Controlo de Qualidade de Medicamentos

Tecnologia Farmacutica II
-Verificao dos comprimidos

Comprimidos-Verificao
Durante a produo
Doseamento do p.a. no gro Porosidade e resistncia do granulado Peso do comprimido Desagregao Resistncia

Produto acabado
Repeties do ensaio

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Comprimidos-Verificao
Ensaios dos comprimidos
Determinaes fsicas Princpios activos
Importante
Confirmao do teor de p.a. Verificar decomposies

Identificao e dosagens recorrem a

Mtodos fsico-qumicos e mtodos biolgicos

Normalmente tolera-se uma variao de p.a. em relao s quantidades anunciadas, compreendida entre 88 e 110% (85-115%). Surgem excepes (comprimidos oficinais)

Comprimidos-Verificao
Exame de superfcie
Lisa Fractura-iseno de estrias

Cor
Regularidade da cor-cartolina como referncia

Medida
Dimetro, espessura no centro e nos bordos
Craveira altura, espessura, dimetro raios da calote,

Indicador do efervescentes

estado

de

conservao-comprimidos

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Comprimidos-Verificao
Uniformidade de massa
Intervalo de variao diminui medida que aumenta o peso dos comprimidos
80 mg - > 250 mg (10 a 5%) No mais de 10% dos comprimidos pesados se devem afastar da mdia determinada numa percentagem superior estabelecida, mas que no pode haver nenhum cujo peso mdio se afaste de mais do dobro dessa percentagem

Ensaio de uniformidade de massa F.P. VIII

Pese individualmente 20 unidades retiradas ao acaso do mesmo lote e determine a massa mdia. No mais do que 2 das 20 unidades podero diferir da massa mdia encontrada em percentagem superior da tabela (FPVIII). E em nenhum caso poder a diferena exceder o dobro dessa percentagem.

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Ensaio de uniformidade de massa F.P. VIII

Forma farmacutica Massa mdia Desvios limite em percentagem de massa mdia 10 7,5 5 10 7.5 10 5 Comprimidos no At 80 mg revestidos e comprimidos 80 mg << 250 mg peliculados 250 mg Cpsulas, granulados no revestidos e ps (em formas unitrias) Ps para uso parentrico Supositrios e vulos < 300 mg 300 mg 40 mg < Sem distino de massa

Ensaio de desagregao F.P. VIII

Em cada um dos 6 tubos, introduza um comprimido e, seguidamente, um disco, quando prescrito; coloque o conjunto no vaso cilndrico que contm o meio lquido indicado e faa funcionar o aparelho durante o tempo prescrito. Decorrido este tempo, retire o conjunto e examine o estado dos comprimidos. O ensaio considerado satisfatrio se todas as amostras estiverem desagregadas.

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Ensaio de uniformidade de massa F.P. VIII

Ensaio da desagregao
gua, < 15 min. Excepo comprimidos mastigados

serem

Comprimidos efervescentes

Ensaio de dissoluo F.P. VIII

Ensaio de dissoluo de comprimidos de paracetamol Utilize o aparelho com p agitadora e como lquido de dissoluo 900 ml de soluo tampo de fosfato de pH 5.8 preparada misturando 250 ml de soluo de fosfato monopotssico 0.2 M e 18.0 ml de soluo de hidrxido de sdio 0.2 M e completando 1000 ml com gua. Mantenha agitao constante a 50 rpm (rotaes por minuto), durante 30 min. Filtre uma fraco, tome um volume correspondente a cerca de 0.5 mg de paracetamol, dilua com o lquido de dissoluo at 100 ml e determine a absorvncia a 249 nm. Calcule a quantidade de paracetamol dissolvida por comparao com a absorvncia, determinada no mesmo comprimento de onda, de uma soluo padro de paracetamol SQR a 0.005 g/L, preparada com o mesmo solvente. A quantidade de paracetamol dissolvida deve ser, no mnimo, 80 por cento do teor indicado no rtulo da embalagem.

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Dureza-Resistncia dos comprimidos ruptura

Avaliao pela fora do esmagamento

Dureza-Resistncia dos comprimidos ruptura

Coloque o comprimido entre as maxilas atendendo, se for esse o caso, forma, ranhura e gravao; em cada determinao, oriente os comprimidos sempre do mesmo modo relativamente direco de aplicao da fora. Efectue a medio em 10 comprimidos, eliminando todos os resduos antes de cada determinao. Exprima os resultados indicando o valor mdio e os valores mximo e mnimo das foras avaliadas, exprimindo sempre em newton. Indique o tipo de aparelho e, se necessrio, a orientao dos comprimidos.

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Friabilidade F.P. VIII

No caso de comprimidos de massa unitria inferior ou igual a 0.65 g, utilize uma amostra de 20 comprimidos; no caso de comprimidos de massa unitria superior a 0.65 g, utilize 10 comprimidos. Coloque os comprimidos num tamis n 1000 e elimine o p com ar comprimido ou recorrendo a uma escova macia. Pese os comprimidos e coloque-os no tambor. Submeta-os a 100 rotaes e retire os comprimidos do tambor. Elimine o p como se descreveu anteriormente. Se nenhum dos comprimidos estiver partido ou rachado, determine a massa total em miligramas. A friabilidade exprime-se em perda de massa e calculada em percentagem de massa inicial. Se os resultados forem ambguos ou se a perda de massa for superior a 1 por cento, repita o ensaio mais duas vezes e calcule a mdia dos 3 resultados. A perda mxima de massa que considerada aceitvel, para a maior parte dos produtos, de 1 por cento da massa total dos comprimidos submetidos ao ensaio.

Friabilidade F.P. VIII

No caso de comprimidos de massa unitria inferior ou igual a 0.65 g, utilize uma amostra de 20 comprimidos; no caso de comprimidos de massa unitria superior a 0.65 g, utilize 10 comprimidos. Coloque os comprimidos num tamis n 1000 e elimine o p com ar comprimido ou recorrendo a uma escova macia. Pese os comprimidos e coloque-os no tambor. Submeta-os a 100 rotaes e retire os comprimidos do tambor. Elimine o p como se descreveu anteriormente. Se nenhum dos comprimidos estiver partido ou rachado, determine a massa total em miligramas. A friabilidade exprime-se em perda de massa e calculada em percentagem de massa inicial. Se os resultados forem ambguos ou se a perda de massa for superior a 1 por cento, repita o ensaio mais duas vezes e calcule a mdia dos 3 resultados. A perda mxima de massa que considerada aceitvel, para a maior parte dos produtos, de 1 por cento da massa total dos comprimidos submetidos ao ensaio.

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Friabilidade
Comprimidos no revestidos Fenmeno pelo qual a superfcie dos comprimidos danificada ou apresenta sinais de abraso ou de ruptura resultantes de choques mecnicos ou de atrito

Comprimidos para administrao oral

comprimidos

no revestidos, comprimidos revestidos, comprimidos efervescentes, comprimidos solveis (so dissolvidos em gua antes da administrao)

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Comprimidos para administrao oral

comprimidos dispersveis (so dispersos em gua antes da administrao), comprimidos orodispersveis (so comprimidos no revestidos que so colocados na boca, onde se dispersam rapidamente antes da deglutio), comprimidos gastrorresistentes, comprimidos de libertao modificada

Comprimidos para administrao oral

Comprimidos comprimidos no revestidos comprimidos revestidos(no pelcula) comprimidos revestidos(no pelcula) comprimidos efervescentes Desagregao
gua R (<15 min.)

gua R (<60 min.) HCl 0,1 M (<60 min.) gua R (<30 min.)

vaso de precipitao- 200 ml de gua R (1525C) (< 5 min.)

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Comprimidos para administrao oral

Comprimidos comprimidos solveis comprimidos dispersveis comprimidos orodispersveis Desagregao gua R a 15-25C ( < 3 min.) gua R a 15-25C ( < 3 min.) ensaio de desagregao dos comprimidos e das cpsulas (2.9.1) (< 15 min.) cido clordrico 0,1 M (no antes de 2 h) Tampo fosfato pH 6,8 R (< 60 min.)

Comprimidos gastroresistentes

Comprimidos para administrao oral

-comprimidos de libertao modificada (Os comprimidos de libertao modificada incluem os comprimidos de libertao prolongada, os comprimidos de libertao retardada e os comprimidos de libertao sequencial).

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Bibliografia
Comisso da Farmacopeia Portuguesa, Farmacopeia Portuguesa VIII. Lisboa: Infarmed; 2008.
Lachman LL, HA;Kanig,JA. Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica, Vol. I e II, 1 ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian; 2001.

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