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A Nova Conformao Setorial da Indstria


Farmacutica Mundial: redesenho nas pesquisas
e ingresso de novos atores*
Vanderlia Radaelli
Departamento de Poltica Cientfca e Tecnolgica Universidade Estadual de Campinas
Recebido: 13/8/2007 Aprovado: 26/3/2008
Resumo
O presente artigo trata dos ciclos mais importantes e que delinearam o surgi-
mento do setor farmacutico e das principais articulaes intra-industriais que,
por meio de eventos especfcos, vislumbraram as oportunidades de expanso e
consolidao em termos nacionais, regionais e, por fm, globais. So destacados
os principais ciclos evolutivos da indstria farmacutica. Nelas, fatores econmi-
cos exgenos se misturaram s pretenses das maiores empresas em momentos
especfcos e que acarretaram avanos cientfcos mesclados com ganhos comer-
ciais, fnanceiros e fxao de ativos que se tornariam inerentes a sua prpria
expanso. Na parte fnal so apresentadas as conseqncias para a cadeia de valor
farmacutica do ltimo ciclo evolutivo da indstria. Novas instituies e novas
formas de pesquisa tiveram sua importncia aumentada de modo a permitir o
ingresso no sistema setorial de atores impensveis em ciclos anteriores.
* Este trabalho foi fnanciado pela FAPESP Fundao de Amparo a Pesquisa do Estado de So Paulo , qual a autora
agradece, bem como aos pareceristas annimos da RBI pelas valiosas contribuies ao trabalho.
Revista Brasileira de Inovao, Rio de Janeiro (RJ), 7 (2), p.445-482, julho/dezembro 2008
o
Palavras-Chave Indstria Farmacutica; Pesquisa e Desenvolvimento baseado
em Cincia; Novas Empresas de Biotecnologia
Cdigos JEL L16; L25; L65
Abstract
This paper presents the most important cycles related to the pharmaceutical sectors
emergence, pointing out the main intra-industry links that, by letting frms beneft
from the expansion opportunities, contributed to the consolidation of the sector in
national, regional, and global terms. The main pharmaceutical industrys evolutionary
cycles are discussed. For each one, economic factors exogenous to the industry are
presented. Those factors, combined with the biggest frms goals, led to scientifc
advances. Such advances, along with commercial and fnancial revenues and asset
establishment, were concentrated in the big companies, granting them competitive
advantages and innovative leadership in the sector. At the end are presented
consequences for the value chain of the last evolutive cycle of pharmaceutical industry.
New institutions and new forms of research had increased its importance to allow the
entry of actors in the sectoral system, an unthinkable fact in previous cycles.
Keywords Pharmaceutical Industry; Research and Development Science based;
News Biotechnology Firms
JEL-Codes L16; L25; L65
Vanderlia Radaelli
RBI, Rio de Janeiro (RJ), 7 (2), p.445-482, julho/dezembro 2008
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1. Introduo
O surgimento e o desenvolvimento da indstria farmacutica em escala glo-
bal tem sido objeto de anlise de diversos estudos e sob diferentes correntes
tericas. Mais do que avaliar o tom dessas anlises, o presente artigo destaca
os momentos econmicos mais importantes para a conformao da indstria.
Momentos que levaram quase a totalidade daquelas que seriam as maiores
empresas da indstria a abandonar o foco exclusivo de atuao no mercado
domstico e iniciar uma expanso comercial para muitos pases, adaptando-se
e, algumas vezes, at determinando as regulaes locais.
As empresas farmacuticas que atualmente lideram o desenvolvimento
cientfco e comercial so corporaes centenrias, que durante sua expanso
foram infuenciadas por ambientes e instituies nacionais, se no em toda
sua evoluo interna pelo menos na base e nos requerimentos de ligao
das pesquisas acadmicas com as necessidades da indstria. Por essa razo,
neste trabalho, a evoluo da indstria ser dividida em trs ciclos principais.
Cada um desses ciclos captura e representa a infuncia de fatores exgenos
indstria em um ambiente de contnua mudana intra-setorial, sobretudo
no que se refere s estratgias de aprendizado em regimes sob substituio
tecnolgica pervasiva. Para este trabalho, a nfase colocada nas grandes
empresas, as inovativas, que investem pesadamente em P&D, detm a maior
parte das patentes farmacuticas e desfrutam do poder de mercado durante
o vigor das patentes. Para essas empresas, a competio no se assenta no
preo, mas no marketing e na inovao. Formam um pequeno nmero de
empresas globais que dominam o mercado farmacutico. As dez maiores
respondem por 55% das vendas mundiais. Originam-se principalmente dos
Estados Unidos, Alemanha, Sua e Reino Unido e dominam o mercado para
medicamentos com prescrio (o mais lucrativo). Em termos de estrutura de
mercado, a maior parte das vendas globais de produtos farmacuticos ocorre
nos pases da trade, Estados Unidos, Japo e Europa, com 88% das vendas
globais. Estados Unidos o principal mercado, respondendo por 45% das
vendas de um mercado global de US$ 643 bilhes. a partir dos principais
elementos infuenciadores na organizao da indstria e na busca por fraes
dos valores acima que sero discutidas as prximas sees.
RBI, Rio de Janeiro (RJ), 7 (2), p.445-482, julho/dezembro 2008
A Nova Conformao Setorial da Indstria Farmacutica Mundial

2. Expanso da fronteira do conhecimento cientfco


A indstria farmacutica em pouco mais de um sculo expandiu-se para pra-
ticamente todos os mercados nacionais. Com o desenvolvimento da cincia
e tecnologia aplicveis diretamente em suas atividades, experimentou uma
srie de mudanas, que por sua vez gerou novas oportunidades de inovao.
Ao longo do processo de consolidao da indstria, as empresas foram, desde
seus estgios iniciais, construindo trajetrias tecnolgicas baseadas na distri-
buio das inovaes criadas no desenvolvimento de novos princpios ativos
no tempo e no espao fsico, alm de assegurarem mtodos de presso e de
garantias de apropriao dos esforos despendidos na investigao para novos
medicamentos. Mesmo que se considere o fato de que muitas das oportu-
nidades especfcas para as empresas inovarem terem sido, em boa medida,
infuenciadas pelas variaes nas caractersticas da oferta, da demanda e das
instituies regulatrias, a ao individual de muitas empresas a partir de suas
experincias cientfcas passadas permitiu criar oportunidades inovativas que
retroalimentaram o dinamismo do setor.
A Figura 1 apresenta a cronologia inovativa da indstria e sua expanso
rumo a doenas de maior complexidade tanto no que diz respeito ao entendi-
mento cientfco como na maior capacidade de atingir grandes contingentes
populacionais. Conforme a fgura a seguir, no princpio, as atividades de
pesquisa baseavam-se inteiramente em mtodos serendipity
1
que levaram
a importantes inovaes como a penicilina e o aspartame. Ainda que esse
procedimento acidental seja ainda hoje empregado, pode-se dizer que o
seren dipity como procedimento exclusivo de pesquisa farmacutica se mostra
hoje incompatvel com os avanos cientfcos tanto na rea molecular quanto
nas tecnologias, com destaque para a bioinformtica. Isso porque, alm de
no ser muito seletivo em termos de alvo biolgico, esse mtodo requer pelo
menos quatro anos para produzir um nico composto. Cada vez mais os

1 Que podem ser caracterizados pela expresso: Atirar no que v e acertar no que no v. Todavia, serendipity no
o mesmo que screening aleatrio. O serendipity vital para a cincia, pois na pesquisa farmacutica, apesar dos
avanos tecnolgicos, o mtodo ainda importante e tem possibilitado grandes descobertas acidentais, como o
caso do Sildenafl (Viagra), um dos medicamentos mais famosos da dcada de 1990, que fora originalmente projetado
para o tratamento da angina. Assim, serendipity indica um perodo menos cientfco das atividades de P&D, em
que o acaso e a incerteza tinham maior peso.
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espaos e as abordagens de busca so preenchidos pelas modernas tecnologias
aplicveis estrutura molecular num processo automatizado com anlise de
compostos industriais em larga escala.
2.1. Estgios iniciais de 1850 a 1945
Antes da formao do que hoje chamado de indstria farmacutica moder-
na, nos idos das ltimas dcadas do sculo XIX, o processo de descoberta de
medicamentos era conduzido por famlias de pequenos farmacuticos.
2
No
perodo anterior ao mencionado acima dos estgios iniciais , a qumica
analtica
3
foi a ferramenta utilizada para isolar componentes teraputicos
presentes nas plantas. O sucesso alcanado com esse mecanismo aumentou
2 Nesse perodo, as responsabilidades entre os farmacuticos e os mdicos eram defnidas e o Estado garantia aos
farmacuticos a responsabilidade de produzir e comercializar os produtos prescritos pelos mdicos.
3 A qual estuda o conjunto de tcnicas, princpios e mtodos para a identifcao das substncias ou de misturas de
uma dada amostra de material.
FIGURA 1
Cronologia inovativa da indstria farmacutica
Serendipity
Acumulao de conhecimento em biologia humana, celular e molecular
1890 1900 1950 1970 1980 1990 2000
*Sistema nervoso central
Fonte: BCG.
Aspirina
Sulfonamida
Antibiticos
Anti-hipertensivos
Tranquilizantes
Antiartrtico
Beta bloqueadores
Foco em
bioqumica celular
Foco em
tecido bioqumico
C
o
m
p
l
e
x
i
d
a
d
e

d
a

d
o
e
n

a
Terapias
para o
cncer
Foco em
estrutura
molecular
Tratamento para
doenas auto-imunes
Drogas para o SNC*
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as questes em torno de como disseminar e permitir que mais pessoas obti-
vessem medicamentos e como proceder para garantir que estes apresentassem
padres homogneos de cura e de efeitos colaterais.
Algumas empresas como Schering AG, Boehringer Ingelheim e Merck
comearam suas atividades nesse formato e esto entre as primeiras farmcias
que reconheceram a necessidade de se produzir em larga escala e sob padres
uniformes (Lacasa, 2003). O Quadro 1 resume o conhecimento existente
e como os agentes envolvidos com a atividade farmacutica incorporavam
novas competncias nessa etapa inicial da indstria.
