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EMULSES MLTIPLAS: DESCRIO, PREPARAO E APLICAES.

Ana Carolina Santos Nogueira QP433 - novembro/2001

1. Descrio Uma emulso uma disperso constituda de dois lquidos no mnimo, no miscveis entre eles. Um dos lquidos denominado a fase contnua, dispersante ou externa da emulso, enquanto o outro denominado a fase interna ou dispersa. As emulses simples so classificadas como do tipo leo em gua (O/W), aquela em que o leo constitui a fase dispersa e a gua, a fase contnua. Caso ocorra a gua como a fase dispersa, teremos emulses do tipo gua em leo (W/O)1, 2. Emulses mltiplas so sistemas designados emulses de emulses. Nestes sistemas, as gotculas da fase dispersa tambm contm gotculas menores dispersas dentro delas3. Estas emulses podem ser de dois tipos: a) Emulses gua em leo em gua (W/O/W), nas quais a fase interna, oleosa, possui gotculas de gua dispersas em seu interior. b) Emulses leo em gua em leo (O/W/O), nas quais a fase interna, aquosa, possui gotculas de leo dispersas em seu interior.

Figura 1: Tipos de emulses simples e mltiplas. 1

2. Preparao De acordo com a regra de Bancroft, emulsificantes hidroflicos tendem a formar emulses leo em gua, enquanto os surfactantes lipoflicos tendem a formar emulses gua em leo. Agitando uma mistura 1:1 de gua e leo, cada fase contendo um dos dois tipos de surfactante, uma emulso simples leo em gua ser obtida se a fase aquosa contiver uma grande quantidade de surfactante hidroflico. Por outro lado, quando uma quantidade menor deste surfactante est presente pode ocorrer a formao de uma emulso mltipla. Emulses mltiplas podem ser preparadas de dois modos: emulsificao em uma etapa ou em duas etapas. A emulsificao em uma etapa o modo mais espontneo e consiste na preparao de uma emulso W/O utilizando um excesso de emulsificante hidrofbico e uma pequena quantidade de emulsificante hidroflico. A emulso aquecida at ser parcialmente invertida. Na temperatura adequada e dependendo do HLB dos emulsificantes, uma emulso W/O/W pode ser encontrada no sistema. No entanto, este mtodo no apresenta boa reprodutibilidade. O mtodo mais utilizado na preparao de emulses mltiplas o da emulsificao em duas etapas, no qual so utilizados dois surfactantes de solubilidades opostas: a) Emulsificante I hidrofbico, para a preparao da emulso gua em leo. b) Emulsificante II hidroflico, para a preparao da emulso leo em gua.

Figura 2: Processo de emulsificao em duas etapas para a obteno de uma emulso W/O/W. 2

Na primeira etapa do processo, um surfactante de baixo HLB (<10) dissolvido em leo. A seguir, gua adicionada ao sistema com a formao de uma emulso W/O. Esta etapa preparada sob condies de cisalhamento altas (ultrasonificao, homogeneizao). Na segunda etapa, o sistema novamente emulsificado numa soluo aquosa de um surfactante de alto HLB (>10), resultando numa emulso W/O/W. Esta etapa preparada sem nenhum processo severo de mistura, pois isto poderia causar a ruptura das gotculas, resultando em uma mistura simples O/W. 4 Inicialmente se poderia pensar que o uso de emulsionantes medianamente hidroflicos e lipoflicos poderia ser conveniente, porm, foi observado empiricamente que a utilizao de um par de emulsificantes, sendo um de natureza hidroflica e outro de natureza lipoflica, confere uma maior estabilidade emulso mltipla. Esta escolha sempre utilizada na preparao destas emulses, apesar do mecanismo no estar totalmente explicado. Provavelmente, a combinao de dois surfactantes com valores de parmetros de agregao crtica (CPP) muito diferentes produz um melhor empacotamento na interface do que apenas um surfactante5. A durao dos filmes determinada pela composio da mistura binria dos mesmos nas interfaces da emulso mltipla. Surfactantes inicos e no-inicos so usados dependendo da aplicao da emulso. Est bem estabelecido que o emulsificante hidrofbico I da fase mais interna deve ser usado em excesso (10 a 30% em peso da emulso mais interna) enquanto o emulsificante hidroflico II deve ser usado em baixa concentrao (de 0,5 a 5% em peso)3.

