FISIOLOGIA ANIMAL TEMA 2 Medio Externo (Factores abioticos que condicionan la fisiologia animal por sus caracteristicas fisico

quimicas) MEDIO TERRESTRE Composicion aerea: O2 (21%), N2 (75%), CO2 (0,03%), vapor de H2O Los valores son constantes en la atmosfera seca, pero el vapor de H2O no lo es (cuanto mayor es el vapor de agua, mas dificil se hace respirar) Factores que afectan los seres vivos: Presin atmosfrica: Deben soportar la columna de masa area sobre sus cuerpos (segun ascendemos sobre el nivel del mar, disminuye la presion de los gases al nivel del mar se considera la presion = a 1 atmosfera) Temperatura: Los cambios son muy acusados segun latitud, altitud, hora del da y de ella depende el movimiento molecular (el grado de desorganizacin, o entropa de la molcula) Humedad: De ella depende la concentracin de H2O y de O2 disponible, al igual que las tasas de evaporacin de agua (en el aire, la humedad es menor que en el agua, y por lo tanto tiende a escapar de nuestro cuerpo en forma de vapor deshidratacin) MEDIO ACUATICO Composicin: fundamentalmente Agua, aunque tambin hay nitratos, sales, etc. dependiendo... Factores que afectan a los seres vivos: Salinidad: de ella depende el Vcorp (Agua Dulce 0 a 0,5 pormil, Salobre 5 a 30 pormil, Salada 30 a 40) La concentracin de sales en el cuerpo est entre la dulce y la salobre, por lo que si el animal est en agua dulce, la tendencia del agua ser a entrar, mientras que en aguas salada se da el caso opuesto Composicin inica: Cloruro, Sodio, Potasio, Calcio, Magnesio, Sulfatos, Sulfuros, Nitratos... Contenidos en Gases disueltos: Los gases difunden poco en agua y por lo tanto sus concentraciones varan enormemente con la distancia (ver tema siguiente Leyes de Fick) Temperatura: Animales adaptados a los ligeros cambios que sufre la temperatura en el agua Presin hidrosttica: cada 10 m, la presin aumenta en 1 atm (adaptaciones importantes cuanto ms al fondo vive un animal pensar en las rayas, etc.) Luminosidad: La luz es absorbida en la superficie marina en un 50 %, abajo de los 8 m de profundidad solo alcanza un 1%

ESTUDIOS DE HABITAT Estudian como responde un animal concreto en una situacin, con unos parametros concretos La fisiologa animal estudia las generalidades y no lo concreto. MEDIOS CELULARES Matriz de Liquido Extracelular (LEC) Fluidos intercelulares (ejemplos sangre, linfa, matriz extracelular tisular...) H2O: 40% 90% Solutos orgnicos Solutos inorgnicos (fundamentalmente Cloruro y Sodio) Matriz de Liquido Intracelular (LIC) Liquidos intracelulares (citoplasma, nucleoplasma ...) H2O: 60% Solutos orgnicos abundantes (aminoacidos, proteinas, lipidos, hidrocarburos, urea...) Solutos inorgnicos (fundamentalmente Potasio, aunque tambin Calcio en el Reticulo sarcoplsmico de clulas musculares) Osmolaridad numero de moleculas de soluto por volumen de agua (se mide en moles por Litro?) CONCEPTOS CLAVES DE LA FISIOLOGIA ANIMAL Claude Bernad La condicion para la vida libre de los animales es la constancia del mundo interno (Homeostasis Constancia de las variables quimico fisicas del mundo interno animal permite la vida) El concepto es ampliable: en general los animales intentan disminuir todo lo posible la incertidumbre para poder de esa manera gastar menos energa (incluso menos energia en la adaptacin) Excepto los animales ms "evolucionados" (aves y mamferos), las condiciones del medio varan en intervalos grandes o pequeos, pero varan... Segn la variacin de un caracter: HOMEO (constante) POIQUILO (variable) Segn cuanto vara un parmetro: CONFORMISTA (parmetro cambia drasticamente si el medio cambia) REGULADOR (el animal gasta energa para mantener un parmetro en un intervalo relativamente corto aunque el medio cambie se dice que el parmetro es "constante") Ejemplos: La temperatura corporal de la lagartija cambia drasticamente si la temperatura externa cambia es una animal Poiquilotermo y Conformista. La hormona Luteinizante en el humano cambia su concentracin en sangre dentro de un intervalo a medida que pasa el tiempo. La hormona es secretada y luego excretada por el animal. El hombre es Homeosttico para esa hormona, pero no gasta energa en regularla, por lo que es Conformista. La presin osmtica del camarn aumenta muy poco a medida que la presin del agua externa aumenta. El 2

animal es Homeobrico, pero tambin Barorregulador, ya que gasta Energa en producir hormonas que modifiquen esa presin osmtica dentro de su cuerpo (entre otras cosas ms). REGULACION POR RETROALIMENTACION NEGATIVA (Negative Feedback) Sistema: SENSOR (siente el cambio) CONTROL EFECTOR (actua contra el cambio) El sistema CONTROL o INTEGRADOR se ocupa de la transmisin de la informacin hasta el efector Ejemplo termofsico: un TERMOSTATO Un sensor inmerso en el agua se contrae si la temperatura baja, provocando el cierre de un circuito que incluye un generador y que enva corriente hasta una resistencia. La resistencia, tambin inmersa en el agua, se calienta y por lo tanto actua como efector calentando asimismo el agua. Cuando el agua est lo suficientemente caliente, el sensor se dilatar hasta que la llave se cierre nuevamente. Ejemplo biolgico: la regulacin de la PRESION ARTERIAL Como en casi todos los sistemas biolgicos, los sensores son celulas neuronales especializadas, en este caso, barorreceptoras. Estas clulas se localizan en todo el cuerpo y envan la informacin hasta el bulbo raquideo quien procesa el cambio y lo lleva hasta la medula espinal quien distribuye los comandos a los organos efectores. Estos pueden ser desde el musculo liso arterial hasta glandulas hormonales, etc... Ejemplo biologico 2: La huida de una cucaracha al ver movimiento, aunque no se trate de homeostsis propiamente dicho, es otro buen ejemplo de efecto sobre el cambio de una caracterstica, esta vez externa. Si el aire cerca de las vibrisas de los cercos de una cucaracha se mueve, las clulas sensoriales envan esa informacin a los ganglios abdominales quienes a su vez envan la seal de movimiento a las patas. Esto concuerda con lo dicho sobre la homeostasis como concepto general que puede incluso aplicarse a caractersticas del mundo externo. EN EL SISTEMA NERVIOSO, EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES EL SISTEMA CONTROL SIEMPRE. EN EL SISTEMA ENDOCRINO ESO NO SUCEDE SIEMPRE. SIEMPRE SE CONSIDERA VIA AFERENTE LA QUE LLEVA LA SENSACIN DESDE EL SENSOR HASTA EL SISTEMA INTEGRADOR. SE CONSIDERA VIA EFERENTE LA QUE LLEVA EL EFECTO DESDE EL INTEGRADOR HASTA EL EFECTOR.

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANAS ENTENDIENDO LA COMUNICACIN A NIVEL MOLECULAR Dependiendo de si la sustancia es polar o apolar, lipfila o lipfoba, hidrfila o hidrfoba, su coeficiente de difusin por la membrana cambiar. Si el coeficiente de difusin es insuficiente para la vida celular, lo ms posible es que existan formas de modificarlo (aumentandolo o disminuyndolo) mediante poros y canales proteicos. Los mtodos de transporte pueden ser activos o pasivos segn gasten o no energa (abarcar energa en su concepto general si la energa libre de Gibbs DEL SISTEMA disminuy, entonces se gast energa). Poros o transportadores (el tema fue explicado en clase...) Los poros acuosos transportan fundamentalmente agua. Los mtodos de transporte de molculas pequeas suelen ser siempre poros o canales simples que permiten el paso de molculas por difusin pasiva. Las 3

molculas de mayor Pm suelen necesitar otros transportadores que incorporan mecanismos mediados por proteinas alostricas que requieren cambios de conformacin y movimiento dentro de la MP para llevar a cabo el transporte. El problema con esos mecanismos es que suelen tener un punto de saturacin. Es decir, tienen una velocidad mxima para el transporte. BASES DEL TRANSPORTE PASIVO Entropa: mide la desorganizacin general de las molculas las molculas tienden a difundirse de una manera desorganizada en el medio en el que estn. DIFUSIN: es la tendencia de dispersin azarosa de las molculas en el medio. Depende de la temperatura del medio, de la afinidad de las molculas por el medio en el que estn, de la concentracin y de las distancias que deban recorrer para dispersarse. TASA DE DIFUSIN de una sustancia a travs de una membrana permeable o semipermeable: es una variable fsica qumica que mide la cantidad de molculas que difunden a travs de un rea determinado de una membrana de un ancho preciso. Fick estudi las tasas de difusin de muchos compuestos y compuso las leyes de Hick para la difusin de molculas. La difusin neta, o tasa de difusin aumenta cuanto ms concentrado est un compuesto en uno de los lados de la membrana. Disminuye si la membrana es ms ancha o menos "permeable". Aumenta a mayores temperaturas. LEYES DE FICK PARA LA DIFUSIN J (tasa de difusin) = ( d Q / t ) / A (area de intercambio) = (C1 C2) . D / X ( dQ / t ) : es la cantidad en moles de molculas que atraviesan una membrana en un instante t A : es el rea de la membrana C1 es la concentracin de la sustancia en el medio 1 C2 es la concentracin de la sustancia en el medio 2 D es el coeficiente de difusin de una sustancia en el medio (a una temperatura dada constante) X es el ancho de la membrana Si la distancia entre los medios es mayor, la tasa de difusin aumenta tambin (segunda Ley de Fick) X2 = 4 . D . t X = 2 . (D. t)1/2 Muchos procesos de difusin no pueden explicarse mediante la Ley de Fick. Estos procesos suelen ser los que involucran distancias muy grandes de difusin (lo cual causara que el tiempo de difusin fuera muy grande). Aunque la segunda ley de Fick diga que esos procesos tardaran incluso aos, la realidad demuestra que eso no es as. Por lo tanto, las molculas no deben estar difundiendo desorganizadamente, sino que deben estar siendo transportadas de otra manera. Sin embargo, la Ley se cumple asombrosamente para muchos procesos biolgicos de intercambios a travs de membranas. OSMOSIS

Osmosis: tendencia pasiva de una mocula de moverse a travs de una membrana semipermeable. La osmosis del agua es la tendencia pasiva del agua a moverse de un medio menos concentrado a un medio ms concentrado para igualar la concentracin. Como lo que se mueve es el solvente, aqu los volumenes cambian y por lo tanto puede haber cambios de presin o temperatura. Presin osmtica: presin (fuerza aplicada en un rea, en este caso una membrana semipermeable) que hay que ejercer sobre una solucin concentrada para impedir el movimiento del agua a travs de una membrana semipermeable desde un volumen de agua pura hasta dicha solucin concentrada. Experimento: Ponemos en un tubo de ensayo una solucin de agua y sales, hasta la mitad del tubo. Colocamos un embolo que tenga una membrana semipermeable que impide el paso de las sales. Llenamos el resto del tubo con ms agua pura, hasta tres cuartos aproximadamente. Notamos como el agua ejerce presin sobre el mbolo a medida que pasan molculas desde el agua pura hasta el otro lado de la membrana. Colocamos un barmetro en la punta del mbolo y hacemos presin para evitar su movimiento. La presin que aparezca en el barmetro ser la presin osmtica del agua de ese soluto salino para la concentracin que hayamos puesto. La ecuacin que relaciona todo es la siguente. Pi (la letra griega) = C (oncentracin del soluto) . R (constante de los gases) . T (emperatura) Es una propiedad coligativa de las soluciones porque no depende del tipo de moleculas disueltas, sino del numero de particulas disueltas en un volumen dado. Eso se deduce de la formula (ley de Van't Hoff). La presin osmtica tiene la misma formula matemtica que la Ley de los Gases Ideales. Van't Hoff relaciono esa Ley con el comportamiento de las soluciones y lleg a la ley antes mencionada. Si el soluto es una sal, tenemos una solucin de electrolitos. La Presin es mayor que la normal. Por ello, la ley de Van't Hoff debe incluir otro trmino: el GRADO DE DISOCIACIN de la sal (G). La presin osmtica depender NO del tipo de electrolito, sino del grado de disociacin correspondiente. Otra propiedad coligativa semejante es el punto de fusin, el punto de ebullicin, etc. Cada unidad de presin osmtica que aumentamos en una solucin, disminuye el punto de congelacin en 1.? Ejemplo: Una disolucin de Cloruro de Sodio (G=1,56) 1M a 273 K tiene una presin osmtica de 1,56 . 273 . 0,082 . 1 = 34,9 atm Osmolaridad: 22,4 atm = 1 osmol (es la presin osmtica de un mol de un soluto no electrolito) La osmolaridad puede utilizarse de dos formas. Primero es la presin osmtica. Pero tambin es una unidad para la concentracin dada su directa proporcionalidad con la Concentracin de una solucin. EL GRADIENTE ELECTROQUIMICO (ultimo punto de las bases fisicoquimicas) Cuando las soluciones separadas son soluciones de electrolitos, no solo existe la difusin y la presin osmtica las que provocan el movimiento de molculas. Tambin existe el gradiente electroquimico que impulsa el paso de iones cargados. Colocamos una membrana semipermeable que no permite el paso de uno de los electrolitos. Solo pasan los cationes, los iones negativos no pueden pasar. Las dos soluciones tienen distintas concentraciones. Los iones positivos tendern a moverse hacia la solucin donde estn menos concentrados. Pero tambin los cationes se movern hacia la solucin ms concentrada dado que esta tiene ms cargas negativas. Por ello hay que considerar el gradiente electroquimico para cuando debamos calcular las concentraciones de cationes en el equilibrio. 5

Progresivamente los cationes positivos que pasan a la solucion menos concentrada ir disminuyendo. Por el contrario, la fuerza elctrica es cada vez mayor y atrae cada vez ms cationes a la solucin ms concentrada. En un momento se llegar al equilibrio electroqumico para el catin. El flujo neto de cationes a travs de la membrana ser cero. Entonces podemos llamar que se estableci un potencial de equilibrio del in positivo. Tambin se dice que tenemos un equilibrio electroqumico o equilibrioDonnan. PARA QUE HAYA UN POTENCIAL ELECTROQUIMICO LA MEMBRANA DEBE SER IMPERMEABLE A UN TIPO DE IONES. Aunque tambin se puede generar un potencial incluyendo artificialmente un ctodo en uno de los lados (atraera los iones positivos hacia ese lado). Hasta que el in est en un equilibrio electroqumico, el ion se mueve segn un GRADIENTE ELECTROQUIMICO, que junta las dos fuerzas quimica (difusin) y elctrica. El gradiente electroqumico en el equilibrio se considera 0. BASES FISICOQUIMICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO (Ejemplo de la bomba de sodio potasio) Gasta energa para transportar en contra de la difusin normal o en contra del gradiente electroqumico. Ese gasto de energa debe ser mayor que la energa libre del gradiente electroqumico para poder garantizar el transporte. Un ejemplo tpico es la bomba de sodio potasio. Este mecanismo es fundamental en fisiologia. Tiene actividad ATPasa adems de ser afin al sodio en una conformacin y afin al potasio en otra. Si no tiene unido ATP, es afin al sodio por el lado interno. Si tiene sodio unido, cambia de conformacin y se abre hacia el lado exterior y une ATP por el lado interior. Esa forma rompe el ATP y libera el sodio hacia afuera. Esa forma es afin al Potasio por el lado externo y lo lleva unido. La forma con potasio unido cambia de forma y vuelve a encarar hacia el lado interno. La liberacin del ADP ms P Por cada 3 iones Na que saca mete 2 K hacia adentro. Pero la concentracin del Sodio es mayor afuera que la del K, por ello decimos que funciona contra gradiente electroquimico. O sea que si la dejamos usando ATP libremente, finalmente vamos a lograr alcanzar un potencial electroqumico bastante alto. FUNCIONES DE LA BOMBA NA/K Es una bomba electrognica (ella sola puede generar un potencial electroqumico) ella sola puede generar una diferencia de carga suficientemente alta como para la vida. Aunque el potencial de membrana celular no solo depende de ella, sino tambin de muchos otros equilibrios Donnan de muchos otros solutos. OTROS TIPOS DE TRANSPORTE ENDOCITOSIS/EXOCITOSIS Una hendidura de membrana capta las moleculas de solutos. La membrana se invagina y se recubre de clatrina por el lado del citosol. Los receptores se recuperan mediante vesiculas de reciclaje. Los solutos van al golgi o a lisosomas. En el caso de la exocitosis, es un proceso similar. Una vesicula proveniente del golgi o de lisosomas lleva proteinas, desechos, etc. Se fusiona con la membrana plasmtica evaginandose al exterior y liberando los contenidos o dejndolos anclados en la MP.

 POTENCIALES DE MEMBRANA CELULARES Todas las clulas del cuerpo tienen un potencial de membrana. Experimentalmente cuando se inserta un electro de un voltmetro dentro de la clula y el otro en el lquido extracelular, se registra una V diferente de 0. Esa es la diferencia de potencial trasmembrana Vm. Suele variar entre 30 y 100 mV en animales. Es siempre negativo. CAUSAS QUE ORIGINAN LOS POTENCIALES DE MEMBRANA Debe haber ms cargas en un lugar que en otro, evidentemente. Sino el potencial sera cero. Sabiendo que el interior de la clula es negativo, el citoplasma debe tener ms carga negativa que el exterior. Adems, para que se establezcan equilibrios electroqumicos o Donan, la membrana debe ser impermeable a algunos iones. Efectivamente, las membranas animales son impermeables a grandes iones : las protenas (estructuras del citoplasma cargas negativas) y los Acidos nucleicos (carga negativa). QUE IONES ENTONCES PUEDEN PASAR Y PERMITEN EL ESTABLECER EL EQUILIBRIO? Ecuacin de Nernst nos da el potencial de un ion en el equilibrio electroqumico Em = (RT / zF ) . ln (Cext / Cint) = potencial de equilibrio para un ion especfico Em depende casi solamente de la concentracin de un ion fuera y dentro. A 18 un ion monovalente y con una Cext diez veces mayor que la Cint, Em=58mV. Esto quiere decir que un ion necesita una Em total de 58 mV para compensar una concentracin de 10 a 1. FEM = Vm Em = LA FUERZA ELECTROMOTRIZ DE UN ION El sodio tiene una Em muy similar a 58 mV ya que se encuentra en una Cext/Cint = 10. Por eso, la Vm debera ser igual a 58 mV, para que el FEM sea 0 y no se mueva en la clula. Sin embargo, en las clulas la Vm es negativa, por lo que el SODIO PEDIR ENTRAR EN LAS CLULAS. Para el potasio, es lo opuesto. La concentracin interna es mucho ms grande que la externa, por lo que nos d cerca de 58 mV. ESTO SI SE ACERCA AL Vm DE UNA CELULA ANIMAL. O sea que el potasio no TIENE UNA GRAN FEM EN LAS CLULAS. Por eso, no quiere entrar tan desesperadamente. RECORDAR: SI EL FEM ES NEGATIVO, LOS IONES POSTIVOS TIENDEN A ENTRAR (el caso del Sodio). SI EL FEM ES POSTIVO, LOS IONES POSITIVOS TIENDEN A SALIR. SI EL FEM ES CERCANO A CERO, LOS IONES NO TIENDEN A MOVERSE (el caso del Potasio). SI LOS IONES SON NEGATIVOS, SE DA EL CASO OPUESTO! (el caso del Cloro) EXPLICACION DEL ORIGEN DE LA DIFERENCIA DE POTENCIAL Si solo fuera un ion el que quiere adquirir el equilibrio, sera muy fcil calcular todo el tema. Pero son tres iones. Uno es el Sodio, el otro es el Potasio, y el otro es el Cloro. El cloro no es muy importante porque casi est alcanzando el potencial de membrana.

SODIO: Ms concentrado en el exterior POTASIO: Ms concentrado en el interior CLORO: Ms concentado en el exterior ACIDOS ORGANICOS: SOLO EN EL INTERIOR! PRIMERA POSTULACION: Todas las clulas presentan desequilibrios inicos La ecuacin que considera todos los iones en una gran expresin es la ecuacin de Goldman Hodgkin Katz (GHK). Adems, considera las permeabilidades selectivas de la membrana para diferentes iones. SEGUNDA EXPRESIN: Las permeabilidades para los distintos iones varan siendo el K+ el in ms permeable. La ecuacin de Goldman explica bastante aproximadamente la realidad del Vm en las clulas animales. Vm = RT/F . ln (PK+ . Cext + PNa+ . Cext + PCl . Cint) / (PK+ . Cint + PNa+ . Cint + PCl . Cext) TERCERA EXPRESIN: La existencia de bombas electrognicas sodiopotasio aumenta el desequilibrio inico a travs de la membrana. La bomba realmente va a hacer el interior ms negativo, de manera que el Vm es algo ms extremo. EJEMPLOS DEL AXON DE CALAMAR EK+ = 75 mV ENa+ = 55 mV ECl = 60 mV Vm (segn Goldman) = 60 mV Vm (real) = 65 mV FEM Na+ = 120 mV El Sodio intentar entrar desesperadamente FEM K+ = 10 mV El Potasio intentar salir FEM Cl = 5 mV El Cloro intentar salir OJO! En un caso real, ningn in est en FEM=0 por lo que siempre estn moviendose Experimentos: envenenamiento de las bombas sodiopotasio con OUVaina el potencial de membrana no se pierde. Pero las clulas nerviosas no pueden funcionar sin esas bombas portasio. En ese caso se ve que deben tener una funcin fundamental y especial en el tejido nervioso. Experimentos 2: si ponemos ms potasio fuera de la clula (modificacin del LEC) que sucedera ? El potencial de membrana se vera afectado. Cuanto ms potasio haya fuera, el potencial se hara ms positivo. Si repetimos el experimento con sodio, el potencial no cambia tanto. Eso es porque la permeabilidad del sodio es 8

mucho menor que la del potasio. En el sistema nervioso, Vm en el equilibrio es llamado POTENCIAL DE REPOSO. OJo! Nunca estamos en el valor de equilibrio de ningun ion, y los iones ninguno tiene FEM = 0 por lo que en todas las clulas el sodio tender a entrar, el potasio tender a entrar, etc. Pero en concreto, el potasio siempre tendr un FEM muy cercano a 0, mientras que el sodio tiende a entrar con una FEM MUY GRANDE EN CASI TODAS LAS CELULAS ANIMALES!!!! Ese caos es el "reposo" de una membrana. El potasio est ms cerca del equilibrio, lgicamente porque tiene una permeabilidad muy alta similar a 1. Mientras que el sodio tiene una permeabilidad muy muy baja. Eso hace que en el equilibrio est mucho ms enojado y con ganas de entrar. Si el sodio pudiera pasar, entrara abruptamente. Eso es lo que sucede realmente en las clulas nerviosas, que son prcticamente las nicas que hacen eso en los animales. Para el cloro? Hay canales aunque antes se crea que no existan. Su potencial cambia mucho depende de las clulas, pero siempre suele estar en un equilibrio relativo y con una FEM bastante baja. PROPIEDADES ELECTRICAS PASIVAS DE LAS MEMBRANAS EJEMPLO FUNDAMENTAL EN EL SISTEMA NERVIOSO... Es un sistema de transporte de seales elctricas y qumicas. Es un sistema de comunicacin en el cuerpo del animal. Esa comunicacin debe ser muy rpida. Adems esa rapidez se debe a que la comunicacin es elctrica. Esas seales son realmente qumico/elctricas ya que pasan de ser una seal quimica a una seal electrica intermitentemente. FUNDAMENTAL: Las seales no recaen en su membrana, se regeneran a lo largo de las proyecciones. La membrana del sistema nervioso tiene propiedades elctricas activas, no solo pasivas. Pero para comenzar vamos a empezar con las pasivas. Ya sea en una neurona, ya sea entre varias, la informacin aparece en un punto, viaja en una direccin y termina por producir un efecto en el final. Una neurona recibe informacin en cualquier punto (soma de la neurona). En un sistema, la seal la reciben las neuronas sensoriales. La seal comienza siendo qumica. La transmisin es atravs del cuerpo. Esas seales elctricas comienzan a ser pasivas, luego se hacen activas. Al llegar al final de la neurona, esa seal cambia nuevamente a qumica liberacin de neurotransmisores. En un sistema, sucede lo mismo la seal qumica da respuesta elctrica se va interconvirtiendo mientras llega hasta el sistema nervioso central. Ese sistema nervioso funciona como puente y lleva la seal hasta la neurona motora o efectora. 1) Si una membrana se somete a una diferencia de potencial (metemos una corriente a travs de la clula), el potencial de membrana CAMBIA. Si la corriente que se mete es positiva, el interior se hace menos negativo. Se dice que la membrana se DESPOLARIZA. Lo que realmente hace es hacer el potencial MENOS NEGATIVO ms cercano a cero. 2) Si metemos cargas negativas, lo que hacemos es HIPERPOLARIZAR la membrana. El valor del potencial es MS NEGATIVO que el del reposo. De qu depende el potencial de membrana resultante? LEY DE OHM!!!! V = I . R (La diferencia de potencial depende de la intensidad de corriente a travs de la constante que es la resistencia de la clula) La resitencia de las membranas en general es constante, diferente dependiendo de las 9

clulas. OSEA LAS MEMBRANAS CELULARES ANIMALES SE COMPORTAN COMO UN CABLE ELCTRICO!!!!!! DE QUE DEPENDE LA RESISTENCIA?! DEPENDE DE LA PERMEABILIDAD, O SEA DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE PARA ELECTROLITOS. CUANTO MS CANALES HAYA, MENOR SER LA RESITENCIA Y LA DIFERENCIA DE POTENCIAL SER MS BAJA! CUANTOS MS CANALES HAY, ES MAYOR LA CONDUCTANCIA (opuesto de la Resistencia, se mide en Siemens por centmetro cuadrado) TAMBIN LA MEMBRANA ACTUA COMO UN CONDENSADOR!!!! O SEA QUE TIENE UNA CAPACITANCIA...SEPARAN CARGAS ELECTRICAS A MUY PEQUEAS DISTANCIAS!!! O SEA QUE LAS CARGAS DE UN LADO INFLUYEN SOBRE LAS CARGAS DEL OTRO, EXACTAMENTE IGUAL QUE UN CONDENSADOR!!!! EXISTE UN CAMPO ELECTRICO EN LAS MEMBRANAS!!!! QUE ES LO QUE FUNCIONA COMO UN SEMICONDUCTOR? LA CAPA LIPIDICA Y LA IMPERMABILIDAD!!!! O SEA QUE CUANTO MAS HIDROFOBA SEA LA MEMBRANA, MENOS CAPACITANCIA HABR!! OJO QUE LA CAPACITANCIA ES MUY BAJA!!! (1 microFaradio por cm2) EL CONDENSADOR SE CARGA Y SE DESCARGA, DEPENDIENDO DE SI HAY O NO HAY CORRIENTE!!! FINALMENTE TAMBIN HAY BATERIAS!!!! LAS BOMBAS SODIO POTASIO FUNCIONAN COMO BATERIAS YA QUE GENERAN UNA DIFERENCIA DE POTENCIAL CONSTANTE MIENTRAS FUNCIONE!!!!! ESOS MODULOS ESTAN EN PARALELO....PERO A LA VEZ ESTAN EN SERIE CON LOS OTROS MODULOS QUE ESTAN INMERSOS EN LA MEMBRANA PLASMTICA!!!!! ADEMS, LAS SOLUCIONES DEL LEC Y EL LIC, DEPENDIENDO DE SUS CONCENTRACIONES ELECTROLITICAS, TIENEN UNAS RESISTENCIAS ADEMS DE LAS OTRAS DESCRITAS!!! O SEA QUE EL SISTEMA DE MEMBRANAS SE PUEDE PLANTEAR ENTERO COMO SI FUERA UN GRAN CIRCUITO ELECTRICO!!!!!!!!!!!!!!!!!! Ahora, el potencial de membrana del que hablamos cambiar si hacemos pasar una corriente? Si genero una diferencia de potencial artificialmente, la membrana se despolarizar o polarizar dependiendo de la cantidad de corriente que yo est haciendo pasar. Ese cambio ser proporcional dependiendo de la cantidad de canales electrolticos que haya... PERO EL CAMBIO NO ES ABRUPTO!!!! La hiperpolarizacin o la despolarizacin son logartmicas. Eso lo explica la propiedad de capacitancia que tiene la membrana!!!! (continuar.....) ..

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Con la distancia, el cambio generado en un punto de la membrana, se hace ms pequeo. Esta es la segunda propiedad de TODAS las MEMBRANAS. La diferencia de potencial generada disminuye proporcionalmente a la distancia tomada desde el punto donde se produce el cambio hasta donde se mide. Eso resume la respuesta elctrica pasiva de las clulas comunes de los animales. Las clulas sensoriales son especiales, tienen otras propiedades llamadas ACTIVAS que les permiten mantener la seal elctrica sin que se pierda demasiado con la distancia. Las membranas animales tienen dos constantes, de longitud: Lambda, y de tiempo: Tau. Esas constantes caracterizan las membranas en sus propiedades pasivas elctricas. El cambio de la diferencia de potencial est algo retrasada en el tiempo. Adems la diferencia de potencial artificial tambin tarda en desaparecer una vez se acaba la seal elctrica. Tau es el tiempo requerido para que el cambio de voltaje alcance el 63% del valor final. Algunas membranas tendrn una Tau mayor o menor. Tiene una frmula: Tau = Resistencia total de la membrana . Capacitancia de la membrana Lambda es la constante de longitud, es la distancia requerida para que el potencial de membrana decaiga un 63% de su valor inicial. Su formula es como sigue: Lambda = (R membrana / Ri+Re) Nos dice lo buena o mala conductora que ser la membrana cuando le metamos una seal elctrica. Cuanto mayor sea la Lambra, la seal se mantendr ms en la distancia y la membrana ser mejor conductora. Por que entonces estos retrasos de tiempo? Eso se debe a que cuando pasan las cargas, el condensador se descarga momentneamente y no se volver a establecer la diferencia de potencial hasta que el condensador se vuelva a cargar una vez la seal se interrumpi. Digamos que funciona como un tampn de soluciones o buffer. Realmente lo que hace es eso. Por que entonces la disminucin de intensidad con la distancia? A medida que la corriente viaja por dentro de la clula, los iones son atraidos hacia fuera para completar el circuito. Por eso, con la distancia, una parte de los iones van escapandose. A cierta distancia ya, el cambio en la diferencia de potencial no se puede discernir. Cuantos menos canales haya en la clula, la Constante de Longitud ser ms grande, se pierden menos iones con la distancia. PROPIEDADES ELECTRICAS ACTIVAS DE LAS CELULAS EXCITABLES (Neuronas y Celulas Musculares) En las neuronas, las propiedades activas se encuentran solamente en el Axn! Toda la membrana celular tiene propiedades pasivas. Estas propiedades son independientes de la cantidad de corriente que se est metiendo. Se dice que son regenerativas y no se pierden a lo largo del axn. Esas propiedades caracterizan a las clulas excitables y son esenciales para la transmisin de seales a travs del cuerpo. LA CAPACIDAD DE GENERAR POTENCIALES DE ACCIN El cambio que se genera frente a un estimulo no sigue la ley de Ohm. En las clulas excitables, cuando se someten a un cambio elctrico, lo que se ve es un cambio transitorio que siempre tiene una misma magnitud y 11

que siempre tarda el mismo tiempo en producirse. Ese cambio se llama Potencial de Accin (se dice que se gener un Potencial de Accin) o reaccin TODO O NADA. Si sometemos a una clula nerviosa a una corriente positiva cada vez de mayor intensidad se ve lo siguiente. La despolarizacin al principio sigue la ley de Ohm. Pero a partir de una intensidad dada (relacionada con un Potencial llamado UMBRAL), la respuesta se amplifica brutalmente generando un Potencial de Accin, inexplicable mediante la ley de Ohm. Luego tiene una polarizacin sbita o caida llamada REPOLARIZACIN hasta alcanzar nuevamente el potencial de membrana o Reposo. En algunas neuronas antes hay una fase antes de alcanzar el reposo llamada Infradescarga o Hiperpolarizacin posterior que sigue a la caida principal. Se dice que la respuesta a partir del Umbral es una respuesta ACTIVA. Es un cambio transitorio del Potencial de Membrana Tiene una fase de despolarizacin rapida y una de repolarizacin Depende de canales dependientes de voltaje (de sodio y de potasio) Es un fenmeno TODO o NADA. La respuesta es siempre igual, el potencial de Accin es siempre un valor fijo, independiente del tipo de corriente que le meta, o de lo que haga con la membrana una vez se alcanz. O sea que simplemente metiendole un cambio despolarizante que llegue al potencial umbral ya logro generar un Potencial de Accin. El Potencial de Accin fue descubierto por Hodgkin y Huxley. Descubrieron que las conductancias de las membranas neuronales cambiaban con el tiempo cuando se les meta una intensidad. La conductancia cambiaba para el sodio y para el potasio concretamente. La conductancia para el Sodio se vuelve mucho ms grande durante la despolarizacin. La conductancia para el Potasio se volva mucho ms grande durante la repolarizacin. A esos cambios se debe el Potencial de Accin. O sea que se abren o crean canales de sodio y potasio selectivamente abrindolos SOLO cuando se supera la intensidad del Threshold y siempre en ese respectivo orden. BASES IONICAS: Fijacin del voltaje de Membrana (es muy difcil de hacer se trata de manipular el potencial de membrana y ver lo que sucede a diferentes potenciales) Cambio de concentracin extracelular de las clulas que estaban estudiando (cambiaban las concentraciones inicas para ver lo que suceda la respuesta del potencial de accin cambiaba enormemente cuando cambiaban la concentracin de potasio vean que a veces ni siquiera se produca un potencial de accin cambiando las concentraciones a diferentes potenciales fueron descubriendo cuando era ms importante un in u otro, en qu fases cambiaba la conductancia de cada ion) Empleo de venenos inhibidores de la conduccin del potencial (el TTX tetrodotoxina que se extrae del pez globo joda los canales de sodio y el TEA trietilamonio inhibia los canales de potasio) En reposo la conductancia para el sodio era muy baja y la del potasio aunque algo mayor tambin era baja. Durante el potencial de accin, la conductancia cambiaba muchsimo. El cambio de esas conductancias, el paso de sodio y potasio estaban intimamente relacionados con la creacin del potencial de accin. La fase ascendiente del potencial de accin se debe al aumento en la conductancia del sodio. La fase descendiente se debe a dos cosas: la disminucin de la conductancia del sodio y el aumento de la conductancia 12

del potasio. Ojo: la conductancia nos dice que el paso es mayor o menor, pero no nos dice el valor de la corriente o hacia donde estn moviendose los iones. G (ion) = I (ion) / Vm E (in) Recordemos que FEM (in) = Vm E (in) RECORDEMOS: Todas las membranas de las clulas tenan un potencial bastante alejado del potencial de equilibrio del sodio. La FEM del sodio siempre haca que si poda, entrara en las clulas y con una fuerza enorme. Por el contrario el potasio con una FEM pequea tenda a salir. Esto quiere decir que si en un momento la conductancia del sodio es grande, el sodio entrar masivamente y con mucha fuerza. Eso explica la despolarizacin tan rpida e intensa en la fase ascendente. Al cambiar la conductancia del sodio, el sodio intentar volver a su equilibrio por lo que intentar llegar a su potencial de equilibrio (en el caso del calamar +55 mV). Realmente llega solo hasta +40 en la despolarizacin, pero an as aumenta mucho!! Por qu es tan rpida la despolarizacin? Porque los canales de sodio que se abren son muchos y especiales (se abren cuando se alcanza el potencial umbral). Los canales del potasio son menos y menos eficientes adems de que se abren menos rpido. Tambin se abren cuando la membrana alcanza el potencial umbral (en el caso del calamar 45 mV). Esos canales se llaman dependientes de voltaje y son nicos de las clulas excitables. La base bioqumica de la excitabilidad est en la presencia de esos canales especiales. Slo los tienen los animales y los protistas, pero ninguna planta los tiene. Adems los podemos encontrar slo en algunos tejidos. Slo se abren cuando la membrana tiene un potencial dado (el umbral). Adems hay una retroalimentacin positiva entre los canales de sodio adyacentes. Eso tambin hace que el G del sodio aumente tan abruptamente y tan rpidamente. Cuando un canal de sodio se abre, su zona adyacente hace que se despolarice y todos los canales que estn a su alrededor se abren tambin. Estos siguen abriendose y abriendo otros exponencialmente haciendo que el efecto amplificado genera un pico repentino en el potencial. En la repolarizacin, los canales del potasio ya estn completamente abiertos. Como el potasio ahora est lejsimos de su potencial de equilibrio, comenzar a salir con una furia terrible, haciendo que a pesar de que su conductancia no aument tanto como la del sodio, la repolarizacin sea tambin rpida. Adems hay que contar con que los canales de sodio al alcanzar un cierto tiempo abierto se cierran inevitablemente. O sea que los canales dependientes de voltaje tienen 3 conformaciones: una en reposo cerrada, una activada abierta y otra inactivada por tiempo (realmente no es la misma que la de reposo ya que lo que sucede es que una compuerta de inactivacin un dominio proteico se cierra taponando el paso de iones). Si ese estado inactivo no estuviera, el potencial no llegara hasta abajo ya que el Vm se quedara intermedio entre el potencial de equilibrio del sodio y del potasio. CANALES DEPENDIENTES DE VOLTAJE Los canales dependientes de voltaje son unas proteinas transmembrana. Tienen un antecesor comn ya que todos tienen una estructura muy similar. En particular hay 4 dominios que encima son homlogos por lo que 13

se cree que se crearon por duplicacin gnica. Estos cuatro dominios transmembrana estn formados por 6 hlices. Cuatro hlices forman el canal y 2 hlices lo acompaan y rodean por fuera. Los sensores de voltaje son dominios transmembrana que encima son diferentes dependiendo de que tipo de canal dependiente de voltaje tengamos entre manos. Una de las alfa hlices transmembrana es la responsable de la estructuracin del sensor de voltaje. Sus aminocidos estn cargados especialmente. Cuando las cargas de sus aminocidos cambian (sus lisinas) se modifica toda la alfa hlice y luego todo el domino en el cual est esa alfa hlice. Finalmente todo el canal cambia y se abre. Hay canales dependientes de voltaje para el Sodio, para el Potasio y para el Calcio. Tambin se supone que hay para Cloro en algunas clulas especiales. Qu es lo que le da selectividad al canal? Eso an se est investigando ahora mismo. El caso que ms se conoce para ello es el caso del potasio. El canal de potasio sigue lo que dijimos hasta ahora, pero hay una diferencia esencial. La molcula no es un polipptido enorme. Cada domino realmente es una molcula proteica separada. O sea que no son dominos sino subunidades! Las caractersticas son similares (6 alfahlices transmembrana por cada subunidad, una es la responsable del sensor de voltaje) El canal debe seleccionar tomando en cuenta tres cosas: el tamao del in, la cantidad de carga que tiene y la cantidad de hidratacin que tiene el in. Para la seleccin, el canal suele encajar entre sus aminocidos el in hidratado. En total el canal entero puede encajar hasta 4 unidades. Si el tamao no es el adecuado, el in no puede encajar. Las molculas de agua se pierden en el encaje. Los oxgenos que formaban los enlaces inicos son sustituidos por los que pertenecen al entorno del socket. Los iones van pasando por todos los filtros hasta llegar al medio extracelular. El canal de potasio no tiene una tercera etapa inactiva. Solo el canal de sodio tiene una fase inactiva. Se supone que hay dos compuertas: la compuerta m o de activacin y la compuerta de inactivacin llamada compuerta h. No se sabe bien que estructuras forman las compuertas y como se mueven. Se sabe que la compuerta m se abre y cierra rpido mientras que la h se cierra y abre lentamente. Se supone que la compuerta m no es ms que el acercamiento o el alejamiento de las alfa hlices (o sea que no es una compuerta fsica real). La compuerta h se supone que s existe estructuralmente y que es una parte de la protena que da al citoplasma. La compuerta h no funciona dependiente de voltaje, sino dependiendo de tiempo.

Estos simples hechos explican la conduccin del Potencial de accin y el periodo refractario. La hiperpolarizacin es el momento en que el potencial de membrana alcanza el potencial de equilibrio del potasio. Muchas neuronas alcanzan este valor. Por el contrario, el sodio nunca alcanza su potencial de equilibrio. El perodo refractario. Hay un tiempo despus de que se produce un potencial de accin en el que la membrana rechaza cambiar frente a nuevos estmulos. Es decir que por ms que metamos un potencial artificial que supere el threshold, no se producir un nuevo potencial de accin hasta que se supere el perodo refractario. Un perodo refractario absoluto es si no se produce ningn cambio, es decir si la membrana es completamente insensible. Un perodo refractario es relativo si la seal hace que el potencial de accin sea menor que el del primer estmulo.

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Generalmente, desde que se da el primer estmulo hasta que la membrana comienza a recuperar su potencial de reposo, la membrana es refractaria absoluta para cualquier seal. Luego de alcanzar el reposo, se entra en una fase refractaria relativa que dura ms o menos dependiendo de las caractersticas de la membrana y de la cantidad de canales. Finalmente la refraccin desaparece y la membrana puede volver a ser estimulada como antes. La base inica para ello existe fundamentalmente en los canales dependientes de potasio y de sodio que funcionan en la generacin del potencial de accin. 1) Mientras los canales de sodio estn en la tercera fase (la fase de inactivacin en que la compuerta h cierra los canales) la refraccin ser absoluta. 2) Mientras la neurona est repolarizandose, el valor del potencial de membrana no es el de reposo, por lo que la respuesta elctrica nunca podr ser la misma, fundamentalmente debido a que los canales de potasio no han terminado de cerrarse. Adems de las compuertas m y h existe una tercera compuerta llamada la compuerta n que es la que tiene que ver con los canales dependientes de voltaje para el potasio. REPOSO Hay canales de fuga que estn abiertos. Son los responsables de que las membranas tengan un potencial de reposo diferente a cero. En el caso de las membranas suelen ser canales de potasio (recordemos que su permeabilidad de reposo es la ms alta). Los canales de sodio dependientes de voltaje suelen estar cerrados casi todos. FASE DE ASCENSO: DESPOLARIZACION Los canales de sodio se abren dependiendo del voltaje generado por la seal. La permeabilidad del sodio se hace mucho mayor que la de la permeabilidad del potasio. Los canales de potasio dependientes de voltaje comienzan a abrirse poco a poco. FASE DE DESCENSO: Los canales de potasio ya estn abiertos y los canales de sodio son cerrados por culpa de la compuerta h. Entonces la permeabilidad del sodio ha disminuido abruptamente. La permeabilidad del potasio es ya muy alta y se de la REPOLARIZACION FASE DE INFRADESCARGA o HIPERPOLARIZACIN: Los canales de sodio comienzan lentamente a cerrar la compuerta m y a abrir la h para volver al reposo. Los canales de potasio siguen abiertos, pero tambin comienzan a cerrarse sus compuertas n. La hiperpolarizacin se produce porque hay muchisimos canales y la permeabilidad del potasio es muy alta. Una vez se alcanza el potencial de equilibrio del potasio, comienza la recuperacin del potencial de reposo debido al funcionamiento electrognico de las bombas sodiopotasio. LOS POTENCIALES DE ACCION SE TRANSMITEN A LO LARGO DE LAS MEMBRANAS EXCITABLES SIN PERDERSE CON LA DISTANCIA Si en un punto de la membrana de un axn yo introduzco una corriente positiva para despolarizar hasta el umbral la membrana se abrirn los canales de sodio y comenzar la generacin de un potencial de accin. El efecto de retroalimentacin positiva que tienen los canales de sodio hace que los canales vayan abriendose a sus lados. Pero como se abren con una fuerza igual a la del potencial de accin, se activan potenciales de accin a lo largo del axn y como es un efecto TODO o NADA, el potencial se transmite constante. Cuando 15

en el punto donde introduje la corriente ya estn cerrndose los canales de sodio y los de potasio estn abiertos, en las zonas ms distales, los canales de sodio recin se estn abriendo. Entonces si con un osciloscopio (un aparato que mide voltaje con relacin al tiempo) conecto electrodos a lo largo del axn y mido, ver que el potencial de accin se desplaza por la membrana sin prdida de seal. OJO: los potenciales se producen en una sola direccin, aunque si viajan en todas direcciones. Por que? Por culpa del perodo refractario que existe en las membranas. LAS NEURONAS anatoma Los canales de potasio estn nicamente en el cono axnico (unin del soma con el axn) de la neurona y a lo largo de todo el axn. O sea que la nica parte que conduce los potenciales de accin es el axn. En las dendritas parece que hay canales dependientes de voltaje para el sodio, pero no estn organizados de la manera en la que estn en los axones, y se supone que no tienen la misma funcin. En el soma y las dendritas hay otros canales: canales dependientes de muchas cosas que provocan la entrada. Las zonas que no son axonales, la membrana tiene propiedades pasivas. Se dice que los potenciales generados son graduados, a ms estmulos, ms respuesta, segn la ley de Ohm. Muchos potenciales de accin a una frecuecia dada son llamados TRENES DE POTENCIALES DE ACCION o DISPAROS (triggers). Esos trenes son los que viajan por las redes neuronales realmente. El sistema nervioso transmite de dos maneras: graduada (seales pasivas) y activamente (seales de potenciales de accin). El cono axnico es la parte de la neurona donde se inician los potenciales de accin. La unidireccionalidad de las neuronas hace que el potencial axnico siempre vaya desde el cono hasta el Terminal sinptico. En general, tanto los vertebrados como los invertebrados tienen esta conformacin en las neuronas. Pero han surgido distintas estrategias para aumentar la velocidad de la conduccin. Es importante que la conduccin sea muy rpida, para lograr que la informacin llegue desde la mdula espinal, por ejemplo, hasta el pie. Si la velocidad fuera en cm por segundo, la seal llegara muy lento, demasiado como para escapar de un depredador. Entonces se necesitan 25 m por segundo como poco, existiendo incluso 100 m por segundo o ms. Cmo consiguieron aumentar la velocidad en los vertebrados? Rodeando los axones con clulas o vainas de mielina. Son capas de membrana celular que envuelven al axn de las neuronas, neuronas que necesitan velocidades de conduccin grande. Exiten alrededor de 200 capas de membrana que envuelven a la propia membrana de la neurona. La vaina no cubre todo el axn, sino que tiene puntos donde est interrumpida (ndulos de Ranvier). Los puntos estn mas o menos separados, pero son necesarios. En los ndulos estn los canales dependientes de sodio y potasio. No tendra sentido tener canales en las zonas con mielina, ya que la mielina funciona precisamente como un aislante elctrico basado en lpidos. O sea que las nicas zonas donde se crean los potenciales son los ndulos. La vaina crea una resistencia muy grande en las zonas donde est la mielina. Como consecuencia, la resistencia interna ser menor. Por ello, los iones viajarn por dentro de la clula muy rapidamente hasta cerrar el circuito en el siguiente ndulo. O sea que la resistencia interna se hace ms pequea a costa de aumentar la resistencia de membrana en ciertos puntos. De esa manera, el potencial se conduce ms rpido por el interior de la clula que por la membrana.

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Las vainas no pueden ser excesivamente largas, ya que sino, las corrientes locales se perderan. La constante de longitud deca que Lambda = raz de (Rm / Ri) Si la Rm aumenta gracias a las vainas de mielina, la constante de longitud ser muy grande, por lo que la seal tardar ms distancia en apagarse. Adems la Ri se hace ms pequea, con lo cual: lo mismo. Los invertebrados usaron otra cosa. Jugaron con la resistencia interna. Como la disminuyeron? Tienen neuronas enormemente gordas. Son tan grandes que los axones pueden tener hasta 0,5 mm o ms (el de calamar: casi 1 mm). Al haber mucho citoplasma la resistencia se hace menor adentro. 400 neuronas de un mamifero caben en el dimetro de un solo axn de calamar gigante. Si hay neuronas sensoriales que pueden diferenciar si hace mucho o poco calor cmo hacen las neuronas para indicar que la intensidad de la seal es mayor? Si el potencial de accin se genera y es constante, cmo se distinguen intensidades? Sabemos que el sistema nervioso lo hace, pero lo difcil es saber cmo lo hace. Hay algo clave, cuando el impulso es mayor, la frecuencia de los potenciales de accin generados es mayor. O sea que hay un cdigo que utilizan las neuronas para relacionar y descifrar la intensidad de un estmulo. Si la seal es constante, el potencial de accin se genera uno tras otro, con una cierta frecuencia. Si la seal es ms intensa, aumenta la frecuencia. La duracin la codifica utilizando la cantidad de tiempo que un axn est enviando informacin. Cuando se detiene durante un rato el potencial de accin, se considera que la seal termin. La frecuencia mxima est determinada por el perodo refractario. En un momento, no importa cuan intensa sea la seal, la frecuencia ya es la mxima y se detecta que la seal es constante y muy intensa. O sea que hay un lmite de frecuencia. Cmo hace la neurona para pasar la seal elctrica a la siguiente neurona? Desde el soma de la neurona salen muchas proyecciones llamadas Dendritas. Esas pueden estar mas o menos ramificadas. No conducen el potencial accin pero s lo reciben de otros axones. A la membrana del soma o las dendritas llegan las terminales sinpticas o axnicas (tambin llamados botones sinpticos). La informacin que recibe e integra la informacin neural es el soma y las dendritas. La neurona presinptica es la que enva la seal. La que la recibe se llama postsinaptica. La unin se llama Sinapsis. Hay dos tipos: elctricas y qumica. Las tpicas son las qumicas, las elctricas son excepcionales. La sinapsis elctrica hace que la seal pase de una a otra neurona sin pasar por una fase qumica. La sinapsis qumica es una comunicacin de la seal elctrica mediante una seal qumica intermedia. Sinapsis elctricas Estn basadas en uniones gap o en nexo (gap junctions uniones en hendidura). Unen elctricamente las dos clulas que estn conectando. Los iones pasan directamente mediante unos canales de las uniones gap. Es 17

como si conectramos un alargue al axn. El potencial de accin debe poder conducirse en el lugar de la sinapsis. Eso ocurre solo porque existen las gap junctions. Los ionoporos (conexones protenas de membrana con 6 subunidades de cada lado conexinas) estn casi siempre abiertos, y por ellos atraviesan todo tipo de iones. Los ionoporos (conexones) estn formados por 12 subunidades. Ventajas: muy poco retraso entre la informacin que acaba y la que surge (retraso elctrico casi nulo). Por ello solo estn en los sitios donde la sincronizacin debe ser mxima. Eso sucede por ejemplo cuando un paquete muscular o el msculo de un rgano tienen que estar supersincronizados. Desventaja: los canales no son selectivos, entonces todos los flujos locales se acoplarn a la otra. Entonces se pierde la direccin de la seal en la masa neuronal. Se considera que no son direccionales. Las clulas cardacas tienen gap junctions, porque necesitan estar supersincronizadas. Si se contraen a destiempo puede provocarse un paro cardaco. Si el paquete muscular es muy grande (msculos de huida) y necesita moverse muy rpidamente, las neuronas y los msculos estn unidos por gap junctions. Sinapsis qumica Estn relacionadas con la secrecin de una sustancia qumica en la neurona presinptica y el cambio del potencial de membrana en la neurona postsinptica por culpa de esa secrecin. Las molculas liberadas tienen un efecto en el potencial de membrana, por ello la sinapsis se considera qumica. O sea que normalmente la seal elctrica es intercambiada por una seal qumica muchas veces antes de llegar al objetivo. En las zonas sinpticas, la membrana presinptica tiene canales de calcio dependientes de voltaje. Ellos son clave para poder transformar la seal. Los axones terminan en los botones. Estos pueden contactar directamente con el soma o con espinas (proyecciones) de las dendritas postsinpticas. Cuando en la membrana presinptica llega el potencial de accin, se abren los canales del Calcio. En reposo, no hay canales prcticamente para el calcio. O est en el exterior celular o en el Retculo endoplsmico. No tiene sentido hablar de equilibrio ya que la membrana en condiciones normales no es permeable al calcio. Cuando la clula abre canales de calcio, entonces, el calcio entra en una fuerza brutal. Encuentra el equilibrio entrando en la clula, por lo que entra con una gran fuerza. El calcio funciona como un transmisor o sealizador intracelular y provoca la exocitosis de unas vesculas que exocitan neurotransmisores. En las terminales axnicas hay vesculas sinpticas envolviendo una concentracin dada de neurotransmisores. En la membrana del Terminal hay canales dependientes de voltaje de Calcio. Entonces, cuando llega el potencial de accin, los poros se abren, el calcio entra, y esto funciona como un sealizador interno que va a una cascada de actividades que terminan por provocar la exocitosis. Estas cascadas se conocen bastante bien. Las vesculas, a medida que llegan por los microtubulos del axn desde los microsomas, se van pegando y anclando en la membrana. Hay muchas molculas que explican este anclaje por (SNAF complexes) en las zonas activas de las membranas sinpticas. Son sitios donde se acumulan determinadas protenas como la sinaptotagmina, la sintaxina, la sinaptobrevina, etc. Finalmente se quedan anclados por SNAREs en la membrana del botn sinptico. Cuando entra el calcio, un cambio en la sinaptotagmina, que capt el calcio, hace que las dos membranas se fusionen. Se da la exocitosis y la liberacin en la hendidura sinptica (espacio entre el botn y la clula postsinaptica) del neurotransmisor. Muchas vesculas reaccionan rpidamente y sincrnicamente. Pero a la 18

misma vez se est endocitando (mediante clatrina y dinamina). La vescula se volver a llenar y regresar al microsoma. Una vez liberados los neurotransmisores, se produce un cambio de potencial en la membrana de la clula postsinptica. El neurotransmisor se mueve por difusin browniana nicamente (RECORDEMOS que a distancias pequeas, se puede explicar la rapidez del movimiento de una molcula slo gracias a la difusin en ste caso se usa la Ley de Fick para 20 nm) se une primero a receptores ionotrpicos de los transmisores. Ellos son los que provocan el cambio en las concentraciones de iones. Es decir que se abren poros inicos instantneamente. El Na+ entra brutalmente, tal como se supone para l y se desarrolla un potencial sinptico. Se define el potencial sinptico como la diferencia de potencial que alcanza una membrana causada por la unin de un receptor a un neurotransmisor. OJO! Los canales (receptores ionotrpicos de las membranas postsinpticas) son dependientes de LIGANDO, NO DE VOLTAJE. Adems un mismo neurotransmisor puede tener diferentes receptores ionotrpicos y metabotrpicos. Adems pueden tener efectos super raros. Un neurotransmisor que promueve potenciales de accin podra abrir canales de sodio o cerrar canales de potasio, para hacer que la membrana se haga ms positiva, acercndola al potencial umbral del Pas. Hay dos tipos de potenciales sinpticos. El potencial excitador aumenta el potencial de membrana (el que cierra canales de K+ y el que abre canales Na+), por lo que siempre son despolarizadores. Los potenciales inhibidores hace que el potencial vuelva al reposo y se mantenga ah o que haga que el potencial se mantenga debajo del umbral del potencial de accin. O sea que los potenciales excitadores promueven los potenciales de accin. Los potenciales inhibidores hacen que la posibilidad de que la clula contigua desarrolle un Pas sea menor. Los receptores metabotrpicos son especiales. Al recibir el neurotransmisor desencadena una cascada de seales intracelulares (proteinas G de por medio) que terminan en la apertura de canales de sodio o no dependiendo de si son inhibidores o excitadores. Por lo tanto la cascada termina generando o no una mayor posibilidad para la generacin del potencial de accin. Cmo se vuelve al potencial de accin para continuar con la transmisin? El cambio inicial casi siempre genera un potencial supraumbral, pero no hay canales de sodio y potasio dependientes de voltaje en la zona sinptica. El potencial tendr que moverse pasivamente hasta el axn. Pero con la distancia y el tiempo, perder fuerza. Solo lograrn generar potenciales de accin las seales sinpticas que superen el umbral. El potencial generado a travs de canales de sodio es excitatorio siempre, ya que la posibilidad de generacin de un potencial de accin siempre aumenta. Excepto cuando el neurotransmisor alcanza canales de cloro que termina en la generacin de un potencial despolarizante pero que nunca llega al umbral. Obviamente eso nunca podr llegar SOBRE el umbral en la zona donde hay canales dependientes de voltaje. Pero no solo eso, sino que los potenciales despolarizantes subumbrales funcionan realmente en contra de la generacin de potenciales de accin. Se consideran por ello inhibitorios. Por qu? Porque el paso de iones Cloro hace que el equilibrio cambie a un punto y se queda en un equilibrio haciendo que el sodio ya no tienda a pasar y que por lo tanto nunca pueda generar potenciales de accin. Adems los canales de cloro funcionan de una manera que no puedan transmitirse con la distancia como el del sodio, etc. En consecuencia, la apertura de canales de cloro genera potenciales subumbrales que lo que realmente hacen es joder la posibilidad de la generacin de potenciales de accin. 19

El lenguaje elctrico dijimos que se basaba en seales y sus frecuencias. El lenguaje elctrico se traduce en el qumico haciendo que cuanto mayor sea la frecuencia, la secrecin qumica de neurotransmisores sea ms concentrada. El potencial pasivo ser mucho ms grande y duradero cuanto mayor sea la concentracin. Eso quiere decir que se generarn potenciales de accin en una cierta frecuencia hasta que llegue el primer potencial pasivo que est debajo del umbral. Entonces se detendr la seal. Viajar solo lo que se gener. Finalmente la seal llegar hasta las motoneuronas que pasaran el cambio en msculos, rganos, excitacin de glndulas, etc. Esos cambios son mltiples y variables, pero lo que se mantiene constante son esos cdigos de seales qumica y elctricas. Los potenciales puede sumarse por sumacin temporal o sumacin espacial para generar seales diferentes. Se define integracin neuronal a la respuesta en forma de potenciales de accin frente a las distintas seales que recibe una neurona. Los potenciales sinpticos se integrarn en la neurona postsinptica dando lugar a frecuencias variables de potenciales de accin. La sumacin espacial es cuando dos o ms sinapsis se activan al mismo tiempo en dos lugares diferentes. Se suman espacialmente y provocan un potencial sinptico que resulta de la suma de los dos potenciales. Si durante un tiempo una neurona se queda mandando neurotransmisores constantemente, se da un cambio en la neurona post sinptica que dura mucho ms. La seal ser diferente y se interpretar como si fuera constante. Las sinapsis axodendrticas suelen ser moduladoras. Las sinapsis axosomticas suelen ser las (). Esto es obvio dado que las dendritas estn ms lejos del cono axnico y por lo tanto necesitara una seal muy intensa para llegar a generar un Pas. Las sumaciones tienen siempre el mismo resultado traducirse en un cdigo elctrico determinado por la frecuencia de los Pas que se generan. Puede ser que la seal separada de tres sinapsis no logre generar un Pas, pero puede ser que se sumen espacialmente para alcanzar el umbral, generando un Pas resultante. No todas las sinapsis moduladoras generan potenciales inferiores al reposo. Puede ser que una sinapsis inhibidora d como resultado un potencial positivo pero que nunca permitir que se genere un potencial que alcance el umbral, como en el caso de que una sinapsis abra canales de cloro. Distintas neuronas tienen distintas constantes de tiempo. Si una neurona presinptica libera neurotransmisores que abren canales de sodio se generarn normalmente potenciales de accin. Si una neurona postsinptica tiene una Tau muy pequea, el potencial pasivo caer muy rpido y una frecuencia de una seal importante puede resultar en la extincin de la seal. En cambio, si una neurona que tenga una constante de tiempo diferente, ms alta, recibe la misma seal, sumar el tren del potencial y s alcanzar el umbral, incluso lo superar para lograr que la seal resultante sea en forma de un tren de potenciales Consecuencia: cuanto mayor sea tau, la neurona sumar ms seales en una sola seal. UNA TAU MUY GRANDE IMPLICA PERDIDA DE RESOLUCION

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Si dos neuronas postsinpticas tienen distinta constante de longitud en una el potencial graduado se extinguir (o sea har menor que el umbral) antes de alcanzar el cono axnico, mientras que en la que tenga el lambda mayor, el potencial graduado se extinguir, pero seguramente ya habr alcanzado el cono axnico para superar el umbral y dar como resultado la generacin de potenciales de accin. Consecuencia: cuanto mayor sea Lambda, la neurona generar ms fcilmente Pas. Las neuronas presinpticas que alcanzan una neurona postsinptica pueden ser mltiples. Hasta 100000 conexiones pueden alcanzar una neurona comn. Esas seales pueden dar a lugar a sumaciones o no y eso har que las seales se modulen de una manera muy compleja llegando a producirse potenciales de accin que sigan transmitiendo la informacin o no. Interactive Physiology (win32 en los laboratorios de informtica) UNIONES NEUROMUSCULARES Las neuronas que inervan clulas musculares se llaman motoneuronas. Liberan neurotransmisores en sinapsis musculares, ya sean de msculo esqueltico o msculo liso. La unin neuromuscular es la que se da entre una neurona y un msculo esqueltico. La clula muscular solo recibe informacin de una sola neurona presinptica. Otra excepcin es que cada vez que se dispara un potencial de accin de la neurona motora, se producen potenciales de accin en la clula de msculo esqueltico. Eso sucede porque el cambio provocado por un potencial sinptico en la neurona presinptica. En vertebrados, las sinapsis siempre son excitadoras. No necesitan sumacin temporal (un potencial solo es suficiente para toda la clula muscular) o espacial (una sola neurona por clula muscular). Las terminales sinpticas se extienden mucho en la clula postsinptica (gran arborizacin o ramificacin) muchos botones sinpticos conectan con la membrana de la clula muscular. La zona que inerva la membrana muscular se llama placa motora (es un plateau hundido en la clula muscular que tiene varios botones sinpticos que hacen contacto en ella). Debajo del botn sinptico, la membrana post sinptica est plegada para que haya mayor superficie de membrana muscular para contactar con el botn sinptico. Adems hay receptores para los neurotransmisores. Esos receptores estn prximos a la membrana de la clula presinptica. La difusin de los neurotransmisores se regula por la Ley de Fick como siempre para la difusin a distancias cortas. Adems hay unas enzimas en la membrana post sinptica (Acetilcolinesterasa) que destruyen el neurotransmisor para impedir que una vez liberado siga excitando a la clula post sinptica. Eso es algo excepcional en stas sinapsis qumicas. En la membrana postsinaptica adems hay canales de sodio y de potasio dependientes de voltaje que son los culpables de generar el potencial de accin en el msculo. Eso tambin es excepcional. Recordemos que en las neuronas los canales dependientes de voltaje recin estaban en el cono axnico. O sea que el potencial nunca pasa por un estado graduado. El potencial de accin pasa del axn al msculo directamente gracias a estas sinapsis neuromusculares. Por cada potencial que viaja por el axn se produce una liberacin de neurotransmisores que provoca un cambio en la membrana postsinpatica de 50 mV. Eso es muchsimo. Eso no ocurre en ninguna sinapsis normal. ESTA CLARO QUE SOLO NECESITA UN POTENCIAL NEURONAL PARA GENERAR UN 21

POTENCIAL POSTSINAPTICO!!! Cuando por el axn llega el potencial de accin se abren los canales dependientes de voltaje de Calcio. El Calcio entra y hace un efecto de cascada de transmisores que culmina en la liberacin de las vesculas. El neurotransmisor es excretado. La acetilcolina (Ach) es el ms tpico en vertebrados. Fue el primero que se conoci porque fueron las primeras sinapsis estudiadas. La acetilcolina es un metabolito pequeo y que se acumula en concentraciones muy altas en las vesculas. Adems tiene un enlace ster muy fcil y rpidamente rompible, an sin necesidad de enzimas. Igualmente en la sinapsis. La acetilcolina se recibe en receptores ionotrpicos nicotnicos. Son canales dependientes de ligando. La acetilcolina se une y abre estos canales de sodiopotasio. La nicotina (sustancia que se obtiene del tabaco) es un agonista de la acetilcolina. Los agonistas son unas sustancias sustitutivas para los receptores. Los antagonistas son lo opuesto, y se encargan de joder el efecto del receptor. Puede haber varios receptores para un solo transmisor. Como se distinguen unos receptores de otros? Se usan nombres de molculas que son agonistas para ese receptor. Por ejemplo en este caso: Nicotnico (tambin hay musarnico, sernico) Un antagonista comn es un veneno muy comn en los indgenas (lo ponen en las flechas impiden la accin de la Ach y los msculos se paralizan) llamado Curar. El animal suele morir porque no puede respirar. Los organofosforados, el gas sarn, etc. son todos antagonistas de la Ach. Son venenos mortales y muy rpidos. La toxina botulnica, el BOTOX, tiene un efecto similar. No afecta la membrana post sinptica sino que impide la liberacin de la Ach. Los venenos de los dinoflagelados que se meten en los crustceos y bivalvos (color rojizo marea roja). El receptor como decamos abre su canal y deja pasar el sodio y el potasio. El Potasio sale brutalmente y el Sodio tambin, llegando a generar un cambio de 50 mV. El potencial siempre va a ser excitador, aunque el potasio salga. La acetilcolina es soltada instantneamente y podra unirse a otro receptor. Sin embargo, es eliminado por la Achesterasa de la membrana postsinptica. El potencial de accin viaja hasta las invaginaciones de membrana plasmtica muscular llamadas Tbulos T. Los tmulos T contactan con las cisternas del retculo sarcoplsmico de dos sarcmeros, uno y su contiguo. Dos cisternas con un tbulo entre medias crean una unidad llamada Triada. Los sarcmeros estn separados por tradas. Sabemos que la clula muscular se contrae por el avance de la miosina hacia los discos Z por la accin de sus cabezas motoras. Ese avance se da solo en presencia de Calcio. DESENCADENACION DE LA CONTRACCION En los tbulos T existen canales de Calcio que estn asociados a su vez con canales de Calcio de las cisternas. Los canales de Calcio de los tbulos T son dependientes de voltaje y se llaman Receptores de Dihidropirodina (DHP). Cuando detecta una despolarizacin de membrana, la Dihidropirodina se une al receptor y se abre el canal de Calcio de la membrana y el canal de Calcio asociado a ste que est en el retculo sarcoplsmico. La salida de Calcio desde el Retculo Sarcoplsmico hace que el aumento local de la concentracin de Calcio en el sarcmero active el avance de la miosina y en conclusin provoque el cambio. El Calcio se une a la tropomiosina que hace que la troponina libere el sitio de anclaje de la cabeza de la miosina que se une instantneamente. Luego, el uso de ATP en la regin ATPasa de la miosina hace que la cabeza se suelte y avance nuevamente. Recordemos que la miosina tena 2 cabezas que avanzan de una manera similar a la que una persona trepa por una escalera. 22

En conclusin los discos Z se acerca a la lnea M y el sarcmero se contrae. La contraccin de todos los sarcmeros hacen que el msculo se contraiga. La excitabilidad del tejido muscular depende exclusivamente de la capacidad del sistema nervioso. RECEPTOR NICOTNICO DE LA ACETILCOLINA Un canal con varias subunidades unidas entre s por una cadena polipeptdica. En vez de tener 4, aqu hay 5 subunidades. Cada uno de esos dominios tiene cuatro cadenas transmembrana en vez de 6 como tenan los dependientes de voltaje. Las cadenas se repiten en las 5 subunidades igual que sucedia en los canales dependientes de voltaje. Hacia adentro y hacia fuera hay dominios extra e intracelulares. Uno de esos dominios es el encargado de reconocer a la acetilcolina. Cada subunidad tiene un nombre ya que son ligeramente diferentes en la forma de sus dominios extracelulares. Hay 2 unidades llamadas alfa y luego una beta, una delta y una gamma. La alfa es la que se une a la acetilcolina. Por tanto, cada receptor puede unirse a dos lugares. Cuando se unen las dos acetilcolinas, cambia la conformacin y se abre el poro. Las paredes del poro tienen cargas negativas por lo que atrae iones positivos. El tamao es muy grande y es menos selectivo que los dependientes de voltaje. Finalmente, podrn pasar tanto el sodio como el potasio a travs del poro. Es el primer sistema de canales ionotrpicos que se descubri. RECEPTOR DE GABA Cinco dominos cada uno de los cuales tiene 4 cadenas transmembrana. En una de las subunidades se une el receptor. La especificidad del sistema nervioso est basado en que hay muchos neurotransmisores y muchos receptores. Aunque la estructura de los receptores sea casi siempre la misma, no siempre se unen a lo mismo. Los iones que pasan por GABAR son los de Cloro. RECEPTORES METABOTROPICOS Una vez unidos al neurotransmisor desencadenan un cambio metablico en la clula post sinptica. Esos receptores tienen una ltima consecuencia similar que la de los receptores ionotrpicos, o sea cambiar la permeabilidad de la membrana en ese punto para un cierto in. La unin del neurotransmisor activa la protena G asociada. Se disocia una de sus unidades alfa que acta rompiendo GTP y activa la adenilato ciclasa. La adenilato ciclasa producir cAMP actuar activando en consecuencia la Proten Kinasa Aetc.. (una cascada de metabolitos y enzimas enorme!!!) En este caso, la activacin de la protena G hace que se abra el canal inico. Pero tambin puede abrir otro tipos de canales, incluso cerrarlos o modularlos. No se sabe todo lo que un neurotransmisor puede hacer en un receptor metabotrpico. EL RECEPTOR MUSCARNICO de ACH Es un canal de potasio que se puede abrir solo si la acetilcolina se une al receptor metabotrpico ligado a l. La protena G (la subunidad alfa) se suelta y activar el canal abrindolo. Estos receptores estn en el corazn de vertebrados. La acetilcolina en el corazn ralentizar la actividad cardaca entonces. Es uno de los ms 23

rpidos dentro de los metabotrpicos. EL RECEPTOR DE LA NORADRENALINA Dos receptores metabotrpicos activan dos protenas G diferentes. Esas protenas G activan la adenilato ciclasa. sta produce el cAMP que activa la PKA. A partir de ah la cascada es compleja y va hasta el ncleo. El efecto es sper lento. Los receptores son de tipo BETA son excitadores del msculo liso (estn solo en el corazn). Actuan sobre la permeabilidad de sodio y potasio. Finalmente las clulas se contraen ms y se aceleran. O sea que en el corazn la NA excita las clulas cardacas. Los receptores de tipo ALFA son inhibidores (estn en lugares como el tero, las vsceras, etc.) para esa clula de msculo liso. CASOS MS LENTOS y DURADEROS DE LA MODIFICACION DE PERMEABILIDAD EN MEMBRANAS POSTSINAPTICAS Los casos ms lentos dentro de nuestros ejemplos involucran cosas como la activacin de factores de transcripcin. Entonces la PKA debe actuar en la fosforilacin de factores que deben entrar en el ncleo y activar genes. Esos genes suelen ser protenas que insertadas en la membrana dan lugar a canales inicos que cambiarn la permeabilidad de la membrana. Eso adems hace que el cambio sea ms duradero. Cuanto ms grande es la cascada, ms duradero es el cambio de permeabilidad. ESTUDIOS DE CANALES DEPENDIENTES DE LIGANDO Y DE VOLTAJE PatchCLAMP Es un experimento en el que se captura una parte de la membrana que tiene un solo o unos pocos canales. El mtodo se utiliz por primera vez en la unin neuromuscular para los receptores nicotnicos de la Ach. Una de las tpicas variaciones es pinchar y absorber un trozo de membrana. Otro es micropipetear un trozo de membrana. O sea que se puede hacer de muchas formas. El pinzamiento se puede hacer con la parte de membrana interna hacia el interior de la pipeta o con la parte de la membrana externa hacia el interior de la pipeta. Tambin se puede estudiar el canal pinchando SOLO LA ZONA DONDE ESTA EL CANAL SIN ROMPER LA CELULA. La pipeta tiene por dentro un lquido y est unida a un osciloscopio. El osciloscopio nos mide los amperios a los que da lugar la apertura del canal. Las corrientes registradas se miden segn el tiempo. Cuando se parcheaba un solo canal se vea que la corriente generada en la apertura era siempre la misma, de 2 picoamperios. Se fue viendo hasta que se resolvi que el sodio y el potasio atravesaban a la vez el canal. Se descubri tambin que el canal estaba afectado por la acetilcolina y se vi que diferentes concentraciones de de acetilcolina en el bao hacan que el canal se mantuviera ms tiempo abierto. Cuanto mayor era la concentracin de acetilcolina, ms tardaba el canal en cerrarse. Finalmente se concluy que la acetilcolina era la que provocaba los cambios de permeabilidad que se vean en el osciloscopio. Adems se comprob utilizando anlogos e inhibidores. Es un mtodo muy utilizado, an hoy en da en electrofisiologa. 24

NEUROTRANSMISORES Un neurotransmisor es aquella molcula que cumple los siguientes requisitos: se encuentra en la hendidura sinptica la clula presinptica la tiene contenida en su citoplasma y almacenada en vesculas sinpticas, y se libera cuando el nivel de Calcio aumenta debe ser capaz de producir potenciales excitadores o inhibidores en la clula postsinptica cuando es inyectada en la sinapsis de manera artificial debe haber algn mecanismo de degradacin enzimtica que lo destruya en la clula postsinptica para que la clula vuelva a su potencial de reposo luego de que la seal termina Cada una de las neuronas recibe sinapsis de muchas neuronas. En cada hendidura sinptica se estn liberando neurotransmisores diferentes y por ello es imposible rastrearlos o identificarlos todos. Las caractersticas previas deben cumplirlas todas las molculas que sean candidatas a transformarse en neurotransmisores. En cada edicin de libros de fisiologa se aaden nuevos y cada vez ms raros. Hoy se consideran alrededor de 150 neurotransmisores. Los ms conocidos: Acetilcolina: es pequea, es de las uniones neuromusculares, del SNautnomo y muchas neuronas del cerebro (SNCentral), casi siempre tiene una actividad excitadora, excepto en el corazn de vertebrados Noradrenalina: es pequea, forma parte del SNA (el simptico), tiene una accin inhibidora o excitadora dependiendo de, se libera tambin en muchas sinapsis del SNC (efectos en el comportamiento y en el estado emocional muy importantes) cido Glutmico: es un aminocido que se obtiene de la glutamina por desaminacin. Hasta que fue descubierto, nadie supona que molculas tan comunes en las clulas fueran capaces de ejercer efectos transmisores de potenciales de accin en el sistema nervioso. Es el ms comn de todos en el SN de vertebrados (en la mayor parte de las sinapsis del cerebro y la columna vertebral). En los invertebrados se ocupa de las uniones neuromusculares (es el excitador principal es el homlogo de la Ach) GABA: es un neurotransmisor de los ms importantes, es el inhibidor por excelencia en el SNC, SIEMPRE ES INHIBIDOR, afectando la permeabilidad para el cloro. Glicina: es otro inhibidor pero menos comn, suele estar en el SNPerifrico ms que en el SNC Las clasificaciones tienen muchas alternativas, la ms comn es segn el tamao, ya que su efecto es variado segn donde y como actue. Los que vimos antes eran todos de tamao pequeo. Los de molculas grandes, a pesar de lo que se pueda imaginar, son tambin muy difciles de descubrir. Son sobre todo hormonas. Se conocan sus efectos comunicadores, pero no se conocan como neurotransmisores. Son frecuentes en el SNC. O sea que son muy engaosas!!! Por qu en algunos sitios son neurotransmisores y en otros sitios son hormonas? Porque actan en sinapsis y con las caractersticas que describimos antes. Las hormonas viajan por la sangre! TAMAO PEQUEO Hay ms variabilidad en los de tamao pequeo. Unin de la Colina con Acido Actico ACETILCOLINA Derivados de aminocidos Glutamina, GABA (procede del glutamato), Glutamato, Aspartato, Glicina

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Las neuronas que liberan glutamina en las sinapsis se llaman Glutaminorgicas, las que liberan Acetilcolina se llaman Colinrgicas, las que liberan aspartato se llaman Aspartatorgicas. O sea que las neuronas se especializan en la secrecin sinptica de un solo tipo de neurotransmisor de tamao pequeo. La Noradrenalina y la Adrenalina y la Dopamina son todas CATECOLAMINAS. Todos derivan de la Tirosina y permanece en ellos el grupo CATECOL (un benzodiol). Adems algunas molculas pequeas tambin son hormonas como la Adrenalina. La Adrenalina y la Noradrenalina suelen ser secretadas por las mismas neuronas. O sea que Adrenrgicas y Noradrenrgicas son casi lo mismo. Realmente solo hay un paso enzimtico entre las dos. La Serotonina es una Indolamina. La Histamina es una Imidazolamina. LOS PEPTDICOS son siempre POLIPEPTIDOS DE MS DE 100 PEPTIDOS (normalmente de 3 a 30 aminocidos de longitud) Las endorfinas y las encefalinas son los opiceos endgenos. No hace mucho que fueron descubierto. Tienen el mismo efecto que el opio. Los receptores a los que stos se unen son los mismos a los que se une el opio. Entonces tienen un efecto similar. Estos los producimos en las neuronas encefalinrgicas. Adems las endorfinas son hormonas. Las encefalinas son solo neurotransmisores Son sobre todo inhibidores del dolor, o sea analgsicos. Adems son causantes de placer. Las neuronas llamadas NOCICEPTORES son las encargadas de recibir dolor. Estn en todos lados en el sistema nervioso y entran directamente en la mdula espinal por el asta dorsal. El efecto de los analgsicos se conoce en la mdula espinal donde inhiben estos nociceptores causando la sensacin de placer. Los nociceptores liberan la sustancia P que produce dolor al ser goteada en el cerebro. All donde hay receptores para la sustancia P hay tambin respuestas a las encefalinas y a las endorfinas. Se sabe perfectamente donde sucede esa interaccin en el caso de los reflejos espinales. La encefalina evita que se libere la sustancia P. Eso sucede en el asta dorsal de la mdula espinal. Ah no solo hay interneuronas, sino tambin neuronas postsinpticas que llevan informacin al cerebro. El nociceptor entonces se est comunicando con dos neuronas a la vez, la interneurona que pertenece al arco reflejo y la neurona que ir hasta la corteza cerebral para informar de la sensacin de dolor. Adems hay neuronas inhibidoras con sinapsis axoaxnicas que regulan a la nociceptora mediante la liberacin de estos opiaceos endgenos. Las encefalinas hacen que se module la liberacin de sustancia P en los nociceptores. SE LLAMA INHIBICION PRESINAPTICA. En estados de nimo buenos se liberan opiceos endgenos en determinados puntos del organismo (efecto placebo) que hacen que el dolor se apacige. La acupuntura es un buen mtodo para suprimir el dolor ya que lo que se estimula son las neuronas presinpticas inhibidoras que hacen sinapsis con los nociceptores. Se promueve la liberacin de endorfinas y se crea la sensacin de placer. Lo mismo sucede con muchas drogas causantes de placer: el cannabis, opio, morfina, etc. Es por esto que estos neurotransmisores son ms frecuentemente llamados neuromoduladores. As se est descubriendo mucha de la fisiologa de muchas drogas y tranquilizantes que se han tomado durante muchos aos en la historia de la humanidad. No todos son agonistas de neurotransmisores, pero s algunos. ELIMINACIN DE NEUROTRANSMISORES 26

Ejemplo de la Acetilcolina: La ACHesterasa de membrana hace que se divida en Colina y Acetato. La colina es recuperada por la neurona presinptica. Esa recuperacin es rpida. La colina se une a la AcetilCoenzima A y se genera la AcetilColina nuevamente. Esto consume AcetilColina A con una rapidez enorme, por lo tanto el consumo de glucosa es destacable. Ejemplo del Gamma Amino Butirato: El GABA usado es reciclado o es destruido por monoaminooxidasas. La monoaminooxidasa (MAO) destruye neurotransmisores. Estn en las mitocondrias (en la m. ext) en las clulas de la gla y las clulas presinpticas. O sea que otra de las funciones de las clulas de la gla es captar neurotransmisores gastados y destruirlos mediante la MAO. APARTADO CLULAS DE LA GLIA Son clulas acompaantes de las clulas nerviosas por excelencia. Tienen funciones varias esenciales para el correcto funcionamiento del sistema nervioso. Algunas veces encontramos hasta 10 clulas de la gla por cada neurona. Ejemplos de funciones tpicas son las de los Astrocitos (absorber potasio del medio para evitar acumulaciones locales que perjudicaran la transmisin del potencial de accin), la de las Clulas de Schwann (vainas de mielina aumentar la velocidad de la conduccin), la de las clulas de la microglia o los oligodendrocitos (funciones inmunes). Seguimos hablando de la maquinaria de los neurotransmisores y las drogas Si la degradacin del neurotransmisor no es efectiva y rpida, el sistema funciona mal y trae problemas. Los canales se mantienen abiertos constantemente y se generan potenciales de accin constantes que provocan entre otras cosas contracciones musculares todo el tiempo. Eso hace que el organismo en general. Muchas drogas son agonistas o antagonistas de neurotransmisores. Producen los mismos efectos o efectos contrarios. No solo hay drogas agonicas y antagonicas que promueven el mismo efecto sino que algunas afectan a la recaptacin, el reciclado del neurotransmisor, etc. O sea que hay muchos puntos en los que actuan. Esas drogas se llaman psicoactivas ya que actuan sobre el sistema nervioso. Suelen ser de varios tipos: AGONISTAS ANTAGONISTAS INHIBIDORES DEL RECICLAJE DE NEUROTRANSMISORES DROGAS QUE AFECTAN EL SNC ESTIMULANTES La cocaina y la anfetamina inhiben la recaptacin de la noradrenalina y la dopamina. Eso tiene varias consecuencias a varios niveles del sistema nervioso. La concentracin en la hendidura ser constante y se da un efecto continuado del neurotransmisor. O sea que parece que la seal es constante. El SNC lo capta de esa manera. Eso deriva en estados de euforia, de placer, de estimulacin general del sistema nervioso. El problema es que el individuo se vuelve tolerante en el cuerpo. La clula postsinptica cambia para adaptarse a esas nuevas concentracin. Disminuye por ejemplo el nmero de receptores para el neurotransmisor. El efecto de la droga disminuir entonces. Pero entonces, ahora, el individuo cuando toma droga se siente igual que antes cuando no la tomaba. Pero si la deja de tomar, no habr estimulacin 27

prcticamente y finalmente se entra en estados de depresin tpica de los adictos. ANTIDEPRESIVOS El prozac y los tricclicos inhiben la recaptacin de neurotransmisores como la noradrenalina y la serotonina. Eso hace que el efecto sea similar al NEURONAS DEL SISTEMA DIFUSO Son unas pocas y tienen unos axones enormes. Tienen muchas colaterales (ramificaciones) axnicas, de forma que una neurona se puede seguir. Se ha visto que pueden tener 250000 sinapsis. Abarcan prcticamente todo el rea cerebral. Sueltan neurotransmisores catecolamnicos, serotonnicos y acetilcolnicos. Las neuronas NAnrcias por ejemplo estn en el tronco cerebral (tallo ceflico) bulbo raqudeo, etc. Los somas estn ah y viajaran sus axones por todo el hemisferio, hasta el cerebelo y luego descendiendo por la mdula. Sus neurotransmisores difundirn por todo el cerebro. Por ello, modificarn prcticamente todas nuestras actividades. Constituyen el llamado sistema modulador difuso. Se llama as porque modulan el estado de sueovigilia, el estado metablico, la memoria, etc. Es por eso que son tan cruciales las drogas psicoactivas: van directamente a modificar la actuacin del sistema difuso!!! Pero no solo hay problemas con las drogas. Tambin hay enfermedades naturales que tienen que ver son estos sistemas difusos. El Parkinson es una disminucin en la produccn de dopamina en los somas del bulbo cerebral de las neuronas dopaminrgicas del sistema difuso dependiente de dopamina. HALUCINGENOS LSD (cido lisrgico) es un agonista de la serotonina. Por ello, hace exactamente lo mismo y su aumento har que se de un cambio metablico en las clulas captadoras de serotonina. Igual con el peyote. PCP bloquea el NMDA (receptor del neurotransmisor de glutamato). Es un receptor clave en el aprendizaje y la adquisicin de la memoria. El PCP acta ah y bloquea la memorizacin. NARCOTICOS (opiaceos naturales) Agonistas de endorfinas y encefalinas como el opio, la morfina, la codena y la herona. Son analgsicos potentes y drogas que producen placer exagerado. SEDANTES Benzodiazepinas (Valium) afecta al GABA (es el neurotransmisor inhibidor ms importante del SNC produce una disminucin de la seal al abrir canales de cloro). Son moduladores ya que solo actan si hay GABA. Los barbitricos actan similarmente. El receptor de GABA tiene sockets de recepcin para muchas cosas como barbitricos, estimulantes, benzodiazepinas. Todos estos se unen en diferentes lugares y todos ellos estimulan de formas diferentes el canal. Las benzodiazepinas y los barbitricos actan manteniendo el canal abierto una vez se une el GABA. Eso tiene consecuencias muy obvias. EN general todas las neuronas del SNC disminuirn su accin por inhibicin prolongada. Los estimulantes actan al revs. Cuando se une el GABA, si hay unin de estimulantes, cierran el canal antes. Ciertas hormonas como los esteroides, los andrgenos y los estrgenos tambin afectan el canal de cloro receptor de GABA. O sea que los estados de nimo tambin se ven atacados por determinadas hormonas. O sea que son esenciales para cosas como .el estado premenstrual. Los estrgenos hacen que las mujeres 28

cambien su humor. En el momento premenstrual, la liberacin de estrgenos hace a las mujeres malhumoradas por esa razn. Los estrgenos modulan el receptor de GABA!! El ALCOHOL acta sobre la fluidez de las membranas. Altera la permeabilidad de las membranas (anestsico), el NMDA (inhibicin de la memoria). Adems es un agonista del GABA. Tambin daa neuronas dopaminrgicas (causantes del parkinson). Los alcohlicos acaban parkisoneados por esa razn. Y ESO SOLO LO HACE SOBRE EL SNC!!!! El TABACO tiene NICOTINA. La nicotina afecta a los receptores nicotnicos de la acetilcolina. Es un agonista. Muchos receptores en los msculos tienen receptores nicotnicos, por lo que los msculos exacerban su actividad cuando se fuma tabaco. Por supuesto que en un momento se adquiere tolerancia al tabaco. Casi todas las drogas psicoactivas hacen lo mismo. Adems la ms adictiva de todas las molculas que hay es la de la nicotina. Eso porque cuando se deja el tabaco no se puede reconstruir el numero de receptores que se perdieron. El efecto es el mismo que con cualquier otra droga psicoactiva. LA CAFEINA bloquea el receptor de la adenosina. La adenosina es un neurotransmisor que se suele liberar en las sinapsis moduladoras de neuronas noradrenrgicas. Por lo tanto es un modulador general del sistema modulador difuso. La cafeina impide la liberacin de adenosina. Por ello se libera ms noradrenalina de lo normal. Eso causa varias cosas en el sistema nervioso. La noradrenalina aumenta nuestro estrs y el estado de alerta. En consecuencia el adicto a cafeina es un tipo nervioso que tiene todos los msculos tensos y preparados para la huida, para el cambio sbito metablico. En conclusin se libera ms grasas y toda la secuencia de cambios metablicos tpicos de los estados de estrs. CANABINOIDES Y NEUROTRANSMISORES Andananmidas: son neurotransmisores naturales del cuerpo humano. Tienen un efecto inhibitorio sobre la actuacin de los potenciales de accin. El THC es un agonista, pero mucho ms exacerbado. Inhibe en general toda nuestra respuesta muscular. El THC tambin acta sobre el NMDA y acta jodiendo la memoria. Hay DOS TIPOS DE TRANSIMISIONES El tipo de neurotransmisin viene dada segn La rpida es con canales ionotrpicos y molculas pequeas. Es tpico el caso del GABA, el glutamato, la ACH. Todas esas pequeas molculas liberadas que actan, son degradadas rpidamente y se reciclan rpido para volver a actuar. Son rpidas porque son simples y su degradacin y sntesis es rpida y es fcil aumentar o disminuir la cantidad de neurotransmisor dado que la cantidad de neurotransmisor en el espacio sinptico cambia rpidamente y en mucha cantidad. Lo que ms tiempo tarda en la transmisin es el reciclaje de enzimas que deben viajar por todo el axn desde el RER que est en el soma hasta la Terminal sinptica. La lenta es la de las molculas peptdicas. Independientemente de si el pptido es grande o pequeo la transmisin es lenta. El pptido se genera en el RER y las molculas deben viajar hasta la Terminal sinptica. Si hay una disminucin de neurotransmisor como consecuencia de una actividad sinptica muy grande, se tarda mucho en regenerar el neurotransmisor para la generacin de la prxima sinapsis. Es un hecho que explica por qu es lenta la transmisin. Tambin porque los receptores de las molculas peptdicas son siempre METABOTROPICOS. Adems en algunos casos la cascada metablica puede ser muy grande. Duran ms en el tiempo pero tardan ms en recargarse. Pero en algunos casos encontramos contradicciones. La noradrenalina es una molcula rpida y pequea que se sintetiza en el Terminal, pero acta ms lento porque el receptor es metabotrpico.

