ASPECTOS PRINCIPALES DEL DESARROLLO El desarrollo cumple dos funciones principales: (1) genera la diversidad y el orden celular de cada

generacin: implica la produccin y organizacin de todos los tipos diferentes de clulas del organismo. Esta generacin de diversidad celular se denomina DIFERENCIACIN. (2) asegura la continuidad de la vida de una generacin a otra: su funcin principal del desarrollo es la REPRODUCCIN (generacin continua de nuevos individuos de la especie). Etapas de la embriognesis: 1. Inmediatamente despus de la fecundacin tiene lugar la SEGMENTACIN, que es una serie de divisiones mitticas rpidas por las que el enorme volumen de citoplasma del huevo se divide en numerosas clulas menores. Estas clulas se denominan BLASTMEROS, que cuando termina la segmentacin forma generalmente una esfera que se conoce como BLSTULA. 2. Despus que se ha enlentecido la tasa de divisin mittica, los blastmeros sufren movimientos dramticos por los que cambian su posicin relativa. Esta serie de redistribuciones celulares generalizadas se denomina GASTRULACIN, que como resultado el embrin contiene tpicamente 3 regiones celulares llamadas HOJAS BLASTODRMICAS. El ECTODERMO (capa externa) da lugar a las clulas del epidermis y el sistema nervioso. El MESODERMO (capa intermedia) da lugar a varios rganos (corazn, rin y gnadas), tejido conjuntivo (hueso, msculo y tendones) y a las clulas sanguneas. El ENDODERMO (capa interna) da lugar al tapizado del tubo digestivo y sus rganos asociados (pncreas, hgado, etc.) 3. Una vez que se han establecido las 3 hojas blastodrmicas, las clulas interactan entre ellas y se redistribuyen para producir los rganos del cuerpo. Este proceso se denomina ORGANOGNESIS. 4. Una parte del citoplasma del vulo da lugar a los precursores de los gametos. Estas clulas se denominan CLULAS GERMINALES (contribuyen a la formacin de una nueva generacin), y se segregan para su funcin reproductora. Todas las dems clulas del organismo se denominan CLULAS SOMTICAS (dan lugar al cuerpo del individuo). Las clulas germinales migran a la larga hacia las gnadas, donde se diferencian en gametos (clulas sexuales capaces de participar en la fecundacin para crear un nuevo individuo). El desarrollo de los gametos es, denominado GAMETOGNESIS, no se completa por lo general hasta que el organismo se ha hecho fsicamente maduro. En este momento, los gametos pueden liberarse y llevar a cabo la fecundacin para empezar una nueva vida.

CLULAS GERMINALES PRIMORDIALES (CGPs) Son clulas germinales, que en ambos sexos deben de emigrar y establecerse en las gnadas sexualmente indiferenciadas. Tienen origen extragonadal y se forman a partir de la gstrula. Las CGPs tienen plasma germinal (citoplasma con otros materiales). Ej. 1: Nematodo Ascaris (Theodore Bovery)

(A) Este nematodo tiene solo dos cromosomas por clula haploide, permitiendo pues observaciones detalladas de cada uno de los cromosomas. El plano de segmentacin de la primera divisin embrionaria es inusual ya que es ecuatorial, separando el lado animal del zigoto (arriba) del polo vegetal (abajo). La conducta de los cromosomas en la divisin subsiguiente de estos dos primeros blastmeros es raro, ya que los extremos de los cromosomas del blastmero derivado del polo animal se fragmentan en docenas de trozos poco antes de la segmentacin de este blastmero. Esto se denomina DISMINUCIN CROMOSMICA, ya que slo sobrevive una porcin del cromosoma original, se pierden numerosos genes en estas clulas al no incluirse los fragmentos de cromosoma en los ncleos recin formados. Mientras tanto, en los blastmeros del polo vegetal, los cromosomas permanecen normales. Durante la segunda divisin, el polo animal se divide meridionalmente y el polo vegetal ecuatorialmente. Ambas clulas derivadas del polo vegetal poseen cromosomas normales. As pues, en el estadio de 4 clulas, slo una clula (la vegetal) contiene una dotacin completa de genes. (B) Cuando se desplaza la primera segmentacin 90 grados por centrifugacin, las dos clulas resultantes poseen plasma germinal vegetal y ninguna sufre disminucin cromosmica. Despus de la segunda segmentacin, estas dos clulas dan lugar a clulas STEM CELL (clulas que tienen el plasma germinal mantienen el juego completo de cromosomas). Ej. 2: Drosophila En el huevo de Drosophila est o no fecundado, su citoplasma est diferenciado. En la parte posterior est el NUAGGE (grnulos electrodensos o grnulos polares). El nuagge est dentro del huevo desde antes de ser fecundado, posteriormente cuando se fecunda el huevo se le llama BLASTODERMO (el huevo ya es cigoto). Si las CGPs se diferencian se mueren. Tienen que llegar intactas e indiferenciadas a la gnada para que no pierdan su totipotencialidad. Las CGPs se establecen al final en las gnadas, sin embargo, algunas mueren porque no todas se logran establecer ah. Tambin las CGPs estn asociadas al endodermo (tubo digestivo) cuando migran y se asocian al mesodermo que da origen a la gnada por lo que ah las clulas polares se alojan.

