[ Resumen ] La presente revisin bibliogrfica tiende a reunir el conocimiento actual sobre los mecanismos hormonales que rigen la reproduccin

en la especie equina, como especialmente las indicaciones, efectos, dosificaciones y limitantes del uso de preparados hormonales en yeguas y potros. Las experiencias propias de los autores, que complementan la revisin bibliogrfica, incluyen el uso de hormonas liberadoras de gonadotrofinas (GnRH), Gonadotrofinas srica y corinica, estrgenos, gestgenos y prostaglandina en yeguas no gestantes, la interrupcin de la gestacin e induccin de partos con prostaglandinas, corticoesteroides y oxitocina. Se agregan la aplicacin de gonadotrofinas y andrgenos en potros, con fines correctivos (deficiencias, maldescensus testiculorum) y diagnsticos (criptorqudea). Se advierte la inconveniencia de enmascarar posibles deficiencias hereditarias, mediante la aplicacin sustitutiva de preparados hormonales, en especial de progesterona y testosterona en yeguas y potros respectivamente. [ A. Yegua ] I. Prerrequisito para cualquier aplicacin de hormonas es el conocimiento de la situacin fisiolgica hormonal y sus principios de regulacin. El ciclo de la yegua, como animal polistrico estacional es influenciado por factores ambientales que, actuando sobre el hipotlamo como organismo vector, inducen a ste a establecer un ritmo estacional (Fig. 1). Los factores ambientales desencadenantes son el alargamiento o respectivamente acortamiento de los das como tambin la alimentacin (pastoreo).

Figura 1. La regulacin hormonal en la yegua. GnRH = Factor liberador de Gonadotrofinas del Hipotlamo FSH = Hormona Folculo-Estimulante. LH = Hormona Luteinizante.

El hipotlamo, mediante la produccin de un factor de liberacin de gonadotrofinas (RH Releaser Hormone), induce a la adeno-hipfisis a la liberacin de hormonas gonadotrficas. Entre ellas se destacan la FSH (hormona folculo-estimulante, FolliculStimulating Hormone) y la LH (hormona luteinizante, Luteinising Hormone). FSH estimula el desarrollo folicular del ovario, actuando los folculos tambin como glndulas endocrinas que producen los estrgenos que provocan el celo. Al alcanzar los estrgenos un cierto nivel sanguneo (umbral) el hipotlamo induce a una mayor liberacin de LH, lo cual provoca la ovulacin y posterior formacin del cuerpo lteo, que acta como glndula endocrina, cuya funcin es producir progesterona. Va hipotlamo la progesterona inhibe la produccin de gonadotrofinas de la adenohipfisis, hasta la extincin de la actividad del cuerpo lteo por luteolisis. El factor luteoltico producido por el tero es probablemente idntico con la Prostaglandina F2 alfa. Protaglandinas son derivados de cidos grasos no saturados, que pueden ser considerados como hormonas tisulares. La prolactina, otra hormona gonadotrfica producida por la adenohipfisis, ha sido poco estudiada en la especie equina, por lo cual no se ha considerado en la presente revisin. La secuencia cronolgica de las diferentes fases del ciclo, con su situacin hormonal correspondiente se representa en la Fig. 2. En la yegua se observa la frecuencia prolongada de ambas gonadotrofinas alrededor de la ovulacin, con cambios poco manifiestos, particularmente en la curva de LH. Ello difiere de lo observado en otras especies, especialmente en la vaca, en la cual la curva de LH se destaca por su "peak" preovulatorio. Por otra parte en la yegua tambin es interesante el alto nivel de FSH en la mitad del ciclo.

Figura 2. Esquema del ciclo estral en la yegua.

El estro se caracteriza por un nivel alto de estrogenos, que desciende poco antes de la ovulacin. Al formarse el cuerpo lteo asciende el nivel de progesterona, alcanzando al 60 da postovulacin un nivel que se mantiene hasta el 15 16 da del ciclo, disminuyendo en los das posteriores como consecuencia de luteolisis. (Geschwind, et al 1975; Evans & Irvine, 1975; Oxender y Hafs, 1975.) Estas funciones conforman la regulacin cclica de las hormonas de la reproduccin.

II. En todas las fases del ciclo pueden producirse trastornos. El objeto de este trabajo es el tratamiento hormonal de tales trastornos, como tambin la posible manipulacin de fases de ciclos normales no alterados. 1. Intervencin a travs de factores ambientales externos El aumento de la duracin de la luz del da, presente en primavera, es desadenante para la iniciacin de la actividad sexual en el equino (Nishikawa et al, 1952; V. Lepel, 1968; Oxender y Noden, 1976). Nuestra experiencia indica que pueden ser exitosos los programas con luz artificial, siendo importante la prolongacin rtmica de la iluminacin 2 con una intensidad mnima de 7,5 watt/m . Por otra parte es conocida por todos los criadores la influencia beneficiosa que la alimentacin (Vitaminas) tiene sobre la fertilidad, y en especial el pastoreo de primavera sobre la actividad hormonal de la yegua. Sin embargo, este aspecto no es objeto del presente trabajo. 2. Posibilidades de intervencin en el rea hipotlamo-hipfisis La aplicacin de las hormonas RH (agentes liberadores de gonadotrofinas), existentes en forma comercial desde hace algunos aos, est condicionada a un funcionamiento normal de la hipfisis. Estos preparados provocan en la yegua una liberacin de LH/FSH. Nuestra experiencia con ellos es poco satisfactoria. Posiblemente sea a causa de la diferencia existente entre equinos y bovinos en la relacin FSH/LH. Estimamos que una aplicacin (sustitucin) prolongada de RH podra ser ms efectiva que una aplicacin unica. Sobre este aspecto Irvine (1978) ofrece una explicacin interesante. En sus ensayos constat que las hormonas RH existentes en el mercado conducen en el equino slo por perodos muy cortos a la liberacin de gonadotrofinas por lo cual permanece ausente la reaccin esperada. Tal vez esta observacin lleve en el futuro a desarrollar preparados capaces de liberar gonadotrofinas por perodos ms largos en el equino. En el mercado existen actualmente los siguientes preparados comerciales: Gonadorelin (decapeptido), Lutal (R), Buserelin (nonapeptido, qumicamente anlogo de GnRH), Receptal (R). En yeguas constatadamente acclicas (por ejemplo animales que no respondieron a prostaglandinas) puede intentarse una aplicacin repetida de por lo menos dos inyecciones de 40 ug de Buserelin con intervalo de 24 horas. 3. Intervencin sobre el complejo hipofisiario-gonadal a) Sustancias con efecto FSH La aplicacin de sustancias de accin FSH, como podra ser gonadotrofina srica, aparecera justificada para yeguas acclicas y ha sido recomendada en algunas ocasiones (Naumenkov, 1968). Sin embargo, nuestras experiencias muestran que su uso solamente conduce a resultados exitosos, si al mismo tiempo actan factores ambientales como luz del da y pastoreo (Webel et al, 1977). En anestros no influenciables por tales factores ambientales, como la anafrodisia de lactacin, nunca observamos el efecto deseado. En casos exitosos persisti la duda si atribuirlos al frmaco o a las correcciones ambientales. Para ensayos del tipo descrito puede recurrirse en yeguas acclicas a gonadotrofinas sricas como Prolan-A. b) Sustancias con efecto LH

La evaluacin del efecto de tales sustancias no es unnime. Se requieren altas dosis para inducir la ovulacin. De acuerdo a nuestra experiencia deben aplicarse al menos 3000 U.I. para provocar, dentro del lapso de 24 horas la ovulacin de un folculo aparentemente maduro. El efecto deseado no siempre se logra, particularmente en yeguas con celo prolongado. En un ensayo controlado de sincronizacin de celo en yeguas no fue posible alcanzar una induccin de ovulacin en forma satisfactoria. Los preparados comerciales existentes corresponden a gonadotrofinas corinicas. De ellos se han mencionado el Prolan (Bayer) y Ekluton (Vemie). Debido a que usualmente debe repetirse el tratamiento, se ha discutido el peligro de una sensibilizacin del organismo y la posibilidad de reacciones anafilcticas. Los ensayos de Roser et al. (1978), como tambin nuestra experiencia hacen pensar de que no existe tal peligro. No se puede descartar la posibilidad de una neutralizacin inmunobiolgica de la hormona propiamente tal, que pudiera crear una situacin refractaria (Pineda et al, 1972; Sullivan et al, 1973). 4. Intervencin sobre la funcin folicular La sustitucin de estrgenos est indicada en celos silentes, cuando la presencia de estrgenos es insuficiente. Los animales responden inmediatamente con celo externo. Como reacciones desventajosas deben mencionarse la posibilidad de involucin del folculo, como tambin una reaccin exagerada de las mucosas genitales. En yeguas con subfuncin ovrica Arbeiter (1971) utiliz la combinacin estrgenosFSH. Tambin Bayer et al, (1972) trat anestros post partum con igual combinacin en dosis reducidas. Nosotros slo justificamos la utilizacin de estrgenos en pequea dosis (hasta 1 mg) y exclusivamente en combinacin con otros tratamientos, como irrigaciones del tero segn Day (1957) y Arthur (1970). 5. Intervencin en el rea de funcin del cuerpo lteo Con la aplicacin de gestgenos es posible simular l funcin del cuerpo lteo y bloquear transitoriamente la secrecin de gonadotrofinas. Damos preferencia a este tipo de tratamiento en yeguas acclicas, es decir yeguas con ovarios afuncionales. Con l se persigue establecer un bloqueo de por lo menos 14 das, provocando a su fin un efecto as llamado de "rebound". Se pueden utilizar preparados por va oral o parenteral. Damos preferencia a una aplicacin inicial por va parenteral, seguida de aplicacin por va oral. En 60% de los casos hemos observado resultados exitosos, en que el tratamiento es seguido por un celo normal y frtil. Condicin previa es el reconocimiento y separacin de yeguas que presentan anafrodisa, es decir, mantienen una cierta actividad ovrica. En stas puede resultar conveniente iniciar un tratamiento de prueba con prostaglandinas, previo al bloqueo con gestgenos. Algunos gestgenos existentes en el mercado son: Gestafortin (R) Synchrosin (solucin) + Tabletas.
(R)

(solucin) + Tabletas y

Cabe agregar que stos preparados, en dosis teraputicas no permiten asegurar plenamente el retraso o la supresin transitoria del celo de animales en training. 6. Intervencin en el rea de la funcin luteoltica

El luteoltico ms seguro empleado en la actualidad es la Prostaglandina F2-alfa. Su actualidad queda demostrada por la profusa literatura relacionada con esta sustancia. La prostaglandina puede ser utilizada siempre que exista un cuerpo lteo funcional, que bloquee el ciclo en una forma indeseada. Siendo el cuerpo lteo en la yegua de difcil diagnstico a la palpacin, a diferencia de lo que sucede en la vaca, la indicacin se basar particularmente en la anamnesis, en combinacin con el resultado del examen clnico. Mayor seguridad se podra obtener con la determinacin de progesterona sangunea, examen que an no es utilizado en forma rutinaria en esta especie. Con alta probabilidad se puede presumir la existencia de un cuerpo lteo:

1. entre el da 6 y 16 del ciclo normal. 2. en casos de diestro prolongado, es decir cuando desde la ltima ovulacin han
transcurrido ms de 21 das. Se estima que sta es la situacin en casi 70% de las yeguas anstricas no gestantes (Allan y Rossdale, 1973; Stabenfeldt et al, 1974). La probabilidad disminuye al aumentar el intervalo desde la ovulacin. a partir del da 20 postpartum en alrededor de 90% de las yeguas an no cubiertas, indiferentemente hayan pesentado o no el celo del potro.

3.

Estas condiciones anamnsicas deben considerarse junto al resultado del examen clnico. En particular debe descartarse la posible existencia de un folculo dominante en desarrollo. Del conocimiento de la accin de la prostaglandina y de los procesos fisiolgicos y patolgicos de la reproduccin, se desprenden diversas indicaciones para el empleo de la prostaglandina en la yegua: a) Induccin del celo Puerperal: PGF2 alfa el da 20 p.p., en casos de no haberse observado o no haberse utilizado el celo del potro (Tolksdofff, 1975). Extrapuerperal: abreviacin del interestro; sincronizacin de ciclos; desincronizacin de ciclos; acicla provocada por C.L. persistente; reabsorcin embrionaria con C.L. seudogravdico.

b) Autogeneracin (limpieza) de mucosas genitales Spincemaille et al, (1978) recomendaron repeticiones de celo a intervalos cortos como un medio de controlar catarros, por la regeneracin fisiolgica de las mucosas genitales en el celo. De acuerdo a nuestras observaciones se logra xito slo en casos aislados. Existen prostaglandinas en forma natural y en forma sinttica. En forma natural los preparados presentan en dosis luteolticas acciones secundarias, como sudoracin profusa y clicos. Estos efectos secundarios son de corta duracin y aparentemente sin consecuencias posteriores para la salud de los animales. En los preparados sintticos se ha logrado aumentar la actividad luteoltica sin aumentar los efectos secundarios. Contamos en la Repblica Federal de Alemania con los siguientes preparados: Prostaglandina F2 alfa natural Dinolytic (5 mg) Glandin F2 al (5 mg) Prostaglandina F2 alfa sinttica (anloga)