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Se tarda mucho despus de tomar una droga en volver al Se estn descubriendo cada vez ms neuronas que no solo liberan un neurotransmisor sino dos. Adems suelen ser cotransmisores. Uno es de transmisin lenta y uno es de transmisin rpida. Lo curioso es que cuando la neurona recibe trenes de PAS con frecuencia baja, el neurotransmisor que se libera es el de accin rpida. Eso porque necesita una respuesta rpida para algo que podra de otra manera pasarse por alto. Si el tren tiene una frecuencia muy alta, se libera no solo el pequeo sin tambin los neuropptidos de accin lenta. Adems no se liberan solo en el espacio sinptico sino que tambin difunden hacia otras terminales axnicas de otras neuronas, de manera que se amplifica el efecto enormemente. A stas neuronas se les suele poner el nombre de la molcula pequea. ANATOMIA Y ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO Tipos de Neuronas Las interneuronas comunican neuronas entre s. Las neuronas sensoriales son las que estn especializadas en recibir informacin de muchos tipos y transformarla en algo entendible para el sistema nervioso (cambios en el potencial de membrana). Las neuronas que llevan informacin hasta un msculo son neuronas de salida de la informacin. Se llaman motoneuronas. Se ha trabajado muchsimo con ellas y son las ms comprendidas. Sus terminales axnicas acaban en la musculatura (esqueltica, lisa o cardaca). Las neuronas pueden clasificarse segn su forma en bipolares (dos proyecciones del soma), monopolares (una salida sola del soma), clulas piramidales (gran arbol dendrtico multipolares). Clulas de la gla Son clulas importantes, pero que no comunican entre s seales. Son nutritivas, quitan de en medio potasio, neurotransmisores, etc. Tambin crean vainas de mielina (oligodendrocitos o clulas de Schwann). Tambin forman barreras como la hematoenceflica. El lquido extracelular del nervioso es diferente del resto de los lquidos. Entonces las clulas de la gla funcionan para evitar el trasvase del lquido extracelular. Tambin impiden el paso de clulas que no pertenezcan. Los astrocitos quitan potasio del medio (limpieza) y se llaman recicladoras. Sus pies se unen entre s y forman la barrera hematoenceflica. Tambin hay clulas de la gla que son del sistema inmune. Como las clulas del sistema inmune somtico no pueden pasar la barrera enceflica, es necesario ciertas clulas que actuen como macrofagos, etc. Tambin estn las clulas ependimales que forman epitelios especiales del sistema nervioso. ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO EN ANIMALES CON SIMETRIA RADIAL No hay en general un sistema nervioso central. No hay neuronas agrupadas en masa que formen ganglios que sirvan para concentrar. Son en general multipolares. Estn unidas qumica o elctricamente. No suele haber una direccionalidad en la comunicacin de las seales nerviosas. Entre ellas hay sinapsis en todos los puntos por lo que se crea un sistema nervioso difuso. La informacin se dirige hacia cualquier lado. Las neuronas son multipolares y todas estn conectadas entre s. Es un ejemplo tpico el de los cnidarios (medusas, hydras, etc.). En los cnidarios, el tegumento est formado por las clulas epiteliomusculares y una red difusa de clulas nerviosas por debajo. Entre medio de las epiteliomusculares y comunicandose con la red difusa hay clulas neurosensoriales. De manera que la seal en stas termina en la contraccin difusa de toda la musculatura del cuerpo del animal. Es un sistema poco fino y algo torpe, pero no por eso menos efectivo. En las medusas, hay dos redes ms o menos concentradas. Se llaman red nerviosa superior e inferior o anular. Entre ellas, los nervios radiales comunican las redes debajo del manto. Para el movimiento de la umbrela medusoide se contrae una parte de la umbrela primero y luego otra consiguiendo el movimiento tpico de las 30

medusas. Adems en los tentculos estn otras clulas sensoriales que sirven para la alimentacin. Tambin hay otro red en el manubrio. Adems hay clulas de equilibrio y posicin en unas oquedades llamadas estatocistos. Esas informan de la posicin de la umbrela en su posicin del campo gravitatorio. En este caso no es una red tan difusa como en el caso del plipo, pero no es un sistema centralizado. Hay clulas marcapasos en el sistema nervioso. No tienen potencial de reposo y estn mandando constantemente potenciales de accin para mantener constante el movimiento de la umbrela. El origen del movimiento entonces est ah. Los marcapasos estn conectados primero con las redes para as comenzar el movimiento. En los equinodermos, hay nervios radiales que van por los brazos de las estrellas de mar. Esos nervios conectan anillos de neuronas que controlan en general todo el movimiento del animal y sus actividades vegetativas. An as no hay ganglios. El resto de los animales con simetra bilateral tienden a agrupar neuronas en ganglios. Esos ganglios configuran sistemas nerviosos centrales que concentran y controlan el resto del sistema nervioso llamado perifrico. Loas animales son simetra bilateral tienen sistema nervioso dividido en central y perifrico. En los gusanos planos, el sistema nervioso es sencillo y consta de dos cordones de neuronas que corren longitudinalmente. Estn conectados por interneuronas y en ellos entran o salen otras neuronas. En la cabeza se agrupan formando ganglios. Los nervios son acmulos de neuronas del sistema nervioso perifrico que pueden llevar seales de entrada o salida al sistema nervioso central. Esos nervios se llaman troncos nervioso. En los anlidos, hay un cordn nervioso. Ese gran nervio est dispuesto longitudinalmente. Los somas de las neuronas se agrupan formando ganglios (partes ensanchadas del sistema nervioso). Esos ganglios estn comunicados entre s por el cordon nervioso. Adems de estar comunicados hay ms nervios y neuronas que son el sistema nervioso perifrico. La cefalizacin es consecuencia de un proceso evolutivo tpico en los animales de simetra bilateral. Adems se da la centralizacin que como vimos es un proceso algo ms viejo y que se ve en algunos invertebrados primitivos. La cefalizacin es la centralizacin del sistema nervioso entorno a la direccin anterior. Esa parte del cuerpo ser tpicamente la parte del cuerpo que reciba ms seales de fuera del organismo. Como el animal anda hacia la parte anterior, esa ser la zona que recibir los estimulos primero. En conclusin, el cerebro se posicionar en la regin anterior. Todo eso ser la cabeza. En animales, sin sistema nervioso central no se puede hablar de cabeza. Los artrpodos son los invertebrados que mejor tienen desarrollado el sistema nervioso. Hay un sistema nervioso central y un cordn central que concentra los nervios que se distribuyen por el resto del cuerpo. En el cerebro artrpodo se empieza a integrar la informacin sensorial del animal para basar su comportamiento (respuesta) en ella. Adems, hay ganglios a lo largo del cordn central. El primer ganglio se llama CEREBRO. El resto de ganglios se llama cordn nervioso central. En ese sistema ganglionar, hay uniones entre los ganglios. A los ganglios salen y llegan nervios. Haciendo un corte en el ganglio se ve que las neuronas estn claramente organizadas en ellos. Los cuerpos del SNC se acumulan en una parte (CUERPOS CELULARES) y se unen y organizan entre ellos tanto en el sentido vertical como en el sentido horizontal. Dependiendo de que la coneccin entre las neuronas sea de derecha a izquierda o de arriba abajo, los acumulos de axones se llaman de diferente manera. La comunicacin de somas de izquierda a derecha se llaman comisuras. La comunicacin de somas de arriba abajo se llaman tracto. Los nervios son los acumulos de axones y de dendritas que salen del SNC. Se llaman conectivos los sistemas de axones que 31

conectan dos ganglios. Tambin ser as en los vertebrados, pero ya es as desde los invertebrados. ORGANIZACIN DEL SN EN VERTEBRADOS En vertebrados, el SNC no est formado por ganglios en principio. El SN de los invertebrados es ventral. El de los vertebrados es DORSAL. En invertebrados el SN se origina embrionariamente por una delaminacin de la epidermis. En invertebrados esa delaminacin es ventral. En los vertebrados se genera una involucin epidrmica dorsal. Finalmente se llega al tubo neural. Entonces lo que se forma es un tubo hueco!! Ese tubo es una mdula espinal. La otra parte es el cerebro. Los nervios llegan y salen del cerebro . Los nervios que salen de la mdula espinal se llaman espinales o raqudeos. Los del cerebro se llaman craneales o cerebrales. Dentro de la mdula espinal tambin hay una organizacin de los somas y los axones al igual que pasaba en los ganglios de invertebrados. Esa organizacin tampoco es azarosa. Hay muchas ms neuronas que en los casos de invertebrados. Los somas no estn en la periferia de la mdula sino todo lo contrario. Los somas neurales estn en el centro mientras que los axones son los perifricos. Esos somas estn unidos entre ellos por axones y dendritas. Dentro de la regin medular hay dos regiones: la sustancia gris: central y con forma de mariposa y la sustancia blanca: blanca y formada por axones mielinizados. Por fuera est la zona cortical de tejido conjuntivo perineural. Los somas y las interneuronas entonces estarn en la sustancia gris. Las interneuronas no tienen mielina, por eso, aunque tengan axones la sustancia sigue siendo gris. Esas interneuronas conectan dos tipos de neuronas. Las neuronas predominantes en la sustancia gris son las interneuronas. Las que llegan por los nervios aferentes y las que salen por la raz ventral. Dentro de la sustancia gris hay una organizacin patente de las neuronas. En las astas dorsales llegan los nervios espinales que traen la seal desde las neuronas sensoriales. Las astas ventrales son las que tienen somas de motoneuronas. Y en el medio de la sustancia gris estn las interneuronas que conectan hacia arriba y hacia abajo todas esas neuronas entre s. Las neuronas sensoriales y las neuronas motoras viajan por el mismo nervio espinal. Entonces, un nervio nunca nos dice si los axones son de entrada o de salida (input y output). Excepto el nervio ptico craneal, todos los nervios son iguales, nunca podemos saber si llevan informacin al cerebro o si sacan informacin del cerebro. La entrada del nervio por el asta dorsal se llama raz dorsal del nervio espinal. La salida se llama raz ventral. En un sistema completo de un arco neural las dendritas de la neurona sensorial estn en el organo sensorial. Los somas estn en los ganglios dorsales. Sus axones llegan a la mdula espinal y entran por la raz dorsal, conectan con las dendritas de las interneuronas. Los somas de las interneuronas y las motoneuronas con las que conectan estn en la materia gris. Los axones de las motoneuronas salen por la raz ventral y vuelven al nervio espinal. Entonces en el nervio espinal tendremos tanto axones de las motoneuronas como de las sensoriales. Las cadenas ganglionares dorsales existen en vertebrados, aunque no caracterizan su sistema nervioso. Estn constituidos por los somas de las neuronas sensoriales, los unicos que no estn en la materia gris del animal. DISPOSICION DE LOS GANGLIOS DORSALES Y NERVIOS (ver imagen del corte de SNC de humano) Los cmulos de los somas en la raz dorsal se llaman ganglios dorsales. Estn relativamente cerca, aunque por fuera de la columna vertebral. Adems hay otra cadena de ganglios llamados simpticos. Ah estn los acumulos de somas de neuronas del 32

sistema nervioso autnomo. La cadena simptica corre anteroposteriormente, con ganglios donde estn los somas neuronales. CEREBRO El cerebro controla toda la medula espinal y el resto del sistema nervioso. Tiene diferentes partes en un corte longitudinal. La parte ms superficial se denomina corteza. La parte ms interna se llama el tronco enceflico. Del tronco enceflico protruye la mdula espinal. Los ganglios basales + el talamo y el hipotalamo estn en el cerebro medio. Pegado al tronco est el cerebelo. Estas grandes estructuras estn en el cerebro de todos los vertebrados. La corteza es la parte que ms diferencia a unas especies de otra. El resto de las partes es menos diferente, sobre todo entre especies cercanas. Es diferente sobre todo en tamao relativo a la masa total del cerebro. El aumento de la superficie se consigue por repliegue de la corteza formando circunvoluciones (el proceso evolutivo se llama girencefalia). Los delfines y humanos tienen la mayor superficie en el cerebro. El cerebelo adems es muy importante en casi todas las especies. Adems tiene en casi todas las especies grandes circunvoluciones. El tronco ceflico es tambin relativamente igual en todos los animales vertebrados. O sea que lo que ms nos ha hecho diferente en cuanto a regulacin del SN es la corteza. Digamos que es lo importante. La parte delantera del cerebro est relacionada con la funcin olfativa (lbulo olfativo de la corteza). Esa parte frontal ha ido cambiando tambin dependiendo de las especies. Pero no hay una tendencia clara como la que se ve en la corteza con la girencefalia. La parte ms antigua de la corteza es la dedicada a la olfaccin. Es muy importante en especies que tienen poca corteza: cerdo, rata, cocodrilo, etc. Su proporcin en relacin con el tamao o superficie de la corteza es mucho mayor en todos ellos ms que en el caso de humanos. Se piensa que en mamferos, la corteza era fundamentalmente olfativa. Pero en humanos, el tronco enceflico se ocupa prcticamente de toda la recepcin olfativa y el lbulo olfativo es pequeo. La corteza cerebral se divide en lbulos que no son anatmicamente separados (son artificios de la girencefalia). Pero s funcionan de una manera especializada. Hay reas de la corteza que se dedican a cosas especficas. Hay cuatro lbulos en humanos. El lbulo parietal dedica en partcular sus celulas a El lbulo frontal El lbulo temporal El lbulo occipital Realmente no estn separados ms que fisiolgica o funcionalmente. Como vemos, los lbulos tienen los mismos nombres que los huesos craneales. Otro lbulo corresponde a la corteza cingular o lmbica. Forma el lbulo lmbico que se encuentra por dentro del cerebro. Est escondida entre el lbulo parietal y el occipital. Tiene un surco caracterstico en un corte longitudinal. EN TOTAL SON 5 LOBULOS!

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Hasta ahora lo que se sabe y lo que parece que ya no se puede contradecir es que hay una organizacin integradora de seales senoriales y motoras dentro de la corteza. De manera que podemos dividir el cerebro en dos partes. El lbulo occipital est integrando informacin visual fundamentalmente: integra la visin con otras seales. El lbulo parietal es sobre todo corteza sensorial que integra informacin somtica (tacto, temperatura, fro, calor, propiocepcin, dolor, equilibrio). Por lo tanto, es la corteza somatosensorial. El lbulo temporal integra sobre todo informacin auditiva y de integracin de lenguaje. El lbulo frontal est respondiendo a toda esa informacin sensorial de forma que se generan ah las respuestas motoras. Est ah la zona de generacin de ordenes motoras y promotoras, incluido el habla por ejemplo. Ciertas areas de la corteza integran informacin que proviene de todos los lbulos. Esas reas se llaman de asociacin o interpretativas. Esas son las realmente importantes y las que diferencian a la especies sobre todo en mamferos. O sea: el rea que ve en el cerebro no es la importante, sino el rea que asocia la vista con el gusto, con la seal somtica, etc. Esa rea es lo que realmente cambia y nos hace diferentes a los animales. El cerebro humano es un poco lo ms complejo que hay. Los colorines corresponden a las areas sensoriales primarias. Dentro del rea dedicada al tacto, al odo, a las zonas motoras, etc, habr reas primarias, secundarias, terciarias, etc. La secundaria ya recibe por ejemplo informacin de otras cosas adems de los ojos. Ya el rea cuaternaria integra todo tipo de seales en una zona del cerebro. Si vemos un mapa cerebral se ve que en humanos, la mayor parte de la corteza corresponde a reas secundarias o terciarias. Las reas primarias son relativamente iguales en el hombre y, por ejemplo, el gorila. En el cerebro del delfn o el murcilago se ve que el rea temporal auditiva es mucho ms desarrollada que en humanos, adems de que tiene zonas de integracin muy grandes. En definitiva, los delfines ven mejor con el odo que con otras cosas como los ojos. La neocorteza est formada en humanos por capas de clulas nerviosas. Es la que tiene ms superficie y ms capas. Tiene ms de 5 capas macroscpicas en solo un par de milmetros. Hoy en da se diferencian hasta 9 al microscopio. La corteza de humanos adems de tener ms clulas est ms circunvolucionada. En conclusin funciona mejor. La paleocorteza est formada por 2 o 3 capas. En humanos existe y est localizada en el lbulo lmbico. Se piensa que la paleocorteza fue la que surgi primero y la que tienen la mayor parte de vertebrados no primates. Se cree que en primates surgi la neocorteza que caracteriza el cerebro de primates. Se supone que la direccin de entrada de seal es por la zona medular, llega a la corteza (donde estn los somas: materia gris), viaja horizontalmente y luego vuelve a meterse para terminar saliendo nuevamente al tronco. Eso es muy general. Realmente las capas de neuronas de la neocorteza estn conectadas de una manera impresionante y adems esas conexiones son dinmicas. EL LOBULO LIMBICO Hay una hiptesis ms o menos confirmada sobre el lbulo singular o lmbico. Se supone que es la paleocorteza vertebrada que fue recubierta por la neocorteza de primates. Est formado por la corteza singular. La salida de axones es el fornix. Una regin temporal est comuni. El fornix comunica el hipocampo con la corteza singular. Adems tambin conecta con el hipotlamo y las amgdalas. El lbulo lmbico + regiones anexas crean la zona psicolgica del humano. Todo eso crea el lbulo emocional 34

donde se generan las seales que crean los estados emocionales. Recibe informacin snesorial, informacin auditiva, somtica, etc. y responde hormonalmente para modular a todos los sistemas del cuerpo, incluido el nervioso. Los reptiles no tienen sistema limbico y se supone que por eso no se emocionanjo Tambin es uno de los sistemas donde se genera memoria. Es ah donde ms se conoce y se estudi la memoria, en particular la memoria de corto plazo o consciente llamada declarativa. El cuerpo calloso es el sistema de axones que est por debajo de la corteza singular y que comunica los dos hemisferios. En el pasado se han utilizado los experimentos humanos en cerebro a partir de lobotomas. Se vea lo que suceda con los humanos sometidos a esos ensayos. Se usaban para curar de ciertas enfermedades mentales. Se vea que generaban personas agresivas, miedosas, etc. Se fueron estudiando esas extirpaciones y se empez a pensar que parte del cerebro estaba relacionada con emociones. Luego se fueron haciendo experimentos ms finos con electrodos que se insertaban en el cerebro. No hay receptores de dolor en la masa cerebral o la mdula espinal, por eso los impulsos electricos no eran dainos. Con anestesia local se introduca el electrodo y se le iba preguntando al individuo. Se fue descubriendo lo de la corteza temporal, lo de la corteza parietal, etc. Finalmente tambin se vi con el tema de la memoria. FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN MAMIFEROS Medula espinal El sistema medular ya en s es capaz de cerrar un circuito en el sentido de que una informacin sensorial genera una respuesta motora. Esa respuesta rpida se denomina reflejo. El arco reflejo es el circuito que recorre la seal, desde la neurona sensorial hasta la motoneurona. Esos reflejos son sencillos y nunca se procesan en el cerebro. Son inconscientes. Es muy fcil seguirle la pista. El reflejo flexor es el ejemplo tpico (el de retirada por dao). La interneurona se ocupa de mandar el dolor adems hacia el cerebro, pero la retirada del brazo es un reflejo, no es procesada o integrada en el cerebro antes de la retirada. El reflejo patelar o rotuliano es generado al principio por propioceptores. Normalmente no hay interneuronas, es una sensorial conectada con una motora. Se pueden en teora rastrear los arcos en toda la mdula. La mdula entonces se divide similar a como se dividen las vertebras columnares. La regin cervical, torcica, lumbar, sacra y cocgea. Podemos as ir golpeando diferentes zonas del cuerpo Mdula oblonga o bulbo raqudeo. Es el centro de control de la respiracin o la modulacin del ritmo cardaco El puente o protuberancia: Regula al bulbo raqudeo Cerebelo: integra informacin sonsorial similar a como la corteza cerebral. Coordina movimientos con respecto a esa informacin sensorial. No controla todo el movimiento. El movimiento no se genera ah, pero ah est la coordinacin, la sincronizacin, la afinidad del movimiento, etc. O sea que la precisin est ah. Pero para eso recibe e interpreta la informacin sensorial para lograr su objetivo. El cerebro medio: de ah salen los lbulos opticos en las aves y reptiles. Es el mesencfalo. En el hombre es una estacin de paso sobre todo

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El hipotalamo: coordina las visceras y el sistema nervioso autnomo. Es el controlador del sistema vegetativo de todos los vertebrados. Pero no solo controla el SNA sino tambin todas las funciones viscerales, incluida las endocrinas. Entonces ser el regulador hormonal, el reproductor, el termostato corporal, etc. Tambin es el centro circadiano: recibe informacin de las retinas y determina los ritmos circadianos estableciendo los ciclos de nocheda y regula as el resto de funciones vegetativas. El cuerpo calloso: conecta los dos hemisferios cerebrales. Pasa por debajo de la corteza singular. SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO Est dividido en Somtico y Autnomo. El Somtico se ocupa del movimiento consciente de msculos esquelticos. El Autnomo se ocupa de todas las actividades inconscientes del animal. Existen dos sistemas autnomos funcionando en conjunto: el simptico y el parasimptico. SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Las estructuras afectadas son diferentes en el simptico y el parasimptico. Hay dos tipos de neuronas motoras: la postganglionar y la preganglionar. Estas salen y llevan la seal desde la mdula. La conexin entre las dos neuronas est en los ganglios simpticos donde estn los somas postganglionares. E En el parasimpticos tambin estn la pre y la post, pero su unin no se da en ganglios sino que es desorganizada y no se detecta una cadena de ganglios parasimpticos, las sinapsis estn difusas. Eso es as ya que el axn de la preganglionar simptica es corta, de forma que la post es larga y se une en los ganglios, cerca de la mdula. En el parasimptico el axn de la pre es largusim. Las neuronas preganglionares simpticas y parasimpticos salen de zonas diferentes. El sistema simptico predomina en situaciones de estrs. El parasimptico es el que est encendido normalmente, cuando el animal est tranquilo. Muchas veces hay rganos inervados por ambos sistemas, con neuronas simpticas y parasimpticas que se activarn dependiendo del momento del animal, regulado por el SNC. Los efectos de los dos sistemas son antagnicos para una misma vscera. El efecto en una viscera del simptico puede ser diferente, incluso opuesto al del mismo sistema en otra viscera. La mayor parte de las visceras tienen inervacin simptica y parasimptico. El efecto distinto antagnico de estos dos sistemas se debe a que el neurotransmisor de las neuronas postganglionares es diferente en los dos sistemas. El del parasimptico es la acetilcolina, el del simptico es la adrenalina. El de las neuronas preganglionares es siempre la acetilcolina (actetilcolinrgicas). Los efectos no son antagnicos porque sean antagonistas para un mismo transmisor!!! El receptor es diferente!!! EL EFECTO ES EL OPUESTO!!!! La adrenalina y noradrenalina se recibe con alfa o beta receptores. La acetilcolina se recibe en los receptores muscarnicos, por ejemplo en el msculo liso. El sistema nervioso parasimptico es el responsable de las funciones que se dan en tranquilidad y reposo del animal: la digestin y asimilacin de alimentos, la reproduccin, la respiracin normal, la salivacin, la contraccin de la pupila normal, la frecuencia cardaca pausada, la liberacin de bilis, la dilatacin de vasos 36

sanguneos intestinales y el movimiento peristltico del msculo liso intestinal para la asimilacin, etc. El sistema simptico es el responsable de la respuesta de atencin y huida del animal: la inhibicin de la salivacin, la digestin y la asimilacin, la dilatacin de la pupila, la aceleracin de la frecuencia cardaca y el ritmo respiratorio, la inhibicin de la vescula biliar, la estimulacin de la glucogenolisis, la contraccin de vasos sanguneos, la secrecin acelerada de sudor, la estimulacin de la glandula suprarrenal vertebrada. A la glndula suprarrenal solo le llega una preganglionar. En la mdula hay glndulas endocrinas que liberan adrenalina (hormona). Se cree que la glndula suprarrenal es realmente un ganglio simptico modificado en forma de hormona. Como ganglio simptico que es, son neuronas noradrenrgicas que producen esa liberacin de adrenalina. La adrenalina tiene muchos efectos en todo el cuerpo, con receptores en diversos rganos. La contraccin de los vasos sanguneos se produce por efecto del simptico. Los nicos vasos inervados lo estn por el sistema simptico. Fundamentalmente se ve esa contraccin en los vasos ms externos. Eso produce el perfil de palidez cuando el individuo est cansado, estresado, molesto o asustado. Si falta CO2 u O2. Los vasos coronarios y los que estn en el sistema nervioso central no tienen receptores para la adrenalina. Eso hace que a pesar de estar en situacin de estrs en la que el CO2 y el O2 escasean, los vasos no se contraigan, y haya disponibilidad de O2 para estos rganos tan importantes. A veces, el simptico libera acetilcolina, solamente en algunos vasos sanguneos de algunos msculos esquelticos. O sea que la acetilcolina realmente produce una vasodilatacin en general. El simptico entonces tampoco tiene efecto sobre el esqueltico. Adems el simptico relaja la vejiga para liberar, en situacin de estrs, al cuerpo de un peso y una molestia. En muchos casos, el olor de la orina es repelente y hace que el depredador sea molesto y deje solo al animal depredado. Finalmente, el simptico estimula la eyaculacin mientras que el parasimptico estimula la ereccin peniana. El parasimptico promueve la vasodilatacin de los cuerpos cavernosos penianos llevando al endurecimiento y la ereccin del pene. El simptico promueve la estimulacin muscular lisa testicular promoviendo la eyaculacin. Esto es un ejemplo de que ambos sistemas pueden, y de hecho actan en conjunto. En situacin de estrs, obviamente, como la ereccin no se produce, el macho puede eyacular sin ereccin. Cuando todo funciona bien, el parasimptico hace que el pene se endurezca usando para eso un neurotransmisor especial. El xido ntrico es un gas neurotransmisor que se libera en el endotelio de los vasos sanguneos penianos provocando la vasodilatacin generalizada y la ereccin peniana. CONTRACCION DEL MUSCULO LISO POR EFECTO DEL SISTEMA NERVIOSO La excitacin y la contraccin estn acoplados en el msculo liso de forma diferente que en el msculo esqueltico. Las sinapsis son llamadas difusas ya que no estn localizadas como en el msculo esqueltico mediante placas motoras, etc. Las terminales axnicas son muy ramificadas e inervan paquetes de enormes cantidades de clulas de msculo liso. Esas terminales adems no son en forma de botn, sino que forman rosarios de varicosidades (unos ensanchamientos en las ramificaciones). En esas varicosidades se da el proceso de liberacin y reciclaje de neurotransmisores. Los neurotransmisores se exocitan en forma de Noradrenalina o Acetilcolina, depende de si es simptico o parasimptico. La liberacin no est intimamente unida al sitio donde estn los receptores de las clulas postsinpticas musculares.

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En las varicosidades hay fundamentalmente mitocondrias y vesculas. El neurotransmisor se libera y tiene la consecuencia que sea segn el tipo de sistema. Como la hendidura sinptica no existe, es todo mucho ms difuso, de manera que la NA que se libera en una varicosidad puede estimular muchas clulas, aunque estn a distancias ms grandes. El msculo liso del intestino est formado por clulas pequeitas que estn unidas elctricamente por gap junctions. Si bien no estn tan coordinados como en el caso del corazn, se logra una sincronizacin bastante adecuada para el movimiento intestinal. Ese movimiento se llama peristltico. La contraccin es cuasiespontnea gracias a esta coordinacin elctrica. Adems las varicosidades estn algo ms organizadas en el msculo intestinal que en el msculo cardaco. La actividad marcapasos sin embargo no es tan marcada. Pero por todo eso la contraccin del msculo liso es algo espontnea y desorganizada. El simptico y el parasimptico modulan esas contracciones para que la digestin sea la adecuada en el momento adecuado. La transmisin elctrica difusa provoca el acortamiento del msculo por contraccin de las clulas. Pero esa contraccin es ms sutil dado que no existe un sistema de sarcmeros como en el esqueltico. Las fibras de actina y miosina en el msculo liso no estn tan organizadas como en el esqueltico. Las fibras estn asociadas a unos cuerpos densos de donde cualga la actina. De ella tiran las fibras de miosina por unin de puentes cruzados, tal cual sucede en el esqueltico. O sea que la base de la contraccin es la misma, solo que la organizacin es difusa y por eso el efecto de la contraccin no es tan pronunciado. Otra diferencia es que la desencadenacin molecular de la contraccin es diferente. Por despolarizacin se abren los canales de calcio dependientes de voltaje, eso tal cual el msculo liso. Pero la entrada masiva de calcio afecta una protena llamada calmodulina. La calmodulina activada (fosfatada) se une al calcio liberando su grupo fosfato. Esa calmodulina activa la miosinkinasa. La miosinkinasa activa fosforilar las cabezas de miosina provocando el movimiento tpico de las cabezas de miosina sobre las fibras de actina. Los cuerpos densos se acercan entre s y provocan la contraccin. LA PLASTICIDAD SINPTICA: La Base de la Memoria y el Aprendizaje Todo lo contado hasta aqu es verdad pero no siempre es tan esttico. Hay ms variabilidad en los mecanismos de transmisin de seales nerviosas de lo que parece. Sobre esto hay mucha evidencia y poco estudiado. Ante un mismo estmulo, la neurona post sinptico no responde de la misma manera. La eficacia sinptica no es siempre entonces la misma. Bsicamente lo que est ms diciendo la experimentacin es que esa plastcidad sinptica depende de la experiencia, o sea del uso que se les de a esas sinapsis. Aparentemente cuanto ms actividad tenga una sinapsis, ms afectada y plstica ser su eficacia. La eficacia puede aumentar o disminuir, haciendo que el cambio en la post sea menor o mayor de lo esperado. De manera que el sistema nervioso tiene una dinmica increble que se construye ya a partir del nacimiento, con estmulos externos constantes que harn que las sinapsis sean ms fuertes, ms finas, ms extensas, ms o menos eficaces, etc. Genticamente estamos programados para generar unas sinapsis, pero fenotpicamente esas sinapsis pueden modificarse, como dijimos, ya a partir del nacimiento. En general en todos los animales, cuando se nace, mucha de su fisiologa es potencial. Lo mismo sucede con las neuronas. Cada neurona puede unirse a una serie de neuronas que estn por ah. A medida que el individuo sufre experiencias, las neuronas crecern ms o menos, sus conexiones sern ms o menos fuertes, las 38

conexiones pueden irse perdiendo con algunas neuronas o aumentando con otras. El nmero de neuronas entonces ya no cambia a partir del nacimiento, sino que lo que cambian son las conexiones de las neuronas. Recin a partir de la pubertad comienzan los procesos de neurodegeneracin. Las neuronas empiezan a morirse. Determinadas partes del sistema nervioso tienen neuronas con un ciclo determinado. Las del bulbo olfativo son especiales y pueden regenerarse. Cuando se cortan nervios, a veces el SNP puede hacer volver a crecer los axones para recuperar las conexiones. Pero en el SNC no hay crecimiento de nuevas neuronas. S hay clulas madre, pero no regeneracin neuronal. Se pueden generar neuronas en cultivo a partir de factores especiales de crecimiento in Vitro, pero esto no se vio in vivo todava. Esto es un buen ejemplo de cmo no somos solo genes sino tambin que somos experiencia y vivencias. El ambiente determina mucho como ser nuestro fenotipo finalmente. La inteligencia como concepto es algo difcil de explicar ya que bsicamente son las conexiones que tenemos en el sistema nervioso. Las partes ms usadas tendrn mejores conexiones y nos harn ms inteligentes para algo en concreto. Ni siquiera los hermanos gemelos tienen las conexiones nerviosas establecidas en igualdad. Obviamente los primeros estmulos son los ms importantes. La plasticidad neuronal se va perdiendo tambin con la edad. La memoria y el aprendizaje son resultado de esa plasticidad. Primero siempre se tiene la experiencia. Luego esa experiencia se aprende. La memoria es resultado de repetir la experiencia. MECANISMOS BASICOS DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA IMPLICADOS EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA: son cuatro: HABITUACION: disminucin en la intensidad de una respuesta refleja a un estmulo cuando ste se produce repetidamente. SENSIBILIZACION: aumento en la intensidad de una respuesta refleja a un estmulo cuando ste se encuentra unido a otro que es nuevo o nocivo. POTENCIACION A LARGO PLAZO: aumento en la intensidad y duracin de una respuesta postsinptica provocada por una estimulacin tetnica o por una estimulacin intensa provocada por la suma de varios estmulos DEPRESION A LARGO PLAZO: disminucin en la intensidad y duracin de una respuesta postsinptica provocada por una estimulacin tetnica o por una estimulacin intensa provocada por la suma de varios estmulos HABITUACION Se conocen bien sus mecanismos en Aplysia, una babosa que tiene una forma normal de un gasterpodo sin concha. Metido en el manto estn las branquias. Se puede manipular sus branquias. Si se le estimula el sifn con un pincel, la Aplysia tiene un reflejo innato que es retirar la branquia mediante msculos. Es la respuesta estereotipada de la Aplysia. Cuando se juega con ese reflejo y se repite ese estmulo suave, la Aplysia se habita y retrae menos y menos la branquia hasta que luego deja de responder al estmulo. Si se pasa un tiempo sin darle el estmulo una y otra vez, se produce la resensibilizacin y la habituacin desaparece. Pero lo curioso es que ahora tarda an menos en volverse a habituar. Los ganglios torcicos estn formados por pocas neuronas muy gordos donde estn las motoneuronas y las sensoriales. Se pueden rastrear perfectamente por ser tan gorditas. Estn las neuronas M y las S en ese 39

ganglio. Se descubri la red neuronal. La S7 es la que participa de la recepcin del pinchazo. El circuito neural puede resumirse de forma que la neurona sensorial siente en el sifn. Se comunica con la motora y con la interneurona. La interneurona adems contacta con la motora. Hay 24 neuronas S7 y 6 motoras. Luego la motora inerva los msculos de la branquia. Pero fisiolgicamente como se lleva a cabo la habituacin? Se simula lo que se hace con el pincel mandando impulsos elctricos en la neurona presinptica. Se analiza el potencial que se produce en la neurona postsinptica. Se empala la neurona sensorial y la motora con los electrodos. Un electrodo de registro va a la sensorial y otro a la motora. Cuando tocamos el sifn con el pincel, se registra primero en la sensorial un potencial de accin. En la motora hay un cambio postsinptico en el soma. La sinopsis sera excitadora y dar lugar a la despolarizacin de membrana contigua. Eso quiere decir que la sinapsis fue excitadora. Finalmente la onda llega al msculo de la branquia que se contrae. Pero si mandamos varios estmulos continuadamente, al 15 estmulo la respuesta de la motora es menos acentuada frente al mismo potencial de accin de la neurona sensorial. O sea que el tren de potencial no cambia. El cambio de la menor retirada de la branquia entonces tuvo lugar a travs de un cambio en la sensibilidad sinptica del soma de la motoneurona!!! Si se da un descanso de 15 minutos para devolver la sensibilidad, y se repite el proceso, ahora, al 5 estmulo ya se volvi al estado de habituacin. Eso puede interpretarse como aprendizaje y de hecho es lo que se supone que representa el aprendizaje a gran escala. Esa memoria perdura en el tiempo dependiendo de la cantidad de veces que se produzca. Nosotros mismos somos conscientes de muchas habituaciones pero no lo somos para muchas otras donde la corteza cerebral no est involucrada. Pero como se produjo ese cambio bioqumicamente? Puede cambiar el nmero de receptores de neurotransmisor o cambiar la concentracin liberada del neurotransmisor. Se sabe que en la motoneurona no cambia ninguna molcula con lo cual el cambio tiene que ser obligadamente en la presinptica. Se sabe por experiencia que cambia la cantidad de Calcio que hay en las terminales axnicas. Eso es realmente lo nico que cambia. Al haber menos calcio, se liberan menos neurotransmisores en la hendidura sinptica. Disminuye la eficacia de la sinapsis. Se sabe que es el Calcio porque cuando se quita el calcio de la solucin se provoca exactamente la misma respuesta que la estimulacin. Si se emplean drogas secuestradoras de Calcio se crea la misma respuesta. Esa es toda la evidencia que hay por ahora. SENSIBILIZACION No se necesita en principio la repeticin de un estmulo para que se genere una respuesta modificada. Se supone que se genera solo cuando un estmulo normal se ve acompaado por uno nuevo o nocivo. No se necesita repetir el ensayo. Eso s, si la sensibilizacin se asocia repetidamente, se genera una memoria que perdurar en el tiempo. Entonces la eficacia sinptica se ver modificada constantemente. Los estudios se han visto tambin en Aplysia. Se han asociado dos estmulos. Se juega con el mismo reflejo: el reflejo de la branquia. Si hay habituacin la branquia no se retira. Si no la hay la branquia se retira. Si se estimula el sifn al tiempo que se le presenta una descarga elctrica en la cola, la respuesta es una retirada de la branquia mucho ms acentuada. Ejemplo en humanos: vamos por la calle, es de noche y oimos un ruido muy fuerte, empezaremos a oir cosas que eran desapercibidas antes en la noche. Seremos a partir de ah ms sensibles a las cosas que escuchamos. 40

Eso no hubiera sucedido si no nos hubieramos sensibilizado con el ruido. Luego durante el da ya no somos tan sensibles. La neurona nociceptora de la cola hace conexin con una interneurona que est en el ganglio junto con los somas de las neuronas responsables de la respuesta de la branquia. Esa interneurona se conecta con la interneurona del arco reflejo de la branquia y con los somas de la motoneurona y la sensorial. La interneurona que recibe la seal nociceptora es serotoninrgica y modula con serotonina la seal de las otras 3 que pertenecen al arco de retirada de la branquia. La serotonina har que se modulen los receptores del soma y cuando se reciba el impulso del toque sin la presencia de la descarga, la serotonina habr modificado la seal de manera que as modulada, la respuesta en el msculo ser mucho mayor. Lo que hace la Serotonina es aumentar la cantidad de Calcio que entra en la clula sensorial que libera los neurotransmisores. Por lo tanto, se liberar ms neurotransmisor y la respuesta motora ser mayor. La serotonina es recibida por su tpico receptor metabotrpico. Eso va por la va de las protenas G y la Adenilatociclasa. La proteinkinasa A activada por el cAMP provoca la cerrada de canales de potasio. Se dificulta entonces la repolarizacin y la membrana est ms tiempo despolarizada. Finalmente ocurre que los canales de calcio estn ms tiempo abiertos y entra ms calcio. Se liberar ms neurotransmisor. Entonces, para un mismo estmulo habr ms respuesta. Tambin la entrada de Calcio retroactiva positivamente el ciclo ya que la calmodulina acta sobre la protena kinasa A mediante el aumento ms acusado de los niveles intracelulares de cAMP. Finalmente se da lugar al proceso conocido como CONDICIONAMIENTO. La neurona va a llevar informacin aumentada tambin del estmulo inocuo. Con lo cual el tocar el sifn no solo har que se retrotraiga la branquia sino que tambin producir efectos neurolgicos similares a los producidos por la descarga elctrica. Digamos como que la Aplysia ahora tiene miedo Pero esta memoria puede perderse con el tiempo si la experiencia no se repite. Si esta memoria dura poco ser de corto plazo. Si dura ms ser porque se habr generado una memoria de largo plazo. La memoria ser de esos dos tipos dependiendo de cuantas veces recibamos la sensibilizacin. La repeticin de algo puede hacer que se aprenda de por vida a travs de la generacin de memoria genmica. Con la modificacin de los genes se da un cambio casi totalmente perdurable de la plasticidad sinptica ya que se pueden crear ms botones, ms conexiones, ms espinas dendrticas etc. La memoria tambin ser de dos tipos segn seamos conscientes o no. Ser declarativa si somos conscientes o de trabajo si no lo somos. Este tipo de Plasticidad Sinptica se da en muchos animales, entre ellos Drosophila. Hay un tipo de esta mosca que tiene una mutacin que afecta a la recepcin olfativa (no son capaces de memorizar). Se les introduce dentro de una camara donde se producen dos olores diferentes alternativamente. Uno de ellos est conectado a una corriente elctrica de manera que se intenta que la mosca asocie el olor con algo nocivo. A continuacin se mete a la mosca en una cmara donde puede escogir el olor. Finalmente se ve que hay genes implicados en la memoria ya que las mutantes no pueden memorizar el olor. POTENCIACION A LARGO PLAZO EN EL HIPOCAMPO La memoria declarativa est situada en el Hipocampo. Este recibe la informacin sensorial y la de toda la corteza. Es decir que por ah pasa todo. La corteza que lleva la informacin hasta el hipocampo se llama CORTEZA RINAL. Las 2 capas de clulas que forman el hipocampo estn enganchadas, una inmersa dentro 41

de la otra. La primera capa se llama CIRCUMBOLUCION DENTADA. La segunda se llama CAPA DEL CUERNO DE AMN. La informacin llega desde la corteza rinal, va axones, que hacen conexin con neuronas de la capa 1 que a su vez conectan con neuronas de la capa 2. Estas hacen conexin con neuronas de la regin CA3 (una divisin de la capa del cuerno de amn) y finalmente la informacin llega a las clulas CA1 (otra divisin de la capa del cuerno de Amn). A travs de stas la informacin sale por el FORNIX. Para experimentar con este proceso se someten a estimulos las neuronas de la corteza rinal mediante electrodos extracelulares. A las dendritas arbreas de las capas exteriores llegan los axones de las neuronas CA3. Esas CA3 contactan con varias CA1. A su vez, las CA1 pueden contactar con varias CA3 a la vez. Cuando se haca un tipo de experiencia jugando con la estimulacin de un axn colateral y analizando una neurona CA1. Se generaba la potenciacin a largo plazo. Cuando el potencial de membrana CA1 cambiaba a una frecuencia baja (1 estmulo de 1 minuto cada 30 minutos). Si la frecuencia cambiaba hasta un valor de estimulacin tetnica (cientos de veces por segundo), la respuesta de la CA1 era mucho ms incrementada. El cambio era grande y era a largo plazo ya que duraba horas sin que hubiera nuevamente una estimulacin tetnica. Si se volva a la frecuencia baja, la respuesta segua siendo alta durante mucho rato. Se haba producido la potenciacin a largo plazo. Es similar a lo que ocurra con Aplysia, pero a mucho ms largo plazo. Se vi que esa potenciacin tambin se poda conseguir estimulando dos colaterales de neuronas diferentes del CA3 pero que inervaban la misma clula del CA1. Entonces no solo se poda obtener potenciacin por sumacin temporal exacerbada, sino que tambin se poda obtener por sumacin espacial de dos neuronas que se suman en el tiempo y hacen sinapsis en la CA1. No sabemos las causas, o que tiene que ver eso con la memoria declarativa. Qu puede producir en una neurona una potenciacin a largo plazo? Si tenemos una CA1 y que las terminales sensoriales que dan lugar a la visin y al olor de una rosa. Si esas dos neuronas terminan en la misma CA1, tal vez las sensaciones se acoplen en el tiempo por estimulacin simultnea. Esa neurona podra potenciarse a largo plazo. Entonces ahora responder de distinta manera frente a cualquiera de los dos estmulos. Podra suceder que cualquiera de los dos, y solamente uno podra hacer que la CA1 responda tan fuerte que con un estmulo podra responder como si recibiera los dos sumados en espacio. Eso sucede cuando asociamos olores con imgenes. La visin de la rosa evoca en algunas personas la intensidad de su olor. As se genera una memoria codificada por una potenciacin a largo plazo. Si olemos una rosa a la vez que vemos una cebolla, tal vez se produzca una potenciacin a largo plazo, pero no tan larga como la visin de una rosa y el olor o el tacto de la misma. Entonces simplificadamente, esto podra explicar porqu no necesitamos ver, tocar y oler un objeto para memorizar todas esas cualidades simplemente con uno de los estmulos. Eso entonces es una conclusin de la potenciacin por sumacin espacial. Tambin podra haber una sumacion temporal. Si olemos mucho una rosa, la prxima vez que la olamos, la oleremos mucho ms intensa. Realmente el aroma no cambi, pero la neurona se potenci. Igualmente esta potenciacin es la base de la formacin de los recuerdos, ya que se pierde a la semana. Pero entonces, cmo conseguimos una memoria que dure meses o aos? Porque repetimos la hiperestimulacin varias veces en nuestra vida. Entonces no solo est explicado el tema de la memoria, sino tambin el del olvido. Cuanto ms intenso sea el estmulo, ms difcil ser olvidarlo. 42

Las sinapsis estn producidas por un neurotransmisor que es el glutamato. Tiene dos tipos de receptores en las CA1: los receptores AMPA y los receptores NMDA. Tienen esos nombres por culpa de los agonistas del glutamato para los dos receptores. Los dos son canales dependientes de ligando. La diferencia es que los AMPA se abren primero frente a la presencia de glutamato. Al abrirse, deja pasar sodio y potasio, igual que le pasaba al canal nicotnico de la acetilcolina. Por ello la membrana se despolariza. As se queda la cosa. Cuando la membrana est despolarizada y se libera ms glutamato, el glutamato ahora tambin abre el canal NMDA. Por ello, los canales NMDA se dice que son dependientes de voltaje y de ligando. O sea que necesitan despolarizacin previa de membrana y unin a ligando para abrirse. Su funcin es dejar entrar Calcio al interior de la neurona. La clula entonces se despolariza enormemente. Como funciona el NMDA? Hay un tomo de Mg2+ taponando el canal. Ese in se libera solo cuando se despolariza la membrana. Entonces el canal est destaponado. La unin al glutamato lo termina de abrir y permite el paso de Glutamato. Pero claro, esto suceder solo cuando hay mucho glutamato. En conclusin: cuando el estmulo se suma en el espacio o el tiempo, se libera glutamato de ms. Ese glutamato extra abrir primero los AMPA pero tambin los NMDA. La despolarizacin durar ms y por ello la seal devuelta ser mayor. El calcio que entra en los canales activa adems proten kinasas dependientes de calmodulina. Eso fosforila el canal AMPA. Eso los mantiene ms tiempo abiertos cada vez que se libera el glutamato. Entonces la potenciacin a largo plazo depender de esto. La proxima vez que haya una liberacin de glutamato intensa, la seal ser ms intensa y tardar ms en apagarse. Pero an hay ms! La protein kinasa dependiente de calcio puede hacer que en la neurona CA1 se libere el xido ntrico, un gas que funciona como un metabolito intracelular. La ruptura de arginina es la que es estimulada por la proten kinasa. Esa ruptura produce el NO. El NO difundir y actuar haciendo que las terminales de las colaterales de Schiffer tambin cambien y generen ms glutamato por Pas. No se sabe como consigue esto el xido ntrico. La evidencia es que las vesculas se coloquen ms cerca de las zonas activas y que hay ms zonas activas que lo normal. En general potencia la exocitosis de glutamato. ESTO EN GENERAL NO GENERA MAS QUE MEMORIA A CORTO PLAZO, no consolidada. Pero an hay ms!!!!!! Si entra mucho Calcio, este estimular la adenilciclasa producindose AMP cclico. El AMP cclico activar la PKA que se ocupar de activar la MAP kinasa del ncleo. As se activarn factores de transcripcin, tal cual suceda tambin en Applysia. Esos factores de transcripcin producirn la transcripcin de secuencias gnicas silenciadas hasta ahora. Por ello, crecer la membrana de la clula postsinptica, el crecimiento de la clula presinptica, y finalmente la intensificacin permanente de la seal. El mecanismo es similar a lo que ocurra en la sensibilizacin. ESTO SE VIO EN EL HIPOCAMPO, pero se cree que se puede dar en muchas otras regiones de la corteza cerebral que tienen sinapsis glutamargicas. En muchas tambin se vi que hay crecimiento plasmtico y aumento sinptico por potenciacin del estmulo. La plasticidad sinptica entonces puede abstraerse como un proceso variable aplicable a todo el sistema nervioso que tiene canales AMPA, NMDA, glutamato, etc. Las cosas que no pueden recordarse pueden atribuirse a fallos en la plasticidad sinptica, pero tambin est la Depresin a largo plazo, un proceso opuesto al de la potenciacin. DEPRESION A LARGO PLAZO La disminucin de la respuesta sinptica tambin se da por culpa de la sumacin espacial o temporal. Veremos un ejemplo de sumacin espacial producida en neuronas del cerebelo. Eso generar memoria en esas neuronas del cerebelo. Es similar a lo que ocurre en el hipocampo, pero ahora la sel ser deprimida. La depresin a largo plazo es la base de la adquisicin de precisin motora. En el cerebelo tenemos potencialmente la habilidad de transformar cualquier movimiento con una habilidad motora mayor. El 43

cerebelo es el causante de ese aprendizaje motor. No somos conscientes de l. El nado, la bicicleta, la carrera, todos son ejemplos de memorias de PROCEDIMIENTO o de TRABAJO que se dan en el cerebelo. Est constituido por tres capas: la capa molecular, la capa de purkinje y la capa de las clulas de la granulosa. El resto es sustancia blanca. En la superficie del cerebelo est la capa molecular: solo hay dendritas y conexiones axnicas: es el sitio donde se producir la depresin a largo plazo. La segunda capa est formada por los somas de las clulas de Purkinje. Son clulas piramidales como las del CA que tienen un arbol dendrtico enorme. Los axones viajan hacia la sustancia blanca. La tercer capa est formada por los axones tempranos de las clulas de purkinje y las clulas de la granulosa que hacen sinapsis con los axones que llegan al cerebelo: fibras musgosas. Adems tambin estn las conexiones axnicas con las neuronas trepadoras. Tanto las neuronas trepadoras como las neuronas de la granulosa son las que suben y hacen contacto en los arboles dendriticos de la capa molecular. Qu recibe el cerebelo? Informacin espacial del sistema vestibular, informacin propioceptiva, etc. Llega por las aferencias de los ncleos de la oliva. Esos ncleos viajan por las fibras trepadoras. La otra aferencia del cerebelo procede de la corteza cerebral. Esas le dicen al cerebelo el siguiente movimiento que pretende hacer el cuerpo. O sea que las primeras le dicen al cerebelo donde estamos y las segundas le dicen donde queremos ir. El cerebelo integrar todo eso. Las clulas de Purkinje integran eso y mandan una respuesta a la corteza. As se corregir la informacin que en un principio envi la corteza. Es como cuando te corrigen un examen. Las clulas de Purkinje sufrirn depresin a largo plazo. La informacin la enviarn a la corteza. Entonces la corteza vuelve a mandar la seal fina y precisa a las motoneuronas. Pero el cerebelo primero es torpe en esas correcciones pero se perfecciona mucho a travs de la depresin a largo plazo. Finalmente el movimiento es corregido hasta perfeccionarlo. Cada clula de purkinje contacta con una sola fibra trepadora. Pero la seal trapadora es hiperramificada y contacta en cientos de miles de pas dendrticas del rbol dendrtico de la neurona de purkinje. Entonces, a poquito que sea estimulada, ya enviar respuestas. Es una relacin neuronaneurona muy podidamente especfica y precisa, similar a la que haba entre las motoneuronas y el msculo. Las clulas de la granulosa contactan todas entre s y reciben seales desde los ncleos de la oliva. Hay dos colaterales axnicas por cada axn de la granulosa en la capa molecular generando fibras paralelas. Cada granulosa informa a muchas clulas de purkinje, pero muy poquito porque solo toca en un punto de las dendritas por cada clula de purkinje. Entonces, cuando la fibra trapadora y la paralela (la que viene de la granulosa) contactan y estimulan a la vez la clula de purkinje, la sumacin espacial har que la despolarizacin sea muy fuerte. Esa despolarizacin abrir unos canales que estn en las dendritas. Esos son canales de calcio dependientes de voltaje. Esa entrada de calcio ser especial ya que actuar diferentemente sobre la clula postsinptica. Esos canales de calcio no son dependientes de ligando. Eso lo produce hasta ahora la fibra trapadora. Pero tambin est la conexin con las paralelas. Las paralelas son glutamargicas y las purkinje tienen receptores AMPA y receptores metabotrpicos para el glutamato. Cuando se abre AMPA hay una despolarizacin normal, pero cuando se activan los receptores metabotrpicos, se activa la protena G y se genera diacilglicerol que inicia una cascada enzimtica que en ltimo lugar activa una protenakinasa que en vez de facilitar la apertura de los canales AMPA, entorpecer e inhibir la apertura. Por eso se da la depresin en las clulas de purkinje. Pero esa depresin requiere la combinacin de la entrada de calcio y la generacin de diacilglicerol. Entonces, como consecuencia de la sumacin espacial de dos estmulos, se generarn menos potenciales de accin desde la clula de purkinje ya que el cambio del potencial de membrana ser menor. La clula de purkinje es GABArgica. Una depresin en la clula de purkinje producir menor liberacin de GABA (inhibidor) producindose una mayor estimulacin de las clulas con que contactan las de purkinje. Esas sern las de los ncleos profundos, que son las que llevarn la info a la corteza. Finalmente se generar una mayor estimulacin, cada vez, en la corteza motora generando cada vez acciones ms especficas. No se sabe la base 44

molecular de la memoria a largo plazo, pero s se conoce, como hemos visto, el proceso a corto plazo. SISTEMAS SENSORIALES Son los ms variables en el funcionamiento. Pueden registrar cambios de tipos de energa diferentes en el medio externo. No todas tienen axn, no todas generan Pas. No todas son iguales en su parte aferente. No todas tienen dendritas. O sea que en s es muy variable. Celulas sensoriales Clulas capaces de transformar las perturbaciones del entorno en forma de energa (estmulo) en seales neurales. Realmente detectan cambios de energa en el ambiente. Conectan con interneuronas en diferentes niveles del sistema nervioso. Estmulo Una forma de energa externa a la que la clula receptora sensorial es capaz de responder. Estmulo adecuado: es la forma de energa a la que el receptor normalmente responde presentando la mxima sensibilidad. Modalidad sensorial Tipo de informacin sensorial que podemos percibir conscientemente. No depende tanto del tipo de estmulo como del tipo de sensacin, es decir de las conexiones con el SNC. Las clulas polimodales pueden entender ms de un tipo de energa pero solo pueden llevar un tipo de informacin sensorial. Para algunas modalidades sensoriales no podemos ser conscientes. No son verdaderas modalidades sensoriales por sta misma razn. Un ejemplo es los barorreceptores arteriales que producen la contraccin y dilatacin inconsciente de arterias para regular la presin arterial. Transduccin sensorial El proceso de cambios elctricos en la clula sensorial provocados por la energa del estmulo. Codificacin del estmulo Traduccin de la intensidad y duracin del estumulo en PA. LAS NEURONAS SENSORIALES Suelen ser bipolares. Tienen un axn aferente que traduce la seal y codifica la intensidad y la duracin en forma de P de Accin. El axn aferente est mielinizado. El axn eferente es pequeo y no tiene mielina. En la puntita del axn aferente est la zona que recibe el estmulo. Se abren unos canales especiales y se genera un potencial graduado. Ese potencial graduado (llamado de recepcin) llega hasta la zona mielinizada donde ya hay canales dependientes de voltaje. A partir de ah la seal ya viaja en forma de Pas. Eso es en la llamada regin de integracin. Ya en el botn del axn eferente est el Terminal donde se liberan los neurotransmisores para seguir la conduccin. La codificacin se da a travs de trenes de potencial. Si un estmulo es muy intenso o es prolongado, los Potenciales de accin se disparan a mayor frecuencia con la misma intensidad. Se puede producir sumacin temporal y espacial, tal y como vimos en resto de neuronas.

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Pero hay una situacin especial para el caso de la codificacin de la duracin. Para esto distinguimos entre clulas tnicas y fsicas. Las tnicas apagan los Pas cuando termina el estmulo. Las fsicas solo producen Pas durante los primeros segundos del estmulo. A partir de ah, aunque el estmulo continua, la clula parece haberse acostumbrado al estmulo, o adaptado, y ya no produce potenciales de accin. ENTONCES PORQUE SON UTILES LAS FASICAS?!?!?! Porque reducen el ruido de estmulo. O sea. Si solo tuvieramos clulas tnicas, un solo estmulo podra cubrirnos, con sombra o ruido de estmulo, otros estmulos potencialmente peligrosos. La sumacin de olores nos impedira la distincin de nuevos olores por ejemplo. Tambin ocurre con la vista o el tacto. Las clulas fsicas estn ah para detectar cada vez cosas nuevas. Las nociceptoras nunca se adaptan, y eso es porque es necesario evitar una situacin de estrs para poder volver a sentir otra. Eso es tpico cuando te hacen producirte un dolor en una regin para olvidarte de otro. En el laboratorio lo vimos cuando nos ponamos sobre la piel un corchito y en cierto momento ya no detectabamos que lo tenamos ah. Recin cuando nos movamos o alguien lo quitaba sentimos que lo tenamos. Las causas que producen esa adaptacin todava son desconocidas en su mayora. Algunas se conocen: habituacin propiedades de las estructuras accesorias que filtran la energa del estmulo (corpsculos de paccini) modificacin de las molculas implicadas en la transduccin activacin de ms canales (canales lentos de potasio dependientes de calcio) que influyen en el potencial de receptor o en el potencial generador de PA. Modificacin de los canales dependientes de voltaje en el cono axnico. Algunos pueden cerrarse cuando la membrana se despolariza. O sea que hay mucha variedad de procesos que puede llevar a la adaptacin y no se conocen bien estos mecanismos. Otra definicin separa de formas diferentes los tnicos y los fsicos. Algunos dicen que los tnicos s se adaptan, pero son de adaptacin lenta. Estn especializados en la deteccin de intensidad del estmulo. Los fsicos son los de adaptacin rpida y se ocupan de detectar sobre todo cambios, como es obvio. Los receptores tienen un lmite superior y un umbral de sensibilidad. El lmite inferior o umbral es la mnima cantidad de energa o estmulo que produce respuestas activas en el 50% de los casos. O sea que no toda la energa del estmulo es capaz de producir transduccin sensorial. Para medirlo, en forma de voltios, concentracin, unidades de energa, etc. se experimenta varias veces. Si el 50% de las veces produce cambios activos, entonces ah est el lmite inferior. El lmite superior, es la mxima cantidad de energa que produce un estmulo y que podemos determinar. Viene determinado por la frecuencia de los Pas en parte. Si la frecuencia es tan alta que se entra en el perodo refractario no seramos capaces de discriminar que la energa del estmulo est aumentando. El nmero de canales que translucen tambin es limitante. Si todos los canales estn activandose puede haber seales ms fuertes que ya no modifican la produccin de potenciales de accin. Tambin hay limites en el nmero de iones. O sea que tres cosas condicionan el lmite superior: el tipo de iones, el nmero de canales y el perodo refractario del tipo de Pas generado. Entonces todas las neuronas tienen intervalos. La representacin de esos intervalos se logran comparando el log de la Intensidad del estmulo con respecto a 46

la frecuencia de los PA de la sensorial. Tambin se podra lograr representando los potenciales graduados. La relacin en principio es evidentemente logartmica. Eso nos da una idea de que el intervalo entonces es muy grande generalmente. Adems dentro del intervalo de intensidad, un receptor ser ms fino en las partes bajas de intensidad. Si la intensidad es alta, la recepcin ser menos fina. Es la llamada Ley de WeberFechner (electroneurofisilogos famosos). Adems estos cientficos detectaron que puede haber dos neuronas diferentes, con intervalos de sensibilidad diferentes. En la sumacin de las dos neuronas, el intervalo para la modalidad sensorial total aumenta notablemente. Es por eso que las neuronas sensoriales se unen entre s en rganos sensoriales para aumentar el intervalo total que puede ser percibido. Es un ejemplo tpico el de la lengua y los sabores. En la vista tenemos conos para cada color. Tenemos bastones para el negro, los grises y el blanco, etc. Entonces lo que realmente hay es una sumacin de pequeos intervalos neuronales que permiten un intervalo de la modalidad en todo el espectro visual. SENTIDOS PRIMARIOS Veremos primero el gusto y el olfato, dos sentidos que se basan en la quimiorrecepcin. Eso provoca cambios en los animales que generan repulsin o aficin en los animales, es decir, se dirigen a los alimentos o se alejan de ellos. Se cree que fueron los primeros sentidos animales ya que permiten acercarse a los alimentos necesarios para la vida en ausencia de otros sentidos. EL GUSTO En general lo dulce se siente como bueno. Los hidratos de carbono y las protenas. Lo amargo se siente como daino para el animal: todas las cosas txicas suelen ser amargas y todos los animales nos adaptamos para sentir como algo malo o amargo las cosas malas. En los primeros aos, las respuestas innatas van modificandose dependiendo de la dieta. Con los cidos pasa algo similar. El cido es importante ya que avisa de qu cosas en los alimentos pueden compensar una prdida de iones. Debemos saber qu iones estamos consumiendo. Si los iones esenciales del liquido extracelular se pierden, debe haber capacidad de detectarlos en los alimentos para poder ingerirlos y mantener esos niveles de iones estables. En casi todos los animales hay gusto por los cuatro sabores principales: salado, cido, dulce, unami, amargo. En nosotros, la recepcin del gusto est en la boca, la parte que adquiere el alimento primeramente. En general en los animales los quimiorreceptores estarn en los rganos anteriores. Los receptores se distribuyen formando papilas de distintos tipos. Tambin pueden estar en el paladar, en la faringe de manera que toda la cavidad bucal funciona como un rgano sensorial. En la lengua, en las papilas estn concentradas las clulas sensoriales quimiorreceptores. Tienen forma de honguitos. En el borde de las estructuras carnosas estn los botones gustativos. Dentro estn concentradas las clulas del gusto. Cada papila tiene unos 100 botones y cada boton tiene de 100 a 150 clulas gustativas. Son alargadas, viajan desde el extremo anterior: poro gustativo (hacia donde se extiende la parte apical del soma) hasta el extremo posterior. Esa parte apical tiene unas microvellosidades donde se produce la transduccin sensorial. En la mucosa bucal no forman papilas, pero s hay botones y clulas sueltas. Las clulas sensoriales no tienen axones. En el extremo posterior hay una sinapsis directamente entre el soma de la sensorial y la segunda neurona. Esa sinapsis le manda la seal a la clula sensorial de segundo orden. Realmente no es sensorial, es una neurona normal. Esa clula sensorial de segundo orden concentra sinapsis de varias clulas sensoriales del mismo botn. Enre las clulas gustativas hay clulas de sostn que nutren y ayudan al mantenimiento de las neuronas. Adems 47

hay clulas basales que permiten que si la clula gustativa muere (tienen unas 10 semanas de vida en humanos) se generen nuevas clulas gustativas. De manera que las clulas gustativas siempre estn renovndose. Antes se crea que distintas zonas de la lengua estaban especializadas en gustos concretos. Se crea por eso que los receptores de sustancias dulces estaban en la punta de la lengua, los receptores de sustancias saladas estaban en los lados, el amargo en la parte de detrs y la faringe, el cido en los lados, etc. Generalmente esto es as, pero el gusto es un sentido que a medida que se va sabiendo ms la cosa no es tan simple. Tenemos realmente clulas sensoriales para todos los gustos en toda la lengua. Pero tenemos s ms excitacin para un sabor concreto en zonas concretas. Eso puede ser por dos cosas. Porque no se tengan la misma cantidad de receptores en todas las zonas. O porque haya ms botones gustativos para determinados sabores concretos en zonas especficas. Adems, en una sola clula gustativa se pueden recibir diferentes tipos de molculas. Lo que no se entiende todava es como discriminamos un sabor de otro. O sea como se integra toda la seal. Sabores puros. Se piensa que todas las clulas de la lengua se pueden clasificar en 5 tipos de clulas. Somos capaces de discriminar bien 5 sabores. De manera que las cosas ingeridas son una mezcla de estos 5 sabores puros. Tendremos entonces clulas gustativas que van a percibir preferentemente un sabor sobre otro. Celulas del salado La transduccin sensorial est basada en unos canales de sodio denominados de amilorida. La amilorida cierra estos canales de sodio especficamente. Estos canales estn en los botones gustativos, en las microvellosidades, constantemente abiertos. Si hay sodio entonces en la cavidad gustativa, la clula se despolarizar. Esa despolarizacin abrir canales de calcio dependientes de voltaje en la sinapsis. Se produce una tpica sinapsis, etc. La clula sensorial secundaria integrar la informacin salada de todo el botn y se integrar con los botones salados de la papila. Tambin estas clulas tambin dejan pasar algunos protones tambin, aunque menos. Por ello la clula es capaz de detectar el salado y el cido. Pero aunque la clula fuera capaz de detectar ambos sabores, como pasa mucho ms fcilmente el sodio decimos que la clula es especializada en el salado. Celulas del cidoamargo La tranduccin est basada en un canal de potasio que est en las microvellosidades constantemente abiertos. Son clulas que detectan algunos tipos de amargos como el que produce la quinina o el calcio. Los cidos, a travs de protones tambin cierran los canales de potasio. El potasio entra en el soma y produce la despolarizacin. La sinapsis se produce exactamente igual. La estimulacin de sta clula generar sabores cidos y amargos en conjunto, pero no todos los amargos, como vimos. El problema es que si tenemos cidos, la clula transmitira sensaciones de cido y quinina en conjunto!!! Entonces debe haber ligeras diferencias en el cierre del canal de potasio dependiendo si hay cido, quinina o ambos. O sea que en sumalo que habra sera una distincin del tipo de sustancia dependiendo de la frecuencia de la seal. Clulas del amargo Se pueden distinguir distintos amargos. Pero para cada amargo hay una receptor diferente y transducciones diferentes. Muchos receptores son 7TM y actan como receptores metabotrpicos. Asociados a protenas G actan sobre el retculo endoplsmico liso. El calcio sale del REL y actuar de la misma forma que si entrara Calcio del exterior. O sea que no tienen canales de potasio ni se produce una despolarizacin. Tenemos ms especializacin en deteccin de amargos que de otros sabores. Celulas del Dulce

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Tambin hay receptores metabotrpicos. Eso acta sobre una protena G. La G activa la Adenilatociclasa y produce cAMP. Ese amp acta sobre una kinasa que fosforila y cierra un canal de potasio. Se da la despolarizacin y finalmente la sinapsis. Clulas del Umami (Glutamato Monosdico) Es uno de los potenciadores del sabor ms tpicos. Umami quiere decir delicioso. Tiene un canal de glutamato pero que tambin recibe arginina y prolina. Esos aminocidos tienen efectos similares. Son los receptores descubiertos ms recientemente. Sabe como caldo, a chuches, etc. Los canales se abren cuando se unen a glutamato. Se supone que dejan pasar cationes de todo tipo, como sodio, calcio, protones, etc. Eso produce la despolarizacin y luego la sinapsis. En resumen, hay receptores especiales para sabores puros diferentes. Pero cada clula tiene una combinacin de receptores muy concreta. Varias combinaciones pueden unirse a clulas secundarias que pueden especializarse para un sabor pero que no es insensible para el resto. Todo esto viaja a travs de la neurona secundaria sensorial en forma de Pas. Pero el PAS resultante ser la combinacin de todas las sinapsis del botn. Adems ms de una secundaria puede recibir de la misma clula gustativa. Las clulas que tienen ms receptores para un gusto en concreto producen Pas ms frecuentes en la secundaria cuando reciben esos sabores. Para el resto de sabores no son insensibles, sino que producen Pas, aunque con menos frecuencia. Las neuronas sensoriales de segundo orden constituyen los nervios craneales X (gustativo), IX (glosofarngeo) y VII (vago) en humanos. Llegan a una zona del bulbo raqudeo llamado ncleo solitario. En el ncleo solitario estn las interneuronas que llevarn la informacin desde el bulbo raqudeo hasta la corteza gustativa primaria. Hay colaterales en la insula que no van a la corteza primaria. Esa parte final es la que nos permite de ser conscientes del sabor que estamos gustando. La modalidad sensorial reside entonces en esa zona. Si la informacin se acabara en el ncleo solitario no seramos conscientes de ella sino que provocara respuestas reflejas. En determinados animales hay respuestas reflejas de quimiotaxis que no son conscientes. De hecho, en todos los sentidos esto ser igual. Una neurona sensorial le pasa a una mensajera la seal. Pero ah se pierde algo de informacin. En la tercera neurona, la que lleva del bulbo a la corteza, se limpia an ms la seal haciendo que solo las seales ms fuertes produzcan Pas que puedan ser interpretados. Las zonas de la corteza llamadas primarias solo toman informacin de neuronas especiales. Se supone que en la corteza hay un llamado cdigo de poblacin para distinguir los miles de sabores que tenemos. Cada vez que el dulce excita clulas gustativas, una poblacin de neuronas de la corteza especfica se activa. Para otros sabores hay otra poblacin diferente que se estimula. Entonces la codificacin de sabores vendra dada por una combinacin de clulas de diferentes poblaciones. OLFACCION No hay olores puros que puedan combinarse en la corteza para determinados olores. No se ha identificado todava que molculas de odorantes dan lugar a respuestas puras. O sea que no hay digamos sabores en la olfaccin y por lo tanto no hay un cdigo de poblacin como tal y como lo vimos en el gusto. En la recepcin sensorial, como modalidad sensorial se lleva a cabo en el rgano nasal. Las clulas snesoriales estan repartidas en la mucosa nasal. Sus axones llevan informacin al bulbo olfativo. Estn en toda la superficie del epitelio nasal. Las clulas que estn insertadas son clulas nerviosas normales bipolares. Tienen 49

en uno de sus extremos, en la nica aferencia sensorial, la dendrita, unos cilios. Esos cilios se extienden por toda la superficie de la cavidad nasal. En el otro extremo hay un axn. Tiene terminales axnicas al igual que cualquier otra neurona. Esas terminales van a parar al bulbo olfativo, una parte del cerebro que est en la parte frontal en la regin inferotemporal. Los axones atraviesan la placa cribiforme del esfenoides. Hacen conexin en los glomerulos con la clula mitral. Esa clula mitral tiene las dendritas todas juntas en los glomrulos, unas zonas de sinapsis entre la primera y la segunda (mitral) clula sensorial. En todos los animales, incluso en invertebrados se han visto de la misma forma. Llevan la informacin hasta las clulas granulares que son las que llevan la info hasta la corteza olfatoria. La clula olfativa primera tiene una vida media de 2 meses. A los dos meses se pierden. Por eso hay clulas basales en el epitelio olfativo que regenera la poblacin de clulas sensoriales. Hasta hace poco se crea que eran las nicas neuronas que podan regenerarse en el adulto. Adems cabe decir que el epitelio olfativo es un epitelio mucoso y que tiene muchas glndulas que producen mucopolisacridos. Esas glndulas producen estos azcares que ayudan a que los odorantes se peguen al epitelio y con ello las clulas sensoriales entren en contacto con ellas. O sea que es otra diferencia importante con respecto al gusto. Adems, por ello, la sensacin ser mucho menor que la que produce la misma sustancia en el gusto. Por eso el umbral de sensibilidad deber ser ms bajo. Las concentraciones de odorante que dan lugar a una respuesta sensorial de recepcin olfativa ser menor que lo mismo para la recepcin gustativa. El mucopolisacrido es entonces esencial ya que sera an ms difcil que hubiera recepcin. En los cilios se dar la transduccinpero eso lo veremos despus No hay una clasificacin de odorantes de ninguna manera. Cada sensorial puede ser sensible a molculas de olor muy diversas. Eso es similar a como lo vimos en el gusto. Todava no se sabe cuantos olores puede detectar un epitelio olfativo. Por lo tanto no hay clasificacin de olores puros. Se sabe que en humanos podemos, sin ser expertos, discriminar hasta 2000 olores diferentes por lo menos. Adems se sabe que hay 2000 genes diferentes que podran dar lugar a los receptores para los 2000 tipos de transducciones de sensacin. Hay animales que son capaces de responder a ms sustancias como los perros y otros mamferos ms primitivos. Tienen ms genes y con mucha mayor variabilidad y mutabilidad para la deteccin tan diversa de olores. Veamos la transduccin sensorial en humanos. Este proceso se da como dijimos en los cilios. Ah estar la nica diferencia que har que la neurona pueda detectar los odores. La respuesta que encontraremos en diferentes clulas frente a odorferos similares ser similar. En los cilios se da una respuesta graduada de membrana dependiendo de la concentracin de la sustancia. A partir de ah todo funciona igual que en cualquier neurona solo que el cono axnico est antes del soma, igual que en el caso de la mayor parte de las clulas bipolares. A partir de ese punto, llamado zona generadora de Pas, la seal se traducir en forma de trenes de potenciales de accin. Y eso viajar como siempre hasta los glomrulos. Las clulas tienen una peculiaridad. Son las clulas que tienen ms cantidad de Cloro intracelular. Eso no se sabe porqu es. Se supone la existencia de un transportador activo de Cloruro, pero que no se ha demostrado. Las molculas de fragancia se unen a una protena receptora de membrana que est asociada a una protena G, a modo de receptora metabotrpica. No recibe un neurotransmisor sino una molcula odorante concreta. Esa unin que se da en los ciliadesencadenar una cascada metablica que termina por aumentar el nivel de 50

cAMP. Eso abrir canales de Calcio y Sodio. El Calcio y el Sodio entra en la clula. Pero adems el Calcio que entra, abrir canales de Cloro dependientes de Calcio. Esos canales harn que el cloro salga masivamente de la clula. Finalmente se produce una despolarizacin enorme a partir de una mnima cantidad de receptores estimulados. Esa respuesta tan exacerbada es necesaria para que la seal llegue con suficiente intensidad hasta la zona generadora de Pas. A partir de ah todo se da con normalidad. Esta estrategia se ve repetida en insectos y en mamferos por igual. La variedad afecta nicamente a las protenas receptoras. Ah est la unica diferencia entre unos y otros receptores. El mecanismo de transduccin es el mismo para todas las fragancias. Todava no se sabe bien si cada clula est especializada en algun tipo de molcula o si hay diferentes receptores para diferentes fragancias todas en la misma clula. Se cree que como en el caso del gusto hay una ligera especializacin. Se cree que tienen clulas receptoras de fragancia similares entre s. Se supone la existencia de familias de odorantes que tendran en las membranas familias de clulas receptoras especializadas en recibir ese tipo de odorantes. Para esto se han hecho experimentos. Se ha verificado que efectivamente hay algn tipo de especializacin de algunas sensoriales. Adems molculas similares estimulan todas ellas por igual a ciertas clulas que parecen tener una especializacin en receptores que reciben. Pero entonces, hay un codigo de poblacin? Eso no est en la corteza. Pero se cree que est en el bulbo olfativo. Ciertos olores estimularan algunas mitrales. Otros estimularan mitrales de otro tipo. Se producir entonces una combinacin como si fueran cdigos de poblaciones dependiendo de la cantidad de glomrulos que son estimulados con cada color y en qu medida. Si esto fuera as solo en el bulbo olfativo, oleramos pero no seramos conscientes de ello. O sea que en el bulbo olfativo, ya se produce una integracin de respuestas en base a ese cdigo poblacional. Pero no tenemos todava la modalidad sensorial, es decir no somos conscientes. En el bulbo olfativo se da la primera conexin neuronal, pero eso lo llevarn las granulares hasta el tubrculo olfatorio y de ah la lleva hasta la corteza. Pero aqu hay una excepcin. La mitral lleva la informacin por un lado hasta la corteza y por otro lado hasta el sistema lmbico. Por ello produce un estmulo emocional automtico. Por ello estimula mucho nuestra conducta sin que seamos conscientes de ello. Es muy importante junto con el gusto ya que permite que rechacemos las cosas txicas. Que rechacemos los olores de depredadores, etc. Adems el olfato permite detectar sustancias que viajan desde zonas ms lejanas. Por eso es lgico que tenga una inmediatez emocional. La va que llega al tlamo y al sistema lmbico conecta tambin con la corteza orbitofrontal. Ah produce recuerdos visuales muy concretos de las situaciones que nos rodeaban en el momento de la olfaccin. Las molculas que olemos tambin llegan a la faringe. En el epitelio farngeo tambin se da una percepcin. Cuando comemos algo, pasa algo similar y los olores viajan hasta el epitelio olfatorio. Por eso son dos sentidos muy coordinados. El cerebro asocia todo en cortezas secundarias interpretativas haciendo que las dos transducciones sensoriales nos permitan identificar bien lo que estamos comiendo. Cuando recordamos un sabor a algo, realmente estamos recordando una mezcla del sabor y el olor que eso tiene a la vez.