O quadro acima, que retrata a evoluo do conhecimento no estgio
inicial da indstria farmacutica, mostra que vigorava duas categorias dis-
tintas de pesquisas. A primeira categoria engloba o mundo anglo-saxo,
QUADRO 1
Evoluo do conhecimento na indstria farmacutica Primeira fase (1850-1945)
Onda de mudana
tecnolgica
Exemplo de novas
classes de drogas ou
de reas de aplicao
Lcus da inovao
Organizao do
conhecimento
em grandes empresas
Estratgias de
aprendizado
Mudanas
institucionais
Drogas baseadas em princpios
ativos extrados de plantas
Alcalides, morfna, quinina,
aconitina, digitalina, atropina,
soros e vacinas
Laboratrios acadmicos,
pesquisadores independentes
(farmacuticos, qumicos,
botnicos e naturalistas)
Preocupadas predominantemente
com a produo e comercializao
das drogas
Aquisio de invenes e novas
drogas descobertas externamente
Escola anglo-saxnica: qumica fsiolgica
e extrao de produtos naturais
Escola alem: qumica orgnica sinttica
Vitaminas, hormnios e insulina
Sedativos, analgsicos e
barbitricos
Departamentos acadmicos e,
posteriormente, laboratrios
industriais de pesquisa
Departamentos acadmicos e
laboratrios industriais (grandes
empresas qumicas)
Aparecimento de poucas empresas
farmacuticas intensivas em pesquisa
baseadas na qumica orgnica e em
tecnologia de corantes
Atividades de P&D internas; colaborao
com os institutos de pesquisa acadmica
Fonte: elaborao prpria.
Desenvolvimento de uma forte competncia na P&D em algumas empresas
qumicas; aceitao gradual da biognese das doenas e consolidao da
Academia de Pesquisa dos EUA
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notadamente Estados Unidos e Reino Unido, cuja pesquisa farmacutica se
baseava na produo de medicamentos via extrao e purifcao de produtos
naturais, derivados de origem humana e de plantas. A outra categoria, a escola
alem, inclua Alemanha e Sua com suas pesquisas farmacuticas assentadas
na indstria qumica sinttica. Nesse estgio inicial, estar na dianteira da
indstria farmacutica signifcava ter competncias com a qumica sinttica,
e foi isso que permitiu Alemanha dominar a indstria farmacutica at a
Primeira Guerra Mundial, abastecendo 80% do mercado global de produtos
farmacuticos (Malerba & Orsenigo, 2001).
A escola alem foi benefciada com a emergncia paralela do setor de
corantes sintticos, que, alm de atender demanda da crescente indstria
txtil, gerou um importante produto, o carvo, cujos compostos podiam ser
usados como matria-prima para a produo de desinfetantes, explosivos,
plsticos e, mais importante, produtos farmacuticos (McKelvey & Orsenigo,
2001; Lacasa, 2003).
Desse modo, j em 1877, metade da produo mundial de corantes
sintticos tinha origem na Alemanha. As empresas passaram a se diversifcar
em direo produo de medicamentos aplicando as mesmas tecnologias
utilizadas nas snteses qumicas. O domnio alemo em medicamentos ocorreu
ento porque empresas como Ciba, Bayer, Basf, Sandoz e Hoechst acumula-
ram competncias tcnicas na qumica orgnica, o que possibilitou angariar
vantagens tcnicas e comerciais, aumento das capacidades e da sofsticao
do conhecimento cientfco e tecnolgico construdo com sintticos, s que
agora aplicados tambm em produtos farmacuticos. Como resultado, as
famlias de farmacuticos tradicionais foram substitudas por laboratrios.
Como as grandes empresas europias desse perodo eram fliais de frmas
alems produtoras de anilina sinttica e de qumica fna, ocorreu um ac-
mulo sistemtico de capacitaes tcnicas que alavancou os esforos para a
produo de medicamentos por parte dessas empresas.
Por outro lado, nos EUA a conexo entre a indstria qumica e a pro-
duo de medicamentos era ainda inexistente nesse estgio inicial e as poucas
empresas que se moviam para os produtos farmacuticos permaneciam com-
prometidas com produtos e processos tradicionais de origem natural.
Desse modo, at os anos 1930 a indstria farmacutica ia-se consolidando
com suas duas diferentes abordagens de pesquisas, levando criao de tradies
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tecnolgicas distintas. Elas so caracterizadas pela concentrao de recursos para
P&D numa tecnologia particular por grandes perodos de tempo, de modo a
introduzir no mercado muitas inovaes a partir daquela tecnologia.
4

Nesse primeiro estgio da indstria farmacutica, o carter nacional era
superior ao corporativo e as mudanas tecnolgicas estavam atreladas mais
s grandes diferenas nas respectivas dotaes dos fatores dos pases. Isso
porque, com exceo da Alemanha, a indstria ainda no se caracterizava por
apresentar uma estreita relao com a cincia e as empresas nem realizavam
pesquisa in-house com o nico objetivo de descobrir novos medicamentos. As
primeiras descobertas eram feitas em laboratrios acadmicos e em hospitais
universitrios. A participao das empresas qumicas nesse tipo de procedi-
mento de busca de medicamentos limitava-se ao apoio, fnanciamento ou
contratao de alguns professores dedicados ao desenvolvimento de processos
produtivos e comercial de seus produtos.
5
Mas o movimento de mudana
organizacional foi iniciado no comeo dos anos 1920 nos Estados Unidos
e no Reino Unido como resultado da pesquisa e posterior introduo de
duas importantes descobertas. A descoberta da penicilina e da primeira sul-
fonamida (Prontosil).
6
A forte efccia dessas drogas, o advento da guerra e
o fato do princpio ativo no ser protegido por patente fzeram com que a
linha das sulfonamidas se difundisse rapidamente e passasse a ser explorada
pelas divises farmacuticas das grandes empresas qumicas (Achiladellis &
Antonakis, 2001). Ainda que a sulfonamida tenha resultado de um projeto

4 Nightingale (2000) utiliza o conceito de trajetrias tecnolgicas para descrever os principais eventos da indstria
farmacutica ao conjunto de procedimentos, relativamente padronizados, que so utilizados por especialistas durante
determinado perodo para a soluo de problemas reconhecidos por sua natureza semelhante. Com o tempo, as
tradies tecnolgicas tendem a se esgotar devido sua incapacidade de resolver problemas mais complexos. Na
medida em que avanos cientfcos so efetivados, os especialistas passam a testar e a aperfeioar novos procedimentos
de modo que as tradies tecnolgicas evoluem, redefnindo inclusive as atividades de P&D.
5 Ainda durante a dcada de 1870, assistiu-se na Alemanha a institucionalizao da cincia na indstria, de modo que
houve uma transio dos laboratrios para as atividades de P&D em escala industrial. Assim, empresas alems e suas
como Bayer, Hoechst, Ciba e Geigy j realizavam P&D in-house, quando desenvolveram competncias na qumica
orgnica sinttica. De acordo com Lacasa (2003), as empresas buscavam desenvolver estratgias para recrutar traba-
lhadores com alguma experincia cientfca, o que indicava o estabelecimento de laboratrios cientfcos industriais e
a aplicao industrial de princpios cientfcos. No ano de 1877 a Alemanha teve sua primeira lei de patentes, o que
provocou um forte impacto no setor qumico como um todo, na medida em que tal fato estimulou a continuidade
dos investimentos em pesquisas.
6 Embora a comercializao do Prontosil pela empresa Bayer (IG Farben nessa fase) tenha comeado em 1935, os
projetos de pesquisas tiveram incio ainda em 1928.
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bem planejado de pesquisa e desenvolvimento, sua importncia foi sendo
reduzida pela emergncia de um antibitico natural a penicilina desco-
berto por Alexander Fleming em 1928, num laboratrio acadmico. Porm,
como o composto especfco da penicilina foi descoberto somente nove
anos depois, foi preciso que os governos dos Estados Unidos e da Inglaterra
interviessem no processo de desenvolvimento para convencer as empresas a
produzirem em larga escala, fato que ocorreu somente em 1942 atravs de
colaboraes entre vrios laboratrios farmacuticos, o que levou superao
da liderana alem.
O projeto penicilina e suas conseqncias tecnolgicas e comerciais repre-
sentaram uma oportunidade nica para a indstria farmacutica dos Estados
Unidos se formar e ganhar experincia em pesquisas base de anti biticos,
produtos que acabariam detendo a maior fatia de mercado nos 25 anos
seguintes. Nesse perodo estavam plantadas as estruturas que contribuiriam
para a emergncia do futuro lder mundial em produtos farmacuticos.
Como as empresas estadunidenses ainda estavam ingressando no setor,
at a dcada de 1930 havia pouco P&D formal privado e os medicamentos
disponveis no mercado derivavam de produtos naturais ou dos conheci-
mentos criados no P&D da qumica orgnica. Ambos apresentavam baixos
nveis formais de testes de segurana e efccia. Ainda assim, o sistema setorial
farmacutico foi-se conformando no s pela atuao e reposicionamento
das frmas, sobretudo aquelas de origem qumica, como tambm pela ao
das universidades e, em menor extenso, das autoridades regulatrias e de
inspeo.
O sucesso comercial promovido pelos antibiticos
7
e pelas sulfonamidas
levou as empresas a aceitar gradualmente a medicina e a farmacologia, de
modo que as oportunidades abertas para imitao e aperfeioamento dos
medicamentos representaram um ponto de infexo no uso do conhecimento
e numa aproximao mais consistente da indstria com as universidades.
7 Os antibiticos so drogas que possuem capacidade de interagir com microorganismos mono ou pluricelulares que
causam infeces no organismo. O primeiro antibitico, a penicilina, foi descoberto quando Alexander Fleming
reparou que numa determinada cultura de bactrias, contaminada por uma determinada espcie de fungos, estas
no se desenvolviam. J as sulfonamidas so um grupo de antibiticos sintticos usados no tratamento de doenas
infecciosas causadas por microorganismos. O primeiro membro das sulfonamidas foi o corante prontosil descoberto,
em 1932, pelo alemo Gerhard Domagk da farmacutica IG Farben.
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Nos Estados Unidos as universidades forneciam o conhecimento bsico
e, o mais importante, abasteciam as empresas com profssionais altamente
especializados para viabilizar que a pesquisa laboratorial pudesse ser produzida
em larga escala, de modo a impor um ritmo estvel e sustentado de inovaes.
A interao entre as frmas tambm teve contribuies importantes, criando
categorias diferenciadas de empresas na indstria.
