ACICLOVIRAX

MANUAL DE ESTUDIO

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INDICE
VIRUS INTRODUCCIN CARACTERISTICAS ESTRUCTURA VIRAL HERPES SIMPLE CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO SNTOMAS SIGNOS Y EXMENES DIAGNSTICO. TRATAMIENTO OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA HERPES GENITAL, OMS 2005 HERPES ZOSTER (CULEBRILLA) CMO SE TRANSMITE? CMO SE TRATA? VARICELA ANTIVIRALES ACICLOVIR HISTORIA DESCRIPCIN ANTIHERPTICO GLOSARIO BIBLIOGRAFA 3 3 3 5 8 8 9 9 9 9 10 13 14 14 15 18 19 19 19 22 23 25

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Virus
INTRODUCCIN
(Del latn, veneno), entidades orgnicas compuestas tan slo de material gentico, rodeado por una envuelta protectora. El trmino virus se utiliz en la ltima dcada del siglo pasado para describir a los agentes causantes de enfermedades ms pequeos que las bacterias. Carecen de vida independiente pero se pueden replicar en el interior de las clulas vivas, perjudicando en muchos casos a su husped en este proceso. Los cientos de virus conocidos son causa de muchas enfermedades distintas en los seres humanos, animales, bacterias y plantas. La existencia de los virus se estableci en 1892, cuando el cientfico ruso Dmitry I. Ivanovsky, descubri unas partculas microscpicas, conocidas ms tarde como el virus del mosaico del tabaco. En 1898 el botnico holands Martinus W. Beijerinck denomin virus a estas partculas infecciosas. Pocos aos ms tarde, se descubrieron virus que crecan en bacterias, a los que se denomin bacterifagos. En 1935, el bioqumico estadounidense Wendell Meredith Stanle cristaliz el virus del mosaico del tabaco, demostrando que estaba compuesto slo del material gentico llamado cido ribonucleico (ARN) y de una envoltura proteica. En la dcada de 1940 el desarrollo del microscopio electrnico posibilit la visualizacin de los virus por primera vez. Aos despus, el desarrollo de centrfugas de alta velocidad permiti concentrarlos y purificarlos. El estudio de los virus animales alcanz su culminacin en la dcada de 1950, con el desarrollo de los mtodos del cultivo de clulas, soporte de la replicacin viral en el laboratorio. Despus, se descubrieron numerosos virus, la mayora de los cuales fueron analizados en las dcadas de 1960 y 1970, con el fin de determinar sus caractersticas fsicas y qumicas.

CARACTERISTICAS
Los virus son parsitos intracelulares submicroscpicos, compuestos por ARN o por cido desoxirribonucleico (ADN) nunca ambos y una capa protectora de protena o de protena combinada con componentes lipdicos o glcidos. En general, el cido nucleico es una molcula nica de hlice simple o doble; sin embargo, ciertos virus tienen el material gentico segmentado en dos o ms partes. La cubierta externa de protena se llama cpside y las subunidades que la componen, capsmeros. Se denomina nucleocpsida, al conjunto de todos los elementos anteriores.

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Algunos virus poseen una envuelta adicional que suelen adquirir cuando la nucleocpsida sale de la clula husped. La partcula viral completa se llama virin. Los virus son parsitos intracelulares obligados, es decir: slo se replican en clulas con metabolismo activo, y fuera de ellas se reducen a macromolculas inertes. El tamao y forma de los virus son muy variables. Hay dos grupos estructurales bsicos: isomtricos, con forma de varilla o alargados, y virus complejos, con cabeza y cola (como algunos bacterifagos). Los virus ms pequeos son icosadricos (polgonos de 20 lados) que miden entre 18 y 20nanmetros de ancho (1 nanmetro = 1 millonsima parte de 1 milmetro). Los de mayor tamao son los alargados; algunos miden varios micrmetros de longitud, pero no suelen medir ms de 100 nanmetros de ancho. As, los virus ms largos tienen una anchura que est por debajo de los lmites de resolucin del microscopio ptico, utilizado para estudiar bacterias y otros microorganismos. Muchos virus con estructura helicoidal interna presentan envueltas externas (tambin llamadas cubiertas) compuestas de lipoprotenas, glicoprotenas, o ambas. Estos virus se asemejan a esferas, aunque pueden presentar formas variadas, y su tamao oscila entre 60 y ms de 300 nanmetros de dimetro. REPLICACIN. Los virus, al carecer de las enzimas y precursores metablicos necesarios para su propia replicacin, tienen que obtenerlos de la clula husped que infectan. La replicacin viral es un proceso que incluye varias sntesis separadas y el ensamblaje posterior de todos los componentes, para dar origen a nuevas partculas infecciosas. La replicacin se inicia cuando el virus entra en la clula: las enzimas celulares eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone en contacto con los ribosomas, dirigiendo la sntesis de protenas. El cido nucleico del virus se autoduplica y, una vez que se sintetizan las subunidades proteicas que constituyen la cpside, los componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus. Una nica partcula viral puede originar una progenie de miles. Determinados virus se liberan destruyendo la clula infectada, y otros sin embargo salen de la clula sin destruirla por un proceso de exocitosis que aprovecha las propias membranas celulares. En algunos casos las infecciones son silenciosas, es decir, los virus se replican en el interior de la clula sin causar dao evidente. PROPAGACIN. Los virus se propagan pasando de una persona a otra, causando as nuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como los responsables de la gripe y el sarampin, se transmiten por va respiratoria, debido a su difusin en las gotitas que las personas infectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los que causan diarrea, se propagan por la va oral-fecal. En otros casos, la propagacin se realiza a travs de la picadura de insectos, como en el caso de la fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades virales pueden ser endmicas (propias de una zona), que afectan a las personas susceptibles, o 4

