Denominacin del medicamento DOMPERIDONA GAMIR 10 mg cpsulas duras DOMPERIDONA GAMIR 1 mg/ml suspensin oral Composicin cualitativa y cuantitativa

Una cpsula dura contiene 10 mg de domperidona. La suspensin oral contiene 1 mg/ml de domperidona. Ver apartado 6.1 para excipientes.

forma farmacutica Cpsulas duras Suspensin oral.

Datos clnicos Indicaciones teraputicas Adultos Alivio de los sntomas de nuseas y vmitos, sensacin de plenitud epigstrica, malestar abdominal alto y regurgitacin del contenido gstrico. Nios Alivio de los sntomas de nuseas y vmitos. Posologa y forma de administracin Se recomienda tomar Domperidona Gamir oral antes de las comidas. Si se toma despus, la absorcin del frmaco se retrasa ligeramente. La duracin inicial del tratamiento es de cuatro semanas. Los pacientes debern ser re-evaluados tras cuatro semanas y reconsiderarse la necesidad de continuar el tratamiento.

CORREO ELECTRNICO Sugerencias_ft@aemps.es

C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8 28022 MADRID

Adultos y adolescentes (mayores de 12 aos y de peso igual o superior a 35 kg): Cpsulas: 1 2 cpsulas de 10 mg tres o cuatro veces al da, con una dosis diaria mxima de 80 mg. Suspensin oral: 10 ml a 20 ml (de suspensin oral que contiene 1 mg/ml de domperidona) tres o cuatro veces al da con una dosis diaria mxima de 80 ml. Lactantes y nios: Cpsulas y suspensin oral

0,25 0,5 mg/kg tres o cuatro veces al da hasta una dosis diaria mxima de 2,4 mg/kg (sin sobrepasar 80 mg por da). Las cpsulas no son apropiados para su uso en nios de menos de 35 kg de peso. Contraindicaciones Domperidona Gamir est contraindicado en las siguientes situaciones: hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera de los excipientes. en pacientes con tumor hipofisario secretor de prolactina (prolactinoma). Domperidona Gamir no debe usarse cuando la estimulacin de la motilidad gstrica pudiera ser peligrosa: en hemorragia gastrointestinal, obstruccin mecnica o perforacin. Advertencias y precauciones especiales de empleo Precauciones de uso Las cpsulas contienen lactosa y pueden ser inapropiados en personas con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorcin de glucosa/galactosa. La suspensin oral contiene sorbitol y puede ser inapropiado en personas con intolerancia a la fructosa. Uso durante la lactancia La cantidad total de domperidona excretada en la leche materna se espera que sea menor de 7 g por da en los regmenes de dosificacin mayores recomendados. Se desconoce si esto es perjudicial para el recin nacido. Por lo tanto, la lactancia no est recomendada para las madres que toman Domperidona Gamir. Uso en lactantes:

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

Los efectos secundarios neurolgicos son raros (ver seccin Reacciones adversas). Debido a que las funciones metablicas y la barrera hematoenceflica no se encuentran completamente desarrolladas durante los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurolgicos es mayor en nios pequeos. Por lo tanto, se recomienda que la dosis sea determinada exactamente y seguida estrictamente en neonatos, lactantes, nios que empiezan a andar y nios pequeos. La sobredosificacin puede causar sntomas extrapiramidales en nios, aunque se debern tener en cuenta otras causas. Uso en trastornos hepticos: Dado que la domperidona se metaboliza de forma importante en el hgado, Domperidona Gamir no debe usarse en pacientes con deterioro de la funcin heptica. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina srica > 6 mg/100 ml, es decir, > 0,6 mmol/l), la semivida de eliminacin de la domperidona se increment de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmticos permanecieron ms bajos que en voluntarios sanos. Puesto que la parte del frmaco que se elimina inalterada por va renal es muy pequea, en caso de una nica administracin no es probable que se requiera un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En cambio, en la administracin repetida, la frecuencia de dosificacin debe reducirse a una o dos veces al da, en funcin de la gravedad del deterioro, y puede ser necesario disminuir la dosis. Por lo tanto, los pacientes con tratamientos prolongados deben seguir revisiones de forma regular. Uso con inhibidores potentes del CYP3A4: Se debe evitar la administracin oral conjunta de ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4 que prolonguen el intervalo QT (ver seccin 4.5) Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Estudios independientes de interaccin farmacocintica/farmacodinmica in vivo con ketoconazol oral o ertitromicina oral en sujetos sanos confirmaron una notoria inhibicin del metabolismo de primer paso de la domperidona mediado por el CYP3A4 producido por estos frmacos. Con la combinacin de domperidona oral 10 mg cuatro veces al da y ketoconazol 200 mg dos veces al da se constat una prolongacin media del intervalo QT de 9,8 mseg durante el periodo de observacin, con cambios en determinados momentos que oscilaban entre 1,2 y 17,5 mseg. Con la combinacin de domperidona 10 mg cuatro veces al da y eritromicina oral 500 mg tres veces al da el intervalo QT medio durante el periodo de observacin se vio prolongado en 9,9 mseg, con cambios en determinados momentos que oscilaban entre 1,6 y 14,3 mseg. Tanto la concentracin mxima (Cmax) como el rea bajo la curva (AUC) de la domperidona en estado de equilibrio se vieron multiplicadas aproximadamente por tres en cado uno de estos estudios de interaccin. En estos estudios, la monoterapia oral con 10 mg de domperidona cuatro veces al da produjo aumentos del QT medio de 1,6 mseg (estudio con ketoconazol) y de 2,5 mseg (estudio con eritromicina), mientras que la monoterapia con ketoconazol (200 mg dos
MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

