partculas adosadas a toda la superficie externa de la membrana adheridas por protenas de acoplamiento ribosmico, llamados ribosomas miden 15 a 20 nm de dimetro y tienen RNA y protenas.

Retculo Endoplsmico Liso Sintetiza colesterol, lipoprotenas, fosfolpidos y esteroides; interviene en la desintoxicacin, mediante la conjugacin de sustancias nocivas. No tiene ribosomas. Abundan en las clulas hepticas; participa en el metabolismo del glucgeno. El REL tambin participa en: El metabolismo de los lpidos y los esteroides El metabolismo del glucgeno La formacin y el reciclaje de las membranas

Aparato de Golgi Est bien desarrollado en las clulas secretoras. Modifica, clasifica, empaqueta protenas y lpidos y los enva, por medio de vesculas a su destino final. Morfolgicamente, este organelo se identifica como una serie de sacos apilados llamados cisternas, con una cara convexa a la que llega el material que proviene del RER, la cara cis y una cncava o cara trans, por la cual salen las vesculas del aparato de Golgi con material modificado. Cuatro mecanismos principales de secrecin proteica desde el aparato de Golgi dispersan las protenas hacia los diversos destinos celulares. Membrana Plasmtica Apical Membrana Plasmtica Basolateral Endosomas o Lisosomas Citoplasma Apical

Este organelo es tambin el sitio de sntesis de la mayor parte de los complejos polisacridos de la clula. Mitocondrias Se encuentran casi en todos los tipos celulares, entre ms energa requiera la clula ms mitocondrias tendr. Se encargan de la respiracin celular = obtencin de energa. Poseen un sistema completo para la sntesis proteica e incluso sintetizan sus propios ribosomas. Tienen su propio DNA, y se replican por s mismas. Sus componentes son: Membrana mitocondrial externa: canales para iones y metabolitos Membrana mitocondrial interna: impermeable

Espacio intermembrana: Enzimas como el Citocromo C, factor importante para el inicio de la apoptosis Matriz: contiene enzimas solubles que genera ATP por medio del ciclo de Krebs

Peroxisomas Tambin conocidos como microcuerpos, son organelos membranosos esfricos y pequeos. Tienen mltiples funciones y cuentan con ms de 50 protenas oxidativas como la uratooxidasa, catalasa y aminooxidasas. Papel importante en la desintoxicacin de agentes nocivos; por ejemplo, en las clulas hepticas en donde convierten el etanol en acetaldehdo. Ribosomas Los ligados a la membrana sintetizan protenas secretoras. En todas las clulas se encuentran tambin libres y sintetizan protenas que se encuentran en el citosol y algunas protenas mitocondriales. La mayora se encuentran en cadenas llamadas poliribosomas, con hasta treinta ribosomas. ORGANULOS NO MEMBRANOSOS Microtbulos Son tubos proteicos huecos, rgidos y no ramificados que pueden desarmarse con rapidez en un sitio y rearmarse en otro. Son estructuras polimricas alargadas compuestas por partes iguales de -tubulina y -tubulina. Consiste en 13 estructuras lineales proteicas llamadas protofilamentos. En general crecen desde el centro organizador de microtbulos (MTOC) que se ubica cerca del ncleo y se extiende hasta la periferia celular. Crean un sistema de conexiones dentro de la clula, que guan el movimiento vesicular. La longitud de los microtbulos cambia dinmicamente conforme se aaden o se extraen dmeros de tubulina en el fenmeno denominado inestabilidad dinmica. Funciones: Transporte vesicular intracelular Movimiento de cilios y flagelos Fijacin de los cromosomas al huso mittico y su movimiento durante la mitosis y la meiosis. Alargamiento y movimiento (migracin de las clulas) Mantenimiento de la forma celular, en particular de la asimetra

Microfilamentos Tambin llamados filamento de actina, son los ms abundantes, cortos y flexibles que los microtbulos. Estn presentes en casi todos los tipos celulares Funciones: Anclaje y movimiento de protenas de la membrana Ncleo estructural de las microvellosidades Citocinesis Prolongaciones celulares (filopodios)

Filamentos intermedios Funcin de sostn o estructural general. Componente ms estable del citoesqueleto. Fuerza mecnica. Estn formados por subunidades no polares y muy variables. Conforman un grupo heterogneo de elementos del citoesqueleto que se encuentran en diversos tipos celulares. Se agrupan segn su composicin y distribucin: Queratinas Vimetina Desmina Neurofilamentos Gliales

Centriolos y Centros Organizadores de Microtbulos Los centriolos son los puntos focales alrededor de los cuales se arman los MTOC. Los centriolos son cilindros citoplasmticos cortos, en pares, formados por nueve tripletes de microtbulos. Suelen aparecer en grupos de dos llamados diplosomas. La regin de la clula que contiene los centriolos y el material pericentriolar se llama MTOC o centrosoma. El MTOC es la regin en la que se forman los microtbulos y desde la que se extienden para alcanzar sus destinos especficos dentro de la clula, por lo tanto, controla la cantidad, polaridad, direccin, orientacin y organizacin de los microtbulos. Los centriolos proveen cuerpos basales para los cilios y los flagelos y alinean el huso mittico durante la divisin celular.

Funciones: Formacin de cuerpos basales: son necesarios para el armado de los cilios y los flagelos, estos se forman por la replicacin de los centriolos que da origen a muchos procentriolos. Formacin de husos mitticos: Son necesarios para la formacin de los MTOC y de los microtbulos astrales, los cuales son decisivos para establecer el eje del huso mittico en desarrollo, su funcin principal es ubicar el huso mittico en forma adecuada mediante el reclutamiento de los MTOC

Cuerpos Basales El desarrollo de los cilios en la superficie celular requiere la presencia de cuerpos basales, estructuras derivadas de los centriolos Inclusiones Son estructuras citoplasmticas o nucleares que contienen productos de la actividad metablica de la clula y consisten principalmente en grnulos de pigmento, gotitas de lpidos y glucgeno. Lipofuscina: pigmento parado dorado visible en los preparados teidos con H-E, con frecuencia recibe el nombre de pigmento de desgaste estudios recientes sealan que la acumulacin de lipofuscina sera un indicador preciso de estrs celular. Hemosiderina: complejo de hierro depositado que est en el citoplasma de muchas clulas, su presencia est relacionada con la fagocitosis de los eritrocitos. Glucgeno: polisacrido muy ramificado utilizado como forma de almacenamiento de la glucosa. Inclusiones lipdicas (gotitas de lpidos): suelen ser inclusiones de sustancias nutritivas que proveen energa para el metabolismo celular. Inclusiones cristalinas: en los seres humanos estas inclusiones se encuentran en las clulas de Sertoli y en las clulas de Leydig

Matriz Citoplasmtica Tambin llamada sustancia fundamental o citosol, es un gel acuoso concentrado compuesto por molculas de formas y tamaos diferentes, es el sitio en donde ocurren los procesos fisiolgicos que son fundamentales para la vida de la clula (sntesis de protenas, degradacin de nutrientes. En estudios se ha podido comprobar la existencia de una red estructural tridimensional compleja compuesta

por delgadas hebras microtrabeculares y vinculadores cruzados, esta red provee un sustrato estructural sobre el cual ocurren reacciones citoplasmticas. EL NCLEO CELULAR El ncleo es un compartimiento limitado por membrana que contiene el genoma (informacin gentica) junto con la maquinaria para la duplicacin del DNA y para la transcripcin y el proceso del RNA. Por lo general es esfrico y de localizacin central. Componentes del Ncleo Cromatina Es un complejo de DNA y protenas, es responsable de la basofilia caracterstica del ncleo. En las clulas eucariontes la molcula de DNA es 100 000 veces mayor que el dimetro del ncleo, por tal razn tiene que estar muy plegado y compactado en el ncleo celular. Material nuclear organizado en eucromatina, que es la cromatina dispersa en el nucleoplasma poco condensada y transcripcionalmente activa y heterocromatina, que se observa en cmulos densos en la periferia nuclear, condensada durante todo el ciclo celular (inactiva) y que se tie de manera ms intensa con hematoxilina. La heterocromatina se distribuye en tres ubicaciones: Cromatina marginal: en el permetro del ncleo Cariosomas: cuerpos bien definidos de forma y tamao irregulares situados por todo el ncleo. Cromatina asociada con el nuclolo

Las unidades estructurales cromatnicas ms pequeas son complejos macromoleculares de DNA e histonas llamados nucleosomas. Los nucleosomas se encuentran tanto en la eucromatina como en la heterocromatina. En las clulas en divisin la cromatina esta condensada y organizada en cuerpos bien definidos llamados cromosomas, cada cromosoma est compuesto por dos cromtides que estn unidas en un punto llamado centrmero. La regin ubicada en cada extremo del cromosoma se llama telmero, estos se acortan con cada divisin celular, segn estudios recientes la longitud del telmero es un indicador importante de la longevidad de la clula.

Con excepcin del vulo y el espermatozoide, las clulas humanas contienen 46 cromosomas organizados en 23 pares de homlogos. 22 pares poseen

cromosomas idnticos que se llaman autosomas, el vigesimotercer par est formado por los cromosomas sexuales, designados X e Y. En un cariotipo (mapa de cromosomas) los pares de cromosomas estn clasificados de acuerdo con su tamao, su forma y el color fluorescente emitido. El corpsculo de Barr puede usarse para identificar el sexo de un feto. Nuclolo Es el sitio donde se sintetiza el RNA ribosmico (rRNA) y se produce el armado inicial de los ribosomas. El nuclolo tiene tres regiones de morfologa bien definida: Centros fibrilares: contiene asas de DNA de cinco cromosomas diferentes Material fibrilar (pars fibrosa): contiene genes ribosmicos en proceso de transcripcin activa y grandes cantidades de rRNA Material granular (pars granulosa): sitio del armado inicial de los ribosomas

La red formada por los materiales granular y fibrilar recibe el nombre de nucleolonema, est organizado, tanto en grnulos como en filamentos muy delgados y muy juntos. El nuclolo participa en la regulacin del ciclo celular. Envoltura Nuclear Formada por dos membranas con un espacio cisternal perinuclear entre ellas, separa el nucleoplasma del citoplasma, acta como una barrera permeable selectiva entre el compartimiento nuclear y el citoplasma y encierra la cromatina. Est formada por dos membranas nucleares (externa e interna) con un espacio cisternal perinuclear entre ellas. Las dos membranas de la envoltura estn perforadas por poros nucleares que median el transporte activo de protenas, ribonucleoprotenas y RNA entre el ncleo y el citoplasma. Lmina = filamentos intermedios. La lmina nuclear se halla contigua a la superficie interna de la envoltura nuclear, entre la membrana y la heterocromatina marginal. Ocho subunidades proteicas de dominios mltiples dispuestas en una armazn central octogonal en la periferia de cada poro forman una estructura de tipo cilndrico conocida como complejo de poro nuclear (NPC), este es muy importante ya que regula el paso de protenas entre el citoplasma y el ncleo, su importancia

es obvia, ya que el ncleo no se realiza sntesis proteica. El transporte a travs del NPC depende principalmente del tamao de las molculas: Molculas grandes: dependen para su paso de la presencia de una secuencia de seal adherida que se denomina secuencia de localizacin nuclear. Las protenas cuyo destino es el ncleo se fijan a un receptor citoslico soluble llamado receptor de importacin nuclear que se dirige del citoplasma a un NPC adecuado. Iones y molculas hidrosolubles pequeas: pueden atravesar los canales acuosos del NPC por difusin simple.

Durante la divisin celular la envoltura nuclear se desarma para permitir la separacin de los cromosomas y luego se vuelve a armar al formarse las clulas hijas. Nucleoplasma Es el material encerrado por la envoltura nuclear con exclusin de la cromatina y el nuclolo. Antes se le consideraba amorfo, en los ltimos tiempos se han identificado nuevas estructuras entre las que se incluyen conjuntos ordenados de lminas intranucleares, los filamentos proteicos que emanan de los complejos de poros nucleares hacia el interior del ncleo y la maquinaria de transcripcin y procesamiento del RNA ligada a los genes activos. Renovacin Celular Las clulas somticas del organismo adulto pueden clasificarse de acuerdo con su actividad mittica. El grado de actividad mittica de una clula puede determinarse por la cantidad de metafases mitticas visibles en un solo campo. Las poblaciones celulares pueden clasificarse en: Estticas: Compuestas por clulas que ya no se dividen como las clulas del SNC y las musculares esquelticas o cardacas. Estables: Compuestas por clulas que se dividen de manera episdica y con lentitud para mantener la estructura normal de los tejidos y los rganos. Ej.: clulas del periostio, clulas musculares lisas y los fibroblastos. Renovables: Pueden ser de renovacin lenta o rpida pero exhiben actividad mittica regular Renovacin lenta: Incluyen las clulas musculares lisas, de la mayora de los rganos huecos, los fibroblastos de la pared uterina y las clulas epiteliales del cristalino del ojo. Pueden aumentar lentamente de tamao a lo largo de su vida

Renovacin rpida: Comprenden las clulas sanguneas, epiteliales y los fibroblastos drmicos de la piel y las clulas epiteliales y los fibroblastos subepiteliales del revestimiento mucoso del tubo digestivo.

Ciclo Celular El ciclo celular es una secuencia de acontecimientos autorregulada que controla el crecimiento y la divisin de las clulas. El ciclo celular tiene dos fases principales: Interfase: se produce el crecimiento continuo de la clula o G1: suele ser la ms larga y la ms variable del ciclo celular y comienza al final de la fase M. La clula capta sustancias nutritivas y sintetiza el RNA y las protenas necesarias para la sntesis del DNA y la duplicacin de los cromosomas o S: Sntesis del DNA, la clula se duplica o G2: La clula se prepara para su divisin, es un periodo de crecimiento celular y reorganizacin de los orgnulos citoplasmticos antes de entrar en el ciclo mittico. Fase M (Mitosis): caracterizada por la divisin del genoma

Las poblaciones de clulas humanas de renovacin rpida cumplen un ciclo celular completo en unas 24 horas. A lo largo del ciclo varios mecanismos internos de control de calidad o puntos de control controlan la transicin entre las etapas del ciclo celular. El punto de restriccin o punto de no retorno es el punto ms importante del ciclo celular. En este punto la clula autoevala su propio potencial replicativo antes de decidirse a entrar en la fase S o retirarse y abandonar el ciclo celular. Una clula que abandona el ciclo G1 para comenzar la diferenciacin terminal entra en la fase Go (outside) La Mitosis ocurre en la fase M, casi siempre incluye la cariocinesis (divisin del ncleo) y la citocinesis (divisin de la clula) La catstrofe mittica causada por el funcionamiento defectuoso de los puntos de control del ciclo celular puede conducir al desarrollo de clulas tumorales. Las clulas anueploides son las clulas que contienen una cantidad anormal de cromosomas.

Regulacin del ciclo celular El paso a travs del ciclo celular es impulsado por protenas que se sintetizan y se degradan en forma cclica durante el ciclo. Los complejos proteicos en los puntos de control pueden impulsar a la clula a que entre en el ciclo celular o a que salga de l, porque estimulan el crecimiento y la divisin. Mitosis La mitosis es un proceso de segregacin cromosmica y divisin nuclear, seguidas por divisin citoplasmtica, que produce dos clulas hijas con la misma cantidad de cromosomas y contenido de DNA que la clula progenitora. Es un proceso decisivo que aumenta la cantidad de clulas, permite la renovacin de las poblaciones celulares y posibilita la reparacin de las heridas. La mitosis sigue a la fase S del ciclo celular y se subdivide en cuatro fases: Profase: Se comienza a condensar. Cada uno de los cuatro cromosomas derivados de cada para de homlogos aparece formado por dos cromtides. Metafase: El huso mittico se organiza alrededor de los MTOC ubicados en polos opuestos de la clula se alinean hacia la placa ecuatorial Anafase: Las cromtides se separan y son arrastradas hacia polos opuestos de la clula hacia el MTOC Telofase: Los nuclolos reaparecen y el citoplasma se divide (citocinesis) para formar dos clulas hijas.

Meiosis Comprende dos divisiones nucleares secuenciales seguidas por divisiones citoplasmticas que producen gametos con la mitad de la cantidad de cromosomas y la mitad del contenido de DNA con respecto a las clulas somticas. El cigoto y todas las clulas somticas derivadas de l son diploides, en consecuencia estas clulas poseen dos copias de cada cromosoma y de cada gen que hay en los cromosomas, estos cromosomas se llaman homlogos, porque son semejantes, pero no idnticos. Los gametos que poseen solo un miembro de cada par cromosmico, se describen como haploides. Durante la gametognesis la reduccin de la cantidad de cromosomas hasta el estado haploide (23 cromosomas en los humanos) ocurre por medio de la meiosis, proceso que comprende dos divisiones celulares sucesivas, la segunda

de las cuales no est precedida por una fase S. Durante la meiosis los cromosomas se aparean e intercambian segmentos, lo que altera su composicin gentica. Este intercambio gentico llamado recombinacin crossing-over y la distribucin aleatoria de cada miembro de los pares cromosmicos en los gametos haploides da origen a una diversidad gentica infinita. Los acontecimientos citoplasmticos asociados con la meiosis son diferentes en el varn y en la mujer, los fenmenos de la meiosis hasta la metafase I son iguales en ambos sexos, en los varones las dos divisiones meiticas de un espermatocito primario producen cuatro espermtides haploides idnticas, en cambio las dos divisiones meiticas de un oocito primario producen un vulo haploide y dos cuerpos polares haploides, los cuales se degeneran. Los acontecimientos nucleares de la meiosis son semejantes en varones y mujeres. Las fases que componen el proceso de la meiosis son semejantes a las fases de la mitosis Meiosis I Profase I: Apareamiento de los cromosomas homlogos, sinapsis y recombinacin del material gentico. o Leptoteno: condensacin de la cromatina y aparicin de los cromosomas o Cigoteno: sinapsis, asociacin estrecha entre los cromosomas o Paquiteno: recombinacin gnica (crossing-over) o Diploteo: los cromosomas se condensan, comienzan a separarse y parecen estar conectados por uniones llamadas quiasmas (expresin morfolgica de la recombinacin gnica) o Diacinesis: se condensan y acortan hasta alcanzar su espesor mximo, el nuclolo desaparece y la envoltura nuclear se desintegra Metafase I: Huso mittico, los cromosomas se alinean en la placa ecuatorial Anafase I y Telofase I: los cromosomas materno y paterno se alinean al azar, lo que contribuye a la diversidad gnica.

Al final de la Meiosis I se divide el citoplasma cada clula hija resultante es haploide. Meiosis II Despus de la meiosis I la clula entra rpidamente en la meiosis II, sin pasar por una fase S. La Meiosis II es una divisin ecuacional y se parece a la mitosis.

Durante la meiosis II las clulas atraviesan la profase II, la metafase II, la anafase II y la telofase II. Estas etapas son esencialmente las mismas que las de la mitosis excepto que comprenden un juego haploide de cromosomas y producen clulas hijas que tienen solo el contenido haploide del DNA. Muerte Celular La muerte celular puede ocurrir como consecuencia de una agresin celular aguda o de un programa de suicidio codificado internamente. Los dos mecanismos diferentes de muerte celular son: Necrosis: muerte celular accidental, proceso patolgico que ocurre cuando las clulas se exponen a un medio fsico o qumico desfavorable (p.ej. hipoxia, hipotermia, radiacin, pH bajo, traumatismos) que causa lesin celular aguda y dao de la membrana plasmtica o Tumefaccin rpida o Lisis de la clula Comienza con la prdida de la capacidad de la clula para mantener la homeostasis Apoptosis: Muerte celular programada. Proceso fisiolgico en cuyo transcurso las clulas que ya no se necesitan son eliminadas del organismo. Las clulas pueden iniciar su propia muerte mediante la activacin de un programa de suicidio codificado internamente. Se caracteriza por una auto digestin controlada que mantienen la integridad de la membrana celular. o o o o o Fragmentacin del DNA Disminucin del volumen celular Perdida de la funcin mitocondrial Vesiculacin de la membrana Formacin de los cuerpos apoptsicos

Captulo 2.

