Los lpidos tienen un papel indispensable en la estructura celular y el metabolismo.

Antes de hablar de los pasos metablicos de los mismos, es necesario considerar la digestin y la absorcin de los mismos.

TRIGLICRIDOS
Los triglicridos constituyen el 90% de los lpidos de

la dieta y son la forma principal de almacenamiento de energa metablica en los seres humanos.

TRIGLICRIDOS
No son solubles en agua. Las enzimas digestivas s son solubles en agua. La digestin se lleva a cabo en la interfaz lpido-agua. La velocidad de digestin depende del rea de superficie

de la interfaz, los movimientos peristlticos y las sales biliares.

TRIGLICRIDOS
Favorecida por la accin emulsificante de las sales

biliares, la lipasa pacretica es la enzima ms

importante en la digestin de las grasas.

Tambin se le conoce como triacilglicerol lipasa.

Triacilglicerol lipasa
Cataliza la hidrlisis de los triacilgliceroles en sus

posiciones 1 y 3 para formar de modo secuencial 1,2-diacilgliceroles y 2-acilgliceroles junto con las sales Na+ y K+ de los cidos grasos. Acta junto con la colipasa pancretica, formando un complejo 1:1. Existen tambin otras enzimas, una colesterol esterasa y por lo menos una fosfolipasa.

Triacilglicerol lipasa

Triacilglicerol lipasa

ABSORCIN
Las clulas que revisten el intestino delgado (la

mucosa intestinal) absorben la mezcla de cidos

grasos, mono y diglicridos producidos por la

digestin lipdica.
Los cidos biliares son necesarios para la absorcin

intestinal eficiente de las vitaminas A, D, E y K.

ABSORCIN
No se requiere la digestin completa para que los lpidos

crucen la pared intestinal.

Al cruzar la pared intestinal, gran parte de los cidos

grasos libres se une otra vez al glicerol, mono o

diglicridos existentes.
stos se unen con cantidades pequeas de protenas,

para formar los quilomicrones.

ABSORCIN
Los lpidos absorbidos son distribuidos por el torrente

sanguneo, principalmente el hgado y el tejido adiposo, as como a otros rganos para su metabolismo.
En la membrana celular, se hidrolizan nuevamente para su

utilizacin posterior.
En el tejido adiposo, se vuelven a sintetizar para ser

almacenados.
En el hgado, se les cataboliza por el proceso llamado b-

oxidacin.

HIDRLISIS DE LOS CIDOS GRASOS

Existen cidos grasos liberados, que no son

solubles en el plasma sanguneo, por lo que es

necesaria la intervencin de albmina presente en el

suero, que se une a los cidos grasos y acta como

portador. De esta manera los cidos grasos libres

pasan a la sangre y pueden ser accesibles a otros

tejidos.

HIDRLISIS DE LOS CIDOS GRASOS

El glicerol, que es captado por el hgado, siendo

fosforilado y oxidado a dihidroxiacetona fosfato e isomerizado a gliceraldehido3-fosfato, intermediario tanto de las vas glucoltica como gluconeognica.
Proporciona slo el 5% de energa.

El proceso de degradacin de los cidos grasos se conoce con el nombre de b-oxidacin, ya que por una serie de reacciones, ocurre una doble oxidacin a nivel del carbono b (tercer carbono a partir del grupo carboxilo).

OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS

Los cidos grasos se pueden metabolizar en diferentes

rganos.
Adems de metabolizarlos, el hgado tambin puede

producir los llamados cuerpos cetnicos para mantener los requerimientos de los msculos.
Las enzimas de la oxidacin de los cidos grasos en

clulas animales se localizan en la matriz mitocondrial.

ACTIVACIN DE LOS CIDOS GRASOS

Los cidos grasos libres procedentes de la sangre

que penetran en el citosol no pueden pasar directamente a travs de las membranas mitocondriales sin sufrir una serie de tres reacciones enzimticas, catalizadas por una familia de acil-CoA sintetasas (tiocinasas). (RE, MME).

Primera reaccin

ACTIVACIN Y TRANSPORTE DE LOS CIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA

Una vez activado el cido graso debe ser transportado al interior de la mitocondria para ser oxidado: Los cidos grasos de cadena corta son transportados directamente a la matriz mitocondrial,. Los cidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de transporte especial para pasar a travs de la membrana interna mitocondrial, por lo que primero se transfiere su porcin acilo a la CARNITINA, un compuesto que se encuentra en tejidos animales y plantas.

Segunda reaccin

1. El grupo acilo se transfiere desde el tomo de azufre del CoA al grupo hidroxilo de la carnitina para formar acil carnitina, en una reaccin catalizadapor carnitina acil transferasa I (carnitina palmitil transferasa I), enzima unida a la membrana externa mitocondrial. 2. Acil carnitina acta entonces como una lanzadera a travs de la membrana interna mitocondrial, por accin de una translocasa. 3. Una vez en el lado de la matriz mitocondrial el grupo acilo es transferido de nuevo a una molcula de CoA en una reaccin catalizada por la carnitina acil transferasaII (carnitina palmitil transferasaII), inversa a la que tiene lugar en el lado citoslico. 4. Translocasa devuelve de nuevo la carnitina a la cara citoslica intercambindose por otra acilcarnitina que entra.

Tercera reaccin

DEGRADACIN OXIDATIVA DE LOS CIDOS GRASOS (b-OXIDACIN)

Una vez en la matriz mitocondrial, las molculas de acil-CoA son degradadas mediante una secuencia repetitiva de cuatro reacciones : 1.Oxidacin por FAD.