3. Mecanismos de Transporte. Vrios mecanismos pelos quais os materiais podem ser transportados atravs da camada oleosa em emulses W/O/W tm sido discutidos. O mais comum a difuso controlada de material solvel em leo. As taxas de transportes sero dependentes da natureza do material encapsulado (incluindo sua constante de dissociao), do leo e tambm do pH da fase aquosa3. A difuso atravs da camada oleosa pode ser controlada, em materiais ionizveis atravs do controle de sua dissociao. Em valores baixos do pH, por exemplo, o material encapsulado pode existir exclusivamente na forma no ionizada, sendo solvel na fase oleosa. A droga poderia, ento, passar atravs da camada oleosa para a fase interna aquosa contendo

um tampo, que poderia ionizar o material. Agora insolvel no leo, este poderia ser encapsulado dentro da fase interna aquosa.

Figura 3: Sistema para remoo de drogas em um sistema aquoso. Compostos ionizveis no so os nicos que podem ser transportados atravs da camada oleosa. Foi observado que tanto molculas de gua quanto materiais no eletrlitos podem migrar atravs da camada oleosa sem afetar a estabilidade da emulso mltipla. As taxas de difuso atravs da fase oleosa podem mudar em funo da natureza do leo, aumentando sua viscosidade e adicionando vrios portadores, sugerindo que a difuso do material encapsulado atravs do leo a etapa determinante e que a fase aquosa mais interna no tem efeito na determinao nas taxas de liberao. Outros mecanismos propostos para a transferncia de gua e materiais solveis em gua atravs da camada oleosa so o transporte atravs de micela reversa e o transporte por difuso atravs de uma camada lamelar fina.

Figura 4: Transporte por micela reversa.

Figura 5: Por espessura da camada.

Um problema apresentado no modelo de transporte atravs de micelas invertidas que a liberao do material encapsulado relativamente rpida, de forma que este mecanismo restringe a aplicao de emulses mltiplas quando um longo tempo de armazenamento necessrio. 4

Nos dois modelos, o gradiente de presso osmtica entre as duas fases aquosas um parmetro importante para a migrao mtua do material encapsulado e da gua de uma fase para a outra. O fluxo de gua J ocorre devido diferena de presso osmtica entre as duas fases, influenciadas pela presso das gotculas internas P: J = D ( P) , onde D o coeficiente de permeabilidade efetiva da fase oleosa para a gua. A liberao tambm pode ser produzida pela coalescncia entre os glbulos da fase oleosa e as gotculas dispersas dentro dele. Se a presso osmtica destas gotculas grande comparada com a da fase externa, a gua ira migrar atravs das gotculas internas. A frao do volume de gua dentro do glbulo ficar muito grande e o filme fino que separa as gotculas de gua e a interface do leo pode ficar muito comprimido tornando-se instvel. Aparentemente a capacidade de migrao dos glbulos internos aumentada quando a concentrao do surfactante hidrofbico aumenta. Assim, a estabilidade do filme de leo pode ser melhorada pelo aumento da concentrao de surfactantes hidrofbicos que aumentam a fora do filme interfacial. Na ausncia da presso osmtica a coalescncia pode ser produzida atravs da adio de surfactante hidroflico na fase externa. O filme entre as gotculas de gua e a interface oleosa se torna instvel, permitindo a liberao das substncias encapsuladas.