Tcnica Histolgica y Microscopia

Captulo 2. Tcnica Histolgica y Microscopia

Generalidades de las tcnicas utilizadas en histologa El objetivo de un curso de histologa es conducir al estudiante a comprender la microanatoma de las clulas, los tejidos y los rganos y a correlacionar la estructura con la funcin. Histoqumica y citoqumica Inmunocitoqumica y tcnicas de hibridacin Radioautografa Cultivo de tejidos y rganos Separacin de clulas y orgnulos por centrifugacin diferencial Microscopios y tcnicas microscpicas especializadas

Preparacin del Tejido Tincin con hematoxilina y eosina de muestras fijadas en formalina Es la muestra que ms frecuentemente se estudia, fijados en formalina, incluidos en parafina y coloreados con hematoxilina y eosina (H-E) Primer paso: Fijacin para conservar la estructura, en general es obtenida mediante el empleo de sustancias qumicas de esta manera se conserva la estructura del tejido de forma permanente. Las muestras tienen que sumergirse en el fijador inmediatamente despus de extraerse del organismo. La fijacin se utiliza para: o Abolir el metabolismo celular o Impedir la autodigestin o Destruir los microorganismos patgenos o Endurecer el tejido El fijador de uso ms comn es la formalina, solucin acuosa de formaldehdo al 37%, preserva la estructura general de la clula y de los componentes extracelulares al reaccionar con los grupos amino de las protenas. Segundo paso: Inclusin en parafina con el fin de permitir su corte. Luego de la fijacin la muestra se lava y se deshidrata en una serie de soluciones alcohlicas de concentracin creciente hasta alcanzar alcohol al 100%, en el paso siguiente, el aclarado, se utilizan solventes orgnicos como xileno o tolueno para extraer el alcohol al 100% antes de la infiltracin de la muestra con parafina fundida. Cuando la parafina fundida se ha enfriado y endurecida, se forma un bloque llamado taco, que se coloca entonces en una mquina cortadora especial, el micrtomo que lo corta en rebanadas

finas con una cuchilla de acero. Luego los cortes obtenidos se montan sobre portaobjetos de vidrio, a la que antes se les habr aadido una pequea cantidad de albmina como adhesivo. Tercer paso: La muestra se tie para permitir su examen. La parafina debe disolverse y extraerse, de nuevo con xileno o tolueno, y los tejidos deben rehidratarse mediante el uso de una serie de alcoholes de concentracin decreciente. Luego se tie con hematoxilina en agua y se vuelve a deshidratar la muestra en soluciones alcohlicas de concentracin creciente y despus se tie con eosina.

Otros fijadores Como la formalina no preserva todos los componentes de las clulas y los tejidos, para conservar los lpidos neutros, deben utilizarse cortes por congelacin de tejido fijado en formalina y colorantes que se disuelvan en grasas; para conservar estructuras de la membrana hay que usar fijadores especiales con metales pesados, como permanganato y osmio, que se unan a los fosfolpidos Otras tcnicas de tincin La hematoxilina y la eosina se utilizan en histologa principalmente para poner en evidencia las caractersticas estructurales. La tincin con H-E no permite ver en forma adecuada ciertos componentes estructurales de los cortes histolgicos como la elastina, fibras reticulares, membranas basales y lpidos. Pueden utilizarse otros mtodos de tincin que incluyen la coloracin con orcena y fucsina-resorcina para el material elstico y la impregnacin argntica para las fibras reticulares y las membranas basales Histoqumica y Citoqumica Los procedimientos qumicos especficos pueden proveer informacin detallada acerca de la funcin de las clulas y los componentes extracelulares de los tejidos. Estos mtodos pueden tener su fundamento en la unin especfica de un colorante, el uso de anticuerpos marcados con un colorante fluorescente dirigidos contra un componente celular en particular o la actividad enzimtica inherente de un elemento constitutivo de las clulas. Composicin qumica de las muestras histolgicas La composicin qumica de un tejido listo para una coloracin de rutina es muy diferente de la del tejido vivo. Los componentes que perduran luego de la fijacin son principalmente molculas grandes que no se disuelven con facilidad, las siguientes son ejemplos de estas:

Nucleoprotenas Protenas intracelulares del citoesqueleto Protenas extracelulares Complejos de fosfolpidos y protenas (o carbohidratos) en las membranas

Muchos componentes de los tejidos desaparecen durante la preparacin de los cortes teidos con H-E, ya que los solventes orgnicos utilizados durante la tcnica histolgica suelen disolver los lpidos neutros. Los siguientes son ejemplos de macromolculas que se pierden durante la fijacin: Glucgeno Proteoglucanos y glucosaminoglucanos

Los componentes solubles, los iones y las molculas pequeas tambin desaparecen durante la preparacin de las muestras incluidas en parafina. Fundamentos Qumicos de la Coloracin Colorantes cidos y bsicos La hematoxilina y la eosina son los colorantes de uso ms frecuente. Un colorante cido, como la eosina, tiene una carga neta negativa en su parte coloreada y se describe con la formula general (Na+ anilina-). Un colorante bsico tiene una carga neta positiva en su parte coloreada y se describe con la formula general (anilina+ Cl-) La capacidad de reaccionar con una anilina o colorante bsico se denomina basofilia. Los componentes que se tien con la hematoxilina tambin exhiben basofilia. La tincin con colorantes bsicos en un pH determinado puede utilizarse para centrar el estudio en grupos aninicos especficos y como estos aniones especficos predominan en ciertas macromolculas, la tincin sirve como indicador de estas macromolculas. Los colorantes cidos reaccionan con los grupos catinicos de las clulas y los tejidos, en particular con los grupos amino ionizados de las protenas. La reaccin de los grupos catinicos con un colorante cido recibe el nombre de acidofilia. En la tcnica trinmica de Mallory se usan tres colorantes cidos: azul de anilina, fucsina cida y naranja G.

Una cantidad limitada de sustancias dentro de las clulas y en la matriz extracelular presenta basofilia, entre estas figuran: Heterocromatina y nuclolos Componentes citoplasmticos Material extracelular

La tincin con colorantes cidos es menos especfica pero ms sustancias dentro de las clulas y en la matriz extracelular presentan acidofilia, estas sustancias incluyen: Filamentos citoplasmticos Componentes membranosos intracelulares Fibras extracelulares

Metacromasia Ciertos colorantes bsicos reaccionan con componentes hsticos que hacen cambiar su color normal del azul al rojo o al prpura; esta modificacin de la absorbancia se denomina metacromasia Grupos aldehdo y el reactivo de Schiff La capacidad de la fucsina bsica decolorada (reactivo de Schiff) de reaccionar con los grupos aldehdo da como resultado la aparicin de un color rojo distintivo y es la base de las reacciones del PAS (cido perydico-reactivo de Schiff) y de Feulgen. La reaccin del PAS tie carbohidratos y macromolculas. Se usa para detectar glucgeno en las clulas, moco en varios tipos de clulas y tejidos, la membrana basal que se encuentra debajo de los epitelios y las fibras reticulares del tejido conjuntivo. La reaccin de Feulgen se utiliza para teir DNA. Digestin enzimtica La digestin enzimtica de un corte adyacente a otro teido para identificar un componente especfico, como glucgeno, DNA o RNA, puede ser til para confirmar la identidad del material que se tie. Histoqumica enzimtica Las tcnicas histoqumicas tambin se utilizan para identificar y localizar enzimas en clulas y tejidos. En general se usa un reactivo de captura para atrapar o fijar el producto de la reaccin de la enzima, el corte histolgico se coloca en una

solucin que contiene un sustrato AB y un agente de atrapamiento T, en donde AT es el producto final atrapado y B el sustrato hidrolizado AB + T AT + B

Inmunocitoqumica El fundamento de la inmunocitoqumica es la especificidad de la reaccin entre un antgeno y un anticuerpo. Los anticuerpos tambin llamados inmunoglobulinas, son glucoprotenas producidas por clulas especficas del sistema inmunitario en respuesta a una protena extraa o antgeno. La fluorescena, el colorante de uso ms frecuente, absorbe la luz ultravioleta y emite luz verde. Se utilizan dos tipos de anticuerpos: anticuerpos policlonales producidos por animales inmunizados y anticuerpos monoclonales producidos por lneas celulares productoras de anticuerpos inmortalizadas (de duplicacin continua). Para localizar un antgeno diana en clulas y tejidos se utilizan mtodos inmunocitoqumicos tanto directos como indirectos. Tcnicas de hibridacin La hibridacin es un mtodo para localizar mRNA o DNA mediante la hibridacin (capacidad de las molculas monocatenarias de DNA o RNA de interaccionar) de la secuencia de inters con una sonda de nucletidos de secuencia complementaria. En la actualidad estn disponibles en el mercado muchas sondas fluorescentes especficas que se utilizan en la prctica clnica para los procedimientos de deteccin del cncer de cuello uterino y para la deteccin de clulas infectadas por HIV. Radioautografa Se utiliza una emulsin fotogrfica colocada sobre un corte histolgico para localizar material radiactivo en los tejidos. De este modo se han estudiado la sntesis del DNA y la divisin celular, la sntesis y la secrecin de las protenas por las clulas y la ubicacin de los productos de sntesis dentro de las clulas y en la matriz extracelular. Microscopia Microscopia ptica Un microscopio sea simple o compuesto es un instrumento que aumenta el tamao de una imagen y permite ver ms detalles que los que sera posible

visualizar a simple vista. El poder de la resolucin es la capacidad de una lente o sistema ptico del microscopio de producir imgenes separadas de objetos que estn muy cerca uno de otro. El microscopio utilizado por la mayora de los estudiantes e investigadores es el microscopio de campo claro Fuente luminosa Lente condensadora Platina Lente objetivo Lente ocular

Examen de preparado histolgico con el microscopio ptico Los rganos son tridimensionales, mientras que los cortes histolgicos tienen solo dos dimensiones. En todas las etapas de la preparacin de los tejidos pueden generarse artefactos (error en el proceso de preparacin) en los preparados histolgicos, que por lo general estn vinculados con la metodologa, el equipo o los reactivos usados durante la preparacin. Otros sistemas pticos El microscopio de contraste de fase permite el examen de clulas y tejidos no teidos y es de especial utilidad para estudiar clulas vivas. En la microscopia de campo oscuro la lente objetivo no capta luz directa proveniente de la fuente luminosa. El microscopio de fluorescencia aprovecha la capacidad de ciertas molculas de fluorescer bajo la luz ultravioleta. El microscopio confocal de barrido combina componentes de un microscopio ptico de campo claro con un sistema de barrido para disecar pticamente una muestra, permite la visualizacin de una muestra biolgica en tres dimensiones. El microscopio de luz ultravioleta utiliza lentes de cuarzo con una fuente de luz ultravioleta, es til para detectar cidos nucleicos, en especial las purinas y las pirimidinas que son las bases nitrogenadas de los nucletidos. Tambin es til para detectar las protenas que contienen ciertos aminocidos. Este mtodo se utiliza en la prctica clnica para evaluar el grado de ploida (mltiplos de la cantidad normal de DNA) en cortes de tumores.

El microscopio de polarizacin tiene su fundamento en el hecho de que las molculas o los conjuntos de molculas muy bien ordenadas pueden rotar el Angulo del plano en que vibra la luz polarizada. Microscopia Electrnica Hay dos tipos de microscopios que proporcionan datos morfolgicos y analticos de clulas y tejidos Microscopio Electrnico de Transmisin (MET) Microscopio Electrnico de Barrido (MEB)

El MET utiliza la interaccin de un haz de electrones con la muestra para producir una imagen Fuente Ctodo nodo La diferencia elctrica entre el ctodo y el nodo imparte un voltaje de aceleracin de entre 20 000 y 200 000 voltios, con lo que se genera un haz. Este haz atraviesa una serie de lentes electromagnticas

La lente condensadora da forma al haz de electrones. La preparacin de rutina de las muestras para la microscopia electrnica de transmisin comienza con la fijacin en glutaraldehdo seguida por un enjuague en una solucin amortiguadora (buffer) y la fijacin con tetrxido de osmio. El tejido incluido en plstico se corta en micrtomos de diseo especial que poseen cuchillas de diamante La criofractura es una tcnica especial de preparacin de las muestras para microscopia electrnica de transmisin, de importancia especial en el estudio de las membranas. En la microscopia electrnica de barrido el haz de electrones no atraviesa la muestra sino que explora (barre) su superficie. El MEB se parece ms a un tubo de televisor. El barrido se consigue con el mismo tipo de exploracin que hace recorrer el haz electrnico sobre la superficie de un tubo de televisin. El microscopio electrnico de transmisin-barrido combina caractersticas del MET y del MEB para permitir el microanlisis de rayos X por sonsa electrnica.

Microscopia de Fuerza Atmica El microscopio de fuerza atmica se ha convertido en uno de los instrumentos ms poderosos para el estudio de la topografa superficial con resolucin molecular y atmica. El MFA es un microscopio no ptico que funciona en la misma forma que los pulpejos de los dedos, que tocan y sienten la piel de nuestra cara que no podemos ver. En el MFA una sonda puntiaguda muy fina (pa) explora la muestra mientras sigue lneas paralelas a lo largo del eje x y repite la exploracin con intervalos breves a lo largo del eje y. La pa exploradora sube y baja desplazada por las anfractuosidades del terreno conforme se mueve hacia adelante y hacia atrs sobre la superficie de la muestra. Es posible obtener imgenes de clulas vivas y de su medio circundante.

Captulo 3.

Tejidos Bsicos

Captulo 3. Tejidos Bsicos

Los tejidos son cmulos o grupos de clulas organizadas para realizar una funcin especfica o ms. Un conjunto organizado de clulas que funcionan de manera colectiva recibe el nombre de tejido, aunque con frecuencia se dice que la clulas es la unidad funcional del organismo, los que mantienen las funciones corporales son los tejidos. A pesar de sus estructuras y propiedades fisiolgicas diferentes, todos los rganos estn compuestos por cuatro tipos bsicos de tejidos: Tejido Epitelial: reviste la superficie del cuerpo, tapiza cavidades corporales y forma glndulas Tejido Conjuntivo: sustenta a los otros tres tejidos bsicos, tanto estructural como funcionalmente Tejido Muscular: compuesto por clulas contrctiles y es responsable del movimiento Tejido Nervioso: Recibe, transmite e integra informacin del medio externo e interno para controlar las actividades del organismo

La base para definir los tejidos epitelial y conjuntivo es principalmente morfolgica, mientras que los tejidos muscular y nervioso se definen en especial por sus propiedades funcionales. Tejido Epitelial Se caracteriza por la ntima aposicin de sus clulas y por presentarse en una superficie libre. Sus clulas siempre estn ubicadas una junto a otra, por lo general estn adheridas entre s por medio de uniones intercelulares especializadas que crean una barrera entre la superficie libre y el tejido conjuntivo adyacente. Las formas celulares son: Plana o escamosa Cbica o cuboide Cilndrica o columnar

Con respecto a los estratos celulares, hay epitelios Simple: una sola capa Estratificados: ms de una capa

Tejido Conjuntivo Se define por su matriz extracelular. Las clulas del tejido conjuntivo estn muy separadas unas de otras. Los espacios que quedan entre estas clulas estn ocupados por una sustancia producida por ellas, que recibe el nombre de matriz extracelular. La subclasificacin del tejido no tiene en cuenta solamente las clulas sino tambin la composicin y la organizacin de la matriz extracelular. Tejido Conjuntivo Laxo: hallado en asociacin estrecha con la mayora de los epitelios, la matriz extracelular contiene fibras colgenas de distribucin laxa y clulas abundantes. Algunas de estas clulas los fibroblastos, producen y mantienen la matriz extracelular. No obstante, la mayora de las clulas migran desde los vasos sanguneos y desempean funciones relacionadas con el sistema inmunitario Tejido Conjuntivo Denso: Como slo se necesita buena resistencia, las fibras colgenas son ms abundantes y se hallan muy juntas. Adems, las clulas son relativamente escasas y se limitan a la clula productora de fibras, el fibroblasto.

Tejido Muscular Se define segn una propiedad funcional, la capacidad contrctil de sus clulas. Se caracteriza por contener en su citoplasma una gran cantidad de las protenas contrctiles actina y miosina y por organizarse de una manera partculas en el tejido. Las clulas musculares se agrupan en haces de aspecto definido que son fciles de distinguir de los tejidos que los rodean, tpicamente son alargadas y todas se orientan con sus ejes mayores en la misma direccin. Aunque la forma y la distribucin de las clulas en tipos musculares especficos (liso, esqueltico y cardaco) son bastante diferentes, todos los tipos de tejido muscular comparten caractersticas comunes: la mayor parte del citoplasma consiste en protenas contrctiles actina y miosina. Tejido Nervioso Formado por clulas nerviosas (neuronas) y por varios tipos de clulas de sostn asociadas, las neuronas estn altamente especializadas para transmitir impulsos elctricos de un sitio a otro del organismo y para integrar esos impulsos, reciben y procesan informacin que proviene del medio externo e interno y pueden asociarse con receptores y rganos sensoriales especficos para realizar estas funciones.

Poseen dos tipos de prolongaciones a travs de las cuales interaccionan con otras clulas nerviosas y con clulas epiteliales y musculares. Un axn largo transmite impulsos que se alejan del cuerpo o soma neuronal, que contiene el ncleo de la clula. Las mltiples dendritas reciben impulsos y los transmiten hacia el soma de la neurona. El axn termina en una unin nerviosa llamada sinapsis, en donde los impulsos elctricos son transferidos de una clula a la siguiente por secrecin de neurotransmisores. En el Sistema Nervioso Central (SNC), es decir, el encfalo y la mdula espinal, las clulas de sostn se denominan clulas neurogliales o de la neuroglia. En el Sistema Nervioso Perifrico (SNP) o sea, los nervios y los ganglios del resto del organismo, las clulas de sostn son las clulas de Schwann o del neurilema y las clulas satlite. Las clulas de sostn tienen a su cargo varias funciones importantes. Separan las neuronas unas de otras, producen la vaina de mielina que asla los axones y acelera la conduccin de ciertos tipos de neuronas, realizan una fagocitosis activa para eliminar los detritos celulares y contribuyen a la barrera hematoenceflica en el SNC. Las neuronas y las clulas de sostn derivan del neuroectodermo, que forma el tubo neural del embrin. Identificacin de los tejidos El reconocimiento de los tejidos tiene su fundamento en la presencia de componentes celulares especficos y en las relaciones especificas entre las clulas. El primer objetivo es reconocer un grupo de clulas como tejido y determinar qu caractersticas especiales presenta Las clulas revisten una superficie? Estn en contacto directo con sus vecinas o se encuentran separadas por una sustancia definida? Pertenecen a algn grupo con propiedades especiales, como las del msculo o los nervios?

Captulo 4.

Tejido Epitelial

Captulo 4. Tejido Epitelial

Generalidades de la estructura y la funcin epiteliales Tapiza la superficie del cuerpo, reviste las cavidades corporales y forma glndulas. El epitelio es un tejido avascular compuesto por clulas que recubren las superficies externas del cuerpo y revisten las cavidades internas cerradas y los tubos se comunican con el exterior. Tambin forma la porcin secretora de las glndulas y sus conductos excretores. Adems hay clulas epiteliales especializadas que funcionan como receptores sensoriales. Las caractersticas principales de las clulas que lo componen son: Uniones intercelulares Regin apical, regin lateral y regin basal Membrana basal

En ciertos casos las clulas epiteliales carecen de superficie libre. Los epitelios crean una barrera selectiva entre el medio externo y el tejido conjuntivo subyacente. Clasificacin de los epitelios Para la clasificacin de los epitelios solo se toma en cuenta la forma de las clulas que integran la capa ms superficial. El epitelio se describe como: Simple Estratificado Las clulas que componen un epitelio se describen como: Planas Cbicas Cilndricas Existen dos categoras especiales Epitelio seudoestratificado: no todas las clulas alcanzan la superficie libre, pero todas se apoyan en la lmina basal Epitelio de transicin (urotelio): epitelio de las vas urinarias En ciertos sitios los epitelios reciben nombres especficos: Endotelio: revestimiento epitelial del aparato cardiovascular Mesotelio: epitelio que tapiza las paredes y contenido de las cavidades cerradas del cuerpo; abdominal, pericrdica y pleural.