2.Hidratacin
3.Oxidacin por NAD+

4.Tiolisispor CoA

DEGRADACIN OXIDATIVA DE LOS CIDOS GRASOS (b-OXIDACIN)

La degradacin de los cidos grasos se

conoce con el nombre de b-oxidacin, ya que por una serie de reacciones, ocurre una doble oxidacin a nivel del carbono b (tercer carbono a partir del carboxilo).

Al final del proceso se desprende un

fragmento de dos tomos de carbono, y ste se repite una y otra vez hasta que todo el cido graso queda convertido en fragmentos de dos tomos de carbono.

(b-OXIDACIN)
1. La formacin de un doble enlace trans-a,b mediante deshidrogenacin por la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa (AD). Los hidrgenos son tomados por el FAD que pasa a FADH2. 2. Hidratacin del doble enlace (-H en C a y OH en C b) por la enoil-CoA hidratasa (EH) para formar una 3-L-hidroxiacil-CoA o b-hidroxiacilCoA. 3. La deshidrogenacin a nivel del C b del cido graso (b-oxidacin). Dependiente de NAD+ de esta b-hidroxiacil-CoA por la 3-L-hidroxiacilCoA deshidrogenasa (HAD). El grupo hidroxilo pasa a ceto- para formar la correspondiente b-cetoacil-CoA. 4. Escisin de C a C b en una reaccin de tilisis con CoA como catalizador por la b-cetoacil-CoA tiolasa (KT, tiolasa) para desprender una molcula acetil-CoA (2C) y una acil-CoA nueva que contiene dos tomos de C menos que la original.

(b-OXIDACIN)

Rendimiento energtico
Cada ciclo de la -oxidacin la cadena de carbonos de los cidos grasos se hidroliza en unidades de dos carbonos y produciendo una molcula de FADH2 y una molcula de NADH+ H. FADH2 y NADH van a la cadena respiratoria y los acetil-CoA ingresan en el ciclo de Krebs donde generan GTP y ms molculas de FAD y NAD2.

Rendimiento energtico
Si tomamos como ejemplo el cido palmtico (cido graso saturado de 16 carbonos) el rendimiento energtico es el siguiente: 7 NADH que en la cadena respiratoria generan 2,5 ATP cada uno ........ 17.5 7 FADH2 que en la cadena respiratoria generan 1,5 ATP cada uno ....... 10.5 8 acetil-CoA que ingresan en el ciclo de Krebs y generan 10 ATP ...... 80 2 ATP menos (dados en la activacin del cido graso) ...........- 2 Total ............................................................................ 106 ATP cido esterico (cido graso saturado de 18 carbonos) el rendimiento energtico es el siguiente: 8 NADH que en la cadena respiratoria generan 2,5 ATP cada uno ........ 20 8 FADH2 que en la cadena respiratoria generan 1,5 ATP cada uno ....... 12 9 acetil-CoA que ingresan en el ciclo de Krebs y generan 10 ATP ...... 90 2 ATP menos (dados en la activacin del cido graso) ...........- 2 Total ............................................................................ 120 ATP

Oxidacin de los cidos grasos en los peroxisomas

Aunque la mayora de las oxidaciones de los cidos grasos tienen lugar en la mitocondria, algunas oxidaciones suceden en los orgnulos celulares denominados peroxisomas. Estos orgnulos se caracterizan por poseer elevadas concentraciones de la enzima catalasa, que cataliza la reaccin de dismutacin del perxido de hidrgeno en agua y oxgeno molecular. La oxidacin de los cidos grasos en estos orgnulos, que acaba en octanoil-CoA puede servir para acortar las cadenas largas y hacerlas mejores sustratos para la -oxidacin mitocondrial.

Oxidacin de los cidos grasos en los peroxisomas

La oxidacin peroxisomal difiere de la -oxidacin en la primera etapa de oxidacin inicial. En los peroxisomas, una deshidrogenasa de Flavoproteina transfiere los electrones al O2, produciendo H2O2, a diferencia de capturarlos en FADH2 como ocurre en la -oxidacin mitocondrial. Este perxido es eliminado posteriormente por la catalasa. El resto de reacciones son idnticas a las que se producen en la mitocondria aunque son llevadas a cabo por isoformas diferentes de los enzimas.

Las acetilCoA producidas por la oxidacin pueden oxidarse ms mediante el ciclo de Krebs. Sin embargo en la mitocondria heptica, una parte de stas se convierten en acetoacetato por un proceso llamado CETOGNESIS.

CUERPOS CETNICOS
Los cuerpos cetnicos acetoacetato, D-b-hidroxibutirato y acetona se

forman en el hgado y son transportados a otros tejidos para ser

combustible metablico, oxidndose a acetilCoA y entrando en el ciclo de Krebs.

La sobreproduccin de cuerpos cetnicos en las situaciones de diabetes incontrolada o de ayuno prolongado puede provocar cetosis.

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

Todos los organismos tienen la capacidad de sintetizar cidos grasos a

partir de fragmentos de dos tomos de carbono.

Es posible la reaccin de condensacin entre dos molculas de acetil CoA, sin embargo, en el citoplasma de las clulas hay un sistema ms eficiente

que trabaja agregando 2 tomos de carbono cada vez en forma de malonil

CoA.

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

Las reacciones y sus equivalentes en la degradacin son las siguientes:

4. Aumento de la longitud de la cadena de carbonos en dos tomos.

3. Reduccin del grupo C=O a CH-OH. 2. Salida de una molcula de agua.

1. Reduccin de la doble ligadura (-CH = CH- a CH2-CH2-).

El proceso vuelve a iniciarse y contina hasta llegar a un cido graso de 16

carbonos o ms.

Rendimiento energtico

El cido palmtico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la clula, por adicin de unidades de dos carbonos; el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH; la reaccin global es la siguiente: 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP cido palmtico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O + 8 CoA