veces al da) y la monoterapia con eritromicina (500 mg tres veces al da) produjeron aumentos del intervalo QT de 3,8 y 4,9 mseg respectivamente durante el periodo de observacin. Embarazo y lactancia Existen datos post-comercializacin limitados en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas ha mostrado toxicidad reproductiva a una dosis alta, dosis txica materna. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por lo tanto, Domperidona Gamir debe ser nicamente utilizado durante el embarazo cuando los beneficios teraputicos esperados lo justifiquen. El frmaco se elimina por la leche materna de ratas lactantes (principalmente en forma de metabolitos: concentracin mxima de 40 y 800 ng/ml, tras la administracin oral e intravenosa de 2,5 mg/kg, respectivamente). En mujeres que estn amamantando las concentraciones de domperidona en la leche materna son del 10% al 50% de las correspondientes concentraciones plasmticas y no se espera supere 10ng/ml. La cantidad total de domperidona excretada en la leche humana se espera sea menor de 7g por da en los regmenes de dosificacin mayores. Se desconoce si esto resulta perjudicial para el recin nacido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en madres que estn tomando Domperidona Gamir. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas Domperidona Gamir prcticamente no influye sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria. Reacciones adversas Trastornos del sistema inmune: Muy raros; Reacciones alrgicas. Trastornos endocrinos: Raros; aumento de los niveles de prolactina. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros; efectos secundarios extrapiramidales. Trastornos gastrointestinales: Raros; trastornos gastrointestinales, incluyendo calambres intestinales transitorios muy raros. Trastornos del tejido subcutneo y de la piel: Muy raros; urticaria. Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: Raros; galactorrea, ginecomastia, amenorrea. Trastornos cardiacos: prolongacin del intervalo QT (frecuencia desconocida); muy raros: arritmias ventriculares (<1/10000).

Dado que la hipfisis se encuentra fuera de la barrera hematoenceflica, la domperidona puede dar origen a una elevacin de los niveles de prolactina. Esta hiperprolactinemia puede producir, en casos raros, efectos secundarios neuroendocrinos, como galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Se han descrito muy raramente efectos secundarios extrapiramidales en neonatos y lactantes y excepcionalmente en adultos. Tales efectos desaparecen espontanea y completamente al interrumpir la medicacin.
MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

Sobredosis Sntomas Los sntomas de sobredosificacin pueden incluir somnolencia, desorientacin y reacciones extrapiramidales, particularmente en nios. Tratamiento No hay un antdoto especfico para domperidona, pero en caso de sobredosis, se recomienda lavado gstrico as como la administracin de carbn activado. Se recomienda la supervisin mdica cuidadosa y terapia de soporte. Para controlar las reacciones extrapiramidales pueden ser de utilidad los frmacos anticolinrgicos, antiparkinsonianos. propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: Propulsivos, cdigo ATC: A03F A03 La domperidona es un antagonista dopaminrgico con propiedades antiemticas, Domperidona no atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. Entre sus usuarios, especialmente adultos, son muy infrecuentes los efectos secundarios extrapiramidales sin embargo, la domperidona estimula la secrecin de prolactina en la hipfisis. Sus efectos antiemticos se deben a una combinacin de accin perifrica (grastrocintica) y antagonismo de los receptores de la dopamina en la zona de emisin de los quimioreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoenceflica en el rea postrema. Estudios en animales, junto con las bajas concentraciones constatadas en el cerebro, indican un efecto predominantemente perifrico de la domperidona sobre los receptores dopaminrgicos. Estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral incrementa la presin del esfnter esofgico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gstrico. No tiene efectos sobre la secrecin gstrica. Propiedades farmacocinticas Absorcin En ayunas, la domperidona se absorbe rpidamente tras la administracin por va oral, alcanzando su mxima concentracin plasmtica a los 30-60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente el 15 %) se debe a un amplio efecto metablico de primer paso en la pared intestinal y el hgado. Aunque su biodisponibilidad se acenta en personas normales al ingerirla despus de la comida, los pacientes con molestias digestivas deben tomarla 15-30 minutos antes de comer. Una baja acidez gstrica deteriora su absorcin. La biodisponibilidad oral de domperidona disminuye con la administracin previa concomitante de cimetidina y bicarbonato sdico. Cuando el frmaco se toma por va oral despus de una comida, el tiempo de absorcin mxima se retrasa ligeramente y el AUC experimenta un leve aumento.