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX epidmicas, que aparecen en grandes oleadas y atacan a gran parte de la poblacin. Un ejemplo de epidemia es la aparicin de la gripe en todo el mundo, casi siempre, una vez al ao.

Estructura viral
Algunos bacterifagos (virus que parasitan bacterias), Fig. N1 , tienen una estructura bastante complicada y elaborada. El fago T4, representado aqu, consta de cinco protenas y de las siguientes partes: cabeza, cola, un cuello o collar, placa basal y unas fibras a modo de patas. Por contra, un virus de la gripe, Fig. N 2, es ms simple. Una envuelta lipdica envuelve el caparazn proteico, o cpside, el cual, como en el bacterifago, encierra el material gentico enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dos tipos de protenas a modo de pas, que determinan las propiedades infectivas del virus. Los hospedadores humanos deben producir nuevas defensas inmunes cada vez que stas mutan; de aqu las vacunaciones anuales que se realizan. Replicacin viral Fuera de una clula hospedante, un virus es una partcula inerte. Pero una vez dentro de la clula, el virus se reproduce muchas veces y forma miles de individuos que abandonan la clula para buscar otras a las que parasitar. Los virus patgenos actan destruyendo o daando las clulas cuando abandonan aqullas en las que se han reproducido.

Fig. N 1 Virus del herpes

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Fig. N 2 Virus de la gripe

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Propiedades que distinguen a los virus herpes Subfamilia Virus Principal cel diana Celulas mucoepiteliales Celulas Mucoepiteliales Celulas mucoepiteliales Zona de latencia Neurona Neurona Forma de contagio Contacto directo Contacto directo (ETS) Respiratoria y contacto directo

Alfaherpesvirinae Virus herpes Herpes humano 1 simple tipo 1 Virus humano 2 Virus humano 3 herpes Herpes simple tipo 2 herpes Virus del Varicela Zoster

Neurona

Gammaherpesvirin ae Virus Epstein Virus herpes Barr Linfocitos B y Linfocitos humano 4 clulas B epiteliales Virus herpes Virus Linfocitos y otra humano 8 relacionado celulas Sarcoma de Kaposi Betaherpesvirinae Virus humano 5 Virus humano 6 Virus humano 7 Monocitos. Monocitos,linfo herpes Linfocitos y citos y ? clulas epiteliales Linfocitos T y ? herpes Linfocitos T herpes Linfocitos T Linfocitos T y ? Monocitos ,linfocitos y? Linfocitos T y? Linfocitos T y?

Saliva (enfermedad del beso) Contacto directo (sexual(,Salvia ?

Contacto directo, transfusiones, transplantes de tejidos y congnita Respiratoria y contacto directo ?

Tabla N 1 Propiedades de los virus del Herpes

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Herpes simple
Definicin. Es una infeccin viral que afecta principalmente la boca o el rea genital.