4. Estabilidade O principal problema ainda apresentado por emulses mltiplas a sua instabilidade, apesar dos muitos estudos sobre esse assunto nas ltimas duas dcadas. Esta instabilidade pode ocorrer em vrios nveis: entre as gotculas menores presentes no interior da fase dispersa; entre as gotculas da fase dispersa; ou entre os glbulos da fase dispersa e as gotculas presentes nos mesmos. Para avaliar a estabilidade destas emulses, diversas tcnicas so utilizadas, entre elas, microscopia (contagem do nmero de gotculas formadas imediatamente aps o preparo da emulso e aps um certo tempo de armazenamento), medidas da viscosidade e medidas quantitativas do material transportado da fase mais interna para a externa ou vice-versa. Experimentos nos quais foram exploradas regras bsicas que determinam a estabilidade de emulses W/O/W chegaram a concluso de que a ocorrncia da emulso mltipla persiste medida que a concentrao do surfactante hidroflico no muito alta.4 5

Estes experimentos tambm concluram que a transformao de uma emulso mltipla para simples ocorre exclusivamente devido a coalescncia das gotculas mais internas com a interface dos glbulos maiores. Esta coalescncia afetada por vrios parmetros, sendo o mais importante a concentrao do surfactante hidroflico tanto na fase externa, quanto dentro das gotculas da fase interna. Tambm foi observado que o aumento da temperatura ou do dimetro das gotculas mais internas causa um aumento na coalescncia. A concentrao do surfactante hidroflico na fase interna (Ci) e na fase externa (Ce) da emulso mltipla no tm conseqncias simtricas na taxa de coalescncia. A taxa de coalescncia permanece prxima a zero enquanto Ce no exceder um determinado valor, mesmo que ocorra um aumento em Ci. Apenas quando Ce atinge um determinado valor, Ci tambm passa a acelerar a taxa de coalescncia. Atravs destas observaes foi proposto um modelo para uma medida quantitativa da taxa de coalescncia. Este parte do pressuposto que a coalescncia requer a formao de um buraco a qual est associada a uma energia de ativao Ea. A freqncia da abertura deste buraco por unidade de rea pode ser escrita como: = o exp ( -Ea/kT) , onde o a freqncia inicial envolvida no processo (funo da concentrao do surfactante e do dimetro da gotcula interna).

5. Aplicaes As emulses mltiplas podem ser utilizadas como um meio para a liberao controlada de substncias qumicas encapsuladas nas gotculas internas. A maior rea de aplicao o ramo farmacutico: emulses W/O/W so vistas como possveis mecanismos para a liberao controlada de vrias drogas hidroflicas (vacinas, vitaminas, enzimas, hormnios). A migrao de substncias da fase externa para a fase interna das emulses possibilita que estas emulses sejam usadas como um tipo de reservatrio que pode ser til nos tratamentos de desintoxicao (overdose) ou na retirada de materiais txicos de guas poludas, por exemplo. Multiple emulsions a new form of mineral-oil antigen adjuvant Lancet (1965), da autoria de Herbert WJ, a primeira descrio sobre emulses mltiplas encontrada na literatura. Herbert desenvolveu estas emulses como uma soluo para aliviar a dor e o desconforto de pacientes nos quais se injetavam emulses W/O contendo vacinas. Como as

emulses eram muito viscosas, necessitava-se de agulhas largas. Para reduzir a viscosidade do sistema, Herbert o emulsionou em gua, usando polisorbato 20 como emulsificante6. A partir deste trabalho, foram feitas vrias pesquisas para utilizar emulses mltiplas como sistemas de drug delivery, uma forma de liberar substncias qumicas em locais especficos do organismo sem causar efeitos danosos em outros rgos e prolongar a liberao de drogas que tem uma vida biolgica curta. Um trabalho recente desenvolveu emulses mltiplas gua-silicone-gua para utilizar como veculo de vitamina C. Este trabalho apresentou a vantagem de elaborar emulses mltiplas a temperatura ambiente7.

6. Referncias

1
2

Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry, vol A-9, 297-335. Shaw, Introd. Colloid Surface Chemistry, Butterworth, 1992. N. Garti, Double emulsions scope, limitations and new achivements, Colloids and J. Bibette et al, Emulsions: basic principles, Reports on Progress in Physics (1999), vol. Jonsson, Lindmann, Homberg, Kronberg, Surfactants and polymers in aqueous solutions, Encyclopedia of emulsion technology, vol. 2. Livro de resumos, XV Congresso Latino americano e Ibrico de Qumicos Cosmticos,

Surfaces A (1997), 233 246.


4

62, 969 1033.


5

Wiley, 1998.
6 7

Buenos Aires, Argentina, 2001.