El plasma germinal o polar (CGPs) de Drosophila tiene: Mitocondrias Determinantes primarios Fibrillas Grnulos polares (nuagge) Si se quitan no hay clulas polares RNA del gen GCI (germinal cell less) Gen Askar Localizacin y establecimiento de protenas para determinar CGPs Gen Nanos Previene la mitosis y transcripcin durante la migracin. Si se inhiben los nanos no hay migracin de CGPs Determinantes hacia las gnadas por lo que no hay gametos secundarios o Gen Vasa Determinante de CGPs posteriores Protena Wunen Seal repulsiva. Evita que CGPs se establezcan en sitios errneos y produce migracin de clulas polares Protena Columbus Produce factor atractivo hacia el mesodermo de clulas polares 1. Blastodermo 2. Nuagge 3. Embrin

Invaginacin Se multiplican los ncleos Sincisio (tipo de tejido donde hay muchos ncleos pero no hay una membrana que los indivudualicen)

Plasma polar Se estn celularizando Se lleva a cabo el nuagge

RUTAS DE MIGRACIN DE CGPs EN PECES Y ANFIBIOS 1. 2. 3. 4. Piso del blastocele Porcin posterior del intestino medio Parte dorsal del intestino Mesenterio dorsal - Mesorquio = sostiene testculos - Mesovario = sostiene ovarios

El plasma germinal inhibe la transcripcin y traduccin de las CGPs, por lo que las clulas no entran en diferenciacin hacia cualquier otro tipo celular. El Xcat2 es un gen de los anfibios y es como el homlogo del gen nanos de Drosophila. (X= xenopus).

RUTAS DE MIGRACIN DE CGPs EN MAMFEROS 1. 2. 3. 4. 5. 6. Mesodermo extraembrionario Base del alantoides (7.5 das) Saco vitelino. Se forman dos grupos de clulas Intestino posterior (ya ingresan los CGPs al embrin) Mesenterio dorsal por movimientos ameboides Cresta genital o gnada indiferenciada (11 das). Se inicia la mitosis y se multiplican las CGPs.

Durante la migracin de 10 a 100 clulas colonizan la gnada y de 2500 a 5000 colonizan al da 12. La migracin de CGPs se da por genes y por los filopodios y LOBOPODIOS y migran sobre la matriz extracelular (FIBRONECTINA) que es el sustrato de migracin.Las CGPs tienen receptores de INTEGRINA para reconocer a la fibronectina. Tambin tienen direccionalidad que les da un gradiente de solubilidad (atraccin por protena difusible TGF 1 de gnada indiferenciada o cresta genital). Como no hay un plasma obvio, hay totipotencialidad por el factor de transcripcin nuclear Oct04: 1. Inicialmente la expresin est en todos los blastmeros en segmentacin temprana. 2. Despus slo est en la masa celular interna (1, 2 y 3 segmentacin). 3. Posteriormente est en las clulas epiblsticas posteriores (gastrulacin) (4 y 5 segmentacin).

Hacia la tercera semana de desarrollo, aparecen las PGC en el endodermo de la pared posterior del saco vitelino, desde donde inician, aproximadamente hacia la cuarta semana, un trayecto migratorio que las conduce a su residencia definitiva, localizada en los pliegues o primordios gonadales. Este viaje comprende dos fases: (I) En la primera, las PGC se desplazan de forma pasiva, debido al plegamiento sufrido por el embrin durante esta etapa del desarrollo. (II) En la segunda, el movimiento de las PGC corresponde a un proceso de tipo activo, que se llevara a cabo debido, sobre todo, a un mecanismo generador de fuerzas originado en el ensamblaje de haces y de retculos de actina en el borde director de la protrusiones celulares, seguido por interacciones entre molculas de actina y de miosina del borde director y del borde posterior. Como resultado final, un ciclo coordinado de extensin y de retraccin, posibilitara el desplazamiento de las PGC a travs de la matriz extracelular.

Otros factores para tener en cuenta, que inciden en la migracin de las PGC hacia los pliegues o primordios gonadales, son las interacciones entre ellas y la matriz extracelular circundante, as como el efecto inductor ejercido por el mesodermo gonadal. Otros mecanismos inductores de la motilidad, como el acoplamiento del factor steel a su receptor kit, la accin del factor de transcripcin wt1 y del factor de crecimiento TGF-1, podran tambin intervenir en la regulacin del movimiento de las PGC hacia los pliegues o primordios gonadales.

Ej. 3: Ratones La migracin dura 3 das de movimiento y 2 das de colonizacin. Para lo que es los 21 das del desarrollo del embrin es casi la cuarta parte. Hasta que no alcanza la gnada no hay proliferacin celular masiva. Muchas clulas mientras migran pueden perderse del camino. La mayor parte de las clulas que se meten en organos que no les corresponden terminan perdiendo las seales de induccin y mueren por apoptosis. Algunas pocas pueden originar tumores que no suelen ser malignos. Son tumores muy curiosos porque proceden de una clula pluripotencial germinal. La clula da origen a un individuo adulto como si fuera una celula pluripotenciada comn. Dan origen a tejidos de forma que se crea un miniindividuo all. En los mamferos, tenemos las CGP generndose en la parte posterior cercano al saco vitelino y al alantoides en esa zona. Avanzan anteriormente hasta llegar al intestino a la altura de las gnadas (avanzan por el mesenterio). A los lados estn las enormes gnadas que todava en esas etapas no tienen CGPs. Las CGPs debern migrar hasta las gnadas por lo que se movern lateralmente hasta alcanzarlas. La fibronectina es esencial. Ciertos tejidos tienen muchisima fibronectina que sirve para hacer caminos para la migracin de las CGP. Las clulas somticas de las gnadas tambin echan unos factores transformantes (TGF- 1, transforming growth factor beta) para atraer las clulas germinales. Tanto las gnadas como el aparato urinario se estn formando en una zona ms distal que el intestino llamado crestas urogenitales. Las CGP entonces migran hacia esas zonas. Es fundamental que se regule tan bien la migracin ya que un error podra llevar a que las CGP terminasen en el futuro rion dando lugar a tumores o abortos. No todas las CGP expresan las dos proteinas Fragilis y Stella, solo las que expresan las dos llegan a las gnadas. Las que solo expresan una se suelen perder en el alantoides.

RUTAS DE MIGRACIN DE LAS CGPs EN REPTILES Y AVES 1. Se encuentra en la regin central del rea pelicida (hipoblasto) 2. Borde anterior del hipoblasto. Las CGPs se multiplican ah. 3. La migracin continua va sistmica por el torrente sanguneo y son acarreadas hasta el intestino posterior 4. Salen del torrente sanguneo 5. Pasan a mesenterios y atraviesan monocapas de clulas

Movimientos diapdicos Forman las CGP en la zona anterior en la llamada medialuna germinal. Se mueven por diapdesis. Utilizan el torrente circulatorio y una capacidad especial de atravesar las lminas basales. Es el mismo proceso que utilizan los leucocitos o macrfagos para pasar al torrente. Los vasos sanguneos se forman muy tempranamente para permitir las migraciones de las poblaciones celulares. Se puede ver ya las CGP, por rastreo de la actividad fosfatasa alcalina, en el citoplasma activo de la yema. Tanto para entrar como para salir del vaso, las clulas hacen prcticamente lo mismo. Se dice que las clulas trasvasan y el proceso se llama trasvasacin. En las clulas endoteliales hay proteinas adhesivas trasmembrana que son selectivas (selectinas) y reconocen marcadores caractersticos de las CGP. Hay una adhesin dbil clula-clula, luego hay un rodamiento hasta colocar la clula entre dos clulas endoteliales. Entonces se da la interaccin mediante integrinas y luego se da la trasvasacin o trasmigracin. El sexo se determina al momento de la fecundacin, por la informacin que traiga el espermatozoide.