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EL ORGANO VOMERONASAL Es un organo quimiorreceptor que tienen an ms influencia en el sistema lmbico. El transmisor en este caso son las feromonas. Se considera una parte del sistema olfativo. Est entre el paladar y el rgano nasal. Las neuronas sensoriales de este tipo estn preparadas para responder rpidamente con muy pequeas concentraciones de qumicos. Viajan desde el rgano hasta el bulbo olfativo. Ah las neuronas tienen una regin especfica y no se mezclan con las mitrales de los glomrulos. Por eso se pueden distinguir bien las diferencias entre las dos recepciones. En humanos todava no se localiz el rgano aunque se sabe que lo debemos tener dado que tenemos recepcin feromonal. La razn por la cual lo tenemos tan disminuido no est clara, pero lo debemos tener. En las mujeres, la feromona del ciclo sexual se genera en las axilas. Trabajar con ellas es difcil ya que trabajan en concentraciones tan bajas como 1 / 1017 MOLAR. Como no podemos describir lo que nos produce dado que es inconscientees difcil estudiarlas. Este organo esta tambin en invertebrados. SISTEMAS SENSORIALES SOMTICOS: EL TACTO y los dems Son clulas sensoriales que tranducen energa mecnica en cambios en el potencial de membrana. Estn especializadas para que su deformacin de lugar a una seal neural. Esas clulas de tacto estn contenidas dentro de lo que se llama el sistema SOMATOSENSORIAL. Porque las clulas estn en la piel y en la piel tenemos adems de las clulas de tacto otro tipo de clulas de tacto que todas en conjunto forman el sistema somatosensorial. Hay 4 sentidos relacionados en el sistema somatosensorial y no son todos ellos mecanorrecepcin. Tenemos: La MECANORRECEPCION la TACTORRECEPCION: recepcin de la vibracin y la presin y tensin cutnea la PROPIOCEPCION: recepcin del movimiento muscular la NOCICEPCION: recepcin de dolor son polimodales ya que detectan muchas cosas la TERMORRECEPCION: recepcin de temperatura (detectan los cambios) Viajan y terminan muy juntitas todas. Por eso se llaman sistema somatosensorial. EL TACTO: Nos ayuda a percibir todo aquello que afecta nuestra superficie sensorial. Est basado en una mecanotransduccin. Las clulas del tacto transforman energa mecnica que est afectando la clula en una seal neural. Translucen los cambios de energa mecnica en cambios neurales. Las clulas de tacto tienen esta propiedad. Pero adems de ser las responsables de la modalidad sensorial conocida como tacto, hay muchas diferencias entre las clulas de tacto a nivel anatmico. Podemos tener clulas de tacto que tengan formas muy diversas. Las ms abundantes son los receptores de Merkel (que son muy superficiales) y los de Meissner (que tambin estn en la epidermis, inmiscuidos). Los corpsculos de pacini y los de Ruffini estn en la capa drmica, en el conjuntivo que subyace bajo la epidermis estratificada humana. 52

Cada receptor tiene una forma diferente. Las de merkel estn debajo de las papilas de la piel. Cuando se empujan, son deformadas. Con ello cambia el P de Membrana y se enva la seal. Todo el conjunto de clulas de Merkel que forman el Receptor se consideran un receptor primario. Los otros receptores tienen un bulbo conectivo como una cebolla que tiene metidas en medio las aferencias. Al modificarse el bulbo conectivo, se producen los cambios que generan las diferencias potenciales de membrana en las neuronas sensoriales. Todas tienen axones. La parte generadora de Pas est antes de los somas.de hecho los somas tctiles no estn en la piel. Solo las terminales axnicas estn ah. Clulas del tacto. Son diferentes en dos aspectos: en el tamao del campo de recepcin y en la velocidad de adaptacin y localizacin en la piel. Los receptores fsicos son clulas neuronales de adaptacin rpida. Los receptores de adaptacin lenta son tnicos. Los fsicos dan la informacin del cambio en el estimulo. Los tnicos me diran como es el estmulo. Con la mezcla de la informacin de todos los receptores podr saber todo sobre el objeto. Las clulas de Merkel y de Meissner son las de campo pequeo. Las de Merkel son de adaptacin lenta, al igual que las de ruffini. Las de Pacini son de adaptacin rpida y de campo grande. Las otras de campo grande son las de Ruffini. Que una clula sensorial tenga un campo grande o pequeo nos dice el rea de la piel que es capaz de percibir ese receptor cuando alguna parte de ese campo es afectado. Si el campo de recepcin es pequeo, solo se producirn cambios en el Potencial cuando se afectan los puntos de la piel de ese campo. La adaptacin sensorial se descubri por primera vez en las clulas de Pacini. La piel se divide en la parte hirsuta (con pelos) y la parte gabla (sin pelos). En la parte hirsuta y en la parte gabla los receptores estn distribuidos de diferentes formas. Adems en la parte hirsuta hay receptores neuronales asociados a los bulbos pilosos que detectan el movimiento del pelo. En las partes gablas predominan los receptores de adaptacin lenta. En las partes hirsutas hay sobre todo receptores de adaptacin rpida. Sin embargo, los de Merkel y los de Meissner estn en abundancia por todos lados. Generalmente las clulas de adaptacin rpida solo envan Pas cuando la sonda que indenta sobre la piel es colocada y cuando es retirada. Pero pocos segundos luego de que la sonda es colocada, los trenes cesan. Eso es porque son ms sensibles a cambios en el estmulo. Por ello solo sentimos los cambios. Esto sucede en las Pacini y las Meissner. Los receptores de Merkel manda seales de Pas mientras la sonda presione. Son de adaptacin lenta. Entonces tanto ellos como los de Ruffini se encargarn de hacernos ver la forma que tiene un objeto. El de Ruffini adems es sensible al estiramiento de la piel. Mientras tanto, el de Merkel es ms sensible a bordes y puntas discriminando la esttica de formas de un objeto. En las yemas de los dedos tenemos una especializacin en la discriminacin de objetos. Tambin los labios discriminan muy bien las formas. Eso es porque en ellos abundan los receptores de adaptacin lenta. ADAPTACION EN EL CORPUSCULO DE PACINI No hay otras clulas en el organismo que produzcan adaptacin de la misma manera que estas clulas. Fue 53

difcil de descubrir porque son clulas muy gordas, con unas terminales aferentes encapsuladas muy grandes y que se puede observar con un microscopio ptico muy bien. Eso adems permiti manipular bien los corpsculos. De esa manipulacin se vieron las consecuencias y causas de la adaptacin tctil. Se estimulaba un corpsculo extraido con una sonda directamente. La clula sensorial disparaba potenciales de accin. Se produca un potencial graduado X. Cuando la sonda permaneca presionando durante un tiempo se vea que la clula cesaba en el potencial graduado y retomaba el potencial de reposo. O sea que la respuesta al cabo de un tiempo era nula. Otra vez cuando la sonda se levantaba, se produca otro potencial. Ese era el hecho.por que? Cuando se dej desnuda la adferencia sneosirl retirando la cpsula se vi. Se intentaba presionar la aferencia desnuda repitiendo el experimento. Entonces, la clula responda como cualquier neurona que es mecanomodificada. Por ello se intuy que la diferencia poda estar en la cpsula. Se estudi entonces la cpsula. Se vea que estaba compuesta por 50 capas concentricas de conjuntivo. Estaban pegadas unas a otras con un lquido que amortiguaban los cambios mecnicos en las capas sucesivas. Al cabo de un rato de estar metiendo la sonda, se vea que la concentricidad de las capas se modificaba funcionando como un colchn de lquido y evitando tocar el aferente axnico. O sea que la adaptacin se verificaba mediante esta deformacin mecnica sobre la cpsula amortiguadora. Cuando se cesaba el estmulo, la modificacin de la cpsula para retomar la forma original tocaba el aferente y se volva a producir un Pas. Entonces la adaptacin se deba al accesorio elstico de los corpsculos. Cmo viaja la informacin hasta el cerebro? VIAS SENSORIALES DEL TACTO Las clulas del tacto estn dispersas por todo el cuerpo. Pero viajan de una manera ordenada. Primero viajan a la mdula. De ah van al tlamo y de ah a la corteza. Hay neuronas de primero, segundo y tercer orden antes de llegar a las neuronas de la corteza sensorial. La primaria tiene el axn proyectado en la piel. Los somas de las primarias estn en los ganglios de la cadena de ganglios sensoriales del tacto que es paralela a la cadena de ganglios simpticos. La primaria es una bipolar. El axn eferente va a parar a la mdula y asciende hasta llegar al bulbo raqudeo, donde est el soma de la secundaria. Esa secundaria decusa, es decir que viaja de un lado del cuerpo al otro lado del cuerpo. Todos los sentidos tienen decusacin en algn punto de las vas sensoriales. O sea que lo que sentimos en el lado derecho del cuerpo se siente en la corteza del lado izquierdo. Luego, la secundaria lleva la informacin hasta el tlamo ptico. Ah contacta con la terciaria que lleva la informacin hasta la corteza SOMATOTOPICA o SOMATOSENSORIAL PRIMARIA. Una clula de la superficie corporal es capaz de generar un Pas en una clula sola de la corteza. O sea que la precisin puede ser muy elevada. Eso depender de la convergencia que se produzca entre las neuronas sensoriales en la va. Dependiendo de la regin del cuerpo donde estn los receptores habr ms o menos convergencia. Si hay muchas de primer orden que hacen contacto en una de segundo orden percibiremos con menor resolucin. El campo de la secundaria ser muy grande y esa luego ser la que contacte en la corteza. Por lo tanto, la corteza terminar por creerse que da igual un toque en un punto del campo que en otro y por lo tanto todo est igual. Cuanto mayor es el campo sensorial, menor ser la resolucin de la modalidad sensorial. Por el contrario, si el campo sensorial es ms pequeo, eso se deber a que hay ms secundarias y terciarias por cada primaria y que por lo tanto la resolucin ser mejor. Inhibicin lateral: es un mecanismo que se basa en la inhibicin axoaxnica de neuronas sensoriales secundarias que estn al lado de la que recibi el mejor estmulo. Esa inhibicin la lleva a cabo la sensorial secundaria que recibi mejor el estmulo y que por tanto est mejor activada. Como el estmulo es grande, los 54

Pas se generan rpidamente y con frecuencia suficiente. Viajan hasta el Terminal axnico principal pero tambin hasta las terminales laterales. Ah liberarn un neurotransmisor inhibidor que har que se inhiba la transmisin de seales a travs de los axones circundantes. En la corteza se percibir finalmente que el estmulo est concentrado en una determinada regin, la delimitada por el campo de recepcin de la secundaria que gan. Si no hubiera transmisin, se percibiran cosas como un alfiler como si fueran clavos ya que las neuronas sensoriales alrededor del punto donde pincha el alfiler, tambin hay recepcin de estmulos y al no ser inhibidos, stos informan como si estuvieran siendo estimulados ellos mismos. Entonce la inhibicin ayuda al contraste entre el sitio del estmulo y los sitios no estimulados. Los axones eferentes de las sensoriales primarias viajan desde los ganglios dorsales tctiles y entran por la raz dorsal. Viajan por la mdula hasta el bulbo raqudeo. NOCICEPTORAS PRIMARIAS Y TERMORRECEPTORAS PRIMARIAS La segunda sensorial es diferente en este caso con rrespecto al tacto y la propiocepcin. La neurona hace sinapsis con la segunda en el asta dorsal. La segunda neurona decusa ya en la entrada justo en la mdula espinal. De ah viaja hasta el bulbo raqudeo y el tlamo a travs de la va espinotalmica. Los axones van hasta el asta dorsal y siguen por ah hasta el bulbo raqudeo a travs de la va dorsallemniscal. La segunda neurona es contactada en el bulbo raqudeo. Ah se produce la decusacin. Las dos secundarias llegan al tlamo y ah hacen conexin con la tercera neurona. Como vemos, las vas son muy definidas. Adems de que hay un mapa muy exacto que puede hacerse a cualquier nivel y corte de la mdula, el bulbo o la corteza. As se puede establecer un mapa somatotpico para cada especie. En los humanos est bien construido, dado que se han hecho experimentos muy concretos utilizando electrodos cerebrales, etc. Ese mapa se llama HOMUNCULO. Hay una corteza somatosensorial y una corteza motora. La segunda es la que inicia las rutas motoras. La primera es la que nos interesa ahora. En la corteza sensorial, hay ms superficie dedicada a algunos rganos que a otros. Esa superficie no es homognea ni directamente proporcional al tamao del rgano o a la superficie del rgano. Sentimos ms en los labios que en toda la espalda. Hay ms area somatotpica en la corteza dedicada a los labios que a toda la espalda. COMO SE PERCIBE LA INFORMACION La informacin sigue vias paralelas hasta llegar a la corteza hasta llegar a un rea topogrfica concreta. El cdigo para la informacin sigue el cdigo de la lnea marcada. O sea que no hay un cdigo de poblacin, como en el gusto o el olfato. Aqu hay otro tipo de cdigo. ORGANIZACIN COLUMNAR DE UNA ZONA SOMATOSENSORIAL

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Las zonas se distribuyen una alternada con otras las que reciben de clulas de adaptacin rpida y clulas de adaptacin lenta. Digamos que en el mapa se constituyen divisiones que le corresponden a cada rgano. Dentro de cada rgano, por ejemplo los dedos. Dentro de los dedos cada dedo. Dentro de cada dedo cada zona concreta. Y dentro de cada zona concreta del dedo estara eso dividido a clulas de adaptacin rpida y clulas de adaptacin rpida. Adems estara tambin dividido el tema de la propiocepcin, la termorrecepcin y la propiocepcin de los msculos de esa regin. Si eso entonces viaja tan paralelamente, cuando mezclamos esa informacin si todo el rato va paralelamente? Eso se dar en la corteza secundaria o de asociacin. Ah se mezcla toda la informacin. No solo la proveniente de todos los dedos que estn tocando el objeto que queremos identificar, sino tambin la informacin que viene de otros sentidos como la vista y tal vez el olfato. Por plasticidad sinptica adems, cuanto ms entrenemos ciertas zonas de nuestro cuerpo, podramos tener mayor amplitud de una regin que lo normal. O sea que las regiones somatotpicas evolucionan a medida que tenemos ms experiencias con ciertas zonas de la corteza. En un experimento clsico, se tomaron primates y se les mape el mapa de receptores de la mano y los dedos. Luego de tres meses de someterlos a juegos en los que deban desarrollar el tacto de tres dedos, la corteza de esos tres dedos haba aumentado a la vez que la de los otros dos haba disminuido. Adems los receptores de la mano tambin haban aumentado. Esto es una explicacin para los llamados miembros fantasma. Las personas que ya han desarrollado y formado una va sensorial gentica y plsticamente, si pierden la extremidad, pueden sentir cosas en zonas del cuerpo que no se tienen. Lo peor es que tambin est alterada la va nociceptora. Con lo cual se reciben dolores del corte del brazo en el momento en que se produjo. CORTEZA MOTORA Tambin se puede establecer un mapa topogrfico de las zonas que controlan los movimientos de cada parte del cuerpo. Proporcionalmente hay ms musculos en la cara y las manos que en el resto del cuerpo. Las partes que hacen movimientos ms precisos tendrn ms rea en la corteza dedicada a ellos. Pero esta no es igual al mapa homuncular de la corteza somatosensorial. OTROS SENTIDOS NO TACTILES LA PROPIOCEPCION Informa de cmo estn nuestros msculos en el espacio. Informan de si estn contrados o relajados. Esa informacin da idea de cmo estamos colocados nosotros en el espacio. Nos permite la autoconciencia. Es una informacin somtica dado que las clulas estn distribuidas en los msculos que forran a todo el cuerpo por debajo de la piel. Hay dos tipos de clulas propioceptoras. Estan los organos tendinosos de Golgi y los husos musculares. No informan sobre movimientos de objetos, sino de estados de un msculo. Los husos musculares miden el grado de estiramiento muscular. Se activan cuando el msculo se estira. El rgano tendinoso de Golgi lo hacen til para medir la fuerza y la tensin del msculo. O sea que miden bsicamente como de contrado est el msculo. Con ello se puede saber como est el msculo y toda la extremidad, o las zonas relacionadas con l. Husos musculares: tienen aferencias largas que convergen en una dendrita ms larga llamada aferente 56

sensorial que tiene mucha mielina (similar a la aferencia de las clulas del tacto). Ya ah se generan Pas. Pero la parte final de las aferencias estn enrolladas entre unas fibras musculares especiales llamadas fibras musculares intrafusales. La deformacin de las aferencias se dar porque las fibras intrafusales se estiran. Eso sucede cuando el msculo se estira. Las deformaciones de las aferencias sern las que abrirn canales y darn lugar a la seal neural que se traducir. Primero en forma de potenciales graduados y luego en forma de potenciales de accin. Organos tendinosos de golgi: tienen aferencias que estn enrolladas en entre las fibras de colgeno de la cpsula tendinosa de tejido conjuntivo que tienen los tendones de los msculos. Cuando el tendn se estira, por contraccin del msculo, las aferencias son modificadas y mandan la informacin hasta la espina dorsal. Adems son responsables de algunos arcos reflejos espinales. El reflejo patelar, es el de la rodilla, clsico. En el tendn hay un organo propioceptor. Al darse la modificacin, el propioceptor manda la seal y har un arco medular logrando una respuesta motora que no llega nunca al cerebro. Los propioceptores adems regulan el estado contrctil para cada uno de los movimientos. Para ello no somos conscientes. Cuando vamos en un bus, estamos todo el tiempo ajustando nuestro agarre al palo para conseguir el estado adecuado del cuerpo dentro del medio de locomocin. Eso es otro tipo de reflejo espinal que tambin es controlado por propioceptores. Cuando llenamos un vaso con agua, el ajuste de nuestra tensin muscular al peso gradualmente incrementado del vaso tambin es consecuencia de una regulacin propioceptiva. FIBRAS INTRAFUSALES y GAMMA MOTONEURONAS La contraccin de las fibras intrafusales da lugar al movimiento descoordinado del msculo. Esa contraccin la producen unas motoneuronas especiales. Eso permite el tiriteo inconsciente cuando hace fro. MAPAS SOMATOSENSORIALES DEL ASTA DORSAL Se puede tambin establecer mapas topogrficos en el asta dorsal. Cada sentido somtico est agrupado y ordenado segn por donde viajan sus eferentes en el asta dorsal de la mdula espinal. NEURONAS TERMORRECEPTORAS Estn en la superficie corporal nicamente. Sus aferencias estn bajo la epidermis. Las clulas sensibles a la bajada de temperatura estn ms cerca de la superficie. Las sensibles a la subida de temperatura estn ms adentro. Adems hay ms receptores de bajada de temperatura. Estos receptores no reciben informacin especfica sino cambios de temperatura. NEURONAS NOCICEPTORAS Estn localizadas en la piel y en algunos msculos y rganos. Envan informacin sobre dao en el cuerpo. Viajan en la mdula por la va espinotalmica, junto a las clulas termorreceptoras. La decusacin por lo tanto tambin se produce a nivel de la mdula espinal y no a nivel del bulbo raqudeo. Pueden traducir energa qumica, trmica (diferencia de temperatura) y mecnica (deformacin de membranas). O sea que realmente son muy complejas. La parte ms estudiada es la de la estimulacin por energa qumica. Pero tambin se sabe algo de los otros 57

dos. La recepcin mecnica tiene un umbral mucho ms alto que el de las clulas tctiles. As es como solo envan potenciales de accin cuando la presin mecnica puede ser daina para los tejidos. Con el calor pasa otro tanto, por lo que solo cuando algo se enfra o se calienta mucho nos produce dolor. Veamos la respuesta qumica: Cuando se produce una inflamacin, se liberan prostaglandinas, bradiquininas, exceso de potasio, histamina. Las clulas mastocticas cebadoras promueven la inflamacin y hacen que se reduzca el umbral de sensibilidad de los nociceptores. Como respuesta, los nociceptores enviarn las seales nocivas. Cuando una parte del cuerpo es daada, toda la zona alrededor se vuelve hipersensible gracias a la reduccin de los umbrales de todos los nociceptores cercanos. Se dice que se produjo una hiperalgesia. Eso es un mecanismo natural inconsciente para evitar que se pueda volver a daar el rea lastimada. Veamos el nociceptor: Tienen un axn aferente que recibe informacin de diversas zonas. Los somas estn en la cadena de ganglios dorsales. En algunas partes del aferente hay terminales que llegan a los vasos sanguneos y a la dermis. Esos son aferenteseferentes dado que en esas terminales se liberan neurotransmisores como la sustancia P. Esa sustancia P es la que dar la respuesta dolorosa o la dilatacin de los vasos sanguneos o la activacin de mastocitos. Si trazamos un mapa veremos que, excepto la seal dolorosa que es enviada a la mdula, los otros arcos de potenciales se dan sin pasar por el ganglio dorsal, es decir sin llegar al soma de la neurona. Esto es as porque el axn aferente sensorial tiene colaterales que son eferentes y que terminan en botones sinpticos donde se libera la sustancia P. Las neuronas de dolor no tienen vainas mielnicas. Es por eso que la transmisin es mucho ms lenta en toda la red nociceptora. Las neuronas de dolor adems de llevar informacin al tlamo y de ah a la corteza, tienen colaterales en el cerebro medio que se derivan hasta el sistema lmbico. Ah liberan sustancia P que produce efectos relacionados con el estado emocional del individuo. O sea que en general se regula mediante el dolor todas las actividades del cuerpo. Tambin es interesante resaltar que hay unas interneuronas entre la primera y la segunda sensorial. Esas interneuronas reciben unas colaterales que provienen de las clulas del tacto primarias. Lo que hace el tacto mediante esa colateral es modular la sensacin de dolor inhibiendo la actividad de esa interneurona. Eso explica porqu cuando nos golpean una zona del cuerpo, instantneamente nos llevamos las manos a la zona y hacemos presin para que el dolor desaparezca. La sensacin de dolor entonces desaparece con los opiceos y la serotonina en el sistema lmbico. Tambin el tacto en la zona golpeada nos inhibe el dolor. El estrs tambin inhibe el dolor gracias a la adrenalina y la noradrenalina que generan un sistema difuso que controla la sensibilidad de toda la corteza neural. Disminuye entonces la percepcin del dolor. La acupuntura desminuye la sensacin de dolor ya que se eestimulan vas encefalnicas y endorfnicas que hacen que la sustancia P disminuya en la mdula y la corteza. 58

DOLOR EN LAS VISCERAS DOLOR REFERIDO Es un sistema mucho ms difuso ya que no se percibe claramente donde se percibe el dao en la vscera. Los receptores de dolor entran paralelamente junto a otros de otras partes de nuestro cuerpo. Por eso el dolor del estmago y el dolor de la superficie corporal cercana a la panza pueden mal interpretarse y confundirse. Ciertas zonas del cuerpo estn asociadas a rganos concretos mediante estos sistemas. Los riones se siente su dolor en la piel de la espalda. El dolor referido al corazn est en el brazo izquierdo y el omoplato. Es por eso que en un paro cardaco es lo que ms duele. PERO A TODO ESTO.COMO SENTIMOS LA DEFORMACION DE LA MEMBRANA DE UNA NEURONA!?!?!? De humanos no se sabe nada, pero en insectos s se ha visto. Bsicamente tenemos una neurona que est asociada directamente con las sensilas de las quetas. Los canales estn unidos a los microtbulos de actina que estn dentro de las dendritas mediante unos links intracelulares. Luego los canales tambin estn asociados mediante anclas extracelulares a las fibras de quitina del exoesqueleto de la queta. Cuando se desplaza la queta sobre la dendrita toda la estructura se mueve y los canales se abren mecnicamente. La apertura y cierre de los canales harn que los potenciales de equilibrio cambien. Si entra sodio la membrana se despolariza. Si sale sodio la membrana se hiperpolariza. En el caso concreto de las quetas de la mosca ocurre que la dendrita est recubierta por unas clulas que crean una vaina que tiene un lquido extracelular rico en potasio (similar en el oido de los humanos). Cuando el potasio entra en la clula sta se despolariza y a partir de ah todo ocurre exactamente igual. EL SENTIDO DE LA VISTA Est basada en la existencia de unas clulas sensoriales que translucen energa lumnica en seales neurales. Esta modalidad sensorial est basada entonces en fotorreceptores. La luz es la radiacin electromagntica que perciben los rganos visuales desarrollados por los animales. Las longitudes de onda de la luz estn comprendidas entre 380 nm y 750 nm. Esa parte del espectro electromagntico estara entre el infrarrojo y el ultravioleta. Nosotros solo vemos entre el violeta y el rojo. Pero otros animales perciben ondas mucho ms largas (las serpientes tienen unos receptores infrarrojos que les permiten saber si hay algo que despide vibracin trmica alrrededor) y otros perciben ondas ms cortas, es decir en el UV (como las abejas que perciben manchas ultravioletas en los ptalos de las flores). En todos los animales, la molcula esencial que permite la visin ser la misma, el retinal. Ese retinal est integrada en diferentes protenas segn el grupo animal y constituir los fotopigmentos. Pero la molcula esencial es la misma en todos. Es un derivado de la vitamina A que se consigue por oxidacin de la misma (la vitamina A es el retinol, con un grupo alcohol, mientras que el retinal es el aldehido). Cuando la luz incide, el 4cis retinal cambia a su conformacin 4trans retinal. Las protenas asociadas al retinal son llamadas oxinas. Son muy diferentes entre unos animales y otros. EL OJO HUMANO Hemos visto que las clulas sensoriales se agrupan en rganos. Eso nos permite tener un rango sensorial ms grande mediante la especializacin de clulas sensoriales. Lo vimos en todos los rganos, y en la vista pasa lo mismo. 59

Es una estructura hueca pero dura. La superficie endurecida es la esclertica. En uno de los extremos no est. Ah est el sistema de lentes y la abertura que permite que la luz entre y se enfoque y defina en el extremo opuesto del ojo. Ese extremo es la retina. Es una capa de clulas sensoriales que forra el ojo por dentro. Es la responsable de la creacin de la visin. La retina no se encuentra en la superficie interior por donde. Adems hay un agujero llamado punto ciego donde no hay retina. Ah estn los vasos sanguneos que entran a abastecer de nutrientes las clulas de la retina. Tambin estn los axones de las clulas sensoriales que envan la informacin hasta el bulbo optico. La oquedad est ocupada por el humor vitreo. En el sistema de lentes, hay una lenta denominada crnea y otra lente denominada cristalino. Entre ellas se crea una segunda cmara que est rellena del humor acuoso. En el humor acuoso no hay vasos sanguneos que lleguen. Las clulas de la crnea de hecho estn muertas. En el humor acoso a veces se producen grumitos de clulas muertas, etc. No son eliminados a lo largo de la vida y permanecen ah. Cuando hay mucha luz se ven como mosquitas de tejido que flotan por nuestro ojo. La cantidad de humor que hay en el ojo es regulada por los vasos sanguneos. Si aumenta el volumen se produce un glaucoma. Eso es porque hay mucha agua que se mete en el humor vtreo. Eso hace que la presin sobre la retina sea muy alta y eso afecte a las clulas nerviosas tan delicadas de la retina. Eso puede llegar a producir ceguera. La fvea es una zona que se percibe a simple vista dado que es un punto amarillo (menor profusin de vasos sanguneos) hundido en la retina. Es el lugar donde mejor se percibe dado que tenemos mejor agudeza visual. Ah hay unas clulas especiales y gran cantidad de clulas sensoriales. De las dos lentes, el cristalino es la lente mvil en mamferos. Puede abombarse y estirarse y as permite cambiar la distancia focal enfocando los rayos hacia la fvea. Si eso no ocurre, la distancia focal es ms pequea y somos miopes o es ms larga y somos hipermtropes. Eso se produce entonces fundamentalmente porque el cristalino enfoca mal. Las cataratas son debidas a la calcificacin excesiva del cristalino que hace que se ponga opaco. En la ciruga de cristalina cuando te operan de cataratas, lo que se da es la sustitucin del cristalino. LA RETINA Es la capa de clulas nerviosas que forra el glbo ocular por dentro. Su disposicin es la siguiente: Las clulas retinales se disponen paralelamente. Hay dos capas, una externa y una interna. En la regin externa, es decir la que contacta con la esclertica, tenemos primero el epitelio pigmentario. No participa directamente en la transduccin de la luz, pero ayuda a que las clulas de la retina funcionen. Es una capa que tiene melanina y constituye la cmara oscura de la cmara fotogrfica. En la regin interna, tenemos 3 capas de clulas. La primera est ocupada por los fotorreceptores. En mamferos hay dos tipos de fotorreceptores: conos y bastones. Esas clulas tienen una parte muy caracterstica que es lo llamado segmento externo que es donde reside la transduccin sensorial, es la parte aferente. Eso est en la parte ms externa del fotorreceptor. La segunda, ms interna, est formada por las clulas bipolares. Posteriormente est la capa de clulas ganglionares. Estas ltimas dos capas no translucen informacin. Las 60

bipolares llevan la informacin con potenciales graduados. Son muy pequeitas y la informacin es pasiva. Produce una liberacin de neurotransmisores sobre las clulas ganglionares. El axn de las ganglionares se une a otros y forma el nervio ptico que saldr por el punto ciego. Como podemos ver, la luz atraviesa las capas de clulas retinales llendo desde los axones pticos, a travs de las capas no transductoras hasta las clulas sensoriales que s transducen informacin. En ese paso se pierde algo de informacin y se distorsiona un poco la imagen. En la fvea, las clulas no sensoriales de la retina se hacen a un lado permitiendo que la luz penetre directamente hasta las sensoriales. Es por eso que se ve una hondonada y la visin es ms clara. El epitelio pigmentario absorber todos los rayos que sobren despus de que la luz atraviese la retina para evitar que la informacin se reciba dos veces y haya interferencia y reflejo. Si la luz que llega al epitelio pigmentario entonces fuera reflejada, incidira dos veces en los fotorreceptores y eso causara problemas en la visin. O sea que cada receptor recibe nicamente un rayo lumnico y nada de reflejo. Adems de los 3 tipos de clulas que forman las capas que nombramos en la retina, hay 2 tipos de clulas que discurren de forma horizontal en la retina. Estn las clulas horizontales que discurren entre la capa de fotorreceptoras y la capa de bipolares. No tienen axones sino partes aferentes y eferentes. La informacin que llevan la llevan de un fotorreceptor a otro fotorreceptor. Las otras clulas son las amacrinas que estn entre las bipolares y las ganglionares y llevan informacin entre clulas ganglionares. Los bastones transducen luz y oscuridad. Los conos transducen colores. En general los bastones se usan ms cuando la luz es tnue y se crean multitud de grises y tonalidades contrastantes en la imagen. Los conos se suelen usar cuando la luz es intensa. Las ganglionares son las que llevan la informacin hasta el tlamo ptico, son las nicas eferencias. Las bipolares sirven adems de para conectar las dos anteriores, Las Horizontales determinan el campo receptor de las clulas ganglionares y bipolares. Son las que darn el concepto de campo de receptor. Las Amacrinas son las que conectan clulas ganglionares o bipolares entre s actuando en la sinapsis entre las unas y las otras. Son de las que se sabe menos. No se sabe bien en qu tipo de caracterstica de la informacin visual participan. El resto de las clulas estn mejor caracterizadas. EL EPITELIO PIGMENTARIO Y LOS FOTORRECEPTORES Los fotorreceptores tienen el retinal formando los fotopigmentos. Ese retinal est asociado con la opsina formando estos fotopigmentos. Hay muchos tipos de opsinas. El pigmento est almacenado en el segmento externo, es decir la proyeccin transductora que est proyectada hacia el epitelio pigmentario. Las molculas de pigmentos est organizasdas en laminillas apiladas paralelas que llenan el segmento externo. En esas laminillas estn imbutidos los fotopigmentos. Los bastones son mucho ms grandes que los conos. 61

Los bastones tienen mucho ms fotopigmento por lo tanto. Eso los har ms sensibles a la luz y podr fototransducir a luces ms tnues. Las laminillas de los bastones adems estn independizadas de la membrana externa plasmtica, es decir que estn gemadas de la membrana externa y ya estn como vesiculitas (similar al retculo endoplsmico). No estn conectadas unas entre otras y son independientes de la membrana del segmento externo. En los conos, las membranas de las laminillas estn formadas por regiones invaginantes de la membrana plasmtica externa. Los bastones necesitan menos fotones para estimularse. La parte que fototranduce est embutida en el epitelio pigmentario. Es decir que el epitelio pigmentario no solo est participando en la evitacin del reflejo, sino que tambin participa en la regeneracin del fotopigmento para que contnuamente se puedan estimular las clulas sin problemas. Cada disco dura unos 12 das de vida. La progresin de crecin de las laminillas sera la siguiente. Las laminillas se crean por invaginacin en las zonas ms cercanas al soma. Una vez dentro, con los pigmentos incorporados, eso empieza a funcionar. El disco se va desplazando hacia el extremo distal del segmento externo, cada vez llendo ms adentro en el epitelio pigmentario. Cuando llega arriba del todo los fotorreceptores estn ya gastados y jodidos y deben regenerarse. Independiente si es una rodopsina o una conopsina, en general el fotopigmento acta de la misma manera en los animales. Dentro de la protena hay 7 cadenas transmembrandosas de alfa hlices transmembrana. En esas cadenas est el retinal. Cuando la luz no incide en estas pilas, el pigmento estn en su configuracin cis. Cuando la luz incide, la nica parte afectada es el retinal. El cambio de cis a trans induce una cascada de acontecimientos que se inicia en la opsina. La Opsina est asociada a una protena G llamada Transducina. Esa protena G tiene una actividad GTPasa como todas. Cuando no incide la luz, la protena G no est activa y tiene todas sus subunidades alfa unidas perfectamente. Adems de la G hay una fosfodiesterasa que est imbuida en las membranas de las laminillas y que est inactiva. En la membrana de al lado de las laminillas, hay adems unos canales que no hemos visto hasta ahora que son canales dependientes de cGMP. Cuando hay cGMP, los canales son permeables para el sodio y dejan pasar iones. Normalmente, cuando no hay luz, la membrana del fotorreceptor est despolarizada. Eso es porque los canales de cGMP estn abiertos. Eso quiere decir que hay cGMP en el citoplasma. Cuando cambia la conformacin de la opsina, la protena G se activa y separa su subunidad alfa. Esa subunidad se une al GTP y se desplaza por la membrana activando a las fosfodiesterasas. Cada opsina activa 3 protenas G. Cada protena G activa decenas de fosfodiesterasas y por lo tanto se actuar sobre cientos de canales. La fosfodiesterasa convierte el cGMP en GMP por ruptura del enlace fosfodister que forma el ciclo en las ciclopurinas. Al quitarse el cGMP el canal se cierra y por ello se crear una hiperpolarizacin. Esa es la informacin neural transducida por los conos y los bastones. O sea que la luz lo que hace es volver ms negativo el potencial de membrana dentro!!!! Es decir HIPERPOLARIZAR LA MEMBRANA!!!! ES ALGO EXTRAORDINARIO DENTRO DE LA INFORMACION SENSORIAL

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ESA ES LA PRIMERA EXCEPCION (PERO DEBEMOS DARNOS CUENTA DE TODAS!!!) PERO QUE SUCEDE EN EL NIVEL DE LA SINAPSIS !? Normalmente, por la despolarizacin se estn liberando constantemente neurotransmisores en la sinapsis. Pero por la hiperpolarizacin se da una bajada drstica en la liberacin de neurotransmisores. Pero eso solo sera en caso de que la luz fuera tan blanca que no se liberara nada de nada de neurotransmisor. Cuando deja de estar iluminada la clula, vuelve a los 30 mV. Cuando se estimula con luz blanca se lleva a 60 mV. CAMPO DE RECEPTOR Es el rea de la retina para el cual una clula bipolar o una clula ganglionar producirn cambios a causa de la incidencia de la luz. Hay campos ON y campos OFF Eso es debido a que hay dos tipos de clulas ganglionares y dos tipos de clulas bipolares. Las clulas de centros OFF son las que cuando la luz incide en su centro de campo de receptor, hiperpolariza a la clula bipolar con lo cual la clula responder menos. Eso concluir en una disminucin de la frecuencia de los Pas en las ganglionares. Las de centros ON son las que cuando la luz incide en su campo de receptor, se produce una despolarizacin en las bipolares y un aumento en la frecuencia de los Pas de las ganglionares. O sea que cuando la luz incide en el campo de una clula On, sta se activa. Si la luz incide en el campo de una clula Off, sta se inactiva. Con estos dos tipos de clulas de sgundo orden se consigue que el rango de respuesta a las distintas luminosidades sea muy grande y variado. As se amplifica enormemente toda la respuesta. Pero en los campos de receptores hay un centro y un marco. El marco reacciona al revs que el centro del campo de receptor. Hay un antagonismo en la respuesta a la incidencia de la luz en estos lados. Si hay una clula on en el centro de un campo de receptorhay clulas off en el marco. En resumen.si la luz incide en un puntolas clulas del centro (tanto ganglionares como bipolares) sern ON u OFF. Si son ON, las clulas de alrededor de esas ganglionares o bipolares, sern OFF. Si son OFF, las clulas de alrededor sern ON. Imaginemos un campo de receptor de centro ON y marco OFF. Si incide la luz en el centro, las clulas del centro se despolarizaran y las clulas de alrededor se hiperpolarizaran. Las clulas ON del centro aumentarn la frecuencia de los PAS en las ganglionares. Si pensamos en el mismo ejemplo en un campo de receptor de centro OFF y marco ON es lo opuesto. Si incide la luz en el centro, las clulas del centro se hiperpolarizaran y las de alrededor se despolarizaran. Las ganglionares del centro respondern menos y la frecuencia bajar. Pero y si la luz incide en el marco del campo de receptor? Entonces en las clulas del centro ON disminuir la 63

frecuencia. En las clulas del centro OFF (para el otro ejemplo) se aumentara la frecuencia de las ganglionares. Si incide mucha ms luz, la frecuencia aumentara. Y si la luz incide en mucha intensidad y en todo el campo, los potenciales se mantienen prcticamente. Eso es porque el centro y el marco actan antagnicamente y el incremento es regulado por la inhibicin off. Eso ocurre igual en el caso del centro OFF. O sea que lo que detectan las ganglionares no es la intensidad de luz sobre todo el campo de receptor sino las diferencias entre la cantidad de intensidad que incide sobre el marco o el centro. Eso hace que nos estimulen ms los bordes y las siluetas, ms que las diferencias de intensidad. As podemos distinguir mejor si dos siluetas son iguales o diferentes que si dos tipos de azules tienen la misma intensidad de azul. Como afectara una sombra que atraviesa un campo de recepcin (OFF). En el momento que no se ve la sombra, se estn produciendo potenciales con una frecuencia normal. En el momento que la sombra toca el marco (ON), se producira una disminucin de la frecuencia de PAS. Cuando la sombra llega y toca el centro OFF, la nica cantidad de luz incide sobre el marco ON y por lo tanto se aumenta muchsimo la frecuencia de PAS. Cuando la sombra bloquea todo el campo de reaccin, otra vez se retorna a una posicin basal. EN RESUMEN.DETECTAMOS SOBRE TODO LAS COSAS QUE SE MUEVE Y LOS BORDES ENTONCES TENEMOS YA LAS DOS EXCEPCIONES POR AHORA QUE TIENE LA VISION la recepcin de luz produce hiperpolarizacin en las receptoras los campos de receptores estn divididos en campos de clulas ON y campos OFF. Los campos que tengan centros ON tendrn marcos OFF. Las clulas ON son excitadas cuando la luz incide en ellas. Las off se excitan cuando la luz no incide en ellas. VEAMOS LA BASE CELULAR DE QUE VEAMOS UN MISMO COLOR COMO SI FUERA DIFERENTE SI EL MARCO ES DE INTENSIDAD DIFERENTE Ejemplo: Tenemos tres conos. El cono del medio recibe la franja gris. Por ello estar hiperpolarizado y liberar menos neurotransmisor. A l se le unen las clulas bipolares ON y las OFF. Las clulas sensoriales liberan glutamato. Las ON responden cerrando canales e hiperpolarizndose en presencia de glutamato. Las OFF responden abriendo canales y despolarizndose. Entonces, si la del medio disminuye su cantidad de neurotransmisor liberado, esto har que las ON se hiperpolarizen menos y por lo tanto aumente su liberacin de neutrotransmisor hacia las clulas ganglionares. Es por eso que se llaman ON y son estimuladas por la luz. Las OFF, al ser menos despolarizadas, liberan menos neurotransmisor hacia las ganglionares y finalmente disminuye su frecuencia de disparo. En los conos aledaos, que reciben las franjas oscuras de la periferia, se est despolarizando los conos mediante sombras. Por ello liberan muchos neurotransmisores. Esos neurotransmisores afectan a las clulas horizontales. Estas respondern haciendo que se estimule ms el botn sinptico del cono central. Finalmente, se libera an menos glutamato y en consecuencia se ve la franja gris como si fuera mucho ms clara. En el otro caso, el cono del medio recibe la franja gris nuevamente. Estar hiperpolarizado y por ello liberar 64

menos glutamato. Eso hara que las ON se despolaricen y por lo tanto su ganglionar dispare ms potenciales. La va OFF acta por el contrario haciendo que disminuya su frecuencia de disparo e interpretndose eso como una franja clara. PERO Los conos de la periferia reciben las franja BLANCAS!!. Eso hace que se estimulen muy poco las clulas horizontales y por lo tanto stas actuarn liberando menos GABA (son gabargicas, es decir inhibidoras). Al inhibir menos, en vez de hiperpolarizarse, el cono del medio se despolariza!!!! Entonces las ON se hiperpolarizan y las OFF se despolarizan y en ellas se aumenta la frecuencia de disparo finalmente. La respuesta es cambiada entonces por una opuesta, interpretndose el tema como si la franja fuera ms oscura de lo normal. O sea que los marcos son una consecuencia de la actuacin GABArgica de las clulas horizontales. Esas clulas inhiben cuando los conos del marco con los que hacen sinapsis reciben el oscuro. As, el centro se interpreta como ms claro de lo normal debido a la hiperpolarizacin de los botones de los conos centrales. Cuando los conos del marco reciben colores claros, se hiperpolarizan y estimulan menos a las horizontales. Finalmente la respuesta de la clula del centro mandar informacin como si fuera ms oscuro el color recibido. Igual que con el tacto, en la retina hay zonas de diferente convergencia sensorial. Cuanto mayor convergencia sensorial hay, menor es la discriminacin, es decir la resolucin de nuestra visin. O sea que una ganglionar puede concentrar muchas bipolares, etc. Eso har que cuando haya muchos fotorreceptores que comuniquen con pocas ganglionares, la convergencia ser grande y el campo de receptor ser grande. Como resultado, toda esa zona de la retina se ve igual. Mayor convergencia Mayor campo de receptor Menor agudeza visual. Cuando menor convergencia sensorial menor campo de receptor mayor precisin en la vista. No toda la retina tiene la misma convergencia y la misma agudeza visual. La fvea tiene la mejor discriminacin visual. La capacidad es mayor por dos razones: la densidad de fotorreceptores es la mxima posible y es el sitio donde menos convergencia hay. En las zonas ms cercanas a la retina temporal o la retina nasal, tenemos menos cantidad de conos. En las zonas ms cercanas a la fvea tenemos la mxima cantidad de conos. Alrededor de la fvea tenemos muchsima densidad de bastones. Excepto en la fvea y sus alrededores, los conos son muy escasos. Adems la convergencia es mnima en la fvea y mxima en las zonas con mayor ngulo. Es por eso que los ojos estn constantemente enfocando las imgenes en la fvea inconscientemente. No somos capaces de leer por ejemplo con otra zona del ojo. RETINA ESCOTOPICA: Es la poblacin de receptores que utilizamos para ver en la oscuridad. RETINA FOTOPICA: Es la poblacin de receptores que utilizamos para ver en el da Los conos necesitan ms fotones. Los bastones necesitan menos fotones dado que tienen ms y mejores laminillas y receptores y protenas (opsinas, etc.). Es por ello que de noche solo vemos en blanco y negro. En los bastones solo hay rhodopsina y eso solo nos deja ver en gamas de grises. En los conos hay pigmentos que nos permiten ver colores. De da los bastones se saturan y la cantidad de luz extrema quema y satura los bastones. No son capaces de responder a un cambio lumnico. Pero s funcionan los conos. Pero en los conos hay tres tipos de pigmentos. Solo de da veremos por lo tanto colores. Dependiendo del tipo de conos y los pigmentos que se estimulen podremos ver colores en la retina fotpica. 65

BASTONES Rodopsina Mucha densidad de fotopigmento Ms discos Retina Escotpica Visin Acromtica Sensibilidad alta (requiere pocos fotones para hiperpolarizarse) Recuperacin de potencial de reposo es lento (sumacin temporal) Mayor convergencia y menor resolucin (necesita sumacin temporal y espacial para poder enviar estmulos y por lo tanto son campos grandes los necesarios para que se produzcan potenciales de accin) CONOS tres tipos de pigmentos menos densidad de fotopigmento Menos Discos Retina Fotpica Visin Tricromtica (colores se combinan para dar otros ms complejos) Menor sensibilidad Recuperacin de potencial de reposo es rpido Poca convergencia y mayor resolucin Cuando estamos viendo de noche y de pronto cambia la intensidad luminosa, no tenemos mucha percepcin de ese campo de noche. Eso es porque es muy lento el cambio de un tipo de retina a otro tipo de retina. Cuando estamos viendo algo luminoso y de repente entramos en la oscuridad, tardamos mucho en activar la adaptacin a la oscuridad. La activacin para la adaptacin a la luz es rpida. Eso es porque la recuperacin de reposo de los conos es ms rpida. De hecho, la gente puede ser ciega de noche y no ser ciega de da. Eso se produce por una falta de visin en la retina escotpica. Pero la gente que es ciega en los conos, ese fallo fotpico podra originar ceguera absoluta. La percepcin de colores se debe a tres tipos de fotopigmentos. Hay tres tipos de conos. Tenemos conos para el verde, para el rojo y para el azul. Pero los conos azules tambin pueden desarrollar sensibilidad para unos rangos que pueden llegar hasta el violeta o hasta el verde. Los rojos igual para el amarillo. Y los verdes para el azul y el amarillo. Eso hace que podamos combinar la informacin de los conos. Si se mezcla la respuesta de los conos azules y verdes percivimos azul claro. Si se mezclan los rojos y los azules percibimos el violeta. Si ninguno se estimula percibimos el negro. Si se estimulan todos obtenemos el blanco. Eso se consigue mediante la mezcla de intensidades de esos tres colores. Mezclndolos se obtienen todos los colores. En un objeto percibimos formas parelelas, contrastes, formas, en grises, negros y blancos. Paralelamente percibimos el movimiento y el color. O sea que hay tres vas paralelas que llevan separadamente la informacin sobre un objeto: el movimiento, el color y los bordes (forma). En la corteza entonces tendremos clulas que sern solo sensibles al movimiento del objeto, clulas que se adaptan al objeto, clulas que solo rastrean modificaciones en la posicin; clulas que solo reciben informacin del color; y clulas que distinguen solo las diferencias de intensidad clarooscura en los bordes y las siluetas. En la retina podemos tener adems campos de colores. Estos campos tienen marcos y centros. Hay ganglionares que son ON para el verde y OFF para el rojo en el marco. Otras sern OFF para el azul en el centro y ON para el amarillo en el marco. Es decir que los campos de receptor siguen teniendo centro y marco 66

pero ya no hay respuestas antagnicas de centromarco, sino que ahora eso depende de qu tipo de luz sea la que se recibe. En base al anlisis de esas seales podremos saber el color. Paralelamente recibiremos a partir de los campos ONOFF de los bastones las seales de la forma y las del movimiento. Si todos los conos verdes llegan a una ganglionar en el centro, ser una ganglionar de centro verde. Si la ganglionar es ON u OFF, ser un centro + o . Si en el marco tenemos conos rojos, entonces tendr marco rojo que tambin ser OFF u ON dependiendo de si la ganglionar es ON u OFF respectivamente. Ejemplo: tenemos una clula Verde + Rojo . Tiene el centro verde y el marco rojo. Cuando la luz verde incida en el centro del campo disparar ms potenciales. Si se ilumina con la luz blanca, la actividad del centro y el marco se contrarrestan y la ganglionar no cambia. Cuando incide la luz verde en el centro, aumenta la frecuencia de disparos de la ganglionar, pero no es la mxima dado que en el marco incide el blanco que contiene el rojo y que por tanto contrarresta algo. Si la luz verde incide en el centro y el marco a la vez, por el hecho de incidir en el centro, la clula ganglionar disparar la mxima frecuencia de potenciales, dado que el verde estimula casi nada el marco rojo negativo. Si el rojo incide en el marco y el verde en el centro, los efectos se contrarrestan y la ganglionar no cambia. Lo que se consigue es lo mismo que cuando estimulbamos un campo de receptor de un bastn todo de una misma intensidad. Las clulas ganglionares se llaman parvoclulas. Son muy pequeas. Por ello la va se llama la parvocelular de la forma o parvocelular del color. Hay dos tipos: las del color y las de la forma. No se distinguen a simple vista. Lo que las diferencia es la convergencia retinal. Las ganglionares magnocelulares son el tercer tipo. Son clulas enormes. Tambin tienen unos campos de recepcin centromarco. Pero no son tan diferentes. Digamos que el contraste en su campo de receptor no es tan importante como el movimiento de los objetos. La informacin de cada ojo se intercambia en el quiasma ptico donde los nervios decusan y van a hemisferios opuestos, como en el sentido somatosensorial. En la corteza estriada comienza a mezclarse la seal de cada ojo. En las segundas, terceras, cuartas, quintas y sextas cortezas visuales ser donde asociaremos las cosas. La corteza visual es mucha rea de la corteza total. Empieza en la corteza primaria y luego se propaga a otras zonas de orden superior que es donde se integran todas las cosas. La corteza visual primaria est en el lbulo occipital de los mamferos. En la corteza visual primaria llegan todas las vas paralelas. En ella se representa el campo visual de una manera invertida. La parte izquierda del campo visual se representa en la parte derecha del lbulo occipital y viceversa. O sea que pasa lo mismo que en la corteza somatotpica. La decusacin se da en el quiasma ptico. Del valo de visin, tendremos un rea de 90 grados que pertenece a la visin binocular. Hay unos 15 grados ms de cada lado que pertenecer al campo de cada ojo. El hemicampo visual externo de un ojo estar en la retina nasal. El hemicampo interno del mismo ojo estar representado en la retina temporal. Eso ocurre en los dos ojos. En el centro del valo de visin total tendremos lo que hay en la fvea de cada ojo. O sea que en la retina nasal derecha y la temporal izquierda tendremos toda el rea derecha del valo de visin. En la retina nasal izquierda y la retina temporal derecha tendr el campo visual izquierdo del valo. En la corteza habr una distribucin topogrfica de lo que se ve en cada lado. Todo lo que pertenezca al campo visual derecho se ver en el lbulo izquierdo. Todo lo que pertenezca al campo visual izquierdo se ver en el lbulo derecho. Esa topografa retinotpica se dispondr en el tlamo (en el ncleo geniculado lateral) primero, y luego en la corteza visual primaria. Hay un mapa perfecto. Eso es lo que se llama DISPOSICION RETINOTOPICA: la visin est perfectamente representada en la corteza al igual que en la retina. No solo tendr una disposicin organizada por posicin en la corteza, sino tambin si hay movimiento, formas diferentes y color. Ese desglose de informacin llega a la retina y llega a un punto concreto que es el que le corresponde a esa zona del campo visual. 67

La nica informacin que se cruza es la de las retinas nasales. Gracias a eso es que el campo visual derecho va todo entero a la corteza izquierda y el campo visual izquierdo. Una informacin va por una va ipsilateral (la de la retina temporal) y la otra contralateral (la de la retina nasal). Antes de llegar a la corteza, la ganglionar (secundaria) contacta en el tlamo con la terciaria. La cuarta neurona es la que lo recibe en la corteza. En el tlamo, la informacin est muy organizadita en capas que tambin organizan la topografa de la informacin tal cual se recibe en la retina. Pero tambin ah se enva la informacin al mesencfalo. l es el que controla los movimientos oculares y de cabeza al igual que modifica el reflejo pupilar. Tambin se enva informacin al hipotlamo entrando en la va del control emocional a partir de los sentidos tal cual ocurra con el olfato y el gusto. En la vista eso permite el establecimiento de los ritmos circadianos. Hace que nuestra fisiologa se regule. Ah est el marcapasos circadiano. Usa la informacin visual para establecer los ciclosdanoche. La ritmicidad puede establecerse de otras maneras tambin usando los ojos, pero para que los ritmos sean circadianos, deben tirar de la informacin danoche que le de la vista. En el verano los ritmos se alargarn, en el invierno los ritmos se acortarn. ltimamente se sabe que la va que informa al hipotlamo es diferente al resto de las vas que permiten percibir los objetos. Se sabe ahora que hay una va ganglionar para ese tipo de informacin. Los ciegos no pierden esos fotorreceptores y por lo tanto tienen ritmos circadianos aunque no tengan retina fototpica. VEAMOS LA RETINOTOPIA en la CORTEZA En el ncleo talmico hay unas capas concntricas en que se representa el campo visual en el mismo orden en que se haba percibido en la retina. Pero dentro de cada punto de la retina tendremos una informacin que es llevada por las parvoclulas y otra que es llevada por las magnocelulares, una informacin que viene de un ojo y una informacin que viene del otro. Por cada punto entonces tendremos 6 capas, una para cada ojo y para cada tipo de estmulo: movimiento, forma y color. Es decir que hay una disposicin topogrfica en el tlamo. Pero a partir de la salida desde el tlamo ptico, cuando la informacin llega a la corteza estriada (6 capas, la 2 y la 3 combinadas, y la 4 dividida en A, B y C), ah ya se organiza. Las parvocelulares y las magnocelulares entran todas juntas, las de un ojo por un lado y las del otro ojo por otro. Entran por la capa 6 (la ms interna) y progresan hasta la 2 donde finalmente se combinan la informacin de cada ojo. Se dice que hay columnas de dominancia ocular en la corteza. Hay una columna roja rodeada de columnas azules y cada azul rodeada de rojas. Es decir que cada punto tiene dos columnas, una de dominancia de un ojo y una de dominancia del otro, una al lado de la otra. Esas columnas se agrupan en mdulos. En la capa 1 de la corteza ya tenemos una organizacin de columnas en mdulos donde localizamos glbulos centrales donde se concentra la informacin de color. Esos mdulos estn dispuestos unos al lado de otros en la corteza. Pero hay muchos ms mdulos para la fvea que para el resto de la retina. Eso hace que haya una desproporcin similar a la que haba con los homnculos de la corteza somatotpica. Adems de las columnas de dominancia ocular debemos considerar las columnas de disposicin espacial. Cuando las ganglionares comienzan a mezclarse en la corteza, la informacin de los campos ONOFF que poseen que en origen solo informaba de un punto concreto, ahora se ha agrupado formando barras. Esas barras luego dan lugar a formas que nos permiten ir apilando para constituir volmenes, todo a partir de distinciones de intensidad de la luz, luces y sombras. EL SONIDO Es la transmisin de la vibracin de las molculas del medio por el cual se emite. Normalmente el odo es el sentido que permite sentir la transmisin de la vibracin por el aire. Pero tambin podemos oir sobre cosas 68

slidas. Las ondas de sonido pueden simplificarse como una onda con una cierta longitud de onda y una cierta amplitud. Los tonos graves tienen frecuencias ms bajas y por lo tanto longitud de onda ms grande. Los tonos agudos tienen frecuencias ms altas. Los humanos percibimos desde 20 a 20000 Hz. La amplitud de la onda nos dice cuanto vibran hacia un lado y hacia el otro las molculas de aire. Cuanto mayor sea la amplitud de la onda, tendremos unos volmenes ms grandes. Podemos detectar hasta 140 dB. Ms de 140 dB se rompen ciertas estructuras del odo. EL OIDO Tiene tres regiones: oido externo, interno y medio. Las clulas sensoriales estn en el odo interno. El odo externo amplifica y ayuda a localizar el sonido. El pabelln en el humano simplemente recoge las ondas sonoras y las refleja. Tenemos unos pliegues que permiten mejorar la recepcin. Adems el pabelln con sus irregularidades nos permite distinguir desde donde viene el sonido. As se puede redirigir el pabelln hacia la fuente de sonido. El odo medio est formado por unos huesecillos. Cuando el sonido incide en la membrana primera (timpnica), los huececillos vibran y transmiten la vibracin slidamente hasta la membrana segunda (ventana oval). La cavidad donde estn los huececillos se comunica mediante la trompa de Eustaquio con la faringe. El odo interno recoge las vibraciones y las pasa a un medio lquido. Tenemos una estructura sea denominada cclea o caracol y el laberinto. En el laberinto est la percepcin del equilibrio no propioceptiva. Esa percepcin no est basada en la posicin de msculos y su estiramiento o acortamiento. La percepcin de la posicin de la cabeza est basada en la existencia de unas clulas ciliadas en las asas del laberinto. El movimiento de esos cilios nos dar la posicin de la cabeza en un ngulo. El laberinto est formado por el vestbulo y los canales semicirculares. El caracol es una ampolla dentro del laberinto que se hiperdesarrolla en mamferos. El estribo golpea contra la ventana oval que es una membrana que est sobre un agujerito. La cclea tiene tres canales. Los canales de la cclea son la rampa vestibular, la rampa media y la rampa timpnica. Viajan uno paralelo al otro. Estn recubiertos por la membrana basilar, derivada evolutivamente de la papila basilar. LA cclea est llena de lquido. El lquido que viaja por la rampa timpnica y por la rampa vestibular se llama perilinfa. El que viaja por la rampa media se llama endolinfa. Las clulas sensoriales estn sobre la membrana que separa la rampa timpnica de la rampa media. Esa membrana se llama membrana basilar. Sobre ella est el rgano de Corti. En l estn las clulas ciliadas que translucirn el sonido. La rampa vestibular se separa de la media por la membrana de Reissner. El rgano de Corti est sobre la membrana dando hacia la rampa media, pero algo recubierto por una tercera membrana, la tectoria. En la recepcin de sonido, la membrana basilar vibra hacia arriba y hacia abajo. Las clulas ciliadas del rgano de Corti suben y bajan chocando sobre la membrana tectoria. Al chocar los cilios se desplazan y por ello se producen las seales informativas. 69

Las clulas ciliadas no tienen axn, sino directamente vesculas sinpticas. Conectan sinapticamente con una segunda clula sensorial que tiene unas aferencias y que llevan la informacin directamente al nervio auditivo. Cabe decir que hay unas clulas ciliadas internas adems de las 3 clulas ciliadas externas por cada corte transversal de la cclea (cuando est estirada). Es decir que tenemos 4 sensoriales. TRANSDUCCION MECANICA Antes de que ocurra nada, hay un anlisis mecnico del sonido. Eso viene dado gracias a un anlisis previo debido a la membrana basilar. Ella tiene unas propiedades estructurales que la harn participar como un diapasn. En cada punto de su estructura tendr un sonido diferente. Descompondr entonces los sonidos complejos en sonidos puros a lo largo de su estructura. Cuando el sonido es amplificado y llega a impactar en la ventana oval, el sonido vibra en la rampa vestibular. Las membranas de Reissner y la membrana basilar son elsticas. Cuando el estribo golpea y se mueve la endolinfa de la rampa vestibular, todo el lquido se mover en ondas partiendo de la base de la cclea. Esa propagacin sigue en la direccin hacia la punta de la cclea llamada vrtice. Contina conectando hacia la rampa timpnica y luego la vibracin golpea contra la ventana redonda (es una membrana que recubre la salida de la rampa timpnica). Finalmente el sonido contina y sale a la oquedad de los huecesillos. Pero la membrana basilar tiene distinto tamao en partes diferentes de la coclea, a diferencia de la de reissner. O sea que puede entrar en resonancia en un punto dado de su longitud y en otro no dependiendo del tipo de sonido que sea el que est provocando las vibraciones de la perilinfa. La parte de la membrana afinada en LA vibrar ms en LA. La parte afinada en DO vibrar ms cuando le llegue un DO. O sea que descompondr los sonidos como su la membrana fuera un diapasn. Tambin la membrana Basilar es ms gruesa y corta en la base que en el vrtice. Eso har que los ruidos agudos vibren en la base. Los ms graves provocarn resonancia en el vrtice de la membrana basilar. Si tuvieramos que pintar tendramos un mapa de sonidos. Los 20000 Hz estaran en la base de la membrana basilar. Los 20 Hz estaran en el vrtice. Solo habr una vibracin en la membrana basilar en los tonos que corresponda. Cuando el sonido pase entonces las zonas se irn moviendo en la direccin apropiada. Ese movimiento ser comprendido por las clulas ciliadas. Lo nico que excitar las clulas ciliadas ser el movimiento que hace resonar la membrana basilar en los puntos clave. Es decir que no todas las clulas ciliadas se excitarn frente a cualquier sonido. BASE MOLECULAR DE LA TRANSDUCCION Los cilios estn muy organizaditos como en escaleritas y paralelos. Todos estn ms o menos en un plano inclinado con respecto a la clula. Los cilios estn unidos entre s por una estructura ms o menos dura que une todos los cilios entre s para que se muevan sincrnicamente. La endolinfa tiene una concentracin altsima de potasio (150mM). Los cilios tienen unos canales de potasio de apertura mecnica. Cada canal est unido por unos filamentos a los canales de los cilios del escaln superior. Cuando la membrana basilar se mueve aplastando los cilios de un tono concreto contra la membrana tectorial, los cilios se mueven hacia un lado abrindose mucho los canales y dejando entrar ms potasio de lo normal. LA perilinfa que baa el rgano de corti y que est en todas las rampas excepto la media est separada por la lmina reticular. La endolinfa, mucho ms concentrada en potasio, nunca se mezcla con la perilinfa. Eso 70

permite la base molecular de la transduccin. Normalmente los canales estn algo abiertos, pero cuando la membrana basal se mueve hacia arriba, los canales se abren ms de la cuenta y entra ms potasio. Cuando la membrana basal se mueve hacia abajo, los canales se cierran y el potasio deja de entrar. As tenemos siempre una frecuencia normal de transmisin, una frecuencia de recepcin de sonido y una frecuencia de ausencia de sonido. Nuevamente es una base para explicar por qu entendemos mejor los cambios de sonido que el sonido absoluto. Cuando escuchamos alguien hablar, es esencial que cuando deja de hablar los cilios se aplasten hacia el lado opuesto y se cierren los canales hiperpolarizando la clula y haciendo entender al cerebro que ya no hay ruido. Es esencial. Cuando no estamos escuchando nada, los cilios estn estabilizados y tenemos una despolarizacin normal. El potasio que entra permite la hiperpolarizacin o la hiperdespolarizacin. Eso har que los canales de calcio dependientes de voltaje se abran y entre calcio. As, se liberan ms o menos neurotransmisor en ciclos: MUCHO NT (hiperdespolarizacin est llegando un sonido del tono correspondiente), NADA DE NT (hiperpolarizacin pas recin un sonido), ALGO DE NT (despolarizacin normal no se est escuchando nada) El potasio no se queda permanentemente en la clula. El potasio saldr automticamente dado que la concentracin de la perilinfa es mucho menor que la de la clula. O sea que por difusin el potasio siempre tender a entrar desde la endolinfa a la clula y de la clula a la perilinfa. Por qu hay tanto potasio en la endolinfa? Porque hay unas clulas denominadas de la estra vascularis y que secretan constantemente un lquido rico en potasio y pobre en sodio. RECORDATORIO: El mecanismo de movimiento ciliar para producir la mecanotransduccin en las clulas sensoriales es el mismo que el visto en la maquinaria que se daba en las clulas del sistema somatosensorial. Como vimos, el desglose tonotpico de la informacin se produca ya mecnicamente en la membrana basilar. Esa informacin ya desglosada llega organizada paralelamente hasta la siguiente estacin de relevo que es el ncleo coclear del bulbo raqudeo. All hay unas capas donde se organizan los sonidos topogrficamente. Eso pasa al mesencfalo y al tlamo y finalmente hasta la corteza auditiva. En ella tendremos la organizacin tambin por bandas de frecuencias para los diferentes tonos. Tendremos entonces una regionalizacin topogrfica para el desglose tonotpico que llega a la corteza auditiva. En la corteza secundaria, la informacin se mezcla y se interpreta con todos sus componentes. Las informaciones de las diferentes reas de la corteza nos permiten recomponer el sonido. El volumen adems viene codificado por la inclinacin y el rea de membrana basilar deformada. www.uam.es/jonathan.benito (recogimiento de prcticas y guiones) apoyo para el examen SISTEMA ENDOCRINO: LAS HORMONAS y EL CONTROL DEL ORGANISMO y los otros sistemas Es el que se ocupa de la homeostasis y el de la respuesta al cambio interno y externo. Es similar al sistema nervioso por eso. Est basado tambin en unas molculas similares a los neurotransmisores. Esas molculas se llaman hormonas en el endocrino. Las hormonas son aquellas molculas producidas por clulas endocrinas y que son liberadas al torrente sanguneo y que ejerce control en otras clulas distantes llamadas clulas diana. Esas clulas diana tienen receptores en la membrana o el citoplasma para esas hormonas. Con lo cual solo son clulas diana las que 71

tienen receptores para las hormonas. Como se ve hay muchas similitudes entre el SN y el SE. Los dos estn basados en unas molculas que permiten la comunicacin celular. Las clulas endocrinas son similares a las presinpticas. Las clulas diana son similares a las postsinpticas. El sistema endocrino se regula porque unas clulas especiales tienen la capacidad, ante un estmulo de liberar unas molculas denominadas hormonas. Hay de muchos tipos y son muy diferentes. Liberan diferentes hormonas. La primera diferencia clave es que las clulas endocrinas suelen ser clulas epiteliales o derivar de clulas epiteliales. Adems liberan las molculas al torrente sanguneo y no a una hendidura como en el SN. Con lo cual la secrecin llegar a todos los lugares donde llegue la sangre y regular a todas las clulas diana del organismo que sean diana para esa hormona en concreto. Entonces en el torrente sanguneo tendremos una mezcla de concentraciones de distintas hormonas. Habr clulas diana que respondan a algunas y otras que respondan a otras. Otras que respondan a varias y otras que no respondan y que no sern por ello diana para esas hormonas. Los receptores hormonales en las diana son similares a los receptores de neurotransmisores que haba en el SN. O sea que hay muchos parecidos y algunas diferencias claras tambin. Hay que destacar que tambin hay clulas neuroendocrinas que usan un estmulo nervioso como disparador para la liberacin de la hormona. Esa es una excepcin o variacin muy comn. Hay molculas llamadas hormonelike es decir parecidas a hormonas que se usan para actuar de forma similar a la de las hormonas, aunque de forma diferente en algn aspecto. Es el caso de las feromonas y la secrecin paracrina y la secrecin autocrina. Es clave notar que en el sistema nervioso, la clula presinaptica liberaba a un espacio minsculo el neurotransmisor. Eso tena lugar en milisegundos. El NT era eliminado tambin rpidamente porque haba mecanismos de degradacin o reciclaje muy rpidos. La vida media de los NT en la hendidura sinptica es corta. Todo era muy fino y controlado gracias a que la hendidura era en un punto dado. Es un control fino (actuacin concreta y definida) y rpido de actuacin. Incluso cuando haba receptores metabotrpicos, la accin era bastante rpida. En el caso del endocrino, el control es extenso (actuacin difusa y lenta). Las molculas pueden tocar muchas clulas diana. Son de actuacin potencialmente extensa. Adems suelen permanecer mucho ms tiempo dado que se diluyen en la sangre y hasta que se puede eliminar todo el neurotransmisor puede pasar mucho rato. Como consecuencia el efecto en las clulas diana ser tambin ms duradero. Los receptores son casi siempre metabotrpicos, similares y muchas veces idnticos a algunos del SN. Tambin es clave que casi siempre las clulas diana estn bastante alejadas. Se dice en general que la vida media de las hormonas es mucho mayor en sangre. Eso es porque la hormona se elimina como cualquier otro metabolito del organismo, a travs del hgado o el rin y no se elimina especficamente como en la hendidura sinptica del SN. En mamferos, una vida media corta es la de la adrenalina. Funciona como NT y como hormona. Se libera en la cpsula noradrenal. Se libera y acta en todas las clulas nerviosas que tienen receptores metabotrpicos de NA, pero tambin en las clulas diana que le corresponden. La vida media de la Adrenalina es de unos pocos segundos. El hgado se la carga y el rin la filtra rpidamente. En el SN, tarda milisegundos. A pesar de ser la ms rpida de las hormonas, dura mucho ms que la que tarda ms del SN.

