Estudiante de doctorado est trabajando en la evaluacin de un compuesto antimictico que inhiba y elimine al hongo que produce la infeccin Se calcula

que el 75% de las mujeres adultas han tenido en su vida al menos una infeccin genital producida por un hongo llamado Candida, el cual se localiza en la vulva y vagina. En algunos casos estas infecciones son recurrentes y muy molestas, ya que producen un flujo espeso, grumoso y que puede provocar picazn, ardor e inflamacin. El principal responsable de la candidiasis vaginal es un tipo de levadura conocida como Candida, siendo la especie ms frecuentemente aislada la Candida albicans, que forma parte de la microbiota o flora corporal (es un hongo comensal), que se encuentra presente en forma asintomtica en un porcentaje significativo de las mujeres. El problema se produce cuando hay un desequilibrio entre los microorganismos que habitan en la vagina, debido a un deterioro en el sistema inmunolgico, lo que permite que Candida albicans aumente y cobre fuerza. Esto puede ocurrir por el uso de antibiticos, el embarazo, la diabetes y el empleo de ciertos jabones, entre otras causas. "Es un problema bastante molesto al que se le da poca importancia porque se lo considera una infeccin superficial, por ello decidimos estudiar ms en detalle esta infeccin y la aplicacin de los antifngicos para combatirla", explica la doctora Cecilia Tapia, acadmica del Programa de Microbiologa y Micologa del Instituto de Ciencias Biomdicas de la Facultad de Medicina de la U. de Chile. Ya que la doctora Tapia est culminando su Doctorado en Ciencias Biomdicas, que cursa en la Escuela de Posgrado de la Facultad de Medicina, decidi hacer como tesis de grado una investigacin pionera sobre el efecto de las drogas antifngicas en poblaciones clonales de Candida albicans. Para ello estudi a 30 mujeres embarazadas que tenan candidiasis vaginal y 30 que no presentaban el problema. "Nuestra hiptesis de trabajo fue que el clotrimazol, un antifngico que se aplica en vulos, generaran en los hongos una mayor resistencia al medicamento, es decir, aumentara la Concentracin Inhibitoria Mnima al antifngico (CIM), que es lo que nos permite medir la sensibilidad a la droga", seala la doctora Tapia. Y, adems, la investigadora supuso que se reduciran los genotipos de Candida hasta quedar seleccionados los ms resistentes lo que, a la larga, producira una recurrencia de la infeccin. Esto la llev a analizar individualmente la CIM de varias colonias antes y despus del tratamiento, lo que implic varios meses de trabajo. Primer hallazgo "Lo primero que detectamos fue que aproximadamente el 30% de las pacientes que haban sido tratadas por candidiasis vaginal en realidad no tenan el hongo. Esto ocurre porque frente a los sntomas, que son tan caractersticos, muchos profesionales deciden no tomar las muestras de cultivo correspondientes y simplemente recetan el clotrimazol,", coment la doctora Tapia. Esto redunda en que la persona que tiene otra fuente de infeccin genere mayor resistencia a los antifngicos en las levaduras comensales favoreciendo, en algunos casos, la aparicin de especies que son ms difciles de manejar, es decir, que no responden apropiadamente a los antimicticos disponibles en el mercado, como Candida glabrata o Candida krusei. "Esto es muy importante y nos alerta frente a lo que est ocurriendo porque, ya sea en la atencin primaria o en el rea clnica, privada o pblica, siempre debe hacerse un examen de cultivo antes de aplicar un frmaco", comenta la doctora Tapia. El segundo hallazgo de la investigadora fue que la concentracin inhibitoria mnima para Candida albicans no aumentaba segn lo esperado tras aplicar el tratamiento. "Esto nos dej sorprendidos porque estbamos seguros que encontraramos algn grado de aumento en la CIM", dice. Adems, la diversidad gentica tampoco se estrech, esto es, segua habiendo muchas poblaciones de hongos que sobrevivan a la droga. "Para ver qu pasaba in Vitro sometimos a los genotipos de hongos a competir aplicndoles distintas concentraciones del antimictico y, si bien logramos que aumentara la resistencia o sensibilidad a la droga, los hongos que sobrevivan deban adaptarse a las nuevas condiciones con gran dificultad y con un costo de viabilidad muy alto", apunta. En otras palabras, aumentar la concentracin inhibitoria mnima era muy riesgoso para el hongo. "Lo ms probable es que el aumento significativo del CIM resulta en cambios genmicos importantes, pudiendo afectar su viabilidad. Por otra parte, la diversificacin de los genotipos le permitira tener una mayor probabilidad de adaptarse al antifngico y as sobrevivir", explica.

Tratamiento mixto Una vez conocidos los resultados de sus estudios la doctora Tapia plantea que, ya que las colonias de Candida que van a subsistir despus del tratamiento son las mejor adaptadas, tal vez lo ms adecuado sera aplicar un antimictico que no slo inhiba al hongo sino que tambin lo elimine o reduzca al mximo durante el episodio infeccioso, para evitar que poblaciones residuales generen resistencia o adquieran mecanismos adaptativos a estas drogas. "Hay que entender que la Candida albicans es parte de nuestra microbiota as que es difcil eliminarla completamente pero, en ciertos casos, cuando la persona va a producir infecciones recurrentes, esto es, ms de cuatro al ao, lo ms adecuado sera aplicar un tratamiento mixto", apunta. Y para saber a quin hay que darle este antimictico doblemente reforzado la doctora Tapia, junto con otros investigadores, est trabajando en disear un test de screening para predecir si la cepa responder o no al tratamiento tradicional antes de aplicar la droga. "Esto nos tiene muy entusiasmados porque podramos generar un mtodo predictor para las pacientes y, eventualmente, estaramos en condiciones de desarrollar nuevas drogas que combinadas con antifngicos evitaran la adaptacin del hongo a estos ltimos, para lo cual estamos pensando en emplear productos naturales", adelanta la doctora Tapia. Y todo esto, explica, es posible gracias a la investigacin: "Estamos aprendiendo cules son los mecanismos que emplean los hongos y, gracias a nuestros estudios, inditos en el mundo, ahora ya sabemos que las drogas azoles (como el clotrimazol) aumentan la diversificacin y no necesariamente la CIM", concluye.