Equimate (250 microgramos) Synchrosept (2 mg) Aplicadas las prostaglandinas de acuerdo a indicacin correcta aparece en las yeguas el celo al tercer da postinyeccin como promedio. El promedio de las ovulaciones se produce alrededor del 8 da, existiendo una variacin de varios das. Por tal motivo no es posible prescindir del control folicular, si se desea inseminar o cubrir en forma dirigida. El efecto de los tratamientos tero-estimulantes, como rrigaciones, masajes o estimulacin elctrica (Klug et al, 1976) probablemente sea debido a la secrecin de prostaglandinas tisulares (Hurtgen y Ganjam, 1978; Himmler y Gunzel, 1979). III. La situacin hormonal de la yegua gestante En la fase inicial de la gestacin la progesterona es producida a nivel de ovario. La ovulacin en un celo frtil va seguida de la formacin de un cuerpo lteo, cuyo perodo de funcin es limitado (Fig. 3). Contribuyen a la formacin de progesterona cuerpos lteos secundarios, que se originan a partir de folculos clnicamente palpables, de los cuales aproximadamente una tercera parte ovula y el resto se luteiniza sin ovulacin (Squires et al, 1974), entre los das 40 y 60 de la gestacin. Al entrar en regresin los cuerpos lteos secundarios, la produccin de progesterona queda a cargo de la placenta, lo cual no fue considerado en la Fig. 3. Desde alrededor del da 200 de la gestacin en adelante los ovarios dejan de tener una funcin determinante para la mantencin de la gestacin.

Figura 3. Situacin hormonal en la yegua durante la gestacin.

Entre los das 35 y 40 de la gestacin aparecen las as llamadas gonadotrofinas sricas (PMSG) en la sangre materna, producidas por tejido embrionario que forma nidos crateriformes en la pared uterina ("endometrial cups"). La PMSG aparentemente estimula la formacin de folculos secundarios destinados a transformarse en cuerpos lteos accesorios. La PMSG se encuentra en la sangre generalmente hasta el 40 mes de gestacin. Se puede aprovechar la presencia de esta hormona para el diagnstico de gestacin entre los das 45 y 120 de la gestacin* La formacin de PMSG es por lo dems una caracterstica del equino, que por ejemplo, no est presente en el asnal.

En el segundo y ltimo tercio de la preez se manifiesta un alto nivel de estrgenos en la sangre materna, los cuales tienen su origen en la placenta. A esta hormona se atribuye el enorme tamao de las gnadas del feto equino durante la preez. A pesar de que la situacin hormonal parece a primera vista bien definida en la yegua, este campo an no ha sido exhaustivamente investigado, particularmente las posibilidades de manipular sus mecanismos e intervenir eficazmente. Ensayos propios tendientes a disminuir la tasa de reabsorciones embrionarias mediante la aplicacin de progestgenos (Merkt, 1966) no lograron los efectos deseados (Merkt, 1976). Actualmente nos limitamos a la aplicacin de gestgenos (Gestafortin) en yeguas con sospecha de reabsorcin embrionaria, para facilitar el diagnstico en un examen 15 das ms tarde (Gnzel y Merkt, 1978). Van Niekerk (1978) recientemente seal la posibilidad de estabilizar gestaciones que peligran por niveles insuficientes de progesterona, mediante la inyeccin sustitutiva de esta hormona. Es probable que, por lo menos una parte de los abortos sin causa detectable sean consecuencia de una insuficiencia de progesterona. En esta materia no contamos con ensayos propios. No obstante cabe la pregunta si es deseable realizar tales tratamientos, considerando el posible origen hereditario de esta deficiencia hormonal. Interrupcin de la preez mediante hormonas En algunas ocasiones se desea la interrupcin de la gestacin en la yegua. La prostaglandina tiene un efecto seguro dentro de las primeras 6 semanas. En algunos casos es necesario repetir la aplicacin. Despus de las 6 semanas las probabilidades de provocar aborto son menos seguras. Sin embargo, se puede intentar, en algunos casos por aplicacin repetida. Induccin del parto por va hormonal La induccin del parto es un tema de actualidad por diferentes motivos. Es posible inducirlo mediante oxitocina en dosis de 40 a 50 unidades i.m. (Klug y V. Lepe, 1974). Salvo excepciones de emergencia la induccin debiera condicionarse a: haber cumplido 340 das de gestacin; tener asegurada la lactancia (mama preparada para ella); estn ausentes signos que hagan presumir complicaciones en el parto (torsin uterina, etc.).