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La mdula adrenal produce tanto NA como Adr. La diferencia es que la mdula de la cpsula libera mucha ms Adr que NA. Pertenecen a la misma va de sntesis y solo estn diferenciadas por una enzima ms en el caso de la Adr. La Tiroxina puede durar muchos das en el torrente sanguneo. Es la que tiene la vida ms larga. La vida media viene definida como el tiempo que tarda en eliminarse la mitad de la concentracin de la hormona desde que se da el pico en el momento de produccin. EXCEPCIONES Y VARIACIONES DEL MODELO ENDOCRINO TIPICO Hay otras molculas que son llamadas similares a hormonas. Actan en clulas diana con diferentes caractersticas. Cuando la clula en que acta es la misma clula que la secret se habla de secrecin y regulacin autocrina. Es algo muy excepcional. Muy pocas clulas tienen esa particularidad. Algo menos excepcional es la regulacin basada en la secrecin de una molcula mensajera que acta no viajando por el torrente sanguneo sino actuando en las clulas que estn en el medio extracelular cercano a la secretora. No necesitan torrente sanguneo. El efecto es corto, ms similar al de las neuronas. Como se basa en difusin por la matriz extracelular, la regulacin se denomina paracrina. Hay un ejemplo muy claro que veremos en el rin. Si midieramos los tipos de secreciones hormonoides y las clasificaramos segn la distancia a la que actanen un extremo tendramos la regulacin autocrina. En el otro extremo tenemos las secreciones feromonales. Son molculas hormonelike que actan en el rgano vmeronasal de otro organismo. Es un rgano receptor que est cerca de las narinas de los vertebrados. Tiene una relacin muy ntima con el rgano de la olfaccin. Es muy difcil de investigar dado que las concentraciones a las que actan son muy reducidas y eso complica el estudio de su efecto. Adems, en general, las feromonas controlan, como las hormonas, las respuestas comportamentales de los animales de la misma especie. Incluso existen hormonas de comunicacin interespecfica como las que se dan entre depredador y presa modificando sus respuestas comportamentales. Son muy reconocidas las que producen ovulacin y puesta de las hembras. O sea que son grandes reguladoras del ciclo sexual de los vertebrados. En el momento en que las feromonas son recibidas por las hembras, la hembra pone los huevos. El macho entonces puede fertilizarlos. La produccin feromonal depende adems de otras hormonas como la testosterona en vertebrados. El macho dominante produce la suficiente cantidad de testosterona como para conseguir el mejor efecto en las hembras haciendo que pongan todos los huevos para l. LIBERACION DE HORMONAS A PARTIR DE UNA SEAL Hay neuronas que liberan hormonas. Son una mezcla de los dos sistemas. Eso no es ninguna excepcin. En todos los animales encontramos clulas neuroendocrinas. Reciben un estmulo elctrico a travs de potenciales. Son clulas especiales que pertenecen al SN y que liberan NT como si fueran hormonas al torrente sanguneo consiguiendo un efecto como el de las hormonas sobre clulas diana. Muchas hormonas regularn el SN, como vimos en el caso de la modulacin de receptores ionotrpicos del GABA a travs de unos estrgenos que al unirse a los receptores modulaban la respuesta de ese receptor al GABA. O sea que el endocrino puede modificar al SN. Pero tambin pasa al revs. Ciertas neuronas pueden regular la actividad del sistema endocrino de una manera similar. O sea que estas neuronas son el punto de unin. 73

Y no solo esosino que el sistema inmune tambin tiene clulas de secrecin hormonal controlando as algunas caractersticas de la produccin hormonal. Por ahora se sabe que eso se da como si fuera de una forma paracrina y local, pero se cree que podra haber tambin una accin endocrina de larga distancia. Clulas endocrinas: A partir de un estmulo, se da la liberacin de calcio desde el retculo endoplsmico. Ese calcio promueve la liberacin de vesculas cargadas con la hormona sobre el capilar. Clulas neuroendocrinas: A partir de un PAS, se genera un potencial graduado que produce el influjo de calcio hacia dentro en la Terminal neuronal. Pero en esa Terminal, las vesculas tienen hormonas. Con lo cual se liberan hormonas a los capilares como respuesta al influjo de calcio causado por la llegada del potencial graduado. Ese potencial es graduado debido a que no hay en el axn ningn tipo de vaina de mielina o canales dependientes de voltaje. ORGANIZACIN NEUROSECRETORA Hay siempre unas neurosecretoras que terminan en un lecho vascularsanguneo capilar. Esa secrecin hace que las hormonas viajen diluidas en sangre hasta el tejido diana. Ese tejido diana puede estar ms o menos lejos. En todos los casos, la asociacin entre las neuronas endocrinas y el lecho vascular se llama ORGANO NEUROHEMAL. Es el sitio donde se liberan las hormonas de las clulas neuroendocrinas. Ese es un lecho vascular algo ms desarrollado que el resto de vasos sanguneos ms comunes. Es un lecho especializado para esa liberacin de hormonas. En muchos casos, las clulas diana son tejidos endocrinos intermedios que producen como consecuencia de esa hormona, la hormona secundaria, tal cual haba neuronas primarias y secundarias y NT primarios y secundarios. GLANDULAS ENDOCRINAS Las hormonas se llaman as solo si hay dianas y secretoras endocrinas. Si esas clulas no estn no se puede hablar de hormonas. Pasa lo mismoes una definicin tautolgica. Es muy normal que las clulas endocrinas se agrupen en glndulas que no son ms que acmulos de esas clulas endocrinas. Pero luego hay clulas endocrinas que estn dispersas y no estn agrupadas en glndulas endocrinas. Hay liberacin endocrina por ejemplo en el tejido que forma el epitelio del estmago, del duodeno, en el epitelio salivar, en las clulas adipocticas, en el tejido cardaco, en el tejido muscular. O sea que la liberacin no depende de las glndulas, sino de clulas concretas. En el rin tambin. La EPO es la que consumen los deportistas para tener ms glbulos rojos. Es la eritropoyetina y se produce en unas clulas aisladas del rin. Entonces el hecho de que se acumulen ciertas clulas en glndulas, no impide que llamemos hormonas a las secreciones de otras clulas que estn dispersas. Pncreas: Estn las tpicas que producen la insulina. Pero tambin hay otra produccin que es la que da lugar al glucagn. Tambin acta como glndula exocrina liberando muchas enzimas y medios de digestin. Vimos que era difuso en la rata Hay tambin EXOCRINAS, que son glndulas que liberan sustancias no hormonales y que son liberadas hacia fuera del organismo en vez de hacia el torrente sanguneo. Las enzimas salivares, las enzimas y medios de digestin El Pncreas tambin es exocrino. 74

Cpsulas suprarrenales: tienen dos zonas de liberacin endocrina: la corteza adrenal y la mdula adrenal. Liberan distintas hormonas. Lo vimos en la rata sobre los riones. Tiroides: estaba pegado a la regin esofgicatraqueal Hay dentro de ellas otra glndula denominada paratiroides. Tiene una forma de mariposa En la tiroides se liberan dos tipos de hormonas. En el paratiroides solo una. Timo: libera una hormona que es la timopoyetina que tiene una funcin que es provocar la liberacin en los linfocitos T de anticuerpos Ovarios: no solo producen gametos sino que tambin se liberan hormonas sexuales que son de elevadsima importancia. Testculos: igual que en el caso de ovarios Cerebro: hay dos glndulas clave: la glndula pinneal y parte de la hipfisis (glndula maestra). La hipfisis (neuroendocrina) y el hipotlamo (nervioso) son el medio del SN que controla casi todas las otras glndulas. En el desarrollo embrionario, muchas clulas de la boca van a pasar a la pituitaria (hipfisis). Son exclusivamente endocrinas (adenohipfisis). Luego hay otra parte de la hipfisis que es neuroendocrina (denominada neurohipfisis). Se llama por eso glndula maestra. La glndula pineal es otro tejido dentro del cerebro. Produce solo la melatonina. Esa est tambin controlada por el sistema nervisoso mediante el hipotlamo. Entonces el hipotlamo controla la neurohipfisis. La neurohipfisis controlar mediante secrecin hormonal a la pineal, la adenohipfisis y las otras glndulas endocrinas. Es el llamado sistema de control nervioso del endocrino o eje hipotlamohipofisario. Es una de las partes ms importantes del sistema endocrino. Son clulas neuroendocrinas. El hipotlamo es el que enva la orden nerviosa. La hipfisis ejecuta la orden. Adems del resto de caractersticas que usamos para comparar NT con hormonas nos olvidamos de una muy importante y que deriva del espacio de accin que tienen las molculas. Eso es la concentracin a la que actan. Los NT necesitan ms o menos 104 M para actuar. Las hormonas solo 107 1012 M. Eso se deriva de que los receptores tienen ms alta afinidad que la que tienen los receptores de los neurotransmisores incluidos los metabotrpicos. Es una de las razones que explican porqu el efecto es tan importante con unas concentraciones tan bajas. Otra de las razones es que se produce una gran amplificacin de la seal de transduccin que da lugar al efecto en las clulas diana. Una unin de una sola molcula dar lugar a una cascada de pasos enzimticos que actan en un proceso de retroactivacin positiva que amplifica el efecto de una sola molcula. La famosa protena G relacionada con los receptores hormonales es el ejemplo ms claro. Veamos el efecto de la adrenalina y el glucagn en el msculo y en el hgado respectivamente. Excepto en el cerebro hay receptores para Adrenalina en todas las clulas corporales. El efecto es muy variado dependiendo del tipo de receptores: los alfa, los alfa 2, los beta 1, los beta 2, etc. Pero es un ejemplo de una hormona con un efecto extenssimo. Por cada 1 molcula que se une de Adrenalina o de Glucagn se activan 10 protenas G. Cada protena G activar 10 adenilato ciclasas. Cada una de esas actuar sobre 10 ATPs haciendo que pasen a cAMP. Esos 1000 cAMP que produjo solo una molcula actuarn sobre la ProtenKinasa A. Tambin por cada cAMP se activan 10 PKAs. Esas kinasas terminan en la activacin de otras kinasas amplificndose mucho la seal. Finalmente se activan las fosforilasas que rompen el glucgeno almacenado en la clula liberando fosfoglucosa. Esa glucosa ser usada para el metabolismo en el msculo. El hgado la liberar a la sangre para hacerse disponible al resto de las clulas del cuerpo.

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Al final, por cada molcula de Adrenalina que se une.se liberan 107 de Glucosa1P a partir del glucagn. EFECTOS FISIOLOGICOS HORMONALES EN EL CUERPO DE LOS ANIMALES Suelen ser aumentar el movimiento, el desarrollo, la reproduccin, etc. Suelen actuar de forma extensa y son difciles de detener una vez iniciado. El hecho de que el sistema endocrino controle con una hormona muchos procesos y tejidos que estn comnmente involucrados en esos procesos est relacionado con un ahorro de energa. Al producir un poco cantidad de hormona se logra un efecto sincrnico sobre las clulas diana. Cinticos (los cambios ms rpidos) implican movimientos de clulas: contracciones, secrecin, etc Contraccin del msculo liso: Adrenalina (en los vasos sanguneos con msculo liso se controla el radioal liberarse la adrenalinahace que se contraigan los vasos), Oxitocina (msculo liso del endometrio del cerviz del tero para el parto contracciones fuertes del parto retroalimentacin positiva por la liberacin de oxitocinaes por eso que las contracciones en el parto son fuertes, acusadas y rpidas) Control de la pigmentacin: MSH (Melanocyte Stimulating Hormone), Melatonina. Ambas controlan la dispersin o la concentracin de los melanocitos, clulas de la piel que hacen que se de el oscurecimiento rpido de la piel as se consiguen dispersin de melanforos y los cromatforos en peces, anfibios y reptiles que usan el camuflaje animal. O sea que son hormonas que permiten el mimetismo para la defensa y para pasar desapercibidas. La Melatonina agrupo las clulas. La Melatonina aclara la piel. Los humanos no tenemos melanforos, aunque la melatonina s logra agrupar la melanina y permitir el palidecimiento. Por la noche secretamos la melatonina y por la noche somos ms plidos. Secrecin en glndulas endo y exocrinas: Hormonas hipotalmicas (son muchas molculas que controlan otras glndulas), Hormonas del digestivo (Secretina, Gastrina, Colecistokinina) tienen unos efectos muy rpidos y locales sobre la liberacin de enzimas y medios digestivos. Igualmente pueden pasar segundos o minutos, por ms que sea muy rpido su efecto, ya que siguen siendo hormonas. Metablicos (son ms lentas) implican ciertos procesos de almacenamiento y utilizacin de recursos metablicos Balance de carbohidratos y protenas: tambin tienen unos efectos muy generales y controlan las actividades anablicas y catablicas en todos los sistemas del cuerpo el glucagn solo acta en el hgado de forma similar a la adrenalina en el msculo (es decir que es catablica). La Tiroxina es la que se ocupa de hacer lo mismo en el cerebro. Finalmente la de efecto ms general es la Insulina (anablica) y los Glucocorticoides. Tambin est la hormona del crecimiento Balance de electrolitos y agua: controlan la filtracin renal y los niveles de iones en sangre. La Vasopresina (ADH), la Aldosterona (balance de potasio), la Calcitonina y Paratohormonas (balance de calcio en sangre) Reproduccin (son an ms lentas) afectan al sexo, a los rasgos sexuales secundarios, etc Hormonas sexuales del control de caracteres sexuales secundarios y primarios Estrgenos, Progesterona y Andrgenos Formacin de gametos: Las Gonadotropinas (modificacin de gonadas) como la FSH y la LH. Tambin otras hormonas sexuales. Comportamiento sexual Comportamiento maternal: progesterona y prolactina (produccin de leche en mamferos) Desarrollo (son las ms lentas de todas) afectan cosas como el crecimiento y la muda 76

 Crecimiento y muda: La GH (importante en el desarrollo y la infancia), la Tiroxina (crecimiento del sistema nervioso su falta da lugar a individuos estpidosse produce el llamado cretinismo), la Triyodotironina y las Hormonas sexuales (desarrollo de organos sexuales y caracteres sexualesms algunas cosas como la altura, el peso, etc..) que todas ellas intervienen en puntos diferentes del crecimiento y la organognesis. CLASIFICACION SEGN LOS TIPOS DE MOLECULAS Hay tres clases de hormonas desde el punto de vista molecular: Hormonas peptdicas Hormonas esteroideas Hormonas derivadas de aminocidos (Hormonas de tipo Amina) Las Hormonas peptdicaS: Pueden ser pequeos pptidos, glucoprotenas o protenas. Es muy importante ya que la manera de secretarse, de actuar, etc tendr que ver con como se sintetizan, como se almacenan, como se secretan y como actan. Son lipfobas. Por ello, requerirn un mecanismo de transduccin de seal para que su efecto llegue al interior de las clulas diana. Las Hormonas esteroideaS: Son todas lipfilas, derivadas del colesterol. Son las hormonas sexuales, los estrgenos, los andrgenos y la progesterona, ms algunas otras. Las Hormonas amnicaS: Son muy poquitas. Hay tres tipos. Se agrupan en dos clases segn sean lipfobas o lipfilas. Las catecolaminas como la Adrenalina, la Noradrenalina. La Dopamina es un predecesor de esas dos. Todas ellas derivan de la Tirosina (Tyr). Son Lipfobas. La Melatonina deriva del triptfano y es lipfoba tambin. Las Tiroideas que tambin derivan de la tirosina. Estn la T3 (tiroxina) y la T4 (tetrayodotironina). Son Lipfilas. SINTESIS Y ALMACENAMIENTO DE LAS HORMONAS PEPTIDICAS Como cualquier protena se producen en el RER. La hormona se genera como un pptido. Recibe en ese momento el nombre de PreProHormona. Es decir que es muy inmadura y no es activa ni podra actuar en esta fase sobre la diana. En el RE, es cortada (se le quita el pptido seal) dando lugar a la ProHormona. En la vescula de almacenamiento (endoctica) o el Golgi ser nuevamente procesada por las enzimas procesantes que las acompaan. Esas enzimas las procesan cuando las vesculas ya estn maduras. As dan lugar a su forma Activa. As se van acumulando las hormonas en las vesculas maduras. Es frecuente encontrar algunas hormonas que al ser procesada la PreProHormona genera ms de un pptido. Es decir que la preprohormona da lugar a muchas pequeas molculas de la hormona activa. La secuencia peptdico entonces est repetida. En el Golgi se procesarn dando lugar a muchas a partir de una. Es el caso de la TRH (tiene 6 pptidos y es la ms pequea), la Hormona Liberadora de Tirotropina (Tyrotripin Release Hormone). Est repetida 6 veces en la PreProTRH. 77

A veces encontramos preprohormonas que contiene varias hormonas diferentes, todas procedentes del mismo pptido inicial. La proopiomelanocortina es una preprohormona a partir de la cual se genera ACTH (adrenocorticotrpica), gammalipotropina (estimuladora del adiposo) y Endorfina (es una de las que vimos que actuaban en el cerebro medio con un efecto similar a la Encefalina que era el neurotransmisor que tena el efecto similares un opiaceo endgenoreduce el dolor y es opuesto a la Adrenocorticotropina que lo que hace es sensibilizar ms). Pero cortada de otra manera, en vez de dar lugar a la ACTH, la lipotropina y la endorfina, da lugar a la MSH (estimuladora de melanoforos). A veces necesitan un procesamiento ulterior, por ejemplo un procesamiento intracatenario para llegar a la forma activa. Es el caso de la insulina. Se enrolla por puentes disulfuro y luego se procesa para quitar unos segmentos intiles llamados Pptido C. El pptido C no tiene ningun efecto pero sirve para calcular los niveles en sangre de insulina. Se determina colorimtricamente en sangreo tambin radiogrficamente. Es una forma de saber los niveles de insulina para diagnosticar diabetes. La insulina se usa y se degradael peptido C no es por eso que es el metodo ms adecuado para valorar los niveles de insulina en sangre HORMONAS ESTEROIDEAS El mecanismo de sntesis y liberacin es diferente ya que son lpidos. Todas derivan del colesterol. Hay pocas molculas esteroideas en humanos en comparacin con las amnicas. Se rompe el colesterol dando lugar al precursor nico de todas las hormonas esteroideas: la pregnenolona. Los cambios enzimticos en ella podrn dar lugar a la Progesterona (hormona sexual) o a la Testosterona u otros andrgenos (en las gnadas). La Progesterona puede cambiar en la corteza adrenal hasta dar lugar a Aldosterona (mineralocorticoides) y Cortisol (glucocorticoides. La testosterona puede ser modificada hasta los estrgenos como el estradiol en las gnadas correspondientes. El colesterol es lipfilo por lo que debe viajar en sangre asociado a protenas formando unos pequeos complejos lipoproteicos llamados lipoprotenas. Esas gotitas llegan a todo el organismo. Cuando ese colesterol llega a las glndulas secretoras, se da el procesamiento del mismo. En las mitocondrias empieza a transformarse y ah se forma la pregnenolona. Esa pasa al REL y ah se forma la progesterona. Esa sufrir diferentes cambios. En la glndula de la corteza adrenal, vuelve a entrar en la mitocondria y se transforma en corticoides de cualquier tipo. En las gnadas, directamente cambia en el REL. Pero estas molculas no pueden almacenarse dado que son liposolubles. O sea que a medida que se sintetizan se difunden y llegan a las clulas diana mediante la sangre. Cuando se remodelan, vuelven a liberarse ya que siguen siendo lipfilas. Para viajar, entonces tambin necesitarn de lipoprotenas. Esa protena que las lleva por la sangre se llama Transportadora de Hormonas. Al llegar a la clula diana, las sueltan y las molculas atraviesan difundiendo a travs de todas las membranas lipdicas. Llegan a su receptor intracelular y ah tienen su efecto. Se terminan por degradar intracelularmente o se liberan a la sangre nuevamente. Finalmente se echan en la orina mediante el filtrado renal. Es importante que no son lipfobas y por lo tanto no pueden almacenarse. Entonces, como se puede hacer que se liberen ms frente a un estmulo? La activacin de las enzimas que sintetizan esos cambios en el colesterol ser lo que dispare la concentracin de esa hormona. O sea que, por ejemplo, si los niveles de sodio aumentan en sangre, ese estmulo acte haciendo que las clulas de la glndula adrenal activen sus enzimas que catabolizan el paso de colesterol a aldosterona. As la cantidad de aldosterona que ser liberada aumenta enormemente. Esta razn har que su efecto sea ms lento y duradero. Es importante recordar que todo el proceso de sntesis requerir ms tiempo. Adems, el hecho de agregarse en lipoprotenas y transportadores har que sean ms difcil de degradar en el hgado. Finalmente tambin su vida media ser ms grande!

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O sea que sacando cosas en general: tardan en aparecer, son de efecto lento y duradero, tardan ms en hacer su efecto, tardan ms en sintetizarse a partir de un estmulo y tardan ms en degradarse. Se liberan constantemente y no se pueden almacenar, por lo que los estmulos disparan directamente su sntesis cuando deben estar en sangre. El parecido molecular entre las hormonas har que ciertas glndulas a veces se confundan y produzcan un poco cantidad de una hormona que no deberan sintetizar. El ejemplo es que en la pubertad, cuando la cantidad de clulas gonadales no es muy grande y no se sintetiza suficientes hormonas sexuales, las glndulas adrenales harn como de gnadas liberando testosterona y estradiol para el desarrollo de caracteres sexuales durante la pubertad. HORMONAS AMINAS Derivan de aminocidos modificados. Hay Hidrfilas e Hidrfobas. Aunque todas provienen de aminocidos, las catecolaminas que son hidrfilas se comportarn como las peptdicas. Tendrn almacenamiento, etc.comportandose igual que las peptdicas. Las tiroideas, que sern hidrfobas, se comportarn como las esteroideas, sin poder almacenarse fcilmente. La T3 (triyodotironina) y la T4 (tetrayodotironina = tiroxina), dos hormonas que generan calor en el cuerpo, contribuyen al crecimiento del cuerpo y permiten aumentar el metabolismo, realmente s pueden almacenarse. La Tiroxina tiene 4 tomos de yodo y la Triyodotironina tiene 3 tomos de yodo. Pero no se almacenan como hormona activa, sino que se prefabrican en folculos del tiroides (tiene una especie de huecos rodeados de clulas). Esos folculos no almacenan la hormona sino la protena que da lugar a esa hormona llamada Tiroglobulina. Esa tiroglobulina tiene muchos residuos de tirosina. Al romperse esos residuos, se unen en esas clulas con yodo debido a unas enzimas que tambin estn el folculo, dependiendo de cuantos tomos de yodo se unan tendremos ya entonces la enzima configurada. Atraviesan las clulas y pasan a los vasos, de forma similar a como lo haca el colesterol. Una vez formadas difunden a travs del plasma. Se transportan tambin con transportasas de molculas hidrfobas. Tienen efecto duradero, vida larga y sntesis algo ms rpida que las esteroideas. Solo actuarn como hormonas en las clulas diana que tengan receptores citoplasmticos para esa hormona, igual que en el caso de los esteroides. La Melatonina y las Catecolaminas sern hidrfilas. Sern almacenadas en vesculas y se liberan por exocitosis. Las catecolaminas tienen las vidas medias ms cortas. Las dems durn ms que solo segundos. Lo normal en las peptdicas es que duren minutos. Las esteroideas y tiroideas pueden durar das, semanas y meses. Las catecolaminas tienen las vidas ms cortas. Son transportadas libremente y necesitan receptores de membrana MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS HIDROSOLUBLES (Catecolamina, Melatonina, Peptdicas) Es un mecanismo similar al que tienen los NT con los receptores meteabotrpicos. Cuando la hormona se une al receptor, desencadena una casacada metablica en la clula diana que viene dada por una amplificacin de los efectores. Pero los mecanismos de actuacin son ms diversos. Se suelen dividir en: Activacin del AMPc y las vas del AMPcclico mediante la PKA Va del Inositol3P Mecanismo de accin Tirosinkinasa (aunque solo se ha descubierto por ahora para la insulina)

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Ya se sabe que ahora un mismo receptor puede activar ambos tipos de vas. El ms comn es la va del AMPc. En ese mecanismo general, lo que tiene lugar es la activacin de la protena G unida al receptor. Esa protena G inicia la casacada metablica. Tiene 3 subunidades, una de las cuales se activa cuando la hormona se une al receptor. Esa subunidad se mueve y permite la activacin de la Adenilatociclasa. La Adenilatociclasa genera AMPc. Ese activar las PK dependientes de cAMP. Esa activacin por fosforilacin ser lo que d lugar a las respuestas intracelulares como la secrecin aumentada, cambios en la permeabilidad, exocitosis, activacin enzimtica y aumento de la sntesis proteica y activacin de factores de transcripcin que den lugar a la transduccin gnica. Ese sera el mecanismo ms largo de actuacin, el de la produccin de protenas en la clula. En la va del IP3, pasa todo igual, solo que la G activa a la Fosfolipasa C. Esa rompe a un fosfolpido de membrana dando lugar al IP3 y al Diacilglicerol (una molcula que se queda en membrana y activa a la Protein Kinasa C. El IP3 va hasta el RE y hace que se libere calcio El Calcio activar an ms la va de la PKC y har que se de una respuesta de cualquier tipo a partir de esa cascada de interacciones enzimticas. A partir de ah, el efecto ser diferente dependiendo de qu caractersticas enzimticas y metablicas tenga la diana en particular. Algunas hormonas actan a veces de una manera y a veces de otra forma. Con los receptores Beta la Adrenalina usa la va del AMPc. Con los Alfa acta por la va del IP3. Hay que citar tambin que las hormonas tambin pueden provocar inhibicin de estas vas, incluso pueden activar una e inhibir otra. Tambin hay que decir que esto es generalmente rpido. La activacin de la sntesis proteica es algo que toma ms tiempo. Por eso se dice que dependiendo de la hormona y el tejido de donde acta, pueden tener efectos rpidos o lentos. Los cambios que predominan normalmente en las peptdicas son cambios normales y que tienen efectos rpidos. No suelen tener efectos sobre la traduccin gnica. MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS HIDROFOBAS Viajan como sabemos en forma de LProtenas. Tienen por ello vidas largas. Sus efectos sern lentos. Unidas a esas protenas las hormonas no son activas porque no pueden atravesar la membrana. Solo se activan cuando atraviesan la membrana por desensamblarse del transportador. Al atravesar la membrana se encuentran en el citoplasma. Ah estarn los receptores intracelulares. Con su receptor ya unido forman los llamados Factores de Transcripcin. El factor pasa adentro del ncleo y ya ah se une a una protena aceptora que est localizada en una regin ENHANCER del DNA. Finalmente todas juntas hacen que se estimule la sntesis del gen que est siendo ENHANCED. Todas las hormonas esteroideas tendrn por eso un efecto lento. No solo porque su sntesis toma tiempo, sino porque su mecanismo de accin en la clula diana tambin es lento. En la sangre entonces nos encontraremos hormona unida al transportador y hormona no unida al transportador. Esa hormona libre ser la que podr difundir. Es clave entender que por ello siempre se deber sintetizar ms hormona que la cantidad que sera necesaria para el efecto. Eso porque una gran parte de hormona terminar entrando en clulas que no son diana. Adems porque siempre habr una proporcin muy baja de hormona esteroidea libre en sangre. Para detectar en sangre estas hormonas se marcan las hormonas mediante unos anticuerpos radiactivos. Se llama Radioinmunoensayo. Las tiroideas actan muy similar as a las esteroideas MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA: EL RECEPTOR con actividad Tyrosin Kinasa 80

Fosforilar ciertas protenas citoslicas en el aa tirosina. Est formado por dos monmeros que cuando se unen entre s consiguen la actividad de receptor kinasa. Unindose la insulina, se da la autofosforilacin del receptor. As ya se activa completamente su actividad. Luego ya fosforilar a las molculas internas para la transmisin de la seal molecular. Eso produce una cascada de efectos. Finalmente eso har que se active la ingesta de Glucosa y las reacciones anablicas (formacin de molculas de almacn). La particularidad entonces es que el mismo receptor es una enzima kinasa. Pero esa actividad se da solo cuando la insulina est presente. Esto est en todas las clulas del organismo excepto en el cerebro. Ah la insulina no atraviesa la barrera hematoceflica. HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA REGULADA MEDIANTE LAS HORMONAS EFECTO ANABLICO: cuando los niveles en sangre de glucosa aumenta, se dar lugar a la produccin de insulina por las clulas pancreticas. Esas clulas se llaman Beta (son glndulas endocrinas). Las Alfa son antagnicas y producen glucagn en el efecto catablico. Al aumentar la insulina en sangre, se acta sobre casi todas las clulas. En el msculo, se aumenta la absorcin de glucosa hacia su interior. En el adiposo tambin. Eso se produce mediante la activacin de transportadores de glucosa en la superficie celular. En el hgado y el msculo se favorecer la formacin de Glucgeno. La cascada de insulina activa una hexokinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa. La Glucosa 6 ser la que forme luego el glucgeno. REESTABLECIMIENTO DEL NIVEL NORMAL Una vez se recupera el nivel normal de glucosa, por la retroalimentacin negativa que genera el sistema endocrino a travs de la insulina, vuelven todos los parmetros a lo normal. ESTADO DE AYUNO: La insulina desaparece de la sangre. Se vuelve a la glucneognesis y la glucogenlisis para mantener los niveles de insulina normales cuando no estamos comiendo. BASES MOLECULARES DE LA ACTUACION DE LA INSULINA 1) SECRECION EN LAS BetaPANCREATICAS Las clulas tienen la capacidad de sintetizar insulina que se almacena en vesculas endocticas. Tienen canales de potasio dependientes de ATP y canales de calcio dependientes de voltaje. Cuando no hay mucho ATP estn abiertos. Se cierran cuando aumenta el ATP. Eso las hace diferentes del resto de clulas endocrinas. Las clulas tienen unos transportadores de glucosa especiales, no como los del resto de las clulas. Son los GLUT 2. Son protenas que cuando se unen a la glucosa la transfieren al interior de la clula. Trabajan sin estar saturados con lo cual al aumentar mucho los niveles de glucosaaumenta mucho la entrada de glucosa. La gluclisis aumenta tambin mucho y por lo tanto se genera mucho ATP. Los canales se unen al ATP y lso canales de potasio se cierran. Eso hace que las clulas se despolaricen y por lo tanto se abran los Canales de Calcio dependientes de voltaje. Entra el Calcio buscando su equilibrio y eso provoca la exocitosis de las vesculas de insulina. Finalmente se da la secrecin.

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2) RECEPCION DE LA SEAL INSULINICA en EL MUSCULO y otros tejidos similares El receptor TyrK se une a la insulina y su seal hace que aumente el nmero de receptores GLUT 4. En el cerebro los receptores son GLUT 2, al igual que los de las pancreticas. Solo los GLUT 4 son los que pueden activarse con insulina. Eso es porque la cascada har que se fundan en la membrana unas vesculas que tienen los receptores secuestrados. Esos transportadores metern ms glucosa dentro!!! En el msculo tambin se activar la glucogenosntesis. 3) RECEPCION DE LA SEAL INSULINICA en el HIGADO No tienen GLUT 4 en vesculas. Cuando la TyrK se activa, lo que hace es que finalmente se active una HexoKinasa que fosforila Glucosa hasta Glucosa6P. Eso har que el gradiente de Glucosa se mantenga siempre hacia dentro. Como consecuencia de la cascada tambin se activan otras protenas que terminarn por activar las vas de glucogenosntesis y proteosntesis. CMO SE CONTROLA LA LIBERACION DE HORMONAS EN LAS CELULAS ENDOCRINAS EL ESTIMULO DESENCADENANTE Bsicamente son 3 los que favorecern la secrecin endocrina. Por una lado estn los parmetros fsicoqumicos del fluido extracelular. El tpico ejemplo es la concentracin de glucosa en sangre por ejemplo. Pueden ser desde concentraciones de sustancias hasta la temperatura, la acidez, etc. Las seales nerviosas pueden hacer que una glndula secrete su hormona La presencia de otras hormonas estimulantes podran lograr tambin la secrecin. Podran ser neurohormonas! Para cada clula endocrina tendremos un tipo de estmulo diferente. Las clulas Alfa pancreticas solo liberan glucagn cuando los niveles de glucosa son muy bajos. La concentracin de 90mg ser el parmetro a mantener constante por cada 100 ml de sangre. Cuando aumentan de 90 se secreta insulina. Cuando disminuye de 90 se favorece el efecto catablico en el hgado. Es quizs la nica hormona metablica que acta solo en un rgano. El resto tienen, casi todas, una actuacin muy extensa. Se da la glucogenolisis para reestablecer los niveles normales de glucosa. LA CALCITONINA Y LA PARATOHORMONA actan respondiendo frente a la concentracin de Calcio extracelular Ejemplo de regulacin con parmetros extracelulares fisicoqumicos En el tiroides se secretan dos tipos de hormonas. Las tiroides, la T3 y T4, y la calcitonina y la paratormona. La calcitonina se libera en sangre cuando los niveles de calcio son muy grandes. La calcitonina provoca la bajada de esos niveles. Por un lado acta sobre los osteoclastos impidiendo la liberacin de sales de calcio desde el hueso. Por otra parte, favorece que el calcio no sea reabsorbido en el rin haciendo que aumente en orina. Es muy usada como frmaco hormonal para las mujeres osteoporsicas. Esto har que se impida que el hueso se siga degradando (aunque tiene la putada de que impide que el hueso se recalcifique). La paratormona se secreta en las glndulas paratifoideas (estn metidas dentro del tiroides). Eran unas pequeas bolitas dentro del tiroides. La paratormona se libera cuando el calcio baja en sangre. Provoca que los osteoclastos estn ms activos y que se libere ms calcio en sangre y hace que se evite el filtro de calcio aumentando la reabsorcin de calcio en el rin. Cuando las hormonas provocan cosas parecidas no se habla de hormonas agonistas, sino de sinergismo. 82

Cuando sus efectos son contrarios, se habla de antagonismo. LA ADRENALINA Ejemplo del control nervioso del sistema endocrino Como hormona es producida porque neuronas preganglionares del SNA inervan la mdula adrenal. El estmulo nervioso que llega a la MAdrenal procedente de esas neuronas de la mdula ser el que desencadene la secrecin. La mdula adrenal es un conjunto de clulas que producen adrenalina. Solo se libera ah como hormona. El estmulo es entonces una seal nerviosa se origina en el hipotlamo. El hipotlamo ser el regulador de todo el nervioso con lo cual la adrenalina se secreta con un CONTROL NERVIOSO!!! El hecho de que se produzca adrenalina tendr los mismos efectos que se producan con al activacin del SN Simptico. Tejidos como los bronquios, el msculo y no solo las neuronas postsinpticas del nervioso simptico sern afectadas por la adrenalina, en ste caso no la que se libera en la sinapsis, sino la que se libera en sangre. Aumento del ritmo cardaco Aumento de la presin sangunea Aumento del catabolismo (esto es funcin exclusiva de la actuacin como hormona) Dilatacin de bronquios favorece el auemnto del dimetro del pulmn para meter ms oxgeno (exclusiva de la funcin hormonal) Aumento de la tasa metablica (exclusiva de la funcin hormonal de la adrenalina tb) Cambios en el flujo sanguneo (esto lo hace tanto como hormona como NT en el Simpatico) LOS GLUCOCORTICOIDES: LA RESPUESTA DEL ESTRS A LARGO PLAZO Ejemplo del control por otras hormonas Hay otra respuesta frente al estrs adems de la secrecin medular y del efecto del simptico. Esa es la respuesta larga y ms duradera. Se produce por la secrecin de corticoides en la corteza adrenal. La NA y la Adr tienen efectos ms rpidos que los corticoides. Hay muchas glndulas endocrinas que son controladas directamente por otras hormonas o neurohormonas. Ciertas clulas endocrinas solo secretaran cuando hay una hormona dada. Ese es el ltimo tipo de control que veremos. La ACTH (Hormona AdrenoCorticoTrpica) es la que se libera en sangre mediante la adenohipfisis. La terminacin trpica es tpica de hormonas que regulan positivamente la secrecin de otras hormonas en otros tejidos. Cuando la adrenocorticotropina aumenta en sangre, la cpsula renal en su corteza libera los metalocorticoides y los glucocorticoides. La adenohipfisis es una de las glndulas endocrino reguladoras ms tpicas. La secrecin de la adenohipfisis tambin est siendo regulada por otra hormona que proviene del hipotlamo. Es la Hormona liberadora de corticotropina. Entonces esto es una regulacin de una regulacin. La CRH es la que se ve neuroregulada. La CRH es secretada por neurohormonas. Esas neurohormonas tienen su regulacin mediante el sistema nervioso y por lo tanto dependern ya s de un estrs emocional y que depender de otras cosas del simptico, del parasimptico, de la percepcin Los corticoides harn que la situacin de estrs se prolongue. Eso hace que aumente el catabolismo y las molculas energticas en sangre. Al principio aumenta la cantidad de glucosa en sangre. Cuando la glucosa se 83

acab se mantiene la energa en el cuerpo mediante la regulacin del catabolismo de grasas y protenas. Sirven para soportar el estrs en situaciones prolongadas. La gente que vive ms preocupada hace que se baje de peso naturalmente. Pero tambin inhiben el sistema inmune. Eso hace que con estrs a largo plazo somos ms susceptibles de que los agentes patgenos nos invadan. Eso nos dice que cuando estamos preocupados somatizamos las preocupaciones mediante cosas como la inhibicin del sistema inmune. Eso tiene que ver con la inhibicin de la liberacin citoquinas (unas hormonas que sirven para comunicar a larga distancia las clulas del sistema inmune). Los mineralocorticoides sirven para retener ms sodio y agua en el rin. Eso permite que la presin sangunea aumente para que el circulatorio responda con ms fuerza. Tambin se impide que se orine demasiado. Eso hace que el animal sea ms ligero y est ms dispuesto para el estrs. Aumenta entonces el volumen corporal y la presin sangunea y el volumen sanguneo. EL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO Es el eje establecido por las neuronas neurosecretoras del hipotlamo y las clulas endocrinas de la hipfisis. Ese eje controla muchas sino todas las clulas endocrinas. En el conjunto corporal ocupa muy poco espacio. La hipfisis es una bolita que le cuelga noms. Estn unidos por el infundbulo (tiene los axones de todas las neuroendocrinas). A pesar de ser pequeo, controla mucho y es muy importante. Tambin en el hipotlamo est el termostato corporal. Tambin reside ah el control de los ritmos circadianos. Establece el reloj endgeno y regula el reloj relativo a partir de la percepcin. Es un aparato de secrecin neuroendocrina. Una parte de la hipfisis se llama neurohipfisis. Esa est formada por las terminales de unas clulas nerviosas que salen del hipotlamo y acaban en esta parte de la hipfisis. Ah, en el lecho capilar tienen los terminales axnicos. Ah liberan las hormonas neurohipofisarias. Las otras clulas neurosecretoras liberan unas hormonas en el hipotlamo que viajan por capilares hasta la adenohipfisis, la segunda parte de la hipfisis. Entonces en el hipotlamo tenemos los somas de las clulas neuroendocrinas. Su secrecin causar que las clulas de la adenohipfisis liberen sus hormonas propias O sea que la hipfisis es un rgano neurohemal adems de ser una glndula. Solo habr clulas endocrinas en la adenohipfisis. De hecho, las clulas de la adenohipfisis provienen del paladar y no tienen nada que ver con las de la neurohipfisis. En la neurohipfisis solo habr terminales de las clulas neurosecretoras que liberan sobre los vasos que pasan por ah. En la adenohipfisis tendremos la reunion de las hormonas que se liberaron en el hipotlamo mediante capilares que irrigan las clulas glandulares de la adenohipfisis. Entonces habr tres tipos de secrecin hormonal y tres clases de hormonas que son liberadas en y por el eje hipotlamohipofisario. Las de la adenohipfisis son trpicas. Las del hipotlamo (que regulan a las anteriores) son las liberadoras. Las de la neurohipfisis son la vasopresina (ADH) y la oxitocina. Se llaman hormonas y glndulas maestras del sistema endocrino ya que as se regulan casi todas las liberaciones de otras hormonas. Los insectos tienen muchsimos rganos neurohemales. Es un tipo de secrecin muy tpico en los invertebrados. Los rganos abdominales, los corpa alata, etc. 84

LIBERACION DE HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS La ADH es la vasopresina o tambin llamada Hormona AntiDiurtica. Acta en el rin. La oxitocina es la hormona del parto que actuar sobre todo en el tero. La liberacin estara influida directamente por el sistema nervioso. Determinadas seales nerviosas seran las que provoquen los efectos. La oxitocina es controlada por una retroalimentacin positiva. Eso la hace nica. Es excepcional en el control de la secrecin endocrina. En general el control se da por retroalimentacin negativa. Pero en este caso es especial. Recin cuando el nio empieza a empujar desde dentro del tero, los msculos del cuello del tero se estiran y ah hay unas clulas sensoriales mecanorreceptoras que por ese estmulo mandarn seales en formas de PAS hasta el hipotlamo. Ese hipotlamo actuar nerviosamente sobre las clulas neurohipofisarias haciendo que se libere oxitocina. Las contracciones del tero aumentarn y sern muy fuertes y acusadas. Es por eso que se NECESITA una retroalimentacin positiva. El aumento de las contracciones del tero har que los estiramientos sean ms fuertes y eso har que se libere an ms oxitocina. Esa es la manera que de liberacin y es lo nico que permite el parto correctamente. Esta hormona es tambin la causante de que se de la lactancia. La oxitocina hace que se libere la secrecin mamaria. El chupar del nio provoca que se estimulen unas clulas mecanorreceptoras que actan igual que en el caso de recin. Cuando se acaba de parir, aunque todava las mamas no estn hiperdesarrolladas, se insiste siempre en que haga el ejercicio de provocarle al nio la succin. Ser la succin la que haga que el nio consiga la lactancia. Esa succin entonces es fundamental para que se produzca la eyeccin!!! LIBERACION DE HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS Estn la prolactina (estimulacin de la mama para que se desarrollen los canales y para que aumente la produccin de leche). Ls gonadotropinas producen la liberacin de hormonas sexuales en las gnadas. Ser un ejemplo de control de secreciones endocrinas largo. La hormona del crecimiento y la prolactina son las nicas que no son trpicas. La GH ser la que produzca el favorecimiento de la construccin de tejidos. Tambin en el adulto la GH acta de una manera parecida al Glucagn o la Adrenalina. Favorece la liberacin de glucosa en sangre. La prolactina a su modo tambin provoca el crecimiento, pero en este caso de las mamas. Las mamas aumentan de tamao y hace que se desarrollen los canales productores de leche. La leche se acumular en esos canales. Tambin se dice que tiene un efecto maternal. Existe en aves y est muy estudiada ah donde produce el comportamiento maternal de la proteccin de los infantes. En hombres, la prolactina no genera que las mamas se desarrollen, pero hace que el comportamiento se de. Est la ACTH que ya la vimos y la TSH (la Thyroidstimulating Hormona) es otra trpica. Llega al tiroides y ah produce la liberacin de tiroxina y triiodotironina. La FSH y la LH son hormonas que actan en las gnadas y son otras gonadotropinas. La MSH es una hormona que produce la estimulacin de melanocitos. Es muy similar a la ACTH. Y eso es porque las clulas diana para esos dos tejidos son muy similares tambin. No se sabe como se da esto o si tiene una relacin en el desarrollo glandular temprano en animales. La MSH es secretada por la hipfisis media en esos animales que tienen cambios en la concentracin de melanina en su piel. RETROALIMENTACION NEGATIVA EN BUCLES

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La glndula endocrina trfica produce la hormona estimulante de la glndula endocrina. La endocrina segunda produce la hormona que va a la diana. Esa misma hormona tiene un bucle retroalimentador negativo corto que influye sobre la liberacin de la hormona trpica. Las dianas actan segn el efecto correspondiente. Eso hace que se produzcan modificaciones en los factores que produjeron la hormona trpica en primer lugar. Finalmente el efecto de las clulas diana har que haya un bucle ms largo tambin de retroalimentacin negativa sobre el ciclo. Esto se da en la secrecin de hormonas sexuales y el control de muchas vas endocrinas que dependen del eje hipotalmicohipofisario LAS HORMONAS SEXUALES Veremos el ejemplo ms complejo de regulacin hormonal en humanos que es el de las hormonas sexuales. Son las que se excretan en las gnadas. En el caso de los mamferos se secretan los andrgenos. Es el caso de la testosterona. En las hembras se secretan en los ovarios y son los estrgenos como el estradiol y la progesterona. Son hormonas controladas por el hipotlamo en ltimo lugar. Debemos recordar como se organizaba todo en la adenohipfisis que ser la que controle la liberacin de esas hormonas tambin por accin hormonal. Las clulas neurosecretoras del hipotlamo liberan las hormonas en el lecho capilar del hipotlamo. Esas hormonas viajan hasta el tejido que tiene al lado, en concreto hasta la adenohipfisis. Tiene unas clulas endocrinas de origen epitelial que son las diana de las neurohormonas. Ellas entonces a su vez liberarn las gonadotropinas (o gonadotrfica) que tendrn efecto sobre las gonadas y controlarn la liberacin de las hormonas sexuales. El hipotlamo libera GnRH (hormonas liberadoras de gonadotropinas) mediante sus neurosecretoras. En la hipfisis, cuando la GnRH llega, acta sobre las clulas endocrinas haciendo que se secreten las gonadotropinas: la FSH y la LH. Esto es comn tanto para hembras como para machos. La FSH quiere decir Hormona estimulante de los folculos. En las hembras tendr unos efectos sobre los folculos del ovario. En machos tiene este hombre pero obviamente no acta sobre los ovarios, sino sobre los testculos. Igual pasa con la LH. El efecto de las hormonas sexuales a groso modo es el desarrollo de los caracteres sexuales en el organismo del sexo correspondiente. ANDROGENOS Las gnadas estn organizadas en forma de tbulos seminferos. Ellos se estructuran a partir de unas clulas epiteliales llamadas de Sertoli. Entre los tbulos tenemos unas clulas denominadas de Leydig. Esas son el componente endocrino de la gnada. Esas clulas se apian alrededor de los vasos sanguneos que atraviesan el tejido conjuntivo. La LH se une a receptores de membrana en las clulas de Leydig. Las clulas de Leydig tienen una funcin clave que es secretar la Testosterona. Lo primero que hace la testosterona es difundir hacia su primer diana: las clulas de Sertoli. Ah favorecern que las clulas sigan produciendo sustancias paracrinas que nutrirn a los espermatozoides haciendo que aumente la espermatognesis. La FSH tiene su receptor solo en las clulas de Sertoli. En ellas lo que har es por un lado producir un factor de unin de Andrgenos (una protena que fija andrgenos como la testosterona). Eso har que se acumulen los andrgenos en los tbulos seminferos y con ello todo junto funcione para mejorar la espermatognesis y la maduracin de espermtidas correcta. Es entonces una hormona fundamental para el desarrollo primario sexual.

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La Testosterona funciona ya en las primeras etapas del embrin. Cuando el Y se activa, uno de los que va en Y, el Sry activa las gnadas de los machos. En esas primeras fases, se empiezan a desarrollar las gnadas masculinas. La Testosterona tendr tambin como diana las clulas mesodrmicas que tienen que originar los caracteres sexuales primarios, es decir dar lugar a los conductos de muller, la uretra, las vesculas seminales, los testculos, etc. Cuando el feto nace ya no hay produccin de hormonas. Recin en la pubertad las gnadas vuelven a producir testosterona. Ah las gonias empiezan a madurar y comienza el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Ah empiezan a crecer los msculos, la barba, el comportamiento de macho (cortejo, buscar la descendenciaetc). Los deportistas que toman anabolizantes realmente toman andrgenos. Esos hacen que se vuelvan ms activos, violentos, etc. La testosterona tambin es la causante de la lbido. En las hembras tambin!!! Ese poquito de andrgeno es lo que desarrolla la libido. Una de las consecuencias de tomar demasiado andrgenos es que se deteriore el deseo sexual. La Testosterona tendr un efecto sobre la hipfisis y el hipotlamo. Ser una retroalimentacin negativa. Habr un control entonces muy preciso. La inhibicin nunca ser total. Se consigue as que haya siempre una cantidad mnima de GnRH, LH, FSH y Testosterona en sangre. En las Sertoli tambin se secreta la inhibina (factor peptdico hormonal que secretan las Sertoli) que acta sobre la hipfisis y el hipotlamo. Esa regula solo la FSH. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS La produccin de gametos no es contnua. Es cclica. Entonces toda la regulacin hormonal cambia y tambin es cclica. Las GnRH provocaran la liberacin de FSH y LH otra vez. La FSH ser la que provoque el desarrollo de los folculos. Esos folculos ya estn iniciados en el feto. La FSH que se secrete cada ciclo activar un grupo concreto de folculos, unos 40 por estro. Los receptores estn sobre las clulas de la granulosa (nutricias para el vulo). Esos folculos comenzarn a madurar y a crecer a medida que absorban FSH, pero uno de ellos se desarrollar mejor que los dems. Ese, al haberse desarrollado mejor, comenzar a secretar (desde la Teca) una inhibina (similar a la de machos) que acta sobre la hipfisis y el hipotlamo. Eso har que el FSH deje de sintetizarse. El resto de los folculos se atresian. El folculo maduro estalla Antes del estallido del folculo, la LH acta sobre las clulas de la teca promoviendo la produccin andrgenos. Esos andrgenos pasarn a las clulas de la granulosa y harn que esas clulas de la granulosa modifiquen esos andrgenos pasndolos a estrgenos. La LH actuar tambin contribuyendo al desarrollo del cuerpo lteo. El cuerpo lteo es el que secretar la progesterona y tendr el efecto de informar a todo el sistema de que EL OVULO FUE LIBERADO. Eso har que todo el tero se prepare por si el vulo es fecundado y necesita implantarse. As el endometrio crecer, etc. Tambin la LH hace que el cuerpo lteo produzca estrgenos. Esos estrgenos en esta fase solo servirn para potenciar ms la secrecin de LH y FSH en el eje hipotlamo hipofisario. Los estrgenos tienen tambin funcin para preparar el tero para la implantacin. En cada fase del ciclo tambin, se actuar sobre las glndulas mamarias a travs de esos estrgenos y la progesterona. Solo los estrgenos sern los responsables del desarrollo de los caracteres sexuales femeninos. La acumulacin de grasa en hembras, etc. tambin es un efecto EL CICLO OVRICO Y EL CICLO UTERINO : EL ESTRO DE LAS HEMBRAS Son dos ciclos coordinados hormonalmente. Son el ejemplo ms complejo de regulacin. Ya sabemos ms o 87

menos como va el tema de la oognesis. En el ovario hay dos fases separadas por un momento (un da aproximadamente). Tenemos la fase folicular (maduracin del folculo), el da de ovulacin y la fase luteal (desarrollo del cuerpo lteo formado por las clulas de la teca y la granulosa). Se llama fase luteal porque tiene color amarillo. Se da porque la secrecin hormonal cambia (en vez de producir fundamentalmente inhibina y estrgenos ahora tambin produce progestgenos). En la fase folicular, hay niveles mayores de FSH que de LH. En el momento previo a la ovulacin, la concentracin de la FSH desciende mucho por el efecto inhibidor que tiene la secrecin de inhibina por el folculo maduro. La LH hace lo opuesto y tiene un pico marcadsimo. La FSH tambin hace un pico en el momento justo de la ovulacin. Luego las dos descienden muchsimo en sangre. En el endometrio tenemos tres fases: La fase proliferativa, la fase secretora y la fase de menstruacin. En la fase proliferativa el endometrio crece en grosor. Se correlaciona con el ciclo ovrico justo cuando estamos cerca de la ovulacin. La fase secretora es donde el endometrio se enriquece mediante glndulas secretoras que tiran glucosa, sustancias nutricias y mucus. En condiciones normales, si no hay fecundacin el endometrio secretor se libera. Eso va asociado a una hemorragia. Esa fase es la llamada menstruacin. Si nos fijamos, el momento de la ovulacin coincide con el inicio de la fase secretora del endometrio. Eso permite que la implantacin fuera efectiva y se pudiera dar la anidacin etc. hasta dar lugar al embarazo. Si hay embarazo, el endometrio se queda en la fase secretora. El cuerpo lteo, si hay embarazo, no desaparece, perdura varios meses y su funcin endocrina tambin se contina. Los estrgenos fundamentalmente sern los causantes de la fase proliferativa. La progesterona y tambin en algo los estrgenos sern las causantes de la fase secretora del endometrio. La Inhibina est en niveles altos solo justo antes de la ovulacin. Luego siempre est en niveles muy bajos. Si en el endometrio se implanta el embrin, por que hubo fecundacin, los niveles de progesterona y estrgenos permanecern altos. Eso har que el endometrio siga siendo secretor. Paralelamente tenemos el crecimiento de la placenta. A los tres meses, la secrecin de estrgenos y progesterona cambiar y su funcin pasar desde el cuerpo lteo a la placenta. Realmente las hormonas de la placenta harn que en la hembra embarazada se den los cambios fsicos que la preparen para los cuidados parentales luego del nacimiento (lactancia, etc.). Adems tenemos que destacar que las hormonas ovricas tienen efecto sobre la LH y la FSH. Ese efecto de control ser diferente dependiendo de la concentracin. A bajas concentraciones, se da la secrecin de inhibina y se consigue un efecto negativo sobre el eje. En el momento de la ovulacin, la cantidad de estrgenos sube mucho. Esa hiperconcentracin de estrgenos se producir por una retroalimentacin positiva solo en ese momento del ciclo. Ese aumento abrupto ser lo que provoque los picos de LH y FSH que sern los que causen la ovulacin y la activacin ulterior de la fase secretoria del endometrio. Los estrgenos tambin se autorregulan a s mismos en el momento previo de la ovulacin para que pueda darse la retroalimentacin positiva. Hay una regulacin autocrina entonces tambin. MECANISMOS DE ANTICONCEPCION Si las concentraciones de progesterona y estrgenos se mantienen artificialmente en niveles altos, la FSH y la LH permanecen en bajas concentraciones. Eso har que se evite otra ovulacin. El endometrio se mantiene secretor. Esa es la base de los anticonceptivos orales. Pero eso tiene un montn de efectos chungos, la hembra acta como si estuviera embarazada. La lbido est disminuida, los pechos aumentan, etc. 88

La pldora del da despus es un antagonista de la progesterona. Bloquea los receptores que hay en el endometrio para la progesterona y hace que el epitelio desaparezca. Aunque haya embriones esperando implantacin, el vulo es eliminado ya que no tiene donde implantarse. Si se mantienen altos los niveles de GnRH artificialmente, se producen menos receptores en las clulas de la hipfisis para esa hormona. Como respuesta, se secreta menos FSH y LH y el ciclo sexual no tiene lugar. Tampoco se producen ovulos. Es un mtodo tambin para evitar la ovulacin pero esta vez actuando sobre el eje. Eso se usa hoy en da mucho para evitar el cancer de prstata. El DIU provoca una respuesta inmune continuada del tero. Es por ello que el ovulo fecundado tampoco se puede implantar. FISIOLOGIA ANIMAL 2 SEMESTRE LAS FUNCIONES VEGETATIVAS Estn reguladas por los sistemas reguladores (endocrino y nervioso) La funcin digestiva La funcin renal La funcin circulatoria La funcin respiratoria Estn conectadas entre s y reguladas por los dos sistemas primeros. LA FUNCION DIGESTIVA Funcin cuya finalidad es la adquisicin de alimentos y su posterior combustin. Permite a los animales obtener energa y materia prima para producir nuevos tejidos, reparar los ya existentes, reproducirse, moverse y en algunos casos generar calor. Se resume en 3 cuadros: digestin de pptidos digestin de grasas digestin de hidratos de carbono Lo que hace es intentar que llegue a todas las clulas del cuerpo los monmeros, dmeros, y subunidades pequeas con las que las clulas obtendrn energa o formarn nuevas macromolculas para formar sus propias estructuras orgnicas. En un hombre de 70 Kg, 12 son de protenas, 10 de lpidos, 4 de minerales, 1 y algo ms de cidos nucleicos y menos de 300 gramos son carbohidratos. El resto es agua bsicamente. Para lograr esta composicin el animal debe ingerir y digerir los animales. LA FUNCION DIGESTIVA EN LOS ANIMALES MAS SIMPLES Lo que hay fundamentalmente es una incorporacin de materia desde el medio externo hasta el interior celular, sin pasar por una verdadera cavidad corporal digestiva. La digestin es fundamentalmente intracelular. Los ms bsicos sern los organismos unicelulares. Harn absorcin por transportadores de membrana de las molculas pequeas y endocitarn las partculas ms grandes para luego unirles lisosomas digestivos. Las enzimas digerirn intracelularmente las partculas ms grandes y luego esos monmeros sern exportados 89

hacia el citosol mediante diversos transportes. Luego hay algunos animales multicelulares pero que no poseen un rgano digestivo. El ejemplo es las esponjas. En el espongiocele simplemente entra la comida. Es una cavidad para que el medio LLEGUE a todas las clulas y las bae. Eso lo hace debido a la existencia de unos poros (entrada) y un sculo (salida). El agua se ralentiza en los lugares donde estn las clulas digestivas coanocitos. Esos mueven los flagelos y filtran el medio con los cilios. Las partculas son incorporadas mediante endocitosis simple. El sculo tiene una forma particular que facilita el llamado EFECTO BERNOUILLI. El sculo se sita con unas protrusiones que son perpendiculares al flujo del agua. Ese hecho hace que el agua salga ms fcilmente desde el espongiocele a travs del sculo. En los celentreos, a pesar de que no hay un tubo digestivo verdadero, hay un celentern, una cavidad en la que pueden retener organismos algo ms grande que las micro partculas de las que se alimentan otros animales ms simples. As pueden comer por ejemplo larvas de crustceos. Pero no vierten enzimas para digerir la larva, aunque s mueven el cuerpo para romper el animal que tienen dentro. En esa rotura, las partculas pueden ser incorporadas por la capa celular que baa el celentern por dentro. Habr una digestin intracelular de esas partculas. Los productos pueden pasar a las otras capas ya como nutrientes. La digestin extracelular entonces sera solo mecnica y por eso no podemos decir que es un verdadero tubo digestivo. La funcin digestiva entonces es solo En los gusanos planos s ya tenemos un tubo digestivo que excreta enzimas para la digestin. Absorben fluidos que muchas veces son parte de la digestin de los animales que parasitan. O sea que realmente dirigen productos de digestin del husped. En la cavidad gstrica, los fluidos se distribuyen a las clulas del cuerpo que suelen ser pocas. Hay una cavidad gastrovascular, ya que se distribuye por todo el cuerpo casi como un sistema vascular. LA DIGESTION EN LOS ANIMALES CON SISTEMAS DIGESTIVOS ESPECIALIZADOS Los sistemas son muy diversos en los animales ms superiores. Pero puede resumirse en un esquema muy bsico. En todos los casos habr una especializacin anteroposterior. El tubo tendr una salida y una entrada. Eso tiene una ventaja respecto al celentern y respecto a la cavidad gastrovascular de los platyhelmintos y es que pueden estar ingiriendo aliemento todo el rato. Se ingiere, se digiere y se eliminan los desechos, pero mientras se puede seguir ingiriendo. O sea que al no llenarse, siempre puedo estar metiendo morfi sin preocuparse. Hay una parte anterior que recibe el alimento. Esa parte est unida a un tubo conductor que lleva el alimento a una cmara de almacenamiento y digestin. En esa cavidad de almacenamiento se da la primera secrecin digestiva. Luego eso pasa a un tubo donde no solo hay una digestin secundaria sino que tambin hay absorcin de nutrientes tambin. En la parte final se preparan las sustancias que no pudieron digerirse e incorporarse para la excrecin. La parte que recibe el alimento es el TRACTO CEFALICO. Est unido al tubo que conduce el alimento, llamado el TRACTO ANTERIOR (el esfago + otras cosillas). Termina en el TRACTO MEDIO (cavidad donde se almacena y se digiere comida). El resto de las secreciones cidas se dan en el TRACTO POSTERIOR. Ah tambin se da la absorcin y luego la preparacin para la excrecin y defecacin. ORGANOS DIGESTIVOS DE AVES PARTICULARIDADES En las aves, en el tracto anterior hay una cavidad de almacen primaria llamada buche. La comida empieza a humedecerse y ablandarse. 90

Este tipo de organos tambin existe en algunos insectos, en las lombrices, en las sanguijuelas, etc. En las lombrices y las sanguijuelas, el buche sirve para almacenar comida cuando pueden y prepararse para cuando no tengan qu comer. En las aves no solo sirve para almacenar, sino tambin para destruir el alimento. Eso luego puede regurgitarse para las cras (que necesitan la comida ms blandita para poder tragarla) o puede tragarse para alimentarse ellos. La molleja es la segunda particularidad, tambin est en algunos invertebrados. Ah se da una digestin mecnica de los alimentos. Est por eso muy muscularizada. Luego est el estmago verdadero. En todos los vertebrados y muchos invertebrados siempre hay estmago. Es siempre de digestin enzimtica cida qumica. Adems, es el rgano principal de almacenamiento. Luego vendra el intestino donde acabar la digestin y donde se da la absorcin de nutrientes. La absorcin de agua y iones se da en el intestino posterior. Ah tambin se compactan los desechos. Es clave la participacin en la regulacin de las concentraciones salinas de los lquidos corporales. ORGANOS DIGESTIVOS DE INSECTOS PARTICULARIDADES Tambin hay un buche donde no hay una digestin sino un mero almacenamiento con la saliva. En algunos hay tambin molleja como en las aves, pero se llama proventrculo a veces. No existe un verdadero estmago. Est representado por los ciegos gstricos donde se da la digestin enzimtica y la absorcin primaria. La diferencia clave es que no deja que se almacene la comida. El nico sitio de almecenamiento de la comida en invertebrados entonces estara en el buche. Luego la ltima particularidad es que la absorcin de agua e iones ya comienza en los tbulos de Malpighi, unos ciegos que estn entre el intestino medio y el intestino posterior. En ellos se da la regulacin de las concentraciones salinas de los lquidos corporales y por tanto es adems un rgano osmorregulador. TIPOS DE DIGESTION Digestin Mecnica: extracelular en las primeras partes del tubo digestivo siempre es esencial debido a que la digestin qumica es mayor cuanto menor es el tamao particular Digestin Qumica: extra o intracelular en muchas zonas del organismo es mayor cuanto mayor superficie del alimento est en contacto con las enzimas por eso suele darse luego de la mecnica Digestin Microbiana: intracelular simbitica en el estmago e intestino de algunos animales que los aprovechan los microbios son ectosimbiontes que viven en un medio cido gstrico y comen lo que tragan los animales y lo digieren excretando cidos que sern de lo que se alimentar luego el animal hospedador. A cambio, los microorganismos tendrn un medio ms o menos constante, aunque especial. INCORPORACION DEL ALIMENTO DESDE EL MEDIO EXTERNO Hay animales que se alimentan por filtraciones como las ballenas o como son tambin los preteles o los flamencos. Tienen la capacidad de retener las partculas slidas del agua que los rodea. Es similar a lo que hacen los paramecios o las esponjas, pero a lo bestia. Lo que hacen es chupar agua adentro de la cavidad bucal. En las barbas que cuelgan del labio superior se quedan atrapadas las toneladas de plancton, animales y vegetales que estn suspensos en el agua marina. Sacan el agua empujando con la lengua. Hay tiburones grandes que hacen lo mismo tambin. 91

Pero filtracin tambin se puede considerar la forma de alimentacin de muchos peces. Los peces retienen al abrir la boca (al meter agua en la boca) algo de alimento en las branquias. Adems otros animales con branquias son tambin filtradores bivalvos p.ej. Hay animales terrestres que beben lquidos. Pueden perforar determinados alimentos y chupan los lquidos que forman parte de estos organismos: hematfagos (sangre), fitfagos (savia vegetal). Para eso usan prosbscides que proyectan para pinchar y succionar. Hay animales vertebrados que ingieren el alimento entero (como en algunos reptiles y anfibios) lo inmovilizan durante mucho tiempo entero en el esfago. En esa quietud empiezan a humidificarlo y romperlo y ablandarlo mecnicamente. Luego lo empiezan a hacer pasar como bolo hacia el estmago. En las serpientes y algunos anfibios entonces no se rompe el alimento en la zona anterior. En la mayor parte de vertebrados, los picos y los dientes sirven para trocear el alimento. Donde realmente se tritura igualmente en las aves es en la molleja. Los mamferos s que hacen todo el troceado en la boca mediante los dientes. Adems, los picos y los dientes son los que atrapan el alimento. Habr muchos tipos de denticin segn lo que se coma y cmo se haga el atrapado. RECEPCION Y CONDUCCION DEL ALIMENTO veremos el ejemplo humano En la boca se empieza una lubrificacin del alimento para poder conducirlo. Se rodea el alimento de un mucopolisacrido lubrificante que permitir que pase por el esfago sin problemas. Es la saliva. Adems en ella se secretan enzimas lticas que comienzan la digestin extracelular qumica de una forma muy atenuada y especfica. Rompe algunos enlaces qumicos presentes en algunos polisacridos. A veces tambin van anticuerpos (defender al animal contra agentes extraos que se ingieren), sustancias paracrinas, venenos y toxinas (terminar de matar al alimento). O sea que no solo es lubrificante, sino tambin digestivo y defensor. El mucus tendr diferentes nombres depende de donde se secrete: saliva, jugo gstrico, jugo entrico. Ser secretado por distintas glndulas tambin. El primero como ya vimos es la saliva. Es quizs la ms lquida y la que menos solutos tiene de todas. Prcticamente esta tiene solo agua, mucopolisacridos y la amilasa (una endoglucosidasa que digiere enlaces Alfa 14). La lengua controlar la posicin del alimento a medida que se lo va envolviendo correctamente del mucopolisacrido. El bolo alimenticio formado en la boca se empuja por la lengua hasta la zona posterior de la cavidad bucal. Ah se conducir el alimento hacia el conducto digestivo en vez de al conducto respiratorio. Masticar, recibir el alimento, etc. es a nivel nervioso algo voluntario. En el momento en que la lengua empuja el alimento al tubo digestivo, se acab la consciencia del asunto. Y no se recupera hasta el proceso de excrecin que tambin es en parte tambin consciente. Entonces lo que est entre medias est todo controlado por el hipotlamo y por el sistema nervioso autnomo. El paladar blando, cuando el bolo es empujado por la lengua, se estira impidiendo que el alimento vaya al rgano nasal. Es un msculo autnomo inconsciente. La epiglotis es otro msculo autnomo con cartlago que cierra el conducto respiratorio tambin cuando el alimento est llendo a parar al esfago (para que el alimento no vaya al pulmn). Cuando estamos respirando, la epiglotis se abre de nuevo (una vez ya pas el bolo) y el esfnter esofgico se cierra. A partir de ah todo el esfago y estmago comienzan a sincronizarse peristlticamente de una forma ms organizada, acusada, etc. El peristaltismo es un movimiento organizado que tiene el tubo digestivo a partir de esta parte y hasta el final del tubo digestivo y que sirve para conducir mediante ondas de contraccin el alimento a travs del tubo digestivo. Eso se da mediante una onda de contraccin y una onda de relajacin que van intercaladas. El bolo entonces puede pasar correctamente. Adems el movimiento tiene un efecto de mezcla y de digestin 92

mecnica de manera que es bsico para que la digestin qumica sea lo suficientemente efectiva. Otra cosa para resaltar es que en la boca, el alimento produce sensaciones de sabor. Recibimos el tipo de alimento del que nos estamos aprovechando. Esas sensaciones de sabor llegan a la corteza gustativa y provocan una variacin en la actividad del tubo digestivo. Si lo que comemos nos gusta entonces se activa mucho ms el peristaltismo para que podamos aprovechar mejor lo que estamos comiendo. Si lo que comemos nos repugna, se produce el vmito, justo lo contrario a lo que ocurre cuando algo nos agrada. Consiste en un reflejo peristltico pero que est dirigido desde el ano hacia la boca (en el sentido opuesto a lo normal). Ocurre no solo entonces cuando algo no nos gusta sino cada vez que se rompa el equilibrio y la sincronizacin peristltica correcta. Eso pasa tambin en situaciones de mareo o cuando la sangre no llega lo suficientemente bien al tejido digestivo. Tambin cuando estamos en situacin de estrs, etc. EL ESTMAGO ALMACENAMIENTO Y DIGESTION Nuevamente habr digestin mecnica pero es an ms importante la digestin qumica. Es el rgano que almacena los alimentos en humanos. Cuando las carnes o las protenas se ingieren en el humano, pueden pasar horas en este lugar. Est formado por unas paredes musculares cubiertas por un epitelio en el cual este epitelio est MUY PLEGADO. Igual que las paredes musculares del esfago, provocar contracciones para dar lugar a la digestin mecnica. Esos pliegues del epitelio tienen unas clulas epiteliales muy especiales. Dentro entonces estn las glndulas gstricas. La glndula fndica estara formada entonces por la fosa gstrica y la glndula gstrica propiamente. En las glndulas gstricas hay 3 tipos de clulas. Las clulas caliciformes (productoras de mucus), las clulas parietales (secretora de cido clorhdrico) y las clulas principales (las que producen pepsingeno la nica enzima secretada en el estmago, responsable de la digestin qumica de los pptidos). El pepsingeno realmente es la proenzima de la pepsina (la verdadera enzima activa). Las clulas caliciformes estarn por todo el tubo digestivo a partir de aqu ya que son las que producen los lubrificantes envolventes de los que hablamos antes. El resto de las clulas, las parietales y las principales son exclusivos del estmago. El pepsingeno se rompe en presencia de cido clorhdrico y ah pasa a su forma activa, la pepsina, una peptidasaproteasa. Entonces SOLO SE ROMPEN PROTEINAS EN EL ESTOMAGO debido a la pepsina. El epitelio digestivo es un epitelio muy dinmico. Entonces en las glndulas habr una gran proliferacin celular, desde la regin ms interna de la invaginacin hacia la parte ms externa del epitelio. Esas clulas se irn especializando a medida que van viajando hacia fuera de las glndulas gstricas. Esto sucede en el estmago, pero tambin en el intestino delgado. Es tan as, que en humanos se sabe que 6 das sera lo que tardara todo el epitelio digestivo en renovarse por completo. O sea que las tasas de proliferacin son enormes!!! Las personas ms gordas y que comen mucho contnuamente tienen un estmago ms ancho debido no tanto por el aumento del volumen, sino porque el epitelio aumenta muchsimo y aumentan sus pliegues. Los animales en las pocas en las que la ingestin es mayor, el epitelio crece (y eso es costossimo, eh?) para adaptarse a las necesidades digestivas del animal. Pero en las pocas cuando no hay mucha ingestin, entonces no interesa gastar mucha energa para mantener un epitelio tan grande y por lo tanto se hace menor la tasa de proliferacin. As entonces vemos como es muy dinmico y adaptable y aclimatable a los cambios estacionales, a los 93

cambios anuales, etc. ESTOMAGOS MULTICAMERALES DIGASTRICOS RUMIANTES Estn pensados para los animales que necesitan que el alimento permanezca en el estmgao durante ms tiempo. Eso ocurre en los animales herbvoros sobre todo. Necesitan romper alimentos que tienen paredes vegetales. Entonces tienen una cavidad destinada a la simbiosis microbiana, en la que se degradan esos enlaces de las paredes vegetales. Ah estarn los protozoos, hongos y microbios que harn la digestin microbiana que producir fundamentalmente cidos mediante fermentacin de las celulosas y hemicelulosas. No solo ocurre en rumiantes, sin tambin en mamferos quilpodos (camellos). Se alimentan todos de hierbas. Solo hay 3 especies de insectos invertebrados que tienen digestin microbiana. Una sola tiene celulasa (protena que digiere celulosa qumicamente sin necesidad de microbios): son los pececillos de plata (insectos que se comen los libros). El resto todos tienen simbiosis para fermentar microbianamente la celulosa. Adems esa simbiosis es muy importante para los herbvoros, no solo porque degradan as la celulosa, sino porque tienen una digestin por fermentacin anaerobia de muchos otros compuestos. Los cidos propinico, butrico, lctico, etc. sern los productos de fermentacin que se incorporarn al torrente sanguneo desde esas cmaras. Tambin hay bacterias metangenas que producirn mucho metano. Se piensa que una de las causas del efecto invernadero aumentado en los ultimos aos es el aumento tan elevado de ganado rumiante por la actividad humana. Los gases metano y butano producidos son los que sern gases de efecto invernadero. Los estmagos multicamerales en general tienen una cmara dedicada a la digestin qumica y otra de digestin microbiana. La cmara de digestin qumica es similar al estmago. En camlidos no hay 4 cmaras, solo 2. En rumiantes tenemos 4 cmaras: el rumen y el retculo son las cavidades donde est la digestin microbiana. El alimento sale de la boca y entra por el esfago y llega al rumen y al retculo. Ah es roto y fermentado, pero la cantidad de fibras de celulosa es todava muy grande para que de ah continue al intestino, as que una vez fermentado es devuelto a la boca para que se lo digiera mecnicamente algo ms. Luego desde la boca pasa al omaso y abomaso directamente. An as sin embargo no todo el alimento se consigue digerir y fermentar. De manera que siempre habr mucha fibra en las heces de los rumiantes y los camellos. El estmago tiene dos esfnteres (msculos circulares) el pilrico y el esofgico o cardaco. Dependiendo de lo que haya a continuacin se abren o se cierran. Cuando el estmago est muy lleno ya entonces el esfnter pilrico se abre. Cuando no hay mucho alimento, se cierra. EL INTESTINO DELGADO DIGESTION Y ABSORCION EN EL TRACTO MEDIO El bolo alimenticio pasa a llamarse quimo en el intestino dado que ahora pasa de ser cido a ser algo ms bsico en su pH. Y cada vez lo ser ms hasta la salida por excrecin. Tiene 3 partes: el duodeno, el yeyuno y el ilen. En l tiene lugar fundamentalmente la digestin qumica y comienza la absorcin de nutrientes. El alimento NO SE ALMACENA YA!! Los movimientos peristlticos llevarn al bolo desde ah hasta el recto directamente. La digestin qumica tiene lugar fundamentalmente en este tracto medio tambin. El epitelio ser el responsable de la absorcin final de esos nutrientes. El epitelio entonces ser enormemente grande para poder absorber la mayor cantidad de nutrientes.

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En la primera parte del intestino delgado ser donde se lleve a cabo mayor absorcin y digestin qumica. Adems ah es donde se vierten las enzimas que contribuyen a la digestin qumica. Entonces es el sitio de mayor actividad digestiva de todo el intestino. Adems hay dos glndulas exocrinas asociadas en casi todos los animales: el pncreas (glndula pancretica) y el hgado (glndula bilear). Anatmicamente es similar al estmago. Tiene varias capas de msculo liso y luego hay un epitelio columnar muy especial. En la parte externa del digestivo encontramos la capa serosa, la misma capa que envuelve las vsceras de todo el abdomen. Es la misma que constituye el mesenterio. Es un tejido conectivo que mantiene organizadas y unidas las vsceras abdominales. Adems protege a los vasos sanguneos que viajan por l y que prefunden e irrigan todo el tubo digestivo en sus diversas capas. Luego hay dos capas de msculo liso (como en todas las vsceras): la ms externa es longitudinal, la ms interna es circular. Las circulares se disponen circularmente al paso del alimento. Las longitudinales se disponen longitudinalmente. Entre las dos capas hay una red de neuronas llamada el plexo mientrico. Esa red de neuronas es prcticamente igual que la que se vieron en los celentreos y las hdras. Son clulas multipolares que se unen todas entre s formando una red autntica de neuronas. Adems de este plexo, hay otro ms hacia el interior que se llama plexo submucoso. Est justo por debajo. Se los ha llamado el cerebro del tubo digestivo dado que funcionan autnomamente sin necesidad de regulacin por el SNC. Si cortamos un trozo de tubo digestivo de un anfibio o un reptil y se mantuviera en condiciones fisiolgicas adecuadas, con oxgeno, etc. podemos ver que el intestino sigue contrayndose sin necesidad de regulacin por el SNC mediante movimientos peristlticos. Por encima del msculo circular est la capa submucosa (tejido conectivo que envuelve el epitelio ms por dentro y por donde van los vasos). Entonces en orden desde dentro hacia fuera tendramos el epitelio columnar, la lmina propria, el msculo circular epitelial (muscularismucosa), el plexo submucoso, la capa submucosa, el msculo circular, el plexo mientrico, y el msculo longitudinal. Finalmente la capa serosa por donde entran los vasos. Hay muchos pliegues, muchos ms que en el estmago. Hay algo as como 300 metros cuadrados de epitelio. Con lo cual se aumenta 500 veces la superficie que est en contacto con el alimento en el tubo digestivo. La mayor parte de la actividad digestiva entonces acta ah. Es donde ms cantidad de clulas epiteliales habr entonces. Los pliegamientos del TD intestinal se llaman vellosidades. Adems de evaginaciones, tambin hay unas invaginaciones que forman unas glndulas del intestino denominadas criptas intestinales o de Lieberkuhn. Hay fundamentalmente dos tipos de clulas: las caliciformes de toda la vida y las clulas absortivas (solo estn en el tbulo intestinal) que sern las responsables de la absorcin de los nutrientes. En las criptas hay algunas clulas que producen enzimas. Hay muy poca secrecin enzimtica en el epitelio del intestino. La mayor parte vendr por parte de las secreciones pancreticas y biliares. La nica secrecin enzimtica vendr desde las criptas de Lieberkuhn. Los vasos sanguneos pasan desde la submucosa hasta los pliegues en cada vellosidad. Entonces cada vellosidad estar super irrigada por capilares. Es obvio, hay una gran necesidad de absorber y conducir rpidamente lo que se absorbe. Adems hay vasos linfticos, solo que llevan la linfa que en los animales con sistemas abiertos es un lquido rico en grasas y en clulas del sistema inmune. Son unos vasos muy importantes. Llevarn a los vasos linfticos mayores todo lo que debe conducirse por ah, grasas y clulas del sistema inmune. El vaso linftico que perfunde por la vellosidad es el quilfero. Adems hay que considerar clulas endocrinas que tambin hay en el intestino. LAS CELULAS ABSORTIVAS 95

Tienen a su vez, en la parte en contacto con el lumen (la luz) del tubo digestivo, unas microvellosidades que le dan an ms superficie para la absorcin al epitelio. El epitelio es un tpico epitelio DE TRANSPORTE (habr otro en las nefronas del rion). Entonces tiene una separacin en compartimentos el compartimento adluminal y el basolateral. Estn separados por las uniones estrechas y oclusivas del epitelio monoestratificado. Se dice que las clulas tienen polaridad, el polo apical dara al compartimento adluminal, el polo basolateral dara al compartimento basolateral. El polo apical en todas las clulas epiteliales de los epitelios de transporte son siempre los que dan a la luz de los conductos (es decir los que dan al medio externo). El polo basolateral dar al medio interno del animal. La polaridad se da fundamentalmente debido a que la membrana del polo apical es diferente de la del polo basal. Y eso se debe fundamentalmente a la presencia de distintas molculas, distinas protenas de membrana, etc. en un polo. Eso explicar que las cosas, a travs de la clula, se muevan dirigidamente desde un polo al otro. Lo que mantiene la polaridad es la existencia de esas uniones estrechas (que impiden que las protenas difundan y se distribuyan uniformemente). Las bombas sodiopotasio estn solo en la parte basolateral de los epitelios de transporte. Y eso nos permite siempre definir bsicamente la polaridad. El sodio ser quin fundamentalmente ser utilizado para movilizar elementos usando la energa electroqumica del paso del sodio. Eso permitir pasar las molculas. Aqu se acaban las generalidades En la zona apical estn entonces los microvilli. La membrana plasmtica tiene muchsimo glicolpidos ramificados que forman un glicoclix, una red de polisacridos que rodean y protruyen desde las microvellosidades. En ese entramado se atraparn las molculas de alimento (rodeadas de moco) y se atraparn las enzimas digestivas de manera que se detiene el alimento que procede del estmago y tiene lugar la mayor parte de la digestin qumica. Por ello, las clulas absortivas sern las responsables tanto de la digestin qumica como de la absorcin. Y cumplen en ambas funciones. Por dentro los microvilli tienen haces de actina que terminan en un cinturn de miosina en la parte de la malla. Esa miosina interacta con la actina Terminal y hace que los microvilli se muevan y por lo tanto el alimento se mezcle con las enzimas. En animales que no poseen peristaltismo (que son pocos, pero los hay), se cree que el alimento circula por el TD Las clulas columnares absortivas del intestino tienen unas protenas de transporte que incorporarn los nutrientes (va transcelular). La va paracelular de transporte (la que implica el movimiento pasivo osmtico o inico de ciertas molculas a travs de los estrechsimos espacios que quedan entre las clulas del epitelio) es escasa. EL INTESTINO GRUESO Hay apenas digestin qumica fundamentalmente hay digestin microbiana. Hay s mucha absorcin de agua e iones que todava no hayan sido absorbidas. Permite entonces la desecacin del alimento de manera que todo los animales terrestres no desaprovechen el agua. La forma que tiene como si fueran cuentas (haustras) se debe a que no es un epitelio contnuo y uniforme. La 96

diferencia yace en la disposicin del msculo circular y el msculo longitudinal. En el delgado haba circular y longitudinal en toda su longitud. En el intestino grueso el msculo longitudinal se sita en bandas y eso hace que tenga esa morfologa tpica. En el epitelio no hay vellosidades, aunque s hay criptas secretoras. El epitelio de las criptas tienen clulas caliciformes nuevamente y clulas llamadas colonocitos que son las que permiten el paso de agua e iones. El alimento pasa desde el intestino delgado al grueso a travs de la vlvula ileocecal. Luego est el colon ascendente, el colon transverso y el colon descendente. Luego est el sigmoideo que termina en el recto. En el ano tenemos varias capas de msculo circular, algunos voluntarios y algunos involuntarios (esfnter anal interno y externo). Todos ellos contribuyen a la excrecin. Tambin hay unas vlvulas denominadas columnas rectales que son algo as como suspensorios donde las heces se sostienen hasta que llega el reflejo de la defecacin. Ese tejido ser el que d lugar a las hemorroides. En algunos animales, hay muchsima digestin microbiana. En los rumiantes la fermentacin se daba en el estmago. En el ciego intestinal grueso hay digestin microbiana siempre. Pero algunos animales han desarrollado ciegos gigantescos en los que se da la increble digestin microbiana. Otros animales, en vez de desarrollar ciegos gigantescos, han optado por distribuir las colonias de microorganismos por todo el intestino. Eso permitir no solo la fermentacin de celulosa, sino que tambin puede dar lugar a la formacin de materia orgnica a partir de materia inorgnica en el intestino. O sea que comiendo cosas como amonaco o urea, las bacterias secretan aminocidos de los que luego los animales esos se alimentarn. La simbiosis entonces no solo nos proporciona digestin de molculas difciles, sino tambin nos proporciona alimentos aminoacdicos. Esto obviamente se da fundamentalmente en animales herbvoros que son quienes absorben menor cantidad de protenas y carbohidratos. Tambin una tercera funcin es la proporcin de vitaminas a partir de las bacterias. Muchas de las vitaminas B son de fabricacin bacteriana. Ocurre en general entonces en los herbvoros. Los que tengan este tipo de fermentacin sin embargo tendrn un problema. Y es que casi todo lo que producen no podrn absorberlo y ser excretado. Entonces el animal, una vez defeca debe comerse la hez para que pase por su intestino delgado nuevamente (para poder absorber ahora correctamente). Las ratas o los conejos son tpicos animales que tienen fermentacin en grandes ciegos. Por lo tanto tambin son de comerse las heces (coprofgicos). En el estmago adems hay dos zonas perfectamente divididas: la zona cardaca y la pilrica. En la cardaca, las heces ingeridas siguen comiendose de manera que el color es muy parecida al color que tiene el ciego de las ratas. La parte pilrica es la parte donde las cosas recientemente comidas son digeridas y almacenadas. En humanos la digestin microbiana no es tan importante. Nosotros la tenemos en el estmago (donde se da una pequea sntesis de vitamina B y K microbiana) pero sin embargo no es suficiente y debemos comer cosas con vitaminas. Debido a la digestin microbiana tambin se da el catabolismo los de hemates que dan lugar a bilirrubina y biliverdina (en el intestino grueso). Esos sern los que causen el color tpico de las heces. MOTILIDAD DEL TUBO DIGESTIVO Ser la causante de la mezcla de jugos digestivos con el quimo o el bolo, ser la causante del paso del producto de digestin. 97

Es en general denominado peristaltismo. Pero puede ser ms o menos acusado. O sea que las ondas pueden ser ms cerradas o ms abiertas. Cuando son ms cerradas entonces es cuando se produce en mayor medida la digestin mecnica y se llama SEGMENTACION (rompe en muchas partes el bolo). Esto se produce por la sincronizacin de las capas longitudinales y circulares de msculo que rodean el intestino. Alternan contracciones de msculo longitudinal, contracciones de msculo circular. Nunca se contraen o se relajan ambos. Estas ondas se dan siempre desde la boca hacia el ano. El movimiento fundamentalmente se debe a tres factores: Control intrnseco de las clulas del msculo liso de contraerse espontneamente: O sea que el msculo liso es miognico (igual que el msculo cardaco) eso se debe a que su potencial de membrana no es estable (lo mismo que le sucede a las clulas marcapasos del sistema nervioso autnomo) y est siempre oscilando siguiendo ondas de despolarizacin y repolarizacin. Esa capacidad espontnea se da sin embargo de una manera ms desordenada que como se produce en el msculo cardaco. En algunos casos, pero no siempre, el msculo liso disparar potenciales de accin. Esto se debe todo en general a que son muy permeables para calcio y sodio. Es por eso que sus potenciales de membrana cambian a potenciales ms positivos y as se dan los marcapasos. Las clulas de msculo liso entonces solo se contraen cuando se disparan los potenciales de accin. Pero claro, esa contraccin tan podidamente descoordinada no es suficiente para explicar la motilidad del tubo digestivo. Debe haber algo ms.. La presencia de canales gapjunctions entre las clulas de msculo liso: eso har que no sea solamente una clula sino ella y todas las que estn cerca las que se contraern. O sea que estn conectadas por sinapsis elctricas y funcionan como un sincitio. Pero an as, esto no explica la sincronizacin que posee el msculo liso. Si no hubiera algn tipo de control nervioso, las contracciones seran locales y no estaran controladas de manera que podra contraerse msculo longitudinal o circular de cualquier forma y sin un orden determinado, un orden necesario para la motilidad intestinal. Control extrnseco de las clulas del msculo liso: debido al sistema nervioso: Las neuronas del parasimptico y el simptico inervarn el plexo mientrico y el plexo submucoso. El simptico en general inhibe el movimiento intrnseco del msculo mediante adrenalina. La actividad parasimptico colinrgica aumentar la actividad intrnseca contrctil del msculo liso. O sea que no solamente el simptico y el parasimptico inervan el msculo sino tambin los plexos inervan todo el tema. Adems habr neuronas que desencadenen reflejos de bucle corto (solo activan el plexo y la contraccin del msculo liso en esa parte) y neuronas que desencadenan reflejos de bucle largo (neuronas conectadas no solo con el plexo sino tambin con el nervioso simptico y parasimptico). Entonces el sistema nervioso de los plexos acta como si fuera un SNC en el TD, pero tambin controlado por otro lado por el simptico o parasimptico. Otros controles de la motilidad y la secrecin El sistema nervioso tambin regula la secrecin exocrina en las criptas del epitelio intestinal. Tambin hay una regulacin hormonal endocrina de la motilidad del tubo digestivo. Se liberan en determinados sitios del tubo digestivo y viajan en sangre. Las clulas endocrinas pueden estar en el epitelio o en la submucosa. Esas clulas endocrinas son liberadoras en mayor proporcin de hormonas y sustancias paracrinas. El sistema nervioso tanto del plexo como los del SNCA controlar la secrecin endocrina tambin. Esas clulas endocrinas liberarn las sustancias a los vasos de la capa submucosa que estn por todos lados. El efecto es controlar como decamos, la motilidad del tubo digestivo pero no solamente eso. Tambin modificar muchos aspectos del epitelio (no solo la motilidad). El bolo estimula la red del plexo mientrico y submucoso que tendr los efectos de reflejo corto siguientes: 98

contraccin peristltica aumentada, secrecin endocrina y secrecin exocrina. Pero tambin se activar secundariamente la respuesta de bucle largo como decamos antes. Las neuronas del plexo usan neuropptidos muy diversos. Se han visto 30 posibles neurotransmisores. El problema es que al analizar qumicamente los plexos se encuentran hormonas, acetilcolina, noradrenalina (sist autnomo) y otras molculas. Por lo tanto hay mucha confusin. Entonces se sabe que hay muchos pptidos pero no se pueden caracterizar correctamente cuales estn funcionando como neurotransmisores. SECRECIONES EXOCRINAS: LOS JUGOS DIGESTIVOS QUIMICOS La Saliva tiene un pH bsico ligeramente y se secreta en las glndulas salivares. Esas glndulas tienen un aspecto racemoso y cada unidad de esos racimos es llamada acinos. Al igual que en ratas hay 3 tipos de glndulas salivares. Existen las partidas, las sublinguales y las submaxilares. Cada acino est formado por un tubo de conexin con el exterior y una zona donde estn las clulas secretoras y la ampolla donde se concentra la secrecin. Se da una exocitosis hacia la luz del acino del mucus y la amilasa. El lquido secretado es muy espeso y a medida que viaja por el tubo se va diluyendo en agua y bicarbonato. Tambin incluye glucosa, algunos iones, etc. Al final da lugar a la saliva. El jugo gstrico tiene un pH muy bajo, de 1,5. En el estmago se produce el HCl que por un lado acta con una fuerza inica muy fuerte que romper estructuras terciarias de una forma rpida. Pero ser el causante de que la enzima principal que se produce en el estmago, el pepsingeno se rompa y activa dando lugar a la enzima peptidasa PEPSINA. Es la nica que se produce en adultos y mamferos en el estmago. Pero es una enzima que no se activa hasta que el pepsingeno pasa a pepsina debido al HCl. Adems, el pH bajo tambin atacar a agentes patgenos que estn entrando junto con el bolo alimenticio y que no hayan sido eliminados mediante la saliva. En los lactantes de mamferos adems se secreta en el estmago la renina. Rompe globulinas y contribuye a que la leche que ingieren los lactantes sea digerida con mayor facilidad. El factor intrnseco es otra secrecin incluida en el jugo gstrico. Se fija a una vitamina B determinada cuando es ingerida y se le une. Al llegar al tubo intestinal eso permite que sea absorbida esa vitamina B. Por ello podramos sufrir anemia perniciosa dado que la vitamina B contribuye a la formacin de hemates. Al no secretarse factor intrnseco en el estmago entonces puede causar anemia perniciosa. La liberacin de HCl en las clulas parietales se debe fundamentalmente a que en la parte apical de la clula existen bombas de protones que estn contratransportando iones potasio. Es una bomba caracterstica que no est en otra zona del cuerpo. Secreta entonces hacia la luz del estmago protones metiendo hacia dentro el potasio. Eso se da mediante gasto de ATP. Eso har entonces que el agua tienda a disociarse constantemente en protones e hidroxilos en el interior celular. Mediante la anhidrasa carbnica, una enzima muy presente en los epitelios de transporte animal, (activable con hidroxilos) el CO2 se une a ellos y da lugar a in bicarbonato. El in bicarbonato es luego exportado hacia el medio extracelular mediante un antiporte con cloruro. En resumen aumenta la concentracin de cloruro dentro de la clula parietal. El cloruro saldr hacia fuera mediante un transporte pasivo hacia el lumen del estmago. En resumen, la base de la secrecin de HCl se fundamenta en 3 cosas la existencia de la bomba ATP que importa potasio y exporta protones, la anhidrasa carbnica y la secrecin hacia el medio intercelular de bicarbonato (que mete cloruro hacia dentro). El proceso termina formando la llamada marea alcalina de la sangre. Es decir la alcalinizacin de la sangre cercana al estmago. Si se come muy rpido, la rpida marea alcalina puede hacer que la sangre suelte oxgeno sbitamente en el estmago y as se producen mareos, etc. Los jugos intestinales son muchos y muy especiales por lo que tienen un apartado especial Existen los jugos pancreticos, los jugos biliares (origen heptico) y los jugos entricos. 99

Se vierten las dos primeras en el principio del duodeno, ya sobre el bolo que acaba de atravesar el ploro. El jugo pancretico tiene tripsingeno, quimiotripsingeno, carboxipeptidasas, aminopeptidasas, lipasas, amilasas, maltasas, nucleasas y bicarbonato (neutraliza y estabiliza el pH tan cido que arrastra los alimentos que salen del estmago). En el antro del estmago ya hay algo de secrecin de bicarbonato con lo cual, tampoco es que el duodeno se queme cuando el bolo atraviesa el ploro, pero an as el jugo pancretico sigue estabilizando an ms el pH. Adems, las enzimas de esa secrecin requieren ese pH para activarse. La bilis liberada por el hgado en la vescula biliar, ms que llevar enzimas, lleva un emulsionante, jabn, algo que afecta principalmente las grasas. Acta as para que las lipasas acten luego sobre las micelas resultantes sin problemas. Para formar esas micelas lo hace mediante sales, detergentes, etc. El tubo que lleva la secrecin de la vescula biliar se denomina colcodo. A su vez a l le llegan conductos desde el hgado adems de estar conectado a la vescula biliar (gallbladder). El colcodo termina en el conducto pancretico. Toda la mezcla termina por salir al duodeno anterior. Los jugos entricos tienen solo una enzima y se lbera desde el propio epitelio intestinal. Es la enteroquinasa. Esa quinasa facilita la digestin proteica que tiene lugar por las otras enzimas que se liberan en el pncreas. Lo que hace es que el tripsingeno pase a tripsina (la enzima activa que come protenas). Pero a la vez la tripsina digiere una parte del quimiotripsingeno dando lugar a la quimotripsina activa. As se da una cascada amplificatoria en todo el proceso. Los hidratos de carbono que no se rompen con el HCl o la amilasa salivar seran rotos por la accin de glucosidasas pancreticas. Adems, en el glicoclix de las clulas columnares intestinales, ah se producir tambin la digestin de los glcidos y las protenas de una manera ms fina y lenta (digestin final). Las enzimas y el bolo sern atrapados en las redes de glucoprotenas de membrana que constituyen el glicoclix. Ah continan actuando de una manera ms eficaz. Esa misma clula que tiene el glicoclix incorporar los resultados mediante transportadores celulares epiteliales de membrana. Algunas de las disacaridasas que rompen algunos de esos disacridos son disacaridasas tambin liberadas por esas clulas epiteliales. O sea que no solo enteroquinasa sino tambin disacaridasas. Sin embargo todo es menor comparado con la secrecin pancretica. La secrecin enzimtica no es tan acusada como en el pncreas en el hgado. Lo nico que produce es la bilis. En ella hay grasas, cidos grasos, pigmentos biliares, sales y colesterol. Esas sales biliares es lo que dar lugar a la rotura de molculas de grasa en molculas ms pequeas para permitir que las lipasas creen los monmeros que sern incluidos y absorbidos en el intestino. Las sales biliares que componen la bilis son cidos biliares derivados del colesterola los que se les une glicina y sodio. El hgado es un rgano de mltiples e importantes funciones. No solo tiene una funcin de regular el almacen y el catabolismo general del cuerpo. Tambin se ocupa de la eliminacin de ciertas cosas que ya no sirven. Por ejemplo, se ocupa de comerse a los hemates ya viejos para dar lugar al reciclaje de la sangre. Produce los pigmentos biliares (bilirrubina y biliverdina). Tambin secreta las sales biliares que sirven para usar la parte hidrfila e hidrfoba rompiendo las molculas de grasas y unindolas mediante enlaces hidrfobos. La parte hidrfoba de las sales biliares se une a la grasa y la parte hidrfila rodea la molcula y la hace soluble en el jugo digestivo. Debido a la digestin mecnica que tiene lugar, esas grasas se romperan inmediatamente y se rodearn de las sales biliares. Una vez capturadas las gotas ya no se vuelven a juntar y por lo tanto se da la emulsin efectiva de las grasas. Las lipasas pancreticas permiten la degradacin de esas grasas hasta monoacilgliceridos y acidos grasos que forman micelas. Esas micelas llegan a los microvilli y difunden directamente hasta el retculo endoplsmico celular. Los triacilgliceridos se vuelven a formar en el RE. Se unen a unas protenas de sntesis celular intestinal y dan lugar a los quilomicrones (unas lipoprotenas) en el Golgi. Esos quilomicrones les permiten circular por los vasos linfticos que inundan las microvellosidades (quilferos) intestinales. Si hay mucha grasa, alguna de esa grasa tambin puede viajar por los vasos 100

sanguneos. Pero estos estn menos preparados para recibir los quilomicrones. Es por eso que la grasa se acumula en lipoprotenas y se calcifica con el ion bicarbonato y calcio circulante pudiendo darse las arterioesclerosis famosas. Los vasos linfticos son muy especiales para el transporte de grasas y estn mejor preparados (clulas ms separadas entre s permiten el transporte de grasas de una forma ms adecuada en los tejidos que las acumulan). El jugo intestinal se llama succus entericus. Lo que hay es la enteroquinasa (inicia la digestin qumica de las enzimas provocada por las enzimas pancreticas). La enteroquinasa activa la tripsina. La tripsina a su vez acta mediante retroalimentacin positiva rompiendo an ms tripsingeno EL HIGADO Sirve para muchas cosas adems de para producir bilis. Es un filtrador de sangre adems. En l hay macrfagos, clulas del sistema inmune que ataca patgenos. Pero tambin en ese proceso tomar nutrientes de la sangre y constituir molculas de almacn (glucgeno, protenas, etc.). Es entonces la fbrica y el almacn de energa del cuerpo. Es una de sus funciones ms importantes. Pero tambin es un almacen de sangre. La acumula debido a que su estructura se lo permite. Los lbulos hepticos son las unidades funcionales que estn irrigadas por venas por todos lados. Esos vasos baan a los hepatocitos completamente. Ms de la mitad de un lbulo heptico es sangre. Pero la sangre no est quieta solo pasa a travs de esos vasos. O sea que es el hgado quien se piensa que DA SANGRE cuando el cuerpo lo necesita. En el ejemplo del aumento de la temperatura en el cuerpodilatacin de vasos podra llevar a una prdida de presin. Ah, el hgado suministra a todo el rbol circulatorio la sangre que le falta a ese sistema para que llegue la presin al cerebro. La funcin esencial del circulatorio ser siempre llegar primero y antes que nada al cerebro, mdula y corazn. El sistema digestivo ser tambin el reservorio de volumen para otras cosas ya lo veremos. Pero el hgado lo es en particular para la sangre. En sus funciones digestivas tiene una vescula (una glndula exocrina) biliar que tiene las sales biliares que emulsionan las grasas. Se forman tambin en esos lbulos hepticos y se secretan a los canalculos biliares (unos canales que prefunden en los lobulillos hepticos). El hgado est irrigado sistmicamente por la arteria heptica. Pero hay adems un sistema porta, que no lleva ni sangre venosa ni arterial. Esa parte portal que tiene el hgado est en serie con la vena intestinal (que vimos en la diseccin de la rata). Tiene como funcin llevar la sangre que sale del tubo digestivo. Est desoxigenada pero muy cargada con nutrientes. Se mezclar con la sangre de la arteria heptica y ahora s terminar en la vena heptica (llevar la sangre nutritiva al corazn). El sistema portal siempre son sistemas de circulacin que estn a caballo entre el funcionamiento venular y arterial. Hay tres uno lo vimos antes, el portal hipotalmico. Este es otro. El ltimo lo veremos en el rin Sobre esta vena porta, el hgado ya mete las cosas que se necesitan en el cuerpo (funcin de homeorregulador) y de ella quitar las cosas que vienen del intestino (funcin de almacen). Los canalculos biliares entonces baan los lobulillos. En ellos los hepatocitos vierten toda la secrecin. Los canalculos llegan al conducto biliar que es el que termina en la vescula biliar donde se almacena todo. Luego de ah va al intestino cuando se necesita. La vena porta se conecta con la vena heptica mediante los sinusoides (unos vasos intermedios que atraviesan los lobulillos). Las secreciones de BICARBONATO permiten regular bsicamente el pH del tubo digestivo en el paso del bolo al intestino. Esa alcanlinidad impide que el bolo queme el epitelio intestinal. Adems activa las enzimas 101

digestivas intestinales. Casi todas las del epitelio intestinal secretan bicarbonato. Las del pncreas tambin son secretoras de bicarbonato. La secrecin de bicarbonato es similar a lo que ocurra con las clulas parietales, pero en este caso, el bicarbonato en vez de salir hacia el medio intercelular interno, el bicarbonato sale hacia fuera. El mecanismo celular es complejo. Hay un antiporte de Cloruro Bicarbonato en la parte apical y un canal pasivo de cloruroen la parte apical. El CO2 entra desde el fluido intercelular. Ese CO2 con agua genera bicarbonato y protones. Esos protones se antiportan en la parte basal junto con sodio. El sodio se exporta activamente con intercambio por potasio mediante la bomba sodiopotasio. Hay adems un cotransportador basal activo que manda para adentro cloruro, potasio y sodio. Adems hay canales pasivos de potasio en la parte basal. Todo ese setting hace que el cloruro sea tan alto dentro que inevitablemente sale hacia fuera, pero es reentrado mediante el antiporte haciendo que el bicarbonato se excrete hacia fuera. Otra vez todo el proceso est ayudado por la carbnico anhidrasa que existe tambin en estas clulas clave del intestino (otra vez tpico de epitelios de intercambio). Una vez que las molculas son digeridas hasta monmeros y molculas sencillas se da la absorcin de nutrientes LA ABSORCION Tiene lugar como decamos nuevamente en el intestino. Ya hablamos lo suficiente de la funcin del glicocalix de mantener el tema todo bien pegadito para la accin enzimtica. Pero es fundamental tambin para que las cosas puedan ser absorbidas regularmente y sin mucho esfuerzo. Inmediatamente luego de producirse los monmeros simples se producir el transporte. Por difusin pasiva: molculas liposolubles Por difusin facilitada: monosacridos, disacridos y aminocidos (pasan a favor de gradiente mediante transportadores pasivos). Tienen sitios afines para esos monmeros. Existen cotransportadores de glucosa, galactosa, etc. asociados a la entrada de sodio. La facilitacin no se da para el monmero. Lo que est entrando a favor de gradiente ES EL SODIO. O sea que la fuerza viene del cotransporte. El sodio se quita de la clula debido a la eliminacin basolateral por la bomba sodio potasio activa que gasta ATP. Por cada ATP que se gasta 3 Na+ saldrn afuera. O sea que por cada ATP gastado entran por contransporte 3 Glucosas y 3 Na+ a favor de gradiente. El cotransportador de sodio y glucosa se llama SGLT1. La Fructosa tiene un transportador para ella sola como es el GLUT5. Este tambin puede incorporar algo de glucosa. La glucosa aumenta entonces su concentracin adentro de los enterocitos. La glucosa, galactosa y fructosa saldr pasivamente mediante el transportador GLUT2. De ah irn a parar a la sangre. Algunos disacridos tambin pueden pasar mediante estos mecanismos. Por ejemplo la lactosa. La lactosa es un disacrido para el cual mucha gente es intolerente. Eso debido a que no todos tenemos transportadores apicales epiteliales para la lactosa. De hecho, los homnidos evolutivamente NUNCA desarrollamos esos transportadores. Realmente son una adaptacin que es exclusiva de los bebes. Cuando el lactante deja de mamar esos transportadores se eliminan y no vuelven a sintetizarse. Eso hace que los adultos homnidos tpicamente siempre fueran . Pero algunas poblaciones que se originaron evolutivamente en el hemisferio norte desarrollaron una neotenia para el carcter manteniendo esos transportadores activos haciendo que puedan seguir tomando leche. La gente que no es tolerante para lactosa no digiere la lactosa y por lo tanto no es transportada y finalmente viaja con el quimo y se excreta. El problema es que es un osmolito y har que se d el emblandecimiento de las heces y da diarrea. Al final se dan problemas de indigestin por dilucin del quimo, etc. Se causan muchos problemas resultantes y entonces la intolerancia puede llevar a situaciones 102

crticas en la digestin. Los laxantes son de hecho eso mismo, molculas que no se absorben y que son osmolitos haciendo que el agua se mantenga en el intestino haciendo que el quimo se liquidifique. Absorben agua e impiden que el cuerpo absorba agua del quimo. Al final las heces son lquidas y se facilite la excrecin en las personas estreidas. Pero el problema es que se impide la absorcin de muchos nutrientes. Pero al final termina produciendose un mal reflejo enterogstrico haciendo que el reflejo nervioso digestivo se altere y se produzcan problemas digestivos. As las personas pueden terminar con parlisis intestinal, una gravsima enfermedad que har que luego se tengan que meter suero todo el tiempo. As que no hay que abusar de los laxantes. Las protenas tienen sus transportes mediante cotransporte con sodio. As los aminocidos pasan con sodio. El sodio otra vez se elimina activamente con bombas. Tambin pueden pasar tripptidos y dipptidos. A veces suele haber endocitosis de pequeos oligopptidos. Esta endocitosis es la causa de que, sobre todo tambin en los lactantes, la digestin sea diferente. En la leche materna hay muchas molculas que son inmunoglobulinas que sern ingeridas en gran cantidad por la extremadamente incrementada endocitosis que hay en infantes. Esas protenas endocitadas no son rotas y son directamente transportadas por exocitosis al torrente sanguneo. As aaden al circulatorio muchas inmunoglobulinas que permitirn formar su sistema inmune. Es por eso que es bueno tomar leche materna (y no leche preparada) cuando se es infante. Los lpidos se almacenan en el Golgi como habamos dicho ya. Luego pasan como quilomicrones a los quilferos. La sangre tambin llevar algunos monoglicridos y colesterol, pero fundamentalmente todo ir por la linfa. LA ABSORCION DE AGUA e IONES Las mujeres tienen menos agua que los hombres debido a que tienen ms grasa. Pero an as la mayor parte del cuerpo de todos es agua. Podramos eliminar hasta 10 litros de agua solamente en las secreciones que se dan en los jugos digestivos al comer un sndwich. Esa agua el cuerpo no puede permitirse perderla as como as. Es por eso que el agua secretada en las diferentes secreciones del tubo digestivo ser reabsorbida para no perder el agua por el ano. Lo que ocurre es que el mismo tubo intestinal absorber agua. Y eso como se har? Es fcil donde haya absorcin de nutrientes y minerales (en el delgado y en el grueso) muchas molculas pasarn haciendo que la osmolaridad del epitelio y la sangre que baa el TD sea muy alta. As, el agua entrar por osmosis para regular las concentraciones. Los colonocitos tienen multitud de antiportadores y cotransportadores de iones. Eso har que los iones pasen en mayor cantidad desde la luz hacia los lquidos y fluidos intercelulares. Al final el balance inico es favorable hacia dentro del interior celular. Esos iones luego salen rpidamente tanto por bombas activas como por canales pasivos al fluido intercelular. En resumen el agua ser arrastrada osmticamente hidratando esas sales y har que se d la reabsorcin. Al final solo 150 ml se eliminarn en las heces. Si hay menos de 150 ml (comimos con demasiada sal por ejemplo) las heces son muy secas y por lo tanto podemos tener estreimiento. Si hay ms de 150 ml (comimos con poca sal y poca sustancia) podemos tener diarrea. CONTROL DE LA SECRECION EXOCRINA Hay una deformacin y estiramiento de parte del tubo digestivo en el momento que pasa el bolo alimenticio. Eso provoca una respuesta nerviosa que dar lugar al aumento de la secrecin exocrina. Esa respuesta existe como bucle corto a travs del control nervioso de los plexos mientricos y submucosos. Pero no solo hay un control nervioso sino tambin un control endocrino. La regulacin hormonal de la funcin digestiva viene dada por dos puntos en los que se producen las hormonas que sern las que regulen la secrecin exocrina. Hay dos tipos de clulas. Al final del estmago se libera la llamada gastrina. En el intestino delgado se liberan varias: el Pptido Inhibidor Gstrico (GIP), La Secretina, la Colecistoquinina y el Pptido Intestinal Vasoactivo (VIP). 103

La funcin vara. La gastrina estimula la secrecin exocrina del epitelio gstrico (es una hormona que viaja en sangre, pero que acta en la diana del mismo epitelio del estmago). La GIP, VIP, secretina y colecistoquinina actan de una manera similar estimulando la secrecin exocrina del intestino. Lo curioso es que estas hormonas intestinales tienen un efecto de retroalimentacin negativa sobre la secrecin exocrina gstrica. As se configura un control relativamente preciso para evitar que la digestin tenga lugar al mismo tiempo en ambos rganos. Se da entonces un ordenamiento de la digestin regulado a travs de la secrecin endocrina. La digestin ser paulatina y ordenada desde el estmago hasta el intestino delgado. Si esto no fuera as, el estmago podra seguir secretando cido clorhdrico an cuando el alimento ya atraves el ploro y la cavidad gstrica se encuentra vaca. Eso podra originar acidificaciones peligrosas para el epitelio gstrico. Aunque no est demasiado claro todava, parece que el GIP tiene como funcin principal inhibir la secrecin exocrina del estmago. Pero ltimamente se ha visto que tambin acta como la secretina estimulando el pncreas. Con las dems ocurre otro tanto. Las cosas todava estn por elucidarse de manera concreta. Curiosidades: La secretina fue la primera hormona aislada y la primera a la que se le puso el nombre hormona. Luego se fueron descubriendo el resto. Forman parte de esas 30 molculas que se sabe que existen en el epitelio intestinal, pero estas son las que ms se conocen. La colecistoquinina tiene un efecto sobre el sistema nervioso central actuando sobre la sensacin de saciedad alimenticia. Pero las cosas estn muy inmaduras todava. El estmulo que da lugar a la liberacin endocrina es el mismo que provoca el aumento de la secrecin exocrina. Tanto la deformacin fsica (estmulo mecnico) del epitelio como la presencia de sustancias nutritivas (estmulo qumico) son las que promueven la liberacin exocrina y endocrina. Al final, el efecto final de la presencia de hormonas es actuar aumentando o disminuyendo. Sin embargo, la regulacin endocrina no es tan importante como la regulacin del SNC y de los plexos intestinales. Pero tenemos que tener en mente que hay una doble regulacin. En el tubo digestivo, la encefalina se produce, aunque en menor cantidad que otras hormonas, y viaja en sangre actuando en el SNC. Se cree entonces que la encefalina podra aumentar entonces con el paso de comida y eso provocara la inhibicin del dolor y el aumento del placer en el sistema nervioso central. Es esto por lo que se piensa que el comer es tan placentero para los seres humanos. FASES CEFALICAS el condicionamiento nervioso y la respuesta condicionada Se llama fases ceflicas a la actuacin de estmulos externos clave sobre los movimientos y procesos del tubo digestivo. Esos estmulos externos condicionan al hipotlamo a que active la va digestiva. Cuando entonces vemos, olemos o recordamos un alimento, nuestra motilidad digestiva, la secrecin, el peristaltismo, etc. comienzan a funcionar. O sea que hay un componente ceflico que viene regulado por la corteza cerebral a travs de un proceso de condicionamiento. El ejemplo clsico es el del Perro de Pavlov que aumentaba su secrecin salival con solo recibir el estmulo condicionado. El reflejo condicionado era precisamente el aumento en la secrecin salival y la secrecin exocrina en el tubo digestivo en general. CONTROL DEL PILORO El ploro gstrico permite que la comida pase ordenadamente al intestino delgado para permitir una correcta digestin extracelular. Si por alguna razn el piloro dejara de funcionar correctamente y la comida no se retuviera en el estmago a la espera del paso ordenado del bolo, todo el alimento invadira el intestino y mucha comida se desaprovechara debido a que sera toda ella empujada hacia regiones del intestino en las que la digestin por secrecin es 104

DEFECACION El quimo, luego de la absorcin, llega a travs del colon sigmoideo al recto. La salida al exterior de las heces es favorecida por varios factores: los movimientos bruscos el reflejo nervioso debido a unas terminales de neuronas sensoriales que residen en el ngulo que forman el recto y el colon sigmoideo. Al deformarse mecnicamente ese ngulo como motivo del acumulo de desechos, las clulas mecanorreceptoras se excitan y se produce el reflejo de defecacin (reflejo espinal). El anillo de msculo liso de la parte final que rodea al recto se estimular y contraer para dar lugar a la defecacin de una manera inconsciente. Pero tambin hay una regulacin consciente de la defecacin. Veamos algo de anatoma rectal En el recto hay 2 anillos de msculo: el anillo o esfnter interno de msculo liso (el causante del reflejo inconsciente de defecacin) y un anillo o esfnter externo de msculo esqueltico (controlado por las motoneuronas del reflejo tambin, pero que es un anillo muscular voluntario). As podemos evitar la defecacin voluntariamente. LA TASA METABLICA Y SU RELACION CON EL PESO A travs de la digestin se obtienen sustancias nutritivas que permiten energizar el organismo y a la vez sustancias simples que permiten construir estructuras orgnicas. La energa qumica ingerida pasa a travs del organismo de la siguiente manera: se absorbe por un lado una parte (energa qumica absorbida) y se excreta otra parte (energa qumica fecal) la energa que da lugar a ATP y otras molculas energticas permitir su almacen el mantenimiento de funciones vegetativas y reproductoras la generacin de trabajo externo (movimiento) Esas tres grandes funciones en las que participa la energa ingerida, en un individuo adulto desprendern inevitablemente un calor no reaprovechable. As que continuamente adquirimos energa y continuamente eliminamos calor para permitir el mantenimiento del orden interno en el cuerpo (disminuir la entropa interna orgnica). La tasa metablica basal es la cantidad de energa por unidad de tiempo necesaria para mantener a un individuo vivo en situacin de ayuno y reposo (homogeneizar las condiciones ambientales para poder estandarizar la medida de la tasa metablica). Se puede medir en produccin de CO2 / segundo, pero tambin en consumo de O2 / segundo o en Julios/segundo (o caloras/segundo) La tasa metablica especfica del peso es la cantidad de energa necesaria por gramo de peso corporal y por unidad de tiempo. Se mide en caloras/segundo.kilogramo. La cantidad de energa que necesitamos al final se deducir debido a que se puede predecir la cantidad de calor que un cuerpo desprender. As se podr medir la tasa metablica con respecto a la cantidad de calor que un cuerpo desprende a lo largo del tiempo. 105

Los animales grandes suelen necesitar ms energa en terminos absoluto. Pero no hay una proporcin directa entre cantidad de energa que necesita y tamao. Realmente hay una relacin alomtrica. Los animales grandes realmente necesitan menos energa especfica que los animales pequeos. Para entender esas relaciones alomtricas se utiliza la variable Tasa metablica especfica. Nos permite comparar de una manera muy precisa los metabolismos de organismos muy diferentes. COMO SE MIDE LA TASA METABOLICA Directamente midiendo en calormetros la cantidad de calor que produce un animal. El problema es que solo se puede hacer con animales pequeos. El animal est en ayunas y en reposo y se mete en una cmara rodeada con hielo. La energa ingerida se liberar derritiendo las paredes de hielo de una manera gradual con el tiempo. Midiendo la produccin de agua con respecto al tiempo se puede extrapolar la cantidad de caloras desprendidas por el cuerpo. Sin embargo, hay una pequea parte de energa qumica que an en un animal adulto se utiliza para regenerar ciertos tejidos, ciertas faneras y otras cosas en el animal. Adems una cantidad se libera tambin en las heces como sabemos. Todo eso deberamos quemarlo y medir su calor especfico para al final obtener un dato ms preciso. La medida indirecta se hace midiendo la cantidad de oxgeno que consume un animal. Se deduce as indirectamente la cantidad de energa que se necesita. Tanto midiendo el oxgeno consumido como midiendo el CO2 desprendido se pueden conseguir medidas indirectas. Eso es porque se sabe perfectamente la cantidad de calor que se produce por miligramo de lpidos, protenas o carbohidratos oxidados. Y tambin se sabe el cociente respiratorio (el gasto y produccin de gases) para la metabolizacin de cada tipo de sustancia. Realmente, la cantidad de caloras producidas por miligramo de carbohidrato es menor que la producida por miligramo de lpido, pero el lpido requiere ms O2 y desprende menos CO2 con lo cual la produccin de caloras por mililitro de O2 consumido termina siendo bastante similar entre los tres tipos de compuestos. Todas ellas estn entre 4,5 y 5. O sea que finalmente se puede extrapolar los resultados en el consumo de O2 para elucidar la energa que consumi el animal. Las protenas tienen una produccin de caloras por miligramo oxidado algo mayor que los carbohidratos. Pero el cociente respiratorio no es igual en animales que utilizan urea como residuo que los que utilizan amonaco disuelto como residuo. Es por eso que hay que hacer una importante distincin. En el caso del humano, su cociente da un valor que hace que la produccin de caloras por mililitro de O2 consumido sea tambin 4,55. La medida de CO2 suele ser imprecisa muchas veces. Esto es porque gran parte del CO2 producido se utiliza en el organismo para producir in bicarbonato. Parte de ese in forma sales que se eliminan en la orina. Es decir que es ms difcil medir exactamente la produccin de CO2 y por lo tanto es inexacto. +++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++ SISTEMAS RESPIRATORIOS: PROPIEDADES DE LOS GASES EN EL AIRE Y LOS GASES DISUELTOS Recientemente vimos como la tasa metablica es el punto de conexin entre el sistema digestivo y el respiratorio (uso y excrecin de gases). La necesidad de oxgeno de los diferentes animales ser diferente obviamente. Depender de muchas cosas tales como el tamao, la actividad (reposo o ejercicio), la multi o unicelularidad. Un ratn tiene 20000 ml de O2 consumido por kg y hora en actividad de carrera. Un mejilln tiene solo 22. En general los animales pequeos necesitan ms O2 por unidad de peso y tambin consumen ms energa que los animales grandes. En el ejemplo, el ratn tiene una tasa metablica de 2500 en reposo. El hombre tiene igualmente solo 200. Un telesteo de 300 g tiene una tasa de 100. Uno de 200 g tiene una tasa de 350. Los unicelulares (protozoos) tienen unas tasas metablicas enormes. Las necesidades son muy grandes. En ellos se junta todo, siempre son activos, tienen tamaos muy pequeos, etc. Para obtener ese oxgeno tiran del sistema respiratorio. Mediante estos intentarn hacer llegar el oxgeno hasta 106

todas las clulas del organismo en las que se metabolizarn los nutrientes incorporados por el sistema digestivo. La obtencin del oxgeno es quizs la primera prioridad de un animal. Lo ms urgente para todos los animales es entonces la necesidad del oxgeno. No podramos estar ms de 20 minutos sin respirar. La mayor parte de la gente no puede pasar ni 2 minutos sin respirar. De todas las funciones vegetativas es entonces quizs la ms acuciante y la ms urgente. Por eso los animales han intentado establecer distintas estrategias evolutivas para conseguir ese oxgeno de una forma efectiva. El oxgeno lo pueden obtener desde el aire o desde el agua. As que debemos ver como se comportan los gases en el medio externo. LOS GASES EN LA FASE GASEOSA La Ley de Dalton establece que la presin total ejercida por una mezcla degases es la suma de las presiones individuales (denominadas presiones parciales) de cada uno de los gases de la mezcla. En la atmsfera: la Patm = PO2 + PCO2 + PN2 La presin de un gas ser igual a la fraccin molar multiplicada por la presin total. O sea que cada gas contribuye a la presin total proporcionalmente segn su representacin molar en la mezcla gaseosa. A nivel del mar, y considerando solo el aire seco, las fracciones molares de los gases de la atmsfera son 21 % de O2, 0,03 % de CO2 y el 78,96 % ser N2. El resto son otros gases. Pero en la atmsfera suele haber adems agua en forma de vapor que tambin ejerce una presin. Es lo que se llama la presin de vapor atmosfrica. Esa s que no tiene en cada punto de la superficie una constante. Vara dependiendo de la temperatura en esa parte de la atmsfera y dependiendo por tanto del grado de saturacin. O sea que las fracciones de los gases atmosfricos son siempre los mismos con respecto al peso seco del aire y es una constante en la atmsfera. Por el contrario entonces, la fraccin de vapor de agua es variable. O sea que una cosa ser la Patm y otra cosa las presiones parciales. Segn la altitud, la cantidad de aire ser diferente y por lo tanto la presin vara. Se manejan las unidades de mm de mercurio (Hg) que es 760 mm para la atmsfera a 0 y a nivel del mar (en aire seco). Tambin se manejan los pascales 101 kPa es 1 atm. Obviamente, si la presin atmosfrica es 1, la presin del O2 ser 0,21, la presin del CO2 ser de 0,0003 atm y la del N2 ser 0,7896. Esos valores mximos se obtienen solo cuando el aire est totalmente seco y se est al nivel del mar. En esos momentos se puede conseguir el mximo de las presiones parciales de cada gas. Si en la atmsfera hubiera agua, la presin atmosfrica se mantendra constante (en esa altitud), pero la presin parcial de cada gas disminuira dado que el gas es desplazado fsicamente por las partculas de vapor de agua. Como los animales necesitan que haya O2, lgicamente la humedad har que al disminuir la presin parcial del O2, al animal le cueste ms respirar. La humedad relativa es la presin parcial del vapor de agua dividido por la presin de saturacin del vapor de agua. A 37, la presin de saturacin es de 46,9 y la cantidad de presin atmosfrica que correspondera al agua sera del 6,9 %. Cuando mayor es la temperatura, la presin relativa de agua aumenta y el porcentaje de vapor de agua en la atmsfera sera cada vez ms alto. Lgicamente, a 100 C, el porcentaje es del 100% y la presin de saturacin es de 760 mmHg (absolutamente saturado). Las presiones parciales del aire varan mucho con la altitud. La presin atmosfrica total es cada vez menor cuanto ms alto vamos y por lo tanto, aunque el porcentaje en 107

presin (la composicin gaseosa las fracciones molares) sea constante, la presin parcial de cada gas es cada vez menor. Hasta los 10000 m (el Everest tiene 8800m), las fracciones molares siguen siendo las mismas, pero la presin total ya no es 760 mm Hg como a nivel del mar. Es menor, tiene 300 mm Hg o as. Por ello, los kPa de O2 iran disminuyendo. Lgicamente, en el Everest nos costara ms respirar. En profundidad, la presin de oxgeno cada vez es ms alta. LOS GASES EN DISOLUCION GASES EN EL AGUA TERRESTRE En el agua, debido a los movimientos brownianos de las molculas de gas del aire, estos difunden. La difusin se da hasta que la presin del gas en la disolucin es la misma que en el aire (equilibrio). Pero la solubilidad del oxgeno es menor en el agua que en el aire debido a que la presin de saturacin es mucho menor en un lquido. Por eso entonces tendremos una menor concentracin de O2 en el agua que en el aire an cuando la presin parcial es la misma en ambos casos. Pero no todos los gases se comportan igual en el agua. No ocupan 22,4 L por mol ni cosas de esas. Nada que ver de hecho. Si hicieramos el mismo experimento que antes con el O2 pero ahora con el CO2, el equilibrio se dara a concentraciones mayores de CO2 en el agua. Eso debido a que la solubilidad del CO2 en el agua es mayor que la solubilidad del O2 en el agua. O sea que cuando consideremos los gases en disolucin debemos siempre tratar la presin y la concentracin. Pero esto es dificultoso para tratar. Conviene mucho ms intentar desarrollar un trmino para relacionar ambar cosas La Ley de Henry La concentracin de un gas en una disolucin acuosa depende de la presin parcial de ese gas a una temperatura dada. La concentracin depende directamente de la presin parcial de ese gas en el momento y del coeficiente de solubilidad (alfa) todo ello partido por 760 mmHg. A O en agua destilada y 1 atm de PRESION PARCIAL DE CADA GAS, la solubilidad de oxgeno es de 49 ml/l. Para el CO2 es de 1713 ml/l. Para el N2 es de 24 ml/l (la menor de las tres). Por tanto, los animales y la vida en el mar tendrn serios problemas dado que el O2 ser difcil de extraer del agua (y llevarlo hasta los animales) y el CO2 se liberar con mucha dificultad desde el animal hacia el agua. Pero adems la salinidad y la temperatura tambin afectan. Aplicando la ley de Henry a distintas temperaturas y salinidades a nivel del mar en una atmsfera seca, la cantidad de O2 disuelto en agua cambia. A ms salinidad, menor solubilidad de O2 y por lo tanto menor cantidad de O2 habr disuelto en los mares. A ms temperatura, menor solubilidad de O2 y por lo tanto menor cantidad de O2 habr disuelto en las zonas tropicales. Es decir que en los ocanos tropicales tendremos la mayor dificultad para la vida! Eso finalmente servir para que entendamos por qu la distribucin y abundancia de especies vara de una forma clave entre un ocano tropical (menor diversidad) y un lago templado (mayor diversidad). Entonces qu hace que los animales puedan excretar CO2 y puedan acaparar O2? Es simple los gases difunden segn la tasa de difusin determinable por la Ley de Fick que puede extrapolarse para el uso con gases utilizndose las presiones parciales en vez de las concentraciones. 108

J21 = dQ/t.A = K . A . (P1P2) / X J flujo dQ diferencial de cantidad de gas t tiempo A rea K Coeficiente de difusin de Krogh (depende del coeficiente de solubilidad alfa): se mide en [cm2 / atm . min] X Distancia entre los medios 1 y 2 Los gases siempre se movern entonces desde donde haya mayor presin hasta donde haya menor presin parcial ya sea agua o aire dependiendo de esa ley y NO DE LA CONCENTRACION!!! Por lo tanto, cuando quiero saber de donde a donde se mover el oxgeno, no puedo saber como se van a mover las cosas a menos que estandarice las condiciones de los dos medios. Para eso, si solo tengo las concentraciones de cada gas, deberamos usar la Ley de Henry para sacar la presin parcial de cada uno e igualando condiciones y utilizando el correcto coeficiente de solubilidad para cada gas. Una vez con las presiones parciales ya podra sacar el valor. El oxgeno siempre difunde peor en medios lquidos y slidos que en el aire (medio gaseoso). En los tejidos siempre tambin difunde muy poco. Generalmente en el aire tiene una K un milln de veces mayor que en tejidos, gelatina, agua o msculo. A distancias pequeas (ejemplo: distancia entre un capilar y el tejido que irriga), el oxgeno puede difundirse con tiempos fisiolgicamente factibles. Pero a distancias ms grandes (ejemplo: desde la piel hasta el corazn) no se puede explicar solo mediante la difusin. Por eso resulta difcil entender como hacen los animales para que el oxgeno pase desde el aire hasta todos sus tejidos y clulas internas. Los animales estn adaptados para incorporar el oxgeno. Eso ser fundamentalmente lo que entra en dos cosas: el concepto de sistema respiratorio (aumentar el intercambio de oxgeno con el medio interno) y el sistema circulatorio (aumentar la velocidad de circulacin de oxgeno, nutrientes y desechos por dentro del cuerpo). Una de las formas que usan los animales para modificar su intercambio de oxgeno con el medio interno es el rea. Plegando el rea de intercambio y haciendo A muy grande, la difusin de oxgeno aumentar mucho. La otra que usan es modificar X (la distancia entre los dos medios de intercambio). Haciendo X muy chiquita, los tiempos tambin sern pequeos. Lo ltimo que pueden hacer es hacer que el gradiente de presin siempre sea favorable para meter oxgeno y no para excretarlo (lo hacen de dos formas: ventilando las superficies externas mediante movimientos convectivos, y evitando que el oxgeno se acumule en las zonas de intercambio dentro del organismo). Estas tres cosas nos permiten entender la adaptacin y evolucin de los rganos respiratorios. Los unicelulares: No necesitan nada debido a que la difusin es suficiente para explicar todo. Los animales ms sencillos las esponjas y los celentreos:

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No tienen rganos digestivos o respiratorios, pero aunque la difusin es la nica fuerza que podra explicar el paso del oxgeno y el dixido de carbono, estos animales necesitan de ms cosas. Lo que hacen es ventilar moviendo el medio externo, no sobre rganos respiratorios sino directamente sobre sus capas celulares (las que dan al celentern o al espongiocele). As, el medio externo se renueva y siempre hay las mximas diferencias de presin de oxgeno entre los dos medios. Bsicamente hacen lo mismo que hacan para facilitar la absorcin de nutrientes. Los coanocitos son los que movern sus flagelos y provocarn el movimiento de lquido a travs de la esponja. El lquido se mover y por las diferencias de presin hidrosttica, el agua ir siempre desde los poros hasta el sculo. Al final el lquido est en constante renovacin de nutrientes. Las medusas usarn las contracciones del manto para succionar el agua desde el exterior y enviarla al exterior. Ese movimiento de agua no se usa para moverse (al contrario de lo que la gente cree) sino que se usa para generar los diferenciales de presin necesarios para lograr la absorcin de oxgeno. Los animales superiores: S tienen rganos respiratorios, pero que son especiales. Pueden ser ventilados o no ventilados. Existen branquias, pulmones y trqueas. Son rganos originalmente desarrollados con funcin respiratoria (intercambio de gases). Sin embargo, tambin terminaron teniendo funciones especiales. La ventilacin y el rgano respiratorio en animales superiores nunca es suficiente y por eso necesitan tener tambin una renovacin constante de medio interno. El sistema circultorio ser esencial para que se consiga la llegada de oxgeno a todas las clulas corporales. El rgano respiratorio, al meter el oxgeno al medio interno ya cumpli su funcin. El rgano circulatorio est entonces especializado en el resto de cosas hacer que el oxgeno entre efectivamente siempre (y que no se quede el oxgeno acumulado en la zona del rgano respiratorio) y transportarlo al resto del organismo. EL MOVIMIENTO DE FLUIDOS EN EL PROCESO DE ADQUISICION DE OXIGENO LOS TRES ORGANOS MAS IMPORTANTES: PULMONES, BRANQUIAS Y TRQUEAS de insectos Hay dos barreras en las que la difusin es la nica fuerza fsica que explica el paso de oxgeno. Esas dos barreras son: la distancia entre la pared del rgano respiratorio y los capilares sanguneos y la distancia entre el capilar sanguneo y los tejidos que irriga. Los movimientos de fluidos se dan por diferencias de presin en dos lugares: la cavidad respiratoria, el circulatorio (la sangre). En las trqueas de insectos sin embargo solo hay difusin y nunca ventilacin del medio interno (o sea que el circulatorio no tiene la funcin de ventilar el medio interno, etc.). Est basado en que el aire y el medio externo llega a todas y cada una de las clulas como si el mismo rgano respiratorio actuara como rgano circulatorio al mismo tiempo. Adems tiran de que son lo suficientemente pequeos como para que la ventilacin del medio externo en semejante rgano respiratorio no sea demasiado problemtica. Las branquias y los pulmones son muy similares pero diferentes a la vez. Las branquias son evaginaciones de la faringe de los animales que estn muy irrigadas (super prefundidas, vascularizadas, etc). Esta vascularizacin enorme hace que la distancia entre el medio externo e interno sea mnima. Adems la evaginacin est muy plegada y eso har que el rea de intercambio sea enorme y por lo tanto la difusin sea mxima. El pulmn est solo en animales terrestres. Son invaginaciones, tambin plegadas y tambin muy prefundidas y completamente vascularizadas e irrigadas. En los dos casos el circulatorio se ocupa de hacer llegar el oxgeno que difundi hasta la sangre hasta los tejidos corporales.

Las presiones de oxgeno adecuadas en los tejidos finales son de alrededor de 2 mm de Hg. O sea que imaginate cuanto oxgeno termina perdindose por ah si la presin del oxgeno en el aire del pulmn es de 110

unos 150 mmHg. La diferencia de presin debera ser suficiente!!! Pero no estamos contando la X y la A. O sea que desde el aire en el pulmn hasta la mitocondria de los tejidos corporales se ir perdiendo gradualmente, como en escalones, la presin de oxgeno. A nivel del mar, el aire dentro del pulmn tendr 150 mm de Hg. Al llegar al alvolo ya se pierde ah hasta 50 mm de Hg quedndo solo 100 mm de Hg en la superficie del rgano respiratorio verdadero. El pulmn de los mamferos tiene un problema que define a su taxa. Es que mezcla aire viciado con aire renovado en zonas comunes. Eso es caracterstico de los mamferos y es una verdadera putada!!! Bueno totalque se pierde oxgeno por ah. Luego al llegar a la sangre arterial, se pierde muy poco, tal vez hasta 85 mm de Hg. Luego desde que la sangre sale del pulmn y llega al capilar del tejido donde va a intercambiar se pierde mucho (llega hasta 45 mm de Hg). Est claro, tuvo que atravesar todo el circulatorio y es lgico que se pierda presin de oxgeno debido a las diferencias de presin hidrosttica (las mismas diferencias que realmente son las que permiten que el oxgeno haya llegado hasta ah a travs del flujo bruto por medio de los vasos). En la superficie celular tendr algo as como 25 mm de Hg. Y desde ah hasta la mitocondria nuevamente se pierde mucho hasta llegar a los 2 mm de Hg con los que trabaja normalmente. Realmente el gasto que tiene lugar en las mitocondrias hace que la presin de oxgeno sea tan pequea y por lo tanto sea favorable que cada vez ms oxgeno se mueva hacia dentro del organismo. Est claro que para los organismos pluricelulares va a estar chungo lo de incorporar oxgeno. RESPIRANDO EN EL AGUA COMPARACION DE LAS CARACTERISTICAS DE LOS GASES RESPIRATORIOS EN EL AGUA Y EN EL AIRE Ya sabemos que por culpa de la poca solubilidad del O2 en el agua, hay mucho menos mililitros de O2 por litro en el agua que en el aire. Hay alrededor de 30 veces menos oxgeno que en el aire. Adems, la densidad del agua es mayor que la del aire, casi 1000 veces mayor. La viscosidad es 50 veces mayor que la del aire. El hecho de que las capas del medio rocen mucho ms entre s har que se dificulte la difusin de oxgeno tambin (el coeficiente de Krogh es 9000 veces mayor en el aire que en el agua). Adems, por todo esto cuesta ms ventilar el agua alrededor de una branquia que ventilar el aire adentro de un pulmn. El CO2 difunde mucho ms rpidamente que el O2 en el agua y tiene coeficientes ms adecuados. En resumen podemos decir que el oxgeno es menos costoso de obtener en el aire que en el agua. El dixido de carbono no tendr trabas tan costosas como las que tiene el oxgeno. Por todo esto entonces, los animales deben haber desarrollado adaptaciones muy importantes en sus rganos respiradores de manera que X y A en la ecuacin de Fick sean lo suficientemente adecuados para permitir el paso de gases al interior del cuerpo. Fundamentalmente lo que resume las adaptaciones en los animales con branquias es que en stos animales, la ventilacin ser unidireccional (flujo unidireccional) y contnua. Por el contrario, el pulmn podr permitirse ser menos eficiente y tendr ventilacin bidireccional y peridica. La eficacia de extraccin de oxgeno en animales branquiados ser del 80%. Los animales pulmonados pueden permitirse eficiencias mucho menores, del orden del 25%. Pero todo esto tiene una desventaja: para mover unidireccionalmente y contnuamente el agua oxigenada, necesitarn tener una relacin VENTILACION/PERFUSION (V/Q) mucho ms alta que la de los pulmones es decir que los branquiados debern gastar mucha energa en ventilacin por cantidad de oxgeno que perfunde, mucha ms que los pulmonados. De la tasa metablica de un animal que respira con branquias, el 30% se gasta en permitir la ventilacin adecuada. En un animal pulmonado eso no representa ni el 10%.

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Entre las ventajas ms evidentes y claras de los animales acuticos, el desprendimiento del CO2 en las evaginaciones branquiales ser muy muy fcil. Es obvio, como la concentracin de CO2 en el agua es muy poco y las branquias son solo evaginaciones, el CO2 nunca se acumular en el cuerpo (como sucede en los pulmones invaginados). De hecho, los animales pulmonados tendrn muchsimo (del orden de 1000 veces) ms CO2 en sus lquidos corporales. La desventaja de eso es que el CO2 puede producir acidosis en los lquidos internos. Eso porque el CO2 se une al agua y se descompone formando bicarbonato y protones. O sea que los animales con branquias controlarn mucho ms fcilmente el pH. Los pulmonados tendrn una desventaja clave en eso. Otro problema de los pulmonados es que las superficies respiratorias, al estar en contacto con aire, tendern a perder agua por evaporacin y por lo tanto perdern mucho agua. Es por eso que necesitan ser invaginaciones con mucho mucus, etc. para evitar la prdida de agua a travs de los pulmones. Los animales que desarrollaron la capacidad de mantener su calor corporal siempre se desarrollaron en el aire, por qu? Porque el agua conduce muy bien el calor y se pierde muy rpidamente hacia el agua. O sea que mantener el cuerpo caliente en un volumen de agua es mucho ms caro. Al final se hace fenotpicamente una limitacin imposbilitante. Solo los animales terrestres podrn por lo tanto ser homeotermos. LAS BRANQUIAS En los telesteos es donde la respiracin branquial es ms eficiente. Veremos por lo tanto ese tipo de respiracin como modelo de eficiencia en la extraccin de oxgeno. Los telesteos tienen en la faringe unas aberturas sostenidas por los llamados arcos branquiales. Desde ellos salen dos hileras de filamentos en forma de V. Los arcos separan la cavidad bucal de la cavidad opercular. Las branquias en los telesteos estn protegidas de la erosin provocada por el agua por una estructura opercular. Aunque son evaginaciones del tubo farngeo, se llaman branquias internas por estar cubiertas por el oprculo. Cada filamento es como una lmina aplanada dorsiventralmente. Cada uno de los filamentos, por arriba y por debajo tiene, a su vez, laminillas semicirculares muy pegadas una a otra y dispuestas en paralelo, perpendiculares a la direccin del filamento. Las laminillas se pegan entre las de un filamento y otro y establecen una red que criba el agua que atraviesa las branquias. Las laminillas estn formadas por un epitelio monocapa y por debajo de su lmina basal tienen directamente los vasos que prefunden los filamentos. La sangre va toda en una direccin en cada laminilla. Cada filamento luego tendr un vaso colector de la sangre de todas las laminillas (eferente) y un vaso que distribuye la sangre sin oxgeno por todas las laminillas (aferente). El agua siempre entra por la boca y sale por el oprculo atravesando las branquias. Eso lo har siempre continuadamente (nunca hay momentos de apnea) y unidireccionalmente (nunca desde el oprculo hacia la boca). Si aislamos el comportamiento de una sola de las laminillas, la direccin de la sangre a travs de los vasos es siempre la contraria a la direccin del flujo de agua (flujo sanguneo en CONTRACORRIENTE del flujo acutico). La ventilacin se da gracias al movimiento oralopercular que tiene lugar en la zona anterior del tubo digestivo. En esa bomba hay dos vlvulas que se abren y se cierran. Una es la boca y la otra es el propio oprculo. En la bomba el agua siempre se mover por una diferencia en la presin hidrosttica del agua que ir de ms a menos. Para la modificacin de las presiones hidrostticas la boca modificar su propio volumen mediante el movimiento del suelo de la boca hacia arriba y hacia abajo. El oprculo lo har de una forma similar abrindose y cerrndose. 112

Hay dos movimientos: la inhalacin (inspiracin desde el medio a la boca) y la exhalacin (espiracin desde la cavidad opercular al medio). En el ciclo habr inhalacin y exhalacin continuadamente. Al comienzo del ciclo se da la inhalacin. Para eso, el suelo de la boca baja y la presin dentro de la boca disminuye, haciendo que el agua entre desde el medio externo. El oprculo est cerrado y la cantidad de agua en la cavidad opercular es tan baja que el agua que vaya entrando a la boca ir pasando hacia la cavidad opercular, aunque sin posibilidad de salir. Luego la vlvula bucal se cierra y el suelo de la boca levanta haciendo que aumente la presin en la cavidad bucal y el agua que haba antes pase casi toda ella hasta la cavidad opercular. La vlvula bucal sigue cerrada, el suelo de la boca sigue subiendo y aumenta tanto la presin en la cavidad bucal que la presin dentro de la cavidad opercular aumentar tambin mucho. Al final el oprculo se abre y deja salir el agua. Finalmente la presin en la cavidad opercular ir disminuyendo y el suelo de la boca descender hasta su posicin inicial. Pero durante un lapso pequeo de tiempo, la cavidad bucal tendr menor presin hidrosttica que la presin en el oprculo. Eso dura tan poco como lo que le toma al animal abrir nuevamente la vlvula bucal. Habr una pequea tos branquial entonces (inversin del flujo del agua). Esa tos branquial sin embargo no es para nada algo negativo y tiene una funcin definitiva. Las branquias sirven para retener y filtrar alimento y la tos branquial hace que el alimento pueda volver a la boca para que ahora pueda ir al tubo digestivo y as el animal pueda alimentarse. Los ciclos de bombeo orooperculares pueden representarse en grficas en las que se analiza como se modifica la presin en la cavidad opercular y en la cavidad bucal a medida que se avanza en el ciclo. Se ve particularmente bien el momento en que se produce la tos branquial en el ciclo. Los centmetros de agua de presin es la presin que ejerce una columna de agua de 1 cm de altura y 1 cm de dimetro. Pero no todos los animales utilizan este ciclo tan costoso para respirar. Muchos peces, cuando se estn moviendo en una direccin directamente abren la boca y aprovechan las corrientes laminares del agua que se generan por el movimiento del animal. As simplemente abren la boca y el oprculo y la ventilacin sera casi automtica. Algunos peces que no poseen los reflejos necesarios para el bombeo oroopercular deben moverse constantemente para poder respirar lo necesario para mantener sus fisiologas. MODELOS DE INTERCAMBIO POR CONTRACORRIENTE Por flujo paralelo de la sangre, la eficiencia es del 46% como mucho. Eso es porque al principio de la laminilla la sangre tendra 0% de oxgeno y el agua 100%, pero a medida que van recorriendo la laminilla paralelamente, la sangre se va cargando de oxgeno y el agua lo va perdiendo. El problema es que a medida que avanza por la laminilla, el oxgeno encuentra mayor dificultad para pasar a la sangre debido que sta se ha ido oxigenando cada vez ms y la diferencia de presin es cada ms pequea haciendo que la difusin disminuya tanto que al final de la laminilla ya no puede haber difusin. Por flujo contracorriente, la eficiencia puede aumentar hasta el 75%. Eso es porque al ser el flujo contracorriente, la diferencia de presiones entre el agua y la sangre a lo largo de toda la laminilla ser la misma. Eso har que el flujo de difusin en todos los puntos sea ms o menos igual. Al final del vaso sanguneo, la sangre se oxigeno casi totalmente. Al final del flujo de agua, el agua se desoxigen casi totalmente (para entender mejor este modelo de contraflujos y flujos paralelos es conveniente mirar las imgenes). MODELOS DE INTERCAMBIO GASEOSO ENTRE EL MEDIO Y LA SANGRE Y EFICIENCIA EN LA EXTRACCION DE OXIGENO 113

Respiracin cutnea A travs de la superficie corporal (ejemplo: anfibios). Una red de vasos capilares estn en la piel justo por debajo del epitelio (minimizar las distancias de intercambio). Se considera que el intercambio es abierto (solo la sangre fluye) La Eficiencia de extraccin es de menos del 5% (por eso no hay anfibios que solo vivan de respiracin cutnea y tambin tienen pulmones). No hay direccionalidad en el intercambio. Respiracin branquial A travs de laminillas branquiales hiper vascularizadas. El intercambio es por flujo contracorriente (la sangre va en un sentido y el medio externo se encauza y recorre paralelo pero en sentido opuesto). La eficiencia de extraccin es la mxima que podemos encontrar en el reino animal de hasta 75% (en telesteos los ms eficaces branquialmente hablando) Respiracin pulmonar de mamferos El intercambio se da a travs de pulmones en los llamados alveolos pulmonares. El medio externo reside en un pool de ventilacin intermitente residiendo en l una mezcla de aire viciado (fundamentalmente CO2) y aire renovado (con mayor cantidad de O2). El intercambio por pool ventilado es por lo tanto bidireccional. La eficiencia es del 30%. Respiracin pulmonar de aves El medio externo se encauza en los llamados capilares areos del pulmn. La sangre perfunde estos capilares y tambin se encuentra dirigida (aunque solo perpendicularmente) con respecto a estos capilares. Por lo tanto si hay direccionalidad tanto para el aire como para la sangre. Se denomina flujo de corrientes cruzadas. La eficiencia es bastante alta, llegando al 60% en algunos casos. COMPARANDO FLUJOS E INTERCAMBIOS EN LOS PRIMEROS 3 MODELOS La eficiencia de extraccin depender de la pO2 inhalada y la pO2 exhalada. En concreto la eficiencia es el cociente entre la pO2 extrada y la pO2 inhalada. Pero la pO2 extrada es igual a la pO2 inhalada pO2 exhalada otras prdidas (difciles de contabilizar). La eficiencia mxima se dara en el caso supuesto en que la pO2 exhalada fuera cercana a O y por lo tanto la EE sera cercana a 1. Esto se da solo en el caso de la branquia perfecta (que no posee ningn pez) a travs del flujo de contracorrientes. Se crean grficas que comparan Distancia con pO2. Los grficos que se representan son 2, para el medio externo y para el medio interno (sangre). En el caso del pool infinito, el medio externo se mantiene constante, mientras que el medio interno (algo encauzado a travs de capilares) presenta diferentes pO2 si comparamos la sangre aferente y la eferente. 114

Lgicamente la diferencia ser ese 5% que adquirieron por intercambio gaseoso. En el caso del flujo de contracorrientes, tanto el medio interno como el externo varan. El medio interno inhalado presenta mucha pO2 y cuando sale, el medio exhalado tiene muy poco pO2. Por el contrario, la sangre aferente tiene muy poco pO2 y la sangre eferente tiene un altsimo pO2. Est claro que es el ms eficiente. En el caso del pool ventilado tenemos que el medio interno lgicamente adquiere O2 y por lo tanto la pO2 es algo mayor en la sangre eferente que en la aferente, pero lo curioso es el comportamiento de la pO2 en el medio externo. En l tenemos que diferenciar tres tipos de aires el inhalado, el alveolar y el exhalado. Lo curioso es que en el alveolo, la mayor parte del aire es viciado y eso es lo que impulsa a la pO2 a que entre en ellos y atraviese hasta los capilares hasta la sangre aferente. En el aire exhalado, parte del aire inhalado (que no lleg al alveolo) y alveolar se mezclan y por lo tanto la pO2 es bastante alta (aunque lgicamente no llega al nivel del aire inhalado). MODELO 1: LAS LAMINILLAS BRANQUIALES RESPIRACION CUTANEA EN VERTEBRADOS Es obvio no tenemos que explicar mucho. Pero habr animales en que se produzca ms (representa un mayor porcentaje de la respiracin total que corresponde al intercambio a travs de la piel). Algunos animales tienen hasta el 100% por respiracin cutnea. Prcticamente todos los animales tienen algo de intercambio gaseoso cutneo, an en animales con mucha coraza (hasta en humanos!). Eso depender lgicamente de muchas cosas, la especializacin del rgano, la irrigacin, la distancia entre el medio externo e interno, etc. En algunos animales como los tritones, y muchos anuros tambin, en momentos del ao en que la actividad metablica no es muy alta (estivacin e hibernacin) la piel es su nica manera de obtener el oxgeno (como no necesitan ms que eso, sus TMB son bajas, el 100% de la respiracin la harn por la piel). En algunas serpientes, algunas tortugas, algunos peces, algunas anguilas pueden tener hasta el 30, 40% de la respiracin total. En los animales que tienen TMB muy altas, lgicamente tendrn un porcentaje de respiracin cutnea muy baja (no les alcanza para incorporar todo el O2 que necesitan). Eso ocurre generalmente en mamferos y aves con algunas excepciones como los murcilagos (que respiran gracias a que tienen unas alas muy finitas e irrigadas y pueden intercambiar a travs de esas membranas muchsimo O2 casi 10%). En grficas observamos y comparamos el porcentaje de intercambio de CO2 y el porcentaje de intercambio de O2 a travs de la piel. En animales acuticos, la respiracin cutnea es sobre todo intercambio de O2. En animales terrestres, la respiracin cutnea tendr una mayor proporcin de intercambio de CO2. Es lgico, los terrestres tienen problemas y acumulan mucho CO2 dado que tienen el problema de acumularlo irremediablemente. Digamos que tiran del intercambio cutneo para subsanar esos hechos. En resumen, existe y no se puede descartar en muchos animales. RESPIRACION PULMONAR Este tipo de respiracin se llama pulmonar y est basada en que desde el tubo digestivo se produce en el desarrollo una invaginacin que ser la que luego d lugar al rgano que permitir el intercambio gaseoso. Lo hacen tanto anfibios, reptiles como aves y mamferos. ANFIBIOS Los animales con respiracin pulmonar comienzan siendo los anfibios. Son los que tienen el peor rendimiento 115

pulmonar de todos los animales (son los que primero los disean y utilizan con funcin respiratoria estn en peces, pero no tienen la misma funcin). A lo largo de la evolucin los pulmones se han ido acomplejando aumentando la superficie de intercambio. Al principio son un saco invaginado de la faringe (En el caso de Proteus). Luego van aumentando la superficie interna y van generando tabiques, etc. En los reptiles ya etenemos unos sacos muy ramificados y que tienen una superficie ya bastante alta. En humanos, el pulmn est hiperadaptado. En ranas, los pulmones tienen un volumen de 5ml y una superficie de 100 cm2. En el hombre, tenemos 5000 ml de volumen y una superficie de 900000 cm2 (90 m2). Es la estrategia de los pulmones, replegar el saco hasta poder aumentar la relacin S/V. La forma de ventilar se da mediante un bombeo oral (aqu no hay operculo!). Ser la boca la bomba que har que el aire entre o salga. El ciclo respiratorio de las ranas tiene varios estados sucesivos. En la inspiracin el aire entra debido a que la base de la boca disminuye. El aire entra por una diferencia de presin hacia la cavidad bucal. Despus de ese movimiento hacia la cavidad bucal, la glotis se abre debido a que el pulmn tiende a replegar sus paredes. El aire alrededor del pulmn, debido a ese repliegue elstico, tiende a salir, empuja la glotis y la abre. El aire usado y viciado del pulmn sale a travs del rgano nasal. An as, en ese viaje, algo de ese aire usado se mezcla con el aire inhalado fresco que est por ahora todava en la cavidad bucal. Pero prcticamente todo el aire usado sale al exterior. En el siguiente paso, el suelo de la boca sube y como la glotis estaba abierta, el aire fresco pasa a los pulmones. Los pulmones se hinchan y la presin retorna al nivel normal. La boca se cierra. En reptiles hay perodos de apnea en los que los pulmones no son ventilados y no intercambian. Pero en esos momentos, a travs de la piel de la boca pueden lograr ventilar la boca e intercambiar a travs de la superficie del suelo de la boca. En esos perodos de apnea entonces el pulmn no intercambia, pero la cavidad bucal s! Cuando los anfibios estn en momentos muy basales respiran y se mantienen en apnea intercambiando solo con el movimiento y ventilacin de la cavidad del epitelio bucal. Solo cuando necesitan saltar y hacer ejercicio intenso pasarn a respirar con el pulmn fulltime. Adems los anfibios usan mucho la piel. En los momentos en que los animales no estn reproducindose, el intercambio a travs de la piel es ms importante que el intercambio a travs de los pulmones. En particular, el intercambio de CO2 siempre es mayor a travs de la piel (aun en los meses de puesta y celo primavera generalmente). En el O2 la diferencia se ve mejor. En los meses de primavera vemos que hace un pico la respiracin pulmonar que supera con creces la respiracin cutnea de O2. Pero en los meses de verano y invierno sobre todo, en los que el animal reduce mucho su TMB, el porcentaje de intercambio O2 pulmonar baja mucho ms que el intercambio a travs de la piel. O sea que en los anfibios, el intercambio a travs de la piel es muy importante, ms importante para el CO2 y sobre todo importante en los momentos en que estn bsicamente inactivos. REPTILES En este caso ya no est basada en un movimiento puramente de la boca sino que la ventilacin se producir en general por un movimiento del trax (en general considerando todos los reptiles). O sea que la condicin de mover las costillas para generar las diferencias de presin que permitan el bombeo de aire es ancestral en reptiles. O sea que el bombeo no es oral sino que es utilizando los msculos intercostales bombeo torcico. Pero dependiendo del grupo, los animales desarrollan pulmones diferentes que son ms especializados y avanzan sobre esta condicin primitiva para tener mejor adaptacin. 116