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

Distribucin La domperidona por va oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo; la concentracin plasmtica mxima a los 90 minutos, despus de dos semanas de la administracin por va oral de 30 mg al da, fue de 21 ng/ml, casi la misma que los 18 ng/ml registrados tras la primera dosis. La domperidona se une a protenas plasmticas en un 91-93%. Estudios de distribucin en animales con el frmaco marcado isotpicamente han mostrado una amplia distribucin tisular, pero una baja concentracin cerebral. En ratas, atraviesa la placenta en pequeas cantidades. Metabolismo La domperidona sufre un rpido y amplio metabolismo heptico por hidroxilacin y N-dealquilacin. Ensayos in vitro con inhibidores diagnsticos han revelado que CYP3A4 es la forma principal del citocromo P-450 implicada en la N-dealquilacin de la domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 intervienen en la hidroxilacin aromtica de la domperidona. Excrecin La eliminacin urinaria y fecal representa el 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporcin del frmaco que se elimina inalterada es pequea (10 % de la excrecin fecal y aproximadamente 1% de la excrecin urinaria). La semivida plasmtica tras una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetos sanos, pero est aumentada en pacientes con insuficiencia renal grave. Datos preclnicos sobre seguridad Los estudios electrofisiolgicos in vitro e in vivo han mostrado que en general domperidona posee un moderado potencial para prolongar el intervalo QT en humanos. Los estudios in vitro en clulas aisladas que fueron sometidas a una transfeccin con HERG y en miocitos aislados de cobayas, mostraron que los intervalos de exposicin aumentaron entre 5 y 30 veces, basados en los valores IC50 que inhiben las corrientes a travs de los canales inicos lKr en comparacin a las concentraciones plasmticas libres en humanos despus de la administracin de una dosis diaria mxima de 20 mg (q.i.d.). Los mrgenes de exposicin para la prolongacin de la duracin del potencial de accin en experimentos in vitro sobre tejido cardiaco aislado sobrepasaron las concentraciones libres en plasma en humanos a la dosis mxima diaria (20 mg q.i.d.) en 17 veces. Sin embargo, los mrgenes de seguridad en modelos pro-arrtmicos (corazn Langendorff aislado perfundido) y en modelos in vivo (perro, cobaya, conejos sensibilizados para torsade de pointes) excedieron las concentraciones plasmticas libres en humanos para la dosis diaria mxima (20 mg q.i.d.) en ms de 17 veces. Las concentraciones plasmticas libres de domperidona pueden aumentar hasta 10 veces en presencia de inhibicin del metabolismo va CYP3A4. Se observaron efectos teratognicos en ratas, a una dosis alta, dosis txica materna (mas de 40 veces la dosis humana recomendada). No se observo teratogenicidad en ratones y conejos.

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

6. 6.1

datos farmacuticos Lista de excipientes - Cpsulas duras Lactosa, Estearato de magnesio, talco, gelatina, dixido de titanio, eritrosina, xido de hierro rojo, xido de hierro negro. - Suspensin oral Carbomer, Sacarina de sodio (E 954), celulosa microcristalina (E 460), carboximetilcelulosa de sodio (E 466), sorbitol (E 420), metil parahidroxibenzoato de sodio (E 219), propil parahidroxibenzoato de sodio (E 217), polisorbato 20 (E 432), esencia de fresa, agua.

6.2

Incompatibilidades Ninguna conocida.

6.3

Perodo de validez Domperidona Gamir 10 mg cpsulas duras - 5 aos Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensin oral 3 aos

6.4

Precauciones especiales de conservacin No conservar a temperatura superior a 30C. Mantngase fuera del alcance y de la vista de los nios.

6.5

Naturaleza y contenido del envase Cpsulas duras

2 blisters conteniendo 15 cpsulas duras/blister. Suspensin oral

Suspensin oral en frasco de 200 ml, con cucharilla de medida. 6.6 Instrucciones de uso/manipulacin Ningn requisito especial. 7. titular de la autorizacin de comercializacin ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 (Barcelona) - 08019 - Espaa

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios

8. nmero de LA autorizacin de comercializacin Domperidona Gamir 10 mg cpsulas duras N Reg.: 57.096 Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensin oral - N Reg.: 57.151 9. fECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN Fecha primera autorizacin: Marzo 1987 10. FECHA DE LA REVISIN (PARCIAL) DEL TEXTO

Octubre 2007

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios