Sistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA
Rama de la medicina encargada del estudio de la funcin normal, la anatoma y los desrdenes producidos por alteraciones de las glndulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulacin sangunea (denominados hormonas, en 1905).

HORMONA
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la funcin de otras clulas.
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Mecanismos de Accin Hormonal

Ciertas celulas secretoras liberan agentes qumicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes Orgen qumico de las Hormonas Aminoacidos sencillos (catecolaminas) Cadenas de aminoacidos (hormonas pptidicas del hipotalamo) Colesterol (Esteroides)
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Mecanismos de Accin Hormonal

Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones corporales. En general, el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo, los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma. El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo, el agua y equilibrio de sales, presin sangunea, respesta al estres, y la reproduccin sexual.
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Formas de Comunicacin Hormonal

1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular la funcin de clulas blanco distantes 2. Paracrina = clulas endcrinas secretan en el espacio extracelular circundante. Las clulas blanco son vecinas 3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina), y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina)

ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR

TRANSCRIPCION DE GENES
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ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEALIZACIN CELULAR

RECEPTOR

RESPUESTA

LIGANDO
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Juan Carlos Munvar N

ETAPAS DE LA COMUNICACIN CELULAR POR SEALES EXTRACELULARES

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Sintess de la molcula seal. Liberacin de la molcula seal Transporte de la seal a la clula blanco Detecccin de la seal por una protena receptora especifica. Cambio en el metabolismo celular, en la funcin, o desarrollo desencadenado por el complejo seal receptor. Remocin de la seal, lo cual termina usualmente la respuesta celular

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BIOQUIMICO. FACTOR SOLUBLE. INTERACCION CELULA - CELULA INTERACCION CELULA - M.E.C.

BIOFISICO. FUERZAS BIOMECANICAS TEMPERATURA PRESION ATMOSFERICA

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MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

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HIDROFLICAS: se unen a receptores de superficie.

HIDROFBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

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HORMONAS.
Esteroides. Receptores Intracelulares. Hormonas Lipoflicas. Tiroxina. Acido retinico. Colecalciferol. Prostaglandinas (Lipoflicas) Hormonas peptidicas (Hidrfilas). Molculas cargadas (Hidrfilas).

Receptores Membranales. Hormonas Lipoflicas / Hidrfilicas

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SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

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MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA.

MEMBRANALES

INTRACELULARES

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SEALIZACION INTERCELULAR SEALIZACION INTERCELULAR

INTRACRINA. INTRACRINA. AUTOCRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. PARACRINA. SINAPTICA. SINAPTICA.

ENDOCRINA.

COMBINATORIA

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MECANISMO.
ENDOCRINA. PARACRINA. AUTOCRINA. INTRACRINA. SINAPTICA.

SEAL.
HORMONA. Neurotransmisor Factores de crecimiento Quemoquinas. Neurotransmisor
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Membranales
Acoplados a Protenas G. Canales Inicos Tirosin - quinasa Actividad Enzimtica Intrnseca.
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Intracelulares.
Hormonas Lipoflicas.

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LAS PROTEINAS G

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MOLECULAS DE SEALIZACION INTRACELULAR

Nucletidos cclicos o productos de hidrlisis lipdica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana.

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SEGUNDOS MENSAJEROS.
3 5 cAMP 35 cGMP 1,2 DAG
IP 3 Ca 2 Fosfolpidos de inositol 28
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FOSFOLIPDOS DE INOSITOL.
Fosfolipasa C
4 Formas enzimticas
Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato.

, , ,

IP 3

1,2 DAG

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FOSFOLIPASA
Fosfatidilcolina
Fosfolipasa D

D.

1,2 DAG

Rc (Protenas G) [Ca 2] citoslico Agonistas de PKC Protenas G.

Fosfolipasa D
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ADENILATO CICLASA.
Complejo Ligando / Rc Protena Gs

Adenil ciclasa
ATP c AMP

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ADENILATO CICLASA.
Complejo Ligando / Rc Protena Gs

Adenil ciclasa
PDE c AMP

Protena Quinasa A AMP

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PROTEINAS
1. Protenas Tirosina quinasas. 2. Protenas Ser / Tre quinasas.

CINASAS.
Protenas Blanco: Factores de Transcripcin. Enzimas. Protenas de Transporte

Protena Quinasa A Protena Quinasa C Protenas Quinasas Ca2 / Calmodulina.

1. Conformacin. 2. Funcin.

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PROTEINAS FOSFATASAS.
Fosfatasas Ser / Tre: Fosfatasa 1 Fosfatasa 2B Fosfatasa 2A Fosfatasa 2C Sustratos: P.K C PK A (reguladora) P.K C Inhibidor 1.

Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas

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Proceso de sealizacin: Sntesis y liberacin del Estmulo Reconocimiento del Estmulo por el Receptor. Difusin de la seal a travs del plasmalema. Transmisin y amplificacin de la seal (2dos mensajeros) Llegada de la seal al organelo diana (Respuesta celular) Inactivacin o degradacin de la seal (Cese de la respuesta)

Juan Carlos Munvar N

Juan Carlos Munvar N

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REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES.

1. Estructura de la cromatina

2. Inicio de la transcripcin
3. Procesamiento y modificacin del transcrito 4. Transporte del ARNm 5. Estabilidad del transcrito 6. Inicio de la traduccin 7. Modificaciones post - traduccionales 8. Transporte de protenas 9. Control de la estabilidad proteca

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Factor de Transcripcin activado por:

Citocinas Esteres de forbol Factores de crecimiento Lipopolisacridos TNF cido Okadaico Anlogos de AMPc

Heterodmero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IB

p50 / p65 Poseen dominios que reconocen motivos especficos de ADN.

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Factor de Transcripcin con dominios que reconocen motivos especficos de ADN.

La disociacin del complejo p50 / p65 / IkB:

IB
Inactivado por PKC / PKA Fosforilacin / Desfosforilacin

NFkB se transloque al ncleo Motivo B en el ADN

5-GGGPuNNPiPiCC-3
Secuencias promotoras / enhancers
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Genes con motivo B

IL-6

Regula: Expresin de citocinas

Linfocitos T y B Interfern
Actividad antiviral / antiproliferativa

Proliferacin celular Diferenciacin celular Respuesta inflamatoria Respuesta inmune

GM-CSF Activacin de neutrfilos, macrfagos

Sensible a estmulos que sealan un proceso infeccioso 41

La transcripcin de genes activados por el est regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN.

AMPc

CRE: AMPc response element.

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GENES CON MOTIVO C.R.E.

1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina

1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Pptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmtica. 4. Proto oncogen c-fos

Juan Carlos Munvar N

MOTIVO C.R.E.
Elementos de respuesta al AMPc del ADN Motivos octamricos Secuencia CONSENSUS: 5-TGACGTCA - 3

CREB: CRE BINDING PROTEINS.

Factores de transcripcin de genes que poseen el motivo C.R.E.

Localizacin: 1. Ncleo celular. 2. Fosforilados por PKA

Juan Carlos Munvar N

MECANISMO DE ACCION.
> [cAMP] inducen la translocacin de la subunidad cataltica P.K. A

1. La P.K. A fosforila las protenas CREB. 2. Factores de Transcripcin se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO

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EXPRESION

DE GENES.

Los factores de transcripcin C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Clulas mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.)

Transcripcin de genes distintos.

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FACTOR
C-Myc / Max c-Fos / c-Jun CREB C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) C-Ets GATA C-Myb NFkB & c-Rel RAR SRF (Serum response factor)
ISGF3 (Interferon stimulated gene factor 3)

MOTIVO
CACGTG

INFORMACION

C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. Oncogenes retrovirales TGAC/GTC/AA Factor AP-1 Une a CRE, familia de al menos 10 factores, TGACGC/7C/AG/A dmeros con c-Jun Oncogen retroviral, miembro de la G/CA/CGGAA/TGT/C superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides Oncogen retroviral predominante en clulas G/CA/CGGAA/TGT7C ByT Familia de factores especficos de lneas T/AGATA eritroides Oncogen retroviral, factor especifico de T/CAACG/TG clulas hematopoyticas c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en GGGAA/CTNT/CCC clulas B y T Une elementos RARES, as como sitios cACGTCATGACCT Jun / c-Fos GGATGTTCCATATTAGGAC Presente en genes inducibles por factores de ATCT crecimiento presentes en suero
A/GGAAAA/GNGAAACT Activacin por protenas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral

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Sistema Endocrino
Las Hormonas y Glndulas del sistema endcrino con funciones puramente endcrinas incluyen: La pituitaria (hipofisis) La pineal La tiroides La paratiroides Las adrenales El pncreas
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Hipotalamo y Pituitaria
La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguneas con el hipotlamo El Hipotlamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior El hipotlamo estimula a la pituitaria posterior por via neural
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Hipotlamo
El Hipotlamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulacin. controla la funcin pituitaria en forma importante e indirectamente influenca a otras glndulas del sistema endcrino. ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior. Controla la actividad de la pituitaria por dos vas: una va neural y una via venosa portal.
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Hipotlamo
La via Neural se extiende del hipotlamo al lbulo piituitario posterior, en donde se almacenan y se secretan las hormonas. Las vas venosas Portales que conectan el hipotlamo con el lbulo anterior de la pituitaria, llevando hormonas liberadoras e inhibidoras

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La Glndula Pituitaria
La glndula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla turca del hueso esfenoides. Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y lapituitaria posterior

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Glndula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)

Llamada la glndula maestra, porque su lbulo anterior tiene control directo sobre la secrecin de: ADH Hormona antidiurtica (vasopresina) ACTH hormona adrenocorticotrofica TTH Hormona tirotrofica GH Hormona del crecimiento FSH Hormona foliculo estimulante LH Hormona luteinizante
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Pituitaria Posterior
Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotlamo y contiene muchas fibras nerviosas. La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la velocidad de excrecin de agua hacia la orina Regula la reabsorcin de Na+ y K+ en los riones influenciando el volmen y la presin sangunea La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secrecin de la leche.

Glndulas Adrenales
Las Glndulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una porcin interna medular. La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.
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Glndulas Adrenales
ACTH Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio lquido y de minerales) Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa) Los andrgenos (hormonas sexuales).
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Glndulas Adrenales
La mdula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina La Epinefrina circula y acta sobre el sistema nervioso simptico La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpticas y de la mdula adrenal en pequeas cantidades

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Mineralocorticoides Adrenales
ADH - Hormona Antidiuertica Regula reabsorcin de Na+ y K+ en los riones Regula la retencin del agua Es tambin activada via renina - angiotensina

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Esteroides Adrenales

Testosterona afecta la masculinizacin, aumenta la masa corporal. Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario y el patrn de deposito de grasa en la mujer

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Hormonas Renales
La Renina es una hormona / enzima (liberada por las clulas yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguneas que generan a la angiotensina II para regular la presin sangunea. La Eritropoyetina estimula la formacin de glbulos rojos. Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorcin) y la densidad sea
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La Glndula Tiroides
La funcin tiroidea es regulada por el hipotlamo y pituitaria mediante retroalimentacin Las Hormonas producidas son: La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan la tasa metablica del cuerpo y aumentan la sntesis de protenas La calcitonina, ejerce un efecto fisiolgico dbil sobre le equilibrio del calcio y fosforo. TTH La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides
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Glndulas Paratiroides
Las glndulas paratiroides localizadas detras de la tiroides. Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberacin del Ca2+ de los huesos y en su retencin por los riones cuando los niveles plasmticos son bajos
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Pancreas
Una glndula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagn. Como glndula exocrina, produce enzimas digestivas. Secreta insulina, glucagn (regula el azcar sanguneo) La Somatostatina influencia la absorcin de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

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Mecanismos celulares de la accin Hormonal

La interacci hormonal con las clulas blanco inicia con una unin reversible con receptores especficos

1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2. Interaccin con receptores nucleares (esteroides)
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Hormonas aminocidas
Se conjugan con sitios receptores en membranas La conjugacin produce cambios que activan molculas portadoras que las transportan por la membrana El receptor puede activatar mensajeros secundarios

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Mensajeros secundarios
Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP El cAMP activa otras proteinas dentro de la clula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis Abre canales inicos de Ca2+, activa a calmodulina Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol
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Hormonas Esteroides
Las hormonas esteroides son producidas por modificacin qumica del colesterol Principales hormonas esteroides: glucocorticoides (cortisol) mineralocorticoides (aldosterona) andrgenos (testosterona) estrgenos (estradiol) Vitamina D metabolitos
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Hormonas Esteroides
Difunden a la clula e influencian al DNA Se conjugan con una proteina asociada al DNA Causan que DNA aumente sntesis de aminoacidos especficos

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Retroalimentacin
La liberacin de una hormona es usual que suceda por cambios en la concentracin de una substancia en los lquidos corporales. Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo, para luego disminuir la secrecin de la hormona. Este efecto es llamado sistema de control homeosttico por retroalimentacin negativa para mantener las hormonas en niveles fisiolgicos. (si los niveles aumentaran se llamara retroalimentacin positiva)
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Control del azcar en la sangre

La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el pncreas (isletas de Langerhans). Las clulas Beta fabrican insulina y las clulas Alfa fabrican glucagon La Insulina es liberada cuando el azcar en sangre es muy alta. La Insulina ordena a las celulas a usar azcar. El Glucagn es producido cuando el azcar en la sangre es muy bajo. El Glucagn ordena al hgado a liberar azucar almacenado en su parenquima.
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Insulina
La Insulina promueve la entrada de glucosa a las clulas La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metablica de CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES Metabolismo de Carbohidratos
Estimula utilizacin de glucosa, su almacenamiento e INHIBE formacin de glucosa La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA
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Glucagon
Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre; aumento de nivel de aminocidos; o estimulation por hormona de crecimiento Su funcin primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hgado) en glucosa circulante. Promueve formacin de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hgado)
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GH Hormona del Crecimiento acciones

Libera somatomedinas del hgado Absorcin de aminoacidos por los tejidos Sntesis de protenas nuevas -crecimiento de los huesos largos Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorcin de glucosa Induce gluconeogenesis
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