El perodo de gestacin es variable en la yegua, existiendo diferencias individuales, lo cual debe ser considerado en la indicacin. Por otra parte debe considerarse la salud y las posibilidades de desarrollo del potrillo. Deben evitarse tratamientos de induccin que cursen con reacciones drsticas en la yegua, como por ejemplo la inyeccin intravenosa de oxitocina. Recientemente se ha recomendado la utilizacin de prostaglandina para inducir el parto. Rossdale et al, (1976) utilizaron Equimate 500 ug i.m. seguido 80 minutos ms tarde 250 ug i.m. y 250 ug intracervical. Estos autores obtuvieron resultados satisfactorios a partir del da 320 de gestacin, tambin en casos de preparacin insuficiente de las yeguas para el parto. En slo dos ensayos propios hasta el momento, con yeguas de 340 das de gestacin cumplidos, observamos una evolucin del parto muy moderada. La expulsin de ambos

casos se logr slo despus de la aplicacin adicional de 50 U.I. de oxitocina. Por ello estimamos que posiblemente la combinacin de prostaglandina y oxitocina sea el mtodo de eleccin. Tambin se ha experimentado en la induccin del parto mediante corticoesteroides. Alm et al, (1974) pudieron inducir partos a partir del da 320 mediante la aplicacin diaria, por 3 a 4 das de 100 mg de Dexametasona. Desde nuestro punto de vista la indicacin para este tratamiento slo es justificable en casos excepcionales y de urgencia. Ensayos propios con corticoides no condujeron a los resultados esperados en 2 de 3 casos. ____________ Nota [*]
El test es de alta seguridad. No obstante, si se ha producido una reabsorcin embrionaria despus de la formacin de los "endometrial cups", dar un falso resultado de preez positiva.

[ B. Potro ] Las hormonas gonadotrficas de la hipfisis (FSH y LH/ICSH) dirigen las funciones endocrinas y secretoras del testculo. Mientras la FSH acta sobre la espermatognesis, la LH/ICSH estimula la produccin de la hormona andrognica en las clulas de Leydig Los trastornos en esta regulacin tienen generalmente una causa hereditaria, la cual debe conducir a la eliminacin del reproductor Con ello se reduce la indicacin para tratamientos hormonales en el potro a casos excepcionales. Como tales pueden ser considerados los potros que, por motivos de training y campaa, son sometidos a tratamientos hormonales a fin de reprimir su conducta sexual. Tales animales generalmente fallan cuando deben entrar a la reproduccin. Tratamientos de tal naturaleza por lo general no son reconocidos. Sin embargo, 6 potros, de los cuales nosotros sospechamos que haban sido sometidos a un tratamiento, tuvieron una recuperacin espontnea en el transcurso de un ao. Este plazo no pudo reducirse mediante tratamientos hormonales. Si bien puede intentarse un tratamiento con gonadotrofinas o androgenos, debe recordarse el peligro de daos del epitelio germinal por la aplicacin incontrolada de testosterona (Berndtson et al 1978). Frente a tales casos, de potros que pudieran haber sido tratados hormonalmente durante el training, nosotros optamos por recomendar un perodo de regeneracin de 1 ao. Al no haber recuperacin en tal plazo se trata de alteraciones irreversibles, posiblemente hereditarias, en cuyo caso el potro no debe reproducirse. Otra indicacin para el empleo de hormonas en el potro es el test funcional descrito por Cox et al, (1973), destinado a reconocer animales criptorqudeos. Se inyectan 12.000 U.I. de gonadotrofina corinica (HCG) i.v. al animal sospechoso. A continuacin se colectan muestras de sangre, en intervalos de 15 minutos, por 4 a 5 veces. La elevacin caracterstica del nivel de testosterona indicara la presencia de un testculo criptrquido o tejido capaz de producir testosterona. Otra indicacin para la aplicacin de hormonas en el potro est dada por el descenso incompleto de testculos (maldescensus testiculorum). De acuerdo a nuestras experiencias el tratamiento slo es eficaz en casos de criptorqudea inguinal, en el primer ao de vida. El tratamiento consiste en la aplicacin de 2000 U.I. de PMS (por ejemplo Anteron/Schering) por dos veces con un intervalo de 3 hasta 4 das. Tres das despus de la segunda inyeccin se inyectan 250 mg de testosterona de accin rpida. Se repite el tratamiento con intervalo de 3 das por 5 hasta 6 semanas. Antes del tratamiento deber asegurarse que el potro no ser destinado a la reproduccin, para evitar el

camuflaje y la diseminacin de ese defecto hereditario. En resumen debe destacarse que en la actualidad disponemos de una serie de preparados hormonales que nos permiten intervenir en la regulacin hormonal. Condicin para su aplicacin eficiente es, sin embargo, un diagnstico previo exacto y una utilizacin responsable. Quien se fe de la buena fortuna y aplique las hormonas sin un diagnstico adecuado, provocar ms daos que beneficios.