Causas, incidencia y factores de riesgo

Existen dos cepas diferentes del virus del herpes simplex: El virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) que usualmente est asociado con las infecciones de los labios, la boca y la cara. Es el herpes simple ms comn y la mayora de las persona lo desarrollan en la niez. Con frecuencia, causa lesiones dentro de la boca como herpes labial (herpes febril) o infeccin ocular (especialmente la conjuntiva y la crnea) y tambin puede llevar a infeccin del revestimiento del cerebro (meningoencefalitis). Se trasmite por contacto con saliva infectada. En la adultez, hasta el 90% de las personas tendr anticuerpos contra el VHS-1. El virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) se transmite por contacto sexual y sus sntomas abarcan lceras o llagas en los genitales. Adems de las lesiones orales y genitales, el virus tambin puede llevar a complicaciones, como infeccin del revestimiento del cerebro y del cerebro mismo (meningoencefalitis), en neonatos debido a infeccin durante el nacimiento. Sin embargo, algunas personas pueden tener este virus pero no mostrar los sntomas. Hasta el 30% de los adultos en los Estados Unidos presentan anticuerpos contra este virus. La infeccin cruzada de los virus tipo 1 y 2 puede ocurrir a causa del contacto orogenital. La infeccin por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) tiene una alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa ms frecuente de lceras genitales en el mundo. La principal razn de su importancia a nivel de la salud pblica radica en el rol potencial del VHS-2 para facilitar de la transmisin del VIH. Como se ver ms adelante, es frecuente que la infeccin por VHS 1 y 2 presenten prdromos de tipo sensorial antes de la aparicin de las vesculas, lo que les permite a algunos pacientes saber que la aparicin de las lesiones es inminente y poder iniciar una medida teraputica para disminuir la intensidad y tiempo de la recurrencia. Las manifestaciones herpticas se presentan habitualmente en el mismo lugar, debido a la distribucin metamrica sensorial correspondiente. La infeccin por VHS habitualmente no tiene cura, ya que una vez pasado el perodo de latencia la recurrencia se presenta, como consecuencia de estmulos fisiolgicos o patolgicos.

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Una vez que ingresa el VHS se dirige a las neuronas prximas y es transportado intra-axonalmente hacia los ganglios raqudeos. A partir de all puede producirse una recurrencia. Sin embargo, cuando es reconocida la infeccin primaria, es decir, cuando se manifiesta clnicamente, es tratada adecuadamente y antes de que la latencia se establezca, puede curarse.

Sntomas
lceras bucales Lesiones genitales: primero puede haber sensacin de ardor u hormigueo Ampollas o lceras, ms frecuentes en la boca, los labios, las encas o los genitales Herpes febril Fiebre, especialmente durante el primer episodio Inflamacin de los ganglios linfticos en el cuello o en la ingle

Signos y exmenes
Muchas veces, los mdicos pueden deducir si la persona tiene una infeccin por herpes simple con solo mirar las lesiones; sin embargo, se pueden ordenar algunos exmenes para confirmar el diagnostico.

Diagnstico.
Estos exmenes abarcan: Examen de sangre Cultivo viral de la lesin Examen de anticuerpos fluorescentes directos (DFA, por sus siglas en ingls).

Tratamiento
El aciclovir es la droga de eleccin en razn de sus menores costos y eficacia comparativa, no solo por tratarse de una droga ms antigua en el mercado, sino tambin por la gran cantidad de genricos que solemos disponer en Amrica Latina y el Caribe.

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OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA HERPES GENITAL, OMS 2005

Rgimen recomendado para el primer episodio clnico Aciclovir, 200 mg Aciclovir, 400 mg por va oral, por va oral, por va oral mg 5 veces al da 3 veces al da 2 veces al da durante 7 das durante 7 das durante 7 das

Valaciclovir,

1000

Famciclovir, 250 mg

por va oral,

3 veces al da

durante 7 das

Rgimen recomendado para la infeccin recurrente por va oral, Aciclovir, Aciclovir, 200 400 mg mg por va oral, por va oral por va oral, mg 3 veces al da 2 veces al da 2 veces al da durante 5 das durante 5 das durante 5 das 5 veces al da durante 5 das

Aciclovir, 800 mg Valaciclovir, 500

Valaciclovir,

1000

mg Por va oral por va oral,

una vez al da 2 veces al da

durante 5 das durante 5 das.

Famciclovir, 125 mg

Tabla N 2 Opciones del tratamiento para la Herpes genital.

* FDA no ha aprobado Valaciclovir y Famciclovir en nios.

Las indicaciones actuales tanto de la OMS como del CDC sugieren indicar profilaxis en pacientes con ms de 6 recurrencias por ao. Si bien el tratamiento supresivo puede ser tambin efectivo en pacientes con recurrencias menos frecuentes, no es sta una recomendacin actual. Complicaciones 10

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Meningitis Encefalitis Eccema herpetiforme (herpes generalizado a travs de la piel) Infeccin de los ojos, queratoconjuntivitis Infeccin prolongada y severa en personas inmunodeficientes Neumona Infeccin de la trquea

Las complicaciones del VHS estn relacionadas con la extensin local y la diseminacin a sitios extragenitales, como el SNC. La mujer embarazada es particularmente vulnerable a la diseminacin severa en la Infeccion Primaria. Por otro lado en el paciente inmunocomprometido es frecuente la diseminacin como consecuencia de una recurrencia En general la meningitis asptica por herpes simplex tiene un curso benigno, no as la forma ms severa constituida por la encefalitis. El VHS es la causa ms frecuente de encefalitis aguda El herpes neonatal es una entidad de suma gravedad y se produce aproximadamente en el 90% de los casos por transmisin perinatal, mientras que 5 a 8% son de causa congnita. Situaciones que requieren asistencia mdica. Se debe consultar con el mdico si se presentan sntomas que parecen ser infeccin por herpes, ya que muchas afecciones diferentes pueden causar lesiones similares (especialmente en el rea genital). En caso de tener antecedentes de infeccin por herpes y desarrollar lesiones similares, se debe consultar con el mdico si stas no mejoran despus de 7 a 10 das o si se presenta una afeccin que debilite el sistema inmunitario.