Pueden comprobarse algunas funciones epiteliales diversas en los diferentes rganos del cuerpo, entre ellas: Secrecin Absorcin Transporte Proteccin Funcin receptora Polaridad Celular Cada superficie tiene caractersticas bioqumicas especficas: Regin apical: Contacto con exterior o luz de cavidad Regin lateral: Contacto con clulas contiguas. Adhesiones especializadas Regin basal: Se apoya en membrana basal. Conecta con tejido conjuntivo adyacente Regin Apical Presenta modificaciones estructurales especiales segn su funcin: Microvellosidades: prolongaciones citoplasmticas digitiformes Estereocilios: son microvellosidades inmviles de una longitud extraordinaria Cilios: estructuras citoplasmticas mviles capaces de mover lquido y partculas sobre las superficies epiteliales poseen un centro organizado de microtbulos dispuestos en un patrn 9+2

Correlacin Clnica Discinesia Ciliar Primaria (DCP): tambin conocida como sndrome de los cilios inmviles, afectan la funcin de los cilios. Consiste en un grupo de enfermedades hereditarias de carcter autonmico recesivo Sndrome de Kartagener: Anomala comprende los brazos de dinena estructural que

Sndrome de Young: se caracteriza por una malformacin de los enlaces radiales y de los brazos de dinena, tambin afecta la funcin ciliar en las vas respiratorias.

Regin Lateral Se caracteriza por la presencia de molculas de adhesin celular (CAM) que son parte de las especializaciones de unin. Las barras terminales visibles con el microscopio ptico corresponden a sitios de adhesin entre clulas epiteliales. Los componentes estructurales especficos que forman el dispositivo de barrera y de adhesin reciben el nombre de complejo de unin, compuesto por: Uniones ocluyentes: permiten que los epitelios acten como una barrera. Tambin se les llama uniones estrechas, forman la barrera primaria a la difusin intercelular. La zonula occludens es el complejo ms apical del complejo de unin entre clulas epiteliales, que se crea por el sellado de membranas plasmticas contiguas. En la formacin de las hebras de a zonula occludens participan varias protenas: o Ocludina o Claudinas o Molcula adhesiva de la unin (JAM) La zonula occludens separa el espacio luminal del espacio intercelular y del compartimiento de tejido conjuntivo. Adems desempea un papel esencial en el paso selectivo de sustancias de un lado al otro de un epitelio. o Va transcelular: ocurre a travs de la membrana plasmtica de la clula epitelial o Va paracelular: ocurre a travs de la zonula occludens entre dos clulas epiteliales Uniones adherentes: proveen estabilidad mecnica. Son importantes para crear y mantener la unidad estructural de epitelio. Pueden identificarse dos tipos de adhesiones clula-clula: o Zonula adherens: interacciona con la red de filamentos de actina dentro de la clula. Provee adhesin lateral entre clulas epiteliales. o Macula adherens: o desmosoma, que interacciona con los filamentos intermedios. Provee una adhesin puntual localizada entre clulas epiteliales Tambin pueden encontrarse otros dos tipos donde las clulas epiteliales se apoyan sobre la matriz del tejido conjuntivo. Estos contactos focales (adhesiones focales) y hemidesmosomas CAM: o o o o Cadherinas Integrinas Selectinas Superfamilia de las Inmunoglobulinas (IgSF)

Uniones comunicantes: permiten la comunicacin directa entre clulas contiguas. Permite la actividad celular coordinada importante para mantener la homeostasis de los rganos. Tambin llamadas uniones de hendidura o nexos. Consiste en una acumulacin de poros o canales transmembrana dispuestos muy juntos. Estn formadas por 12 subunidades de protenas pertenecientes a la familia de las conexinas.

Especializaciones morfolgicas Las superficies laterales de ciertas clulas epiteliales presentan repliegues. Regin Basal Se caracteriza por: Membrana Basal: Capa pegada a la superficie basal de los epitelios. Junto a la superficie basal de las clulas epiteliales La lmina basal es el sitio de adhesin estructural para las clulas que estn encima y el tejido conjuntivo que est debajo. Tambin llamada lmina densa. En las clulas no epiteliales la lmina recibe el nombre de Lmina Externa. Exhibe una red de finos filamentos, colgeno tipo IV, proteoglucanos y glocoprotenas asociadas. Tiene alrededor de 50 protenas que pueden clasificarse en 4 grupos: o Colgenos: Colgeno de tipo IV. Se encargan de estabilizar y de anclar. Intervienen en la angiognesis o Lamininas: Molculas glucoproteicas. Inicia el armado de la lmina basal. Desarrollo, diferenciacin y remodelado del epitelio o Entactina/nidgeno: Vnculo entre la lmina y la red de colgeno o Proteoglucanos: Da el volumen a la lmina basal. Regulan el paso de iones. Proveen interconexiones adicionales. Lmina lcida: localizada entre la lmina basal y la clula. Contiene molculas de adhesin celular Funciones de la lmina basal: o Adhesin estructural o Compartimentacin o Filtracin o Armazn hstica o Regulacin y sealizacin

Uniones clula-matriz extracelular: Fija la clula a la matriz mediante adhesiones. Mantienen la integridad morfolgica de la interfaz tejido epitelial-tejido conjuntivo o Adhesiones focales: fijan los filamentos de actina del citoesqueleto a la membrana basal.

o Hemidesmosomas: fijan los filamentos intermedios del citoesqueleto a la membrana basal. Repliegues de la membrana celular basal: Aumentan la superficie y facilitan la interaccin entre clulas y protenas.

Glndulas Se clasifican segn el destino de sus productos: Exocrinas: secretan sus productos hacia una superficie de modo directo o a travs de tubos o conductos epiteliales que estn comunicados con la superficie. Endocrinas: carecen de sistema de conductos excretores. Secretan sus productos hacia el tejido conjuntivo, en donde se introducen en el torrente sanguneo. Sus productos son las hormonas.

En algunos epitelios las clulas secretan una sustancia que no llega al torrente sanguneo sino que en lugar de eso afecta otras clulas dentro del mismo epitelio, la actividad secretora de este tipo se conoce como paracrina. Las clulas de las glndulas exocrinas tienen diferentes mecanismos de secrecin Merocrina: el producto es enviado a la superficie apical de la clula en vesculas limitadas por membrana. Las vesculas se fusionan con la membrana plasmtica y vacan su contenido por exocitosis Apocrina: el producto de la secrecin se libera en la porcin apical de la clula dentro de una envoltura de membrana plasmtica. Holocrina: el producto de secrecin se acumula dentro de la clula que madura y al mismo tiempo sufre una muerte programada (apoptosis)

Las glndulas exocrinas se clasifican en: Unicelulares: de estructura sencilla. El componente secretor consiste en clulas individuales distribuidas entre otras clulas no secretoras. Multicelulares: compuestas por ms de una clula y exhiben grados de complejidad variable. Las ms comunes tienen una superficie secretora y otras tienen adenmero, el cual contiene las clulas secretoras. Y la porcin que comunica el adenmero con el exterior recibe el nombre de conducto excretor, el cual puede ser simple, compuesto, tubular, acinosa, alveolar, sacular y glomerular.

Las glndulas mucosas y serosas se llaman as por el tipo de secrecin que producen. Las secreciones mucosas son espesas y viscosas y las serosas son claras y acuosas. Histognesis de los epitelios Las tres capas germinales del embrin en desarrollo contribuyen a la formacin de los diversos epitelios:
Epidermis, pelo, uas, glndulas cutneas y mamarias Adenohipfisis De superficie Esmalte dentario Odo Interno Epitelio corneano y cristalino del ojo Ganglios y nervios sensitivos y craneanos Mdula suprarrenal Melanocitos ECTODERMO Cresta Neural Cartlago de los arcos farngeos Mesnquima ceflico Clulas de Schwann Odontoblastos Neuroectodermo

Tubo neural

Sistema Nervioso Central Retina Glndula pineal Neurohipfisis

Ceflico

Crneo Dentina

Paraaxial

Msculos del tronco y esqueleto Dermis de la piel Tejido conjuntivo

MESODERMO

Intermedio

Aparato Urogenital (Gnadas, conductos y glndulas accesorias)

Tejido conjuntivo y muscular de vsceras y extremidades Pleura, pericardio y peritoneo Lateral Clulas sanguneas y linfticas Aparato cardiovascular y sistema linftico Bazo

Trquea Bronquios Pulmones Tubo digestivo Hgado Pncreas ENDODERMO Epitelio Faringe Tiroides Cavidad timpnica Trompa de Eustaquio Amgdalas Paratiroides

Renovacin de las clulas epiteliales La mayora de las clulas epiteliales tienen un tiempo de vida finito menor que el del organismo como un todo, los epitelios pertenecen a una categora de poblaciones celulares de renovacin continua. El ritmo de recambio celular es caracterstico de un epitelio especfico. Por ejemplo: la mucosa del intestino delgado se renueva cada 4 a 6 das en los seres humanos. El epitelio estratificado plano de la piel se reemplaza en un periodo de alrededor de 28 das.

Epitelios de revestimiento
Clasificacin Ubicaciones tpicas Vasos (endotelio) Cavidades corporales (mesotelio) Cpsula de Bowman (rin) Alveolos respiratorios (pulmn) Conductos pequeos de glndulas exocrinas Superficie del ovario (epitelio germinativo) Tbulos renales Intestino delgado y colon Estmago (superficie y glndulas de la mucosa) Vescula biliar Trquea y rbol bronquial Conducto deferente Conductillos eferentes del epiddimo Epidermis Cavidad oral y esfago Vagina Conductos de glndulas sudorparas Conductos grandes de glndulas exocrinas Unin anorrectal Conductos ms grandes de glndulas exocrinas Unin anorrectal Clices renales Urteres Vejiga Uretra Funcin principal Intercambio Barrera Lubricacin

Simple plano

Simple cubico

Absorcin Conduccin Barrera Secrecin

Secrecin Absorcin

Simple cilndrico

Seudoestratificado

Secrecin Conduccin Absorcin

Estratificado plano

Barrera Proteccin

Barrera Conduccin

Estratificado cbico

Estratificado cilndrico

Barrera Conduccin

Urotelio (de transicin)

Barrera Distensibilidad

Captulo 5.

Piel y Anexos

Captulo 5. Piel y Anexos

La piel y sus derivados (anexos o faneras) constituyen el tegumento. La piel es la cubierta externa del cuerpo y es su rgano ms grande. (15 al 20%) Epidermis: compuesta por epitelio estratificado plano queratinizado, que crece constantemente pero mantiene su espesor normal por la descamacin. Deriva del ectodermo Dermis: compuesta por tejido conjuntivo denso que provee sostn mecnico, resistencia y espesor a la piel. Deriva del mesodermo. Hipodermis: contiene una cantidad variable de tejido adiposo organizado en lobulillos separados por tabiques de tejido conjuntivo. Equivale al tejido celular subcutneo. Derivados epidrmicos de la piel: Folculos pilosos y pelo Glndulas sudorparas Glndulas sebceas Uas Glndulas mamarias

Principales funciones de la piel: Acta como barrera de proteccin contra agentes fsicos, qumicos y biolgicos del medio externo Provee informacin inmunolgica obtenida durante el proceso antgeno a las clulas efectoras adecuadas del tejido linftico. Participa en la homeostasis al regular la temperatura corporal y la prdida de agua Transmitir informacin sensitiva sobre el medio externo al sistema nervioso Desempea funciones endocrinas al secretar hormonas, citocinas y factores de crecimiento y al convertir molculas precursoras en molculas maduras con actividad hormonal (vitamina D) Interviene en la excrecin a travs de la secrecin exocrina de las glndulas sudorparas ecrinas y apocrinas y de las glndulas sebceas.

La piel se clasifica en fina y gruesa, un reflejo de su espesor y su ubicacin. La piel gruesa carece de pelos y la encontramos principalmente en las palmas de las manos y de los pies y se caracteriza por presentar una capa gruesa de queratina. La piel de los prpados y el prepucio son piel fina pero carecen de pelos.

Epidermis Compuesto por epitelio estratificado plano. Se identifican 4 estratos: Basal: Consiste en una capa celular de una sola clula de espesor. Presencia de clulas con actividad mittica. Contiene las clulas madre que dan origen a clulas nuevas, los queratinocitos por divisin mittica. Sus ncleos estn ms juntos porque tienen una cantidad menor de citoplasma, en donde contienen cantidad variable de melanina. Las clulas estn unidas entre s por medio de los desmosomas y a la lmina basal por medio de hemidesmosomas. Despus de la divisin mittica los queratinocitos migran hacia el estrato siguiente, este proceso termina cuando la clula queratinizada ya madura y al final se descama de la superficie de la piel. Espinoso: Tiene varias clulas de espesor. Sus clulas son ms grandes que las del estrato basal y recibe este nombre por las mltiples proyecciones citoplasmticas o espinas que poseen. Las proyecciones citoplasmticas estn unidas a proyecciones similares de clulas contiguas por medio de desmosomas. Conforme maduran y se desplazan a la superficie aumentan de tamao y se adelgazan Granuloso: Capa ms superficial de la porcin no queratinizada, tiene de una a tres clulas de espesor. Poseen numerosos grnulos de queratohialina, que contienen protenas con abundancia de cistina e histidina, precursoras de la filagrina que aglomera los filamentos de queratina presentes en dentro de las clulas cornificadas del estrato crneo. Los grnulos son de forma irregular y de tamao variable. Se tien fcilmente. Lcido: Slo la piel gruesa lo tiene, se considera una subdivisin del crneo. A menudo tiene aspecto refrctil y puede teirse poco. Crneo: Compuesto por clulas queratinizadas. Son las ms diferenciadas de la epidermis. Pierden su ncleo y sus orgnulos citoplasmticos y se llenan casi por completo de filamentos de queratina. La gruesa membrana plasmtica de estas clulas est cubierta por fuera, en la porcin ms profunda de este estrato, por una capa extracelular de lpidos que forman el componente principal de la barrera contra el agua de la epidermis. Espesor variable y mayor grosor

La diferenciacin de las clulas epiteliales constituye una forma especializada de apoptosis, aunque la fragmentacin asociada con la apoptosis normal no ocurre; en lugar de ello las clulas se llenan de filamentos de la protena intracelular queratina y luego se descaman de la superficie cutnea. Dermis La unin entre la epidermis y la dermis tiene un contorno muy irregular. Se pueden ver evaginaciones digitiformes de tejido conjuntivo llamadas papilas drmicas, que empujan la parte ms profunda de la epidermis, ests se complementan con las que parecen ser proyecciones similares de la epidermis, llamadas crestas epidrmicas, que se hunden en la dermis. Las crestas drmicas tienen tendencia a adquirir una disposicin paralela, con las papilas drmicas ubicadas entre ellas, estas forman un modelo genticamente distintivo que se refleja en surcos y pliegues epidrmicos que se ven en la superficie cutnea: dermatoglifos, estos son el fundamento del uso de las huellas dactilares o plantares para la identificacin de las personas. Los hemidesmosomas fortalecen la adhesin de la epidermis al tejido conjuntivo subyacente, tambin hay adhesiones focales, que vinculan los filamentos de actina con la lmina basal. La dermis est compuesta por dos capas: Dermis Papilar: Superficial, consiste en tejido conjuntivo laxo ubicado debajo de la epidermis, es relativamente delgada e incluye la sustancia de las papilas y las crestas drmicas. Contiene vasos sanguneos que irrigan la epidermis pero no se introducen en ella. Dermis Reticular: Profunda y ms gruesa, contiene fibras colgenas y elsticas las cuales no estn orientadas al azar, pues forman lneas regulares de tensin de la piel conocidas con el nombre de lneas de Langer. Justo debajo de esta pueden encontrarse capas de tejido adiposo, msculo liso y en algunos sitios, msculo estriado. El panculo adiposo (capa de tejido adiposo) almacena energa y funciona como aislante. Esta capa y su tejido conjuntivo laxo asociado constituyen la hipodermis o tejido celular subcutneo. Las clulas musculares lisas forman los msculos erectores de los pelos, los cuales conectan la parte profunda de los folculos pilosos con la dermis ms superficial.

Clulas de la Epidermis Queratinocitos Producen queratina, la principal protena estructural de la epidermis Participan en la formacin de la barrera contra el agua de la epidermis

En la parte ms superficial del estrato espinoso los ribosomas libres dentro de los queratinocitos comienzan a sintetizar grnulos de queratohialina los cuales contienen las dos protenas principales asociadas con los filamentos intermedios: filagrina y tricohialina. Las clulas se exfolian (descaman) con regularidad de la superficie del estrato crneo. La barrera epidrmica contra el agua est formada por dos elementos estructurales: Envoltura celular (CE): Capa de protenas insolubles de 15nm de espesor. Las protenas estructurales comprenden cistatina, protenas desmosmicas (desmoplaquina), elafina, envoplaquina, filagrina, involucrina, cinco cadenas diferentes de queratina y loricrina. Envoltura lipdica: 5nm de espesor. Son ceramidas de la clase de los esfingolpidos, colesterol y cidos grasos libres. Su componente ms importante es la capa de acilglucosilceramida, que provee de una cubierta como de tefln a la superficie celular.

Melanocitos Derivan de clulas de la cresta neural, estn dispersos entre las clulas del estrato basal. Los melanocitos producen la melanina cuya funcin ms importante es proteger al organismo de los efectos deletreos de los rayos UV. Adems de esto los melanocitos distribuyen la melanina entre los queratinocitos. La melanina se produce por la accin de la tirosina a 3, 4-dihidroxifenilalanina (DOPA). Clulas de Langerhans Clulas presentadoras de antgenos de la epidermis y que captan y presentan antgenos que entran a travs de la piel. Participa en las reacciones de hipersensibilidad retardada a travs de la capacitacin de antgenos en la piel y su transporte hacia los ganglios linfticos. Forman parte del sistema fagoctico mononuclear (MPS).

Consideraciones Funcionales: color de la piel El color de la piel de una persona se debe a varios factores. El ms importante es el contenido de melanina, aunque la cantidad de melanocitos es en esencia la misma en todas las razas, la ndole de la melanina producida por stas clulas es diferente. Por ejemplo: A causa de la actividad lisosmica de los queratinocitos, la melanina se degrada con mayor rapidez en las personas de piel clara que en las personas de piel oscura. El pigmento melnico comprende dos formas: Eumelanina: pigmento pardo verduzco Feomelanina: pigmento rojo amarillento.

El aumento de la pigmentacin cutnea tambin puede deberse a un desequilibrio hormonal. Albinismo: falta de pigmentacin por ausencia de tirosinasa. Es el resultado de la incapacidad de los melanocitos para sintetizar melanina.

Clulas de Merkel Clulas epidrmicas que intervienen en la percepcin sensorial cutnea. Localizadas en el estrato basal, son muy abundantes en los pulpejos de los dedos. La combinacin de fibra nerviosa y clula epidrmica, llamada corpsculo o disco de Merkel, forma un mecanorreceptor sensorial. Estructuras de la Piel Inervacin La piel est dotada de receptores sensoriales de diversos tipos que son terminaciones perifricas de nervios sensitivos. Tambin est bien inervada con terminaciones nerviosas motoras para los vasos sanguneos, los msculos erectores del pelo y las glndulas sudorparas. Las terminaciones libres son los receptores nerviosos ms abundantes de la epidermis. Son libres (no encapsuladas) porque carecen de una cubierta de tejido conjuntivo o de clulas de Schwann. Tienen modalidades sensoriales mltiples, por ejemplo: tacto fino, calor y fro sin una distincin morfolgica evidente.

Otras terminaciones nerviosas de la piel estn encapsuladas, entre ellas se encuentran: Corpsculos de Pacini: estructuras ovoides grandes que se hallan en la dermis profunda y en la hipodermis. Son presorreceptores profundos que captan presiones mecnicas y vibratorias. Responden a la presin y a las vibraciones a travs del desplazamiento de las lminas capsulares. Corpsculos de Meissner: estn situados en las papilas drmicas justo debajo de la lmina basal de la epidermis y funcionan como receptores del tacto. Corpsculos de Ruffini: responden al desplazamiento mecnico de las fibras colgenas contiguas. Perciben los cambios de temperatura relacionados con el calor.

Anexos Cutneos Derivan de proliferaciones en profundidad que surgen del epitelio epidrmico durante el desarrollo embrionario y comprenden las estructuras siguientes: Folculos pilosos y pelo Invaginaciones de la epidermis en la que se forma un pelo. Estn distribuidos por casi toda la superficie del cuerpo. El folculo piloso tiene a su cargo la produccin y el crecimiento de un pelo. La coloracin del pelo est dada por el contenido y el tipo de melanina que posee. El folculo piloso se divide en: Infundbulo: Es parte del conducto pilosebceo que sirve como va para la salida del unto sebceo Istmo: se extiende desde el infundbulo hasta la altura de la insercin del msculo erector del pelo. Segmento inferior: Se expande para formar el bulbo. La base del bulbo esta invaginada por la papila drmica. La vaina radicular interna es una cubierta celular multiestratificada que rodea la parte profunda del pelo.

Los pelos estn compuestos por clulas queratinizadas que se desarrollan a partir de folculos pilosos, cuando el pelo emerge del folculo ya se halla completamente queratinizado y est compuesto por queratina dura. Una lmina basal gruesa separa el folculo piloso de la dermis. Alrededor del folculo hay una vaina de tejido conjuntivo denso no modelado en la cual se inserta el msculo erector del pelo.

Los pelos estn compuestos por: Mdula: Slo los pelos gruesos. Corteza: Contiene clulas cbicas Cutcula del pelo: Contienen clulas escamosa que forman la capa ms externa del pelo

Glndulas sebceas Secretan sebo que cubre la superficie del pelo y la piel. Sebo es el producto de una secrecin holocrina. El proceso de produccin del sebo tarda alrededor de 8 das. Glndulas sudorparas Ecrinas: Distribuidas en toda la superficie del cuerpo con excepcin del borde libre de los labios y ciertas partes de los genitales externos. Glndulas tubulares simples enrolladas (glomerulares) que regulan la temperatura corporal. Son estructuras independientes Segmento secretor (adenmero glomerular) Clulas claras: se caracterizan por tener glucgeno abundante. La morfologa de estas clulas indica que producen el componente acuoso del sudor. Clulas oscuras: Permiten que la secrecin acuosa alcance la luz. All se mezcla con la secrecin proteincea de las clulas oscuras. Clulas mioepiteliales: La contraccin de estas clulas produce la expulsin rpida del sudor desde la glndula. Segmento canalicular (conducto excretor): revestido por un epitelio biestratificado cbico y carece de clulas mioepiteliales.

Desempean un papel importantsimo en la regulacin de la temperatura a travs del enfriamiento causado por la evaporacin del agua del sudor sobre la superficie del cuerpo. Acta en parte como rgano excretor. En condiciones normales el organismo pierde unos 600 mL de agua por da a travs de la evaporacin pulmonar y cutnea (prdida insensible). Esta sudoracin termorreguladora se inicia en la regin frontal de la cabeza y el cuero cabelludo, se extiende luego a la cara y al resto del cuerpo y por ltimo aparece en las palmas de las manos y las plantas de los pies.

Apocrinas: Limitadas a la axila, areola y el pezn de la glndula mamaria, la regin perianal y los genitales externos. Adenmero (porcin secretora): tiene una luz ms amplia que el de las glndulas ecrinas y est compuesto por un solo tipo celular. Al igual que en las glndulas ecrinas, la contraccin de las prolongaciones de las clulas mioepiteliales facilita la expulsin del producto de secrecin fuera de la glndula. Conducto excretor: Esta revestido por un epitelio estratificado cubico y carece de clulas mioepiteliales. Producen una secrecin que contiene protenas, carbohidratos, amonio, lpidos y ciertos compuestos orgnicos que le daran color y feromonas, que son seales qumicas utilizadas en la marcacin del territorio, en las conductas de cortejo y en ciertos comportamientos maternales y sociales. Cuando el sudor se secreta el lquido es inodoro, pero por la accin de bacterias en la superficie de la piel adquiere un olor acre.

Estn inervadas por la divisin simptica del sistema nervioso autnomo. Las glndulas ecrinas son estimuladas por neurotransmisores colinrgicos, mientras que las glndulas apocrinas son estimuladas por neurotransmisores adrenrgicos. Las glndulas sudorparas ecrinas responden al calor y al estrs. Las glndulas apocrinas responden a estmulos emocionales y sensitivos, pero no al calor. Uas Son placas de clulas queratinizadas que contienen queratina dura. Se denominan placas ungulares, son lminas queratinizadas curvas que descansan sobre los lechos ungulares Raz ungular, el borde del pliegue cutneo que cubre la raz ungular se llama eponiquio o cutcula, esta tambin est compuesta por queratina dura y por esta razn no se descama. Matriz

Captulo 6.

Tejido Conjuntivo

Captulo 6. Tejido Conjuntivo

Est compuesto por clulas y una matriz extracelular que contiene fibras, sustancia fundamental y liquido hstico. Forma un compartimiento vasto y contino por todo el cuerpo que est separado por lminas basales de los diversos epitelios y por las lminas externas de las clulas musculares y de las clulas de sostn del sistema nervioso. Los diferentes tipos de tejido conjuntivo tienen una variedad de funciones, por ejemplo en el tejido conjuntivo laxo hay muchos tipos celulares diferentes. Un tipo, el fibroblasto, produce las fibras extracelulares que desempean un papel estructural en el tejido, en cambio el tejido seo, solo tiene un tipo celular principal, el osteocito. La clasificacin del tejido conjuntivo tiene su fundamento en la composicin y la organizacin de sus componentes celulares y extracelulares y en sus funciones. Clasificacin del Tejido Conjuntivo Tejido conjuntivo embrionario Tejido conjuntivo mesenquimtico Tejido conjuntivo del adulto Tejido conjuntivo laxo Tejido conjuntivo denso Tejido conjuntivo especializado Tejido cartilaginoso Tejido seo Tejido adiposo Tejido Conjuntivo Embrionario El mesnquima embrionario da origen a los diversos tejidos del organismo. El mesodermo, da origen a casi todos los tejidos conjuntivos del organismo. El tejido conjuntivo embrionario est en el embrin y en el cordn umbilical, se clasifica en dos subtipos: Tejido conjuntivo mesenquimtico: est en el embrin Tejido conjuntivo mucoso: se encuentra en el cordn umbilical, compuesto por una matriz extracelular especializada gelatinosa con una sustancia fundamental llamada gelatina de Wharton.

Modelado y No modelado Tejido sanguneo Tejido hematopoytico Tejido linftico

Tejido Conjuntivo del Adulto Tejido conjuntivo laxo: se caracteriza por tener fibras poco ordenadas y una abundancia de clulas de tipos diversos, es un tejido celular con fibras colgenas delgadas y relativamente escasas. Se encuentra principalmente debajo de los epitelios que tapizan la superficie externa del cuerpo y que revisten cavidades internas. Tambin se asocia con el epitelio de las glndulas y rodea los vasos sanguneos ms pequeos. La mayor parte de los tipos celulares del tejido conjuntivo laxo consisten en clulas errantes transitorias que migran desde los vasos sanguneos locales en respuesta a estmulos especficos, en consecuencia este tejido es el sitio de reacciones inflamatorias e inmunitarias, puede sufrir tumefaccin considerable (edema) Tejido conjuntivo denso: o No modelado o irregular: contiene ms que nada fibras colgenas. Las clulas son escasas y es tpico que sean de un solo tipo, el fibroblasto. o Modelado o regular: se caracteriza por tener clulas y fibras ordenadas en haces paralelos muy juntos para proveer la resistencia mxima Tendones: bandas o cordones conjuntivos que unen el msculo al hueso, compuestos por haces paralelos de fibras colgenas entre los cuales se encuentran hileras de fibroblastos llamados tendinocitos. La sustancia del tendn est rodeada por una delgada cpsula de tejido conjuntivo, el epitendn y es tpico que el tendn este subdividido por el endotendn, que contiene vasos sanguneos y los nervios del tendn. Ligamentos: compuestos por fibras y fibroblastos dispuestos en forma paralela. Los ligamentos unen un hueso con otro. Aponeurosis: Parecen tendones anchos y aplanados. Es una Membrana fibrosa (formada principalmente por fibras de colgeno), que sirve para la insercin de los msculos.

Fibras del Tejido Conjuntivo Fibras colgenas: son el tipo ms abundante de fibras del tejido conjuntivo, son flexibles y tienen una resistencia tensora notable. Cada molcula de colgeno es una hlice triple compuesta por tres cadenas polipetdicas entrelazadas, el colgeno se clasifica como una glucoprotena. De acuerdo con el modelo de polimerizacin pueden reconocerse varias clases de colgenos. o Colgenos fibrilares o Colgenos asociados con fibrillas y que tienen hlices triples interrumpidas (FACIT) o Colgenos formadores de redes hexagonales o Colgenos transmembrana

o Multiplexinas (colgenos con dominios en interrupciones mltiples) o Colgenos formadores de membranas basales Principales tipos de colgeno

hlice

triple

Colgeno tipo I: se encuentra sobre todo en hueso, tejido conjuntivo propiamente dicho, tendones y ligamentos Colgeno tipo II: muy abundante en cartlago Colgeno tipo III: constituyente de las fibras reticulares Colgeno tipo IV: se encuentra en las lminas basales que le dan sostn al tejido epitelial.

Biosntesis y degradacin de las fibras colgenas La formacin de las fibras colgenas comprende acontecimientos que ocurren tanto dentro como fuera del fibroblasto. El cido ascrbico es un cofactor necesario para la adicin de grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina; sin la hidroxilacin no pueden formarse los enlaces de hidrogeno indispensables para alcanzar la estructura definitiva de la molcula, esto explica por qu las heridas no curan y la osificacin est alterada en el escorbuto (deficiencia de vitamina C). La mayora de las molculas de colgeno son sintetizadas por las clulas del tejido conjuntivo. La sntesis del colgeno es regulada por interacciones complejas entre factores de crecimiento, hormonas y citocinas. Todas las protenas del cuerpo se degradan y resintetizan continuamente. Estos procesos permiten que los tejidos proliferen y sufran remodelacin. En muchas enfermedades se comprueba una degradacin excesiva del colgeno, p. ej., en la artritis reumatoidea hay degradacin del colgeno del cartlago y en la osteoporosis se degrada el colgeno del hueso. Las molculas de colgeno secretadas son degradadas principalmente por dos mecanismos diferentes: o Degradacin proteoltica: ocurre fuera de las clulas mediante la actividad de enzimas llamadas metaloproteinasas de la matriz (MMP) o Degradacin fagoctica: ocurre en el interior de la clula y comprende la actividad de los macrfagos para eliminar los componentes de la matriz extracelular.

Fibras reticulares: proveen una armazn de sostn para los constituyentes celulares de diversos tejidos y rganos, se denominan as porque se organizan en redes o mallas, la prevalecencia de las fibras reticulares es un indicador de madurez del tejido. Tambin funcionan como un estroma de sostn en los tejidos hemopoytico y linfopoytico. El colgeno de la fibra reticular es producido por la clula reticular, esta clula rodea a la fibra con su citoplasma para aislarla de otros componentes del tejido. Fibras elsticas: permiten que los tejidos respondan al estiramiento y la distencin, son ms delgadas que las fibras colgenas y se organizan en un modelo ramificado para formar una red tridimensional. La propiedad elstica de la molcula de elastina es la consecuencia de su esqueleto polipeptdico singular que causa el enrollamiento aleatorio. Las fibras elsticas estn formadas por dos componente principales: o Un ncleo central de Elastina: es una protena que permite que las fibras elsticas se deslicen una sobre otra o se estiren y luego retornen a su estado original. o La fibrillina-I: glucoprotena que forma microfibrillas finas. Las microfibrillas se forman primero: luego la elastina se deposita sobre la superficie de las microfibrillas, desempean un papel importante en la organizacin de la elastina en fibras. En el sndrome de Marfan, el gen de fibrillina es anormal, y como consecuencia el tejido elstico es anormal. El material elstico es un componente extracelular importante en los ligamentos vertebrales, la laringe y las arterias elsticas. La elastina se sintetiza por el mismo mecanismo que el colgeno.

Matriz Extracelular Es una red estructural compleja e intrincada que rodea y sostiene las clulas del tejido conjuntivo. Contiene una variedad de fibras, como las fibras colgenas y elsticas. La matriz extracelular no slo provee sostn mecnico y estructural al tejido sino que tambin influye sobre la comunicacin extracelular. La sustancia fundamental es la parte de la matriz extracelular que ocupa el espacio que hay entre las clulas y las fibras; est compuesta por glucosaminoglucanos (GAG), proteoglucanos y glucoprotenas multiadhesivas. Los glucosaminoglucanos son la causa de las propiedades fsicas de la sustancia fundamental. El hialuronano siempre est presente en la matriz extracelular en la forma de una cadena de carbohidrato libre. Los proteglucanos estn compuestos por GAG unidos en forma covalente a protenas centrales. Las glucoprotenas multiadhesivas desempean un papel importante en la estabilizacin de la matriz

extracelular y en su vinculacin con las superficies celulares. Entre las glucoprotenas multiadhesivas mejor caracterizadas figuran las siguientes: Fibronectina: es la ms abundante del tejido conjuntivo Laminina: presente en las lminas basales y en las lminas externas Tenascina: aparece durante la embriognesis pero cuyas sntesis se inactiva en los tejidos maduros. Reaparece durante la curacin de heridas y tambin est presente en las uniones msculotendinosas y en los tumores malignos Osteopontina: presente en la matriz extracelular del tejido seo.

Clulas del Tejido Conjuntivo Las clulas del tejido conjuntivo pueden ser residentes (fijas) o errantes (libres) Clulas residentes o propias, son relativamente estables: Fibroblasto: clula principal del tejido conjuntivo, tienen a su cargo la sntesis de las fibras colgenas, reticulares y elsticas y de los carbohidratos complejos de la sustancia fundamental. Se ubican muy cerca de las fibras colgenas. Miofibroblasto: Tiene propiedades tanto de fibroblastos como de clulas musculares lisas, interviene en la contraccin de la herida Macrfagos: clulas fagocticas derivadas de los monocitos, tambin se les conoce como histiocitos. Los monocitos migran desde el torrente sanguneo hacia el tejido conjuntivo, en donde se diferencian en macrfagos. El macrfago contiene un aparato de Golgi grande, RER y REL, mitocondrias, vesculas de secrecin y lisosomas, que son las estructuras ms indicativas de la capacidad fagoctica especializada de la clula. Aunque la funcin principal del macrfago es la fagocitosis, sea como actividad de defensa o como operacin de limpieza, tambin desempea un papel importante en las reacciones de la respuesta inmunitaria. Como los macrfagos les presentan el antgeno a los linfocitos T se denominan clulas presentadoras de antgenos (APC) Mastocitos: tambin llamadas clulas cebadas o labrocitos, se desarrollan en la mdula sea y se diferencian en el tejido conjuntivo, tienen su origen en una clula pluripotencial de la mdula sea y circulan en la sangre perifrica en forma de clulas agranulares. Son clulas que participan en las reacciones inflamatorias debido a que producen y liberan sustancias que favorecen la vasodilatacin y el flujo de clulas de sistema inmunolgico al sitio que se requiera. La secrecin de los grnulos de los mastocitos puede provocar reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergias y anafilaxia o Histamina: que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguneos de pequeo calibre y por eso causa edema de los tejidos circundantes y una reaccin cutnea delatada por prurito (picazn)

o Heparina: glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante o Leucotrienos C, D y E: desencadenan la contraccin prolongada del msculo liso en las vas areas pulmonares lo que provoca broncoespasmo o Factor quimiotctico para los eosinfilos (ECF) y factor quimiotctico para los neutrfilos (NCF), atraen eosinfilos y neutrfilos hacia el sitio de la inflamacin. o Serinoproteasas: sirve como marcador de la activacin mastoctica Los mastocitos son especialmente abundantes en los tejidos conjuntivos de la piel y las membranas mucosas pero no se encuentran presentes en el encfalo ni en la mdula espinal, pues la falta de estos protege al encfalo y la mdula de los efectos potencialmente destructivos del edema caracterstico de las reacciones alrgicas. En ciertas reacciones inmunitarias los basfilos abandonan la circulacin para funcionar en el tejido conjuntivo, tambin se caracterizan por contener grnulos de secrecin muy basfilos en el citoplasma. En las personas muy sensibles al antgeno inyectado por un insecto puede desencadenar una liberacin masiva de los grnulos de los basfilos, esta reaccin potencialmente fatal se conoce como anafilaxia o choque anafilctico y se caracteriza por la disminucin del volumen de sangre circulante y la contraccin de las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos y del rbol bronquial., los sntomas suelen aparecer en 1 a 3 minutos y requieren un tratamiento inmediato como vasoconstrictores como la epinefrina (adrenalina) Adipocito: Es una clula del tejido conjuntivo especializada en el almacenamiento de lpidos neutros y en la produccin de varias hormonas. Se diferencian a partir de las clulas madre mesenquimticas y acumulan lpidos en su citoplasma de forma gradual, se encuentran presentes en todo el tejido conjuntivo laxo, se acumulan en gran cantidad y forman lo que se conoce como tejido adiposo. Clulas madre mesenquimticas: dan origen a clulas diferenciadas que actan en la reparacin y la formacin de tejido nuevo. Los periocitos vasculares que se hallan alrededor del endotelio de los capilares y las vnulas son clulas madre mesenquimticas. Los fibroblastos y los vasos sanguneos de las heridas en proceso de curacin se originan en las clulas madre mesenquimticas que estn en la tnica adventicia de las vnulas.

Clulas errantes, libres o transitorias, son clulas que han emigrad al tejido desde la sangre en respuesta a estmulos especficos: Linfocitos: participan principalmente en las respuestas inmunitarias, son las clulas ms pequeas, son muy abundantes en la lmina propia del tubo digestivo y de las vas respiratorias, en donde participan en la inmunovigilancia contra agentes patgenos y sustancias extraas. Forman una poblacin heterognea de por lo menos tres tipos celulares funcionales: o Linfocitos T: poseen una vida larga y son efectoras en la inmunidad celular, es decir destruccin de microorganismos o cuerpos extraos a travs de las propias clulas del sistema inmunolgico o Linfocitos B: reconocen antgenos, tienen una vida de duracin variable y son efectoras en la inmunidad humoral, es decir, la respuesta esta mediada por anticuerpos. o Linfocitos NK: Natural Killer, no son especficos de antgeno, sin embrago destruyen clulas infectadas por virus y algunas clulas neoplsicas por medio de un mecanismo citotxico Plasmocitos (Clulas Plasmticas): son clulas productoras de anticuerpos derivadas de los linfocitos B, son componentes destacados del tejido conjuntivo laxo en los sitios donde los antgenos tienden a introducirse en el organismos p. ej. Tubo digestivo y vas respiratorias. Una vez liberado de su precursor, o sea el linfocito B, el plasmocito tiene una capacidad migratoria limitada y una vida bastante corta (de 10 a 30 das) En el tejido conjuntivo tambin hay eosinfilos, basfilos, monocitos y neutrfilos. Como consecuencia de las respuestas inmunitarias y de la lesin de los tejidos, ciertas clulas migran con rapidez desde la sangre hacia el tejido conjuntivo, en particular los neutrfilos y los monocitos, su presencia en general indica una reaccin inflamatoria aguda. Los monocitos se diferencian luego en macrfagos Neutrfilos se conocen tambin como macrfagos pues su principal funcin es la fagocitacin de bacterias. Basfilos son muy parecidos a las clulas cebadas Los eosinfilos son antiparasitarios e interviene en reacciones alrgicas.

Captulo 7.

Tejido Muscular.

Captulo 7. Tejido Muscular.

Generalidades y clasificacin del tejido muscular Tiene a su cargo el movimiento del cuerpo y de sus partes y el cambio de tamao y forma de los rganos internos. Se caracteriza por poseer conjuntos de largas clulas especializadas, dispuestas en haces paralelos, cuya funcin principal es la contraccin. La interaccin de miofilamentos es la causa de la contraccin de las clulas musculares. Dos tipos de miofilamentos se asocian con la contraccin celular: Filamentos finos: compuestos principalmente por la protena actina. Cada filamento fino de actina fibrilar (actina F) es un polmero formado por molculas de actina globular (actina G). Filamentos gruesos: compuestos por la protena miosina II, cada filamento grueso consiste en 200 a 300 molculas de miosina II.

Los dos tipos de miofilamentos ocupan la mayor parte del volumen de citoplasma que en las clulas musculares se conoce como sarcoplasma. La actina y la miosina tambin estn presentes en la mayora de los otros tipos celulares, en los que desempean algn papel en actividades celulares como la citocinesis, la exocitosis y la migracin de las clulas. El tejido muscular se clasifica segn el aspecto de las clulas contrctiles Tejido muscular estriado: las clulas exhiben estriaciones transversales o Tejido muscular estriado esqueltico: se fija a los huesos y tiene a su cargo el movimiento de los esqueletos axial y apendicular y el mantenimiento de la postura. o Tejido muscular estriado visceral: su distribucin se limita a pocos sitios. (la lengua, la faringe, la porcin lumbar del diafragma y el segmento superior del esfago) cumple funciones esenciales en la fonacin, la respiracin y la deglucin. o Tejido muscular estriado cardaco: se halla en la pared del corazn y en la desembocadura de las grandes venas que llegan a ste.

Las estriaciones transversales del msculo estriado son producidas en gran medida por la organizacin intracitoplasmtica especfica de los miofilamentos finos y gruesos. Tejido muscular liso: las clulas no tienen estriaciones transversales

Msculo esqueltico Una clula muscular esqueltica es un sincitio multinucleado. Una fibra muscular se forma durante el desarrollo por la fusin de clulas musculares individuales pequeas llamadas mioblastos (Nota: no hay que confundir una fibra muscular con una fibra del tejido conjuntivo; las fibras musculares son clulas, mientras que las fibras del tejido conjuntivo son productos extracelulares de las clulas de este tejido) Los ncleos de la fibra muscular esqueltica estn en el citoplasma ubicado justo debajo de la membrana plasmtica, tambin llamada sarcolema. Un msculo estriado est compuesto por fibras (clulas) musculares estriadas que son mantenidas juntas por tejido conjuntivo. El tejido conjuntivo del msculo se designa segn su relacin con las fibras musculares: Endomisio: delicada capa que rodea inmediatamente las fibras musculares individuales Perimisio: capa ms gruesa que rodea un grupo de fibras para formar un haz o fascculo. (unidades funcionales de fibras musculares que actan en conjunto para desempear una funcin especfica) Epimisio: vaina de tejido conjuntivo denso que rodea todo el conjunto de fascculos que forman el msculo

De acuerdo con su color in vivo se identifican tres tipos de fibras musculares esquelticas: rojas, blancas e intermedias. Actualmente los tipos de fibras musculares esquelticas se clasifican por la velocidad de contraccin y la actividad metablica. La mioglobina es una protena fijadora de oxgeno muy semejante a la hemoglobina de los eritrocitos que aparece en cantidades variables en las fibras musculares y que constituye una fuente eficaz de oxgeno para las reacciones metablicas musculares. En la actualidad se describen tres tipos de fibras musculares esquelticas: Fibras de tipo I o fibras oxidativas lentas: contienen muchas mitocondrias y una gran cantidad de mioglobina y de complejos de citocromos, forman unidades motoras de contraccin lenta resistentes a la fatiga, poseen una gran resistencia a la fatiga, pero generan menos tensin muscular. Ej. Msculos largos del dorso (acostumbrados a la posicin erecta)

Fibras del tipo IIa o fibras glucolticas oxidativas rpidas: con muchas mitocondrias y un contenido elevado de mioglobina. Constituyen unidades motoras de contraccin rpida resistentes a la fatiga que generan un gran pico de tensin muscular Fibras de tipo IIb o fibras glucolticas rpidas: contienen menos mioglobina y una cantidad menor de mitocondrias, integran las unidades motoras de contraccin rpida propensas a la fatiga y generan un gran pico de tensin muscular.

Miofibrillas y miofilamentos La subunidad estructural y funcional de la fibra muscular es la miofibrilla. Las miofibrillas estn compuestas por haces de miofilamentos, son los verdaderos elementos contrctiles del msculo estriado. Las estriaciones transversales se pueden ver como: Banda A: bandas oscuras, birrefringentes (alteran la luz polarizada en dos planos), son anisotrpicas. Est dividida por una regin clara llamada banda H (Hensen) y en la mitad de esta hay una fina lnea densa llamada lnea M (Mittelmembran) o mesofragma. Banda I: Bandas claras monorrefringentes (no alteran el plano de la luz polarizada) son isotrpicas. Est dividida por una lnea densa, la lnea Z (Zwischenscheibe).

La unidad funcional de la miofibrilla es el sarcmero, es la unidad contrctil bsica del msculo, el segmento de la miofibrilla que est ubicado entre dos lneas Z La disposicin de los filamentos finos y gruesos origina diferencias de densidades que producen las estriaciones transversales de las miofibrillas. La actina F, la troponina y la tropomiosina de los filamentos finos y la miosina II de los filamentos gruesos son las protenas primarias del aparato contrctil. Las protenas accesorias mantienen la alineacin precisa de los filamentos finos y gruesos, para preservar la eficacia y rapidez de la contraccin muscular, son indispensables para regular el espaciado, la fijacin y el alineamiento de los miofilamentos, constituyen menos del 25% de las protenas totales de la fibra muscular: Titina: contribuyen a estabilizar el centrado de los filamentos gruesos de miosina e impiden la distensin excesiva del sarcmero -actinina: organiza los filamentos finos en forma paralela y los ancla en la lnea Z Nebulina: ayuda a anclar los filamentos y se cree que regula la longitud de los filamentos finos durante el desarrollo muscular

Tropomodulina: formadora de casquete para la actina, tambin llamada protena de coronacin Desmina: forma enlaces cruzados estabilizadores entre miofibrillas Miomesina: mantiene los filamentos gruesos alineados en la lnea M Protena C: misma funcin que la miomesina Distrofina: la falta de esta protena se asocia con la debilidad muscular progresiva de un trastorno conocido como distrofia muscular de Duchenne

El ciclo de la contraccin El acortamiento de un msculo comprende ciclos de contraccin rpidos que desplazan los filamentos finos a lo largo de los filamentos gruesos. Cada ciclo de contraccin est compuesto por cinco etapas: 1. Adhesin: etapa inicial, la cabeza de la miosina est fuertemente unida a la molcula de actina del filamento fino y no hay ATP. Esta disposicin se conoce como como configuracin de rigidez. El endurecimiento y la rigidez musculares que comienzan en el momento de la muerte son secundarios a la falta de ATP y reciben el nombre de rigidez cadavrica. Finaliza con la fijacin de ATP a la cabeza de la miosina. 2. Separacin: la cabeza de miosina se desacopla del filamento fino 3. Flexin: la cabeza de la miosina, como consecuencia de la hidrlisis de ATP, avanza una distancia corta en relacin con el filamento fino 4. Generacin de fuerza: la cabeza de la miosina libera el fosfato inorgnico y ocurre el golpe de fuerza 5. Preadhesin: la cabeza de miosina se une con firmeza a una nueva molcula de actina y el ciclo puede repetirse. En la regulacin de la contraccin intervienen el Ca2+, el retculo sarcoplasmtico y el sistema de tbulos transversos. Para la reaccin entre la miosina y la actina tiene que haber Ca2+ disponible. Luego de la contraccin el Ca2+ debe ser eliminado. El retculo sarcoplasmtico est organizado como una serie de redes repetidas alrededor de las miofibrillas, el retculo sarcoplasmtico forma un conducto anular de configuracin apenas ms regular llamado saco o cisterna terminal. Las cisternas terminales sirven como reservorios de Ca2+. Para liberar el Ca2+ hacia el sarcoplasma la membrana plasmtica de las cisternas terminales contiene una abundancia de canales con compuerta para la liberacin de Ca 2+. El sistema de tbulos transversos o sistema T consiste en numerosas invaginaciones tubulares de la membrana plasmtica. Los tbulos T penetran en todos los niveles de la fibra muscular y se ubican entre cisternas terminales contiguas a la altura de las uniones A-I. Contienen protenas sensoras de voltaje,

canales transmembrana sensibles a la despolarizacin, que se activan cuando la membrana plasmtica se despolariza. Se le llama trada al complejo formado por un tbulo T y las dos cisternas terminales adyacentes. La despolarizacin de la membrana del tbulo T desencadena la liberacin de Ca2+ desde las cisternas terminales para iniciar la contraccin muscular. Cuando llega un impulso nervioso a la unin neuromuscular la liberacin del neurotransmisor (acetilcolina) desde la terminacin nerviosa desencadena una despolarizacin localizada de la membrana plasmtica de la clula muscular. La despolarizacin a su vez, determina que se abran los canales de Na + activados por voltaje en la membrana plasmtica, lo que permite la entrada de iones Na+ provenientes del espacio extracelular en el interior de la clula muscular. Inervacin motora Las fibras musculares esquelticas estn muy bien inervadas por neuronas motoras que se ubican en la mdula espinal o el tronco del encfalo. La unin neuromuscular es el sitio de contacto entre las ramificaciones terminales del axn y la fibra muscular. La liberacin de acetilcolina (neurotransmisor) inicia la despolarizacin del sarcolema, lo que conduce a la contraccin muscular. La acetilcolinesterasa degrada rpidamente la acetilcolina para impedir la estimulacin continua. Una neurona junto con las fibras musculares especficas que inerva recibe el nombre de unidad motora. La prdida de inervacin produce atrofia de las fibras musculares, as como la desaparicin total de la funcin en el msculo desnervado. La inervacin es necesaria para que las clulas musculares mantengan su integridad estructural. Los acontecimientos que conducen a la contraccin del msculo esqueltico pueden resumirse en una serie de pasos: 1. La contraccin se inicia cuando un impulso nervioso de una neurona motora llega a la unin neuromuscular 2. El impulso nervioso desencadena la liberacin de acetilcolina, lo que causa la despolarizacin local del sarcolema 3. Se abren canales de Na+ activados por voltaje y el Na+ entra en la clula. 4. La despolarizacin se generaliza por toda la membrana plasmtica y continua a travs de las membranas de los tbulos T 5. Las protenas sensoras de voltaje en la membrana de los tbulos T cambian su conformacin

6. A la altura de las triadas de la clula muscular, los canales con compuerta para la liberacin de Ca2+ son activados por los cambios de conformacin de las protenas sensoras de voltaje 7. El Ca2+ se libera con rapidez desde el retculo sarcoplasmtico hasta el sarcoplasma 8. El Ca2+ se fija a la porcin TnC del complejo de la troponina 9. Se inicia el ciclo de la contraccin y el Ca2+. Es devuelto a las cisternas terminales del retculo sarcoplasmtico. *La miastenia es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por debilidad muscular extrema. Inervacin sensitiva Los receptores sensitivos encapsulados musculares y tendinosos proveen informacin sobre el grado de tensin en un msculo y sobre su posicin. El huso neuromuscular es un receptor de estiramiento especializado que se halla ubicado en el msculo esqueltico. El huso neuromuscular transmite informacin acerca del grado de estiramiento de un msculo. Cuando el msculo esqueltico se estra, las terminaciones nerviosas de los nervios sensitivos se activan y envan sus impulsos al sistema nervioso central, que a su vez modula la actividad de las neuronas motoras que inervan ese msculo particular. Histognesis, reparacin, curacin y renovacin En la histognesis del msculo esqueltico los mioblastos se fusionan para formar miofibras multinucleadas. El msculo en desarrollo contiene dos tipos de mioblastos: Mioblastos iniciales o tempranos, encargados de formar los miotubos primarios Mioblastos avanzados o tardos dan origen a los miotubos secundarios

Algunos de los ncleos que parecen pertenecer a la fibra muscular esqueltica en realidad son ncleos de clulas satlite, las cuales son clulas pequeas con citoplasma escaso. Son la causa de la capacidad de regeneracin del msculo esqueltico, pero esta capacidad es limitada. Las distrofias musculares se caracterizan por la degeneracin progresiva de las fibras musculares esquelticas, lo que somete a las clulas satlite a la exigencia constante de que reemplacen las fibras que se han degenerado.

Msculo cardaco Posee los mismos tipos y organizaciones de filamentos contrctiles que el msculo esqueltico. Adems, las fibras musculares cardacas exhiben bandas cruzadas bien teidas, llamadas discos intercalares. Los discos intercalares son sitios de adhesin muy especializados entre clulas contiguas. Las fibras musculares cardacas estn compuestas por muchas clulas cilndricas unidas extremo con extremo. Estructura del msculo cardaco El ncleo de la clula est en el centro de la clula, junto a cada miofibrilla hay abundantes mitocondrias grandes y depsitos de glucgeno Componente transversal Componente lateral

Ambos componentes del disco intercalar contienen uniones clula-clula especializadas entre clulas musculares cardacas contiguas: Fascia adherens: sostiene las clulas musculares cardacas por sus extremos para formar la fibra muscular cardaca funcional. Sirve como sitio en el que los filamentos finos del sarcmero terminal se fijan a la membrana plasmtica (transversal) Macula adherens (desmosomas): unen las clulas musculares individuales entre s, ayudan a impedir que las clulas se separen ante la tensin de las contracciones regulares repetidas. (transversal y lateral) Uniones de hendidura o nexos: proveen continuidad inica entre las clulas musculares cardacas contiguas y de ese modo permiten que molculas de informacin pasen de una clula a otra (lateral)

Las diferencias entre la iniciacin de la contraccin muscular esqueltica y cardaca la despolarizacin de la membrana de duracin ms larga y la activacin de canales de Ca2+ sensibles al voltaje en la pared del tbulo T son la causa de un retraso de unos 200 milisegundos desde el comienzo de la despolarizacin en la contraccin muscular cardaca. En las clulas musculares cardacas se comprueba una contraccin muscular rtmica espontanea. El latido cardaco es iniciado, regulado localmente y coordinado por clulas musculares cardacas modificadas que estn especializadas y reciben el nombre de clulas de conduccin cardaca.

Lesin y reparacin Una lesin focalizada del tejido muscular cardaco se repara mediante la formacin de tejido conjuntivo denso. Este patrn de lesin y reparacin es el que se ve en el infarto de miocardio (IM) no letal. La sospecha de un IM puede confirmarse mediante la deteccin de marcadores especficos en la sangre. Estos marcadores son las subunidades estructurales TnI y TnT del complejo de troponina cardiaca, que suelen aparecer en la sangre 3 a 12 horas despus de un IM. La concentracin de TnI permanece elevada hasta 2 semanas a partir del momento de la lesin inicial. Las clulas musculares cardacas maduras tienen la capacidad de dividirse. Msculo Liso En general se presenta en la forma de haces o lminas de clulas fusiformes alargadas con finos extremos aguzados. Las clulas musculares lisas estn interconectadas por uniones de hendidura (nexos). En el msculo liso los ncleos estn ubicados en el centro de la clula y con frecuencia exhiben un aspecto en tirabuzn en los cortes longitudinales. Estructura del Msculo Liso Las clulas musculares lisas poseen un aparato contrctil de filamentos finos y gruesos y un citoesqueleto de filamentos intermedios de desmina y vimentina. Los componentes del aparato contrctil de las clulas musculares lisas son: Filamentos finos: contienen actina, la isoforma muscular lisa de la tropomiosina y dos protenas especificas del msculo liso, la caldesmona y la calponina. Filamentos gruesos: contienen miosina II

Otras protenas del msculo liso asociadas con el aparato contrctil son la cinasa de las cadenas ligeras de la miosina (MLCK), la -actinina y la calmodulina. Los cuerpos densos proveen un sitio de fijacin para los filamentos finos y los filamentos intermedios. La contraccin del msculo liso es iniciada por una gran variedad de impulsos que incluyen estmulos mecnicos, elctrico y qumicos.

La contraccin del msculo liso puede ser desencadenada por: Impulsos mecnicos Despolarizaciones elctricas Estmulos qumicos

Las clulas musculares lisas carecen de un sistema T. La contraccin del msculo est regulada por el sistema Ca2+- cadmodulina/cinasa de las cadenas ligeras de la miosina. La fuerza de la contraccin del msculo liso puede mantenerse por periodos prolongados en un estado trabado Aspectos funcionales del msculo liso El msculo liso se especializa en la contraccin lenta y prolongada. El msculo liso tiene una actividad contrctil espontanea en ausencia de estmulos nerviosos. La contraccin del msculo liso suele ser regulada por neuronas posganglionares del sistema nervioso autnomo (SNA). En el msculo liso las terminaciones nerviosas slo se ven en el tejido conjuntivo contiguo a las clulas musculares. La fibra nerviosa exhibe engrosamientos llamados varicosidades o boutons en passage. Las clulas musculares lisas tambin secretan matriz de tejido conjuntivo. Renovacin, reparacin y diferenciacin Las clulas musculares lisas son capaces de dividirse para mantener o aumentar su cantidad.

Captulo 8.

Tejido Cartilaginoso

Captulo 8. Tejido Cartilaginoso

Variedad de tejido conjuntivo compuesta por clulas llamadas condrocitos y una matriz extracelular abundante. Es un tejido avascular. Los condrocitos son escasos pero indispensables para la produccin y el mantenimiento de la matriz. La matriz extracelular es slida y firme, aunque un poco maleable, lo que le aade cierta elasticidad. La composicin de la matriz extracelular es decisiva para la supervivencia de los condrocitos. La gran proporcin de los glucosaminoglucanos (GAG) permite la difusin de sustancias entre los vasos sanguneos del tejido conjuntivo circundante y los condrocitos dispersos dentro de la matriz, con lo que mantiene la viabilidad del tejido. Adems la presencia de una gran cantidad de aglomeraciones de proteoglucanos para soportar peso, en especial en las diartrosis. Se divide en tres tipos: Cartlago hialino: contiene fibras colgenas de tipo II, GAG, proteoglucanos y protenas multiadhesivas. Cartlago elstico: caracterizado por fibras elsticas y lminas elsticas Cartlago fibroso: caracterizado por la abundancia de fibras colgenas de tipo I

Cartlago Hialino Se distingue por tener una matriz amorfa homognea, tiene un aspecto vtreo en estado vivo. En toda la extensin de la matriz cartilaginosa hay espacios, llamados lagunas o condroplastos, que contienen las clulas cartilaginosas o condrocitos. Participa en la lubricacin de las articulaciones sinoviales y distribuye las fuerzas aplicadas al hueso subyacente. Las macromolculas de la matriz del cartlago hialino consisten en colgeno, aglomeraciones de proteoglucanos que contienen GAG y glucoprotenas multiadhesivas. La matriz del cartlago hialino es producida por los condrocitos y contiene tres clases principales de molculas: Molculas de colgeno: El colgeno es la protena principal de la matriz. La mayor parte est constituida por colgeno de tipo II; el colgeno de tipo IX facilita la interaccin de la fibrilla con las molculas de proteoglucanos de la matriz, el colgeno de tipo XI regula el tamao fibrilar y el colgeno de tipo

X organiza las fibrillas colgenas en una red hexagonal tridimensional. Adems tambin hay colgeno de tipo VI que contribuye a la adhesin de los condrocitos a la armazn matricial. Proteoglucanos: Contiene tres clases de glucosaminoglucanos: hialuronano, condrotin sulfato y queratn sulfato, estos dos ltimos se unen a una protena central para formar un monmero de proteoglucano, el ms importante en el cartlago hialino es el agrecano. Cada molcula lineal de hialuronano se asocia con una gran cantidad de molculas de agrecano para formar grandes aglomeraciones de proteoglucanos. Glucoprotenas multiadhesivas: tambin llamadas glucoprotenas no colgenas, actan sobre las interacciones entre los condrocitos y la matriz y tienen valor clnico como marcadores de recambio y de la degeneracin del cartlago.

La matriz del cartlago hialino est muy hidratada para permitir la difusin de metabolitos pequeos y la elasticidad. Del 60 al 80% del peso neto del cartlago hialino corresponde a agua intercelular. La mayor parte de esta agua est fuertemente unida a las aglomeraciones de agrecano-hialuronano, lo que imparte elasticidad al cartlago. La gran hidratacin y el movimiento acuoso contribuyen a la capacidad del cartlago para soportar pesos. La matriz acta como un transductor de seales para los condrocitos incluidos en ella. Los condrocitos son clulas especializadas que producen y mantienen la matriz extracelular. Los condrocitos se distribuyen solos o en cmulos llamados grupos isgenos. Cuando los condrocitos estn en grupos isgenos significa que son clulas que acaban de dividirse. Conforme sintetizan matriz, que los va rodeando, los condrocitos se dispersan. Tambin secretan metaloproteinasas, enzimas que degradan la matriz cartilaginosa para permitir que las clulas se expandan. Los condrocitos que estn activos en la produccin de matriz exhiben regiones de basofilia citoplasmtica, que indican sntesis proteica, lo mismo que regiones claras que corresponden al aparato de Golgi. Los componentes de la sustancia fundamental de la matriz del cartlago hialino no estn distribuidos de manera uniforme. La basofilia y la metacromasia que se comprueban en los cortes de cartlago teidos proveen informacin sobre la distribucin y la concentracin relativa de los proteoglucanos sulfatados. Sin embargo, la matriz no se tie en forma homognea sino que se describen tres regiones diferentes: La matriz capsular o pericelular: anillo de matriz teida con ms intensidad que est justo alrededor de los condrocitos. Contiene la concentracin ms

alta de proteoglucanos sulfatados, hialuronano, biglucanos y varias glucoprotenas multiadhesivas. La matriz territorial: est un poco ms alejada de la vecindad inmediata de los condrocitos. Tiene una concentracin ms baja de proteoglucanos sulfatados y se tie con menos intensidad que la matriz capsular. La matriz interterritorial: rodea la matriz territorial y ocupa el espacio entre los grupos de condrocitos.

El envejecimiento del cartlago tambin se refleja en diferencias de tincin. El cartlago hialino provee un molde para el esqueleto en el desarrollo del feto. El cartlago hialino es el precursor del tejido seo que se origina en el proceso de osificacin endocondral. Durante el proceso de desarrollo, cuando gran parte del cartlago es reemplazado por hueso, un resto de tejido cartilaginoso perdura en el lmite entre la difisis y la epfisis para permitir que el hueso crezca a lo largo; es la placa epifisiaria de crecimiento (disco epifisiario). En el adulto, el nico cartlago que queda del esqueleto cartilaginoso embrionario esta en las articulaciones (cartlago articular) y la jaula torcica (cartlagos costales). Tambin hay cartlago hialino en las estructuras de sostn de la trquea, los bronquios, la laringe y la nariz. Un tejido conjuntivo adherido con firmeza, el pericondrio, rodea el cartlago hialino. El pericondrio es un tejido conjuntivo denso compuesto por clulas que no pueden distinguirse de los fibroblastos. Funciona como una fuente de clulas cartilaginosas nuevas. Se presenta dividido en una capa interna celular y una capa externa fibrosa. El cartlago hialino de las superficies articulares no tiene pericondrio. El cartlago hialino que cubre las superficies articulares de las diartrosis recibe el nombre de cartlago articular, en general su estructura es semejante a la de otros tejidos cartilaginosos hialinos. Sin embargo, la superficie libre o articular carece de pericondrio. El cartlago articular es un resto del molde original de cartlago hialino que precedi a la formacin del hueso y persiste durante toda la vida adulta, est dividido en 4 zonas: Zona superficial (tangencial): regin resistente a la comprensin que est en contacto con el lquido articular. Contiene abundantes condrocitos rodeados por una condensacin de fibrillas de colgeno de tipo II distribuidas en fascculos paralelos a la superficie libre.

Zona intermedia (transicional): contiene condrocitos redondeados distribuidos sin ningn orden dentro de la matriz. Las fibrillas colgenas estn menos organizadas. Zona profunda (radial): la presencia de condrocitos redondeados pequeos que se hallan dispuestos en columnas cortas perpendiculares a la superficie libre del cartlago. Las fibrillas estn dispuestas entre las columnas, paralelas al eje longitudinal del hueso. Zona calcificada: su matriz esta calcificada y posee condrocitos pequeos. Est separada de la zona profunda (radial) por una lnea regular, ondulada y muy calcificada que recibe el nombre de marca de marea. Por arriba de esta lnea la proliferacin de los condrocitos dentro de las lagunas provee las clulas nuevas para el crecimiento intersticial.

Cartlago elstico Se distingue por tener elastina en la matriz. El material elstico le confiere al cartlago propiedades elsticas adems de distensibilidad y maleabilidad que son caractersticas del cartlago hialino. Hay cartlago elstico en el pabelln auricular, en las paredes del conducto auditivo externo, en la trompa de Eustaquio y en la epiglotis de la laringe. El cartlago de todos estos sitios est rodeado por pericondrio. La matriz del cartlago elstico no se calcifica durante el proceso de envejecimiento. Cartlago fibroso Compuesto por condrocitos y su material de matriz en combinacin con tejido conjuntivo denso. No hay pericondrio alrededor. Es tpico de los disco intervertebrales, snfisis del pubis, discos articulares de las articulaciones esternoclavicular y temporomandibular, los meniscos de la rodilla, complejo fibrocartilaginoso triangular (articulacin de la mueca) y ciertos sitios en los que los tendones se insertan en los huesos. El tejido debe soportar fuerzas de compresin y distensin. El cartlago acta a la manera de amortiguador. La matriz extracelular del cartlago fibroso se caracteriza por tener fibrillas colgenas tanto de tipo I como de tipo II. Condrognesis y crecimiento del cartlago La mayora de los cartlagos se originan en el mesnquima

El cartlago es capaz de experimentar dos tipos de crecimiento: Crecimiento por aposicin: se forma cartlago nuevo sobre la superficie de un cartlago preexistente. Crecimiento intersticial: se forma cartlago nuevo en el interior de un cartlago preexistente.

Reparacin del cartlago hialino El cartlago tiene una capacidad limitada de reparacin. Puede tolerar bastante bien la accin de fuerzas intensas y repetidas pero cuando se daa manifiesta una incapacidad de curacin llamativa. Esta falta de respuesta a la lesin es consecuencia de la avascularidad Cuando el cartlago se calcifica es reemplazado por tejido seo. El cartlago hialino tiende a la calcificacin, un proceso en el que se depositan cristales de fosfato de calcio en la matriz cartilaginosa. Se calcifica la porcin del cartlago articular que est en contacto con el tejido seo en los huesos en crecimiento y del adulto Siempre se produce la calcificacin del cartlago que esta por ser reemplazado por tejido seo (osificacin endocondral) durante el periodo de crecimiento En el adulto el cartlago hialino se calcifica con el tiempo como parte del proceso de envejecimiento

En la mayora de estas situaciones, dado el tiempo suficiente, el cartlago que se calcifique ser reemplazado por tejido seo.

Captulo 9.

Tejido seo

Captulo 9. Tejido seo

Es un tejido conjuntivo que se caracteriza por tener una matriz extracelular mineralizada, lo que produce un tejido muy duro capaz de proveer sostn y proteccin. El mineral es fosfato de calcio en forma de cristales de hidroxiapatita. Sirve tambin como sitio de depsito de calcio y fosfato. Por lo tanto, adems de brindar sostn y proteccin, el tejido seo desempea un papel secundario importante en la regulacin homeosttica de la calcemia (concentracin de calcio en la sangre). La matriz sea contiene sobre todo colgeno de tipo I junto con otras protenas (no colgenas) de la matriz. Tanto el colgeno como los componentes de la sustancia fundamental se mineralizan para formar el tejido seo. A continuacin los principales grupos de protenas no colgenas que hay en la matriz sea: Macromolculas de proteoglucanos: contribuyen a que el tejido seo ofrezca resistencia a la compresin. Tambin tienen a su cargo la fijacin de los factores de crecimiento y la inhibicin de la mineralizacin. Glucoprotenas multiadhesivas: actan en la adhesin de las clulas seas y las fibras colgenas a la sustancia fundamental mineralizada. Protenas dependientes de la vitamina K osteoespecficas: entre ellas la osteocalcina que captura el calcio circulante en la sangre y atrae y estimula los osteoclastos en el remodelado seo. Factores de crecimiento y citocinas: protenas reguladoras pequeas

En la matriz sea hay espacios llamados lagunas u osteoplastos, cada uno de los cuales contiene una clula sea u osteocito. El tejido seo depende de los osteocitos para mantener su viabilidad. En el tejido seo hay otros cuatro tipos celulares: Clulas osteoprogenitoras: derivadas de clulas madre mesenquimticas que dan origen a los osteoblastos Osteoblastos: secretan la matriz extracelular del tejido seo, cuando la clula queda rodeada por la matriz secretada pasa a llamarse osteocito Clulas de revestimiento seo: permanecen en la superficie sea cuando no hay crecimiento activo. Derivan de los osteoblastos que quedan despus del cese del depsito seo. Osteoclastos: son clulas de resorcin sea presentes en superficies seas en las que el hueso se est eliminando o remodelando (reorganizando) o donde el hueso ha sido lesionado.

Las clulas osteoprogenitoras y los osteoblastos son precursores del desarrollo de los osteocitos.

Huesos y Tejido seo Los huesos son los rganos del sistema esqueltico y el tejido seo es el componente estructural de los huesos, tambin est compuesto por tejido hematopoytico y tejido adiposo junto con vasos sanguneos y nervios. El tejido seo se clasifica en compacto (denso) y esponjoso (trabcula, espculas) Los huesos se clasifican segn su forman; la ubicacin de los tejidos seos compacto y esponjoso vara de acuerdo con la forma del hueso: Huesos largos Huesos cortos Huesos planos Huesos irregulares

La superficie externa del hueso est cubierta por una cpsula de tejido conjuntivo denso llamado periostio. Correlacin clnica Artritis: inflamacin de las articulaciones. Anquilosis: fusin de los huesos que participan en la articulacin. Artritis gotosa: depsito de cristales de cido rico en las articulaciones.

Estructura General de los Huesos Los huesos estn cubiertos de periostio, una vaina de tejido conjuntivo denso (fibroso) que contiene clulas osteoprogenitoras, excepto en las regiones donde se articulan con otros huesos. Las fibras de Sharpey son fibras de tejido conjuntivo que unen el periostio. Los huesos que se articulan con huesos vecinos para permitir movimientos amplios lo hacen a travs de articulaciones sinoviales (diartrosis). Las superficies seas de la articulacin se llaman superficies articulares, las cuales estn cubiertas de cartlago hialino tambin llamado cartlago articular.

Cavidades seas Las cavidades seas estn revestidas por endostio, una capa de clulas de tejido conjuntivo que contiene clulas osteoprogenitoras. La cavidad medular y los espacios del hueso esponjoso contienen mdula sea. La mdula sea roja est compuesta por clulas de las progenies hematopoyticas. En el adulto la cavidad medular est ocupada en su mayor parte por tejido adiposo y entonces se llama mdula sea amarilla. En el adulto hay pocos sitios en los que encontramos mdula sea roja como el esternn y las crestas iliacas. Hueso maduro Tambin se le denomina hueso laminillar. Est compuesto por unidades estructurales llamadas osteonas (sistema de Havers), las cuales consisten en laminillas concntricas de matriz sea alrededor de un conducto central, el conducto de Havers o conducto ostenico, que contiene vasos y nervios. Los conductos de Volkmann o conductos perforantes son tneles en el hueso laminillar a travs de los cuales pasan vasos sanguneos y nervios, son perpendiculares a los conductos de Havers, no estn rodeados por laminillas concntricas. La irrigacin sangunea de la difisis de los huesos lagos est dada principalmente por arterias que entran en la cavidad medular a travs de los agujeros nutricios. La irrigacin sangunea del tejido seo es esencialmente centrifuga. La sangre que nutre el tejido seo sale de la cavidad medular, atraviesa el hueso y luego lo abandona por medio de las venas peristicas. En el hueso no hay linfa ni vasos que la contengan, solo el periostio posee drenaje linftico. Hueso inmaduro Es el que se forma primero en el esqueleto de un feto en desarrollo. No muestra un aspecto laminillar, tambin se le conoce como hueso entretejido o fasciculado Contiene una cantidad relativamente mayor de clulas por unidad de volumen que el hueso maduro Las clulas tienden a distribuirse al azar. La matriz posee mas sustancia fundamental y se tie mejor con hematoxilina.

Es comn encontrar hueso inmaduro en los alvolos dentarios de la cavidad oral del adulto.

Clulas del tejido seo Clulas osteoprogenitoras Deriva de las clulas madre mesenquimticas, es una clula en reposo que puede transformarse en un osteoblasto y secretar matriz sea. Se hallan en las superficies externa e interna de los huesos. Su estimulacin la transforma en una clula secretora ms activa, el osteoblasto. Osteoblastos Es la clula osteoformadora diferenciada que secreta matriz sea, es una clula secretora verstil que conserva la capacidad de dividirse. Secreta tanto colgeno de tipo I como protenas de la matriz sea, que constituyen la matriz no mineralizada inicial, llamada osteoide. Tambin tiene a su cargo la calcificacin de la matriz. Los osteoblastos responden a estmulos mecnicos para mediar los cambios en el crecimiento y el remodelado de los huesos. Cuando termina incluido por completo en el osteoide se convierte en osteocito. Osteocitos Es la clula sea madura y est encerrado en la matriz sea que secreto antes como osteoblasto. Una de sus funciones es la mecanotransduccin, en la cual la clula responde a fuerzas mecnicas aplicadas al hueso. Pueden sintetizar matriz nueva y tambin resorberla. Estos procesos contribuyen de manera importante a la homeostasis del calcio en la sangre (calcemia). Cada osteocito ocupa un espacio, la laguna u osteoplasto, que se adapta a la forma de la clula. Se han descrito tres estados funcionales para los osteocitos: Osteocitos latentes Osteocitos formativos Osteocitos resortivos por las metaloproteinasas de la matriz se denomina

La degradacin sea ostelisis osteoctica

Clulas de revestimiento seo Derivan de los osteoblastos y tapizan el tejido seo que no se est remodelando. En las superficies externas del hueso reciben el nombre de clulas peristicas y las que tapizan las superficies internas se denominan clulas endsticas. Se cree que intervienen en el mantenimiento y la nutricin de los osteocitos y que regulan el movimiento del calcio y el fosfato desde la sangre hacia el hueso y desde el hueso hacia la sangre.

Osteoclastos Su principal funcin es la resorcin sea. Como consecuencia de su actividad, por debajo del osteoclasto se forma una excavacin poco profunda llamada baha o laguna de resorcin (laguna de Howship). Se cree que derivan de un fagocito. Los osteoclastos derivan de la fusin de clulas progenitoras hematopoyticas mononucleares bajo el efecto de citocinas mltiples. Los osteoclastos de formacin reciente sufren un proceso de activacin para convertirse en clulas capaces de llevar a cabo la resorcin sea. Cuando resorben hueso en forma activa los osteoclastos muestran tres regiones especializadas: Borde festoneado Zona clara Regin basolateral

Los osteoclastos resorben el tejido seo mediante la liberacin de protones e hidrolasas lisosmicas hacia el microambiente restringido del espacio extracelular.

Correlacin clnica

Osteopetrosis: enfermedad congnita, se caracteriza por el aumento de la densidad sea y defectos de la funcin osteoclstica. Los huesos se ven densos en las radiografas pero en realidad son muy frgiles.
Raquitismo: deficiencia de calcio durante el crecimiento. Falta de vitamina D. Osteomalacia: Deficiencia de calcio en el adulto. Osteoporosis: disminucin del tejido seo, porque la resorcin a cargo de los osteoclastos supera la formacin sea por los osteoblastos. Los estrgenos inhiben a los osteoclastos Escorbuto: Deficiencia de vitamina C (indispensable para la sntesis de colgeno)

Osificacin La formacin del hueso tradicionalmente se clasifica en endocondral e intramembranosa. Osificacin intramembranosa El hueso se forma por la diferenciacin de clulas mesenquimticas en osteoblastos, aparece alrededor de la octava semana de gestacin. Se da un crecimiento por aposicin, porque las clulas osteoprogenitoras se adosan a las espculas formadas inicialmente. Huesos planos del crneo y de la cara, la mandbula y la clavcula. Osificacin endocondral En un principio se forma un modelo de cartlago hialino con la forma general del hueso futuro. Una vez establecido el modelo cartilaginoso experimenta crecimiento intersticial y por aposicin. El primer signo de osificacin es la aparicin de un manguito de tejido seo alrededor del modelo cartilaginoso. En un hueso largo se forma un manguito distintivo de tejido seo subperistico, el collarete seo. Con la formacin de este, los condrocitos presentes en la regin media del modelo cartilaginoso se hipertrofian. La matriz cartilaginosa calcificada impide la difusin de las sustancias nutritivas y causa la muerte de los condrocitos en el modelo de cartlago. Huesos de las extremidades y del esqueleto axial. Crecimiento del hueso endocondral Se inicia en el segundo trimestre de la vida fetal y continua despus del nacimiento hasta el principio de la vida adulta. El crecimiento en longitud de los huesos largos depende de la presencia de cartlago epifisario. Las zonas de cartlago epifisario son: Zona de cartlago de reserva Zona de proliferacin Zona de hipertrofia Zona de calcificacin del cartlago Zona de resorcin

El cartlago del disco epifisario tiene la funcin de mantener el proceso de crecimiento.

Conforme los huesos crecen en longitud es necesario el remodelado. Cuando una persona alcanza su crecimiento mximo finaliza la proliferacin de cartlago nuevo en el disco epifisario, la desaparicin del disco epifisario se conoce como cierre epifisario. En el sitio en donde estaba el disco epifisario perdura como vestigio la lnea epifisaria, que est compuesta por tejido seo. Desarrollo del sistema ostenico (de Havers) Las osteonas tpicamente se forman en el hueso compacto preexistente. Este proceso recibe el nombre de remodelado interno. En la formacin de osteonas nuevas los osteoclastos perforan un tnel a travs del hueso compacto. El hueso compacto del adulto contiene sistemas de Havers de tamao y antigedad variables. Mineralizacin biolgica y vesculas matriciales Es un fenmeno extracelular regulado por clulas., ocurre en las matrices extracelulares de hueso y cartlago y en la dentina, el cemento y el esmalte de los dientes. La mineralizacin comprende la liberacin de vesculas matriciales hacia la matriz sea Aspectos fisiolgicos del tejido seo El hueso sirve como reservorio corporal de calcio. La concentracin fisiolgica de calcio en el ser humano oscila entre 8.9 y 10.1 mg/dL. La PTH acta sobre el hueso para elevar una calcemia baja hasta alcanzar la normalidad. La calcitonina acta para bajar una calcemia elevada hasta llegar a la normalidad.

El hueso puede autorrepararse despus de una lesin. El tejido conjuntivo denso y el cartlago neoformado proliferan, cubren el hueso en el sitio de la fractura y forman un callo. Gradualmente se produce el reemplazo del callo fibroso y cartilaginoso original por un callo seo. El cartlago del callo original se calcifica y es reemplazado por tejido seo.

Captulo 10.

Tejido Sanguneo

Captulo 10. Tejido Sanguneo

Generalidades de la Sangre La sangre es un tejido conjuntivo lquido que circula a travs del aparato cardiovascular. Al igual que los dems tejidos conjuntivos, la sangre est formada por clulas y un componente extracelular cuyo volumen supera el de las clulas. El volumen total de la sangre en un adulto normal es de 6 L, lo cual equivale al 7 u 8% del peso corporal total. Entre las funciones de la sangre estn: Transporte de sustancias nutritivas y oxgeno hacia las clulas en forma directa o indirecta. Transporte de desechos y CO2 desde las clulas. Distribucin de hormonas y otras sustancias reguladoras en las clulas y tejidos. Mantenimiento de la homeostasis por actuar como buffer y participar en la coagulacin y termorregulacin. Transporte de clulas y agentes humorales del sistema inmunitario.

La sangre est compuesta por clulas y sus derivados y un lquido con protenas abundantes llamado plasma. Eritrocitos, hemates o glbulos rojos. Leucocitos o glbulos blancos. Trombocitos o plaquetas.

El plasma es el material extracelular lquido que le imparte a la sangre su fluidez. El volumen relativo de clulas y de plasma es de 45% a 55%, respectivamente. El volumen de los eritrocitos compactados en una muestra de sangre recibe el nombre de hematocrito. Los leucocitos y las plaquetas constituyen solo el 1% del volumen sanguneo. Estn contenidos en una capa muy delgada en la parte superior de la fraccin celular, llamada cubierta tromboleuctica. Plasma Ms el 90% del peso del plasma corresponde al gua que sirve como solvente para una gran cantidad de solutos, entre ellos protenas, gases disueltos, electrlitos, sustancias nutritivas, molculas reguladoras y material de desecho. Los solutos del plasma contribuyen a mantener la homeostasis.

Las protenas plasmticas son principalmente albmina, globulinas y fibringeno. La albmina es el principal componente proteico del plasma. Es la protena plasmtica ms pequea y se sintetiza en el hgado. El plasma que carece de los factores de la coagulacin recibe el nombre de suero. GRUPOS SANGUNEOS Anticuerpo Puede donar a Anti-B Anti-A No tiene anticuerpos Anti-A y Anti-B A y AB B y AB AB Donador de sangre universal

Tipo de sangre A B AB O

Antgeno Antgeno A Antgeno B Antgeno A y B No tiene antgeno

Puede recibir de AyO ByO Receptor de sangre universal O

Eritrocitos Los eritrocitos son productos celulares anucleados carentes de los orgnulos tpicos. Actan solo dentro del torrente circulatorio, en donde fijan oxgeno a la altura de los pulmones para entregarlo a los tejidos y fijan CO2 a la altura de los tejidos para llevarlos a los pulmones. La longevidad (vida media) de los eritrocitos es de 120 das. Los eritrocitos transportan oxgeno y CO2 unidos a la protena hemoglobina. Segn los polipptidos particulares que haya en la macromolcula pueden distinguirse varios tipos de hemoglobina: Hemoglobina A (HbA): tiene gran prevalencia en los adultos. Hemoglobina A2 (HbA2): constituye del 1.5 al 3% de la hemoglobina total en los adultos. Es la forma hemoglobnica principal del feto.

Correlacin clnica
Reaccin transfusional hemoltica: se presenta cuando una persona recibe una transfusin de sangre de un tipo incompatible y sus anticuerpos destruyen a los eritrocitos transfundidos. Eritroblastosis fetal: reaccin transfusional hemoltica en los neonatos se da por incompatibilidad Rh.

Leucocitos Los leucocitos se subclasifican en dos grupos generales. El fundamento de la divisin es la presencia o la ausencia de grnulos especficos prominentes en el citoplasma. Las clulas que contienen grnulos especficos se clasifican como granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos), mientras que los que carecen de estos grnulos se incluyen en el grupo de los agranulocitos (linfocitos y monocitos). Correlacin clnica Anemia: disminucin de la concentracin de hemoglobina en la sangre Drepanocitosis: tambin llamada enfermedad de clulas falciformes, causada por una mutacin en un gen de la hemoglobina, los eritrocitos adquieren forma semilunar.

Neutrfilos Son los leucocitos ms abundantes y tambin los granulocitos ms comunes. Contienen 3 tipos de grnulos: Los grnulos especficos (grnulos secundarios): son los grnulos ms pequeos y por lo menos 2 veces ms abundantes que los grnulos azurfilos (lisosomas). Contienen diversas enzimas (colagenasa de tipo IV, fosfolipidasa) as como activadores del complemento y otros agentes bacteriostticos y bactericidas (lisozima). Los grnulos azurfilos: son los lisosomas de los neutrfilos y contienen mieloperoxidasa. Los grnulos azurfilos tambin contienen protenas catinicas llamadas defensinas, cuya funcin es anloga a la de los anticuerpos. Los grnulos terciarios: que son de dos tipos. Uno contiene fosfatasas (fosfasoma), mientras que el otro tipo contiene metaloproteinasas (gelatinasas y colagenasas), se cree que facilitan la migracin del neutrfilo a travs del tejido conjuntivo.

Los neutrfilos son los leucocitos ms abundantes de la primera onda de clulas que llegan a un sitio de lesin hstica.

Una vez que el neutrfilo adicional hacia el sitio de quimiotaxis, que consiste qumicos) y protenas de superficie del leucocito.

se ha introducido en el tejido conjuntivo la migracin la lesin est dirigida por un proceso conocido como en la unin de molculas quimiotcticas (atrayentes la matriz extracelular a receptores especficos en la

Los neutrfilos son fagocitos activos en los sitios de inflamacin Una vez el sitio de la lesin hstica el neutrfilo debe reconocer cualquier sustancia extraa antes de que pueda producirse su fagocitosis. Los neutrfilos pueden reconocer algunas bacterias y grmenes extraos que no han sufrido modificaciones de su superficie, pero otros organismos tienen que estar opsonizados (cubiertos de anticuerpo, complemento o ambos), para que les resulten ms atractivos. Tras la digestin el material degradado se almacena en cuerpos residuales y sufre exocitosis. La mayora de los neutrfilos mueren en este proceso; la acumulacin de bacterias destruidas y neutrfilos muertos constituye el espeso exudado amarillento llamado pus. En la inflamacin y la curacin de las heridas tambin participan los monocitos, los linfocitos, los eosinfilos, basfilos y fibroblastos. Los monocitos se transforman en macrfagos en el sitio de la lesin que fagocitan detritos celulares e hsticos, fibrina, bacterias residuales y neutrfilos muertos. Se convierten en el tipo celular principal en el sitio de la inflamacin despus de que los neutrfilos que se consumen. Al igual que los neutrfilos, los monocitos son atrados hacia el sitio de la inflamacin por el mecanismo de la quimiotaxis. Los eosinfilos y los linfocitos son ms comunes en los sitios de inflamacin crnica. Eosinfilos Los eosinfilos se llaman as a causa de los grandes grnulos refringentes de su citoplasma. Su ncleo es tpicamente bilobulado. Como en los neutrfilos la heterocromatina compacta de los eosinfilos est situada principalmente junto a la envoltura nuclear, mientras que la eucromatina se encuentra ubicada en el centro del ncleo.

El citoplasma contiene 2 tipos de grnulos: Grnulos especficos: contienen un cuerpo cristaloide, rodeado por una matriz. Estos cuerpos cristaloides son la causa de la birrefringencia de los grnulos en la microscopia ptica. Los grnulos contienen 4 protenas principales: protena bsica mayor o principal (MBP), protena catinica de eosinfilo (ECP), peroxidasa de eosinfilo(EPO) y la neutrotoxina derivada del eosinfilo(EDN). La MBP se halla en el cuerpo cristaloide; las otras 3 protenas se encuentran en la matriz del grnulo. La MBP, la ECP y la EPO ejercen un efecto citotxico sobre los protozoos y los helmintos parsitos, la EDN causa la disfuncin del sistema nervioso en los organismos parsitos. Grnulos azurfilos: son lisosomas y contienen una gran variedad de hidrolasas cidas lisosmicas y otras enzimas hidrolticas que actan en la destruccin de los parsitos y en la hidrlisis de los complejos antgenocuerpo fagocitados por el eosinfilo.

Los eosinfilos se asocian con reacciones alrgicas, infestaciones parasitarias e inflamacin crnica. Se los encuentra en gran cantidad en la lmina propia de la mucosa intestinal y en otros sitios de inflamacin crnica potencial. Basfilos Son los menos abundantes de todos los leucocitos y representan menos del 0.5% del total Se denominan as porque los grnulos grandes y abundantes que hay en su citoplasma se tien con colorantes bsicos. El citoplasma del basfilo contiene dos tipos de grnulos: Grnulos especficos: contienen diversas sustancias, entre ellas heparina, histamina, heparn sulfato y leucotrienos. La heparina (glucosaminoglucano sulfatado), es un anticoagulante. La histamina y el heparn sulfato son agentes vasoactivos que causan la dilatacin de los vasos de pequeo calibre. Los leucotrienos son lpidos modificados que desencadenan la contraccin prolongada del msculo liso de la va area. Grnulos inespecficos (azurfilos): son los lisosomas de los basfilos.

Linfocitos Los linfocitos son las principales clulas funcionales del sistema linftico o inmunitario. En el organismo hay 3 tipos de linfocitos distintos desde el punto de vista funcional: linfocitos T, B y NK (natural killer cells). Los linfocitos T se llaman as porque sufren diferenciacin en el timo. Los linfocitos B porque en su momento se identificaron en la bolsa de Fabricio de las aves y luego en los rganos bursaequivalentes de los mamferos (mdula sea). Y los linfocitos NK, se denominan clulas asesinas, porque estn programadas para destruir ciertos tipos de clulas transformadas. Los linfocitos T y B expresan diferentes molculas de superficie Los linfocitos B expresan molculas inmunoglobulnicas (anticuerpos) en su superficie que actan como receptores de antgenos. En la sangre humana del 60 al 80% de los linfocitos corresponden a los linfocitos T maduros mientras que del 20 al 30% corresponde a los linfocitos B maduros. Se han identificado 3 tipos diferentes de linfocitos T: citotxicos, coadyuvantes (helper) y supresores. Los linfocitos TCD8+ desempean un papel importante en el rechazo de los aloinjertos y en la inmunologa de los tumores. Monocitos Los monocitos son los precursores de las clulas del sistema fagoctico mononuclear Los monocitos son los leucocitos ms grandes en el extendido de sangre. Se movilizan desde la mdula sea hacia los dems tejidos, en donde se diferencian en los diversos fagocitos del sistema fagoctico mononuclear, como por ejemplo los macrfagos del tejido conjuntivo(histiocitos), los osteoclastos, los macrfagos alveolares, los macrfagos perisinusoidales hepticos(clulas de Kupffer) y los macrfagos de los ganglios linfticos, el vaso, la mdula sea entre otros. Los monocitos permanecen en la sangre por solo unos 3 das. Los monocitos se transforman en macrfagos, que actan como clulas presentadoras de antgenos en el sistema inmunitario.

Trombocitos Las plaquetas son pequeos fragmentos citoplasmticos limitados por membrana y anucleados que provienen de los megacariocitos, que son grandes clulas poliploides (clulas cuyos ncleos poseen mltiples juegos de cromosomas), situadas en la mdula sea. La vida media de las plaquetas es de alrededor de 10 das. El citoplasma plaquetario tiene una organizacin estructural que permite dividirlo en 4 zonas: Zona perifrica: consiste en la membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de glucocliz. El glucocliz est compuesto por glucoprotenas, glucosaminoglucanos y varios factores de la coagulacin absorbidos desde el plasma sanguneo. Zona estructural: compuesta por microtbulos, filamentos de actina y miosina y protenas fijadoras de actina (ABP) que forman una red de sostn para la membrana plasmtica. Zona de orgnulos: esta zona ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias, peroxisomas y partculas de glucgeno y por lo menos 3 tipos de grnulos dispersos en el citoplasma. Zona membranosa

Formacin de las clulas de la sangre (Hemopoyesis) La hemopoyesis comprende la eritropoyesis, la leucopoyesis y la trombopoyesis. Los leucocitos abandonan la circulacin poco despus de haberla alcanzado en la mdula sea y pasan la mayor parte de su vida en los tejidos. En el adulto los eritrocitos, los granulocitos, los monocitos y las plaquetas se forman en la mdula sea roja; los linfocitos tambin se generan en la mdula sea roja y en los tejidos linfticos. La hemopoyesis se inicia en las primeras semanas del desarrollo embrionario Durante la vida fetal tanto los eritrocitos como los leucocitos se forman en varios rganos antes de la diferenciacin en la mdula sea. La primera etapa o fase del saco vitelino de la hemopoyesis comienza en la tercera semana de la gestacin y se caracteriza por la aparicin de islotes sanguneos en la pared del saco vitelino del embrin. En la segunda etapa o fase heptica, los focos o centros hemopoyticos aparecen en el hgado. El hgado es el principal rgano hemopoytico fetal durante el segundo trimestre de gestacin. La tercera etapa o

fase medular sea de la eritropoyesis y la leucopoyesis fetal ocurre en la mdula sea roja y empieza en el segundo trimestre de embarazo. Los precursores tanto de las clulas sanguneas como de las clulas germinales tienen su origen en el saco vitelino. Teora Monofiltica de la Hemopoyesis La teora monofiltica (o unicista) de la hemopoyesis dice que todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre comn (clula madre pluripotencial PPS). Esta teora se opone a la teora polifilctica, segn la cual cada tipo celular de la sangre tiene su propia clula madre. Eritropoyesis (Formacin de los eritrocitos) Los eritrocitos se desarrollan a partir de la clula madre mieloide multipotencial (CFG-GEMM) bajo la influencia de la eritropoyetina. La CFU-E da origen al primer precursor eritroctico reconocible, el proeritoblasto. El eritoblasto policromatfilo tiene un citoplasma que exhibe tanto acidofilia como basofilia El eritoblasto ortocromtico (normoblasto) se reconoce por su citoplasma bien acidfilo y su ncleo muy condensado El eritroblasto ortocromtico pierde su ncleo porque es expulsado de la clula. Los eritrocitos policromatfilos tambin se llaman reticulocitos. En la sangre normal los reticulocitos (eritrocitos nuevos) constituyen del 1 al 2% total de los hemates. Si aumenta la cantidad de eritrocitos que pasan a la sangre desde la mdula sea (como sucede cuando el organismo trata de compensar una hemorragia por estimulacin de la eritropoyesis), tambin aumenta la cantidad de reticulocitos. Cintica de la Eritropoyesis Las mitosis ocurren en los proeritoblastos, los eritroblastos basfilos y los eritroblastos policromatfilos. La mdula sea no es un sitio de almacenamiento eritroctico. La formacin y la liberacin de los eritrocitos estn reguladas por la eritropoyetina (hormona glucoproteca) sintetizada y secretada por el rin en respuesta a una disminucin de la concentracin de oxgeno en la sangre. Cuando los eritrocitos alcanzan los cuatro meses de vida se vuelven viejos. El sistema macrofgico del bazo, la mdula sea y el hgado fagocita y degrada los eritrocitos viejos.

Granulopoyesis (Formacin de los granulocitos) Los neutrfilos se originan en la clula madre mieloide multipotencial. En el proceso de maduracin el neutrfilo atraviesa 6 etapas identificables por la morfologa: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, clula en banda y neutrfilo maduro. Los mieloblastos son las primeras clulas reconocibles que inician el proceso de la granulopoyesis. Se convierte en promielocito. Los promielocitos son las nicas clulas que producen grnulos azurfilos. Las clulas en las etapas ulteriores de la granulopoyesis no producen grnulos azurfilos. Los mielocitos son los primeros en exhibir grnulos especficos Los mielocitos continan dividindose y dan origen a los metamielocitos. El metamielocito es la etapa en la cual se pueden identificar bien los linajes de neutrfilos, eosinfilos y basfilos por la presencia de muchos grnulos especficos Cintica de la granulopoyesis La divisin celular en la granulopoyesis cesa al final de la etapa del mielocito El tiempo que tarda la mitad de los neutrfilos segmentados circulantes en abandonar la sangre perifrica es de unas 6 a 8 horas. Los neutrfilos viven de 1 a 2 das en el tejido conjuntivo, despus de lo cual son destruidos por apoptosis y luego fagocitados por los macrfagos. Adems, una gran cantidad de neutrfilos se pierde por migracin hacia la luz del tubo digestivo, desde donde son eliminados junto con las heces. Las citocinas son hormonas glucoproteicas y factores estimulantes que regulan todas las etapas de la hemopoyesis. Monocitopoyesis (Formacin de los monocitos) La clula madre mieloide multipotencial tambin da origen a las clulas que siguen la lnea de desarrollo de monocito-macrfago Los monocitos se producen en la mdula sea a partir de una clula madre bipotencial (CFU-GM) que puede madurar hasta convertirse en monocitos o neutrfilos. Los precursores monocticos en la mdula sea son los monoblastos y los promonocitos.

La transformacin de CFU-GM en monocito tarda alrededor de 55 horas y los monocitos permanecen en la circulacin por solo unas 16 horas antes de emigrar hacia los tejidos en donde se diferencian en macrfagos. Trombocitopoyesis (Formacin de las plaquetas) Las plaquetas tambin derivan de la clula madre mieloide multipotencial (CFUGEMM) que se diferencia en la clula CFU-Meg predestinada a convertirse en megacariocito, la cual se desarrolla hasta convertirse en megacariocito. El megacariocito sufre endomitosis sucesivas (los cromosomas se duplican pero no hay cariocinesis ni citocinesis). Linfopoyesis (Formacin de los linfocitos) Las clulas madre linfoides multipotenciales (CFU-L) tambin se originan en la mdula sea. Los linfocitos constituyen hasta el 30% de todas las clulas nucleadas de la mdula sea. Mdula sea La mdula sea roja se halla enteramente dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los huesos largos de los jvenes como en los espacios que hay entre las trabculas del hueso esponjoso. El sistema de sinusoides de la mdula sea es una circulacin cerrada; los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulacin. La mdula sea que no es activamente hemopoytica contiene sobre todo adipocitos, lo que le da el aspecto de tejido adiposos y recibe el nombre de mdula sea amarilla, que es la forma principal de mdula sea en el adulto, incluso en los huesos que tienen mdula sea roja (costillas, vertebras, pelvis y cintura escapular) la otra mitad est ocupada por tejido adiposo. No obstante la mdula sea amarilla tiene potencialidad hemopoytica, por lo que si es necesario puede volver a convertirse en mdula sea roja.

Captulo 11.

Aparato Respiratorio

Captulo 11. Aparato Respiratorio

Generalidades del aparato respiratorio Est compuesto por dos pulmones y una serie de vas areas que los comunican con el exterior, las cuales se ramifican hasta alcanzar los espacios areos ms pequeos llamados alvolos. Sus principales funciones son: Conduccin del aire Filtracin del aire Intercambio de gases (respiracin)

Tambin participa en la regulacin de las respuestas inmunitarias a los antgenos inhalados. Las vas areas del aparato respiratorio estn divididas en: Porcin conductora: formada por las vas areas que conducen a los sitios de respiracin dentro de los pulmones o Cavidades nasales (y cavidad oral durante la respiracin forzada) o Rinofaringe y Orofaringe o Laringe o Trquea o Bronquios principales

Los bronquios principales o bronquios fuente sufren una ramificacin para dar origen a los bronquolos de distribucin, en conjunto forman el rbol bronquial Porcin respiratoria: es donde ocurre el intercambio gaseoso o Bronquolos respiratorios o Conductos alveolares o Sacos alveolares o Alvolos

El aire que pasa a travs de las vas areas tiene que ser acondicionado, el cual ocurre en la porcin conductora y comprende el calentamiento, humectacin y la eliminacin de partculas. Las secreciones mucosas y serosas humedecen el aire y atrapan las partculas que han conseguido eludir las vibrisas, que son los vellos de la nariz. El moco tambin impide la deshidratacin del epitelio subyacente por el aire en movimiento.

Cavidades Nasales Son fosas o cmaras separadas por un tabique seo y cartilaginoso, cada una est comunicada por delante con el exterior a traves de las narinas (orificios del vestbulo de la nariz) y por detrs con la rinofaringe a travs de las coanas. Se dividen en tres regiones: Vestbulo: Esta comunicado por delante con el exterior. Posee un revestimiento de epitelio estratificado plano y contiene una cantidad variable de vibrisas que atrapan partculas grandes antes de que sean transportadas por la corriente de aire al resto de la cavidad. Segmento respiratorio: Las paredes laterales del segmento respiratorio tienen repliegues con forma de crestas llamados cornetes, los cuales aumentan la extensin de la superficie de la mucosa respiratoria y causan turbulencia en el flujo areo para permitir un acondicionamiento ms eficaz del aire inspirado. Se encuentra tapizado por un epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado, compuesto por: o o o o o Clulas ciliadas: se proyectan dentro del moco Clulas caliciformes: sintetizan y secretan moco Clulas en cepillo: poseen microvellosidades romas cortas Clulas de grnulos pequeos: tienen grnulos de secrecin Clulas basales: son clulas madre

La mucosa del segmento respiratorio calienta, humedece y filtra el aire inspirado. La disposicin de los vasos permite que el aire inhalado sea calentado por la sangre ya que los capilares estn dispuestos en hileras; la sangre fluye perpendicular al flujo de aire Estos vasos pueden dilatarse y trasudar liquido durante las reacciones alrgicas o las infecciones virales como la coriza (resfriado comn). Cuando la superficie de la mucosa aumenta los cornetes aumentan la eficacia de la filtracin del aire inspirado a travs del proceso de precipitacin turbulenta, en el cual las partculas suspendidas se adhieren a la pared cubierta de moco, luego son transportadas hacia la faringe para ser deglutidas. Segmento olfatorio: situado en parte del techo de cada cavidad nasal. Esta tapizado por una mucosa olfatoria especializada. El epitelio olfatorio est compuesto por los siguientes tipos celulares: o Clulas olfatorias: son neuronas bipolares que poseen una prolongacin apical con cilios. La membrana plasmtica de los cilios posee protenas fijadoras de sustancias odorferas que actan como receptoras olfatorias. Las clulas olfatorias viven alrededor de 1 mes.

o Clulas de sostn o clulas sustentaculares: proveen sostn mecnico y metablico a las clulas olfatorias. Poseen microvellosidades abundantes. Contienen grnulos de lipofuscina. o Clulas basales: son las progenitoras de los otros tipos celulares maduros. o Clulas en cepillo: son clulas cilndricas especializadas en la transduccin de la percepcin general. Las fibras nerviosas son ramificaciones terminales del nervio trigmino que funcionan en la sensibilidad general y no en la olfacin. Las glndulas olfatorias (glndulas de Bowman) representan una caracterstica distintiva de la mucosa olfatoria envan sus secreciones proteinceas hacia la superficie olfatoria a travs de conductos. Los grnulos de lipofuscina le imparten una coloracin natural pardo amarillenta a la mucosa. La secrecin serosa de las glndulas olfatorias acta como trampa y solvente para las sustancias odorferas.

Senos paranasales Son espacios llenos de aire en los huesos de las paredes de la cavidad nasal. Producen moco, con frecuencia presentan inflamacin aguda por infeccin viral. Senos etmoidales Seno frontal Seno esfenoidal Senos maxilares

Faringe Comunica las cavidades nasal y oral con la laringe y el esfago. Permite el paso del aire y de los alimentos y acta como cmara de resonancia para la fonacin. Rinofaringe Orofaringe Laringofaringe

Las trompas auditivas (de Eustaquio) comunican la rinofaringe con ambos odos medios. La concentracin de ndulos linfticos en el lmite entre las paredes superior y posterior de la rinofaringe recibe el nombre de amgdala farngea.

Laringe Se encuentra entre la orofaringe y la trquea. Est formado por placas irregulares de cartlago hialino y elstico. Sirve como conducto para el paso del aire, pues la laringe es el rgano de la fonacin. Los pliegues vocales tambin conocidos como cuerdas vocales verdaderas controlan el flujo de aire a travs de la laringe y vibran para producir sonido. Los pliegues ventriculares ubicados por arriba de los pliegues vocales son las cuerdas vocales falsas, no modulan la fonacin, pero son importantes para crear resonancia. La laringe tiene un revestimiento de epitelio seudoestratificado cilndrico ciliado y epitelio estratificado plano. Trquea Es un tubo corto y flexible de 2.5 cm de dimetro y 10 cm de longitud que permite el paso del aire y contribuye al acondicionamiento del aire inspirado. Se extiende desde la faringe hasta la mitad del trax, en donde se divide en dos bronquios principales (primarios). La pared traqueal est compuesta por cuatro capas: Mucosa Submucosa Capa cartilaginosa Adventicia

Se caracteriza por la presencia de cartlagos hialinos con forma de C apilados creando de esta manera una estructura de sostn para impedir el colapso de la luz traqueal durante la espiracin. Epitelio traqueal Clulas ciliadas: actan en la forma de una barredora mucociliar que sirve como un mecanismo protector importante para la eliminacin de las pequeas partculas inhaladas de los pulmones. Clulas mucosas: su cantidad aumenta en la irritacin crnica de las vas areas. Clulas en cepillo: son consideradas clulas receptoras. Clulas de grnulos pequeos: secretan catecolamina, hormonas peptdicas como serotonina, calcitonina y pptido liberador de gastrina (bombesina). Clulas basales: sirven como una poblacin celular de reserva que mantiene el reemplazo de las clulas individuales en el epitelio.

Membrana Basal y lmina propia El epitelio traqueal se caracteriza por una membrana basal gruesa, que consiste en fibras colgenas muy juntas ubicadas justo debajo de la lmina basal epitelial. En la lmina propia y en la submucosa de la pared traqueal siempre hay tejido linftico que corresponde al denominado tejido linftico asociado con los bronquios (BALT). El lmite entre la mucosa y la submucosa est definido por una membrana elstica. Los cartlagos traqueales que son alrededor de 16 a 20 en los seres humanos y el msculo traqueal separan la submucosa de la adventicia Bronquios Con frecuencia se designan como bronquios fuente derecho e izquierdo. El bronquio derecho es ms amplio y mucho ms corto que el izquierdo. Al introducirse en el hilio pulmonar cada bronquio principal se divide en los bronquios lobares (bronquios secundarios). El pulmn izquierdo est dividido en dos lbulos, mientras que el derecho lo est en tres. El pulmn izquierdo a su vez esta subdividido en 8 segmentos broncopulmonares y el derecho en 10 de estos. Conforme los bronquios disminuyen de tamao alcanza un dimetro de 1 mm y a partir de ah comienza a llamarse bronquolo. Los bronquios pueden identificarse por sus placas de cartlago y una capa circular de msculo liso. La pared del bronquio tiene cinco capas: Mucosa Muscular Submucosa Capa cartilaginosa Adventicia

Bronquolos Los segmentos broncopulmonares se subdividen a su vez en lobulillos pulmonares; a cada lobulillo le llega un bronquolo. Los cinos pulmonares son unidades estructurales ms pequeas que forman los lobulillos. La unidad ms pequea de la estructura pulmonar es la unidad bronquiolar respiratoria, que consiste en un solo bronquolo respiratorio y los alvolos a los que enva el aire. Estructura bronquiolar Los bronquiolos sufren ramificaciones consecutivas para dar origen a los bronquolos respiratorios. En los bronquolos no hay placas cartilaginosas ni

glndulas. En la pared de todos los bronquolos hay una capa de msculo liso relativamente gruesa (msculo de Reisseisen). Los bronquiolos terminales estn revestidos por un epitelio simple cubico, en el cual hay clulas de Clara que son clulas no ciliadas que exhiben una prominencia caracterstica redondeada o con forma de cpula de la superficie apical, secretan un agente tensioactivo, que impide la adhesin luminal si la pared de la va area se colapsa durante la espiracin. Funcin bronquiolar Constituyen la primera parte del rbol bronquial que permite el intercambio gaseoso. La pared del bronquolo respiratorio tiene evaginaciones de paredes delgadas (alvolos) que estn diseminadas en toda su longitud. En los alvolos ocurre el intercambio de gases entre el aire y la sangre. Correlacin clnica Fibrosis qustica (mucoviscidosis): enfermedad pulmonar obstructiva crnica de los nios y los adultos jvenes, es un trastorno autosmico recesivo que afecta la viscosidad de la secrecin de las glndulas exocrinas. La barredora mucociliar deja de funcionar en forma correcta y se acumula una secrecin mucosa viscosa que es singularmente espesa.

Alvolos Son los sitios donde ocurre el intercambio gaseoso. En cada pulmn de adulto hay entre 150 y 250 millones de alvolos. Cada alvolo es una cavidad polidrica de paredes delgadas y confluye en un saco alveolar. Conductos alveolares Sacos alveolares

El tejido entre los espacios areos alveolares contiguos recibe el nombre de tabique alveolar o pared septal. El epitelio alveolar est compuesto por clulas alveolares de tipo I y de tipo II y alguna que otra clula en cepillo, algunos de los cuales tienen funciones defensivas y protectoras.

Clulas alveolares de tipo I tambin denominadas neumonocitos de tipo I. forman una barrera eficaz entre el espacio areo y los componentes de la pared septal Clulas alveolares de tipo II tambin denominadas neumonocitos de tipo II o clulas de los tabiques, son clulas secretoras del agente tensioactivo conocido como surfactante. Clulas en cepillo serviran como receptores que verificaran la calidad del aire en los pulmones.

El surfactante disminuye la tensin superficial alveolar y participa activamente en la eliminacin del material extrao. El agente ms decisivo para la estabilidad del espacio areo es un fosfolpido especfico llamado dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), que es la causa de casi todas las propiedades reductoras de la tensin superficial del surfactante. Sin la secrecin adecuada de surfactante los alvolos se colapsaran. Las protenas del surfactante contribuyen a organizar la capa de esta sustancia y modulan las respuestas inmunitarias alveolares. El tabique alveolar es el sitio donde se encuentra la barrera hematogaseosa. La barrera hematogaseosa est formada por las clulas y los productos celulares a travs de los cuales tienen que difundirse los gases entre los compartimientos alveolar y capilar.

Correlacin clnica Enfisema: se caracteriza por el agrandamiento permanente de los espacios areos distales con respecto al bronquolo terminal. Causado por la obstruccin crnica del flujo areo y es acompaado por la destruccin de la pared alveolar.

Los macrfagos alveolares eliminan partculas inhaladas de los espacios areos y eritrocitos del tabique, es por eso que tambin se les conoce como clulas del polvo. Derivan de monocitos de la sangre y pertenecen al sistema fagoctico mononuclear. Fagocitan los eritrocitos que puedan introducirse en los alveolos en la insuficiencia cardiaca. La circulacin area colateral a travs de los poros alveolares (de Kohn) permite el paso del aire entre los alveolos.

Irrigacin sangunea Los pulmones tienen circulacin tanto pulmonar como bronquial. Circulacin pulmonar: irriga los capilares del tabique alveolar y deriva de la arteria pulmonar que sale del ventrculo derecho del corazn. Esta sangre se oxigena y es recogida por los capilares venosos pulmonares que se renen para formar vnulas. Al final forman las cuatro venas pulmonares que devuelven la sangre a la aurcula izquierda del corazn. Circulacin bronquial: a travs de las arterias bronquiales que son ramas de la aorta, irriga todo el tejido pulmonar excepto los alvolos.

Captulo 12.

Hgado, Vescula Biliar y Pncreas

Captulo 12. Hgado, Vescula Biliar y Pncreas

El hgado es la ms grande de las glndulas y la vscera ms voluminosa del organismo. Pesa alrededor de 1 500g, corresponde al 2.5% del peso corporal total del adulto. Est ubicado en el hipocondrio derecho y parte del hipocondrio izquierdo, est protegido por la parrilla costal. Se encuentra revestido por una cpsula de tejido conjuntivo fibroso (cpsula de Glisson) y una cubierta serosa (peritoneo visceral) que rodea a la cpsula. Anatmicamente el hgado se divide en dos lbulos grandes (derecho e izquierdo) y dos ms pequeos (lbulo cuadrado y lbulo caudado o de Spiegel). El hgado se desarrolla como una evaginacin endodrmica de la pared del intestino anterior para formar el divertculo heptico, este da origen a los hepatocitos que se organizan en lminas o trabculas de Remak para formar el parnquima del hgado. El pedculo original del divertculo heptico se convierte en el conducto biliar comn (coldoco) un brote de este forma el divertculo cstico que da origen a la vescula biliar y al conducto cstico. Fisiologa heptica El hgado produce la mayor parte de las protenas plasmticas circulantes del organismo. Albminas: regulan el volumen plasmtico Lipoprotenas: sintetiza las VLDL y produce cantidades pequeas de LDL (transportan esteres del colesterol desde el hgado hacia otros rganos) y HDL (extraen colesterol de los tejidos perifricos y lo transportan hacia el hgado). Glucoprotenas: entre ellas las que participan en el transporte del hierro como la haptoglobina, la transferrina y la hemopexina. Protrombina y Fibringeno: componentes importantes de la cascada de la coagulacin de la sangre.

El hgado almacena y convierte varias vitaminas y hierro. Vitamina A (retinol): importante para la visin. Cuando la concentracin sangunea de esta disminuye, el hgado moviliza sus depsitos en las clulas estrelladas hepticas (de Ito o lipocito perisunusoidal), que en situaciones patolgicas se diferencian en miofibroblastos y sintetizan colgeno, como en la cirrosis, lo que provoca fibrosis heptica. La deficiencia de esta vitamina se asocia con la ceguera nocturna.

Vitamina D (colecalciferol): importante para el metabolismo del calcio y del fosfato. La deficiencia de esta vitamina se asocia con raquitismo y trastornos de la mineralizacin sea. Se adquiere por la dieta y tambin se produce en la piel durante la exposicin a la luz ultravioleta. Vitamina K (menaquinona): importante para la sntesis heptica de protrombina y varios otros factores de la coagulacin. La deficiencia de esta se asocia con hipoprotrombinemia y trastornos hemorragparos.

Adems el hgado participa en el almacenamiento, metabolismo y la homeostasis del hierro. El hierro se almacena en el citoplasma de los hepatocitos en la forma de ferritina o puede convertirse en grnulos de hemosiderina. La sobrecarga de hierro puede conducir a la hemocromatosis que se caracteriza por la presencia de cantidades excesivas de hemosiderina en los hepatocitos. El hgado degrada frmacos, toxinas y xenobiticos (protenas extraas al organismo). Los hepatocitos realizan este proceso en dos fases: Fase I Oxidacin Fase II Conjugacin El hgado participa en muchas otras vas metablicas importantes como en el metabolismo de la glucosa y el metabolismo del colesterol. La produccin de bilis es una funcin exocrina del hgado, esta contiene productos de desecho conjugados y degradados que se devuelven al intestino para su eliminacin, as como sustancias que se unen a metabolitos en el intestino para contribuir a su absorcin. Las funciones de tipo endocrino del hgado se relacionan con su capacidad de modificar la estructura y la funcin de muchas hormonas. Vitamina D Tiroxina Hormona del crecimiento (GH) Insulina y glucagn Irrigacin heptica En el hgado hay una irrigacin doble que tiene un componente venoso dado por la vena porta y un componente arterial dado por la arteria heptica, ambos vasos se introducen en el hgado a travs del hilio o porta hepatis. El hgado recibe sangre que primero irrigo el intestino, el pncreas y el bazo. La sangre de la porta que entra en el hgado contiene: Sustancias nutritivas y materiales txicos absorbidos en el intestino

Eritrocitos y productos de degradacin de los eritrocitos provenientes del bazo Secreciones endocrinas del pncreas y de las clulas enteroendocrinas del tubo digestivo. Dentro del hgado las ramas de distribucin de la vena porta y la arteria heptica que entregan sangre a los capilares sinusoidales o sinusoides que irrigan los hepatocitos y las ramas de drenaje de la va biliar transcurren juntas en lo que se conoce como trada portal. Los sinusoides estn en contacto estrecho con los hepatocitos y sirven para el intercambio de sustancias entre la sangre y las clulas hepticas. Estos desembocan en una vena central o centrolobulillar. Organizacin estructural del hgado Parnquima Estroma del tejido conjuntivo Sinusoides Espacios perisinusoidales (espacios de Disse): es el sitio de intercambio de materiales entre la sangre y los hepatocitos.

Lobulillos hepticos En trminos de unidad funcional se describe al hgado: Lobulillo clsico: se ve como una masa de tejido hexagonal. En los ngulos del hexgono estn los espacios portales o espacios de Kiernan, que consisten en un tejido conjuntivo laxo estromal caracterizado por la presencia de las triadas portales. En los bordes del espacio portal hay un intersticio pequeo denominado espacio de Mall, sitio en donde se origina linfa en el hgado. Lobulillo portal: pone de relieve las funciones exocrinas del hgado cino heptico: es la unidad estructural que provee la mejor concordancia entre perfusin sangunea, actividad metablica y patologa heptica. Los hepatocitos de cada cino heptico se describen dispuestos en tres zonas: o Zona 1: es la ms cercana al eje menor. Sus clulas son las primeras en recibir oxgeno, nutrientes y toxinas desde la sangre sinusoidal. o Zona 2: corresponde al centro del lobulillo clsico o Zona 3 Los sinusoides hepticos estn revestidos por un delgado endotelio discontinuo: Presenta fenestraciones grandes Brechas amplias

Los sinusoides hepticos difieren de otros sinusoides porque un segundo tipo celular, el llamado macrfago sinusoidal estrellado (clula de Kupffer) es un componente habitual del revestimiento vascular. Las clulas de Kupffer pertenecen al sistema fagoctico mononuclear Hepatocitos Los hepatocitos forman las trabculas celulares anastomosadas del lobulillo heptico. Constituyen alrededor de un 80% de la poblacin celular del hgado. Su vida media es de alrededor de 5 meses. Los peroxisomas zona abundantes en los hepatocitos y participan en la desintoxicacin del alcohol. El RER puede ser extenso en los hepatocitos ya que contiene enzimas que participan en la degradacin y la conjugacin de toxinas y frmacos. El RER sufre hipertrofia luego de la administracin de alcohol y frmacos (fenobarbital, esteroides anablicos y progesterona) Vas Biliares Estn formadas por un sistema de conductos de calibre cada vez mayor. El canalculo biliar es un conducto pequeo formado por surcos opuestos en la superficie de hepatocitos contiguos. Cerca del espacio portal los canalculos biliares se renen para formar los conductillos biliares, colangiolos o conductos de Hering. La va biliar intraheptica lleva la bilis hasta los conductos hepticos. En algunas personas en el TC que hay entre el hgado y la vescula biliar se hallan los conductos de Luschka. La va biliar extraheptica conduce la bilis hacia la vescula biliar y el duodeno. Conducto heptico comn Conducto cstico: conecta el conducto heptico comn con la vescula biliar. Coldoco: se llama as cuando el conducto cstico se une al conducto heptico comn. Termina en la ampolla de Vater Esfnter de Oddi. El hgado humano adulto secreta un promedio de alrededor de 1 L e bilis por da. Muchos componentes de la bilis participan en la circulacin enteroheptica que sirve para reciclarlos. El 90% de las sales biliares se reabsorben en el intestino y retornan al hgado con la sangre de la vena porta El colesterol tambin se reabsorbe y se recicla

El glucornido de bilirrubina, el producto desintoxicado final de la degradacin de la hemoglobina, no se recicla, se excreta con la materia fecal, a la que le da su color. Una falla en la absorcin puede causar ictericia. El hgado tiene inervacin simptica (se cree que inervan los vasos sanguneos) y parasimptica (inervan los conductos de gran calibre). Vescula Biliar Es un saco distensible con forma de pera que en los seres humanos contiene un volumen de alrededor de 50 mL de bilis. La vescula biliar concentra y almacena la bilis. La mucosa de la vescula biliar tiene varias caractersticas distintivas: Microvellosidades apicales Complejos de unin Concentraciones de mitocondrias Pliegues laterales

La pared de la vescula biliar carece de muscular de la mucosa y submucosa. A veces se extienden a travs de todo el espesor de la muscular externa profundos divertculos o invaginaciones del revestimiento epitelial de la mucosa llamados senos de Rokitansky-Aschoff, se cree que representan un presagio de alteraciones patolgicas futuras y se originan como consecuencia de hiperplasia. Pncreas Es una glndula alargada en la que se distinguen una cabeza, un cuerpo y una cola. El conducto pancretico principal (de Wirsung) recorre toda la longitud de la glndula y desemboca en la segunda porcin del duodeno a travs de un segmento final dilatado que recibe el coldoco (va biliar) y se llama ampolla hepatopancretica (de Vater). El esfnter hepatopancretico (de Oddi) rodea la ampolla e impide el reflujo del contenido intestinal hacia el conducto pancretico. En algunas personas hay un conducto pancretico accesorio (de Santorini) que es un vestigio del origen del pncreas. El pncreas es una glndula exocrina y endocrina: Componente exocrino: sintetiza y secreta enzimas hacia el duodeno que son indispensables para la digestin en el intestino. El pncreas exocrino es una glndula serosa. Los conductos intercalares aaden bicarbonato y agua a la secrecin exocrina. El pncreas secreta alrededor de 1 L de lquido por da. La secrecin exocrina del pncreas est sometida a un

control llevado a cabo por dos hormonas secretadas por las clulas enteroendocrinas del duodeno, la secretina y la colecistocinina. Componente endocrino: sintetiza las hormonas insulina y glucagn y las secreta hacia la sangre. Estas hormonas regulan el metabolismo de la glucosa, los lpidos y las protenas en el organismo. El pncreas endocrino es un rgano difuso que secreta hormonas que regulan la concentracin de la glucosa en la sangre. Se identifican tres tipos principales de clulas: , y , adems de estas se han identificado otros tres tipos celulares menores: o Clulas B: secretan insulina o Clulas A: secretan glucagn o Clulas D: secretan somatostatina.

Funciones de las hormonas pancreticas La insulina, la principal hormona secretada por el tejido insular, disminuye la concentracin de glucosa en sangre. En general la insulina estimula: La captacin de la glucosa El almacenamiento de la glucosa

La falta de insulina o la produccin insuficiente conducen a la hiperglucemia (aumento de la concentracin de glucosa en la sangre). Y la glucosuria (presencia de glucosa en la orina), signos de un trastorno conocido como diabetes mellitus. El glucagn, que se secreta en cantidades casi tan altas como las de la insulina, aumenta la concentracin sangunea de la glucosa. La somatostatina inhibe la secrecin de insulina y de glucagn. Regulacin de la actividad insular Una glucemia superior a la normal de 70 mg/dL estimula la liberacin de insulina lo que conduce a la captacin y el almacenamiento de la glucosa por el hgado y el msculo. La disminucin de la glucemia resultante detiene la secrecin de insulina. Las glucemias inferiores a 70mg/dL estimulan la liberacin de glucagn, este tambin se libera en respuesta a una concentracin baja de cidos grasos en la sangre. La inervacin parasimptica (colinrgica) aumenta la secrecin tanto de insulina como de glucagn, mientras que la estimulacin simptica (adrenrgica) aumenta la secrecin del glucagn pero inhibe la liberacin de la insulina.