Um grupo de empresas se especializou na inovao e na descoberta
de novos medicamentos, com destaque para as grandes alems e suas e
algumas estadunidenses como Merck e Pfzer, que desfrutavam da condi-
o e dos benefcios associados ao frst movers advantages, que versa sobre
a relao entre o momento (timing) de entrada, acumulao de recursos e
capacitaes pelos novos entrantes na descoberta e explorao comercial
das novas drogas. Essas empresas desenvolveram fortes competncias de
pesquisas e de desenvolvimento in-house, ao mesmo tempo em que fortale-
ciam suas habilidades de gerenciamento sobre os acordos de pesquisas que
iam sendo frmados com outros agentes e tipos de frmas ingressantes no
sistema setorial. As parcerias entre frmas de distintos portes e universidades
freqentemente envolviam recursos e competncias das frmas individuais
de modo a criar ncleos complementares de conhecimento que permitiam
ingressar em novos mercados, ultrapassando as barreiras comerciais, e de-
senvolver novos produtos.
J um segundo conjunto de empresas dos Estados Unidos assumiu uma
posio de seguidoras do primeiro grupo via imitao ou de pequenas mudanas
nos produtos j disponveis no mercado. Integram esse grupo Bristol-Myers,
Warner Lambert, Plough, American Home Products e laboratrios de pases
como Frana, Itlia, Espanha e Japo (McKelvey & Orsenigo, 2001).
2.2. Segundo ciclo: da consolidao das empresas lderes anos 1945 a 1980
O segundo ciclo da indstria farmacutica comea logo aps a Segunda Guerra
Mundial e vai at o comeo dos anos 1980, quando o setor farmacutico,
assim como a maioria das economias, viveu seus anos dourados.
Como mencionado, ainda durante a guerra, os governos dos Estados
Unidos e do Reino Unido organizaram programas conjuntos de pesquisas,
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Onda de mudana
tecnolgica
Exemplo de novas
classes de drogas ou
de reas de aplicao
Lcus da inovao
Organizao do
conhecimento
em grandes empresas
Estratgias de
aprendizado
Mudanas
institucionais
Qumica orgnica e compostos
microbiolgicos
Sulfonamidas e antibiticos;
doenas antibacterianas
Laboratrios industriais de pesquisa
em produtos sintticos; liderana
governamental nos antibiticos
naturais; laboratrios industriais
aps a guerra
Consolidao da empresa farmacutica
grande, integrada e intensiva
em pesquisa; P&D organizado
principalmente por disciplinas:
qumica orgnica e farmacologia
Empresas norte-americanas
estabelecem laboratrios de P&D
prximos aos centros acadmicos
britnicos; pesquisa com um processo
de triagem aleatria
Interveno governamental para
superar as falhas de mercado na
inovao e para os fundos de pesquisa
acadmica; proteo por patentes
para medicamentos produzidos
naturalmente; ascenso da indstria
farmacutica dos EUA
Biologia microbial
escola anglo-saxnica supera
a escola alem
Antilceras, hipertenso,
anticolesteris, artrites
Empresa farmacutica intensiva
em pesquisa; rede de cientistas
individuais trabalhando em grandes
empresas, laboratrios pblicos e
pesquisas universitrias
P&D organizado por reas
teraputicas
Modelo racional de descoberta
de frmacos
Crescimento das reservas pblicas
para pesquisas acadmicas voltadas
s cincias da vida; crescimento da
intensidade das pesquisas nas
empresas farmacuticas
focados em desenvolvimentos cientfcos e em tcnicas de viabilidade comercial.
Mais de 20 empresas encamparam essas pesquisas, acompanhadas por departa-
mentos de sade e agricultura, alm de universidades desses pases. O Quadro 2
acima mostra a chegada desses novos atores na indstria. A comercializao
da penicilina representou um divisor de guas na formao e desenvolvimento
da indstria. O ambiente econmico-competitivo criado durante o perodo da
guerra para desenvolver a penicilina, aliado s experincias tcnicas e organi-
zacionais criadas e ao reconhecimento de que a pesquisa e a comercializao
QUADRO 2
Evoluo do conhecimento na indstria farmacutica Segunda fase (1945-1980)
Fonte: elaborao prpria.
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de produtos farmacuticos eram altamente lucrativas, instaurou um perodo
marcado pelo que seria mais tarde a caracterstica da indstria: intensivos e
focalizados investimentos em pesquisa e desenvolvimento.
O quadro mostra tambm que a reorganizao e a tomada de liderana
nas atividades de P&D pelas empresas estiveram em consonncia com as
mudanas institucionais que envolveram a conformao do sistema setorial
farmacutico. Se antes da guerra o fnanciamento pblico pesquisa era
modesto, este alcanou nveis sem precedentes depois do confito. A criao
do National Science Foundation em 1946 um dos sinais do reconhecimento
por parte do governo dos Estados Unidos da importncia do fnanciamento
da pesquisa acadmica. Existiam ainda estmulos para que os laboratrios
estadunidenses estabelecessem centros de P&D na Inglaterra para se bene-
fciarem do potencial acadmico daquele pas. Essa deslocalizao inovativa
representou um exemplo nico de uma substancial descentralizao rumo
ao exterior antes mesmo de as empresas estadunidenses se tornarem multi-
nacionais em produtos e vendas (Mowery & Rosenberg, 1998).
Alm disso, o fortalecimento do Welfare State, com destaque para os
sistemas nacionais de sade, propiciou um mercado promissor e regulado
de medicamentos. Outra fonte de estmulo s pesquisas veio do escritrio
de patentes estadunidenses, quando, em 1945, concordou em fornecer
proteo para patentes criadas a partir de produtos naturais. Tal deciso
impedia que as empresas inovadoras fossem afetadas diretamente pelo con-
junto de empresas mais voltadas imitao. O arcabouo institucional que
se formou em torno do sistema setorial farmacutico permitiu s empresas
estadunidenses estabelecer distintos esforos em P&D e em segmentos de
atuao. Aquelas inovativas se concentraram em antibiticos o que gerou
rendimentos elevados nas trs dcadas seguintes, ao mesmo tempo em que
levou muitas empresas imitadoras a se dedicarem tambm a esse segmento.
As empresas lderes se tornaram verticalmente integradas, intensivas em P&D,
e criaram departamentos de vendas de dimenses globais para reforar as
marcas das novas drogas.
Durante esse perodo, considerado o golden age, as empresas suas e
alems mantiveram o domnio da indstria. Mesmo com o confsco das pa-
tentes no fnal da Segunda Guerra Mundial e com a diviso da IG Farben,
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as grandes empresas alems retomaram a liderana rapidamente.
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Foi nessa
fase que as empresas estadunidenses gradualmente se juntaram ao ncleo
dominante composto pelas empresas alems e suas do setor farmacutico,
iniciando um estgio de aperfeioamento de competncias que logo iria ga-
rantir a sua liderana inovativa da indstria. Na maioria dos outros pases,
empresas menores e menos inovativas foram prosperando a partir da imitao,
produo e marketing de frmacos licenciados ou sem patente.
Nesse segundo ciclo, taxas de crescimento de dois dgitos eram norma
para a maioria das empresas inovativas e a indstria se estabeleceu como uma
das mais lucrativas. Uma srie de fatores estruturais favoreceu a elevada taxa
de inovao e o desempenho econmico das empresas farmacuticas durante
esse perodo. Um elemento importante foi a oportunidade de pesquisas para
novas doenas, uma vez que at a descoberta da penicilina eram poucas os
frmacos que efetivamente curavam. Para cada grande rea teraputica, de
antiinfamatrios a produtos cardiovasculares, at para o sistema nervoso
central, as empresas farmacuticas encontraram um vasto e rico campo aberto
para novas descobertas (target rich enviroment) (Malerba & Orsenigo, 2001).
Ao lado do ambiente propcio descoberta de novos princpios ativos, a
inveno do mtodo denominado de screening aleatrio
9
representou outro
elemento favorvel ao desenvolvimento da indstria no perodo. Sob esse
procedimento, importantes classes de medicamentos foram disponibilizadas
no mercado, como diurticos e poderosos antibiticos, ainda que pesasse
na poca o baixo conhecimento biolgico sobre a fsiopatologia de doenas
8 IG Farben a abreviatura de Interessen-Gemeinschaft Farbenindustrie AG (associao de interesses da indstria de
tintas), um conglomerado de empresas formado em 2 de dezembro de 1925. A empresa deteve um monoplio quase
total da produo qumica na Alemanha no perodo de guerra. Farben signifca em alemo tintas, corantes ou
cores e, inicialmente, muitas dessas empresas produziram tinturas, mas logo comearam a dedicar-se a outros setores
mais avanados da indstria qumica, principalmente queles voltados guerra. Em 1939, tinha 250 mil funcionrios
e produzia 43 tipos de materiais blicos. A fundao da IG Farben foi uma reao derrota da Alemanha na Primeira
Guerra Mundial. Antes da guerra, as empresas de tintas alems tinham uma posio dominante no mercado mundial,
perdida durante o confito. Uma soluo para retomar essa posio foi atravs da fuso das seguintes empresas: Agfa,
Casella, Basf (Badische Anilin und Soda Fabrik), Bayer, Hoechst, Huels, Kalle e vrias outras empresas de menor porte.
Ao fm da guerra, o grupo tinha participao em 244 empresas nacionais. Submetida aos controles dos Aliados, que
confscaram todos os bens alemes, inclusive patentes por meio de licenas compulsrias, a multinacional foi dividida,
no incio dos anos 1950, em Bayer, Basf, Hoescht e Agfa Camerawerke.
9 No screening aleatrio, compostos qumicos e naturais eram testados em tubos experimentais e em animais para
encontrar potenciais teraputicos. As empresas farmacuticas detinham enormes bibliotecas de compostos qumicos
e se dedicavam a encontrar e adicionar sua coleo novos compostos em lugares como pntanos, rios e terra. Depois
de encontrados, os compostos eram sujeitos a centenas de mltiplas triagens antes de os pesquisadores encontrarem
alguma substncia promissora.
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,
especfcas. Atividades baseadas em serendipity se mostraram cruciais em termos
de mecanismo de ao durante o screening aleatrio, principalmente porque
a maioria dos frmacos no era ainda bem compreendida.
No entanto, esse mtodo de busca foi aos poucos mostrando certa
limitao. Por mais produtivos que fossem os pesquisadores, o nmero de
compostos que poderiam ser sintetizados durante uma semana no era elevado,
de modo que os cientistas tendiam a concentrar seus esforos em sintetizar
variaes de compostos cujos efeitos promissores eles j conheciam. Alm
disso, eram freqentes os casos em que, apesar do ambiente promissor, se
levavam semanas para encontrar um composto com propriedades teraputicas,
mas, depois de sintetizado, apresentava efeitos colaterais inaceitveis ou de
difcil administrao (McKelvey & Orsenigo, 2001).