En las serpientes el pulmn no es igual en todos los puntos. Adems pierden uno de los dos sacos (condicin bilateral primitiva del saco pulmonar). Tiene una estructura faveolar o faveolada (no es homogneo). Hay un momento en que la superficie del saco se llena de tabiques y septos y en esa zona del pulmn se dar fundamentalmente el intercambio. Otra parte del pulmn es liso y le sirve realmente al pulmn como fuelle. Hinchando y deshinchando esa parte de pulmn liso har que la cavidad pulmonar modifique siempre su presin de aire para meter o sacar aire segn el momento del ciclo. Adems, como todos los reptiles, tambin deben tirar de movimientos torcicos. Tiene algn sentido adaptativo en los momentos en que el conducto traqueal est presionado por la presa que est siendo digerida, son esos sacos lisos (que tambin funcionan como reservorio) los que sern los que suministren al pulmn del aire nuevo que necesitarn para mantener al organismo durante la deglucin. En otros reptiles como los cocodrilos tenemos los llamados msculos diafragmticos. Estn unidos al hgado. Al moverse el animal las vsceras se mueven y el diafragma es tirado desde el hgado. Al tirar del pulmn por el otro lado, aumenta el volumen de la cavidad pulmonar y el aire tender a entrar desde fuera. As con el movimiento de las vsceras ayudan a los movimientos torcicos tpicos de reptiles. Las tortugas, en vez de usar los movimientos torcicos primitivos, tienen unos msculos asociados a las extremidades posteriores y anteriores y que ayudan a la ventilacin. Estn pegados a una membrana (similar a la pleura de mamferos). Cada vez que el animal mueve las patas eso permite que el pulmn se ventile. En reptiles como vemos, las adaptaciones posteriores a la condicin primitiva de la ventilacin torcica son muchas y variadas. En reptiles tambin tenemos perodos de apnea. Hay, similarmente con anfibios, un movimiento de la faringe que en un momento se pens que poda estar relacionado con la ventilacin e intercambio en la cavidad bucofarngea. Se pensaba que esos movimientos farngeos podan darle al animal el oxgeno necesario en esos momentos de apnea. Pero ahora se cree que esa ventilacin farngea tiene ms que ver con la olfaccin. Tienen muchsimas clulas sensoriales quimiorreceptores en la lengua, faringe y boca. En la ventilacin lo que hacen es permitir al animal la recepcin ms aguda. AVES La ventilacin es unidireccional. Es un pulmn bastante especial. Dentro del rgano respiratorio hay que distinguir el pulmn de lo que son los sacos areos del rgano respiratorio. El pulmn propiamente dicho es una estructura muy pequeota. El resto de sacos sirven para ventilar el pulmn y realmente ocupan ms volumen que el mismo pulmn. Es lgico pensar que es ah donde yace Hay sacos anteriores al pulmn y sacos posteriores al pulmn (en nmero variable en diferentes familias). Adems tenemos que contar que todo es bilateral as que tenemos realmente todo por duplicado (un pulmn por cada lado). Los dos tubos respiratorios se unen por la trquea. La trquea se ramifica en los dos bronquios simtricos. En las aves hay muchos tipos de bronquios. La primera ramificacin se llama mesobronquio. El mesobronquio lleva aire y est conectado con el ventro bronquio (bronquio secundario), con el dorso bronquio (bronquio terciario) y con los sacos posteriores. El ventrobronquio a su vez tiene ramificado los sacos areos anteriores. Entre el ventro y dorsobronquio tenemos una serie de pasillos paralelos que son los parabronquios. Es ah donde se dar el intercambio verdaderamente. Veamos como es el ciclo El aire entra por el mesobronquio por la misma razn que entra en reptiles y mamferos (cambios de volumen 117

en la cavidad torcica). El bombeo es torcico. Las costillas se movern en dos direcciones (compresin o expansin). Lo que ocurre es que el cambio del volumen al igual que en reptiles es muy pequeito (la cosa cambia en mamferos). Las costillas estn articuladas. El cambio de volumen en el espacio intercostillar debido al vuelo o por los msculos intercostales dar lugar a la ventilacin del pulmn. El cambio de volumen es muy sutil y pequeo y por ello la ventilacin es muy pequea. Lo primero que hace el aire es viajar hacia donde hay menor presin, en los sacos areos posteriores. Esos son los que por lo tanto se estarn inflando ms como consecuencia de ese movimiento tan sutil del trax. Buscando igualar presiones atmosfricas entonces el aire pasar hasta los sacos areos posteriores y no hacia los anteriores (que en el momento de la inspiracin estn bastante bien de presin atmosfrica). Pero tambin, los sacos anteriores estn expandindose, aunque menos. Esa expansin har que el aire que est entrando por el mesobronquio tambin pase desde los paranbronquios hacia el ventrobronquio y los sacos anteriores. Luego el trax se relaja y se da la expiracin. Los sacos posteriores, llenados con aire bombean ese aire en la expiracin y el aire sale hacia el dorsobronquio (la presin en ese tubo es muy baja). Instantneamente el aire viajar por los parabronquios y otra vez habr intercambio. Pero los sacos areos anteriores ahora tambin estn sacando aire debido a la compresin de la cavidad (por relajacin torcica). Ese aire sale al ventrobronquio y sale por el mesobronquio hasta la boca. En resumen: Inspiracin: el aire entra por el mesobronquio y llena (de aire nuevo) el saco areo posterior; el saco areo anterior se est expandiendo tambin y tira del aire del dorsobronquio haciendo que pase al ventrobronquio y se recoja (como aire usado ya) en su interior. Espiracin: la compresin de los sacos areos anteriores expelen el aire hacia el mesobronquio que sacar ese aire viciado hacia la boca; los sacos posteriores al comprimirse empujan el aire hacia el dorsobronquio el aire atravesar los parabronquios hacia el ventrobronquio. Qu consiguen con esto? Estar intercambiando O2 tanto en la espiracin como en la inspiracin. Eso que consiguen es que el aire que pase por la superficie respiratoria sea siempre aire fresco y nunca viciado. Eso es crucial en animales con altas TMB. En reptiles, anfibios y mamferos tenamos muchos problemas la ventilacin era bidireccional y el aire viciado y nuevo se mezclaba. En el pulmn de aves esto no sucede as. Los parabronquios son tubos hexagonales de 0,5 micras de espesor. Esos tubos estn irrigados por una red de vasos capilares minusculos. Los parabronquios tienen a su vez capilares areos, unos pequeos vasitos capilares que se ramifican aumentando en total la superficie. Esos capilares formados por invaginaciones del capilar areo sern los que le den el aspecto hexagonal. As, el rea de difusin es mayor y se ampla la eficiencia total del sistema. El aire fluye por ellos y el oxgeno difunde en ellos. Esos capilares areos entonces estn recubiertos por los capilares sanguneos pulmonares. La arteria pulmonar llega al parabronquio y se ramifica en los capilares. Luego la sangre se recupera en la vena pulmonar que la devuelve al corazn. Los capilares sanguneos rodean a cada tubo de los parabronquios y se cruzan repetidas veces en cada tubo hasta que son todos ellos recogidos por la vena pulmonar. El flujo en esos capilares entonces es oblicuo con respecto al flujo del aire por los parabronquios. En el modelo, la clave del xito es que cada vez que la sangre cruza la corriente de aire, esa sangre lleva 0 de pO2 y por lo tanto la extraccin de oxgeno en ese punto siempre es la mxima. En el ejemplo de la profe 118

hacen que KA/x sea 0,2. La sangre entra en cada punto con 0 y el aire lleva 100 de pO2. Si hay 4 puntos de intercambio, en el primero lgicamente la sangre recibir 20 unidades (100.0,2). En el segundo pasarn solo 16 (80.0,2), en el tercero 12,8 (64.0,2) y en el cuarto 10,2 (51,2.0,2). Al final el aire se va con 41 y la sangre con 59. La eficiencia de extraccin fue de casi 60%!!! Es decir que el sistema es muchsimo ms efectivo que el del pulmn mamfero o anfibio. Necesitan toda esta sofistificacin las aves? CLARO! Cuando estn volando en gran altura, la presin de oxgeno es super pequea. O sea que al igual que en el agua, en las atmsferas pobres en que se mueven estos animales, se necesita un sistema super eficaz. Un gorrin puede seguir volando an con solo 30 mm de Hg de oxgeno. Pero un ratn, a 30 mm de Hg no puede ni ponerse de pie. Eso es porque las eficacias son muy diferentes. Animales del mismo tamao puede reaccionar a atmsferas limitantes de formas completamente diferentes. De hecho podemos comparar los pulmones de aves y de mamferos de 1 kg peso: volumen pulmonar: es 29,6 ml el del ave y 53,5 en el mamfero volumen traqueal: es 3 ml mayor el del ave (3,7 contra 0,9 300% ms grande) sacos areos (solo en aves): 127 ml volumen del sistema respiratorio total: aproximadamente 180 ml en aves contra 50 ml del mamfero volumen de intercambio (volumen de aire que llena la superficie de intercambio en un pulmn): 13,2 ml en ave, 7,7 ml en mamferos frecuencia respiratoria (minutos inversa): 17,2 en ave, 53,5 en mamferos El parmetro clarsimamente definitivo es el del volumen de intercambio. An con un volumen pulmonar menor, las aves tienen un volumen de intercambio mucho mayor. Es por eso que el mamfero necesita casi 40 ciclos ventilatorios ms que en el ave. Al final el mamfero deber gastar ms energa en respirar que el ave. Si a eso le unimos que la extraccin en el ave es el doble, esto nos da una idea de que a nivel respiratorio la funcin est mucho ms elaborada y mejor conseguida en un ave que en un mamfero. De hecho es el pulmn areo ms eficaz. INSECTOS En general consiste en tubos invaginados de la superficie externa (cutcula) que se ramifican cada vez ms hasta invadir todo el animal en todos sus tejidos. De hecho prcticamente todo el insecto est invadido por capilares areos (traqueolas). Se dice que no hay ninguna clula del insecto que quede aislada sin tener contacto con algn capilar traqueolar. Los animales no necesitan entonces un sistema circulatorio. De hecho se suele decir que como no hay vasos cerrados el sistema circulatorio es abierto. Ojo! S hay linfa (hemolinfa) que circula abiertamente por todo el animal y que fundamentalmente llevan nutrientes (no oxgeno). Son los que tienen las mayores TMB en todos los invertebrados. De hecho pueden llegar a tener la misma TMB que muchos mamferos y aves cuando estn en el vuelo. El rbol traqueolar es muy simple: las trqueas se abren al exterior en cada tagma o en cada segmento del cuerpo del animal mediante los espirculos. Esas trqueas se ramifican y atraviesan todo el cuerpo. No suele haber ventilacin. Pero hay muchas variaciones en el grupo de los insectos. Algunas veces hay sacos areos que favorecen la ventilacin, no de todo el rbol traqueolar, pero s de las trqueas de mayor dimetro. Esos sacos estn en los segmentos del abdomen y trax del animal. En el 119

movimiento del cuerpo del animal se dan cambios de volumen en esos sacos que hacen que el aire se mueva y se de una ventilacin sutil pero importante. Otros insectos tienen otras especializaciones. Hay muchos insectos acuticos que tendrn mucha variabilidad en sus sistemas traqueales. Por ejemplo, hay algunos insectos que tienen un solo espirculo. Las larvas de los mosquitos por ejemplo tienen solo un espirculo en el final del abdomen. Esa parte es la nica que no se sumerge y por lo tanto respiran directamente por ah. Hay animales que no tienen espirculo. Pero tienen un rbol traqueolar hiper extenssimo. El intercambio de oxgeno solo se puede dar a travs de la cutcula, una cutcula superfinita y nunca endurecida. El oxgeno difunde desde el agua hacia el aire de las trqueas. Ese aire de las trqueas luego lleva el oxgeno (as que aunque el medio de extraccin originalmente sea el agua, el que lleva eso hasta las clulas es el aire mismo). A veces tenemos animales que repiran mediante unas invaginaciones invadidas por trqueas (branquias traqueales). En otros tenemos animales que tienen unas evaginaciones cercanas al recto (tienen un epitelio muy finito, mucho ms fino que la cutcula ms fina). El recto bombea y ventila agua y en esa ventilacin hay una difusin desde el agua del recto hacia las trqueas que estn por dentro del epitelio rectal. En algunos casos s tenemos insectos que usan un sistema circulatorio adicional. Para ver cun importante es la presencia de una interrelacin ntima entre las clulas y las traqueas en un insecto vimos una microfotografa de un corte transversal de una clula muscular de un msculo del vuelo de un insecto. Cuando hacemos el corte se puede ver que las traqueolas invaden como invaginaciones la mismsima clula y por lo tanto la interaccin es directa entre mitocondrias y traqueolas (que llevan el oxgeno que usarn las primeras para metabolizar los nutrientes). A medida que las traqueas son ms finas, se llaman traqueolas. Como son invaginaciones, las capas al principio son las mismas de la capa externa del animal (la exocutcula sera la que est en contacto con el oxgeno) estn algo engrosadas formando las costillas de la traquea (le dan dureza a las trqueas principales y evitan que se colapsen pero al ser tan gruesas, impide que haya intercambio de oxgeno a ese nivel). Al observar cortes de traqueolas, se ha visto que en muchos tejidos activos de insectos, dependiendo de si la clula muscular se est contrayendo o no, se puede observar que las traqueolas estn ms o menos inundadas por un liquidillo. O sea que ese liquido aparece en reposo y desaparece cuando est en actividad. El liquidillo tiene una constitucin parecida a la hemolinfa (una solucin isotnica celular). La hiptesis es que cuando la clula est en actividad, produce una serie de metabolitos que aumentan la presin osmtica de la clula en actividad. Al aumentar esa presin osmtica, el lquido que normalmente est rellenando la traqueola, pasa para equilibrar la presin osmtica celular. Cuando la actividad termina, el lquido vuelve a la traqueola y as se tapa un poquito la entrada del oxgeno hasta la clula. Esto tiene algun sentido evolutivo? Claro que s en un animal normalmente no tenemos todos los tejidos activos o todos los tejidos inactivos, sino que unos estn ms que otros. Lgicamente conviene reducir el aporte de oxgeno a los musculos alares cuando no los estoy usando de manera que haya ms para otras cosas como la reproduccin, la alimentacin, etc. Al llenarse la cavidad traqueolar en los tejidos no activos, se impide que el oxgeno difunda sin problemas hasta las clulas y as se regula el aporte de oxgeno a los tejidos ms caros energticamente. Adems en las traqueas hay unos filtros formados por cilios que impiden que entren algunas partculas 120

molestas. En muchos casos los espirculos tienen la capacidad de abrirse o cerrarse mediante una membranita o esfnter mvil. As se controla tambin el paso de aire hacia cada traquea. Esos espirculos parece que son sensibles a los niveles de oxgeno y sobre todo a los niveles de CO2. Cuando aumenta el nivel de CO2 cerca de los espirculos, ellos se abren. Tiene que ver con la respiracin discontnua de algunos insectos. Muchos de los que viven en ambientes muy secos tienen espirculos que se abren y se cierran dndole al animal la habilidad de respirar a intervalos (se abre puntualmente renovando las traqueas de aire por un momento y luego cerrando para evitar la desecacin). En la fase de pupa de muchos animales (dentro del capullo hay mucha sequedad) se da esto. Solo abren los espirculos un ratito y luego crecen solo con esa cantidad de oxgeno durante el resto del desarrollo hasta salir del capullo. As sera una forma de regular la transpiracin debida a rganos respiratorios en ambientes muy secos. Realmente si analizamos los movimientos del espirculo vemos que realmente nunca est cerrrado, sino que pasa de estar en un estado oscilatorio a abrirse totalmente y luego regresar a un estado oscilatorio. Eso es as debido a que la apertura del espirculo se debe fundamentalmente a una intencin de desechar CO2 y no de captar O2. De hecho, la emision de CO2 es la nica pulsatil, de hecho su acumulacn es el estmulo que abre los espirculos. El oxgeno normalmente est captandose ms o menos con una cantidad constante en el tiempo. Si luego analizamos las presiones de O2 y de CO2 en las traqueas vemos otra cosa interesante. Lgicamente en el momento de la apertura, la presin de CO2 disminuye (se escapa totalmente) y la de O2 aumenta (se mete hacia adentro). Pero luego de volver a la etapa oscilatoria, vemos que la presin de CO2 remonta solo paulatinamente y no rpidamente. Eso es fundamentalmente porque mucho del CO2 que se va produciendo por el metabolismo se va almacenando en forma de in bicarbonato en los lquidos extracelulares primero. Recin cuando hay demasiado CO2 ya empieza a pasar a las traqueas y a acumularse su presin de CO2 en las trqueas. Al final se acumula lo suficiente como para que el esfnter del espirculo se abra para dejarlo salir. Lo verdaderamente curioso es que estos animales pueden aguantar unos pH superbajos en la hemolinfa, de forma que aguantan muy bien la acidificacin de los tejidos. Todo esto hace que la presin del aire de las trqueas normalmente es mucho menor a la presin atmosfrica externa. Eso har que haya una ventilacin nanomtrica de succin de aire desde el aire atmosfrico hacia las trqueas: por dos razones, porque el CO2 que se desprendera normalmente no lo hace porque se secuestra como in bicarbonato (por un lado) y porque el oxgeno est consumindose en las terminales (el animal est activando su metabolismo!). Todo esto hace que en el momento en que se abre definitivamente el espirculo, abruptamente se dar la ventilacin. Esto se vio originalmente en las pupas de animales holometbolos, pero hoy en da se ve cada vez en ms insectos. Respiracin de insectos en el agua mediante burbujas de aire Muchos insectos acuticos adems de tener branquias traqueales, esa capacidad de que el oxgeno difunda desde el agua hacia la trquea, muchos se pegan a una burbuja cuando se sumerjen. Eso suele pasar cuando el animal tiene una superficie (cutcula y pelos) hidrfuga en su vientre como es en la mayor parte de los insectos. Eso sirve para que burbujas de agua se queden pegadas a los pelos o al abdomen ventral. Eso hace que muchos insectos tengan burbujas y bolsas de aire pegadas. Muchos otros animales tienen un plastrn toda la superficie absolutamente rodeada por aire. Esa burbuja les permite estar muchas horas sumergidos sin que haya necesidad de respirar. Como ejemplo tenemos una Notonecta, una cucaracha de agua. Se la sumerge a una profundidad casi superficial. Una vez sumergida comienza a descender hasta profundidades mayores. Las burbujas de aire son 121

compresibles (no son algo duro que pueda estar sometindose a. Son una interfaseaguaaire y son susceptibles de desaparecer. A medida que se sumerge el animal, lgicamente la burbuja inmersa a profundidad mayor tendr menor volumen dado que tiene una columna sobre ella muy grande. Las presiones parciales del aire tiene pO2=150, pN2=592,7 mm de Hg. En el agua lgicamente las presiones son las mismas. La burbuja, estaba en equilibrio con la presin del agua que la rodeaba al principio. Pero a medida que desciende, el oxgeno de la burbuja comenzar a consumise debido a que los espirculos en contacto con ella estan succionando oxgeno hacia las traqueas que estan gastando O2 para el metabolismo. As lgicamente la presin O2 disminuir con el tiempo. Pero como en el exterior, hay ms oxgeno que el que va quedando en laburbuja, el oxgeno difundir hacia la burbuja. As ocurrir paulatinamente con el descenso. Eso ser otra de las razones por las que la burbuja ir comprimindose (el animal va consumiendo el O2!). Pero hay un gas que difunde muy mal en el agua y que no se consume el N2. La mayor parte de la atmsfera es nitrgeno, y como decamos, no se gasta. Es as que difundir siempre desde donde tenga ms presin (la burbuja en descenso) hacia donde tiene menos presin (el agua circundante). En un momento del descenso se dar el equilibrio. El N2 no pasar correctamente hacia el agua en ese punto y el oxgeno estar tambin equilibrado. Si no tuviera nitrgeno la burbuja desaparecera ms deprisa, lgicamente dado que no estara el N2 para mantener la presencia de la burbuja. Si el animal se sumerge ms profundamente, el oxgeno tendera a salir de la burbuja junto con el N2. La presin hidrosttica es muy alta en la burbuja. El tamao de la burbuja disminuye rpidamente. Pero si vamos an ms profundo, la presin de oxgeno habr disminuido lo suficiente ahora como para que se capte sin problemas. El nitrgeno en ese punto estar perdindose y la burbuja ir disminuyendo, pero no tan deprisa como en profundidades intermedias. As las burbujas durarn ms cerca de la superficie y durarn menos en los puntos en que la presin de oxgeno. El CO2 adems tendera a escaparse rpido de la burbuja, en todos los puntos de profundidad ms o menos por igual. Esto nos ensea que realmente la presencia del nitrgeno en atmsfera es aprovechada por muchos animales que presentan repelencia del agua en su superficie corporal para apropsito alimentarse de burbujas de aire. Los que tienen pelitos y microburbujas en la superficie funcionan diferentemente. Esos pelos mantendran la tensin superficial entre el aire y el agua. Esa capa de aire formada entre los pelos (mantenida por ellos) es el plastrn. Eso les permite pasarse el da dentro del agua sin necesidad de subir para respirar. El agua directamente pasara del agua al plastrn y los espirculos succionaran e intercambiaran directamente desde el plastrn. ARACNIDOS Tienen sistema circulatorio bien desarrollado. Tienen unos aparatos respiratorios a caballo entre trqueas y pulmones (pulmones en libro). En ellos solo hay difusin y no hay ventilacin. Los pulmones estn absolutamente irrigados de manera que la sangre toma el O2 y lo lleva a todas las clulas. Estn en el abdomen de las araas. Puede haber uno o ms, dependiendo de muchas cosas. Las invaginaciones no son tubos sino lminas pegadas unas a otras paralelamente y entre las que hay una gran perfusin sangunea. El aire entra por el estigma (el orificio en contacto) y pasa al atrio. Desde ah difunde a todas las lminas pulmonares o filotrqueas. El atrio a veces puede originar corrientes convectivas y con ello permitir un mnimo de ventilacin (al igual que con los sacos areos de las traqueas grandes de algunos insectos) para renovar as el aire. EL PULMON DE MAMIFEROS El pulmn en mamferos es simtrico y son dos. Cada pulmn se divide en un nmero de lbulos. En humano son 3, el lbulo superior, el lbulo medio y el lbulo inferior. 122

El pulmn est formado por sacos en los cuales estar la superficie de intercambio gaseoso. Se comunican con la boca por una serie de tubos. En el primer tramo se llama laringe. Luego est la trquea. Luego se ramifica en los bronquios primarios. Esos se ramifican luego en secundarios, etc. hasta 36 veces. Las ltimas se llaman bronquiolos respiratorios. Esos darn lugar a los conductos alveolares que son los que terminan en las bolsitas llamadas alveolos. Toda esa parte del pulmn, desde los bronquiolos respiratorios hasta los alveolos todo participa del intercambio. Pero el resto (todo lo que comunica hasta los bronquiolos finales) nada intercambia, es solo ventilacin. Hasta 23 ramificaciones habr en humanos. En diferentes animales habr diferentes divisiones. Animales ms pequeos suelen tener mayores TMB y necesitan tener mayor superficie por volumen que animales grandes y por ello tienen rboles pulmonares ms ramificados. En ratoncitos encontramos ms de 30. El dimetro de los tubos bronquiales disminuye desde la trquea hasta llegar a los alveolos que tienen alrededor de (tienen dimetro variable) entre 30075 micrometros. Hay 1 trquea, 2 bronquios primarios entre 8.107 bronquiolos respiratorios y hasta 8.109 alveolos. Toda el rea de intercambio alveolar extendida termina siendo alrededor de 100 metros cuadrados en humanos. Eso est solo en 6 litros de volumen!!! Otra estructura que tienen son las pleuras. Son dos membranas que envuelven al pulmn. Hay una pleura visceral (completamente pegada a la pared torcica) y una pleura pulmonar. Entre las dos pleuras est el espacio pulmonar que est relleno por el lquido pleural que siempre llena el espacio entre las dos pleuras. Si pudiramos ver como estn rodeando completamente al pulmn, veramos que en realidad no tienen conexin con el trax sin que surgen embriolgicamente de una bolsa que se va pegando al pulmn y que se evagina desde el principio de los brionquios. Esa bolsita es la que estara llena de lquido pleural. En el desarrollo lo que hace es que se extiende y forra al pulmn por fuera. Esas pleuras llenas de lquido le darn al pulmn una capacidad especial. Determinar que la presin intratorcica siempre tenga un valor subatmosfrico. Aparece un msculo que tienen las aves y algunos reptiles, pero que es aqu fundamental. El diafragma es un msculo que aisla la cavidad torcica del resto del cuerpo (cavidad abdominal). Ese diafragma sella la cavidad donde estarn solo los pulmones y el corazn. El diafragma ser un msculo fundamental en la respiracin. La ventilacin depender fundamentalmente de l, sobre todo en reposo. El diafragma lo tenan las aves y los reptiles, pero en estos otros vertebrados, aunque participa ayudando con sus contracciones a la ventilacin no son tan cruciales como en mamferos. La pared torcica est formada adems de por el diafragma por la zona posterior, por msculo intercostal y hueso costillar en el resto de las paredes. ANATOMIA DE ALVEOLOS Y BRONQUIOLOS Los alveolos son como uvas de un racimo. Las ramas de la inflorescencia seran los bronquiolos. Los bronquios no intercambiadores estn formados por epitelio recubierto por fuera por cartlago. Adems el msculo liso forra los tubos y forma una pared ms o menos gruesa dependiendo de la ramificacin en que estemos. La pared es lo suficientemente gorda de manera que no se puede dar el intercambio gaseoso. En la 21 ramificacin bronquiolar ya no hay cartlago. Tambin el msculo liso comienza a dispersarse. Ya en el bronquiolo respiratorio el grosor de la pared es muy pequeo. A pesar de que no hay clulas especializadas epiteliales para el intercambio ya en esas zonas se da algo de intercambio. En los alveolos y conductos alveolares hay un epitelio de revestimiento monocapa formado por clulas aplanadas. Esas clulas se organizan formando las bolsitas y los conductos. Esa ser la nica barrera adems del endotelio de los capilares sanguneos. La barrera a la difusin en esa ltima estructura est dada solo por el epitelio alveolar (pavimentoso) y el endotelio capilar (tambin formado por una capa de clulas aplanadas). Los vasos sanguneos estn super relacionados con los alveolos al punto que se suele llamar a la sinapsis de las dos membranas (la alveolar y la 123

endotelial) MEMBRANA ALVEOLOCAPILAR. La distancia de difusin es de 0,20,6 micras nada ms. Es lgico que se pueda dar intercambio por difusin rpida. En los alveolos, por debajo de las clulas epiteliales (entre stas y los capilares) hay unas fibras (en la membrana basal) que derivan de la capa de msculo liso que estaba ms organizada en los bronquiolos. Esas fibras forman una bandas elsticas que le darn al alveolo la elasticidad que le permitir volver a ser el que era cuando se producen los cambios de volumen. Al espirarse, el pulmn vuelve a retomar su tamao normal gracias a que la capa pavimentosa tiene estas fibras elsticas que permiten retomar la forma previa luego de la estiracin (producida en la inspiracin). La sangre llega al pulmn por las arterias pulmonares y sale del pulmn por las venas pulmonares. Pero las arterias pulmonares tienen menos oxgeno que las venas pulmonares debido a que estamos en el circuito pulmonar. Esto lo veremos mejor ms adelante. En los alveolos y bronquiolos no hay control nervioso. Los nervios solo llegan hasta los bronquios. Los vasos linfticos adems tambin prefunden. Son vasos ciegos que llevan la linfa. Es, como ya vimos en otra oportunidades, un sistema que trata de regular volmenes del tejido que estn irrigando. Aqu estn a caballo entre los alveolos y las pleuras. Principalmente, los vasos linfticos participan en la regulacin de la presin del lquido interpleural. El lquido tender a aumentar o disminuir gracias al aporte de linfa desde los vasos linfticos. Si analizamos los alveolos celularmente, vemos que tenemos clulas epiteliales pavimentosas, pero tambin otras clulas que tienen cuerpos lamenares (clulas pavimentosas de tipo II o clulas productoras de surfactantes). Estas clulas secretan el surfactante pulmonar. No participan en la difusin, pero facilitan que el pulmn pueda hincharse y deshincharse en cada ciclo sin problemas gracias a este liquido que secretan. Adems hay clulas que participan en la respueta inmune. Son macrfagos, clulas cebadoras, etc. Son clulas que viajan de alveolo a alveolo. Son tambin linfocitos, etc. Limpian la superficie alveolar y la sangre alveolar impidiendo que todos los agentes patgenos que llegaron a los pulmones entren en el sistema. Esos leucocitos entonces pasan todas las barreras. LAS PAREDES DE LOS CONDUCTOS AEREOS EXTERNOS Esas paredes tienen cartlago y msculo liso. Por dentro estn cubiertos por un epitelio columnar secretor. El epitelio tiene clulas columnares ciliadas (cilios mviles que se mueven siempre en una direccin generando un movimiento desde el interior del pulmn hacia la boca llevando hacia la boca aquellas cosas que entran desde la boca al pulmn partculas de polvo, microorganismos, etc. que podran joder los alveolos si llegasen all). Adems los cilios estn inmersos en un mucus que es producido por clulas caliciformes especiales que estn inmiscuidas en el epitelio junto con las otras. Las sustancias slidas se pegarn al mucus y ese mucus se mover hacia la boca para evitar que esas partculas lleguen al alveolo y produzcan una fibrosis (endurecimiento del alveolo lo jode). Los cilios tambin son muy daados por algunas sustancias que respiramos. El tabaco por ejemplo destruye los cilios. La tos entonces se fuerza en los fumadores debido que reciben invasin de mayor cantidad de sustancias de lo normal en sus pulmones. Como la tos no es suficiente y el movimiento ciliar lo tienen jodido, los alveolos son fibrotizados. Con el tiempo los alveolos del fumador se destruyen debido a todo esto. Se producen los llamados enfisemas pulmonares (destruidos los alveolos en gran parte). La superficie alveolar en los fumadores entonces se ve reducida y por lo tanto al final tienen problemas respiratorios. Esto sucede en los fumadores, pero tambin en los mineros, etc. Se reduce al final la capacidad de obtencin de oxgeno. 124

Adems el pulmn se hincha y se deshincha mal. Se renueva mal el aire, etc. Es un tpico problema de los fumadores. Pero bien, los cilios se regeneran. Si se deja de fumar, el epitelio ciliar puede regenerarse y ahora ya es ms difcil que entren partculas en abundancia como antes. Pero los enfisemas son permanentes y ese tejido alveolar daado ya no se recupera ms. MOVIMIENTOS DEL DIAFRAGMA GENERACION DE DIFERENCIAS DE PRESION QUE HARAN QUE EL AIRE SE MUEVA EN LOS PULMONES Igual que en los reptiles que en las aves, el movimiento del msculo entre las costillas ser el causante de los cambios en el volumen pulmonar, de manera que en parte la inspiracin estar provocada por la contraccin de los msculos intercostales internos. Hay otros llamados externos (ms cerca del esternn). Los msculos intercostales externos participarn en la inspiracin (aumentarn el volumen del pulmn y harn que la presin disminuya y el aire se succione). Adems y fundamentalmente, otro msculo que participar en todo esto es el diafragma. LA contraccin del diafragma y la de los msculos intercostales externos harn que aumente el volumen torcico y que disminuya la presin haciendo que el aire se inhale. La contraccin de los msculos externos intercostales hace que el esternn se mueva hacia la zona ventral. El difragma al contraerse, se mueve posteriormente y ampla la cavidad torcica tambin. El movimiento del diafragma es fundamental en reposo. En reposo la expiracin es pasiva (los msculos simplemente dejan de estar contraidos y el volumen vuelve a estar normal). El diafragma vuelve a su posicin y forma normal y las costillas tambin. Los msculos intercostales internos participan en la expiracin cuando sta es activa. Cuando el volumen pulmonar se hace ms pequeo de lo normal (para la expiracin absoluta), cuando hay actividad intensa metablica (y el cuerpo necesita ms O2) debe aumentar la ventilacin. Al activarse la espiracin, en la diminucin del volumen pulmonar actuar un msculo que ser el msculo intercostal interno. Adems tambin se contraern los msculos abdominales (el diafragma no hace nada ya). O sea que en la espiracin activa se combinan los msculos abdominales y los msculos intercostales internos. En la inspiracin (lgicamente activa siempre) se combinan los msculos intercostales externos y los msculos del diafragma. Esto ya nos da una idea de que los volmenes cambiarn de diferente manera si tenemos una mecnica de reposo o una mecnica de actividad intensa. VOLUMENES PULMONARES y CAPACIDADES PULMONARES Vemos en la grfica una espirometra, un registro grfico de la actividad pulmonar en la respiracin. Cuando se une un mamfero a un tubo que registra el aire que inspiramoso exhalamos se pueden registrar los movimientos respiratorios en un quimgrafo. En el dibujito, la inspiracin quedara registrada por la subida y la espiracin por la bajada. Una subida y una bajada constituiran un ciclo respiratorio. El volumen de aire que movemos quedara representado por la altitud de la onda. Movemos lo mismo cuando espiramos que cuando inspiramos (en reposo). El eje vertical va en ml y el eje horizontal en segundos. El volumen que movemos en cada ciclo en reposo es lo que se llama VOLUMEN NORMAL Vc o Vt 125

(alrededor de medio litro en hombres, algo menos en mujeres y lgicamente menos en nios). Cuando lo que interesa es ver en un tiempo estndar cuanto aire movemos en total hablamos del VOLUMEN MINUTO (o CAUDAL VENTILATORIO) que nos dice cuanto aire se movi por unidad de tiempo. Se obtiene multiplicando el Vc por la frecuencia respiratoria (cantidad de veces que se da un ciclo respiratorio por minuto). Modificaciones en la frecuencia o en el volumen de respiracin har que el caudal ventilatorio acmbie. El pulmn nunca se colapsa ni se cierra del todo cuando espiramos normalmente en reposo. Adems tiene siempre ms capacidad de lo que usamos en reposo. Se hacen pruebas de inspiracin mxima y espiracin mxima. Esos volmenes mximos se llaman volumen respiratorio mximo y volumen inspiratorio de reserva. La diferencia entre el volumen mximo inspiratorio y el volumen normal ser el VOLUMEN INSPIRATORIO DE RESERVA o VRI (aproximadamente 3 litros en un macho de 20 aos). La diferencia entre el volumen mximo espiratorio y el volumen normal ser el VOLUMEN ESPIRATORIO DE RESERVA o VRE (aproximadamente 1,1 litros en un macho de 20 aos). La suma del volumen corriente y los volmenes de reserva es lo que se llama CAPACIDAD VITAL, CV (el volumen que podemos ventilar total el volumen de aire funcional que como mucho podemos mover hacia dentro o hacia fuera). La capacidad vital disminuye con la edad normalmente. Aunque eso es as, todava hay ms aire en el pulmn, un aire que evita que colapse el pulmn durante la inspiracin. Siempre tenemos una cantidad de presin de aire. Cuando espiramos forzadamente, lo que queda en el pulmn es lo que se llama VOLUMEN RESIDUAL, VR (del orden de 1,2 litros). Es un volumen que no puede eliminarse de ninguna manera debido a que el torax est siempre a una presin subatmosfrica y por lo que el pulmon nunca colapsar gracias a que tiene una presin de aire mucho ms baja siempre. La suma del VR + CV es lo que nos da la CAPACIDAD PULMONAR TOTAL, CPT (6 litros en un macho de 20 aos). En reposo, el volumen por minuto es de 6 litros por minuto en un macho de 20 aos. VENTILACION ALVEOLAR Hay un volumen de aire que est constantemente movindose durante la ventilacin y que ser un espacio muerto ya que el oxgeno de ese volumende aire muerto anatmico no podr intercambiarse. Correposnder al volumen de aire retenido en las vas respiratorias superiores (traquea y bronquios). En humanos es un tercio del volumen corriente. El volumen del espacio muerto anatmico entonces ser aire que no participar en el intercambio gaseoso. El resto del volumen ser el que s participe del intercambio respiratorio. El aire que se mueve (ventilacin minuto) el espacio muerto = ventilacin alveolar, lgicamente. Veamos el ciclo: Al finalizar la inspiracin, el aire en los alveolos es de alrededor de 5000 ml y es aire usado. Las vas superiores del espacio muerto estn cargadas con 150 ml de aire fresco. Al producirse la espiracin, se espira todo el aire fresco que resida en las vas superiores (150ml) + unos 200 ml de aire usado (que sale de los alveolos) + otros 150ml que ocuparn ahora el espacio muerto anatmico. Al finalizar la espiracin, todo el pulmn estar lleno con aire usado y las vas superiores tambin. Cuando comienza la inspiracin se inspira desde la atmsfera al pulmn 500ml. Al espacio alveolar entra todo el aire usado del espacio muerto (150ml) + unos 350ml de aire nuevo.... Los restantes 150ml de aire nuevo se quedan en las vas respiratorias muertas como aire muerto anatmico. Otra vez al finalizar la respiracin, el aire nuevo del espacio alveolar se ha gastado y es ahora aire usado. El espacio muerto est relleno con aire 126

nuevo que ser espirado al comenzar el prximo ciclo junto con otros 200 ml de aire. La ventilacin alveolar depender del volumen del espacio muerto y la ventilacin minuto. Lgicamente todo esto depender a su vez del volumen del espacio muerto anatmico y lgicamente del volumen corriente y la frecuencia de ventilacin. Este problema de respirar aire mezclado (entre el usado y el nuevo en cada ciclo) ser la clave del porqu son tan poco eficientes los pulmones mamferos. El problema realmente reside en el problema de no poder intercambiar y ventilar correctamente el pulmn. Efectos de la forma de respirar en la ventilacin alveolar Vol corriente x Frecuencia = Ventilacin minuto Frecuencia . 150ml = Ventilacin del Espacio muerto Ventilacin minuto Ventilacin del Espacio muerto = Ventilacin alveolar Individuo A: Vc = 150ml, FREC = 40, Vent minuto = 6000ml/min, V espacio m = 6000 Individuo B: Vc = 500ml, FREC = 12, Vent minuto = 6000ml/min, V espacio m = 1800 Individuo C: Vc = 1000ml, FREC = 6, Vent minuto = 6000ml/min, V espacio m = 900 V alveolar A = 0ml/min V alveolar B = 4200 ml/min V alveolar C = 5100 ml/min tpico de un deportista que tiene una ventilacin corriente alta (mejor capacidad pulmonar) y una frecuencia de respiracin baja O sea que lo que es mejor es respirar mucho y pocas veces CAMBIOS DE PRESION DURANTE LA RESPIRACION La presin pleural presin intratorcica presin pulmonar es SUBATMOSFERICA siempre, aunque sea espiracin o inspiracin, eso debido a que en el torax siempre hay una presin negativa. Ojo, la presin alveolar no es la presin intratorcica. La presin alveolar es la que har que el aire entre hasta el alveolo, pero no tiene nada que ver con el movimiento y la tensin del pulmn para evitar que colapse. Lo que regula eso es la presin intratorcica o presin pleural. La presin alveolar es la que est dentro del pulmn. La presin pleural es la que est entre las dos pleuras que estn en el pulmn. En todos los animales, el aire entra porque la presin alveolar es baja. En la inspiracin, la presin alveolar disminuye. Para igualar presiones el aire atmosfrico entra. Con ello la presin aumenta y al espirar, el volumen del pulmn disminuye, la presin hace que sea ms favorable que al aire salga y por tanto el aire usado sale. En un ciclo respiratorio de humanos, la inspiracin dura 0,2 segundos y la espiracin 0,3 segundos. La inspiracin hace que aumente el volumen de aire en el pulmn. La presin pleural ir disminuyendo. Por 127

tanto, el aire entre. Pero la presin alveolar durante la inspiracin no es constante. El aire entra para igualar presiones y al final lo consigue al final de la espiracin, pero hay un momento en que la presin alveolar tuvo que hacerse menor que la presin atmosfrica para favorecer ese paso de aire hacia los alveolos. Recin cuando el aire aumenta y el volumen de aire del pulmn ya aument, comienza a igualarse la presin alveolar y la presin atmosfrica. Lgicamente una vez se haya igualado el tema, el aire ya no entra ni se mueve. En ese cambio de volumen la presin atmosfrica y alveolar se han hecho iguales. El volumen de aire se hizo como ya sabemos 500 ml mayor. Ahora comienza la espiracin. En la espiracin, el volumen de aire comienza a disminuir. La presin pleural se hace cada vez ms positiva. La presin alveolar inicialmente tender a hacerse ms positiva que la presin atmosfrica. Todo el tema har que el aire de los alveolos tienda a salir con mayor rapidez. En la segunda parte de la espiracin, lgicamente la diferencia de presin con respecto a la atmsfera ser cada vez ms pequea. Al final de la espiracin la presin atmosfrica se igual con la presin alveolar. Pero la presin pleural se hizo otra vez muy positiva (como antes de comenzar la inspiracin). El volumen de aire ahora ha vuelto a ser el normal (se espiraron 500 ml!). Para manejar estas medidas de presin tan sutiles se suelen usar los centmetros de agua (1mmHg = 1,36 cm de H2O). En la inspiracin la presin alveolar cambia hasta 1. En la espiracin puede llegar hasta a +1. La presin pleural al final de la inspiracin (volumen de aire mximo) tiene una presin de 8. La presin pleural luego vuelve hasta 5 al finalizar la espiracin (el valor normal). El volumen de aire total del pulmn solo cambia en 500 ml en cada ciclo. Al final de la inspiracin, el volumen de aire es mximo y por lo tanto la presin pleural es mnima. Las dos grficas, la de los cambios de presin en los ciclos respiratorios, (antes vimos una de peces, ahora una de mamferos), le gustan mucho a la profe, y piensa ponerlas en el examen. As que hay que saberselas bien. EL LIQUIDO PLEURAL Y EL ESPACIO INTERPLEURAL El espacio se forma gracias a que las fibras elsticas de los alveolos tiran hacia dentro del pulmn y hacen que la pleura pulmonar se pegue mucho al pulmn. Mientras tanto, el msculo torcico est muy unido a la pleura torcica. La tensin generada hace que se genere ese espacio interpleural que se rellena del lquido que pasa desde los vasos linfticos y desde los capilares. Si alguna de las pleuras se rompe, el lquido escapa y la presin pleural se modifica haciendo que la capacidad pulmonar disminuya. Eso se denomina NEUMOTORAX. PRESIONES PARCIALES EN LA RESPIRACION Y LA CIRCULACION DE OXIGENO EN HUMANOS (ver imagen) PROBLEMAS DE LA RESPIRACION PULMONAR: El surfactantela prdida de H2O EL SURFACTANTE PULMONAR Uno de los problemas que tienen los mamferos es que en la insipiracin y espiracin los alveolos cambian de tamao. Realmente los alveolos son como pompas de jabn superfrgiles y delgadas que tal cual tienden a colapsarse en presencia de aire. Como todo lquido en contacto con una fase gaseosa estn sujetas a la tensin superficial. Esa tensin es la fuerza que crea la unin entre las molculas de agua. 128

Esa tensin tiende a colapsar los alveolos pulmonares por este hecho. Los alveolos tienen una capa de agua que hace que los alveolos tengan esa forma esfrica. Pero esa misma capa de agua tendera con cada movimiento ventilatorio (y cambio de volumen en los pulmones) a que el alveolo se colapse. La presin en el alveolo se determina por la ley de LaPlace que dice que P = 2 T / r siendo P la presin T la tensin superficial y r el radio. Para que se mantenga el alveolo con forma esfrica la presin del aire debe ser la determinada por la ley. Si la presin es menor entonces la esfera se colapsa. Cada vez que respiramos, la P cambia y por lo tanto podra producirse un colapso. El aire entrar siempre en los alveolos ms grandes. La presin necesaria para mantener el alveolo funcionando es muycho mayor en los alveolos de menor tamao. Al ser r menor P es mayor y por lo tanto se tiene una mayor presin. Si no se moviera el pulmn, sin ni siquiera ventilacin, estticamente, los alveolos pequeos le pasaran el aire a los alveolos ms grandes simplemente porque tienen mayor presin. As todo el pulmn podra transformarse en un alveolo gigante y obviamente intil. O sea que no solo por el movimiento ventilatorio del pulmn sino porque los alveolos tienen diferente tamao se produciran colapsos. Pero esto no se da en la naturaleza. Debe haber algo que solucione el problema en el pulmn de mamfero que cambia tanto de volumen y que tiene tanta superficie rellena de agua que tiende a hacer alveolos a la superficie de intercambio. La tensin superficial que ejercen las molculas de agua para mantenerse en esa interfaz es muy grande. O sea que extender los pulmones adems sera muy costoso dado que deberiamos vencer la tendencia que tienen todos los alveolos a mantener su tensin superficial normal. Sin ninguna adaptacin los alveolos tenderan a transformarse en uno grande y adems deberamos tener que vencer la tensin superficial del agua constantemente en la ventilacin. Pero eso no sucede fundamentalmente por la existencia de surfactante. Las clulas de tipo 2 de la superficie alveolar secretan en los alveolos el llamado lquido surfactante. Ese lquido surfactante reduce la tensin superficial. Tiene una parte hidroflica y una parte hidrofbica. Las clulas de tipo 2 forra todos los alveolos y rompe la tensin superficial como si fuera un jabn. Gracias a l entonces la tensin no es tan grande y se puede evitar por un lado que la presin en distintos alveolos sea tan distinta y se puede evitar que se tenga que hacer un esfuerzo tan grande en cada cambio del volumen pulmonar. El surfactante est ms concentrado en los alveolos ms pequeos dado que el nmero de clulas de tipo 2 es constante en todos los alveolos (sean grandes o pequeos). Eso hace que la tensin superficial en los ms pequeos sea menor. Por eso la P es igual en los alveolos grandes que en los pequeos. Funciones resumidas del surfactante: evitar que los alveolos pequeos se colapsen en los grandes facilita la fuerza que hay que hacer para respirar (y ventilar los pulmones) Molecularmente derivan del cido Palmtico. Son lipoprotenas. Tienen una cola hidroflica que se coloca hacia la capa de agua que rodea los alveolos y tiene una cola hidrofbica que se coloca hacia la lmina de aire alveolar. A lo largo del desarrollo del feto, cuando el feto est en la bolsa amnitica los pulmones estn hinchados y el surfactante no es necesario. Se produce recin en las ltimas semanas del embarazo en todos los mamferos.

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Cuando los partos de adelantan (porque las madres son mayores, etc.) se dan partos prematuros. Pero probablemente no haya suficiente surfactante en los recin nacidos y no pueden inflar los pulmones y eso es letal. Por eso se usan ventiladores artificiales. Adems cuando se prevee un parto adelantado las madres se inyectan hormonas. El cortisol se inyecta a las madres para que los fetos comiencen a producir antes de tiempo el surfactante y para que puedan inflar los pulmones antes de tiempo. Tambin se les da a los nios durante la incubacin en incubadoras artificiales. Una de las razones por las que se cree que se bosteza es la generacin de surfactante cuando el surfactante est cayendo. La produccin parece no ser contnua y est hormonalmente controlada. El bostezo se producira entonces cuando se est produciendo surfactante. Tambin se cree que se produce surfactante en momentos de aburrimiento. Uno est aburrido cuando no hay alegra. En esos estados hormonalmente se produce cortisol y que est asociada a un estado de estrs y baja anmica. Ese estrs hace que el nivel de surfactante baje y por lo tanto se secrete surfactante. En las aves y anfibios parece que tambin hay surfactante. Aparentemente sera en general facilitante del movimiento areo. RESPIRACION NASAL Otro problema que tienen aves y mamferos es que perdemos agua y calor al respirar. Eso es porque la superficie alveolar es una superficie hmeda. La superficie en contacto con los alveolos est a 37 grados y saturada de agua. Eso significa que la presin de vapor de H2O que hay dentro de los pulmones es muy alta (tanto porque es caliente como porque es hmedo). Si ese aire fuera inhalado tal cual (cuando respiramos por la boca por ejemplo) se perdera mucha agua. Por eso respiramos por la nariz. Al respirar por la nariz el aire va pasando por un gradiente de humedad y temperatura. Los organos nasales de aves y mamferos son grandes y tienen una gran superficie muy plegada (nada lisa) y con mucosa muy extensa y hmeda y gradualmente enfriada. Se establece en los rganos respiratorios superiores un gradiente de humedad y temperatura desde dentro hacia fuera. En el perro (uno de los animales que tienen de los mayores gradientes) se establece un gradiente desde 37 (la temp corporal interna) hasta 22 grados (la temperatura externa). El aire que entra se va calentando y el aire que sale se va enfriando. A medida que el aire entra se va cargando de agua y se va calentando y hace lo opuesto al salir. El aire seco y fro entonces nunca llegar a los pulmones y as se evita que el aire tome agua y calor de la superficie pulmonar. De la misma forma nunca exhalaremos aire caliente y por lo tanto nunca perderemos calor y humedad al expirar por la nariz. El rgano nasal est adaptado para humedecer el aire que respiramos y para captar la humedad y calor del aire en espiracin (gracias a su mucosa). As nunca perdemos agua ni calor en la superficie alveolar ni la de los bronquiolos o bronquios. Las aves no estn tan bien adaptadas pero tienen rganos nasales con turbinas similares a los rganos nasales de los mamferos. Los paleontlogos para averiguar si los animales que estn estudiando eran de sangre caliente o de sangre fra miran precisamente la situacin de las narinas. As viendo si tienen rganos nasales largos o pequeos, con o sin turbinas pueden saber si el animal estaba adaptado o no a ser homeotermo respirador de aire en ambiente seco. En resumen, las adaptaciones para evitar los problemas de la respiracin pulmonar seran dos: el surfactante 130

 la respiracin nasal REGULACION NEURAL DE LA RESPIRACION EFECTOS DE LA Presin parcial de O2, CO2 y el pH En normoxia tenemos 80 mm de Hg de O2 en sangre arterial respirando un aire con niveles normales de oxgeno (150 mm de Hg por ejemplo). La ventilacin pulmonar en litros por minutos es de 6 litros por minuto normalmente en humanos. Pero eso es cuando la Presin de CO2 es de 40 mm de Hg. Pero si respiramos un aire con menos oxgeno la tasa ventilatoria aumenta. Igual si respiramos un aire con ms presind e CO2. Conclusin, si el aire que respiramos tiene mucho oxgeno ventilamos menos para respirar lo mismo. Si el aire que respiramos tiene mucho CO2 ventilamos ms para poder intercambiar lo mismo de CO2 (y as evitar la acidificacin de la sangre). La tasa ventilatoria as aumenta cuanto mayor es la p de CO2. La hipercapnia har que la ventilacin aumente. La hipocapnia har que la ventilacin sea ms normal. Es importante resaltar que es mucho ms importante para el organismo mantener unos niveles de CO2 adecuados que respirar ms oxgeno. Eso es porque para un animal que respira aire el respirar oxgeno no es demasiado problema. Es ms problemtico el eliminar el CO2. Eso hace que aumentos tan pequeos como de 5 mm de Hg en la pCO2 hacen que la ventilacin pulmonar aumente casi 1 litro por minuto ms. Eso se evidencia cuando comparamos la pendiente de las curvas de pO2/Ventilacin y pCO2/Ventilacin. Adems, las pendientes son mucho ms acusadas cuando estamos en niveles limitantes del gas contrario. Es decir, cuando estamos en hipoxia entonces la ventilacin aumenta mucho mucho ms por cada incremento de pCO2. En hiperoxia pasa lo opuesto. Y es lo mismo para los incrementos de pO2 y la hipercapnia o la hipocapnia. Tambin estn los efectos del pH que seran otra forma de medir el CO2 en sangre. El CO2 ya sabemos que forma bicarbonato y eso acidifica la sangre por desprotonacin del cido carbnico. A niveles cada vez ms bajos de pH (en una situacin de normoxia y normocapnia) la ventilacin relativa aumentar gradualmente. As es que hay 3 parmetros a controlar en la respiracin: la pO2, la pCO2 y el pH. Esos 3 parmetros sern los estmulos que sern reconocidos nerviosamente y que permitirn la regulacin nerviosa que permitir aumentar las tasas ventilatorias (respuesta) que a su vez permitir regular esos parmetros para mantener la homeostasis. Si se aumenta artificialmente (voluntariamente) la tasa ventilatoria, entre otras cosas, el pH sin embargo aumentara. Eso porque disminuira la concentracin de CO2 y por lo tanto la de protones en sangre y el pH subira. Eso es lo que se llama producir una alcalosis respiratoria. Podemos producirla pero como consecuencia de que la respiracin se ve alterada. Lo contrario es lo que vimos antes, alcalosis o acidosis metablicas son las que DAN una disminucin o un aumento de la tasa ventilatoria respectivamente. Otra forma de regular el pH es a travs del rin y a travs de la regulacin de los tampones en el sistema circulatorio. Adems de los estmulos y las sensoriales se necesita de un centro regulador (el bulbo respiratorio) y unas motoneuronas (que inervan el diafragma y los msculos intercostales internos y externos). Vas aferentes de los quimiorreceptores perifricos

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Estn los senos carotideos (expansiones en las cartidas izquierda y derecha) y los cuerpos articos (pequeos adelgazamientos que tiene la aorta) donde se recibe la informacin de las presiones parciales de la sangre (de CO2 y de O2) en cada momento. Eso inicia el reflejo respiratorio. Los senos carotideos y cuerpos articos estn las clulas del glomus, unas clulas quimiorreceptores. Esas a su vez estn relacionadas ntimamente y conectadas con unas secundarias. Viajan por el nervio vago (uno de los nervios craneales, el X) en el caso de los cuerpos articos; y el nervio glosofarngeo en el caso de los cuerpos carotdeos. Llegan hasta el bulbo raqudeo (centro de control cardiorrespiratorio). Son sensibles a los niveles de CO2 y a los niveles de pH, pero no se sabe ms que como reciben esos gases y como las afecta el O2. Las clulas del glomus estn rodeadas de muchsimos capilares. En la aorta hay unos capilares pequeos que sirven para alojar esas clulas del glomus. As, la presin artica de los gases es extrapolada a partir de la medicin de la presin parcial en esos capilares. En la cartida pasa otro tanto y en este caso se est midiendo directamente la presin de O2 y CO2 que llegar al cerebro. Las clulas del glomus son dopaminrgicas. Se sabe que son sensibles cuando los niveles de O2 en sangre bajan. Tiene canales de potasio especiales que se abren con oxgeno. Al haber bajada en la presin de oxgeno los canales de potasio dependientes de oxgeno se cierran y la clula se despolariza. Ese estimulo hace que libere las vesculas con dopamina. Cuando los niveles de oxgeno baja, cuando los niveles de CO2 suben (todava no se sabe como perciben esta seal), cuando el pH baja, se produce una despolarizacin. El receptor de dopamina est en las secundarias. Se dice que las clulas del glomus son los receptores perifricos de los gases dado que estn en el sistema nervioso perifrico. Pero hay otros que son percibidos por quimiorreceptores centrales que estn en el sistema nervioso central. Estn de hecho al lado de donde se enviar la informacin sensorial por las vas perfricas aferentes. Los quimiorreceptores centrales solo se ven afectados cuando los niveles de CO2 aumentan. Esta es la razn de que en los mamferos los niveles de CO2 afecten mucho ms los cambios en la respiracin, dado que los receptores ms importantes sern lgicamente los quimiorreceptores centrales (ya que estn en el SNC). Si los dos estn enviando informacin lgicamente los centrales superarn en importancia de informacin a los perifricos y por lo tanto la respuesta motora responder a la informacin del CO2 ms que a la del O2. Las clulas del glomus tambin tienen receptores dopaminrgicos. Eso hace que an entre ellas puedan hacer sinapsis en los cuerpos carotdeos y articos. Esto producir una amplificacin de la informacin sensorial. Es decir que a poquitas clulas que sean estimuladas, la amplificacin de la seal har que todo el cuerpo se despolarice y la seal nerviosa salga aumentada. Es algo parecido a una sinapsis elctrica, pero sin acoplamiento elctrico dado que son todas sinapsis qumicas las que se producen. Estas clulas fueron utilizadas porque en un momento se pens que podan ser la solucin para el Parkinson. El Parkinson es la falta de dopamina en los ganglios basales dentro del cerebro. Se intent hacer cultivos de clulas del glomus e insertarlas en mamferos. La cosa funcion en ratas y se pens Pero luego se dej de utilizar porque se vio que haba otros medios ms efectivos. El problema de la medicacin es que muchas enzimas no llegan a pasar la barrera hematoenceflica. Los capilares forman una barrera porque estn muy unidas entre ellas y porque hay unas clulas, astrocticas que impiden el paso de sustancias y desechos sanguneos. 132

Vas aferentes centrales El centro respiratorio est en el bulbo raqudeo. Est formado por dos tipos de neuronas, las que constituyen el ncleo dorsal y las que constituyen el ncleo ventral. Las del ncleo dorsal son responsables de la inspiracin mientras que las ventrales lo son de la espiracin. Los quimiorreceptores centrales (unas clulas muy similares a las del glomus) estn muy pegados al bulbo raqudeo y estn dentro del SNC baados por el lquido cefalorraqudeo. Solo son sensibles al CO2 porque no tienen canales sensibles al oxgeno. Ahora bien, la manera de responder al CO2 no es exactamente porque los niveles de CO2 estn cambiando la permeabilidad de la membrana para el potasio, sino que el CO2 que atraviesa la barrera hematoenceflica, se une al agua y se descompone en ion bicarbonato y protones. Esos protones son los que entran y producen la despolarizacin. En el lquido cefaloraqudeo no hay ningn sistema tampn. No hay protenas, no hay tampn fosfato ni ninguno de los sistemas tampn fisiolgicos normales. Es de hecho un lquido muy pobre. Solo tiene agua, bicarbonato y oxgeno (que difunde). Al aumentar el CO2, aumenta el nivel de protones en el lquido cefalorraqudeo y eso produce la despolarizacin. Las secundarias son muy cortitas y mandan directamente y rpidsimamente la informacin hasta los ncleos ventrales y dorsales. Es por esto que la pendiente del CO2 es ms acusada en cuanto a la respuesta ventilatoria que la pendiente del O2 (ver principio del tema). El bulbo raqudeo tambin tiene los ncleos que regulan el msculo cardaco por lo que se llama el centro de regulacin cardiorrespiratoria. La respiracin es automtica dado que el centro nervioso est formado por neuronas marcapaso, neuronas que disparan Pas sin necesidad de ningn estmulo. Aunque no hubiera aferencias sensoriales, aunque no hubiera informacin, igualmente respiraramos. Eso es porque son clulas marcapaso. Pero esa espontaneidad se lleva a cabo de una manera ordenada. En reposo las dorsales mandan y las del ncleo ventral estn casi inhibidas. Es decir que es el ncleo de la inspiracin el que dirige la respiracin durante fases de reposo. Pero no dispara de una manera catica. En una situacin de reposo las clulas del ncleo dorsal disparan Pas rtmicamente y con una frecuencia en aumento hasta que se interrumpe el disparo de Pas. En el momento en que cesa la inspiracin, automticamente y por las propiedades del pulmn se da la espiracin pasiva (al no haber inspiracin). Luego, hasta que los niveles de CO2 en el SNC no vuelven a ser crticos, los ncleos dorsales no son estimulados nuevamente. Cuando los niveles de CO2 ya son crticos, vuelve a crecer el ritmo de Pas y progresivamente se va controlando el diafragma y los intercostales para producir la inspiracin nuevamente. Los nervios que llevan las motoneuronas estn en el nervio frnico (para el diafragma) y en los nervios intercostales (para los msculos intercostales). La falta de actividad de esas motoneuronas dan lugar al relajamiento y la espiracin pasiva. La actividad estimulada por el ncleo dorsal da lugar a la inspiracin de reposo. En este circuito de retroalimentacin, el hecho de hablar de reposo se traduce fisiolgicamente en que la presin de CO2 y de O2 estn en niveles normales. Cuando los niveles de CO2 aumentan y los de O2 disminuyen mucho ahora los quimiorreceptores sienten eso e informarn al bulbo raqudeo. A travs del nervio vago y el glosofarngeo, los quimiorreceptores conectan con los ncleos ventrales y dorsales. Al ser niveles anormales, los quimiorreceptores envan informacin al bulbo (solo la mandan en estas situaciones anormales) y se activan mucho ms las neuronas de la inspiracin y se activan (ahora por 133

primera vez) las neuronas de la espiracin. Esas neuronas de la espiracin estn normalmente inhibidas en reposo (inhibidas por el ncleo dorsal realmente). Pero la inhibicin se ve superada por la seal de los quimiorreceptores y es por eso que los msculos intercostales internos y abdominales se activan y fuerzan la espiracin. En resumen, la activacin del ncleo ventral fuerza los msculos abdominales y los intercostales internos haciendo que la espiracin se fuerce para eliminar todo el aire viciado posible y as garantizar una mejor ventilacin (para recuperar los niveles normales). Pero a su vez, el ncleo dorsal ahora mucho ms activado har que los msculos intercostales externos ahora se estimulen muchsimo (mucho ms que lo que estaban en reposo, donde no eran responsables de nada) y pasan a ser, ahora s, verdaderamente tiles para garantizar una inspiracin ms acusada. El cambio hace que las oscilaciones del volumen pulmonar sean, en estrs respiratorio, mucho ms acusadas (con una amplitud de onda mucho mayor). Tanto en el puente como en la corteza tenemos centros regulatorios. Son el centro apnesico y el centro neumotxico que estn en la protuberancia (en la base del cerebro en el Tronco enceflico). Esos centros reciben informacin desde la corteza cerebral y del hipotlamo (al igual que del sistema lmbico). Es as que respirar no solo depende de los niveles de CO2 y O2 sino tambin de nuestra percepcin y emociones. Cuando estamos deprimidos, nuestro sistema lmbico informa inconscientemente de nuestro nimo a esos centros y as se regula. Nuestra corteza motora puede controlar voluntariamente la respiracin (intentar evitar respirar cuando estamos dentro del agua por ejemplo) pero cuando ya los niveles de CO2 y de O2 son crticos entonces, la seal quimiorreceptora hace que se necesite respirar. Es por esto que nunca podemos ahogarnos solos simplemente intentando evitar voluntariamente respirar. Todas esas cosas que controlan esos ncleos entran por los centros de la protuberancia e inervan los ncleos respiratorios ventrales y dorsales. Algunas personas sufren de un sndrome que les impide respirar involuntariamente y deben pensar voluntariamente en respirar cada vez que deben hacerlo. Existen unos receptores del estiramiento del pulmn. En el msculo liso de las vas respiratorias hay unas clulas mecanosensoriales que se activan cuando el pulmn se estira demasiado. Esos mecanorreceptores inhiben la inspiracin cuando el pulmn se estira demasiado. Eso impide que el ncleo dorsal hinche demasiado el pulmn y as se evita que el volumen sea demasiado grande. Esta inhibicin en formad e reflejo se llama reflejo de HeringBreuer y sirve para impedir entonces que el pulmn estalle por hincharse demasiado. Tambin tenemos en nuestro cuerpo unos receptores de sustancias irritantes. Estn en la trquea y bronquios y son responsables del reflejo de la tos. Esos receptores son quimiorreceptores que se activan al unirse y producen una broncoconstriccin que impide que las sustancias lleguen a los alveolos y facilitan la tos para que las sustancias irritantes retrocedan hacia la boca. Regulacin local de la circulacin pulmonar (hablaremos de ella en el circulatorio) EL TRANSPORTE DEL OXIGENO: LOS PIGMENTOS RESPIRATORIOS Es necesario, en animales que tienen rganos respiratorios restringidos (no es el caso de insectos con trqueas), un sistema que acerque los gases hasta todas las clulas del cuerpo. Para ello se utiliza un medio lquido a travs del cual se movern los gases. Ese sistema es el sistema circulatorio interno. As, el fluido 134

antedicho es la sangre y est ms o ms cargada de oxgeno. El oxgeno pasa desde la superficie pulmonar (que tiene 100 mmHg de pO2 y 40 mmHg de CO2) hasta la sangre debido a que la sangre arterial que llega al pulmn lleva mucho ms CO2 y muy poco O2 (tiene 40 mmHg de O2 y 46 mmHg de CO2). El CO2 pasar hasta el pulmn de la misma forma por difusin. La cantidad de oxgeno que realmente se disuelve en la sangre est restingido por ser la sangre un medio lquido. De hecho solo puede disolverse 0,3 ml por cada 100 ml de sangre. En el CO2 pasa algo similar, pero no tan preocupante debido a que el CO2 puede disolverse mucho mejor en el plasma (30 veces ms que el agua). De hecho, disuelto pueden ir 2,7 ml por cada 100 ml en la sangre venosa. Sin embargo el cuerpo necesita eliminar 5 ml por cada 100 ml. Es decir que tanto para el oxgeno como para el CO2 es necesario algo ms que permita eliminar el CO2 y abastecer las clulas con O2 de una forma suficiente. A todos los animales les pasa lo mismo (excepto a un grupo que no necesitan esto los insectos que tienen trqueas y traqueolas que transportan el oxgeno a todas las clulas del cuerpo). Los animales tienen una solucin llamada pigmentos respiratorios. Esos pigmentos en el humano se llaman Hemoglobina. Se ve en una grfica la curva disociacin del oxgeno en sangre. Se ve a distintas tensiones de oxgeno el volumen porcentual de oxgeno que llevamos en sangre. Se ve una curva grande que se incrementa mucho a partir de 25 mmHg y que es el oxgeno total. Llega casi hasta 20 mmHg%. Una segunda curva muy pequea representa la parte de ese oxgeno que va en forma disuelta. Para el dixido de carbono hay otra igual. Se ve a diferentes tensiones de CO2 el volumen porcentual que viaja en sangre. La curva de oxgeno disuelto es mucho ms grande que la de Los pigmentos respiratorios en general basan su capacidad de transporte de oxgeno en que se unen y desunen del oxgeno de una forma reversible muy rpida. Son molculas que se unen al oxgeno cuando hay mucho fcilmente y se desunen en aquellos puntos en que hay poco oxgeno (donde las clulas lo gastan). Otra cosa que tienen en comn todos ellos es que estn formados por una metaloprotena (generalmente con hierro). Hay cuatro tipo en el reino animal: las hemoglobinas (las ms extendidas rojas) no solo en vertebrados sino tambin en el plasma de moluscos y anlidos las hemocianinas (con Cu azules) sobre todo en moluscos, gasterpodos y cefalopodos y algunos cangrejos (crustceos) las clorocruorinas (verdes) menos extendidas las hemoeritrinas (rojas) menos extendidas Los insectos no tienen pigmentos porque no los necesitan como ya vimos. Pero en algunos grupos se encuentran ejemplos raros. Como ejemplo estn los peces de aguas muy fras. Los peces de la antrtida tienen un metabolismo bajsimo y el consumo de oxgeno es muy bajo. Si a eso se une que el oxgeno difunde muy bien en esas temperaturas con lo cual no necesitan pigmentos respiratorios y no los usan. Se originan de forma muy diversa y en muchos grupos animales, es decir que la presencia de pigmentos en s es un rasgo polifiltico. La palabra hemo denota en la hemoglobina que el hierro est unido al grupo hemo (un grupo orgnico especial unido a la protena). La hemoeritrina y la hemocianina no tienen grupos hemo aunque tienen la 135

palabra hemo en su nombre. Pero la clorocruorina s tiene grupos hemo (solo cambia uno de los dobles enlaces del grupo hemo) y es de las que ms se parecen a la hemoglobina. Al estar unidos a oxgeno toman color, pero sin oxgeno no tienen color alguno. Adems cada pigmento tiene una capacidad de unirse al oxgeno diferente. Es decir que las eficacias comparativas son diferentes. Los mamferos tienen un mximo entre 1530 volumen% (normalmente cerca de 20 como vimos en la grfica). Los anlidos tienen solo entre 110. Las aves tienen unos pigmentos supereficaces, entre 2025%. Las hemoglobinas son las que tienen las eficacias ms altas. Es por eso que evolutivamente han tenido mucho ms xito que el resto de los pigmentos. Las segundas ms eficaces son la clorocruorina. Las terceras seran la hemocianina y la cuarta la hemoeritrina. La hemoglobina humana est formada por cuatro subunidades. Cada subunidad est formada por una globina unida a un grupo hemo. Cada grupo hemo puede llevar una molcula de oxgeno. El hierro est unido por enlaces de coordinacin a los 4 tomos de nitrgeno de los 4 grupos pirrlicos del anillo tetrapirrol que forma el hemo. El grupo hemo a su vez est insertado en un espacio hidrofbico formado por valina, phenilalanina y dos histidinas. El hierro es la parte de la molcula que se une al oxgeno. El hierro puede unirse y desunirse del oxgeno con suma facilidad. En esa unin o desunin el hierro no cambia de estado de oxidacin, se mantiene en forma ferrosa (+2). Cuando el hierro, sea por lo que sea, en la sangre se convierte en forma frrica (se oxida), entonces la hemoglobina pierde la capacidad de unir oxgeno y se forma metahemoglobina. Una enzima que tenemos en sangre se ocupa de reducir el hierro oxidado para poder devolver la hemoglobina capaz. La hemoglobina adems puede unirse a CO y formar una carboxihemoglobina. Es un inhibidor absoluto no competitivo y da lugar a una forma no funcional de la hemoglobina. Eso es porque es 200 veces ms afin al CO que al O2. Esa hemoglobina es ahora un desecho que no sirve para nada y ahora debe sintetizarse ms hemoglobina nueva. Es responsable de la muerte por asfixia que se produce al inhalar grandes cantidades de CO. Hay muchos tipos de hemoglobinas. Los humanos adultos tienen casi toda su hemoglobina formada por dos tipos de globinas, 2 globinas Alfa y 2 Beta. La Alfa tiene 141 aa y la beta tiene 146 aa. Una parte de la de adulto est formada por 2 Alfa y 2 Gamma (una globina especial que sirve en el SNC). En los fetos (humanos jvenes), la hemoglobina est formada casi toda por 2 Alfa y 2 Gamma. Esto es porque necesitan unas globinas ms afines durante el desarrollo inicial. Cada globina tiene una curva de disociacin del oxgeno diferente. As los animales podrn, dependiendo del ambiente, podrn variar las hemoglobinas y as el animal puede aclimatarse y adaptarse instantneamente. Esto explica en parte la gran variedad que tienen las globinas an en grupos muy cercanos de vertebrados. Lo nico que no vara es siempre el grupo hemo. En resumen, la afinidad del hierro por el oxgeno vara no dependiendo de modificaciones en el grupo hemo sino dependiendo de cul sea la globina con la que se acompleja. Los pigmentos tienen capacidad de unirse al oxgeno y soltarlo y tienen la capacidad de cooperatividad con otras subunidades. Es decir que la globina puede unir el grupo hemo y el oxgeno en forma globina monomrica. Pero aumenta mucho su eficacia para unir oxgeno cuando se acompleja esa globina con otras. Cada vez que una subunidad se une a un oxgeno hace ms probable la unin de oxgeno a una subunidad prxima. 136

Pero tambin la cooperatividad funciona hacia el otro lado. Cuando una subunidad suelta un oxgeno, modifica la afinidad de las subunidades cercanas y hace que sea ms fcil que la subunidad de al lado suelte tambin el oxgeno. En resumen la cooperatividad hace que sea todo ms efectivo para que la hemoglobina cumpla su funcin. La cintica de la hemoglobina es sigmoidea y no micaeliana. Eso explica su comportamiento en la sangre. En la curva de disociacin en sangre se exponen las variaciones en la saturacin relativa con oxgeno de hemoglobina dependiendo de las modificaciones en la presin parcial de oxgeno en sangre (en mmHg). Todos los pigmentos que se dedican a transportar oxgeno tienen este comportamiento sigmoideo. Este comportamiento se explica precisamente por el tema de la cooperatividad. Al haber poco oxgeno, muy pocas hemoglobinas tienen sus 4 subunidades saturadas y por lo tanto su eficiencia de unin al oxgeno es baja y aumenta muy lentamente con el incremento parcial de la presin de oxgeno. Una vez se alcanza una presin del 6075%, ya s la curva toma un aspecto ms hiperblico y similar a un comportamiento micaeliano. La mioglobina, otro pigmento de unin a oxgeno que sirve para almacenar oxgeno en los nervios y en el msculo, s tienen un comportamiento micaeliano completo. Su presencia permite que se almacene el oxgeno y que se utilice en situacin de escasez temporal para poder mantener los tejidos ms importantes (el tejido nervioso) o para mantener el ejercicio anaerobio (en el caso del tejido muscular). TRANSPORTE DE O2 : CURVAS DE DISOCIACION Factores que afectan a la afinidad del O2 por el pigmento La cantidad de oxgeno unida est relacionada con la tensin de oxgeno que rodea a ese pigmento y es lo que se denomina curva de disociacin. Todos los pigmentos tienen ese tipo de curvas. Por un lado se representan las tensiones de oxgeno a las que en situaciones normales est el pigmento y por otro el porcentaje de saturacin del pigmento (cantidad de pigmento respecto al 100% de saturacin que est unido al oxgeno). Si el porcentaje de saturacin es 20, 20 unidades de cada 100 estn unidas. Hay un momento en que todo el pigmento est unido al oxgeno. Hasta entonces pasa por diversos estados con un comportamiento en forma de curva. Pero tambin se puede representar el eje como cantidad de pigmento en ml que est unido al oxgeno por cada 100 ml de sangre. Est ya expresado en volumen%. En las curvas tpicas de hemoglobina el comportamiento es sigmoideo. Hay una parte que se llama de carga del pigmento (la parte de la curva que se acerca al mximo de capacidad de transporte de oxgeno) y luego una parte que se llama de descarga (la parte que tiene mayor pendiente en la curva). Est limitada por el punto de inflexin de la sigmoide. Si esos pigmentos sirven para algo es para eso, para cargarse en un punto dado con mucha facilidad y para desunirse con mucha facilidad en las zonas de descarga. Esas dos partes tienen una diferencia crucial: es que cambios grandes de tensiones parciales en el medio producen poco cambio en la saturacin del pigmento. Desde 80 a 120 mmHg de oxgeno la fase de carga tiene unos porcentajes de saturacin de entre 95 y 100%. Pero en la fase de descarga, pequeos cambios en tensin de oxgeno en sangre en que viaja ese pigmento provocan grandes cambios en la saturacin de oxgeno del pigmento. Qu finalidad tiene esto? Que cuando el pigmento llegue con la sangre al pulmn se cargue inmediatamente debido a que la tensin de oxgeno es alta y por lo que se carga con una facilidad pasmosa saturndose de oxgeno. Al salir del pulmn sale saturado. Al llegar a los tejidos se encuentra ya zonas con bajas y medias tensiones y con mucha facilidad soltar oxgeno. As ser absolutamente eficaz gracias a esto precisamente.