Prevencin La prevencin del herpes simple es difcil, ya que las personas pueden diseminar el virus incluso sin tener sntomas de un brote activo. El hecho de evitar el contacto directo con una lesin abierta reduce el riesgo de infeccin. Las personas que presentan herpes genital deben evitar el contacto sexual cuando tienen lesiones activas y tambin pueden reducir el riesgo de infeccin con un comportamiento sexual ms seguro que incluya el uso de condones. Las personas con lesiones activas por herpes tambin deben evitar el contacto con recin nacidos, nios con eccema o individuos inmunodeficientes, ya que estos grupos presentan un riesgo ms alto de contraer enfermedad ms

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MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX severa. Para disminuir el riesgo de infectar a los recin nacidos, es recomendable practicar un parto por cesrea a las mujeres que tengan una infeccin activa por herpes simple en el momento de dar a luz Conclusiones: La infeccin por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS2) es la principal causa de herpes genital. La infeccin tiene una alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa ms frecuente de lceras genitales en el mundo. La principal razn de su importancia a nivel de la salud pblica radica en el rol potencial del VHS2 para facilitar de la transmisin del VIH. Aparece habitualmente en el glande, vulva y perin. Habitualmente en la infeccin primaria suele haber hipertermia y astenia; en las recurrencias raramente se puede observar febrcula, aunque la presencia de astenia es relativamente frecuente pero de menor intensidad. Estas infecciones son ms frecuentes en las personas que tienen sexo anal habitualmente sin el uso del preservativo. La cura de la infeccin por VHS es infrecuente, por lo que el paciente suele sufrir reactivaciones peridicas, habitualmente ms leves que la primoinfeccin. El tratamiento de las recurrencias se realiza con los mismos antivirales que el de la primoinfeccin (aciclovir, famciclovir o valaciclovir) pero en perodos ms cortos. Se recomienda profilaxis continua en pacientes con ms de 6 recurrencias por ao, en general con aciclovir dado su menor costo. La eficacia de los diferentes regmenes es de un 70%80%

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Herpes Zoster (Culebrilla)

Fig. N 3 Herpes Zoster

QU ES EL HERPES ZOSTER? Es una enfermedad muy dolorosa causada por el mismo virus tipo herpes que causa la varicela (virus varicela zoster). Algunos la llaman culebrilla. Al igual que otros virus tipo herpes, el virus varicela zoster tiene una fase de infeccin inicial (varicela) que es seguida por una fase durmiente. Luego, sin aviso previo, el virus se activa nuevamente. Alrededor del 20% de las personas previamente infectadas con la varicela desarrollarn la culebrilla. Esta reactivacin es ms comn en personas que tienen un sistema inmunolgico debilitado. Esto incluye personas VIH+ y personas mayores de 50 aos de edad. El herpes zoster vive en el tejido nervioso. Los episodios de herpes zoster comienzan con comezn, adormecimiento, sensacin de hormigueo o dolor severo y a la manera de un cinturn, en el pecho, la espalda o alrededor de la nariz y los ojos. En casos raros, el herpes puede infectar los nervios de la cara o del ojo. Esto puede causar erupciones alrededor de la boca, en la cara, cuello, cuero cabelludo, adentro o alrededor de las orejas o en la punta de la nariz. Los episodios de culebrilla o herpes zoster generalmente ocurren de un solo lado del cuerpo. En pocos das, una erupcin en la piel aparece en el rea relacionada al nervio inflamado. Se forman pequeas ampollas llenas de lquido. Luego se abren y se forman costras. Si se rasca las 13

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX ampollas, la piel puede infectarse. Esto quizs requiera tratamiento con antibiticos y puede causar cicatrices. En la mayora de los casos el salpullido desaparece en pocas semanas, pero a veces el dolor severo puede durar meses o aos. Esta condicin se llama neuralgia post herptica.

CMO SE TRANSMITE?
Slo puede ocurrir en personas que han tenido varicela. Si alguien que ya ha tenido varicela entra en contacto con el lquido de las ampollas del herpes zoster, no van a contagiarse con el herpes zoster. Por otro lado, las personas que no han tenido varicela pueden infectarse con el herpes zoster y desarrollar varicela. Deben evitar el contacto con el salpullido del herpes zoster o con cualquier material que haya entrado en contacto con el mismo o con las ampollas.

CMO SE TRATA?
Para el tratamiento del herpes zoster se usan diferentes tipos de medicamentos. stos incluyen medicamentos anti herpes y varias clases de tratamientos para dolor. Medicamentos anti herpes: el tratamiento estndar es el medicamento aciclovir, que puede administrarse en forma oral (en pastillas) o intravenosa en casos ms severos. Estos medicamentos funcionan mejor si se comienza el tratamiento dentro de los tres primeros das despus de que comienza el dolor causado por el herpes zoster. Bloqueadores nerviosos: los proveedores de servicios de salud generalmente recetan diversos medicamentos para calmar el dolor de la culebrilla. Debido a que el dolor puede ser muy intenso los investigadores han buscado maneras de bloquearlo. Existen medicamentos como las inyecciones de anestesia y/o de esteroides que se estn estudiando como bloqueadores nerviosos. stos pueden inyectarse en los nervios perifricos o en la mdula espinal (sistema nerviosos central) Tratamientos para la piel: se estn estudiando varias cremas, geles y sustancias en aerosol. Estos proporcionan un alivio temporal del dolor. La capsaicina, el qumico que hace picante los pimientas, a mostrado buenas resultados preliminares. Adems, en 1999, la Administracin de Alimentos y Frmacos autoriz el uso del anestsico lidocana en forma de parches. Estos parches, llamados Lidoderm, alivian el dolor en personas con herpes zoster. Debido a que stos se aplican en la piel, poseen menos riesgo de producir efectos secundarios que los medicamentos para el dolor que se toman en pastillas.

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MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Otros medicamentos para el dolor: Un nuevo medicamento, pregabalin fue aprobado tarde en 2004 pero todava no est disponible. En ocasiones, para atenuar el dolor producido por el herpes zoster se usan medicamentos que normalmente sirven para el tratamiento de la depresin, la epilepsia o del dolor severo. stos pueden producir varios efectos secundarios. Nortriptilina es el antidepresivo ms comnmente usado para el tratamiento del dolor por herpes zoster. EN POCAS PALABRAS El herpes zoster o culebrilla, es una enfermedad impredecible y muy dolorosa. Es causada por la reactivacin del virus que causa varicela. A pesar de que no est relacionado con el VIH, parece que el herpes zoster ocurre con ms frecuencia en personas con SIDA. A pesar de que el herpes zoster puede desaparecer en un par de semanas, el dolor severo puede continuar por varios meses. No se conoce ningn mecanismo para prevenir los episodios de herpes zoster pero una vacuna se desarrolla. La enfermedad ha sido tratada con aciclovir oral cinco veces al da o en casos severos, en forma intravenosa. Dos medicamentos nuevos, famciclovir y valaciclovir parecen ser ms efectivos contra el dolor del herpes zoster y solo deben ser tomados tres veces al da. Puede ser muy difcil soportar el dolor que causa el herpes zoster. Existe un nuevo tratamiento, que es un parche anestsico que se coloca directamente sobre la piel.

Varicela

Fig. N 4 Varicela

La varicela (llamada tambin peste cristal y payuelas en Andaluca, las "chinas" en Canarias, y lechina en Venezuela) es una enfermedad contagiosa causada por el virus varicela-zoster, un virus de la familia de los herpes virus 15

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX que tambin es el causante del herpes zster. Es una de las enfermedades clsicas de la infancia, que en los nios suele ser leve pero en adolescentes y adultos tiene mayor riesgo de complicaciones.La enfermedad dura alrededor de una semana. Epidemiologa. La varicela puede verse en cualquier poca del ao, aunque es ms frecuente en el invierno y la primavera. El virus causante slo se transmite de persona a persona, ya sea por contacto directo con las lesiones cutneas o por va area al expulsarse mediante la tos o los estornudos. El periodo de incubacin hasta que aparece la enfermedad es de 2 a 3 semanas. Los enfermos son contagiosos aproximadamente desde 2 das antes de aparecer la erupcin. Tambin se puede contraer la varicela a partir de las lesiones de una persona con herpes zoster. Los contactos familiares (aquellos que contraen la enfermedad a partir de otro miembro de su familia) suelen presentar formas ms graves que los primeros casos, probablemente por un contacto ms intenso y continuado con el virus. La varicela es sumamente contagiosa, de manera que cuando hay un enfermo en la casa el 80-90% de las personas susceptibles que viven all acaban contrayendo la enfermedad. La varicela suele curarse o desaparecer en un rango de 7-10 das y genera inmunidad permanente, que se ve reforzada por la exposicin peridica al virus. No obstante, hay casos en los que se pierde la inmunidad y se producen segundos episodios de varicela, aunque son excepcionales. Despus de pasar la varicela algunos virus se refugian en las neuronas de los ganglios sensitivos, donde permanecen. No est claro si permanecen inactivos o en forma de infeccin crnica de baja intensidad. En algunas personas despus de muchos aos el virus se reactiva y aparece el herpes zoster o culebrilla. MANIFESTACIONES CLNICAS (signos y sntomas) Costras producidas por la varicela. El signo ms caracterstico de la varicela es una erupcin en la piel que aparece en forma de pequeos granos que en poco tiempo se convierten en vesculas (ampollas llenas de lquido). Las vesculas suelen aparecer primero por la cara, el tronco y el cuero cabelludo, extendindose despus por todo el cuerpo. Tambin puede afectar a la boca, a la vulva y al interior de los canales auditivos. Uno o dos das despus las vesculas se transforman en costras. Durante los primeros das aparecen varias oleadas de vesculas, por lo que pueden verse a la vez lesiones en varias fases evolutivas (lo que se conoce como patrn "en cielo estrellado"). Las lesiones de la piel suelen ser muy pruriginosas (picar). Al aparecer las costras, las lesiones ya no sern contagiosas. 16

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En el periodo prodrmico (el espacio de tiempo que transcurre antes de que aparezca la erupcin, generalmente uno o dos das antes) suelen presentarse otros sntomas como fiebre, dolor de cabeza, malestar general, prdida de apetito y/o vmitos. Estos sntomas suelen persistir durante los primeros das de la enfermedad. Complicaciones Aunque la varicela es generalmente una enfermedad benigna, a veces aparecen complicaciones, especialmente en adolescentes, adultos y personas con las defensas bajas. Las ms frecuentes son las infecciones de la piel y del tejido subcutneo tambin denominada impetiginizacin, favorecidas por el rascado de las lesiones. Otra complicacin tpica es la neumona, que puede ser causada por el propio virus de la varicela o por bacterias. Tambin son tpicas las complicaciones neurolgicas, en especial la ataxia cerebelosa (alteracin del equilibrio y marcha inestable, que suele desaparecer por s sola). Excepcionalmente se ven complicaciones ms graves como la encefalitis o la fascitis necrotizante. Las embarazadas que no han pasado la varicela son especialmente sensibles dado que, adems de tener ms riesgo de presentar complicaciones, pueden transmitir la varicela al feto. Cuando la varicela se contrae en los dos primeros trimestres de la gestacin puede causar una varicela congnita en el 1-2% de los casos, con alteraciones neurolgicas, cicatrices en la piel y alteraciones oculares y esquelticas. Si la varicela aparece entre 5 das antes y 2 das despus del parto, puede aparecer en el recin nacido una varicela neonatal muy grave. Otras posibles complicaciones son la segunda y sucesivas reapariciones, en las que se le llama Herpes Zoster. Y es ms grave cuanto mayor es la edad del afectado, sobre todo por la posible neuralgia postherptica, un dolor a veces de intensidad terrible que puede quedar permanentemente en las zonas afectadas de la piel. Es por estos riesgos que lo recomendable es vacunarse a corta edad para evitarlos en lo posible. Diagnstico Pequeo paciente con las erupciones tpicas de la varicela. Generalmente la varicela se diagnostica por sus signos clnicos tpicos, sin precisar de ningn tipo de anlisis. La erupcin vesiculosa y pruriginosa en oleadas, especialmente si hay antecedente reciente de contacto con un enfermo de varicela, es suficiente para establecer el diagnstico. Para casos dudosos o con fines de investigacin se pueden emplear pruebas diagnsticas para detectar el virus en el lquido extrado de las vesculas, como el cultivo, la inmunofluorescencia o la reaccin en cadena de la polimerasa(Paren iniciales en ingles y RCP en espaol). Para conocer si una persona es inmune a la varicela se utiliza la serologa.

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MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Medidas generales En nios sanos suele ser suficiente con una serie de medidas para aliviar los sntomas. Para la fiebre se emplea el paracetamol o el ibuprofeno, evitando siempre la aspirina (cido acetilsaliclico), cuyo empleo para la varicela se asocia al sndrome de Reye. Aunque el uso de ibuprofeno en nios con varicela se relacion en un estudio de casos y controles con la aparicin de fascitis necrotizante, estudios prospectivos no han vuelto a encontrar tal asociacin. El prurito puede aliviarse mediante lociones antipruriginosas o con antihistamnicos orales, talcos de coloides, o locin de calamina. Otras medidas que ayudan a evitar lesiones por rascado e infecciones de la piel son cortar todas las uas y un bao diario con un jabn suave. (El bao debe ser corto para no favorecer la aparicin de ms ampollas). Es importante aislar al enfermo durante la fase contagiosa de aquellas personas que no han pasado la enfermedad, en especial de las de mayor riesgo (adultos, adolescentes,embarazadas o inmunodeprimidos). Aunque tradicionalmente en muchos sitios se recomienda facilitar el contagio de los nios para evitar que la contraigan cuando sean mayores, no hay que olvidar que la varicela, aunque generalmente benigna, puede dar lugar a complicaciones graves.

Antivirales
Como tratamiento especfico frente al virus de la varicela-zoster puede emplearse el aciclovir, que dificulta la replicacin del virus, acortando la recuperacin del paciente con escasos efectos secundarios. En nios sanos menores de 14 aos el aciclovir tiene un efecto muy limitado, por lo que no suele utilizarse. En cambio, en los pacientes de ms riesgo (adultos, adolescentes e inmunodeprimidos) disminuye notablemente la intensidad de la varicela y el riesgo de complicaciones siempre que se comience a utilizar pronto (preferiblemente en las primeras 24 horas desde la aparicin de la erupcin). El tratamiento con aciclovir tiene por indicacin absoluta a la paciente embarazada, a los inmunodeprimidos y otros con riesgo particular de desarrollar complicaciones (ej. neumpatas crnicos por la posibilidad de padecer una neumona por el virus). Los pacientes adolescentes y adultos en general, excluidos esos grupos, pueden obtener un beneficio ms bien discreto. Esta enfermedad suele ser muy grave para mayores.

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Aciclovir
El aciclovir es un frmaco antiviral que se usa en el tratamiento de las infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zster y la varicela. Este frmaco impide la replicacin viral disminuyendo la extensin y duracin de la enfermedad

Historia
El ao 1962 se inici un proceso de investigacin en drogas antivirales en Burroughs Wellcome, que logr el descubrimiento del aciclovir en 1974. Se iniciaron las pruebas clnicas en 1977, que condujeron en el ao 1982 a la produccin del aciclovir tpico. El aciclovir fue considerado el comienzo de una nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y posee un bajo nivel en citotoxicidad. La farmacloga Gertrude Belle Elion recibi el Premio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de este compuesto.

Descripcin
El aciclovir es un anlogo de la guanina. Su estructura difiere de otros anlogos de nuclesidos en que contiene slo una parte de ste ya que el anillo glucocidico est reemplazado por una cadena abierta. Se considera un prefrmaco, desde el punto de vista de que su forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias antivirales activas. Derivados del aciclovir, con mejor biodisponibilidad, son el valaciclovir y el famciclovir. Farmacocintica Biodisponibilidad 1030% (oral) Metabolismo: Hgado Vida media es de: 2,53,3 horas (funcin renal normal) Excrecin Renal

Vas de administracin El aciclovir se usa principalmente por va oral mediante formulaciones en comprimidos y suspensin para el uso peditrico. Tambin se administra por va tpica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves por herpes virus. 19

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Absorcin Debido a su baja solubilidad, la absorcin del aciclovir por va oral es muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variacin por las heces). La absorcin cutnea es mnima. La biodisponibilidad de la administracin va oral del aciclovir vara entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis. Este efecto es en funcin de la dosis y no de la presentacin. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorcin del aciclovir. Distribucin El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo lquido cefalorraqudeo y placenta. El volumen de distribucin equivale al del agua corporal total. La concentracin del aciclovir en el lquido cefalorraqudeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un tercio y un medio de la concentracin plasmtica. La semivida plasmtica despus de la administracin oral de aciclovir, vara entre 2,5 a 3,3 horas. Metabolismo y metabolitos. Se metaboliza en el hgado, siendo el metabolito resultante el 9- carboximetilguanina.6 Excrecin. El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular. La mayor parte es aciclovir no modificado; de un 10 a u 15% corresponden a 9-carboximetilguanina, nico metabolito conocido. Farmacodinmica Mecanismo de Accin En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de clulas no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga. Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares. El aciclo-GTP inhibe la sntesis de ADN viral a travs de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en sntesis, detiene su replicacin. Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilacin ocurre slo en clulas infectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV) tambin es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de accin no ha sido claramente establecido en este caso. Efectos Dado que el mecanismo de accin inhibe la replicacin del ADN viral, el efecto es la detencin de la replicacin del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zster (VZV) y virus de Epstein20

MANUAL DE ESTUDIO ACICLOVIRAX Barr (VEB). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zoster, y en forma limitada, el Virus de Epstein-Barr. Indicaciones. El uso del aciclovir est indicado en las infecciones producidas por: Herpes Simple 1 y 2, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeprimidos. Las infecciones que este virus produce son: Herpes genital, herpes labial, encefalitis, queratitis, blefaritis. La evidencia de la utilidad del aciclovir tpico en el herpes labial es dbil. Cuanto antes se inicia el tratamiento, mejor aun si es en el prdromo, mayores son los beneficios teraputicos. Varicela Zoster, en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente. Efectos Adversos: Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves. El uso oral del aciclovir puede provocar: Cefalea, Nuseas, Diarrea. El uso intravenoso de aciclovir puede producir lo siguientes efectos adversos, especialmente si la infusin se realiza rpidamente: Flebitis. Nuseas. Hematuria (acompaado de cristaluria). Hipotensin. Encefalopata en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con insuficiencia renal. Contraindicaciones Embarazo No existe informacin clara respecto de la seguridad fetal con el uso del aciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratgenicos, pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas Presentaciones. Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensin para uso peditrico, cremas drmicas, pomadas oftlmicas y en forma liofilizada para uso intravenoso.