O design de novos compostos se dava ento de forma lenta, visto que
o regime de trabalho dependia do senso de intuio dos qumicos que, ao
avaliarem certa estrutura qumica, j sabiam minimamente sobre seus efeitos
teraputicos. Apesar da baixa produtividade, essa dinmica de pesquisa e
desenvolvimento ajudou a formar a estrutura de competio e de mercado
da indstria farmacutica.
As empresas que integravam o setor nesse perodo foram capazes de
desenvolver elevados nveis de conhecimento ao conduzir programas em
massa de screenings. Ainda que fossem aleatrios, esses screenings dependiam
das capacidades organizacionais internas e de conhecimentos tcitos dessas
empresas, o que difcultava o ingresso de novas entrantes, mesmo que via
imitao, o que garantia s primeiras os benefcios do frst-mover. Alm disso,
a estrutura de mercado que derivava dessa competio baseada no conhe-
cimento mximo sobre milhares de compostos dependia das estratgias e
dos recursos fnanceiros das frmas individuais, que, ao se expandirem, se iam
adaptando aos diferentes contextos nacionais, alm de criarem tendncias no
mercado internacional.
Durante as dcadas de 1950 e 1960, o screening aleatrio mostrou ser o
melhor procedimento de pesquisa conhecido at ento. Milhares de novos
princpios ativos foram introduzidos no mercado e importantes classes te-
raputicas foram contempladas por esse mtodo. Todavia, a introduo de
medicamentos radicalmente novos era eventual, o que acabava garantindo
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,,
elevadas taxas de crescimento para suas empresas quando fnalmente chegavam
ao mercado. Isso acarretou distores quanto aos retornos da inovao fazen-
do com que o alvo passasse a ser o tamanho dos mercados e a distribuio
intrafrma de produtos semelhantes com destino a vrios pases. Desse modo,
as empresas passaram a depender de alguns blockbusters, com mercados cres-
centes, e outras empresas introduzindo a partir deles levas de medicamentos
semelhantes, os me toos (Casper & Matraves, 2003).
O sucesso obtido com blockbusters favoreceu a adoo de certos tipos de
inovao e benefciou diretamente as empresas que obtinham o reconheci-
mento de seus esforos em pesquisas por mecanismos de apropriao. Os
incentivos para as empresas serem as primeiras a inovar derivavam (e ainda
derivam) da proteo obtida em relao aos imitadores atravs de concesso
de patentes. Ser retardatrio na indstria farmacutica representa de partida
uma perda, j que a imitao, cpia, limitada pelo tempo de espera pelo
fm da patente e representa competio direta com centenas de empresas de
mesmo potencial.
10
As empresas iam obtendo incentivos vindos de institui-
es externas, notadamente fornecidos pelas patentes, criando um crculo
virtuoso de inovao acompanhado por fortes competncias internas, mesmo
em empresas dedicadas apenas imitao. Isso porque a competio se cen-
trava na introduo de novos produtos, mas tambm em torno de avanos
incrementais ao longo do tempo.
O processo de gerao de novos mercados e de diversifcao de produtos
em vrias classes teraputicas foi seguido por processos de inovaes incre-
mentais, desenvolvimento de terapias anlogas, imitao, genricos e licen-
ciamentos. Mesmo em graus e amplitudes diferenciados, os fatores internos
10 Sobre essa questo, assim como fazem McKelvey e Orsenigo (2001), cabe ressaltar que o escopo e a efccia da
proteo patentria varia signifcativamente entre pases. Enquanto nos Estados Unidos nos anos 1950 existia forte pro -
teo de patentes, na maioria dos pases desenvolvidos era inexistente a proteo para produtos, apenas processos
podiam ser patenteados. Em alguns pases, como Japo (introduziu proteo de produtos em 1976), Itlia (em 1978)
e Frana (em 1960), a ausncia de proteo desincentivou pesquisas em novos produtos baseados em P&D e levou
as empresas a se concentrarem na busca por novos processos a partir de produtos j existentes. Na Alemanha (intro-
duziu proteo de produtos em 1968) e Sua (em 1977), esse efeito negativo no ocorreu. Isso signifca que existem
indcios de que uma lei de patentes rgida leva automaticamente obteno de vantagens s empresas inovadoras,
mas patentes no so sufcientes para promover a inovao em contextos cujas competncias inovativas so reduzidas
ou ausentes. Altos graus de apropriabilidade so importantes para sustentar a inovao em ambientes competitivos
e inovativos mais do que naqueles em que h baixos nveis de inovao (Malerba, 2002). Patentes podem incentivar
a inovao, mas no a criam, principalmente em ambientes com ausncia de competncias que tornem a inovao
um movimento factvel e contnuo.
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oc
s empresas garantiram a obteno de importantes vantagens competitivas,
uma vez que era necessrio organizar e controlar uma srie de ativos comple-
mentares como administrao em larga escala de testes clnicos, marketing,
distribuio e canais de comercializao (Malerba & Orsenigo, 2001).
Como conseqncia dessa seleo, a indstria farmacutica acabou por
se caracterizar pela existncia de um conjunto heterogneo de empresas tanto
em termos de orientaes estratgicas como de capacidades inovativas. Em-
presas dos Estados Unidos e do Reino Unido mantiveram, desde esse perodo,
uma orientao inovativa em produto e processo e em avanos incrementais.
Foi durante o segundo ciclo, relativamente estvel, que o setor farmacutico
se tornou verdadeiramente internacional, com as maiores e mais inovativas
empresas (alems, suas e estadunidenses) estabelecendo redes de cooperao
com frmas locais atravs de comercializao.
2.3. Terceiro ciclo: o perodo da biotecnologia molecular de 1980
at o presente
Se at os anos 1970 a metodologia aplicada na descoberta de novas drogas
era aleatria, com necessidade de conduzir experimentos em larga escala de
centenas de compostos qumicos, com o advento da revoluo do conhe-
cimento associado revoluo molecular houve uma transformao radical
na natureza cognitiva e organizacional dos processos de aprendizado e des-
coberta. Esse novo regime de aprendizado, mais racional ou science guided,
passou a demandar de todos os agentes do sistema setorial e, com maior
intensidade, das empresas farmacuticas um conjunto de habilidades e prticas
organizacionais envolvendo cientistas em vrias disciplinas, alm da criao
de uma rede de alianas entre os diferentes atores ligados indstria. O
Quadro 3 a seguir traz as principais modifcaes setoriais do terceiro ciclo
evolutivo da indstria farmacutica, que teve incio com o avano cientfco
propiciado pela biotecnologia.
Como discutido, as empresas comearam a se benefciar da exploso
de fnanciamentos pblicos ligados s pesquisas na rea da sade, aps a
Segunda Guerra Mundial. Todavia, a revoluo tecnolgica e de conheci-
mento s alcanou o status atual graas aos investimentos realizados pelas
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o:
Onda de mudana
tecnolgica
Exemplo de novas
classes de drogas ou
de reas de aplicao
Lcus da inovao
Organizao do
conhecimento
em grandes empresas
Estratgias de
aprendizado
Mudanas
institucionais
Biotecnologia 1: DNA recombinado,
anticorpos monoclonais
Protenas e anticorpos humanos;
diagnoses
Surgimento das primeiras empresas de
biotecnologia; empresas farmacuticas
Ambiente de pesquisa imita as
caractersticas do ambiente acadmico
Empresas farmacuticas adquirem
e desenvolvem capacidades
biotecnolgicas
Universidades empresariais:
disponibilidade de capital de risco;
maior difuso do conhecimento
cientfco em biologia molecular
Biotecnologia 2: genomas, qumica
combinatria; maximizao dos
resultados das triagens
Melhoramentos no processo de
descoberta das drogas
Redes de conhecimento entre
grandes empresas; centros acadmicos;
empresas novas
Ambiente de pesquisa imita as
caractersticas do ambiente acadmico
Integrao do conhecimento externo
e captura de economias de escopo
internas (spillovers de conhecimento)
Aparecimento de empresas de
biotecnologia especializadas em
auxlio no processo de descoberta
de drogas; crescimento das atividades
de outsourcing
QUADRO 3
Conhecimento na indstria farmacutica Terceiro ciclo
Fonte: elaborao prpria.
empresas privadas de pases desenvolvidos, que j no comeo da dcada de
1980 superavam os do setor pblico. Atravs das pesquisas desenvolvidas
in-house, as empresas tornaram-se capazes de obter e explorar os resultados
da pesquisa bsica via melhoramentos em suas capacidades de absoro. Isso
signifca que ainda que o conhecimento seja pblico, ele demanda custos
substanciais para ser adquirido tanto em termos de mtodos organizacionais
quanto em capital humano. Deste ltimo, Zucker e Darby (1997) sugerem
que a presena de star scientists representa um fator decisivo na conexo
com diferentes instituies devido aos vnculos com a rea acadmica e ao
conhecimento especializado em diversas disciplinas. Desse modo, as empresas
elaboram um conjunto de estratgias envolvendo incentivos fnanceiros e
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o:
no-fnanceiros para atrair cientistas para os departamentos internos de P&D
ou para frmar acordos de cooperao.
11
Nesse terceiro ciclo da indstria farmacutica, as atividades tornaram-se
ainda mais complexas devido s mudanas radicais na natureza do processo
inovativo, que, ao ampliar as possibilidades de pesquisa, estabeleceram uma
nova estrutura de mercado. As cincias biolgicas foram alvos de progressos
na pesquisa nas reas da biologia molecular, fsiologia, farmacologia, entre
outros.
A chamada revoluo biotecnolgica consistiu de avanos cientfcos
que possibilitaram o surgimento de empresas aptas em aliar revoluo do
conhecimento com novas tecnologias. Na medida em que essas novas frmas
foram aplicando esses dois componentes, contriburam para alterar caracte-
rsticas estruturais vigentes da indstria farmacutica (Orsenigo, Pammoli &
Riccaboni, 2001). Merece destaque a reorganizao das atividades de P&D, a
recomposio de capacidades organizacionais e inovativas, forando as grandes
empresas estabelecidas a centrarem-se em core competences, imprescindveis
para a singularidade imposta na descoberta de novos medicamentos.
A revoluo da biotecnologia foi um passo adicional na aplicao de
tecnologias em organismos vivos no processo produtivo usadas desde a idade
da pedra, quando eram usados leveduras, enzimas e fungos na fermentao,
para fazer vinho e po, por exemplo. O marco cientfco da biotecnologia
moderna costumeiramente devotado ao ano de 1953, quando os cientistas
Watson e Crick descobriram a estrutura da dupla hlice do DNA. Foi somente
nas descobertas dos anos 1970 que se abriram as possibilidades comerciais
para o uso da biotecnologia, transformando-a numa general-purpose technology
passvel de aplicabilidade em diferentes setores, com rpidos e ininterruptos
melhoramentos tecnolgicos. Em 1973, o primeiro gene foi clonado a partir
de uma tcnica inovadora que permitia remover genes especfcos de um or-
ganismo e implant-los na estrutura gentica de outro. O mtodo, alm de
ter simbolizado um avano cientfco, ao demonstrar a viabilidade de mani-
pular o contedo gentico de organismos vivos, representou a possibilidade
concreta e imediata de aplicao industrial para a produo de protenas
11 Lacetera (2000) sugere os principais incentivos: consentimento por parte das empresas de que os cientistas por elas
contratados se mantenham vinculados rea acadmica, para aumentar a interao universidadeempresa, incentivos
para publicao de trabalhos cientfcos e remunerao adicional em novas descobertas.
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o,
celulares com potencial teraputico. Desde ento, esse processo passou a ser
ferramenta indispensvel da engenharia gentica e fcou conhecido como a
tecnologia do DNA recombinante (DNAr) (Hulse, 2004). Outro importante
avano da manipulao gentica foi alcanado em 1975, quando Milstein e
Kohler conseguiram criar clulas hbridas que expressam concomitantemente
a produo de anticorpos especfcos para agirem diretamente sobre as clulas
nocivas e/ou infectadas. Essa prtica, conhecida como fuso celular, usada
para produzir anticorpos monoclonais.
O desenvolvimento contnuo da engenharia gentica permitiu que seu
escopo de pesquisa fosse assumindo a forma de um guarda-chuva capaz de
abrigar um conjunto complexo de tecnologias e de disciplinas que usam o
DNA recombinante (DNAr), tecnologias monoclonais, qumica combinatria
e high throughput screening. Esse conjunto de tcnicas permitiu aos pesqui-
sadores manipular a estrutura do DNA dos microorganismos, de modo que
genes de quaisquer organismos podem ser isolados, caracterizados, alterados
e transferidos para outros organismos em quantidades, clulas e tecidos
desejados.
12

Isso signifca que os mtodos de busca tradicionais eram do tipo craft-
based alicerados num processo seqencial em que as novas molculas eram
encontradas na natureza plantas, animais, bactrias e depois sintetizadas
em laboratrio. Esse procedimento manual, alm de ser demorado, se mostrava
dispendioso e com baixa produtividade, pois os experimentos permitiam o
entendimento das propriedades bioqumicas de molculas individualizadas.
As tcnicas recentes revolucionaram o processo de sntese e rastreamento
gentico atravs da compilao em massa de experimentos paralelos de um
grande nmero de microorganismos complementares entre si por meio de
simulaes computadorizadas e experimentos in silico.
13
Isso foi possvel
graas introduo de tecnologias de triagem biolgica de alta velocidade e
12 McKelvey e Orsenigo (2001) sugerem a existncia de dois tipos relativamente distintos de trajetrias tcnicas, quando
ocorreu a transio em direo s novas tcnicas criadas com a gentica molecular e com o DNA recombinante.
Enquanto uma trajetria adotava a engenharia gentica como um processo tecnolgico para produo de protenas
cujas qualidades teraputicas j eram bem conhecidas e, assim, (1) melhorar o desenvolvimento de agentes tera-
puticos, a segunda trajetria busca fazer uso dessas tecnologias para (2) melhorar a produtividade da descoberta
convencional de novas drogas (rota sinttica). Com o amadurecimento e o estreitamento das tecnologias, ambas as
trajetrias sofreram convergncia em direo a tecnologias ainda mais potentes.
13 A expresso in silico denota todo trabalho de identifcao no DNA de genes (receitas de protenas usadas pela bac-
tria) e de reconstituio de seu metabolismo realizado em computador e no em laboratrio (in vitro ou in vivo).
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o
tcnicas robotizadas de alta sofsticao como o Combinatorial Chemistry e
High Throughput Screening.
Com isso, tornou-se possvel criar clulas em laboratrio capazes de criar
protenas especfcas, que, por possurem uma estrutura molecular igual s
verses naturais, produzidas no corpo, tm elevado potencial de serem usadas
como medicamentos teraputicos. Alm da sntese de protenas, as novas
tecnologias passaram a permitir a manipulao e ampliao dos recursos e
materiais genticos passveis de serem aplicados em segmentos como agricul-
tura, minerao, pecuria, sade, cosmticos, dentre outros.
A difuso das descobertas e a viabilidade de uma nova rea comercial
inaugurada pela biotecnologia despertaram o interesse de novas empresas nos
Estados Unidos e depois na Europa, a maioria delas fundadas em parcerias
com cientistas de universidades que desviaram seus esforos para o domnio
do P&D biotecnolgico. Interessante observar, conforme ilustra o Quadro 3,
que a vanguarda cientfca na biotecnologia foi promovida em universidades
e institutos pblicos de pesquisa, confgurando uma mudana institucional
no lcus inovativo,
14
j que as empresas farmacuticas j estabelecidas no se
envolveram imediatamente nos pressgios das novas tecnologias. Quem o fez
primeiro foram as novas empresas de biotecnologia (NEBs), que nos primeiros
anos (1976-1981) dominaram o segmento.
15
No entanto, aquelas que adota-
ram as primeiras tcnicas moleculares no comeo dos anos 1980 e fzeram a
transio subseqente do screening aleatrio para o dirigido mostraram-se ser
mais efcazes na conduta da mudana do processo. Aquelas empresas que no
fzeram a transio inicial ou no foram capazes de fazer uma aproximao com
cientistas e com universidades, freqentemente foram seguidoras e, mesmo
quando o foram, constantemente no conseguiram obter bons resultados na
segunda onda de novas tcnicas (Gilsing & Nooteboom, 2004). Aos poucos,
14 Zucker e Darby (1997) fornecem outro argumento de que com a biotecnologia houve mudana no lcus inovativo
ao avaliarem a deslocalizao geogrfca da pesquisa em cincias da vida. A maior concentrao de capital humano
intelectual est localizado na Califrnia e na rea de Boston. Essa confgurao distinta daquela que era observada
na indstria farmacutica tradicional, cuja afuncia era na cidade de Nova York. Na Califrnia, alm do grande n-
mero de universidades que possuem em seus quadros os melhores cientistas (top-producing or star scientists), que,
amparados pelo governo federal, conduzem pesquisas com oramentos para P&D superiores a US$ 1 bilho anual
em cincias da vida, h mais de 30 mil trabalhadores em 210 empresas de biotecnologia ali instaladas.
15 Segundo Pisano (1991), exceto Monsanto, DuPont e Eli Lilly, que possuam alguns departamentos ainda nascentes
de P&D in-house de biotecnologia desde 1978, as demais grandes empresas passaram a se dedicar atividade
biotecnolgica somente a partir de 1984.
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o,
a estrutura da indstria farmacutica passou a contemplar, com crescente
importncia, novos atores, com distintas competncias e recursos tcnicos,
de modo a promover deslocamentos geogrfcos na origem das pesquisas e
acordos de cooperao extramuros, que viriam a propiciar a entrada de um
contingente maior de empresas no que existe de mais avanado em pesquisa
cientfca aplicada indstria. No se trata de afrmar, conforme ser exposto
a seguir, que as novas empresas de biotecnologia tenham criado envergadura
sufciente para superar competncias fundamentais adquiridas e reforadas
pelas grandes empresas farmacuticas tradicionais nos ciclos anteriores de con-
solidao, expanso e internacionalizao. Ativos essenciais como marca e os
efeitos associados a essa fdelidade, sobretudo em funo do intenso trabalho
de convencimento do batalho de representantes comerciais das empresas,
recursos fnanceiros para apoiar e suportar os resultados imprevistos das pes-
quisas e o marketing alm de canais de distribuio perfeitamente adaptados
s diversas especifcidades dos pases de destino dos produtos farmacuticos.
16

Portanto, uma atuao equilibrada entre inovao, necessidades comerciais,
foco em marketing e em pesquisa tem possibilitado s grandes empresas a
manuteno de suas vantagens competitivas no setor, apesar das mudanas,
num primeiro momento, no lcus inovativo do setor.
3. A nova confgurao da indstria farmacutica mundial
a partir das alianas estratgicas entre as empresas novas e
as j estabelecidas na indstria
Os avanos no conhecimento no representaram uma aceitao automtica
nas estratgias competitivas das empresas da indstria. A adoo ou mudana
do mtodo aleatrio para outro mais racional dependeu da capacidade das
empresas estabelecidas em incorporar as vantagens criadas pelo conhecimento
16 Apesar de a indstria farmacutica se apresentar como uma indstria lder em investimentos em P&D, ela na
verdade lder tambm em investimentos em marketing. Em oito das nove empresas investigadas, apurou-se que o
gasto com marketing foi duas vezes maior em propaganda e marketing do que em pesquisa e desenvolvimento.
Essa situao causa questionamentos acerca das difculdades de se diferenciar o que avano mdico genuno da
simples introduo de produtos j envelhecidos reformados via marketing, que acaba por simplesmente garantir e
retroalimentar lucros. Contestaes adicionais so feitas com relao manuteno do gap 10/90, j que o uso
extensivo do marketing auxilia mais na divulgao de um estilo de vida do que um objetivo de tratar problemas
mdicos srios (Radaelli, 2006).
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oo
pblico e das economias de escopo geradas dentro das frmas (Cockburn &
Henderson, 1996). Algumas grandes empresas apresentaram enormes varia-
es na velocidade com que as novas tcnicas foram adotadas, dado o ainda
elevado grau de incerteza sobre o real potencial tcnico e econmico dessas
novas ferramentas. De modo geral, empresas que obtiveram elevado sucesso
comercial com as prticas do antigo regime de pesquisas e que mantiveram
sua estrutura de P&D majoritariamente integrada tenderam a apresentar
certa desconexo com as pesquisas produzidas na comunidade acadmica,
da a restrio na utilizao imediata desse conhecimento novo. Silveira et al.
(2002) colocam que nessa fase inicial da biotecnologia moderna as empresas
farmacuticas se aproximavam ainda de modo experimental procurando
abrir janelas, de modo que, caso viesse a ocorrer um aprofundamento nas
relaes com a biotecnologia, as farmacuticas estariam de alguma maneira
j conectadas com as novas tecnologias.
Houve tambm variaes na opo dessas tcnicas em termos geogrfcos.
Casper e Matraves (2003) demonstraram que, enquanto as empresas farma-
cuticas dos Estados Unidos, Reino Unido e Sua se moveram rapidamente
e desenvolveram novas competncias tornando-se pioneiras na incorporao
de tecnologias biotecnolgicas, as empresas japonesas e alems optaram por
manter, e em alguns casos fortalecer, as competncias nos mtodos de pes-
quisa tradicionais. Essas posturas diferenciadas se devem s caractersticas que
marcam qualquer mudana tecnolgica. Sempre que uma nova metodologia
ou um novo conhecimento cientfco adotado, a rigidez e a inrcia tendem
a ocorrer de forma espontnea, e, no caso da farmacutica, impediram que
as grandes empresas alems aplicassem rapidamente as novas possibilidades.
Na perspectiva das empresas que no adotaram instantaneamente os novos
procedimentos impera o fato de que uma mudana radical nos procedimentos
das pesquisas implica uma redefnio das fronteiras das disciplinas dentro
dos laboratrios de P&D e, em alguns casos, transformaes na estrutura
divisional da companhia como um todo.
Como ressaltado, alm do lcus das atividades biotecnolgicas terem
ocorrido fora das grandes empresas farmacuticas, a biotecnologia moderna
forneceu os instrumentos para que ocorresse a mais notvel manifestao
das transformaes recentes no sistema setorial de inovao farmacutico:
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o;
o aparecimento de um novo conjunto de agentes as chamadas novas empre-
sas de biotecnologia (NEBs). Fornecedoras de tecnologias especializadas e de
produtos intermedirios, essas empresas (start-ups) surgiram freqentemente
como spin offs de atividades acadmicas motivadas por alianas entre cientistas
e venture capital, em vista das necessidades de crditos e/ou subsdios para sua
viabilidade mesmo em pases desenvolvidos. A entrada no sistema setorial das
NEBs no se deu pela escala produtiva, mas pela pesquisa experimental, em
que o ativo principal reside no capital humano que mobiliza o conhecimento
bsico criado em universidades e o conecta e o transforma em tecnologias e
produtos viveis comercialmente (McKelvey & Orsenigo, 2001).
Aos poucos, as novas frmas de biotecnologia e os institutos de pes-
quisa passaram a determinar a conduta na pesquisa molecular, obrigando
as empresas farmacuticas solidamente estabelecidas a remodelarem suas
competncias criando departamentos voltados engenharia gentica.
17
At
o desenvolvimento da biotecnologia, a P&D farmacutica era concentrada
in-house. Porm, a possibilidade de acesso s novas tecnologias disponveis
s em universidades e nas empresas de biotecnologia acabou despertando o
interesse das tradicionais lderes do setor farmacutico, cujos mtodos tra-
dicionais de busca de novos medicamentos que vigoraram durante os anos
1950 e 1960 j apresentavam taxas decrescentes de retorno.
Por outro lado, como os resultados da pesquisa bsica no so conhecidos
ex ante e ainda demoram muito tempo para se concretizar, o fnanciamento
das pesquisas em suas etapas iniciais possui importncia fundamental para
as start-ups, que s dispem de conhecimento e no de capital. Muitos dos
investimentos das empresas farmacuticas em P&D biotecnolgico foram
canalizados para as novas empresas de biotecnologia atravs de contratos
de pesquisa e desenvolvimento e de joint-ventures, o que encorajou a am-
pliao de uma cultura empresarial que mantm universidades, NEBs e
indstria interligadas para aprofundar as pesquisas em novos medicamentos
17 A empresa Genentech, co-fundada em 1976 por um dos inventores do DNA recombinante, foi a primeira start-up
criada para pesquisar e explorar nica e exclusivamente as propriedades do DNA. A Genentech serviu de modelo e
foi seguida por um grande nmero de pequenas empresas, de modo que ao fnal daquela mesma dcada o nmero
de NEBs passava de cem, motivadas pelas possibilidades de fnanciamento do venture capital e do clima favorvel no
patenteamento. Mesmo com elevadas taxas de entrada, foi preciso algum tempo para que a biotecnologia criasse
algum impacto na indstria farmacutica. O primeiro produto biotecnolgico, a insulina, foi aprovada em 1982, e
entre 1986 e 1992 apenas 16 produtos foram autorizados para ser comercializados nos Estados Unidos.
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o
teraputicos. Uma densa rede de pesquisas passou a ser formada possibilitando
novas atribuies gerenciais em reas promissoras e constituindo um novo
modelo de inovao na indstria. Nesses acordos, muitas pequenas empresas
acabam licenciando parte ou integralmente os resultados das pesquisas para
as grandes empresas farmacuticas, que por sua vez dividem os lucros gerados
pelas patentes.
O interesse despertado pelas NEBs nas grandes mandatrias possui uma
natureza econmica e estratgica. Como os custos de desenvolvimento de
novos medicamentos so crescentes, com as parcerias, h uma diversifcao
dos riscos. Caso a pesquisa in-house numa determinada rea venha a falhar,
a compra de compostos desenvolvidos por outras partes ajuda a preencher o
espao vazio no desenvolvimento daquele pipeline especfco.
18
A diviso das
pesquisas em vrias classes teraputicas possibilita grande empresa tornar
cada rea teraputica uma plataforma, cuja funo monitorar e comprar
os compostos desenvolvidos por outras empresas e desenvolver mais projetos
com novas start-ups e com outras universidades.
19
Devido a elevadas barreiras entrada na indstria e s prprias condies
de origem das start-ups, com reduzidos recursos fnanceiros e sem canais de
comercializao, as tentativas de que estas se tornassem empresas verticalmente
integradas foi-se tornando cada vez mais impraticvel. s novas empresas de
biotecnologia restou a estratgia, menos ambiciosa, mas nem por isso trivial,
de serem especialistas na descoberta de novas drogas (Contract Research
Organizations, as chamadas CROs). Desse modo, a biotecnologia no foi
capaz de se tornar uma competncia destrutiva com recursos sufcientes para
ultrapassar as empresas centenrias estabelecidas pelas novas empresas ingres-
santes na indstria farmacutica.
18 Para Cockburn e Henderson (1996), as empresas costumam investir entre 10 e 15 distintos programas de pesquisas
e cada um investiga um conjunto de doenas particulares. E, nesse sentido, observando-se a relao entre tamanho
da frma e produtividade nas pesquisas, as grandes frmas tendem a ser mais produtivas devido s economias de
escala e escopo (capacidade de sustentar um portflio adequado de projetos e ainda capturar e usar o conhecimento
externo).
19 Outro benefcio s grandes empresas somado ao aumento da fexibilidade em buscar novas alianas est a ma-
nuteno de vrias reas teraputicas proxy de competitividade no setor , que permite redesenhar compostos
novos para serem aplicados em doenas conhecidas, desenvolver nichos de mercados e ainda obter vantagens com
drogas do tipo me toos.
Vanderlia Radaelli
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o,
A estrutura e a conformao que o setor farmacutico tomou depois do
segundo ciclo inovativo (ps-Segunda Guerra), caracterizado por um longo
perodo de inovaes incrementais, chegaram a despertar em alguns especialistas
a idia de que a indstria passaria por um processo de competence-destroying
20

com o avano cientfco e tecnolgico colocado pela biotecnologia, que resultou
no ingresso de novas empresas altamente especializadas na manipulao de
novas tecnologias aplicveis na descoberta de novos medicamentos.
A distncia cognitiva entre as novas bases do conhecimento e aquelas
oferecidas pela qumica orgnica, base do segundo ciclo, enorme. Novas
estruturas precisaram ser criadas para aproveitar esse potencial. Novas en-
trantes, formadas por pequenas empresas de biotecnologia que se especiali-
zaram em pesquisa biotecnolgica, tomaram a dianteira na transformao
de elevado conhecimento cientfco criado em universidades para produtos
e tcnicas potencialmente comercializveis. Mudanas tecnolgicas do tipo
competence-destroying requerem, entretanto, um ambiente em que as novas
entrantes, detentoras de conhecimento especializado, sejam capazes de su-
plantar as empresas estabelecidas. O esperado era de que as novas empresas
de biotecnologia provocassem uma turbulncia no ambiente econmico,
gerando incerteza nos mercados ao introduzir novas classes de produtos feitos
via inovaes radicais (Tushman & Anderson, 1986).
Contudo, ainda que especialistas e pesquisadores da indstria farma-
cutica reconheam as transformaes facultadas pela biotecnologia, ou seja,
uma mudana tecnolgica radical assentada em questes cientfcas num
grau de aprofundamento maior do que aquele at ento vigente, a moderna
revoluo da biotecnologia e suas manifestaes no conseguiu destruir as
vantagens competitivas das empresas j estabelecidas em atividades impor-
tantes da cadeia de valor.
As novas entrantes em biotecnologia, detentoras de vantagens em tecno-
logias baseadas em P&D, no apenas no superam as farmacuticas tradicio-
nais, como acabaram criando uma nova modalidade de oferta na indstria.
Por mais que as transformaes ocorridas nas ltimas dcadas tenham sido
amplas, profundas e intensas, elas foram insufcientes para destruir ou limitar
20 O termo competence-destroying indica que as descontinuidades provocadas so altamente disruptivas, demandantes de
novas habilidades e de conhecimento e geralmente so introduzidas por empresas entrantes (Christensen, 1997).
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;c
as competncias das empresas j estabelecidas na indstria. A grande empresa
secular, com suas mltiplas articulaes, no fcou indiferente ou passiva
diante dos novos e potenciais focos de acumulao. Sua trajetria histrica
lhe permitiu crescer e se diversifcar ao mesmo tempo em que os recursos
acumulados foram imediatamente mobilizados para impedir que as novas
atividades, como aquelas propostas pelas novas empresas de biotecnologia,
representassem desestabilizao nas competitividades j asseguradas.
O entusiasmo inicial provocado pelas NEBs em seus fundadores e
acionistas indicava que a superao em etapas relevantes da cadeia de valor
estava prestes a se concretizar. Isso porque na cadeia de valor farmacutica,
enquanto alguns processos costumam ser de natureza genrica (produo) e
de baixo valor adicionado, as etapas de P&D possuem carter especializado,
intensivo em cincia e de elevado valor. E foi justamente nesse segmento da
cadeia mais especializado que ocorreu diminuio nas barreiras entrada,
reforando as expectativas de superao. No incio dos anos 1990, eram tra-
adas estratgias e se criavam tendncias de investimentos nas empresas de
biotecnologia, uma vez que, dominado o ativo essencial da cadeia de valor
farmacutica, essas empresas estariam aptas a realizar verticalizao para frente
em direo a ativos complementares como produo e marketing.
A constatao que se faz ao fnal dessa dcada e incio do sculo XXI que,
embora se tenha verifcado um processo de mudana na fase de descoberta de
novos frmacos, os ativos necessrios para o desenvolvimento e comercializao
dos produtos farmacuticos no foram modifcados na mesma intensidade, e
esses continuaram sendo controlados pelas grandes empresas farmacuticas.
No s as farmacuticas tradicionais no foram suplantadas pelas start-ups
como, ao contrrio, as principais frmas inovativas do setor foram geis em
estabelecer fortes competncias em biotecnologia e em gentica molecular.
As estratgias das grandes empresas passaram a contemplar a viabilidade
de internalizar integralmente as competncias em gentica molecular ou de
mapear as principais possibilidades de parcerias com pequenas empresas de bio-
tecnologia e institutos pblicos e privados de pesquisas.
Assim, alternativamente ao impacto da tecnologia do tipo competence-
destroying, houve o predomnio de estratgias do tipo competence-enhancing.
As capacitaes foram fortalecidas pelas grandes empresas tradicionais atravs
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da combinao entre forte P&D in-house e absoro de conhecimento gerado
no ambiente externo.
21
As grandes empresas farmacuticas, ao dominarem
outros fatores competitivos, como capacidades comerciais, alm de incor-
porarem as tecnologias geradas pelas start-ups, menos avanadas em termos
de vetores inovativos, suprimiram e/ou restringiram a autonomia no que se
refere ao sucesso econmico dessas novas atividades. Hopkins (1998) ressalta
que, ao contrrio de outros setores como eletrnicos de consumo em que
existem alianas envolvendo duas grandes empresas, exemplo Sony e Philips
no desenvolvimento do CD, no setor farmacutico, exceto quando da ocor-
rncia de fuses, a formao de alianas tem ocorrido predominantemente
entre grandes empresas e pequenas frmas de biotecnologias. Existem pelo
menos duas motivaes essenciais para que as empresas de biotecnologia se
posicionem no lado da oferta de P&D: obter fnanciamento e acessar capa-
cidades a jusante na cadeia, tais como processos regulatrios, testes clnicos
e constituio de canais de comercializao e de distribuio. Isso porque
esses ativos so importantes na aquisio de competncias e podem deter-
minar a capacidade de inovar e crescer dentro dos segmentos da indstria
farmacutica. Nenhuma empresa de biotecnologia possui capital sufciente
para pesquisar, desenvolver, testar e criar um novo produto sozinha. Alm do
tempo requerido, no mnimo seis anos, os investimentos so elevados e ainda
h os custos de se construir unidades produtivas e redes de distribuio, que
inviabilizam uma tentativa herica de se estabelecer em todos os elos.
O avano nos conhecimentos cientfcos e na instrumentao abriu um
horizonte possvel para as empresas farmacuticas diminurem o custo unit-
rio dos medicamentos, via reduo de erros, sobretudo nas etapas fnais das
pesquisas. Num ambiente caracterizado por elevada complexidade e rpida
mudana, acordos de colaborao com as empresas de biotecnologia represen-
tam oportunidade de obteno de conhecimento gerado por fontes externas.
A rede de pesquisas, alm de aumentar o aprendizado, aumenta a fexibilidade
das empresas, pois cada especialista externo representa uma fonte estratgica
de conhecimento que a frma pode demandar sempre que for necessrio.
21 O mercado total de produtos originrios da biotecnologia em 1997 foi de US$ 13 bilhes, dos quais mais da metade
pertenciam s grandes empresas farmacuticas que desenvolveram os produtos in-house ou os comercializaram
sob licena.
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As novas frmas de biotecnologia, ao se especializarem em segmentos
especfcos da cadeia produtiva, tornam-se ofertantes de atividades de P&D,
devido hesitao por parte das grandes empresas farmacuticas em estabe-
lecer departamentos internos nessas reas. Da o surgimento de uma cultura
pr-alianas. A possibilidade de benefciar-se dessas parcerias fez com que as
empresas estabelecidas mantivessem janelas de oportunidade para acessar e
absorver novas tecnologias e conhecimentos sem incorrer em riscos e custos
in-house. A revoluo da biologia molecular tornou as capacidades das em-
presas dependentes das pesquisas cientfcas de origem pblica e a condio
necessria para absorver esse conhecimento, tanto de uma perspectiva cognitiva
quanto sociolgica, tornar-se um agente ativo na arena cientfca mais do
que um usurio e observador passivo.
Assim, ainda que produtos ligados biotecnologia estejam crescentemen-
te integrados s atividades farmacuticas, a maioria das novas empresas de
biotecnologia jamais sero empresas farmacuticas verticalmente integradas,
j que a transio para mais estgios da cadeia de valor restringida pela
ausncia de competncias especfcas, incluindo escala e escopo do conheci-
mento e ativos complementares especfcos (Orsenigo, Pammoli & Riccaboni,
2001).
22
A tendncia que as novas empresas de biotecnologia continuem a
se tornar especialistas com foco no desenvolvimento de produtos biotecno-
lgicos especfcos como kits de diagnsticos, reagentes ou novos frmacos
baseadas em protenas.
O grfco a seguir ilustra o movimento recente em que as empresas
farmacuticas reconhecem que o novo paradigma cientfco demanda
capacidades e recursos fnanceiros que nenhuma das frmas consegue deter
integralmente, se trabalhar de forma isolada. A importncia assumida pelas
alianas estratgicas na manuteno de vantagens competitivas maior e
mais complexa do que apenas externalizar funes, j que mesmo entre as
diferentes etapas da cadeia de valor existe uma enorme variedade de empre-
sas altamente especializadas tanto em atividades de P&D quanto produo,
marketing e vendas.
22 Com essa mudana de cenrio e de expectativas por parte das NEBs, no de todo ruim que as empresas de biotecno-
logia se tornem verticalmente integradas: as parcerias permitem s NEBs sobreviver (obteno de recursos fnanceiros
para fnanciar a P&D) e em alguns casos pavimentam o caminho para colaboraes futuras com as grandes empresas
farmacuticas (McKelvey & Orsenigo, 2001).
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Devido fexibilidade e ao carter multidivisional que replicam as ati-
vidades iniciadas pela comunidade cientfca, as alianas estratgicas, cujos
distintos agentes dividem seus ativos complementares, indicam ser melhor
do que fuses e aquisies, da o crescente nmero de acordos nos ltimos
anos e de empresas especializadas em algum segmento especfco.
As redes de inovao criadas no setor farmacutico por meio da biotec-
nologia assumem uma postura contratual explcita e implcita, pois, embora
seja essencial manter capacidades cientfcas e tecnolgicas in-house para mo-
nitorar e usar conhecimento externo, os acordos com outros agentes ajudam
a diversifcar os riscos num nmero maior de programas de pesquisas.
O cenrio que emergiu do terceiro ciclo inovativo do sistema setorial
farmacutico teve no papel desempenhado pelas propriedades do conhecimen-
to cientfco a origem de uma nova confgurao da indstria farmacutica,
conforme Figura 2.
GRFICO 1
Nmero de empresas de biotecnologia nos EUA e na Europa
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Nmero de empresas de biotecnologia (EUA e Europa)
Nmero de grandes empresas farmacuticas
gerando mais de 50% do mercado
1.543
32
13
1.652
1.776
1.892
2.003
2.310
2.471
2.624
2.949
3.336
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Fonte: Ernst & Young Annual Biotech Reports e IMS Health.
;
FIGURA 2
A cadeia farmacutica integrada (tradicional) e a nova cadeia de valor
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Cadeia de valor (bio)
farmacutica
Identifcao
biolgica
Otimizao
Screening
Testes clnicos
e pr-clnicos
Submisso
para aprovao
Desenvolvimento
produto
Administrao
produto
Produo clnica
Produo
validao
Produo de
excepientes
Formulao de
tecnologia
Produo
Marketing
vendas
Empresa
farmacutica total-
mente integrada
Empresa
desintegrada
Canais de
distribuio
P&D laboratorial
Matria-prima
experimental
Tecnologias
experimentais
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Outsourcing
Fonte: elaborao prpria.
;,
Antes, a grande empresa mantinha-se verticalmente integrada por motivos
apenas econmicos, assumindo os riscos dos desenvolvimentos in-house. Agora,
as alianas e os acordos estratgicos representam a nova forma de organizar as
atividades inovativas, de modo que a diviso de trabalho se tornou condio
imprescindvel para manter posies competitivas adequadas.
Assim, para cada etapa da cadeia de valor farmacutica, novos atores
passaram a ocupar posies de destaque, seja a montante com universidades e
start-ups de biotecnologia ou a jusante da cadeia com empresas contratadas
para a manufatura, para a distribuio e as vendas e para o marketing.
A separao do processo inovativo em diferentes estgios verticais foi
possvel devido natureza tcita e codifcada do conhecimento aplicado ao
setor farmacutico, aliada obteno de proteo patentria desse conheci-
mento. As atividades inovativas passam a estar presentes em todas as etapas
da cadeia farmacutica, da cincia ao marketing, e a diviso de trabalho pode
ocorrer em qualquer etapa, no fcando restritas s fases mais intensivas em
P, a da cincia bsica.
Dessa forma, diferentes tipos de instituies tendem a se especializar
nos estgios produtivos em que so mais efcientes, com universidades nos
primeiros estgios, pequenas empresas nos intermedirios e grandes multi-
nacionais farmacuticas de pases com claras competncias nas etapas fnais,
como ndia e China.
Embora no seja objeto deste trabalho, importante registrar, por
exemplo, por meio da anlise das CROs, responsveis pela realizao de todas
as fases dos testes clnicos e pelos procedimentos e requisitos de submisso
e aprovao dos medicamentos nos rgos regulatrios, a intensidade desse
movimento de desverticalizao na indstria farmacutica, tanto em ter-
mos de recursos envolvidos, quanto s dimenses intangveis de controle e
acompanhamento em nvel global dos testes clnicos. Esse tipo de empresa,
subcontratada por grandes multinacionais para a realizao de atividades
especfcas e altamente proprietrias, sequer existia at os anos 1980. O que
no incio despontou para o sistema setorial como uma boutique ofertando
tecnologias especializadas s grandes empresas centenrias mostrou-se num
curto espao de tempo como uma nova estrutura, integrada e no-restrita,
como se poderia imaginar a algumas etapas menos importantes da pesquisas
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farmacuticas. A tabela acima serve para dimensionar, ainda que de forma
abrangente, o crescimento impetuoso dos nmeros por trs das CROs.
23
Um conjunto de estudiosos tem buscado explicar as razes pelas quais
as empresas farmacuticas centenrias passaram, no terceiro ciclo inovativo
da indstria, de um processo de verticalizao para um cenrio em que
as competncias e a gerao de valor na cadeia esto mais dispersas glo-
balmente e conduzidas em nichos especfcos por um novo conjunto de
atores. No caso das CROs, economias de custos e aumento de efcincia
na produtividade da P&D costumam ser as principais razes apontadas,
pois o tempo mdio consumido para o lanamento de um novo frmaco
passou de 7,5 anos para 13 anos em funo:
1) das empresas enfatizarem as doenas crnicas e degenerativas, mais
intensivas em pesquisa, que necessariamente envolvem testes mais de-
morados;
2) da retrao dos oramentos destinados sade para a maioria dos pases,
inclusive nos Estados Unidos, o que cria uma presso sobre os laboratrios
para que demonstrem o custo-benefcio dos novos frmacos;
23 Os dados envolvendo as CROs em termos agregados ainda so considerados estimativas, pois no so estatsti-
cas ofciais do tamanho absoluto do mercado de CROs e ainda menos estatsticas histricas, por isso devem ser
tratados com certa precauo. Porm, outra forma de verifcar o crescimento da subcontratao pelas empresas
farmacuticas de CROs por meio do faturamento das cinco empresas lderes que rompem o bilho de dlares.
A Quintiles, fundada em 1982, lder absoluta e possui atualmente quase 20 mil empregados, dos quais cerca
de 500 so PhDs. Atua hoje em 50 pases (a expanso internacional teve incio apenas em 1996) e apresenta um
faturamento de US$ 3 bilhes.
Tamanho do mercado
Top 20 CROs em faturamento
CROs com faturamento US$ 100 milhes
Empregados em CROs
1992
US$ 1 bilho
US$ 0,5 bilho
2
12.000
2001
US$ 7,9 bilhes
US$ 4,6 bilhes
16
94.000
TABELA 1
Uma dcada de Contract Research Organizations
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;;
3) do relativo atraso de os rgos regulatrios acompanharem a evoluo
tecnolgica nos mtodos de descoberta, incorrendo em maior tempo de
aprovao, e da reduzida contratao de pessoal qualifcado para fazer
as revises;
4) do crescimento das vendas dos genricos em todo mundo e do encur-
tamento do tempo de lanamento de medicamentos seguidores.
O resultado para as empresas farmacuticas tradicionais que, apesar dos
gastos crescentes com pesquisa e desenvolvimento, indicador de esforo, tem
ocorrido uma reduo no registro de patentes de novas molculas, indicativo
de desempenho.
24
Em 1983 o gasto global com P&D farmacutico foi em
torno de US$ 10 bilhes, mas ultrapassou os US$ 45 bilhes no ano 2000.
Por outro lado, em 1983, foram introduzidas no mercado 51 novas entidades
qumicas, enquanto, em 2000, apenas 36.
De todo modo, as mudanas e a desvertizalizao na cadeia produtiva
farmacutica obedecem ao movimento de abreviao dos tempos de alcance
dos mercados, j que as atividades inovativas e a estrutura de mercado far-
macutico esto fortemente associadas ao aumento nos recursos demandados
para a obteno de aprovao de um novo frmaco, o que conduziu elevao
nos gastos tanto em P&D, quanto no tempo para desenvolver medicamentos
e declnio na taxa de introduo de novos princpios ativos no mercado.
4. Consideraes fnais
Como mostrado nas primeiras sees que tratou dos ciclos mais importantes
da indstria farmacutica com relao evoluo do conhecimento, especial-
mente nas reas de fsiologia, farmacologia, enzimologia e biologia celular,
criaram um crescente entendimento das bases bioqumicas e moleculares de
medicamentos j existentes, de novas e mais complexas doenas. Na medida
24 Existe um acirrado debate em torno da reduo na produtividade do P&D. Alguns especialistas alegam que, se de
fato a produtividade est diminuindo, isso se deve em parte aos avanos tecnolgicos e cientfcos que permitem
que muitas doenas possam ser tratadas e curadas com o conhecimento j disponvel. Ou ainda, se a reduo na
produtividade da P&D estivesse ocorrendo, os nveis de lucratividade das empresas apresentariam queda, o que no
tem ocorrido. Ao contrrio, a indstria farmacutica nos 24 dos 32 anos, entre 1960 e 1991, ocupou a primeira ou
a segunda posio no ranking da revista Fortune dos setores com maior lucratividade nos Estados Unidos. E desde
2001 a indstria tem liderado com folga a liderana na lucratividade.
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em que a compreenso na conformao das doenas foi aumentando, novas
reas do conhecimento foram criadas para a aplicao e desenvolvimento das
capacidades cientfcas obtidas com a qumica orgnica e, agora, reforadas
pela biologia molecular.
Apesar de os primeiros ciclos inovativos da indstria ter como base a
qumica orgnica, o novo conhecimento biolgico permitiu ganhos de pro-
dutividade nos processos de pesquisa das drogas existentes, de modo a fazer
uma busca mais racional de novas drogas. Aos poucos, o screening aleatrio
foi perdendo espao para um processo de busca mais dirigido, guiado. Esse
abandono relativo do screening aleatrio se deve ao fato de que sob o rational
drug design foi possvel desenvolver modelos mais precisos para entender as
funes celulares em cada doena e desenhos de molculas para atingir clulas
especfcas dentro do corpo.
No perodo de transio, somente as empresas que conseguiram manter
forte capacidade de absoro proporcionada por intenso P&D in-house e por
manter relaes de cooperao com redes de cientistas individuais externos
conseguiram manter-se competitivas.
A partir dos anos 1990 em diante, as possibilidades promovidas pelos
avanos na informtica e nas tecnologias de informao permitiram um
novo aprimoramento nos processos de busca via high throughput screening.
Se o processo de screening aleatrio era intensivo em trabalho, sob as novas
tecnologias a busca passou a ser automatizada, robotizada e capaz de testar
um grande nmero de compostos qumicos simultaneamente.
Interessante notar que o novo mtodo de busca de medicamentos no-
vos envolveu tambm mudanas exgenas ao setor farmacutico. A pesquisa
bsica, o acesso a materiais, equipamentos e novas tecnologias, como a bioin-
formtica, ocorreram fora das empresas. Porm, as mudanas tambm foram
endgenas, na medida em que as frmas solidamente estabelecidas tiveram
que se adaptar ao novo ambiente em paralelo com as questes prprias do
setor como os crescentes custos no desenvolvimento de novos produtos, as
novas tcnicas de marketing e custo da inovao.
A Figura 2 resume o processo de mudana que envolveu a transio de
empresas farmacuticas verticalmente integradas para uma cadeia de valor
constituda de empresas com diferentes atribuies, recursos e competncias.
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As redes de pesquisas que unem esses atores tornaram-se permanentes na
indstria farmacutica, com uma grande possibilidade de expanso no n-
mero de alianas e de atores envolvidos que interagem entre si, gerando uma
complexa rede que permite que cada integrante se especialize numa rea e/ou
tecnologia particular ou em estgios especfcos do processo de inovao.
25

O fuxo contnuo de conhecimento implica que dever persistir uma
interao prxima entre descoberta, desenvolvimento e testes clnicos com
alguns atores, principalmente empresas de biotecnologia, ligando de algum
modo a pesquisa bsica gerada em universidades s grandes empresas farma-
cuticas. Entretanto, essas parcerias no envolvem simplesmente transferncia
de conhecimento entre diferentes instituies. Isso porque a manuteno da
liderana inovativa pelas grandes empresas centenrias mostra que a P&D
externa no substituta, mas um importante ativo complementar da pesquisa
in-house. O processo de busca e desenvolvimento de novos medicamentos
requer integrao de diferentes disciplinas, tcnicas, rotinas e procedimen-
tos experimentais que no so geralmente separados ou codifcados. Custos
substanciais com transferncia de conhecimento e procedimentos estratgi-
cos colaboram para que muito da P&D farmacutica fque localizada em
determinadas locaes geogrfcas.
26
Isso signifca que ainda que as redes de
pesquisas se consolidem, o que tende a ocorrer, elas estaro vinculadas (muitas
vezes submetidas) ao pequeno ncleo de empresas farmacuticas lderes, que
continuaro a se benefciar das frst-mover advantages, tornando mais difcil
ou pelo menos mais demorada a entrada de novos agentes.
25 Existem na literatura outras interpretaes quanto permanncia das redes de pesquisas. Pisano (1991), por exem-
plo, sugere que as alianas entre diferentes agentes possuem um carter temporrio, determinado pela maturidade
tecnolgica em escala e escopo e dos nveis de integrao vertical que surgiro na indstria farmacutica. Outra
vertente assume que o lcus da inovao no ocorre nas frmas, mas sim em distintos agentes da rede, de modo
que a estrutura das redes e a posio dos agentes dentro delas que determina os agentes que iro contatar o
conhecimento cientfco (McKelvey & Orsenigo, 2001).
26 Apesar do nimo de alguns anncios de investimentos em pases em desenvolvimento, de 93 laboratrios de P&D
analisados e pertencentes s maiores empresas do setor, 58 esto alocados nos Estados Unidos, na Europa e no Japo.
Este um outro debate, mas, por ora, pode-se adiantar que as empresas so hbeis em agir com certa coexistncia
de disperso de atividades especfcas para pases em desenvolvimento com atividades de aglomerao: enquanto
algumas atividades mais facilmente administradas podem ser dispersas internacionalmente, outras se mantm con-
centradas em algumas regies-chave (Radaelli, 2006).
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c
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