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La hemoglobina humana adulta tiene las siguientes caractersticas: presin arterial en el pulmn oxigeno normal arterial 100 mm de Hg 98% de saturacin presin venosa en el pulmn oxgeno normal venoso 40 mm de Hg 75% de saturacin O sea que a pesar de ser sangre desoxigenada, llega con un 75%! Lgicamente la sangre perdi 23 unidades de oxgeno al atravesar los tejidos. Es decir que ese trocito ser lo que en una situacin normal cargar y descargar el pigmento, alrededor de 5 ml de volumen de pigmento. Es lo que consumirn realmente los tejidos. Pero para qu entonces la sangre lleva ms oxgeno del necesario? Porque en ciertos momentos, el cuerpo puede necesitar ms oxgeno actividad intensa, estrs, etc. Entonces hay una reserva de 75% mientras que 23% es solo lo que se usa en reposo. Para caracterizar pigmentos se suelen utilizar dos cosas: la afinidad del pigmento y la capacidad del transporte de oxgeno por ese pigmento. El coeficiente de afinidad nos da una idea de lo fcil que es para el pigmento llegar a la mitad de la saturacin lo fcil que es cargarse. Es el llamado P50 (es la presin parcial de oxgeno en el medio a la cual el 50% del pigmento est saturado). Si la afinidad es muy grande, la P50 es muy baja. Es a la inversa de la afinidad. Cuanto mayor es la P50 menor es la afinidad. Cmo son las distintas curvas? Unas curvas menos afines tendrn la sigmoide desplazada hacia la derecha. Las curvas de pigmentos ms afines tendrn la sigmoide desplazada hacia la izquierda La capacidad de transporte de oxgeno es ms fcil es el volumen de oxgeno que pueden transportar. Las distintas curvas sern unas ms altas y otras ms bajas (unas pueden llegar a saturarse con ms oxgeno mientras que otras, ms bajas se saturarn con menos oxgeno). Algunos pigmentos tienen una muy baja afinidad por el oxgeno, P50 muy grandes y que tienen una utilidad muy concreta. Ciertos animales con metabolismos muy activos y que consumen mucho O2 (y que respiran mucho oxgeno) necesitarn lgicamente globinas que suelten el oxgeno mucho ms lentamente a lo largo del sistema. As puede mantener y prolongar ejercicio aerbicamente de manera que produzca la menor cantidad de cido lctico. Otros pigmentos tienen unas P50 muy bajas y tienen una muy alta afinidad por el oxgeno y que tambin tienen una utilidad muy concreta. Es el caso de los pigmentos del feto. Los fetos viven en condiciones de baja cantidad de oxgeno y, justamente por vivir en hipoxia normalmente, necesitan pigmentos de alta afinidad. Muchos animales que viven en condiciones de baja cantidad de oxgeno tienen pigmentos de este tipo, superafines. No suele ser el caso de animales que viven en ambiente areo normal. No es un transportador efectivo en el aire, lgicamente porque para cargarse es fcil, pero es muy difcil su descarga (solo puede hacerlo a muy bajas tensiones de oxgeno). En resumen: diferentes pigmentos (diferentes globinas) servirn para cosas concretas. No solo los diferenciaremos por su P50 sino tambin por su saturacin mxima. Cuanto ms a la izquierda est la curva ms afinidad tendrn sus pigmentos. Cuanto ms arriba est, ms capacidad tendrn. El hombre tiene una curva con bastante capacidad y con una afinidad intermedia. Luego tenemos un caso extremo como la carpa que tiene una curva mucho ms baja (menor capacidad no necesitan cargar demasiado oxgeno tampoco hay mucho realmente!) y con una afinidad mucho mayor (vive en el agua menor oxgeno ambiente hipxico). 138

Los animales acuticos en general tendrn pigmentos con mucha afinidad y en general con bajas capacidades. Algunos animales acuticos son una excepcin. Los pulpos y las langostas por ejemplo usan hemocianina y por lo tanto tienen unas capacidades y afinidades bajas capacidad de transporte en general es baja el pigmento es muy poco eficaz (cada hemocianina puede llevar mximo 2 molculas de oxgeno, adems de que tiene poca afinidad). Esos animales lo solucionan aumentando la tasa de flujo sanguneo (altsima comparada con otros invertebrados acuticos). Otra excepcin es la caballa por ejemplo que tiene una curva con menor afinidad y baja capacidad. Pero eso es porque vive en aguas con mucho oxgeno y por lo tanto puede permitirse eso Los animales terrestres suelen tener afinidades mediasbajas. Pero las capacidades dependern de otra cosa. Algunos como las iguanas pueden permitirse capacidades ms bajas que el hombre por ejemplo. Las ranas por ejemplo tienen una de las menores capacidades de vertebrados terrestres. Eso es porque tienen mucho menos metabolismo, tienen mucho menos consumo de oxgeno incluso en actividad. Los terrestres ms activos y con tasas metablicas ms altas tendrn pigmentos con mucha capacidad. La Foca de Wendell por ejemplo, que es buceadora y que pasa mucho tiempo sin inhalar aire tiene unos pigmentos sanguneos con mucha capacidad que les permite almacenar temporariamente mucho oxgeno. Es una de las tantas adaptaciones. Pero esto tiene un problema tiene muchsimos hemates en sangre por unidad de volumen tienen un hematocrito altsimo. Y por ese hecho pueden tener problemas muy seriosla sangre es muy densa y es difcil que se mueva con un flujo normal tiene un flujo muy viscoso y por lo tanto al corazn le cuesta ms moverla. El corazn gasta y se desgasta ms por lo que esa adaptacin tiene un precio que pagar muy muy alto. Tienen un corazn muy grande y peligroso. FACTORES QUE AFECTAN LAS CURVAS DE DISOCIACION Muchos Todos los pigmentos varan su afinidad dependiendo de las condiciones que tengan en la sangre. La afinidad de un mismo pigmento disminuye con el aumento de la acidez en sangre, con el aumento de la presin parcial de CO2, con el aumento de temperatura y con el aumento de la concentracin de fosfatos orgnicos como el 2,3bisfosfoglicerato (2,3BPG). Lo primero es lo que se llama EFECTO BOHR (la disminucin de la afinidad de un pigmento por el aumento de la acidez en sangre). Las consecuencias del efecto Bohr se pueden graficar con curvas de disociacin Dependiendo de la tensin de oxgeno siembre tenemos unos porcentajes de volmenes de oxgeno La sangre arterial y la sangre venosa tienen diferentes pCO2 y eso hace que los pigmentos. La pCO2 en la sangre arterial es menor y por lo tanto la curva de disociacin de los pigmentos en ella es diferente tiene ms afinidad por el oxgeno (aunque la misma capacidad). La pCO2 en la sangre venosa es mayor y por lo tanto la curva de disociacin es la de un pigmento con menor afinidad por el oxgeno. Como resultado, la sangre venosa suelta oxgeno mucho ms fcilmente que la sangre arterial para una misma tensin de oxgeno. Mientras que la arterial soltara 3,3 mL de oxgeno a 30 mmde Hg (la tensin de oxgeno en un tejido tpico lgicamente hipxica), la venosa soltara casi el doble, 6,5 mL. El sentido evolutivo de esto es muy predecible. Los tejidos tienen ms pCO2 y eso har que el pigmento pierda afinidad y por lo tanto sea ms fcil su descarga. Las zonas arteriales conviene que no suelten todava el oxgeno y es por eso que el pCO2 bajo har que el pigmento sea ms afin. Todo est diseado a conveniencia. El bisfosfoglicerato es un modulador de la afinidad de los pigmentos transportadores de oxgeno. Cuanto menos oxgeno haya en la atmsfera, ms bisfosfoglicerato tendr en sangre y menor ser la afinidad de los 139

pigmentos. Esto lo tienen algunos animales, pero no todos. Los humanos lo tienen en su fisiologa. Los niveles de bisfosfoglicerato permiten entonces la aclimatacin a situaciones de hipoxia o hiperoxia. El individuo regular sus niveles de BPG para que la descarga sea lo ms fcil posible adecundola a la tensin de oxgeno. La altura es un factor ambiental de sntesis (menor humedad, ms radiacin, menor pO2, menor pCO2). Un humano que se desplaza a la montaa sufrir aclimatacin en su fisiologa. Por un lado, al bajar la pCO2 (aunque poco) lgicamente la afinidad de los pigmentos aumentar. Pero por tambin haber menos pO2, los niveles de bisfosfoglicerato aumentan y por lo tanto la afinidad se modular y la curva no cambiar tanto. Lo que s sucede es que la hemoglobina no estar en su 100% de saturacin nunca. En resumen, como no se alter la curva de disociacin, la sangre venosa descargar en los tejidos la misma cantidad de oxgeno (debido a que se mover entre valores de tensin de oxgeno menores), pero el problema ser que llevar menos reserva de oxgeno. Es decir que en la altitud no cambia la cantidad de oxgeno que se descarga en reposo tampoco las necesidades metablicas cambian El problema est en que no tenemos una reserva tan amplia de oxgeno y por lo tanto no podemos hacer duradero una actividad de esfuerzo metablicamente intensa. En resumen te cansas ms rpidamente (vemos unas tablas que relacionan la variacin de la P50 con respecto a la concentracin en sangre de bisfosfoglicerato) (tambin tenemos otra tabla que relaciona el transporte de oxgeno con respecto a la temperatura) Otra sntesis sera el ambiente fisiolgico que surge en actividad intensa. Al estar en actividad deportiva, cambia la extraccin de oxgeno debido al efecto Bohr y debido a muchos otros factores. Lgicamente aumentara el nivel de pCO2 interno y disminuira el nivel de O2. Adems, en los msculos, secretadotes de cido lctico, habr un pH muy bajo. En resumen todo har que la afinidad cambie y los pigmentos se aclimaten para eso. Pero la temperatura interna tambin cambiar y har que disminuya la afinidad. Todo har que la curva cambie para que la descarga se facilite. TRANSPORTE DE CO2 Al igual que con el oxgeno, la cantidad disuelta no es suficiente en los animales, sobre todo en los animales terrestres que estn en ambientes areos. Debe haber mecanismos para poder llevar ms cantidad de CO2 que lo que la Ley de Henry prevee. Cmo lo hace? Hay dos maneras de llevar CO2 en sangre aparte de la disolucin. Una es como in bicarbonato y otra es unido el CO2 a la molcula de hemoglobina, no en el grupo hemo, sino en los grupos amino libres que tiene la molcula hacia el exterior. Se forman as grupos carbamino en las lisinas y argininas. En humanos, casi la misma cantidad de CO2 que va disuelto se lleva en forma de carbaminos en la hemoglobina (muy poco alrededor de 5 ml por cada 100 ml). Pero del orden de 43,9 ml% van en forma de bicarbonato. Es decir que el transporte de CO2 en los animales areos depende casi exclusivamente de la capacidad del CO2 de formar iones bicarbonato. Sin embargo, la reaccin es un equilibrio y por lo tanto, para que mucha parte del CO2 se transporte la reaccin de hidratacin debe estar inclinada hacia la derecha. Cmo se logra eso? Simple quitando los protones mediante tampones sanguneos. Esos tampones sern como siempre los tampones fisiolgicos fosfato y entre otras cosas la hemoglobina. Los protones de la reaccin se unirn entonces al tampn predominante en la sangre, el formado por las mismas hemoglobinas (en sus grupos cidos. Todas las protenas, al ser anfteras pueden unirse y soltar protones y son unas megatamponadoras de pH. La albmina del suero tiene precisamente esa funcin en la sangre es una protena tampn). Los fosfatos orgnicos tambin establecen tampones que establecen un pH estable de la disolucin en 7,27,4. 140

Todo eso logra que la reaccin tienda a la derecha y eso hace que alrededor del 8090% del CO2 se transporte en forma de bicarbonato. An as, con todo, esta reaccin de hidratacin es demasiado lenta. Hay una enzima en los hemates que tiene actividad anhidrasa carbnica y que logra que no solo la reaccin tienda hacia la derecha sino que adems la reaccin se d ms rpidamente. Entonces habra tres causas para el viaje del CO2 favorecido en forma de bicarbonato: anhidrasa carbnica (protena que cataliza la hidratacin del CO2 y su disociacin en forma de bicarbonato y protones) pH de la solucin (mantenido por el muy efectivo tampn del cido fosfatdico un tampn super efectivo que tiene tres escalones de pH en su titulacin) tampones formados por las protenas mantienen el pH estable (la capacidad de tamponacin de una protena puede medirse dependiendo de cuantos grupos polares tenga lgicamente las protenas con mayor proporcin de grupos apolares no sern muy tamponadoras la hemoglobina es una de las grandes tamponadoras gracias a que tiene muchas histidinas que tienen grupos imidazol en su residuo y que son bases tamponadoras naturales muy efectivas y con muchos escalones en su titulacin). CURVAS DE DISOCIACION DEL CO2 (o curvas de equilibrio de CO2) Son muy similares a las del O2. A cada presin parcial le corresponde un valor mximo que se tranporta por volumen de sangre. A mayores presiones parciales de CO2, ms CO2 es transportado en sangre. No son curvas sigmoideas sino hiperblicas dado que no dependen de pigmentos transportadores o protenas similares como es el caso del oxgeno. La capacidad de transporte s se debe a la hemoglobina pero gracias a que es una de las protenas que tamponan como tantas otras los protones de la sangre. Ya vimos en el prrafo anterior de que los pigmentos y otras protenas del plasma sirven para tamponar la solucin del tejido y as, captando los protones producto de la disociacin del cido carbnico que se forma por hidratacin de CO2, el CO2 puede ser transportado en forma de in bicarbonato. Otra parte sabemos que viaja en forma disuelta como gas directamente, mientras que una tercera parte viaja en forma de grupos carbamnicos de los residuos aminoacdicos de muchas protenas, includas las protenas de los pigmentos respiratorios. Ninguno de los tres procesos por los cuales viaja tiene una cintica sigmoidea sino ms bien tienen una cintica hiperblica de saturacin. Tanto el CO2 se satura en disolucin (solubilidad mxima), como se satura en forma de carbaminas (hay una cantidad limitada de protena en sangre) como en forma de bicarbonato (a partir de una concentracin de CO2 determinada, la sangre ya inevitablemente comienza a acidificarse y puede producir acidosis y ser riesgoso para el animal el tampn de las protenas fundamentalmente gracias a las histidinas con sus grupos imidazol findamentales en el secuestro de protones no es infinitamente estable!!!). Cuando la sangre regresa a los tejidos como sangre arterial tiene todava muchsimo CO2. Solamente se libera en el pulmn un 4 % (4 ml por cada 100ml de sangre). Si los animales desprenden mucho CO2 tendrn capacidades de transporte ms altas. Pueden desprender mucho CO2 si su metabolismo es muy alto por ejemplo. Los deportistas estn aclimatados a desprender mucho CO2. El hombre y las aves tienen unas capacidades de transporte de CO2 mucho mayores. Los animales que respiran aire al final acaban acumulando mucho CO2 (no es tan fcil desprenderse de l). Los animales areos deberan tener curvas ms altas. Mamferos, anfibios y reptiles tienen respiracin area y son los que tienen curvas ms altas. Algunos animales como la Aplysia no tienen prcticamente sistema respiratorio ni pigmentos en su hemolinfa. De manera que tienen la misma capacidad de transporte de CO2 que el agua de mar en que viven (es decir que 141

el CO2 solo viaja en forma disuelta capacidad mnima de transporte. Es casi la excepcin). Los animales normalmente transportan en forma de bicarbonato, etc. Todos los animales acuticos que usan branquias tienen unas capacidades de transporte ms bajas pero unas curvas muy similares. Eso es porque pueden permitirselo gracias al hecho de que el CO2 adems difunde bien a travs del agua y por lo tanto pasa fcilmente desde la branquia hacia el agua salina. Con eso y todo tienen una capacidad mayor que la de un animal que no tiene pigmentos como Aplysia. Es decir que la actuacin de la anhidrasa que viaja en los hemates que producen pigmentos es fundamental. La caballa tiene capacidad de transporte ms alto que el resto de peces. En resumen: tener ms o menos hemoglobina, mayor o menor TMB, etc. son todas cosas que como consecuencia darn curvas de disociacin completamente diferentes para que los animales puedan subsistir en sus ambientes y puedan predecir y responder frente a los cambios posibles que deban enfrentar. Los animales acuticos tienen unas curvas con pendientes ms pronunciadas. Eso es porque viven en ambientes con poco CO2 y por lo tanto es ms fcil desprenderse de l. Los animales con ambientes con mucho CO2 tienen ms difcil el desprenderse de CO2 y por lo tanto estn adaptados a ello y tienen curvas con pendientes ms bajas (menos hiperblicas). EL EFECTO HALDANE La hemoglobina oxigenada es menos capaz de unirse a protones. Es mejor tampn la hemoglobina desoxigenada que la oxigenada. La curva de disociacind el CO2 ser ms alta cuando la sangre es desoxigenada que cuando la sangre es oxigenada. Es decir, el transporte de CO2 en realidad se mueven entre dos curvas, la que corresponden al pigmento desoxigenado (ms alta) y la que corresponde al pigmento oxigenado (ms baja). El efecto Haldane dice que la capacidad de transporte del CO2 de la sangre vara con respecto al grado de oxigenacin del pigmento. Es justo lo mismo que ocurre para explicar el efecto Bohr. Es decir que son efectos muy relacionados entre s! En la sangre venosa la hemoglobina tiene est desoxigenada y as capta muchos ms protones, as se forma muchsimo bicarbonato (por efecto Haldane). Cuando llega al pulmn, ah el O2 se une y se sueltan los protones. Al soltarse los protones, se unen al bicarbonato y la reaccin se invierte devolvindose el CO2 que es liberado. La sangre ya oxigenada viaja hacia los tejidos con menos CO2. Al llegar a los tejidos, el pH tan cido ah hace que la hemoglobina cambie y tienda a soltar O2 (por efecto Bohr). El O2 se suelta y por lo tanto ahora la hemoglobina desoxigenada se unir a los protones el ciclo vuelve a comenzar. El efecto Haldane no es lo contrario del Bohr sino que es lo mismo solo que para el CO2. Se explica porque la hemoglobina pierda afinidad por el oxgeno para cargarse con ms protones. El efecto Bohr es porque al unirse a protones pierde afinidad por el oxgeno. Sin embargo, as y con todo solo 4%vol de CO2 es lo que se transporta desde los tejidos hacia fuera el cuerpo. El resto es CO2 que est circulando por el cuerpo constantemente. Muchos animales tienen pigmentos, sobre todo la hemoglobina, encerrados en clulas que se denominan eritrocitos o hemates. Esto facilita tambin el transporte de CO2. Justo en ellos la anhidrasa carbnica se acumula dentro del hemate. Es ah donde la reaccin de hidratacin del CO2 se da ms fcilmente y eso hace que tengan una capacidad de transporte del CO2 ms alta. El pigmento contenido dentro, por otra parte, hace que tambin tengan una capacidad de transporte elevada de O2. El in bicarbonato de los hemates que se forma por accin de la anhidrasa sale gracias a la accin de una bomba (clorurobicarbonato). Eso es debido a que las clulas no tienen un volumen ilimitado para almacenar bicarbonato que adems puede formar sales si alcanza una concentracin crtica intracelular. As, una parte 142

del HCO3 viajar dentro de los glbulos rojos y una parte viajar en sangre. Si no hubiera una alta concentracin de pigmento en sangre el transporte de CO2 sera nicamente el que los sistemas tampn en sangre permitiera. Podra haber muchos fosfatos y mucha albmina que permitieran sustituir la capacidad tamponadora y conseguirse capacidades altas pore el hecho de aumentar ciertas protenas en sangre. Si no hubiera anhidrasa carbnica se podra transportar menos CO2. ES entonces casi tan importante o ms que la existencia de sistemas tampn. Las clulas endoteliales tienen una anhidrasa tambin y tambin tienen bombas as que tampoco es inevitable la presencia de hemates.

************************************************************************************************ EL SISTEMA CIRCULATORIO El sistema circulatorio es el sistema que pone en contacto todas las clulas mediante un tejido especial. Es un tejido mediador. Facilita a las clulas de todo el cuerpo el oxgeno y facilita la liberacin del CO2. Para ello estar diseado de una forma especial. Sin embargo tiene otras funciones: va de transporte de nutrientes va de transporte de desechos va por la que se produce una gran parte de la regulacin funcional que lleva a cabo el endocrino En muchos animales no es necesario un sistema circulatorio para transportar el oxgeno pero s que es importante para el transporte de otros metabolitos. Los celentreos (animales con pocas clulas) no necesitan circulatorio ni respiratorio ya que la difusin es la que suministra ozgeno y nutrientes y elimina metabolitos y CO2. En el resto de animales que no son celentreos s hay circulatorio (en mayor o menor medida). Esos pueden ser abiertos o cerrados. Ambos tratan de que haya un medio que se mueva continuamente alrededor de las clulas pudiendo transportar todo lo que necesite ser transportado. Necesitan siempre una bomba y una va por la que el fluido viaje empujado por esa bomba o corazn. El corazn est en todos lo sistemas circulatorios. Lo que no hay es vasos sanguneos en todos lo casos. En los sistemas abiertos no hay vasos como tubos que aislen el lquido sanguneo del resto del cuerpo, sino que ms bien hay senos y lagunas que a veces pueden encauzarse. En sistemas cerrados hablamos de tres tipos de vasos sanguneos: arterias venas capilares En sistemas abiertos tenemos vasos llamados: senos lagunas En sistemas abiertos tambin hay vasos que se pueden denominar arterias y venas (los que salen o entran del 143

corazn). Lo que no hay nunca nunca son capilares. Esos vasoso y arterias se cortan, se truncan en un punto y vierten su lquido en el hemocele. Este lquido es la hemolinfa: lquido extracelular + sangre. En 1 artrpodo tpico, el corazn es casi siempre monocameral y empuja al fluido a salir del corazn. En casi todos los casos hay un conducto que comunica con el corazn denominado aorta por la que sale la sangre. Sin embargo, en un punto se trunca ese vaso y la hemolinfa se desplaza a los senos y lagunas. Esos espacios que hay entre clulas conforman canales que recojen luego esos lquidos y los devuelven al corazn por las venas. Si los canales son pequeos se llaman senos y si son grandes lagunas. Cuando la hemolinfa sale por la arteria va a tender a moverse hacia donde le sea ms fcil. Si encuentra 1 canal se mover arrastrada por el mismo. En general se establece una especie de circuito. La hemolinfa sale y tiende a viajar hacia la parte inferior del cuerpo y a ser arrastrada hacia donde se encuentra el rgano respiratorio. Despus del rgano respiratorio tambin hay una serie de vasos que van a hacer que de nuevo se tienda a que la sangre vuelva al corazn. Se trata de un circuito errtico en el que la sangre simplemente tiende a viajar. En otros casos existe lo que se conoce como seno infrabranquial; se encuentra antes de la branquia. La hemolinfa, viajando hacia abajo es recogida por este vaso, tambin llamado vena infrabranquial. Por ltimo aparece el vaso braquispericrdico, comunicando la hemolinfa que sale de la branquia hacia el corazn. El saco pericrdico en el caso de peces se encuentra endurecido. En sistemas abiertos el pericardio es importante porque los corazones penden de esa bolsa mediante unos ligamientos elsticos. Esto determina el vaciado y el llenado (los volmenes mximos) del corazn. Los corazones de sistemas circulatorios abiertos tienen una serie de orificios conocidos como ostiolos. Cuando el corazn se contrae, la hemolinfa sale expulsada; no sale hacia los ostiolos porque al contraerse la masa del corazn cierra esos ostiolos. Tampoco podra salir si estuviesen abiertos porque en los mismos existen unos repliegues a modo de vlvulas que impiden su salida por ellos. As la sangre solo puede salir por la aorta que tiene una separacin valvular con el corazn, impidiendo que ahora la sangre retorne nuevamente hacia el corazn. Cuando el corazn se relaja, succiona el lquido que hay dentro del saco pericrdico y la succin se ve facilitada por que la presin de la sangre dentro va a ser menor y porque los ligamentos que unen el corazn al saco pericrdico devuelven al corazn a su posicin normal. Siempre que hay succin distole etc. se succiona desde el saco pericrdico la hemolinfa. Distole (llenado) Sstole (expulsin) La hemolinfa que sale del corazn est recin oxigenada. Resumen de caractersticas: corazn unicameral suspendido del saco pericrdico endurecido unido a una aorta 144

 seno pericrdico Estos sistemas abiertos existen en todos los invertebrados excepto en: cefalpodos anlidos gusanos planos equinodermos celentreos Los insectos no requieren sistema circulatorio para obtener oxgeno y su sistema es muy sencillo. Consta de un tubo dorsal en el que est inmerso el corazn. Se trata de un corazn tubular, que tiene varios segmentos pulsticos. Esta actividad pulsatil peristltica permite que la hemolinfa se mueva. En el tubo dorsal hay adems ramificaciones laterales. A partir de este momento la hemolinfa viaja ms o menos de modo errtico. En insectos se han identificado corazones accesorios en las alas y en determinadas partes como en la zona anterior del cerebro. Decpodos tienen por el contrario sistemas ms complejos. Es el sistema ms desarrollado ya que existen muchos vasoso, arterias que derivan del corazn (aortas) y muchas ramificaciones de esa aorta, pero esas arterias se acaban por truncar dejando la hemolinfa libre y errtica a circular por senos y lagunas. La hemolinga es recogida en un vaso que lo leva hacia las branquias. Existe un gran seno ventral, un canal abierto que canaliza la hemolinfa hacia las branquias. En este caso existe un corazn tambin monocameral suspendido mediante ligamentos de un saco endurecido. Tambin tiene ostiolos. La complejidad viene dada por el gran rbol arterial. A partir de ah sale al seno pericrdico entrando por los ostiolosdesde la branquia hacia el saco pericrdico. El cerebro y el SN necesitan seguridad en el aporte de oxgeno por lo que casi todos los sistemas abiertos tienden a tener una actividad pulsatil relacionada con el aporte de oxgeno al cerebro. En decpodos cuando en la sstole el corazn se contrae, la sangre saldr a travs de todas las arterias principales (6 o 7) de las que salen ramificaciones sucesivas que es el rbol arterial que hace que la linfa llegue a todos los puntos, hasta que se trunca el sistma y la hemolinfa sale baando las clulas. En un sistema no errtico solo la hemolifna puede llegar a un punto determinado. La vuelta de ah de la hemolinfa hacia las branquias se da por senos y canales desde las branquias pasa el corazn. SISTEMAS CIRCULATORIOS ABIERTOS CARACTERISTICAS FUNCIONALES DETERMINANTES DE LA TASA DE FLUJO SANGUINEO Q = DeltaP / R siendo DeltaP la diferencia de presin y R la resistencia del sistema al flujo En el sistema circulatorio la ecuacin de Poiseville se postula as. Q es el llamado gasto cardaco, el volumen de sangre que el corazn mueve por unidad de tiempo. De manera que el volumen de sangre que el corazn mueve es igual a las diferencias de presin que crea el corazn partido por la resistencia que ofrece todo el sistema al paso de sangre. 145

En los sistemas abiertos es necesario modificar la ecuacin de poiseuille debido a que los senos y lagunas ofrecen resistencias especiales y el corazn no funciona de la misma forma generando presiones tan simples Pero an as es aplicable. Las caractersticas funcionales de los sistemas abiertos es tener pequeas DeltaP (corazones que generan bajas diferencias de presin). Eso podra ser problemtico pero tienen la ventaja de que esos circulatorios tienen muy baja resistencia debido a que el fluido no est contnuamente encerrado en tubos pequeos (tienen senos, lagunas). As prefundir todos los tejidos ms fcilmente. De esta manera el gasto cardaco puede ser igual o incluso ms grande que el de sistemas cerrados. COMPARACION CIRCULATORIA EN SISTEMAS ABIERTOS (LANGOSTA Y CANGREJO) Y CERRADOS (TRUCHA) La cantidad de oxgeno que necesitan es la misma la tasa metablica especfica es aproximadamente la misma en los tres animales. Los requerimientos de oxgeno de los animales son as muy similares. El peso tambin es similar y viven en aguas ms o menos de la misma temperatura, pH y salinidad. Sin embargo, los de sistemas abiertos (cangrejo y langosta) tienen un gasto cardaco mucho mayor. Mueven mucha ms sangre para hacer llegar la misma cantidad de oxgeno a las clulas. Las truchas, con sistema cerrado, tienen un gasto cardaco mucho mucho menor, pero moviendo menos sangre logran abastecer suficientemente de oxgeno a sus clulas. La frecuencia cardaca de los tres organismos sin embargo es ms o menos la misma. Es decir que no invierten unos ms que otros para mover esa sangre. Lo nico es que un corazn mover ms sangre (porque lo necesita) y otro corazn mover menos sangre (porque no necesita mover ms). En el caso de la langosta, la DeltaP que debe generar es de 14 mmHg (la diferencia entre la presin venosa y la presin arterial del corazn diferencia Arteriovenosa). En el caso del cangrejo la DeltaP es mucho menor, pero tambin tiene una resistencia sistmica mucho mucho menor que la de la langosta. La trucha lgicamente debe generar DeltaP muy alta para poder suplir el problema de tener una alta resistencia circulatoria. El ltimo valor de comparacin es la capacidad de transporte de O2. Los invertebrados tienen una capacidad muy limitada, en parte porque no tienen los mismos pigmentos que la trucha (tienen pigmentos no hemoglobnicos de baja eficiencia). La trucha tiene lgicamente una capacidad de transporte ms elevada. Esta es la cualidad resumen que nos permite deducir el resto de cosas. Si tens una capacidad de transporte elevada pods permitirte mandar menos sangre a todo el sistema y mandar el mismo oxgeno. As pods tener una resistencia grande y una frecuencia no tan grande de manera que no necesites gastar tanta energa en bombear esa sangre muscularmente. Si tens pigmentos poco efectivos vas a necesitar mover ms sangre por minuto. As tens necesariamente un gasto cardaco mayor. Pero para no gastar tanta energa en ese bombeo tens que hacer tu corazn menos muscular y tu circulatorio abierto para as mantener la resistencia de flujo en valores pequeitos. As logrs que llegue la sangre a todo el cuerpo. Mediante distintas estrategias los tres animales consiguieron lo mismo. No hay animales mejores o peores sino estrategias diferentes para aclimatarse a la respiracin, en este caso acutica. Otra caracterstica no reflejada en la grfica es el gran volumen de fluido que tienen en su cuerpo en comparacin al volumen corporal. En los sistemas cerrados es el 2, 3, 5% del volumen corporal. En los sistemas abiertos la hemolinfa puede ser el 30% del volumen corporal. Lgicamente el fluido en un sistema abierto, el volumen movido ser mucho mayor por volumen corporal. SISTEMAS CIRCULATORIOS CERRADOS Son de los vertebrados, cefalpodos y anlidos. Est constantemente encerrado en tubos. Las presiones sern ms altas. Las resistencias al paso del fluido sern ms altas y las tasas de flujo son ms bajas y los gastos 146

cardacos tambin. Estn formados por tubos que se denominan arterias, venas y capilares y tienen como poco una bomba o corazn. Se adaptan para que la eficacia en la obtencin de oxgeno y liberacin del CO2 sean maximizadas. Si tiene una funcin por excelencia es llevar el oxgeno all donde se necesita. Eso explica por qu en todos los animales el diseo del sistema circulatorio est adaptado siempre a lo mismo. De alguna manera debe tratar de que el lquido viaje con la mxima cantidad de oxgeno posible que logr extraer desde el rgano respiratorio hasta la mayor cantidad de clulas posibles sin perder nada de eso en el medio. El corazn cuando empuja lo hace con sangre que tiene oxgeno recin tomado. Tratar entonces de llevar sangre recin oxigenada a todos los tejidos y evitando que se pierda a lo largo de los tejidos. As, el circuito no conecta disipadores (tejidos) en serie, sino en paralelo de manera que la carga no se vaya perdiendo serialmente y se pueda distribuir equitativamente a cada tejido. El sistema respiratorio y los tejidos (el conjunto todos) s deben estar en serie. El corazn debe favorecer ese movimiento, el movimiento de la sangre desde el respiratorio a los tejidos. Eso es clave para que no se pierda oxgeno en ninguno de los pasos. El corazon puede estar inmediatamente antes del respiratorio o inmediatamente despus. En los peces siempre est antes. En los cefalpodos siempre est despus. El hecho de que la bomba est antes o despus realmente da igual. Lo importante es que la bomba genere el DeltaP para que el fluido se mueva y siempre de la misma forma, es decir desde el respiratorio hacia los tejidos. Tres caractersticas entonces: que los tejidos y el respiratorio estn en serie, que los tejidos entre s estn en paralelo (tener la misma DeltaP y equidistribuir la pO2) y que el corazn lleve sangre oxigenada siempre desde el respiratorio hacia los tejidos (flujo unidireccional de la sangre del circulatorio a diferencia de los sistemas abiertos que suelen tener flujos bidireccionales que originan mezclas inefectivas). Esos tres requisitos los cumplen o intentan cumplir todos los sistemas circulatorios abiertos. El sistema se acompleja un poco en las aves y mamferos (modelo extendido). Eso es porque la bomba se encuentra tanto antes como despus del respiratorio. La sangre es bombeada tanto en el lado izquierdo como en el lado derecho. El lado derecho es el que est en el circuito antes del respiratorio y bombea sangre desoxigenada hacia el respiratorio. El lado izquierdo es el que est despus del respiratorio y bombea sangre oxigenada hacia el sistema. Es decir que las dos bombas estn unidas pero separadas por un tabique (en el caso de aves y mamferos). As se consigue la mejor eficacia para la circulacin. Adems las bombas tienen unas vlvulas que permiten que aumente la eficacia del bombeo. El corazn se dice que es tetracameral. Cada lado est dividido en dos cmaras, una que recibe la sangre, aurculas (ms o menos pequeitas) y ventrculos (los que bombean muscularmente la sangre realmente). Lo veremos mejor a partir de ahora EL SISTEMA CIRCULATORIO CERRADO DE PECES El corazn bombea la sangre desoxigenada hacia la aorta ventral que se divide en las branquias. La sangre desde ah perfunde hacia las branquias. La sangre es recogida en los eferentes braquiales que se vaciarn en la aorta dorsal. Esa sangre es oxigenada (porque lleva ms oxigeno que la otra). Por la aorta dorsal viajar la sangre hacia la zona posterior o la zona anterior (las dos zonas estn conectadas en paralelo). La sangre es distribuida entonces por los tejidos sistmicos llevando la misma cantidad de oxgeno hacia cada extremo del animal. La sangre suelta oxigeno al perfundir por los capilares de los tejidos. Se convertir nuevamente en sangre desoxigenada. La sangre desoxigenada es recolectada en la aorta ventral que llegar al corazn. Las venas son vasos de entrada de sangre al corazn. Las arterias propiamente dichas son vasos de salida al corazn. Es una caracterstica tanto de sistemas cerrados como abiertos pero vale hacer la aclaracin ahora. Las arterias transportan sangre a alta presin hidrosttica. Las venas transportan sangre a baja presin hidrosttica. 147

El corazn de los peces Es un corazn multicameral pero con las camaras colocadas en serie una a continuacin de la otra. La sangre es recogida en los senos venosos del corazn. Pasa de ah a la aurcula o atrio y de ah al ventrculo (el que funciona como la verdadera bomba generadora de presin y por lo tanto es muy muscular y duro). Pasa de ah al bulbo o cono arterioso (segn tengamos telesteos o elasmobranquios respectivamente). Las cuatro cmaras tienen sstole y distole excepto en el caso del bulbo arterioso de telesteos que perdi evolutivamente esa capacidad (solo se estira o relaja dependiendo de si la sangre sale o entra es una cmara elstica). Los corazones de casi todos los animales son miognicos. El propio corazn es capaz de contraerse y relajarse sin necesidad de seal nerviosa u hormonal. Todos excepto los corazones de los decpodos que s necesitan del sistema nervioso (son neurgenos una excepcin). Esa capacidad de contraerse espontneamente tambin las tienen las cavidades del corazn de los peces. Lo hacen ordenadamente. Primero se contrae el seno, luego la aurcula, luego el ventrculo y luego el cono arterioso (solo en elasmobranquios). En el seno venoso est el marcapaso cardaco (las clulas que inician la seal migena). Las vlvulas entre las cmaras son pasivas e impiden que la sangre vaya en direccin contraria. As se garantiza la unidireccionalidad del flujo a travs de la bomba (y por tanto a travs de todo el circulatorio dado que es cerrado). El hecho de que el corazn no est dispuesto linealmente sino que tenga las cmaras dispuestas en ngulo permite que las cavidades se llenen ms de sangre para que el gasto cardaco pueda ser lo ms variable posible. Adems eso logra que la fuerza de contraccin sea ms eficaz. El msculo cardaco puede regular su volumenlatido dependiendo de la cantidad de sangre que les llegue (es una de sus capacidades al igual que la miogenicidad otra de las que le permiten autorregularse). Como las puertas estn en ngulo entonces hasta que no se llena una cavidad no pasa sangre a la otra y no se abren las vlvulas. Entonces todo el conjunto de adaptaciones permiten que el msculo cardaco se contraiga mucho ms y por lo tanto bombee ms sangre y ms eficientemente. EL SISTEMA EN REPTILES Y ANFIBIOS sistemas con cortocircuitos Todo es igual que en peces, pero no siempre utilizan sus pulmones. Tienen una respiracin intermientente. En muchas ocasiones no necesitan circuito pulmonar y por lo tantno muchas veces no necesitan separar los dos circuitos. Estos animales entonces a veces tienen que cortocircuitar el diseo e impedir que la sangre prefunda el organo respiratorio. Eso lo hacen uniendo los dos circuitos mediante conductos, uniendo aurculas, uniendo ventrculos, etc. Cada grupo animal de anfibios y reptiles ha desarrollado estrategias diversas para lograr lo mismo. Cuando tienen metabolismo bajo, cuando se sumergen, etc. no los necesitan por lo tanto lo cortocircuitan (permiten el paso entre los dos sistemas). Al cortocircuitarse ahora el circuito se unifica y es un nico circuito (ya no hay sangre oxigenada y sangre desoxigenada). Sin embargo pueden cortocircuitar a voluntad y cuando quieren volver a reestablecer el doble circuito normal. Los peces pulmonados, los anfibios, los reptiles y los fetos de aves y mamferos todos ellos tienen esta habilidad aunque como lo dijimos antes las estrategias para lograr lo mismo son diversas. Cuando el pulmn no tiene oxgeno, la regulacin local del pulmon hace que los vasos sanguneos que rodean a los alveolos pulmonares se vasoconstrien para evitar que la sangre pase hacia ellos. Este hecho que sucede localmente en los capilares de los alveolos es justo lo contrario de lo que ocurre con los vasos de la circulacin sistmica. Es una regulacin local y que regula el flujo de sangre a travs de un lecho capilar. En los animales que cortocircuitan eso sirve para que no se gaste energa en vano para bombear sangre hacia ese tejido inerte e intil. El circuito pulmonar tendr ms resistencia y as la sangre pasar al otro lado (al circuito sistmico). Claro que eso lo pueden hacer porque el corazn tiene las dos cmaras comunicadas, sino explotara el pulmn. Al tener un cortocircuito entonces la vasoconstriccin del pulmn s tiene sentido y 148

utilidad. Es decir que hacen dos cosas cuando no necesitan usar el pulmn, 1) cortocircuitar el circulatorio 2) aumentar la resistencia de flujo El sistema en anfibios Los anfibios tienen un solo ventrculo (que recibe sangre de dos aurculas una de cada circuito, el sistmico y el pulmonar) y un bulbo arterioso que es el que tiene la separacin de la arteria q El bulbo arterioso es parecido a la ltima cavidad de telesteos solo que es un conducto, una cavidad que tiene una membranita denominada vlvula espiral que se deja arrastrar hacia un lado o hacia otro dependiendo de con qu fuerza va a un lado o a otro. Permitir que la sangre se desve hacia el circuito sistmico o hacia las arterias pulmonares. La piel recibe sangre de dos sitios, del circuito pulmonar y del circuito sistmico. De manera que la piel recibe sangre de los dos sistemas. Como sabemos, el intercambio de oxgeno a travs de la piel en anfibios es muy importante y ocasionalmente es el ms importante. Cuando el animal deje de usar los pulmones usar la piel entonces para respirar. Pero en los reptiles eso no funciona lo veremos despus. Las dos aurculas estn separadas, pero a la aurcula derecha se le une una cavidad que es el seno venoso. Exista tambin en los peces cuando haba solo una aurcula. Pero en este caso est solo en la aurcula derecha. Est por detrs. Solo est en peces y anfibios esa cavidad. En el seno venoso es donde se origina el latido cardaco. Como se anticipa en el seno venoso el latido cardaco, lo primero que se contrae es eso. Lo segundo que se contrae es la aurcula derecha y no la izquierda (cosa que no ocurrir en aves y mamferos). Es decir que el marcapasos cardaco est en el seno venoso y por lo que lo primero que bombea es la aurcula derecha. As la aurcula manda la sangre al nico ventrculo antes de que se descarge. Pero la sstole del ventrculo es una sstole larga en anfibios. Dura ms que el resto de sstoles. Lo siguiente que ocurre luego de la sstole auricular derecha es el comienzo de la sstole ventricular. Al principio la nica sangre que tiene es la de la aurcula derecha (sangre que procede de los tejidos y que es la primera que comienza a bombearse). En el momento en que el ventrculo comienza a contraerse la sangre dentro de l tiene muy poca presin y por ello el ventrculo puede bombear con muy poca fuerza. As solo puede moverse hacia el circuito menos resistente, el circuito pulmonar cuando est hinchado con aire (recordar que los vasos se dilatan solo cuando los pulmones estn activos). La sangre entonces es la sangre desoxigenada de los tejidos y la piel. Cuando el ventrculo contina contrayndose cada vez va haciendo ms fuerza. Pero ya entonces el marcapasos sistlico activ la aurcula izquierda que es ahora la que llena el ventrculo. Es as que en el final de la sstole ventricular la sangre que se impulsa tiene mucha ms fuerza y por lo tanto la sangre empuja ahora la vlvula espiral, la membranita, y la sangre ya s puede ir al circuito sistmico. Algo de las dos sangres lgicamente se mezclar, pero muy poca debido a que la sangre del circuito pulmonar se empuja primero y la del circuito sistmico despus. La causa de esto es, como vimos, que el seno venoso es donde comienza la sstole y es por eso que la aurcula derecha se adelanta a la izquierda. Todo el resto es consecuencia de eso y de que la sstole ventricular dura mucho y es menos potente al principio que al final. Es importante destacar una cosa. El circuito pulmonar est muy interrelacionado con la piel. De hecho, la arteria pulmocutnea que saca sangre del ventrculo al principio de su sstole enva sangre a la piel y a los pulmones. Es decir que el circuito pulmonar es realmente cutneopulmonar. La sangre pasa y se oxigena y la que entra desde los pulmones va a la aurcula izquierda, mientras que la sangre que viene de la piel entra nuevamente por la aurcula derecha. Toda esa sangre ahora se ve empujada con mucha ms presin hacia el circuito sistmico, dirigida por la vlvula espiral. La sangre pasa por los tejidos y termina en la aurcula derecha como siempre. En el ltimo tramo del circuito sistmico est juntndose Es decir que los dos circuitos se cortocircuitan en la piel y en el nico ventrculo. Seran los dos puntos donde 149

podemos cortocircuitar. Eso podr darse solo en el caso de que Cuando los pulmones funcionan un 3% de la sangre del lado izquierdo pasa al derecho y un 10% del derecho pasa al izquierdo. Es una ineficacia del sistema, pero muy pequea. Cuando los pulmones no funcionan entonces el paso de sangre hacia el circuito pulmonar no podra darse debido a que ofrecen una gran resistencia. El ventrculo tiene que vencer una resistencia muy grande. Al final lo que va a hacer es que en el comienzo de la sstole la sangre solo se enva a la piel (cuyos capilares se vasodilatan) y mientras va recogindose esa sangre oxigenada siempre desde la aurcula derecha, el ventrculo se va hinchando brutalmente (de sangre oxigenada, aunque poco pero oxigenada). Cuando llega el final de la sstole TODA la sangre saldr hacia el sistema y la piel. Lgicamente la oxigenacin es muy baja a travs de la piel y por lo tanto solamente animales que tengan bajos metabolismos o vivan largos tiempos en ambientes acuticos o tengan pigmentos adecuados podrn usar esta opcin. Pero y en fetos de aves y mamferos? Las aves tienen agujeros entre las aurculas cuando son fetos. Ah est su cortocircuitado. En fetos mamferos hay un conducto arterioso que comunica la aorta con la arteria pulmonar. Por qu los mamferos no mantienen despus de su desarrollo este cortocircuitado? Cuando los pulmones se hinchan despus de nacer, en ese momento en que los alveolos se abren, la resistencia disminuye tanto hacia el circuito pulmonar que el trozo que comunicaba la aorta y la pulmonar se cierra (el ductus arterioso) y ya no se abrir nuevamente. En todo esto ojo!!! Los pulmones s reciben sangre, solo que no reciben sangre como tejido que son (es decir que se mantienen sus clulas para que no mueran de esta manera). Es decir que perfunden dos tipos de vasos, pulmonares y sistmicos. Bueno eso es obvio No s ni por qu lo puse. El sistema de aves y mamferos Al tener un metabolismo muy alto no pueden en ningn momento . Tienen un metabolismo muy alto por ser homeotermos. As el cortocircuitado les sirve para poco. Para nada El circuito pulmonar es en el el conjunto de todo el circulatorio un circuito muy pequeo que termina ramificndose mucho y que se organiza en paralelo en todo el pulmn. Esa sangre sale del corazn por el ventrculo derecho y llega al corazn por la aurcula izquierda. El ventrculo derecho necesita muy poco impulso para que todo le llegue al pulmn. Pero el ventrculo izquierdo deber mandar la sangre recogida por el lado izquierdo a todo el sistema (Que tiene una resistencia enorme por ser largo y por tener muchos sistema porta que son sistemas en serie que aumentan la resistencia resistencias en serie son ms jodidas que resistencias en paralelo pura lgica fsica de circuitosver algn libro de fsica bsico para entender mejor). Los tejidos de todo el circuito sistmico sin embargo tambin tienden a estar en paralelo tambin. Eso permite que todos los tejidos reciban un aporte adecuado a su resistencia de intensidad, de flujo sanguneo (recordemos que la I total se divide en cada va paralela dependiendo de las Riresistencias individuales pero siempre con la misma V diferencia de potencial diferencia de presin generada por el ventrculo izquierdo). Esto hace que el flujo sanguneo de un ventrculo y de otro sea el mismo por unidad de tiempo. Es decir que el gasto cardaco de cada lado es el mismo. Esto es posible gracias a que las resistencias son diferentes (repasar Ley de Poiseville). Cuando los lechos sistmicos estn en serie y no en paralelo se denominan sistemas porta como ya hemos dicho. Existen 3 sistemas en aves y mamferos. Uno es el famoso sistema porta heptico. La vena porta heptica lleva nutrientes desde el digestivo hasta el hgado (dos lechos diferentes conectados en serie). Otro sistema est en las nefronas de los riones en las que hay dos lechos capilares en serie. Uno constituye el 150

glomrulo y otro es lo que se denominan vasa recta. En cada sistema porta, como realmente no hay una conduccin de oxgeno reciben nombres que no tienen nada que ver. La vena que conecta el glomrulo y los vasa recta. En el eje hipotlamo hipofisario tambin tenemos dos lechos en serie. Un lecho irriga el hipotlamo y el otro la adenohipfisis. Entre los dos existe un sistema porta hipotalmico. La sangre, si se detuviera en un momento dado el circuito, cmo circulara? En general la distribucin proporcional sera que el 50% de la sangre de un mamfero est en el sistema venoso (de entrada a la aurcula derecha). Es por eso que se denomina sistema de reservorio de volumen. En el corazn hay un 15%. En las arterias un 16%. En las arteriolas y lechos capilares solo un 7%. Si nos fijamos, muy poco volumen sanguneo est contenido en esos lechos titulares y esos son en ltima instancia los que recibirn el oxgeno!! Eso es porque los lechos realmente no estn todos irrigndose a la vez. La sangre siempre perfunde ms los tejidos que deben prefundirse en el momento exacto. Es por eso que . De hecho no hay un volumen sanguneo suficiente para poder irrigar todos los lechos. Es as que el organismo debe tener algn tipo de regulacin de esos lechos para que se impida el paso de la sangre a ellos. Esa regulacin ser modificando la Resistencia de los vasos. Una vasodilatacin generalizada podra tener consecuencias terribles. La ingestin masiva de alcohol produce una vasodilatacin generalizada y la sangre se repartira equitativamente en todos los tejidos y por lo tanto el cerebro y el corazn se quedaran sin suficiente oxgeno. Como consecuencia habra un paro cardio respiratorio (PCR) o un coma etlico. En normalidad el cerebro y el corazn siempre tienen la irrigacin suficiente y nunca se vasodilatan los sistemas demasiado de manera que siempre podamos mantener las funciones ms bsicas. Circuito pulmonar y circuito sistmico en homeotermos y ectotermos La presin y la resistencia, excepto en peces que tienen un solo circuito, tienen unas ciertas caractersticas para el circuito pulmonar diferentes de las del circuito sistmico. A medida que los organismos se hacen ms grandes la presin del circuito sistmico va aumentando. En los ectotermos poco, pero cuando se da el salto a los homeotermos la presin sistmica se dispara de una manera abrumadora. Eso es porque el Q ha aumentado en aves y mamferos. Pero como han hecho para poder movilizar ahora esa cantidad de sangre? Lgico aumentar la diferencia de presin. Pero en los pulmones, la longitud de los vasos siguen siendo las mismas. Es as que las presiones en los circuitos pulmonares han sido las mismas en todos los grupos de vertebrados. Es decir que la fuerza evolutiva que se aprecia es que en los endotermos lo que aumenta muchsimo es la presin de la sangre en el circuito sistmico. Como la del circuito pulmonar no ha aumentado qu ha tenido que hacer el circulatorio para compensar esas diferencias? Modificar las resistencias. La resistencia del circuito pulmonar en aves y mamferos es pequesima comparado con otros vertebrados. El circuito pulmonar entonces tendr el mismo Q debido a que juega con la resistencia. En el lado sistmico la Q aumenta jugando con la diferencia de Presin. Qsist debe ser = a Qpulm deltaPsist / Rsist = deltaPpulm / Rpulm Haciendo Rpulm pequeo y deltaPsist grande podemos aumentar la Q de la misma forma. Las necesidades de oxgeno han determinado en la evolucin los cambios en el sistema circulatorio. Lo vimos antes para muchos grupos animales, y lo vemos ahora tambin para vertebrados. 151

Pero cmo han reducido los pulmones su resistencia? Porque tienen mucha ms ramificacin en paralelo de los vasos que perfunden el tejido pulmonar. Eso disminuye la resistencia al paso de la sangre (ya lo vimos antes las resistencias en paralelo se suman mucho menos que las resistencias en serie que se amplifican mucho ms. Otra vez leer el Tipler tomo2 para entenderlo mejor si se quiere). Y cmo han aumentado la deltaP (Parterial Pvenosa) del lado sistmico? Porque hiperdesarrollaron el ventrculo del lado izquierdo. La presin venosa es siempre muy baja (es prcticamente cero) de manera que lo que hace que la deltaP sea alta es de hecho que la presin arterial sea alta. Y qu hace que la presin arterial aumente? Simple hiperdesarrollar la fuerza muscular que hace el corazn izquierdo de endotermos hacer el corazn izquierdo ms tocho. EL CORAZON DE MAMIFEROS Las vlvulas aurcula ventrculares estn unidas por tejido tendinoso a los msculos papilares que estn en los ventrculos. Las vlvulas semilunares estn pegadas a las paredes de la aorta y la arteria pulmonar. La sangre baja desde las aurculas y sube hacia las arterias desde los ventrculos. El lado izquierdo lanza hacia la aorta que se va ramificando apenas sale del corazn. El lado derecho lanza hacia la arteria pulmonar que tambin se va ramificando. La presin de la sangre que viaja por el lado derecho ser ms pequea. El msculo del lado izquierdo es mucho ms grueso y fuerte que el msculo del lado derecho. Es por eso que las presiones son distintas, etc. La vlvula aurcula ventricular del lado izquierdo se llama bicspide o mitral. Cuando el ventrculo est en distole y la aurcula est en sstole la presin abre la vlvula y la sangre entra al ventrculo pasando desde la aurcula izquierda hasta el ventrculo izquierdo. Las otras vlvulas (las semilunares forma de bolsita) que estn al mismo nivel y que controlan el paso hacia la aorta estn cerradas. Cuando el ventrculo est en distole las vlvulas estn cerradas y as el ventrculo est llenndose. En un momento de la sstole las auriculoventriculares se cierran y las semilunares se abren. Es entonces cuando la fuerza es suficiente para empujar la sangre a travs de la aorta. Esa fuerza que comunica el ventrculo a la sangre empuja las bolsitas y arrastra el flujo con la presin artica sistlica. La presin diastlica de la sangre era la presin que tena en el momento en que entraba al ventrculo (cuando este estaba en distole). La sangre al llenar el ventrculo vemos entonces que sale, pero a la vez que va saliendo va cierra las aurculaventriculares. EL MUSCULO CARDIACO Es muy similar al msculo esqueltico. Es un msculo estriado con bandas debido a la organizacin en bandas de miosina y actina. Pero tiene algunas diferencias. Cada clula es mononucleada y es mucho ms corta que las fibras esquelticas. Tiene muchas ms mitocondrias y adems tiene otra diferencia y es que tiene muchas uniones elctricas entre las clulas que se establecen sobre todo en lo que se denominan los discos intercalares (las membranas que separan longitudinalmente unas con otras son verdaderas sinapsis elctricas supersincronizadas). De hecho, esas uniones elctricas son tan efectivas e ntimas que el tejido funciona como si fuera un verdadero sincitio muscular. Esos discos intercalares estn llenos (pero cuando decimos llenos es LLENOS!) de conexinas y conexones que forman miles de gapjunctions. Todas las clulas musculares del corazn estn por tanto conectadas como si fueran un sincitio. Eso le da al msculo cardaco de estar sincronizado de una forma brutal. Adems tienen, al igual que el msculo esqueltico tbulos T, retculo sarcoplsmico en cisternas superrelacionadas, etc. O sea que es como una mezcla de lo que es el msculo estriado esqueltico y el msculo liso. SISTEMA DE CONDUCCION ELECTRICO DEL CORAZON Tiene ms variaciones, es ms complejo y se establece anatmicamente de la siguiente forma. El sistema de 152

conduccin consiste de dos ndulos denominados ndulos marcapasos. Uno es el ndulo senoauricular (SA) y otro es el ndulo aurculaventricular (AV). El ndulo senoauricular est en la entrada de la vena cava hacia la aurcula derecha. El ndulo aurculaventricular est justo en la mitad del corazn entre los dos lados. Esos ndulos estn formados por clulas miocrdicas especiales que no tienen apenas actina y miosina y apenas hay uniones en nexo entre ellas. Pero tienen una caracterstica muy importante. Nunca estn en reposo. Tienen unas concentraciones de iones dentro que hace que estn siempre disparando potenciales de accin y encima lo hacen a una elevadsima frecuencia. Esas clulas sern las que marquen el ritmo del latido cardaco corporal. Su ritmo ser el que marque el ritmo cardaco. Las clulas nodulares, ambas se diferencian solo en una cosa que es que las del seno SA estn algo adelantadas en ritmo frente a las del seno AV. Si las SA se jodieran por cualquier razn seran las AV las que llevaran el ritmo, pero como no es as son las SA las que marcan el paso. Aunque entre ellas no hay nexo estn rodeadas de msculo cardaco. Eso hace que estn en contacto fsico con todas las fibras cardacas que sern las que se contraern en respuesta a esos potenciales de accin y se contraern. Pero qu ocurre cuando las clulas del ndulo SA marcan su tren de potenciales? Estn cambiando la diferencia de potencial del lquido extracelular que tienen al lado y tambin de los iones del espacio que tienen al lado que es el que ocupan las clulas cardacas vecinas. De forma que un cambio de potencial en las clulas marcapaso causan un potencial pasivo en las clulas miocrdicas vecinas. Pero esas respondern a ese potencial activo de una forma rapidsima debido a que se comportan como un sincitio. As se contraern brutalmente en respuesta. Eso se extender entonces primero al msculo de la aurcula derecha. Cuando las clulas del ndulo se despolarizan se despolarizan las clulas auriculares. Tambin las clulas miocrdicas, ellas por s solo tambin tienen capacidad de ser marcapasos. Si se consigue aislar un cultivo de miocitos se puede mirar por el microcopio y se ve que tienen actividad marcapaso tambin. Eso s, los potenciales de accin son distintos en el ndulo y en el miocardio. En ste ltimo tendrn unas tasas de disparo muy lentas. Es as que existiendo ndulos SA o AV siempre es alguno de estos el que lleva el ritmo. Pero si se jodieran ambos entonces an as el corazn podra comportarse como un marcapasos, lo que s, algo ms lentamente. Los ndulos marcapasos estn conectados por las fibras internodales que son como unos caminitos de clulas que tienen caractersticas similares a ellos y que sirven para conducir rpidamente entre uno y otro. Entre las aurculas y los ventrculos no hay conexiones elctricas de manera que todo el sincitio auricular late primero y luego lo hace el sincitio ventricular (ESTAN FISICAMENTE SEPARADOS no hay gap junctions entre los dos sincitios). Pero cmo le llega la onda hasta el sincitio ventricular? A travs de otras fibras nodulares que van desde el ndulo AV hasta el pice ventricular. El primer trocito se denomina haz aurcula ventricular. Luego se llama haz de Hiss y luego se ramifica en las fibras de purkinje que a su vez ahora se ramifican hacia el endocardio de los ventrculos derecho e izquierdo. El haz de Hiss sin embargo, al igual que las fibras internodulares no pueden despolarizarse a la misma velocidad que lo que lo hacen los sincitios debido a que estn mal acoplados y la conduccin entre las clulas no depende de gapjunctions. Ojo no es que cambie la tasa de disparo, pero s habr un cierto retraso de manera que nunca latir conjuntamente el ventrculo y la aurcula. Primero lo har esta y luego el ventrculo. Pero ya s el haz de Hiss al ramificarse en fibras de Purkinje est en contacto con el endocardio a fibras del sincitio ventricular. Ahora la seal salta y dispara brutalmente dando lugar a una contraccin sistlica ventricular toda conjunta. De manera que repasemos primero se despolarizan las clulas del seno auricular y eso se extiende a todo el sincitio auricular. La seal se lleva aisladamente a travs de fibras internodales hasta el ndulo aurculoventricular. Desde ah ese ndulo estar retrasando la frecuencia porque entre sus clulas hay muy bajo acoplamiento elctrico (menor al del nodulo SA y razn por lo cual es este el marcapasos). El ventrculo a todo esto no se est enterando el tejido que forman las vlvulas tienen un aislante elctrico (tejido conectivo no conductor) y no estn unidos los sincitios. Es recin cuando las fibras de Purkinje reciben la seal a travs del haz de Hiss que los ventrculos comenzarn a despolarizarse y a contraerse. En ese momento ya las aurculas estn repolarizndose y preparndose para el prximo latido. Esto es lo que se denomina: conduccin de la despolarizacin cardaca. 153

Es de destacar que la despolarizacin ventricular se da desde el apex, punta o vrtice del ventrculo hacia la base del ventrculo (sitio por donde se une a las aurculas). La secuencia de despolarizacin ventricular termina en esa base. Igual que pasaba en el msculo esqueltico, los acontecimientos de despolarizacin son los inmediatamente previos a la contraccin. Es decir, primero la electricidad, luego la contraccin mecnica. EL CORAZON COMO UNA PILA Se dice que el corazn es una fuente generadora de corrientes elctricas debido a que cuando una parte de la masa muscular est despolarizada otra parte esta repolarizada. Eso genera campos elctricos en los tejidos que rodean al corazn. Si pudieramos medir ese campo elctrico con electrodos de un voltmetro, como parte de la masa tiene por fuera ms cargas negativas que por dentro y parte de la masa tiene por fuera ms cargas positivas que por dentro, habra flujos de electrones por fuera. Es decir que el corazn es un dipolo, una pila, un generador de electricidad. Eso se puede registrar a lo largo de los ciclos cardacos dando lugar a un grfico denominado electrocardiograma. La intensidad del electrocardiograma variar dependiendo de donde pongamos en el cuerpo los electrodos. Como la carne es un buen conductor elctrico, podemos medir esas corrientes en nuestro brazo, en nuestra pierna, en nuestro cuello, etc. Pero siempre veremos en todos los casos un dibujo caracterstico cuando la masa ventricular se est despolarizando y un dibujo caracterstico cuando la masa se est repolarizando. Cada ciclo cardaco tiene una onda P, un complejo QRS y una onda T. La onda P est asociada a la sstole auricular. Es la diferencia de carga cuando la masa auricular est despolarizada y la masa ventricular est repolarizada. Cuando comienza la despolarizacin del ventrculo y las aurculas estn repolarizadas se da el complejo QRS. Lgicamente, como la masa ventricular es ms grande la amplitud de la onda (la intensidad de la corriente generada) ser tambin mayor. En los puntos isoelctricos del corazn el ECG indica siempre una lnea constante horizontal. La repolarizacin de la masa ventricular empieza en la base y termina en el apex. Es por eso que el registro de eso es una onda T que no tiene nada que ver con el complejo QRS. Cuando el QRS es positivo la T tambin debe ser positiva. La repolarizacin de las aurculas no se puede ver en un ECG porque coincide en el tiempo con la despolarizacin de los ventrculos (es decir que est camuflada por el complejo QRS). Pero si la viramos, veramos que es una onda de sentido opuesto a la onda P debido a que por el contrario que el ventrculo, la repolarizacin se da desde el ndulo SA hacia el ndulo AV, igual que la despolarizacin. POTENCIAL NODULAR Dentro de las clulas cardacas hay dos tipos de potenciales de accin, el que sucede en las clulas marcapasos y el que sucede en el msculo estriado cardaco. No hay una fase sbita de despolarizacin, aunque s un pico de despolarizacin en el PA. Hablar de potencial de reposo es imposible en estas clulas. Pero si tuvieramos que decir cual es el potencial de reposo, diramos que el ms negativo que esas clulas registran es de 65mV. Es decir que ya por naturaleza, su ms negativo es bastante positivo ya de por s. A partir de ah sufren una despolarizacin lenta, una despolarizacin ms rpida y luego una repolarizacin. Luego otra vez vuelve a iniciarse el ciclo de disparos. Por qu se denominan PA si son tan diferentes? Porque hay canales dependientes de voltaje. Pero son algo particulares en comparacin con los del msculo esqueltico o los de las neuronas. Eso es porque son canales dependientes de voltaje de Calcio. Solo tienen una compuerta. Como todo canal dependiente de voltaje tiene un threshold de voltaje a partir del cual se da la seal. A partir del umbral los canales de calcio se abren y el calcio entra (su concentracin intracelular aumenta mucho). Pero todo lo hacen de una forma mucho ms lenta. A medida que los canales de calcio ya van cerrndose, los lentsimos canales de potasio dependientes de 154

voltaje (que tienen todas las clulas) comienzan a abrirse. Hacen lo mismo, como dejan pasar potasio, el potasio tiende a salir para retomar el equilibrio. Es decir que la ltima fase es la repolarizacin causada por la salida de potasio a travs de los canales de potasio dep de voltaje. Pero a qu se debe que haya una fase de despolarizacin lenta adems de otra fase rpida. Eso depende de unos canales especiales denominados Fanny o F. No saban exactamente a qu se refera esa fase y se dieron cuanta que los canales esos estan abiertos cuando los potenciales son negativos. No es que dependan de voltaje propiamente, sino que dependen de tiempo. Estn abiertos cuando la clula est en una fase ms negativa que el umbral. Esos canales son permeables para el sodio y para el potasio por igual. Solo se han encontrado en estas clulas del ndulo SA y del ndulo AV. Los canales estn abiertos en reposo, dejando pasar sodio y potasio. Como el sodio tiene un Eq muy positivo y el potasio muy negativo, mientras la clula est en las fases ms alejadas del Eq del sodio, en esa fase ganar el sodio y tender a arrastrar el pot de membrana hacia positivo. Estos canales hacen que la clula nunca est en reposo. Cuando la clula est sin que los canales estn abiertos la permeabililidad al sodio es alta. DE manera que el sodio tiende a entrar en las clulas buscando su equilibrio. Si en esa permeabilidad se alcanza un Pot que llega al Threshold, entonces el calcio comienza a cambiar y eso marca la fase de despolarizacin del potencial de accin. Despol lenta: apertura de canales If; entrada de sodio mayor que salida de potasio Despol rapida: apertura de canales de calcio Repol: canales K+ se abren y las clulas salen Cada ciclo dura muy pocos milisegundos, pero son ms lentos que los potenciales de accin tpicos que suelen durar como mucho 3 ms. Hay otro potencial de accin que es distinto y caracterza a la masa del msculo cardaco. Ese potencial de accin es el de las clulas miocrdicas POTENCIAL MIOCARDICO Ese potencial de accin tiene una fase de espiga tpica de un potencial de accin (fase de despolarizacin rpida). Luego tiene una fase de meseta debida a la ultradespolarizacin. Esa fase es muy dura y constante. Har diferentes a los potenciales de accin de cada clula. El resto del potencial es igual al del resto de neuronas y msculo esqueltico. Tiene una repolarizacin rpida, una despolarizacin rpida y una fase de meseta. Para la repolarizacin y despolarizacin se usan canales de sodio dependientes de voltaje y canales de potasio dependientes de voltaje. Para la fase de meseta se usan unos canales especiales. El potencial de reposo es incluso ms negativo que las clulas del msculo esqueltico (90mV). Como consecuencia de la conduccin elctrica que viene de las fibras de purkinje o del msculo marcapasos, este disparo es causado por los cambios elctrficos pasivos que sufren los lquidos que rodean a la masa. Pero debido a esos cambios pasivos elctricos, cuando las membranas cambian de polaridad, pueden alcanzar el umbral y disparar un PA por apertura de los canales de sodio dependientes de voltaje. Despolarizacin rpida debida a canales de sodio dep de voltaje.

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Ligera despolarizacin dependiente del cierre de canales de sodio (cierre de la compuerta). Meseta dependiente de canales de calcio dep de voltaje. Es decir que estn involucrados 4 canales de iones diferentes. El calcio tiene un reposo cerca de 0. Es decir que la clula se mantendr despolarizada siempre. Esa despolarizacin dura mucho en el tiempo (aprox 150 ms). En conjunto, el potencial del miocardio dura mucho en el tiempo (entre 200 y 300 ms debido sobre todo a la fase meseta). Luego del tiempo los canales van jodindose y tardan mucho en cerrarse. Pero la repolarizacin se da debido a que comienzan a abrirse canales de potasio, como siempre. Pero el hecho de que la longitud de la onda de depolarizacin elctrica sea tan grande hace que el perodo refractario sea enorme. Esta forma explica el hecho de que el corazn nunca se tentaniza. El corazn es un msculo pero no se tetanizar nunca debido a que la sumacin temporal o espacial no puede darse nunca. Esa incapacidad se debe a la fase de meseta de su potencial de accin. En resumen: el perodo refractario es tan grande que coincide en el tiempo la actividad elctrica y la actividad mecnica. Es decir que el msculo ya est relajado para el momento que el perodo refractario est terminando. El corazn as siempre mandar toda la sangre que deba mandar aunque lo haga con la frecuencia mxima posible, es decir que nunca se tetanizar, a diferencia de otros msculos. CONTRACCION DEL MUSCULO CARDIACO La unica diferencia con respecto al ciclo de puentes cruzados de cualquier msculo estrado es que el calcio no solo sale del retculo sarcoplsmico sino que tambin se abren canales de calcio dependientes de vltaje y por lo tanto entra calcio tambin desde la membrana plasmtica. El potencial viaja y abre canales de calcio depV. El calcio entra y no solo hace que la despolarizacin sea duradera, sino que tambin hace que se abran canales de calcio dep de ligando (calcio) en el retculo sarcoplsmico. Habr una explosin de calcio en la clula durante la despolarizacin. Ese calcio se unir a la troponina que modificar la tropomiosina que liberar los sitios de unin de actinamiosina, etc. etc. que terminar en el hecho de que las fibras se unan unas con otras y se de la contraccin. Un potencial de accin cardaco dura 200 y pico milisegundos, cosa que es 100 veces menos en un msculo esqueltico (en las placas motoras). Debido a eso coinciden en el tiempo el potencial de accin, la excitabilidad, y la actividad motora mecnica. La contraccin termina porque el calcio del citoplasma es secuestrado por bombas ATPasa a travs de la membrana del retculo sarcoplsmico y se vuelve a almacenar en el retculo sarcoplsmico. Hay muchas protenas de membrana que son contratrasnportadores calciosodio que usan la potencia electroqumica del sodio a favor de gradiente para sacar calcio hacia fuera de la clula. De esas dos maneras el calcio es eliminado y las fibras de actina y miosina se liberan de su unin dndose la relajacin del msculo cardaco. Esos son los pasos elctricos que dan lugar a la contraccin muscular. La expulsin de la sangre de los ventrculos es lo que da lugar a la relajacin. Lo que se observa es quela sangre que es empujada desde el ventrculo cambia de presin y el ventrculo cambia de volumen. Los cambios de presin y volumen a la salida del ventrculo y dentro del ventrculo sern los que caractericen un ciclo cardaco. CICLO CARDACO: CAMBIOS DE PRESION Y VOLUMEN LA DINAMICA DEL LADO IZQUIERDO Veremos primero el lado izquierdo y luego el lado derecho. El ciclo sucede igual pero los cambios de presin 156

son distintos en cada lado. En la grfica aparecen las dinstintas fases en que se divide un ciclo cardaco. Los cambios de volumen en el ventrculo izquierdo se representan en la grfica inferior. Los cambios de presin, en la aurcula izquierda, en el ventrculo izquierdo y en la aorta se representan en la grfica del medio. Arriba aparece un electrocardiograma. La onda P siempre es previa a las consecuencias mecnicas que son los cambios de presin y volumen en la aurcula. El complejo QRS es siempre previo a las consecuencias mecnicas que son los cambios de presin y volumen en el ventrculo. Sigmosle la pista a la grfica. Dos eventos marcan la dinmica del ciclo cardaco: la sstole y la distole. Hay una sstole ventricular (que es lo que generalmente se denomina como sstole) y una sstole auricular (que es pequeita y casi no se ve). Luego hay una distole auricular tambin y una distole ventricular. Un latido dura entre 700 y 800 ms, es decir 0,8 o 0,7 segundos. Comenzamos por el tiempo 0. La presin de la sangre en la aurcula y el ventrculo es pequea, cercana a 0 mm de Hg. Es la presin de la sangre que est llenando el corazn, que est llenando la aurcula y que est pasando lentamente al ventrculo. Cuando la aurcula todava no se ha contrado y el ventrculo tampoco. Es la fase de llenado del corazn. Lo que ocurre a continuacin es la sstole auricular que sucede cuando ya se termin de llenar el atrio. Las vlvulas auriculoventriculares estn abiertas completamente. La aurcula bombea sangre hacia el ventrculo, pero como se ve en la grfica, con muy poca presin. Aumenta tanto la presin sangunea en el ventrculo como en la aurcula producto de esta contraccin atrial. Estamos en el final del llenado ventricular. Lo que ocurre entonces es que los ventrculos comienzan a contraerse. Sbitamente la presin ventricular comienza a aumentar. Lo primero que sucede es que la vlvula mitral izquierda se cierra (eso porque al empujar la sangre hacia la aorta, las cuerdas tendinosas impiden que esas valvas se abran hacia las aurculas. Al empujar el corazn las valvas del lado izquierdo se cierran. Consecuencia de eso es que termina el llenado ventricular y est empezando la sstole ventricular. Cuando el ventrculo est sistlico, la presin de la sangre dentro del ventrculo se hace cada vez mayor y continua hasta el pico en el que toda la masa muscular ventricular est contrada. La presin llega hasta 120 mm de Hg. Pero la fase sistlica es larga y se divide en dos partes. Al principio, la potencia de la sangre no es suficiente para abrir la semilunar artica de forma que el cambio de presin es isovolumtrico (la tensin aumenta pero como no entra ni sale sangre el volumen sanguneo es constante). Cuando ya la presin aument mucho ahora s las semilunares se abren, la sangre sale hacia la aorta a gran presin y comienza a vaciarse el corazn (el volumen sanguneo del corazn va disminuyendo). Pero aunque el volumen est disminuyendo, la presin dentro del ventrculo sigue aumentando producto del enorme esfuerzo muscular. Es la fase de expulsin ventricular de la sstole ventricular. Se registra un cambio de presin muy leve en la sangre aurcular durante la sstole ventricular al principio. La vlvula aurculoventricular est siendo empujada y como la aurcula est con algo de sangre todava, la presin en ella aumenta un poquito en el principio de la sstole ventricular, pero ojo! No est habiendo regreso sanguneo! Al dejar de contraerse el ventrculo la presin de la sangre empieza a disminuir y se da una caida generalizada en la presin sangunea. Eso se denomina relajacin ventricular. Es cuando empieza la distole. Como la fuerza de la sangre va diminuyendo las vlvulas semilunares empiezan a vibrar y tienden a llenarse esas 157

bolsitas que tienen debido a que la sangre tiende a regresar hacia el ventrculo con la cada de la presin. Pero justo entonces las vlvulas cargadas se cierran y ya el ventrculo est sellado. Pero adems de seguir bajando la presin de la sangre, esta se encuentra en una cmara isovolumtrica (las dos vlvulas estn cerradas). Es otra fase isovolumtrica, pero en este caso de relajacin. Estamos ya al final de la distole. Llega un momento en que la presin de la sangre es tan baja que se hace menor que la de la aurcula. La vlvula mitral se abre y comienza otra vez el ciclo cardaco. La sangre vuelve a llenar el ventrculo pasivamente, luego la sstole auricular hace que se termine de llenar el ventrculo, comienza la sstole ventricular, etc. Resumen de fases: llenado auriculoventricular, sstole auricular, contraccin isovolumtrica del ventrculo, expulsin ventricular, relajacin isovolumtrica del ventrculo, llenado auriculoventricular Pero veamos qu sucede en la aorta La presin de sangre en la aorta nunca desciende por debajo de 80 o 90 mm de Hg. Es la presin diastlica del circulatorio. Cundo cambia la presin? Cuando la sangre empieza a salir hacia ese vaso durante la expulsin ventricular en la ltima fase de la sstole ventricular al abrirse la vlvula seminlunar. Es ah cuando la presin de la sangre de la aorta comienza a cambiar hacia un aumento paralelo al de la sangre que sale desde el ventrculo. Hace un pico hacia 120 mm de Hg que es la presin arterial mxima o presin sistlica. A partir de entonces el ventrculo comienza a relajarse y la presin artica baja tambin paralelamente al ventrculo. Cuando la semilunar se cierra la presin de la sangre vuelve a ser la del inicio. Entre esos dos valores y con esa forma de curva de pulso de presin cambia la presin de la sangre dentro de la aorta. Si nos fijamos, hay una pequea inflexin denominada onda dicrtica y que es justo el momento en que la sangre est saliendo hacia la aorta con mucha velocidad empujada por el ventrculo izquierdo y el ventrculo izquierdo est comenzando a relajarse. Hay un momento en que la sangre, por su energa cintica, aunque ahora las presiones cambien y su tendencia sea la de volver al corazn, contina saliendo del ventrculo hacia la aorta. En ese momento hay una especie de turbulencia y en ese momento, como la sangre quiere ir pero tambin quiere volver, la onda dicrtica se da, es decir, una oscilacin en la presin sangunea artica. Hay un ruido un ruido de las vlvulas semilunares que no saben si abrirse o cerrarse. Ese ruido es uno de los utilizados por los mdicos para ver si un corazn funciona bien o mal. Dos de los 4 ruidos que existen en el corazn se detectan perfectamente con cualquier estetoscopio. El primero sucede cuando se cierran las vlvulas mitrales. El segundo cuando se da esa turbulencia en las vlvulas semilunares. Si ahora analizamos el volumen ventricular, podemos ver que las cosas son diferentes muy diferentes pero indican justo lo mismo. El mximo de contenido auricular se da justo antes de la sstole auricular. Mientras tanto el ventrculo est aumentando de volumen sanguneo. Cuando se da la sstole auricular, el volumen auricular disminuye y el llenado del ventrculo se hace super empinado. Alcanza el mximo y ah empieza la sstole ventricular el volumen se mantiene constante muy poco y luego comienza a disminuir cuando se da la expulsin sangunea en la segunda parte de la sstole. Al terminar la sstole, el volumen disminuyo hasta el mnimo. El volumen latido sera la resta entre 135 (volumen diastlico final del ventrculo) y 65 (volumen sistlico final del ventrculo) que es alrededor de 70 mL de sangre, lo que se expulsa en cada latido. LA DINMICA DEL LADO DERECHO Lgicamente, como las presiones son diferentes, el ciclo de presiones ser diferente para las presiones sanguneas tanto de la arteria pulmonar como del ventrculo derecho. Lo que ser ms o menos lo mismo ser el ciclo de presiones de la aurcula derecha. Es lgico no necesitan comunicar una diferencia de presin tan grande como el lado izquierdo. Lo que s es idntico es el ciclo de volmenes debido a que la Q, como ya sabemos es igual (recordar la Ley de Poiseville). 158

SECUENCIAS DE FENOMENOS DE EXCITACIN Y CONDUCCION CARDIACOS En la transparencias aparecen los registros del comportamiento elctrico de las clulas de los ndulos, de las clulas del haz de Hiss, de las clulas de las fibras de Purkinje, ramificaciones iniciales y terminales y las del msculo auricular y el msculo sincitial ventricular. El msculo auricular es un msculo con un tpico PA en meseta. El msculo ventricular tiene una meseta ms larga. Las clulas que se comunican elctricamente y las que sern las contrctiles tendrn siempre esos PA en meseta. La conduccin en las fibras de Purkinje es la ms alta de todas, del orden de 1 a 2 metros por segundo. Por eso la secuencia de despolarizacin se extiende tan rpidamente hacia el msculo ventricular. Sin embargo, en el tramo del ndulo AV se ralentiza mucho cuando la velocidad de conduccin se hace mucho ms lenta. REGULACION INTRINSECA DEL CORAZON: MECANISMO FRANKSTARLING Uno de los mecanismos por los que se regula la fuerza de contraccin del ventrculo es un mecanismo endgeno. El msculo no necesita sistema nervioso para regular la cantidad que sale en funcin de la cantidad de sangre que recibe. Ese mecanismos endgeno es el mecanismo de Frank Starling. Dice lo siguiente. El volumen latido cambiar en funcin del volumen de sangre que llega a l corazn. Cuanto ms sangre llega a cualquiera de las cmaras ms sangre saldr. El retorno venoso (cantidad que llega) determina el volumen latido (cantidad de sangre que sale), en otras palabras. Es un mecanismo cuya causa reside en el propio msculo cardaco. El volumen de sangre que sale del corazn (volumen diastlico) aumenta paralelamente al volumen de sangre que llega al corazn. El gasto cardaco as aumenta paralelamente al volumen diastlico ventricular. Si el volumen latido aumenta, el gasto cardaco aumenta. Para justificar un esfuerzo fsico, etc. contnuamente estamos cambiando nuestras condiciones fsicas pero el corazn debe compensar todos esos cambios trabajando ms o trabajando menos con ms o con menos fuerza. Eso depender de su mecanismo intrnseco de contraccin. La otra parte de la regulacin es la del sistema autnomo y de las hormonas adrenales en sangre. Son los tres factores reguladores. El corazn como sabemos es miognico y no necesita ni hormonas ni sistema nervioso para latir. Pero si dejaramos que latiera a su ritmo es siempre menor ese trabajo del que se necesita en condiciones normales. Nosotros tenemos una frecuencia en reposo de 70 latidos por minuto, una frecuencia un poco ms alta de los 50 latidos por minuto que tiene el corazn miognico en reposo intrnsicamente. El sistema nervioso simptico tiene una actividad en reposo que hace que la frecuencia sea de 70 y no de 5060. Es decir que acelera un poco el corazn. Sin embargo, no solo puede aumentar la frecuencia, sino tambin el volumen latido, como ya sabemos (mecanismo de FrankStarling). El corazn late con ms fuerza cuando le llega ms sangre y menos fuerte cuando le llega menos sangre. El corazn as se adapta al volumen de sangre que recibe. Ese volumen que llena el ventrculo se denomina retorno venoso o se puede especificar con la presin venosa media, se puede denominar tambin precarga cardaca, volumen diastlico ventricular, etc. El volumen latido se puede denominar tambin poscarga cardaca (sangre que sale del ventrculo en un latido). El corazn se mueve en un volumen diastlico ventricular de entre 100 y 200 aproximadamente. El volumen latido aumenta desde ms o menos 25 ml hasta como mucho 110 ml cuando el volumen diastlico es de 200. Cuando el retorno venoso aumenta, el gasto cardaco aumenta debido a que el gasto cardaco aumenta. En la grfica se puede expresar como presin venosa central (una presin que generalmente est cerca de 0). Una presin venosa de cerca de 0 mm de Hg nos da un gasto cardaco de entre 5 y 6 litros por minuto (lo que es ms o menos normal para un homano). Cuando el corazn aumenta demasiado la presin venosa, el gasto cardaco se estabiliza cerca de 15 litros por minuto. 159

Pero en resumen se puede ver en muchos aspectos. La presin venosa vara y por lo tanto cambia el volumen latido. La ingesta de mucho agua aumenta la presin venosa durante un perodo insignificante, pero notable. Eso podra hacer Una hemorragia disminuye el retorno venoso y en esas condiciones el volumen latido disminuye tambin. Una venodilatacin podra dar una situacin opuesta. Cuando las venas estn dilatadas por ejemplo cuando acta el simptico el retorno venoso es mayor y el corazn bombea con mayor latido. Dependiendo de la longitud del sarcmero al inicio la contraccin ser ms o menos potente. Es lo mismo que le ocurre al msculo esqueltico. Los famosos estiramientos antes de hacer un ejercicio hace que el msculo pueda contraerse con mayor fuerza. Es as que en las grficas puede verse que cuanto mayor es la longitud del sarcmero previa, la tensin de la contraccin es ms fuerte. Simplemente a eso se debe el mecanismo de Frank Starling. Cuando se carga mucho el corazn, se estira msy por lo tanto la contraccin es ms intensa. Cuando el ventrculo se estira menos porque se carga de menos sangre, la contraccin es menos intensa y por lo tanto se expulsa menos sangre. Es debido a esta cualidad de las fibras estriadas. Pero esto tiene un lmite. A longitudes demasiado grandes de estiramiento previo ya la contraccin se hace imposible. Es decir que hay una intensidad mxima de la contraccin relacionada con una cierta longitud. Es as que si el msculo cardaco se carga demasiado puede fallar en la contraccin y puede explotar. Pero eso no suele suceder. El nico mecanismo de regulacin del corazn durante el transplante es el siguiente. Las hormonas s van a actuar, despus, pero la nica forma de regular la funcin cardaca en ese momento es solo la capacidad del donante para regular el volumen latido. No hay otra debido a qe no hay simptico ni parasimptico en un corazn transplantado. Pero eso es suficiente siempre y cuando no haya un esfuerzo demasiado intenso en el receptor del corazn transplantado. A nivel molecular no se sabe todava qu es lo que hace que la longitud del sarcmero influya en la fuerza de la contraccin. Sin embargo, aparentemente tiene mucho que ver la troponina. Aparentemente la troponina se une mejor al calcio cuando est ms estirado el sarcmero, pero todava no se sabe. REGULACION EXTRINSECA POR EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y HORMONAS Una sola hormona es la que influye en el trabajo cardaco, la adrenalina, que como hormona es liberada por la mdula adrenal de las cpsulas suprarrenales y se une a los receptores nicotnicos cardacos de adrenalina. La funcin es la misma que la que ejerce el simptico. La hormona acta ms despacio, pero acta igual que la noradrenalina del simptico. Es decir, producen taquicardia y aumento de la contraccin sistlica mecnica. El otro factor es el sistema nervioso parasimptico y que se basa en la liberacin de acetilcolina. La acetilcolina disminuye la frecuencia cardaca y produce lo que se denomina bradicardia. Los nervios simpticos viajan a partir de los ganglios que salen de las regiones lumbares y torcicas de la mdula espinal y las neuronas postganglionares inervan prcticamente todo el corazn (el msculo ventricular, el msculo auricular y los ndulos marcapasos). Los nervios parasimpticos salen del bulbo raqudeo y viajan por el nervio vago. Sus terminales solo llegan al ndulo senoauricular y al ndulo aurculaventricular. Lgicamente su efecto solo podr estar en la frecuencia cardaca por el contrario del simptico que tendr un efecto doble. El simptico libera noradrenalina y produce un aumento de la permeabilidad para el sodio y el calcio en las clulas cardacas. Eso hace que aumente la velocidad de conduccin, la frecuencia cardaca y la fuerza de contraccin. Se unen a receptores tipo Beta (recordamos que haba receptores alfa, beta1, beta2, beta3, etc.) de 160

las clulas marcapasos y las clulas miocrdicas. El efecto es que cuando se unen hormona adrenalina o noradrenalina abren canales de calciosodio. En las marcapasos, al aumentar la permeabilidad del sodio y el calcio hace que aumente la frecuencia de disparo. El aumento de la permeabilidad facilita el tiempo de recuperaracin del potencial umbral. Se mantienen abiertos los canales Fanny y los canales de calcio. Por eso adems la despolarizacin es ms rpida. En resumen aumenta la frecuencia cardaca. El parasimptico, cuyo nT es la acetilcolina usa los receptores nicotnicos de la acH produce el efecto de hiperpolarizacin del Vm. Eso produce que disminuya la frecuencia de disparo y al final aumenta el tiempo de relajo entre PA y PA y por lo tanto, al ser la despolarizacin ms lenta disminuye la frecuencia cardaca. La adrenalina logra eso aumentando de la permeabilidad para el potasio (se une a sus canales y los abre al paso del potasio). Como decamos, tambin el simptico afecta las fibras de Hiss y Purkinje. Eso hace que aumente la velocidad de conduccin del sistema, tanto las del haz de Hiss como el de las fibras. As, la sstole auricular y la sstole ventricular estarn ms juntas en el tiempo. Es decir que llegar antes a la punta del ventrculo los eventos elctricos que llevarn a su contraccin. La fuerza de la contraccin se da debido a que afecta tambin a la permeabilidad de canales de calcio. El nivel de calcio intracelular se hace muy grande y por lo tanto la contraccin es ms intensa debido a que hay ms calcio que se une a la troponina, etc. Pero adems al haber canales abiertos el calcio no solo entra y hay ms concentracin y por lo tanto ms contraccin. Si fuera solo esto, al ser la contraccin muy duradera (ya lo vimos, dura 800 ms, no valdra para nada aumentar la frecuencia, la intensidad, etc. La clave est en que adems facilita una mayor actividad de las bombas calcioatpasa y el calcio se saca de las clulas ms rpidamente. El cAMP producido por los canales NorAdre (SNS) / Adre tipo RBeta1 fosforila los canales de calcio dependientes de voltaje y as aumenta la entrada de calcio desde el citosol. Se mantienen ms tiempo abiertos al llegar el PA y por ello hay ms calcio y la contraccin es ms rpida y potente. Pero adems el cAMP produce que aumente la actividad de las bombas calcio ATPasa del retculo sarcoplsmico. As hay ms retirada de calcio citoslica y el tiempo de unin del calcio a la troponina se hace menor tambin. As la contraccin es ms corta. Lo veamos tambin en la prctica. Solo el simptico puede producir en una situacin de esfuerzo un aumento del gasto cardaco desde 5 L/min hasta 200 L/min. Esto como consecuencia solo del simptico. El parasimptico tiene proporcionalmente menos efectos. Solo afecta a las clulas marcapasos. En esas clulas tiene el efecto de disminuir la frecuencia. En las clulas del ndulo AV disminuir la transmisin de la despolarizacin. Esehecho, aunque solo inerve las clulas del ndulo AV retrasar el lapso entre las dos sstoles. AEs decir que son dos efectos. La disminuicin de la frecuencia cardaca por aumento de la permeabilidad del potasio y el alargamiento del tiempo de conduccin en el ndulo AV. EL SISTEMA VASCULAR LOS VASOS SANGUINEOS Las arterias son los vasos de salida de sangre al corazn. Las venas son los vasos de retorno. Tiene caractersticas fsicas diferentes. El sistema arterial tiene unas presiones muy altas. El sistema venoso tiene unas presiones bajas. Por lo tanto anatmicamente es lgico que las arterias tengan paredes ms gruesas. En la grfica tenemos las representaciones de todos los tipos de venas. Cuado la luz se hace ms pequea la arteria se denomina arteria arteria mediana arteriola (los vasoso sanguneso que comunican ya con los capilares (capilary beds lechos capilares)). Con las venas pasa lo mismo. Las primeras venas son las vnulas, luego las venas medianas y finalmente las 161

venas que son las que llegan directamente al corazn. Lo que vemos es que las arterias, para una misma seccin del rbol vascular tienen mucho mayor grosor. Incluso algunas tienen tejido muscular mientras que eso no ocurre casi nunca en . Las tres capas que forman un vaso son mucho ms estrechas en venas que en arterias. Las capas se denominan tnica adventicia, tnica media y tnica ntima o interna. La tnica externa o adventicia es de una constitucin fibrosa tanto en venas como en arterias. Ese tejido da resistencia y constitencia al vaso a la rotura. La tnica media est formada por clulas elsticas y musculares. La capa interna est formada siempre por un endotelio uniestratificado. Cuando comparamos el grosor vemos que las venas son mucho ms gfinas para una misma altura en el caso de las venas. Dentro de las arterias debeos distinguir las arterias elsticas de las arterias normales musculares no elsticas. Las elsticas solo son dos, la arteria pulmonar y la arteria aorta, es decir las que inmediatamente salen del corazn. La capa de elastina de las arterias es mucho ms gruesa en ellas que en el resto. A ello se debe que sean dos arterias mucho ms elsticas. Tienen mucha elastina. El resto de las arterias que no son la aorta ni las pulmonares tienen elastina pero en mucha menor proporcin. La tnica media est formada principalmente por msculo liso circular (similar a lo que suceda en el intestino). Esa capa muscular es ms importante que la elstica en las arterias musculares normales. En las arteriolas hay tambin capa de msculo liso pero es mucho ms finita y hay tambin msculo fibroso pero es mucho ms finito que en el resto de las arterias medias. En las venas hay de todo. Hay msculo pero es mnimo. El tejido elstico tambin es muy poco. Hay una capa fibrosa pero prcticamente nada. El endotelio eso s siempre es igual. La capa ntima es siempre igual. Las arterias en resumen tienen ms de todo que las venas equivalentes. Pero la capa muscular, elstica y fibrosa es siempre menor en venas que en arterias del mismo nivel. A medida que disminuimos de dimetro en las arterias se hace menor la cantidad de msculo y de tejido elstico Los capilares solo tienen endotelio. Las vnulas tienen sobre todo endotelio y tejido fibroso. Lo mismo con las venas medias. CIRCULACION CAPILAR Son los vasos sanguneos con menos grosor precisamente porque son los que deben intercambiar gases con los tejidos que irrigan (a diferencia de las arterias o las venas). Por debajo del endotelio hay una membrana basal, una membrana de colgeno que evita que los capilares se rompan. La MB es de la misma composicin que tienen las tnicas adventicias de los vasos mayores, pero de menor grosor. La capa fundamental de las arterias es la de msculo liso. Eso tenemos que recordarlo. Tanto en arterias como venas hay una tnica media que es fundamentalmente msculo liso, esa capa es mayor en arterias que en venas. En los capilares eso desaparece y esa es la clave. Siempre entre una arteriola y el lecho y entre el lecho y las vnulas tenemos unos esfnteres denominados esfnteres precapilares y esfnteres postcapilares. El msculo liso de arterias y venas, arteriolas y vnulas est inervado por sistema nervioso simptico. Es lo nico que se encuentra bajo control nervioso. Los esfnteres son lo ltimo que pueden controlar. Pero ya los lechos no pueden controlarse. Cmo entonces se puede decidir a qu lecho capilar ir la sangre? Para que se pueda irrigar selectivamente el flujo sanguneo debe poder conducirse nerviosamente eso lo hace el sistema nervioso que inerva el msculo liso. Al vasoconstreir el msculo liso de una regin arteriolarvenular que lleva y trae sangre de una parte del cuerpo el flujo hacia ese lecho capilar disminuir. As los esfnteres se irn cerrando y abriendo haciendo que la sangre vaya reconducindose de una forma adecuada llevando fluido solo a los sitios 162

donde se necesiten. Pero los esfnteres de diferentes partes del cuerpo respondern de forma diferente al simptico Lgicamente los ms importantes son los precapilares Cuando un lecho capilar no est siendo prefundido, la sangre debe pasar desde el lado aunque no se necesite perfundir es decir que se necesita un bypass arteriovenoso. Los bypasses naturales anatmicos del cuerpo hacen que la sangre que no irriga un rgano se ataje esa sangre pasndola por esos bypasses y devolvindola al corazn. En los capilares hay unas clulas ameboides denominadas pericitos que estn rodeando perifricamente los vasos capilares. Se cree que aunque los capilares no tengan msculo liso pueden deformarse en mayor o menor medida gracias a unas fibras contrctiles de esas clulas que invaden como amebas las capas de capilares. Pero adems parece que participan activamente en la angiognesis. Los lechos tisulares no son permanentes a lo largo de la vida. Se reestructuran, regeneran, crecen ms o menos dependiendo del uso del rgano, extremidad, etc. De manera que los capilares crecern producindose la angiognesis gracias a esos pericitos que producen factores de crecimiento que favorecen esa angiognesis. Todava el asunto est en sombras. Las paredes de las venas son mucho ms extensibles que las paredes de las arterias que tienen paredes ms gruesas. Eso har que las propiedades vasculares sean distintas. Las arterias podrn cambiar de volumen muy poco y con muy poco volumen ms la presin aumenta muchsimo. Las venas sin embargo trabajarn con volmenes mayores de sangre y con presiones mucho ms bajas. Las vlvulas golondrina son unos esfnteres musculares que impiden el retorno sanguneo en las vas venosas. Estn sobre todo en las piernas y los brazos (las extremidades) donde ayudan a que el efecto de la gravedad se vea disminuido. Funcionan de una forma similar a las vlvulas semilunares cardacas. Impiden el retroceso gravitatorio de la sangre en las venas. Ya sabemos que le volumen de las venas es mayor que el volumen de las arterias. Es as que el flujo venoso tiene menor resistencia y se mantiene en esa circulacin el 50% de la sangre. Los capilares solo pueden contener en reposo un 1% mientras que en ejercicio pueden llevar como mucho 7%. En arterias solo 16%, casi la misma cantidad de sangre que se mantiene dentro del corazn. De manera que a groso modo el reservorio de volumen sanguneo estar en el sistema venoso. Eso se deber a que en el venoso se puede cambiar el volumen sanguneo sin afectar la presin arterial es decir que se puede manipular el volumen venoso para evitar que la presin arterial cambie. El hecho de que el venoso pueda aclimatarse a volmenes dispares hace que la presin arterial no cambie, es decir que el objetivo principal del circulatorio se mantenga (es decir que la DeltaP se mantiene constante para que el Q sea el adecuado!). VELOCIDAD DE LA SANGRE Y AREA DE LA SECCION TRANSVERSAL El rea de cada una de las secciones de la circulacin sistmica aumenta muy espectacularmente en la parte final del vascular, en los lechos capilares, donde se da la hiperramificacin. El rea aumenta miles de veces. Es decir que por cada arteria hay muchsimos capilares. Las divisiones del rbol vascular son muy grandes sobre todo al final del sistema arteriolar, siempre en paralelo Qu importancia tiene esto? Tiene una enorme importancia en lo que es la regulacin de la velocidad dado que paralelo al aumento del rea disminuye la velocidad sangunea en esos tramos. En los capilares es donde menor velocidad (cm /s) llevar la sangre. Es decir que la velocidad es casi cero dando la mayor difusin posible de gases. Si la sangre pasara muy lentamente por esos capilares la difusin se dara en menor proporcin. Al hacer el rea grande no solo hay ms superficie de intercambio sino que adems la velocidad es poca y por lo tanto se intercambia ms fcilmente oxgeno, nutrientes, etc. Intentaremos entender algo de fsica de fluidos para explicar eso.