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Antiherptico
Frmula: Cada cpsula contiene: Aciclovir 200 400 mg Cada 100 gr de gel contienen: Aciclovir 5 gr D Pantenol 2 gr Cada 5 ml de suspensin contienen : Aciclovir 200 mg Mecanismo de accin: Aciclovirax presenta una accin inhibitoria contra la familia del virus del Herpes. Se fosforila despus de entrar en las clulas infectadas por el virus del Herpes, convirtindose en el componente activo Aciclovir Trifosfato, el cual interfiere con la enzima ADN polimerasa viral, impidiendo la replicacin viral, sin afectar las clulas del organismo. Indicaciones: Infecciones herpticas de todo tipo: Herpes Simplex 1 y 2, Herpes zoster, Varicela Dosis: Herpes Simplex 1 y 2 Herpes zoster: Nios mayores de 12 aos y adultos - 400 mg, tres veces / da durante 5 das Nios de 2 a 6 aos: 1 cdita cada 6 hrs Nios de 6 a 12 aos: 2 cditas cada 6 hrs; Nios menores de 2 aos: 20 mg/ kg de peso corporal, cada 6 hrs Varicela/Varicela Herpes Zoster: Nios de 2 a 6 aos: 2 cditas (10 ml) cada 6 hrs; nios de 6 a 12 aos:1 cda (15 ml) cada 6 hrs; Adultos: 800 mg, 5 veces/ da El tratamiento deber mantenerse por lo menos por 7 das; la duracin del tratamiento queda a criterio del Mdico Efectos Secundarios: Generalmente son leves, tolerable y reversibles: nuseas, vmitos, cefalea, dolor abdominal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco embarazo lactancia Gel Administracin tpica: Aplicar con masaje suave sobre las lesiones, 5 veces/ da. Presentaciones comerciales: cpsulas (caja por 50 cpsulas) Gel (tubo por 15 grs) Suspensin (frasco por 120 ml)

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Glosario
Ataxia: Falta o irregularidad de la coordinacin especialmente de los movimiento musculares sin debilidad o espasmo de estos. Eccezema: Afecion inflamatoria, aguda o cronica de la piel originada por diversas causas y que se manifiesta por eritema, edema vesculas, exudacin, costra, liquenificacion y descamacion Eritema: Enrojecimiento difuso de la piel, producido por la congestin de los capilares y que desaparecen momentneamente por la compresin Fascitis necrotizante: es una infeccion aguda que se extiende por el tejido celular subcutaneo y la fascia, produciendo una rpida necrosis(muerte) tisular, con grave afeccin del estado general. Flebitis: Inflamacin de vena. Hematuria: Emisin de orina con sangre/Macroscopica o microscopica.. La que se descubre a simple vista o solo con ayuda del microscopio respectivamente. Inmunodeprimidos: Sinnimo: inmunosupresin; inmunoinhibicin. Reduccin o abolicin de las reacciones inmunolgicas de un organismo contra un antgeno.(paciente enfermo). Impetiginizacin: Inoculacin de un impetigo sobre una herida o sobre una lesin cutnea. Impetigo: Dermatosis, que se caracteriza de vesculas pstulas aisladas o glomeradas de distinto tamao que al secarse dejan costra amarillentas que al caer no dejan cicatriz Pacientes inmunocompetentes: Paciente sano, que es capaz de producir una respuesta inmunitaria normal. Periodo de latencia: Periodo en la que no se presenta ningn tipo de manifestacin clnica. Recurrencia: Manifestacin o aparicin de un suceso repetido Sndrome de Reye:. Es una afeccin que suele aparecer en nios de entre 4 a 12 aos de edad despus del consumo de aspirina y otros AINES en procesos febriles virales. 23

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Ulcera: Solucin de continuidad con perdida de sustancia debida a un proceso necrotico de escasa o nula tendencia a la cicatrizacin Vesculas,:Vejiguilla cutnea formada por la elevacin circunscrita de la epidermis o llena de liquido seroso.

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Bibliografa
Guas para el tratamiento de las infecciones de transmisin sexual. Organizacin Mundial de la Salud, 2005 http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9243546260.pdf Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR September 15, 2006, vol.55, N 36

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