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Las arterias y arteriolas tienen una cierta longitud y un cierto rea A1 Los capilares tienen un rea mucho mayor A2 y mucha menor longitud Las vnulas y venas tienen un rea algo mayor que las arterias pero mucho menor que la de los capilaresA3 En todas las secciones el Q debe ser igual dado que es la cantidad de sangre que sale del corazn y regresa. Q depende de la velocidad en cada punto y del rea (pensemos en el flujo en un ro que depende de su cauce). Pero como Q debe ser igual en 1, 2 y 3 las velocidades deben disminuir proporcionalmente al aumento del rea. Es as que la mxima velocidad est en el rea menor (arterias) la menor velocidad est en el rea mayor (capilares). Como la misma sangre pasar por esas secciones la velocidad compensa as el cambio de rea para que el Q sea el mismo. PRESIONES HIDRULICAS EN LOS VASOS SANGUINEOS Las presiones mayores estarn donde se recibe la fuerza de expulsin de la sangre es decir justo en la salida del lado izquierdo es decir en la aorta Es de todo el rbol vascular donde estar la presin arterial (la presin ms alta). A partir de ese punto la presin empieza a decaer. En las arterias medias no lo hace mucho, pero cuando llega al rbol arteriolar, la presin disminuye muchsimo. Disminuye mucho porque la resistencia arteriolar es la mxima de todo el rbol arterial. Eso es porque el volumen relativo es muy pequeo. El gran torrente sanguneo que viene por las arterias secundarias, cuando llega a las arteriolas, no se encuentra demasiados vasos y la resistencia aumenta muchsimo. Adems, la luz de las arteriolas es mucho menor que la de las arterias precedentes es decir que no solo hay menos pasos sino que adems el rea es pequeo. Pero las paredes son las relativamente ms gruesas de todo el rbol circulatorio. Tienen una cantidad brutal de msculo liso en comparacin con lo que es. Es por eso que se denominan el reservorio de resistencia del sistema circulatorio. Gracias a esa caida de la presin la sangre que llega a los capilares apenas tiene presin y as la difusin es la mejor posible. Pero al recogerse en las venas la presin no vuelve a ascender como lo hace la velocidad la presin es muy baja y sigue cayendo siendo la menor en la vena cava. La presin capilar as se mantiene casi siempre constante. No reventarn no fluir demasiado rpido, etc. De esa manera se optimiza la funcin de intercambio de los capilares. Realmente las presiones adems suelen ser oscilantes en las arterias grandes en la aorta en las arterias braquiales, femorales, coronarias, etc. Pero a medida que llegamos ms cerca de los capilares, la resistencia se va haciendo mayor y la oscilacin es cada vez menor. En los capilares llega de una forma contnua y no pulsatil. Cuando hablamos de presiones arteriales siempre nos referimos a la presin arterial media (pero no la presin arterial real que es pulsatil). La presin arterial media es la integral de la presin real. Se calcula haciendo la Presin diastlica ms un tercio de la presin sistlica presin diastlica. No es la media debido a que la distole dura mucho ms que la sstole. La contraccin hace verdaderos piquitos. Es as que no se puede hacer sencillamente una media porque la oscilacin no es armnica completamente (no es simtrica por arriba y por debajo). Las arterias grandes sobre todo son las responsables de que ese pulso de presin no llegue a los capilares y estos reciban no pulsos y saltos sino un flujo continuado. Una de las funciones del circulatorio es amortiguar los pulsos de presin. La aorta, las arterias pulmonares hacen esto. Eso lo hacen debido a que tienen una gran proporcin de tejido elstico (con respecto a su luz). En las arteriolas no hay tejido elstico hay contractibilidad (hay mucho msculo). En las arterias hay sobre todo elasticidad. Es decir que no se adaptan como las venas ni se contraen como las arteriolas. Sino que amortiguan como si estuvieran hechas de elstico. Es un concepto difcil las venas son grandes vasos muy modificables, pero sin capacidad elstica. La arteria aorta y pulmonar no seran capaces de cargarse constantemente con tanto volumen como las venas. No son bases de capacitancia (no se pueden adaptar a volmenes grandes). Pero s tienen la capacidad de rebotar 164

cuando aparece mucha sangre se abomban y cuando desaparece, disminuyen el volumen As amortiguan la presin mediante esa regulacin elstica del volumen. Es decir que es el reservorio de presin!!!! Ya tenemos los tres reservorios!!!! Volumen (venas) resistencia (arteriolas) y presin (arterias) El bulbo arterioso de los peces haca precisamente eso. Casi todos los corazones de todos los animales suelen tener alguna parte del vascular con esa capacidad de amortiguar pulsos, incluso animales con circulatorios abiertos. CAPACIDAD AMORTIGUADORA DEL PULSO POR LAS GRANDES ARTERIAS La fuerza es muy grande en sstole pero las paredes se expanden en las arterias, el volumen aumenta y la presin se equilibra pasando con una cierta presin en las arteriolas Pero el trabajo fsico que se produce en el tejido elstico est almacenando energa en ese abombamiento En el momento en que se da la distole y la presin disminuye, el tejido elstico se retrae y transmite su energa a la sangre artica justo ahora cuando falta presin En el retroceso la presin artica vuelve a equilibrarse (esta vez hacia arriba) y logra que la presin diastlica no sea tan baja. Eso en todo el rbol arterial hace que a medida que avanzamos en el circuito la presin oscile cada vez menos. LA DIFERENCIA DE PRESION HIDRAULICA LOGRA QUE EL FLUJO SANGUINEO SEA EL ADECUADO La ecuacin de Poiseuille determinaba el flujo en circuitos cerrados. Est muy bien y describe muchas cosas pero no es exactamente lo que ocurre en un sistema circulatorio. Factores de los que depende la resistencia en ley de Poiseuille longitud del circuito (la longitud relativa en todos los animales suele ser ms o menos igual) viscosidad del fluido (mayor viscosidad se mueve peor, con ms resistencia) depende no solo de las molculas sino tambin de las clulas que van en ella la viscosidad de la sangre suele cambiar no dependiendo de que diluyamos ms o menos la sangre la viscosidad depende del tubo por donde est pasando la sangre La viscosidad vara dependiendo del dimetro por el que se mueva el tubo la viscosidad del plasma es de 1,8 aproximadamente (si la del agua es 1) pero la viscosidad de la sangre con clulas es de 5 o 6 Pero la viscosidad es variable entre 1,8 y 12 5 o 6 sera el lquido considerado como un todo pero dependiendo del momento y tejido donde est pasando la viscosidad cambiar radio del tubo (el rea, el cauce lo veamos recin mayor rea, menor resistencia) el radio est aumentado a la cuarta potencia cada vez que el radio de un tubo aumenta el factor se ve amplificado a la cuarta potencia de manera que una variacin en el radio har que disminuya o aumente la resistencia de una fuerza brutal es el factor que ms afectar la resistencia y por lo tanto el gasto cardaco. Q = DeltaP/R R = 8 L nu / pi . r4 Q = Delta P . 8 . L . nu / pi . r4 es la ecuacin de poiseuille completa El gasto cardaco es directamente proporcional a la delta P, directamente proporcional a la cuarta potencia del radio del tubo y es inversamente proporcional Si lso vasos fueran rgidos y el volumen fuera constante en todos los puntos del sistema, la ecuacin podra describir el comportamiento en todos los puntos

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Pero esto no sucede por 3 razones: la viscosidad de la sangre es variable en los vasos de 3 mm, se separan las clulas de la sangre, se agrupan en el centro los hemates y esa separacin hace que por un lado haya flujo en los bordes y por otro lado en los bordes apenas haya viscosidad. El flujo sanguneo medido es el que corresponde a un lquido compuesto solo por plasma. Es decir que en los vasos pequeos el flujo es el mayor. Pero en los capilares, los hemates que pasan ocupan todo el espacio. El tubo se ve prcticamente ocluido. La deformacin de la membrana del hemate permite la circulacin, pero an as la resistencia ah ser mxima debido a que la viscosidad es de 12 o incluso ms. Es una de las cosas en las que la ecuacin de Poiseuille no describe exactamente el flujo sanguneo en todos los puntos. El flujo de la sangre no es siempre laminar es otra de las asunciones. Se ccree que el flujo es estacionario porque el perfil de las capas concntricas es que las capas infinitesimales que componen el fluido se mueven de una forma esttica sobre el eje de las y. Las capas ms en el centro la velocidad es mxima y las capas infinitesimales en los bordes es mnima. Pero el flujo en la sangre no es as. Muchas veces hay flujo turbulento, por ejemplo cuando una arteria se ramifica, cuando se cierran o abren vlvulas, cuando hay engrosamientos de las paredes de las arterias, etc. Es decir que en esos casos puntuales la ecuacin falla. Los vasos adems no son tubos rgidos sino que son ms o menos distensibles, ms o menos capaces de modificar su dimetro. Los tubos en algunas partes son muy elsticos, en algunas menos elsticos, en otras rgidos y en otras distensibles. La resistencia cambiar a lo largo del circuito dependiendo de esas condiciones. Es as que la ley falla en ese tercer punto tambin. Pero a pesar de todo la ecuacin describe bastante bien en un nivel general lo que sucede con la sangre en cualquier punto del sistema vascular. EL SISTEMA VENOSO La funcin bsica del sistema venoso ya la comentamos. Es la reserva de volumen del sistema circulatorio. Es as porque si comparamos todos los vasos sanguneos que consideramos hasta ahora, el venoso es el ms adaptable. Es el que ms distensibilidad, adaptabilidad y capacitancia tiene. Esos trminos vienen dados por una ecuacin Distensibilidad = DeltaVolumen / DeltaPresin La distensibilidad es el cambio de volumen que provoca un cambio dado de presin de un flujo dentro de ese tubo. La distensibilidad se mide en ml/mm de Hg. Como en las venas es mxima, al cambiar muy poco la presin cambia mucho el volumen!!! Es decir que se evita de esta manera que grandes cambios de presin en el circulatorio provoquen cambios de volmenes enormes que podran hacer que las venas estallen. En resumen, el venoso puede almacenar volumen de sangre sin que la presin del circulatorio vare enormemente. El sistema arterial tiene muy baja distensibilidad pequeos cambios de volumen hacen que la presin aumente muchsimo casi hasta lo mximo. Si el volumen bajara en las arterias muy poco, la presin caera brutalmente. Es decir que en el sistema arterial no se pueden permitir cambios de volumen ni siquiera pequeitos. Cambios muy pequeos haran que la presin se perdiera y con ello la velocidad tardara muchsimo en llegarnos la sangre al cerebro!!!! Gracias a la naturaleza o quien sea, los cambios de volumen estn atemperados por el sistema venoso que es un sistema de alta distensibilidad. Es as que tiene que haber un cambio supergigante para que la presin del sistema afectase a la presin sangunea total. Casi un litro de cambio de volumen venoso afecta solamente a 40 mm de Hg. Mientras tanto, en el arterial, un cambio de volumen de menos de medio litro hace que la presin vare desde 0 hasta 140 mm de Hg. Ojo no son elsticas. Las venas se distienden y tardan mucho hasta adaptarse al nuevo volumen. La 166

adaptacin no est basada en elasticidad sino en el hecho de que las paredes son muy delgadas. Como no tienen elastina no pueden nunca retomar la forma original que tenan. Tarda mucho en cambiar, tanto como tarde el volumen en ir disminuyendo o aumentando. Si el venoso fuera elstico no servira. EL EFECTO DE LA GRAVEDAD EN EL VENOSO Pero todas estas caractersticas las vimos hablando de animales en posicin horizontal. Pero la accin de la gravedad introduce un nuevo componente en la ecuacin de los lquidos. La presin hidroesttica de un fluido dentro de un campo gravitatorio afecta solo a los fluidos que estn detenidos. Si tenemos una probeta llena de lquido y metemos un medidor de presiones hidroestticas, veramos que la presin es mayor en el fondo del tubo que en el borde del fluido. Eso es porque la columna de fluido tendr mayor presin en el fondo que en la superficie. Eso tiene efecto sobre todo en animales areos (debido a que la densidad del aire y la del plasma difieren mucho). No se ven tan afectados los animales acuticos (donde el efecto de la posicin en el campo gravitatorio no es tan grande debido a que la densidad de la sangre y la del agua son similares). La presin cava es de 2 mm de Hg. La presin que llega a la cabeza es de 95. La presin venosa de la sangre que sale de la cabeza es de 5 mm de Hg. La que llega a los pies es de 95 mm de Hg. La que regresa de los pies es de 5 mm de Hg. Pero si ahora ponemos al individuo de pie entonces hay que sumar y restar presiones En los pies deberamos sumar a la presin de la sangre 88 mm de Hg que es el efecto de la gravedad sobre una columna de sangre que tuviera las alturas determinadas de un hombre de pie. Claro pero hay que sumarlas tanto al lado arterial como al venoso. Es decir que los pies tendrn 183 mm de Hg arteriales y 93 venosos. La presin arterial real en ese punto es de 183 mm de Hg!!!! Por el contrario, a la columna de la cabeza habra que restarle 44 mm de Hg. En el caso de la presin arterial, la presin de las arterias cartidas es de 51 mm de Hg y la que regresa es de 39 mm de Hg. Pero como las dos cosas suceden en el lado arterial y venoso y como el gasto cardaco solo est en relacin a las diferencias de presin, el efecto gravitatorio no afectara al movimiento de la sangre. Pero eso no es completamente cierto. La ecuacin de poiseuille no considera esto. La realidad es que los animales areos tienen que usar determinados mecanismos que faciliten la llegada de sangre al corazn debido a que tanto en el lado arterial como en el venoso, las presiones en los pies son las ms altas de todas la sangre tender muy poco a volver al corazn Tender a estancarse en los pies, sobre todo en el lado distensible venoso de los pies formando las varices. Las venas de las partes bajas tienden a distenderse y esa distensin luego ya no es adaptable y se queda as dando lugar a las varices. Incluso los jvenes, si estn mucho tiempo estticos y de pie pueden sufrir mareos porque toda la sangre se les va a los pies. Eso no ocurre al andar El retorno venoso se ve facilitado por dos hechos: las vlvulas en nido de golondrina por los movimientos de los msculos de las extremidades por la respiracin Estos tres facilitan el regreso a pesar de que haya una presin esttica tan alta en el extremo de las extremidades. Moverse facilita el retorno venoso. Respirar profundamente tambin facilita el retorno venoso. Cmo? La respiracin facilita el retorno vascular. Cada vez que el torax se agranda creamos una presin intratorcico subatmosfrica. En ese momento el diafragma se contrae, la cavidad aumenta de volumen y la presin 167

intratorcica es muy negativa. Correspondientemente la vena cava que atraviesa la cavidad torcica succione sangre y se hinche. Lo que facilitar la vida ser que la vena cava succionar sangre desde las venas grandes como si todo fuera una bomba de vaco. En la espiracin la sangre volvera a bajar. Otra cosa que facilita el retorno es el movimiento de las piernas. Cada vez que contraemos los msculos esquelticos de las extremidades comprimimos las venas (que son susceptibles de ser comprimidas mecnicamente). Al relajarse el msculo esqueltico se facilita que la sangre sea bombeada hacia el corazn, mientras que al contraerse se dificulta que la sangre llegue al corazn. Con el movimiento los msculos se contraen y retraen constantemente funcionando como una bomba. Cuando las condiciones son normales entonces no podra producirse un estancamiento al andar. En los animales acuticos eso no sucede porque el agua hace que el efecto de la gravedad no tenga lugar. Pero lo que s ocurre es que los peces tienen problemas cuando se mueven debido a que la sangre se estanca en la zona posterior. LA sangre se estancara en las venas del final del cuerpo cuando el animal se mueve a una cierta velocidad. En el caso de los peces se conocen reas muscularizadas caudales denominadas corazones caudales que tienen solo un ventrculo y una aurcula. Situados en la zona caudal bombean sangre desde la zona posterior e impiden el estancamiento. Es tpico de los cpricos (carpas). Algunas aves tambin tienen corazones de este tipo que facilitan el regreso venoso. Otro mecanismo es la vasodilatacin cuando se baja la cabeza Lo vemos en jirafas Cuando la cabeza est levantada hay 260 mm de Hg en el lado arterial del corazn y 100 mm de Hg en el lado arterial de la cabeza. Pero cuando el animal baja la cabeza entonces la presin se hace mucho mayor en la cabeza. Cmo no les revienta? Los animales tienen un reflejo nervioso rapidsimo. Las arterias de las extremidades se constrien cuando la cabeza est levantada impidiendo que la sangre se estanque en ellas. Cuando la cabeza baja, para evitar que explote de sangre, se da una vasodilatacin en los vasos de las extremidades que hace que la sangre se acumule ah durante la bebida del animal. Ese reflejo nervioso debido al simptico lo tenemos los humanos tambin pero los animales ms grandes como los dinosaurios, los rinocerontes, los elefantes, las jirafas lo tienen mucho ms potente, solo en las extremidades. Pasa algo similar cuando nosotros levantamos la cabeza luego de estar mucho tiempo acostados. Si nos intentamos levantar muy rpido, el reflejo es demasiado lento y los vasos no llegan a aclimatarse haciendo que falte sangre en la cabeza durante algunos segundos. Eso produce una sensacin de mareo y anemia ceflica. Pero al poco tiempo los vasos se aclimatan y ahora s la sangre ya llega con normalidad a la cabeza. CAPILARES Son como dijimos los vasos donde se producirn los intercambios de nutrientes y gases por difusin. Para eso el sistema estructural y morfolgicamente est preparado para que la velocidad sea mnima en ellos y as se de el intercambio correctamente. Hay diversos tipos. Los capilares contnuos son los menos permeables. Entre las clulas endoteliales hay una hendidura ms o menos grande. Es por ah por donde se intercambiarn las sustancias hidrosolubles. La membrana basal es contnua y no tiene poros. Lo que se ha visto en esos capilares es que hay vesculas a travs de las cuales se piensa que se produce el intercambio con las clulas titulares. Esas vesculas seran las responsables de la transcitosis. As clasificamos el transporte en: a travs de hendidura o a travs de transcitosis. El intercambio de gases y nutrientes que se da entre los capilares y los tejidos que irrigan viene dado por la difusin (Ley de Fick) y otra ley fsica que es la de la filtracin (Fuerza de Starling). La filtracin sangunea es la que se producira en las hendiduras fundamentalmente. Pero tambin suceder en otros tipos de capilares a travs de 168

los poros fenestrados, por ejemplo en los capilares fenestrados de alta permeabilidad. Lgicamente la difusin se ver ms que nada en la difusin a travs de toda la estructura de sustancias liposolubles. Pero las sustancias hidrosolubles necesitarn de las vesculas o las hendiduras o cuando en las membranas plasmticas hay canales y transporte a travs de membrana. Los capilares contnuos se encuentran irrigando msculo, tejido nervioso, tejido conjuntivo y glndulas exocrinas. La permeabilidad es mediabaja como decamos es decir que tanto la difusin como la filtracin son lentas. Los capilares fenestrados presentan poros en las clulas endoteliales. Esas fenestras le dan una gran permeabilidad sobre todo debido al aumento de la tasa de filtracin. Estn en el glomrulo renal, intestino y glndulas endocrinas. Adems lgicamente estn las hendiduras y por supuesto que hay vesculas pinocticas como siempre y luego canales, etc. Pero los poros son la clave del intercambio en este tipo de capilares. Se forman por fusin de la membrana basal y apical de las clulas endoteliales y eso le da un aspecto de criba. Los capilares sinusoidales son los ms permeables de todos. Estn en la mdula sea, en el hgado, en la corteza adrenal, en los ganglios linfticos, etc. Ya vimos en el hgado que las sinusoides eran unos capilares que estaban a caballo entre un seno venoso y un capilar. Estaban justo con las clulas que producan las sustancias hepticas. En ellos, las hendiduras entre las clulas son tan grandes que pueden pasar a travs de esos capilares clulas de gran tamao. La filtracin es casi absoluta. Los hemates y los leucocitos pasan sin problemas por esas hendiduras. Adems en este caso la LB est ausente prcticamente. FILTRACION A TRAVES DE LA MEMBRANA FUERZAS DE STARLING Fundamentalmente la difusin explica el intercambio del oxgeno y el CO2. Son dos molculas pequeas y liposolubles que pueden pasar a travs de las clulas del animal. Pero para el resto de las molculas, la difusin solo participa en el intercambio en la mitad. La otra mitad se explica por la filtracin fuerzas de Starling. Cuando la sangre llega a los capilares pasa lo siguiente. Todos los capilares tienen un extremo arterial y uno venoso. El arterial es el que est ms en contacto con las arteriolas y recibe la sangre oxigenada del corazn. Lleva una presin en ese lado arteriolar que es pequea en comparacin con la presin de la sangre que sali del ventrculo izquierdo. Pero an as es mayor a la presin venosa que tendr luego de atravesar. Llega la sangre en el ejemplo con una presin hidrosttica capilar de 32 mm de Hg, una presin que hace que el agua tienda a salir hacia el tejido. Pero la sangre lleva unas clulas y solutos que estn mucho ms concentrados que en los lquidos intersticiales de los tejidos que irriga. La sangre es una disolucin en la cual hay clulas y molculas disueltas. Tiene una presin osmtica diferente a 0 que sera la del agua. Esa presin colodiosmtica u onctica ser constante y se mantiene en todos los puntos de la sangre (esto no es completamente cierto sin embargo pero vamos a quedarnos con la generalidad). Lo que hace esa presin es a tender que el agua entre en el vaso. El equilibrio entre la presin hidrosttica y la presin coloidosmtica (FUERZAS DE STARLING en conjunto) ser lo que determine si el agua sale hacia los tejidos o si entra hacia el capilar. La clave es que la fuerza neta de Starling ser la resta de las dos presiones. En nuestro ejemplo 32 28 har que en el lado capilar haya una filtracin neta de plasma hacia los lquidos extracelulares titulares. Pero estamos pasando algo por alto los lquidos corporales tienen una presin colodiosmtica tambin que es de unos 8 mm de Hg en el lado arterial del capilar. Esa presin va encontra de la presin coloidosmtica capilar. Es as que se la debemos restar a la presin coloidosmtica capilar o sumar a la presin hidrosttica. La fuerza de filtracin total ser de 32 + 8 28 = 12. En general en todos los capilares hay filtracin en la parte arteriolar. Esa agua atraviesa de cualquier forma, pero junto a ella pasan las molculas disueltas en ese plasma. Es as que por ejemplo pasar tanto sales a travs de los canales plasmticos (por difusin) como a travs de las hendiduras (por filtracin de Starling). Pero adems se va perdiendo esa agua y plasma de la sangre que circula por esos capilares. La consecuencia 169

es que la presin hidrosttica va bajando y los lquidos intersticiales aumentan de volumen. Cuando la presin hidrosttica es lo suficientemente baja (ya en el extremo venoso) como para que la situacin se invierta. Ahora, la presin coloidosmtica superar la presin hidrosttica+ la coloidosmtica de los lquidos intersticiales. Habr un punto del recorrido primero en el que las fuerzas de Starling se equiparen en el que no habr filtracin ni reabsorcin. Pero ya a partir de ah la presin hidrosttica es tanto menor que la sangre comenzar a filtrarse pero ahora hacia el vasocapilar. De hecho vara hasta por ejemplo 15 mm de Hg. Es as que la fuerza de reabsorcin ser de 15 + 8 28 = 5 mm deHg. Se recupera en parte lquido filtrado en el extremo arterial, pero solo en parte, porque alrededor de un dcimo de lo filtrado queda retenido en los lquidos intersticiales. LAS FUERZAS DE FILTRACION Y DE REABSORCION NO SON IGUALES. Siempre se reabsorbe menos de lo filtrado SIEMPRE (pensar en sistemas de trabajo fsica primer ao siempre se pierde calor energa por disipacin). El sistema nervioso detecta cuando la presin arterial baja o sube y pone en funcionamiento unos mecanismos para mantener la presin arterial constante. Esa regulacin vascular local, nerviosa y hormonal ser importantsima. Cuando las filtraciones y absorciones son las normales, un hombre de 70 kg americano filtra en esos lechos titulares alrededor de 2 ml / minuto lo que equivale a 3 l al da. Si de eso se recuperan 9/10, 1/10 se perdera. Al da se perdera una lata de CocaCola300 ml. Pero claro adems hay sudor, etc. En pocos das podramos perder toda el agua de la sangre si no bebiramos. Es un problema fisiolgico que debe resolverse. Eso lo resuelven los animales gracias al sistema linftico, un sistema asociado al sistema cardiovascular. Asociado a los vasos sanguneos hay otro sistema vascular, pero que es linftico. Se parecen mucho, pero tienen diferencias. No hay una organizacin tan definida de la linfa como hay de la sangre. No hay una direccionalidad tan rpida ni el fluir est tan regulado. La precisin es diferente. Sus funciones son tres: acumular linfocitos en los ganglios y hacer que circule el sistema inmune a lo largo de todo el cuerpo y que puedan llegar rpido a todos lados (el VIAJE del sistema inmune a travs del cuerpo) microbiologa de 2 recuperacin de las grasas que se absorbern en el digestivo (ya lo vimos los lpidos se absorben en los quilferos y se reparten a travs de esos vasos primeros) permitir la recuperacin de gran parte del agua perdida en la filtracin capilar Es as que la linfa est compuesta por clulas y molculas del sistema inmune, grasas, agua y todo lo que entra desde los vasos en los capilares en las zonas de intercambio. Todo el linftico acaba en tubos ciegos. No hay una continuidad de los tubos. No hay un corazn ni una bomba centralizada que regule el movimiento de la linfa. Esos extremos ciegos sern los que recuperarn la parte del lquido filtrado que no es reabsorbida. Van absorbiendo el lquido impidiendo que el volumen del lquido que se almacena en esos lechos sea grande as favoreciendo la difusin. Cuando ese lquido se hace demasiado grande en un lecho tisular se dice que se produce un edema. Lo peor que pueden producir es la ineficacia en la difusin. Si se acumula mucho lquido las clulas se separan, el volumen aumenta y por lo tanto la distancia de difusin se hace mayor y as la difusin entre la sangre y las clulas tiene menor tasa. Lgicamente esas clulas funcionarn peor. El causante de que no se produzcan edemas es el linftico. El linftico permite la entrada simplemente por la fuerza hidrosttica del lquido intersticial que suele aumentar en el proceso de filtracin capilar. Al aumentar el volumen y la presin del lquido intersticial se generan presiones hacia los vasos linfticos que tienen una presin interna muy baja. Las clulas endoteliales linfticas se abren y dejan que entre el lquido rpidamente y lo almacenarn en los tubos ciegos. Luego, ya el flujo dentro de la linfa es simplemente por flujo masivo dirigido por las diferencias de presin hidrosttica a lo largo de los capilares y vasos linfticos (lgicamente es ms lento que el flujo bombeado del sistema cardiovascular). 170

Qu propiedades de las clulas endoteliales son fundamentales para esto? No hay LB ni colgeno. Las clulas no establecen conexiones epitaliales con hendiduras paracelulares como en los capilares sanguneos. En ellas las clulas estn solapadas en sus extremos. Cuando el agua del edema empuja hacia dentro, las clulas abren esos solapamientos y el agua entra. Cuando el volumen dentro se acumula, la presin aprieta contra los solapamientos y as ahora es muy difcil que el fluido siga entrando o salga ahora desde el vaso linftico. La presin es tan grande que ahora fcilmente el lquido linftico viajar hacia donde la presin sea ms baja. Es decir que la clave est en las uniones de los endoteliecitos. Los vasos linfticos adems tienen vlvulas semilunares, en forma de nido de golondrina, sigmoidales. Esas vlvulas explican la direccionalidad nica desde los capilares linfticos hacia los vasos ms gordos. Cuando la linfa llega a vasos ms gordos ahora la morfologa y propiedades de esos vasos son diferentes. Los capilares linfticos se empiezan a unir en vasos que no solo tienen endotelio sino que ahora tienen msculo liso. Esos vasos grandes ya s que facilitarn el movimiento de la linfa mediante movimientos peristlticos hacia los lugares donde la linfa se unir con el circulatorio. Cuando la linfa empieza a formarse y sube por diferencias de presin hidrosttica llega un momento en que empieza a llenar vasos linfticos con msculo liso. El movimiento peristltico hace que la linfa se mueva ms rpidamente. La onda peristltica favorecer el viaje de la linfa en una direccin la direccin hacia el conducto linftico torcico (Thoracic left lymph Duct). El conducto torcico vierte la linfa directamente en la vena subclavia (la vena que viene de la cabeza y que termina en la cava). En esa vena se vierten adems muchas de las clulas del sistema inmune que se forman en los ganglios linfticos. Entre medias de los vasos linfticos hay ganglios linfticos, lugares de proliferacin de leucocitos (lnea linfoide y mieloide). Justo en ese sitio de vertido de linfa a la sangre est el ganglio principal del sistema inmune, el timo, el sitio de maduracin de clulas T, las ms importantes de todo el sistema inmune. Otros ganglios importantes son los ndulos axilares, el ganglio esplnico (bazo), los ndulos linfticos inguinales y plvicos, los lumbares y los ganglios submaxilares. REGULACION VASCULAR

La sangre no perfunde al mismo tiempo todas las clulas titulares sino que dependiendo del momento en que el animal est se irrigarn algunos lechos s y otros no. En una situacin de reposo, el 100% de la sangre que sale del ventrculo izquierdo se distribuira ms o menos de la forma siguiente. El 14% ira al cerebro (un valor que no cambia ni en reposo ni en esfuerzo ya veremos por qu). El 4% va al corazn (otro valor que no cambia ni en reposo ni en esfuerzo). Tanto cerebro como mdula como corazn son rganos que siempre reciben la misma cantidad de sangre siempre porque siempre estn trabajando de la misma forma. Pero son una excepcin. El resto de los tejidos cambiar dependiendo de lo que se necesite. En el hgado y digestivo hay un 27% en reposo. Otro 20% va a los riones. Otro 21% llega al msculo esqueltico en reposo. Otro tanto restante va a la piel y al hueso. Pero en actividad intensa, el msculo esqueltico sbitamente aumenta mucho su irrigacin. La sangre se reconduce casi toda hacia l, a veces hasta el 80%. Es as que debe haber una regulacin vascular que permita aclimatarse a la situacin. Esa regulacin se denomina local. Pero hay otros tipos que explican otros hechos particulares como por ejemplo el mantenimiento de la presin arterial y el gasto cardaco (la regulacin nerviosa) y una regulacin a largo plazo basada en hormonas y que tiene que ver con la regulacin renal, la regulacin de la presin hidrosttica, etc. Hay 3 tipos de regulaciones:

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 local nerviosa hormonal La nerviosa y la hormonal son ms generalizadas. La local tiene otra finalidad es una finalidad local puntual de un tejido. La nerviosahormonal se ocupan de regular en general presinvolumen sanguneo. La local es diferente REGULACION LOCAL Las arteriolas conectaban con los capilares mediante las metaarteriolas. Esos capilares no tienen msculo liso mientras que las arteriolas y metaarteriolas s. Es en ellas en que estn los esfnteres precapilares. Esos esfnteres sern las llaves de paso para el flujo sanguneo de esos lechos tisulares. En ellos estar la capacidad de regular la perfusin. Cuando el msculo liso en ellos se contrae, los esfnteres se cierran y las llaves bloquean el paso de sangre a ese tejido. La regulacin local se basa en esa capacidad contrctil de los esfnteres. Cuando los esfnteres estn abiertos la sangre pasa por todo el lecho. Pero cuando el lecho no necesita recibir sangre, la sangre se deriva hacia el vaso arteriovenoso que facilita el paso de la sangre para que esa sangre ahora acceda a nuevos lechos capilares. Ese sera el estado cuando los esfnteres estn cerrados y la sangre no tiene ms remedios que ir por el bypass arteriovenoso. Ese vaso tiene paredes bastante gordas y en l no se pierde oxgeno por perfusin. Es ms la velocidad tampoco disminuye en l significativamente como lo hace en los lechos capilares. Factores se desprenden por el tejido que ser prefundido que sern los causantes de que el msculo liso del esfnter local se contraiga o no. Cosas que se saben que produce la relajacin: bajada de pH bajada de O2 aumento en concentracin de CO2 Como vemos son los mismos factores que afectaban a la regulacin de los pigmentos sanguneos transportadores de oxgenodixido de carbono. Son los tpicos parmetros que varan cuando un tejido presenta una actividad metablica ms acusada. La produccin de CO2 en un tejido y la desaparicin de O2 estn directamente implicados en el catabolismo tisular. Cuando las clulas del msculo liso del esfnter no tienen suficiente oxgeno, comienza el metabolismo anaerobio y se producen cidos de producto de fermentacin y baja el pH adems de que la concentracin de CO2 aumenta. El msculo liso baja sus niveles de ATP y sin ATP no se puede contraer. Se pierde el estado de contraccin y se relaja. El esfnter se abre y as tenemos una vasodilatacin que dar a la perfusin. Es una regulacin local producida por factores micro ambientales locales. Es as que un tejido vasodilatado siempre tendr altas concentraciones de AMP y bajas de ATP. Adems de tener ms acidez debido a la cantidad de cido lctico que se acumula. De repente, el tejido deja de ser activo. No se consume demasiado oxgeno y suben sus niveles. Baja la concentracin de CO2 porque ya fue todo transportado y eliminado. El msculo liso ahora tiene oxgeno y establece la contraccin normal y el metabolismo vuelve a ser aerbico. As el ATP vuelve a ser normal, el msculo liso se contrae y ahora la sangre ya no irrigar el lecho. Pasar por el bypass y el oxgeno en exceso se aprovechar en otra parte. Otros factores paracrinos tambin son importantes. La adenosina, producida en aumento de la concentracin de AMP es un agente paracrino fundamental en la circulacin coronaria. Esta molcula se produce en el endotelio de los vasos coronarios. Cuando el vaso coronario empieza a tener problemas de falta de oxgeno para irrigar el msculo cardaco, rpidamente el endotelio libera adenosina. Esa liberacin local de adenosina 172

que difunde fcilmente por el endotelio ser percibida dando lugar a una vasodilatacin que permitir que ahora ms sangre vaya a ese tejido por minuto y as se mantenga la oxigenacin normal. En los lechos tisulares del msculo cardaco y en el sistema nervioso central, los capilares de esos tejidos basan el control fundamental de la irrigacin en la concentracin de oxgeno, CO2 o cido lctico. Solo cuando se dan modificaciones de O2, CO2 o cido lctico se vasodilatan o se vasoconstrien. El msculo liso de las arteriolas coronarias o cerebrales solo se regula de esta manera. Nunca tiene una regulacin nerviosa. Son los tejidos que adems pasan ms tiempo vasodilatados porque siempre estn necesitando oxgeno y nutrientes dado que nunca cesan su actividad. El xido ntrico es otro factor paracrino pero menos especfico. Una enzima argininnitrosintasa rompe arginina y produce un gas que difunde espectacularmente. Es un factor muy rpido y local. Es el causante fundamental de la vasodilatacin generalizada. Pero como difunde muy bien y se pierde con la distancia, solamente tiene este efecto generalizado en el lecho en el que se produce. Recordemos que se produca en la ereccin. La vasodilatacin producida en los cuerpos cavernoso del pene mamfero es consecuencia de la liberacin de xido ntrico provocada a su vez por la liberacin de acetilcolina en los vasos sanguneos producida por el parasimptico. El viagra produce xido ntrico en todos los vasos sanguneos donde se puede producir. LA vasodilatacin se produce no solo en el pene sino en todos los tejidos. Pero por eso mismo es un problema dado que personas muy mayores Adems produca potenciacin a largo plazo en las clulas del cuerno de Amn del Hipocampo si recordamos el primer semestre. En algunos casos la respuesta inflamatoria requiere que aumente el flujo sanguneo hacia un tejido y eso necesita vasodilatacin. LA histamina, bradiquinina o la prostaglandina se produce por los mastocitos o clulas cebadoras junto con otros factores celulares y de crecimiento o factores de agregacin plaquetaria. Esas cosas producen entre otras cosas vasodilatacin, pero adems aumento de la perfusin y disminucin de la unin entre las clulas del endotelio. En resumen, el tejido se hincha e irriga muchsimo. Se pone colorado, etc. REGULACION NERVIOSA En general todo el cuerpo del animal, excepto el corazn y cerebro tienen regulacin nerviosa adems de regulacin local. El msculo liso de todo el circulatorio est inervado por neuronas simpticas. El efecto es generalmente el de contraccin. La liberacin de noradrenalina o adrenalina producirn en el msculo liso de los vasos sanguneos a travs de los alfareceptores de adrenalina el efecto de la vasocontriccin. El msculo liso de la mayor parte de las arteriolas y vnulas tienen alfa receptores. A travs de ellos se da la consecuencia de vasocontriccin. De manera que los alfareceptores protena G dan lugar a una amplificacin metablica de cAMP que resultan en la entrada de calcio exagerada en las clulas de msculo liso que produce la vasoconstriccin. En una situacin normal, el simptico est manteniendo una concentracin de llamada el tono vascular basal o actividad tonal bsica del circulatorio o del vaso. Ese tono puede aumentar en una vasoconstriccin o puede disminuir en una vasodilatacin. Cuando el simptico aumenta de actividad se da la vasoconstriccin. Cuando el simptico disminuye se da la vasodilatacin. El parmetro a controlar ser la presin de salida del ventrculo izquierdo. Una prdida de sangre puede dar lugar a una bajada de la presin arterial. La vasodilatacin generalizada del cuerpo podra dar lugar a que hubiera una bajada. Una falta o exceso en la dieta salina podra tambin dar lugar a que hubiera una hiperhidratacin o deshidratacin de tejidos y a un aumento del volumen sanguneo o disminucin haciendo 173

que la presin arterial baje. Esas cosas el nervioso lo compensar liberando esa noradrenalina o no dependiendo del efecto que se intente compensar. Generalmente el SN simptico acta cuando la presin arterial baja. Lo ms normal es que lo haga cuando la presin disminuye. La deshidratacin, sudar, enfriarme, calentarme, hidratarme, etc. son cosas que yo puedo hacer pero no puede cambiar la presin cada vez que me levanto, que me acuesto, que salgo al sol. La presin debe ser constante. Es as que el simptico regular el tono para que la presin se mantenga constante. Cuando la presin arterial aumenta, el simptico se inhibir mediante los barorreceptores y por ello habr vasodilatacin. Al haber menos tono muscular la presin arterial ahora se regular. En una bajada de presin el simptico se activa en vez de inhibirse. El simptico en el corazn aumentaba la actividad marcapasos y aumentaba la fuerza de contraccin. Es decir que hace que el corazn mande sangre ms fuerte y deprisa y adems a nivel de capilares los vasos se constrien (porque aumenta la noradrenalina y por lo tanto los diparos de PAS son ms continuos, etc. aumenta la constriccin del msculo liso). Las dos cosas al final tienen la consecuencia de que la presin arterial se mantenga normal con una bajada. El parasimptico solo acta en el corazn y no en los vasos. Lo que hace es ralentizar la frecuencia cardaca. No hay terminales parasimpticas en los vasos sanguneos. As solo contribuye a modular el corazn sobre todo cuando el animal ahora cambia de actividad y est en reposo. As, la vasoconstriccin depende fundamentalmente del simptico. La bajada de la presin arterial depender tanto del simptico como del parasimptico. Pero a todo esto todava no hablamos de los barorreceptores. Exactamente igual que pasaba con el respiratorio hay unas partes en la aorta y cartida igual que pasaba en el sistema respiratorio que detectan ya no la presin de oxgeno sino ahora la presin sangunea. Esos receptores carotdeos y articos son entonces 2 tipos de clulas, mecanorreceptores de presin y quimiorreceptores gaseosos. Los primeros son los que nos importan ahora. Esos receptores son las aferentes sensoriales de unas clulas cuyos somas estn en el bulbo raqudeo. Las terminales aferentes se insertan en unas cavidades que estn en la aorta o cartida. Al deformarse la cartida o aorta con los cambios de presin de una forma muy ligera se despolarizan estos aferentes de una forma mecnica (similar a lo que se produca en las quetas de artrpodos o en los mecanorreceptores del odo). Los barorreceptores estn en el mismo sitio donde estaban los quimiorreceptores. Esos ltimos forman los senos, mientras que los barorreceptores forman los llamados cuerpos. Viajan por los mismos nervios, nervio vago en los articos, nervio glosofarngeo en los carotdeos. Adems llegan casi al mismo sitio, es decir el bulbo raqudeo. De manera que el centro regulador denominado centro cardiovascular est muy cerca del centro respiratorio. A toda esa zona a veces se la denomina centro cardiorrespiratorio. Las neuronas presoras y depresoras del autnomo de la regulacin cardiovascular estn super cerca de las neuronas que modulan la respiracin. El reflejo barorreceptor se establece as de esta manera. Las clulas simpticas y parasimpticas reciben ese estimulo y ahora lo llevan al corazn y a los vasos a travs de sus vas tpicas en la mdula, arcos, ganglios, nervios simpticos, etc. Todas las clulas son fsicas y a largo plazo pueden acostumbrarse. Las clulas sensoriales se pueden adaptar. Si la presin arterial se mantiene baja durante un tiempo muy largo ahora las clulas se adaptan y as el parmetro a mantenerse cambia relativamente. Es as que la presin arterial basal del organismo As es que debe haber una regulacin ms a largo plazo. Esa regulacin es de volumen y no tanto debida al msculo liso y su contraccin. REGULACION HORMONAL 174

Las hormonas implicadas son la PNA, la ADH y la angiotensina (sistema reninaangiotensinaaldosterona). Son las encargadas de regular la filtracin y la vasodilatacinvasoconstriccin generalizada y ms especficamente en los vasos del rin cuyo control y resistencia al flujo es determinante para regular las presiones hidrostticas que sern las que controlarn la filtracin. Cuando un msculo como el esqueltico apendicular se da una actividad intensa, baja la presin diastlica y sube la presin siastlica. La subida de la sistlica se debe al simptico. La baja presin diastlica se debe al efecto local de la vasodilatacin en el tejido muscular. Peculiaridades: el simptico no solo recibe informacin barorreceptora del bulbo raqudeo adems, los husos musculares del msculo que sirven para ajustar la contraccin tambin tienen aferentes en el bulbo cardaco y ah mismo tienen efecto sobre el simptico. El efecto del simptico ser contraer ms fuerte el corazn en cada latido y eso producir un aumento generalizado de la presin. Eso hara que la presin tanto diastlica como sistlica aumente. Pero los deportistas entrenados, para que el flujo sea mucho mejor en el msculo, tanto el simptico como la regulacin local hacen que se vasodilate el organismo y en especial el tejido que necesita ser irrigado. Eso hara que se compensara la subida de presin con una bajada. Pero el efecto se ve mejor en la diastlica que en la presin sistlica que sigue siendo ms elevada. Adems tenemos que considerar lo siguiente al haber una vasodilatacin tisular, mayor sangre por unidad de tiempo llegar al venoso y el retorno sanguneo aumentar, de manera que el ventrculo se cargar ms y por tanto bombear tambin con ms fuerza haciendo que tambin por este hecho la presin sistlica aumente. DETERMINANTES DE LA PRESION ARTERIAL La aorta se hincha en sstole y se carga de energa elstica. En distole recupera la forma y eso transmite ahora energa en forma de presin sobre la sangre. Eso en conjunto hace que esas famosas oscilaciones se mantengan. La presin arterial vendr determinada entonces no solo por el gasto cardaco, sino adems por la resistencia de los vasos por donde va a circular la sangre despus de pasar por el vaso en que estamos midiendo (resistencia perifrica arteriolas fundamentalmente). PArterial = Gasto cardaco . Resistencia perifrica = FREC Latido . Vlatido . RVS Pero adems depender del volumen sanguneo que entre en el corazn, el volumen de sangre general del cuerpo y su distribucin AVenosa. El volumen depender del balance en la toma y prdida de lquido sanguneo. Eso afecta la presin y se ponen en marcha los mecanismos. Si la sangre adems se almacena mucho en las venas la presin arterial tambin se ve comprometida (la persona de pie tiene ms sangre en las venas y se pierde volumen en el lado arterioso la persona acostada tiene ms sangre arteriolar que venular debido a que la sangre se acumula y se estanca menos, mucho menos ya lo vimos en el tema anterior). EL SISTEMA DE REGULACION DEL VOLUMEN FLUIDO CORPORAL EL SISTEMA DE FILTRACION RENAL y el UROGENITAL Todos los animales en cualquier medio estn sujetos a procesos de prdida y ganancia de fludos internos. Eso tendr tres consecuencias: la presin osmtica de los animales variar (un reto que debern compensar), las concentraciones inicas y por lo tanto la carga elctrica de sus lquidos corporales tambin variar (otro reto), y como consecuencia final los cambios es el volumen corporal. Veremos en esta ltima parte del programa como hacen los animales para compensar estas cosas. La otra mitad del apartado veremos como funciona el nico rgano osmorregulador de los mamferos que es el rin de mamferos. Es el ms complejo y difcil de entender. Todos los animales sufren procesos de prdida y ganancia de fluidos Un hombre solamente por vivir en un medio areo pierde agua por evaporacin desde la piel (sudor). Pero adems, luego del ejercicio, al respirar evapora agua desde la superficie del pulmn. Pero tambin perder 175

agua con la orina y con las heces. Las prdidas podran llegar a 2 litros en un da. El mecanismo compensador es inconsciente: beber, alimentarse El sistema nervioso le enva la necesidad de reponer el agua que se est perdiendo. La necesidad de beber ser uno de los mecanismos compensatorios, el primero inconsciente de los animales. De manera que se gana agua bebiendo y comiendo. Pero adems, tenemos que recordar que el metabolismo de los alimentos produce agua metablica. Es una fuente pequea por da (unos 200300 ml) pero es importante en muchos mamferos en los que el nico aporte de agua que tendrn en algunos casos ser esa. Tambin se ganan y se pierden sales que deben ser repuestas de la misma forma. Las sales se pierden de la misma forma orina, heces, sudor, vmitos. La forma de recuperarla es la misma bebida, comida Estaremos as todo el rato con la balanza puesta. Necesitamos sales? Tendremos apetito salino (otro reflejo inconsciente, que est en todos los mamferos aunque los humanos comemos con tanta sal que no nos damos cuenta). Necesitamos beber? Tendremos sed La distribucin del agua y las sales en los lquidos corporales En general, el agua compone aproximadamente el 60% del cuerpo de los mamferos, en concreto de los humanos. Las mujeres tienen un poco menos de agua (alrededor del 50% porque tienen ms grasa). De todo el peso corporal, el 60% es agua. Como se representa un hombre de 75 kg, 45 kilos son agua. Pero esa agua se distribuye en dos compartimientos bien distinguidos: el compartimiento celular y el compartimiento extracelular. Es decir en el LIC y en el LEC. 2/3 partes del 60% est dentro de las clulas. El otro tercio est en los lquidos intersticiales celulares (3/4) y en la sangre (1/4). Las sales son prcticamente impermeables entre el LIC y el LEC. Ya vimos que no todos los iones pasan de una manera fcil entre las membranas. Lo mismo le ocurre a casi todos los solutos. Pero dentro de todos los solutos que conformarn la presin osmtica, el sodio y el potasio sern los ms importantes (el sodio el que ms). Cuando representamos el LIC, el LEC y la sangre, as como el agua puede moverse sin problemas entre los tres compartimientos, el sodio no puede hacerlo. Los solutos que formarn parte y caracterizarn las presiones osmticas de los lquidos corporales se pueden mover muy fcilmente entre la sangre y el lquido intersticial, pero muy difcilmente entre las clulas y el medio intracelular. As, el sodio ser el soluto principal que determinar la presin osmtica en los diferentes tejidos, en el LIC y el LEC en todos los animales. Qu ocurre cuando perdemos/ganamos nuestras sales/agua/volumen? Tenemos 30 litros de agua en el y 9000 mO lo que da una presin de 300 mO en el compartimiento intracelular. En el compartimiento extracelular tenemos 15 litros y 4500 mO de forma que la presin es de 300 mO. Aunque los solutos no sean los mismos, la presin osmtica es la misma en el equilibrio. Hablar de presin osmtica en el animal es por tanto lo mismo que hablar de cualquiera de las dos, la del LIC o el LEC. Los cambios sin embargo ocurren primero en el LEC, pero luego se dar un equilibrio hasta que la presin se iguale por tanto, repercutir en el LIC. Si el LEC aumenta de volumen, el LIC tambin lo har. Si el LEC se deshidrata, las clulas tambin se deshidratarn. Es decir que estos cambios deben apaarse sobre todo porque repercuten en las clulas y lo hacen de una forma brutal. Qu ocurre cuando se pierde/gana un litro de agua pura? Partimos de la situacin normal que describimos antes Esa persona ingiere un litro de agua. Ese litro se absorber a travs del digestivo aumentando en un litro el LEC en un litro de agua pura. As es que se diluir la concentracin. El compartimiento del LEC disminuye de presin osmtica. Las consecuencias es que como estn conectados, el agua pasar del LEC al LIC diluyndose tambin el LIC hasta que la presin osmtica en los dos tejidos sea la misma. Cada vez que bebemos agua aumenta nuestro volumen y disminuye en general la 176

presin osmtica de todo nuestro cuerpo. Si no hubiera forma de compensar eso, habra un impacto muy severo en todo nuestro organismo, tanto a nivel de volumen como a nivel de funcionamiento. La presin arterial por ejemplo se ve indirectamente afectada por este hecho. Al perderse agua se da lo opuesto. Disminuye el volumen y aumenta la presin osmtica. Qu ocurre cuando se pierde/gana 300mO de NaCl? Al ingerir sal lo que estamos modificando directamente es la presin osmtica. Eso significa que aumentar la presin osmtica del LEC. Como el LIC se enterar despus, ahora lo que suceder ser que saldr agua del LIC al LEC y las clulas pierden volumen ganando volumen el LEC. Lo que ha hecho todo el sistema es que aument la presin osmtica en los dos compartimientos. La presin arterial en respuesta ha aumentado (hipertensin sensible a sal). Lo contrario ocurrira al perder sal por ejemplo cuando sudamos mucho y no ingerimos sales sino solo agua. Qu ocurre cuando se pierde/gana un litro de solucin a 300mO? Al ingerir una bebida isotnica, el LEC aumenta de volumen pero no cambia la presin osmtica y por tanto no habr movimiento de agua entre el LEC y el LIC (no hay nada que equilibrar!). Ahora aument el volumen del LEC y por tanto todo el de todo el cuerpo del animal. Pero los animales deben compensar estos cambios. La prdida de solucin isotnica producira lo contrario una disminucin del volumen general del cuerpo. LOS FLUIDOS CORPORALES EN EL REINO ANIMAL Vemos la tabla que nos reparti la profe. Los dos solutos que predominan en los LC de todos los animales son el sodio y el potasio. Todos los animales tienen dos solutos que sern los que conformen la presin osmtica fundamentalmente. El sodio y el cloro (el cloruro sdico). Por la ley de Henry, si una sal se disocia, cada in forma una molcula osmticamente activa, un osmolito. Es por eso que se representan como independientes. Solutos divalentes: calcio, magnesio, sulfato, fosfato Solutos monovalentes: sodio, potasio, cloro, amonaco Solutos sin carga (residuos nitrogenados): urea y xido de trimetilamina residuos nitrogenados del catabolismo de protenas que cumplen una funcin osmorreguladora importante El agua de mar tiene una presin osmtica de 1000 mOsm/litro, algo constante en casi todos los mares. Los mares del trpico tienen algo ms, pero casi toda el agua tiene una constante ah. Se entiende por agua dulce aquella que tiene una presin osmtica de entre 0,5 y 15 mOsm/litro (0,5 ppmil). Agua de sal sera aquella que tiene una presin osmtica de 1000 mOsm/litro (3436 ppmil). Las aguas salobres (que en el reino animal suelen ser muy importantes) que son las que tienen entre 15 y 850 mOsm/litro (0,530 ppmil). Aunque hay pequeas variaciones, el agua de mar tiene una presin conservada en todos los mares. El cloro y el sodio es la componente ms importante en el agua de mar. Lo que se ve es que los animales marinos tienen muchos de ellos una presin osmtica en el LEC igual al agua de mar. Los invertebrados prcticamente tienen una presin prcticamente igual a la del agua marina. Dentro de los vertebrados, los elasmobranquios (condrictios) o los ciclstomos (mixinos o lampreas) tienen presiones. Los telesteos tienen presiones bastante ms pequeas que el agua del mar. 177

Pero lo importante es que todos, an los isoosmticos como los hipoosmticos con respecto al agua de mar, tienen presiones altas comparados con el resto del reino animal. Ningn animal terrestre tiene presiones tan altas como los de los animales de agua de mar. Ningn animal de agua dulce adems es isoosmtico con respecto al agua dulce. Isoosmticos marinos Hiperosmticos de agua dulce Hipoosmticos marinos Los terrestres no se catalogan as. En general tienen presiones osmticas de alrededor de 200 mOsm/litro. Si consideramos el reino animal en conjunto de todos los presentes, la menor est en algunos bivalvos que tienen presiones (son de agua dulce) como 40 mOsm/litro (es una excepcin). En el otro extremo estn los animales marinos con 1000 o 1181 (en el caso de un celacanto como Latimeria). En todos los animales, la presin osmtica se debe fundamentalmente al cloro y al sodio. Pero si vamos a comparar las concentraciones exactas del LEC y el agua de mar para otros iones, se ve que algunos invertebrados como medusas, gusanos, estrellas de mar tienen exactamente la misma concentracin que el agua de mar. Es decir que adems de isoosmticos son isoinicos. Probablemente son animales osmoconformistas. Dentro de los animales adems de haber animales iso, hiper o hipoosmticos hay animales que son osmoconformistas y osmorreguladores (como para casi todas las variables homeostasis lo venimos viendo desde el primer da de clase). Tambin tenemos ionoconformistas y iomorreguladores (para los iones). Los osmoconformistas cambian su presin osmtica interior paralelamente a los cambios de presin osmtica exterior. No compensan los cambios. Seran animales que deberan poder resistir presiones osmticas tan grandes. Deben poder adaptarse/aclimatarse, ser tolerantes para esos cambios. Los animales osmorreguladores deben regular la presin osmtica interior para mantenerla en los lmites para los que pueden tolerar. Ejemplos: El mejilln rojo, cuando cambia la presin osmtica del agua donde vive, cambia la presin interna (sigue la lnea de osmoticidad). Se conforma. Es osmoconformista. El cangrejo verde tiene una relacin distinta. No es un conformista estricto. Es conformista cuando el agua tiene ms de 1000 mOsm. Pero para menos de 1000 Osm comienza a ser cada vez ms regulador hasta los 700 mOsm, presin que mantendr. Sera un osmorreguladorosmoconformista o mejor dicho, un osmorregulador facultativo (dependiendo de la situacin elige ser regulador o conformista). Es tpico de los animales que viven en marismas (en zonas de influencia de mareas los que ms sufren los cambios de presiones osmticas del medio en que viven). Un tpico osmorregulador marino es la gamba. A 1000 mOsm tiene una presin alta, encima de 500 mOsm, pero que no es igual. Pero adems, cuando la presin cambia, l se mantiene siempre a la misma presin osmtica. Es un osmorregulador estricto. Adems los animales pueden ser ms o menos osmotolerantes. Si son eurismicos (eurihalinos) pueden resistir muchos cambios de presin (tanto mediante conformismo como mediante osmorregulacin). Los estenosmicos (estenohalinos) tienen rangos de tolerancia pequeos. Los osmoconformistas facultativos suelen ser eurismicos. Los osmorreguladores suelen ser estenosmicos.

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Los invertebrados son isoosmticos con el medio y osmoconformistas. Eso suele ocurrir y puede predecirse cuando las concentraciones internas del animal son las mismas de las concentraciones para el agua del mar. Los otros animales suelen ser osmorreguladores, ionorreguladores o ionoconformistas. Se conocen pocos animales que sean casi ionoconformistas. Es mucho ms fcil encontrar animales osmoconformistas que ionoconformistas. Es decir que generalmente los animales deben ionorregularse. Y casi todos tienen que controlar los volmenes celulares de forma que no pueden permitirse muchos de ellos ser ionoconformistas. Simplemente no podran funcionar por limitaciones fisiolgicas. En todos los animales, la composicin de solutos de LEC son muy parecidas a la del agua del mar La composicin de solutos del LEC es prcticamente la mitad sodio, la mitad cloruro y muy poquito de potasio. Es el recuerdo que queda de que las clulas animales se originaron en el mar. Es como si el medio extracelular interno del animal intentara mantener esas condiciones iniciales, similares al agua de mar. Sin embargo, la composicin del LIC es completamente diferente a la del LEC en casi todos los animales. En el LIC es bastante ms importante el potasio que llega incluso a superar en concentracin al sodio intracelular. Cosas excepcionales: En los elasmobranquios tenemos presencia de urea (un osmolito que no estar en tanta cantidad en el resto de animales). Es un osmolito muy importante en la explicacin de la presin osmtica de los elasmobranquios. Estar en casi la misma concentracin en LIC y LEC de los elasmobranquios. Son animales isoosmticos e isoconformistas. La urea es la que dar lugar al osmoconformismo a los elasmobranquios. La rana cangrejera (una excepcin en anfibios) es casi osmoconformista. Tiene adems una concentracin de urea excepcionalmente grande. Es una rana que vive en marismas y que come cangrejos salinos. La rana se comporta desde el punto de vista de los lquidos extracelulares como un elasmobranquio. Pero no es la estrategia anfibia. De hecho, la rana es tan excepcional que aparece en todas las tablas. En la mayor parte de animales, el LIC y el LEC tienen la misma presin osmtica, excepto en algunos animales como el hombre y el salmn. En ellos la presin del LEC es algo menor que la del LIC. Pero eso no es algo que ocurra todo el tiempo. El salmn es un pez que vive en agua salada y desova en agua dulce. Es una animal sujeto a cambios osmticos muy altos. A pesar de todo mantiene una presin osmtica en el LIC y el LEC bastante adecuada. Pero para eso usa una regulacin hormonal. Hasta que las hormonas no cambian el comportamiento de las clulas, la presin osmtica del LEC es algo menor a la del LIC y se ve durante las migraciones unas presiones diferentes debidas a ese cambio. Es eurihalino (muy eurihalino). El agua dulce: Reguladores hiperosmticos El agua de mar: Conformistas Isoosmticos y Reguladores Hiposmticos El medio areo LOS ANIMALES ACUTICOS Se clasifican los animales segn son osmorreguladores (hipoosmticos) y osmoconformistas. Pero dentro de los osmoconformistas tenemos los ionoconformistas o los ionorreguladores. Los nicos ionoconformistas son los mixinos. El resto son todos ionorreguladores. Los elasmobranquios son osmoconformistas que son ionorreguladores usando la urea. Los telesteos son todos reguladores, o hiperosmticos (agua dulce) o hipoosmticos (agua salada). TELEOSTEOS

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Son todos osmorreguladores. No hay conformistas. Los de agua dulce son hiperosmticos. Los de agua de mar son hipoosmticos. Los animales de agua dulce tienen las siguientes tendencias: prdida de sales por difusin entrada de agua por smosis Los animales de agua salada tienen las siguientes tendencias: entrada de sales por difusin prdida de agua por smosis Esos procesos se dan en sus branquias que son extremadamente permeables para los iones. Los telesteos de agua dulce producen una orina muy abundante. Usan sus nefronas para eliminar una gran cantidad de agua (es hipoosmtica con respecto al plasma). En las heces tambin echan mucho agua y sales. Las branquias adems son usadas para osmorregular. En ellas ionorregulan, captando sodio y cloruro de una forma activa (gastando energa). Es un epitelio transportador de sales. Las branquias: el rgano osmorregulador de los peces de agua dulce Las branquias tienen adems de clulas pilar y clulas pavimentosas clulas que estan muy polarizadas. Es un epitelio polarizado como el de muchas otras partes del animal. Esas clulas tienen en la parte apical bombas activas que excretan protones de una forma activa. En la parte basolaterial, las clulas del as branquias tienen ATPasas sodiopotasio. Eso hace que el sodio, buscando su equilibrio y a favor de grandiente electroqumico, entre por canales pasivos apicales. Pero como pasa cloruro? Hay unas anhidrasas carbnicas en la zona basolateral de las clulas que aumentan la concentracin celular de bicarbonato. El bicarbonato tiende a salir de las clulas hacia el agua dulce, pero solamente tiene para ello unos canales contratransportadores clorurobicarbonato. As es que el cloruro entrar en las clulas. Ahora el sodio y el cloro pasarn al LEC en la zona basolateral mediante canales inicos pasivos. El proceso tiene un coste muy importante. La ATPasa SodioPostasio basolateral gasta un ATP. La bomba protnATPasa apical tambin gasta ATP. La piel de los anfibios y los cangrejos de agua dulce hacen exactamente lo mismo. Los cangrejos de agua dulce lo hacen en sus tejidos respiratorios. Los anfibios en la piel. Tienen el mismo sistema! Las branquias tambin sirven para que los animales de agua dulce excreten amonaco (el residuo nitrogenado por excelencia). Difunde muy bien por las membranas branquiales, pero en el momento en que se une a un protn se forma in amonio ya no es permeable. As se secuestra en el medio acutico externo como amonio. Adems sirven para regular el pH. Cuando los niveles de pH en el LEC varan, las bombas y contratransportadores funcionarn ms o menos para que los niveles de pH se reestablezcan en lo normal. Funciones de las branquias: captacin de O2 y eliminacin de CO2 captacin de sales NaCl eliminar residuos nitrogenados 180

 regular el pH Los pulmones tambin funcionan similarmente en los animales pulmonados: regular el calor corporal regular el pH pero no funcionan en la ionorregualcin ni la osmorregulacin. Esto ya lo vimos antes no nos vamos a gastar ms en eso Las branquias en los telesteos marinos: reguladores hipoosmticos Para compensar la prdida de agua por smosis estos animales bebern agua, mucha. Para compensar entrada de sales expulsan sales por las branquias mediante difusin. Beber agua de ms y expulsar sales sern los dos mecanismos bsicos que emplearn para regular. Los riones aqu no producen una orina abundante e hipoosmtica. Aqu, los riones solo perjudican. Como lo que precisamente tienen que evitar es la prdida de agua, y el rin es un rgano filtrador, aqu el rin no se utilizar para osmorregular como en la mayor parte de vertebrados. Sern riones especiales microglomerulares y que filtran de una forma hiperefectiva (recuperan agua de una forma brutal). As logran eliminar sulfatos, magnesio y fundamentalmente residuos nitrogenados en una orina hiperconcentrada que no pierde agua. Pero cmo hacen para recuperar un equilibrio hdrico en el cuerpo? Ingieren el agua, pero al ingerirlas estn tomando una sobrecarga de sales muy importante. Es as que las sales ya entran por difusin. Ingerir agua hace que haya demasiadas sales en el cuerpo. Cmo ingieren en concreto esa agua? A costa de arrastrar sales desde sus lquidos corporales hacia el tubo digestivo lo hiperpermeabilizarn para absorber a travs de l la mayor parte de agua posible. As los lquidos digestivos y los corporales se harn isoosmticos. Al principio esa osmoticidad no est compensando nada, pero por lo menos el lquido est en el tubo digestivo. Cuando el intestino llega al tejido del intestino delgado es isoosmtico, pero a partir de ese momento, hasta el final hay una absorcin activa de sodio y de cloro. Las clulas del tubo digestivo del intestino captarn activamente y en contra de gradiente sodio y cloro. Al hacer eso estn arrastrando agua a favor de osmosis. Eso hace que pase toda el agua de una forma activa toda el agua salina. Cuando acaba el intestino grueso, absorbieron el 80% del agua ingerida (casi absorben todo lo que beben). Pero se cargaron de todas las sales!!!! Nuevamente el rgano ionorregulador por excelencia ser dependiente de branquias. Las clulas del cloruro actan en las branquias de los telesteos de agua marina. Las clulas tienen muchas mitocondrias y una membrana basolaterla grande. El polo basolateral es mucho ms grande. Tiene esa membrana basolateral con multitud de bombas ATPasas de SodioPotasio. Esas bombas se localizan en unas invagionaciones basolaterales. El epitelio osmorregulador branquial tiene de caracterstica que existe un cotransportador sodiopotasiocloro de forma que la necesidad de sodio de entrar a la clula se ve realizada a travs de ese transportador basolateral. El sodio est entrando a favor de gradiente dado que est siendo activamente eliminado por las bombas sodiopotasio. Debido a que el sodio genera la fuerza electromotriz del canal, el cloruro es transportado al interior de la clula contragradiente junto tambin con el potasio. Todo el potasio del interior saldr hacia el LEC mediante un canal. El Cloruro ser eliminado hacia el agua marina gracias a canales inicos abiertos apicales. Es as que en balance el cloro se export activamente hacia el agua marina. Esa habilidad depende directamente de que las clulas estas tan especiales del cloruro tienen un gradiente electroqumico para el cloruro que es anormal. Adicionalmente, las clulas 181

tienen unas tight junctions que son bastante permeables a sodio de forma que el sodio es permeabilizado mediante la va paracelular. El cloro es exportado por la va transcelular. En resumen exportamos cloruro de sodio al agua. Es as como los iones sern eliminados, casi tantos como los que son incorporados a travs de las clulas normales. Ojo! Las clulas del cloruro estn en muchos otros rganos osmorreguladores que veremos ms adelante. Lo ms importante es darse cuenta de que la concentracin de KCl en las clulas del cloruro es muy grande, incluso mayor que en el agua de mar. Eso es lo que hace que el Cloruro se exporte al agua marina a favor de gradiente. LOS ELASMOBRANQUIOS: OSMOCONFORMISMO IONORREGULADOR En el mar tienen una ligera tendencia a que el agua entre debido a que son ligeramente hiperosmtico con respecto al mar. Tienen lo que s una tendencia a que enren sales. Eso es porque las presiones de cloro y sodio del LEC no son iguales que las presiones del cloro y sodio del agua marina. Pero entonces no se cumple eso de que lo que forma la presin osmtica es fundamentalmente el cloruro de sodio. A pesar de tener 1020 mOsM, solo 500 mOsM dependen de NaCl. Es as que es verdaderamente hipoinico con respecto al mar. Pero como ionorregulan? Las branquias no son rganos osmorreguladores. Pero tienen unas glndulas rectales al final del TD que estn formadas por un epitelio ionorregulador tan activo como puede ser la branquia de los telesteos. En ellos tampoco el rin es ionorregulador. Lo que s es que deben producir una pequea dosis de orina para excretar algo de residuos, txicos, etc. En ella algo de agua se pierde, pero no mucha. Es as que el poquito agua que entra por esa pequea diferencia osmtica con respecto al agua lo perdern en las heces y la orina. La orina as eliminar pocos residuos. Vamos a la glndula rectal esa glndula secretar bsicamente 540 mmolar de NaCl una sustancia con casi 1020 mOsM Est formado por un epitelio invaginado rodeado de mucha sangre. Las clulas de ese epitelio tienen un aspecto significativo. El polo apical est hacia la luz y est muy invaginado. Tienen muchas mitocondrias (al igual que las clulas del cloruro). Tienen mucha ms superficie basolateral que apical. Tienen los mismos transportadores que las clulas del cloruro. Arrastran las sales de NaCl constantemente desde el LEC hacia el agua de mar. La concentracin de cloro y sodio en sus LC es bastante ms pequea del mar las sales tienden a entrar a pesar de que la presin osmtica es casi la misma Qu es lo que hace que las presiones osmticas sean iguales? Tienen otros osmolitos adems del sodio y el cloro. Es tpico de los ionorreguladores. Eso ser un osmolito que es un residuo del catabolismo de las protenas, la urea (un residuo nitrogenado que viaja en sangre). La urea es algo que muchos animales tenemos, pero es un osmolito que perjudica en grandes proporciones debido a que la urea en una concentracin alta rompe las protenas. Pero en elasmobranquios, las protenas estn adaptadas de modo que pueden haber concentraciones de 376 mM de urea en sangre sin problemas. En humanos est en 5 mM litros (los niveles normales de un osmolito residual nocivo en sangre). Parece que los elasmobranquios pueden acumular esa cantidad de urea debido a que almacenan adems xido de trimetilamina. Cada 2 molculas de urea, se ve compensada su accin desnaturalizante por 1 molcula de OTMA. Siempre que haya esa proporcin la urea deja de actuar sobre las protenas. Eso existe tambin en la rana cangrejera de la que hablbamos el otro da. Otros osmoconformistas ionorreguladores lo hacen igual. Esos osmolitos acumulados sirven para que conformar y tolerar los cambios tan significativos de la presin del agua. Si un agua se hace demasiado baja en presin osmtica se deshacen de urea. As logran 182

osmoconformarse ionorregulando. En los riones de los mamferos, en una parte del rin se acumula mucha urea y no se rompen las estructuras proteicas. Se piensa cada vez ms que debe haber un residuo tipo OTMA que compense la presencia tan grande de la urea en esas clulas. Esto le ha servido a estos animales permitirse no trabajar manejando el agua. As los animales se ahorran mucha energa debido a que no tienen que hacer esfuerzos para tomar ms o menos agua. La presin osmtica siempre ser la misma. TELEOSTEOS MIGRATORIOS EXTREMOS EURIHALINOS Son peces capaces de vivir entre aguas con presiones de 0 mOsm y presiones de 1000 mOsm. Esos son los peces migratorios que conocemos. Los que van al ro a desovar y reproducirse se llaman anadrmicos. Los que van a reproducirse al mar son los catadrmicos. Ambos cambian de ambientes hipoosmticos a ambientes hiperosmticos muy rpidamente. Pero la presin osmtica interna siempre se mantiene en 200 mOsM. Seran los animales ms eurihalinos de todos. La osmorregulacin es lenta y se debe a hormonas. El cambio que se produce se debe hacer de una forma paulatina. El pez va bajando, subiendo, etc. de a poco. De esa manera empieza a funcionar la endocrinologa que adecuar su fisiologa. Pero lo ms curioso es que cuando estn en agua dulce sus branquias funcionan como un telesteo de agua dulce (filtran mucho agua, no beben nada, absorben sales) y funcionan como las de un telesteo de agua marina cuando estn en agua salada (no filtran nada, beben toda el agua posible y eliminan sales). Las hormonas responsables son la prolactina. Cuando se mueven hacia el agua dulce la presin osmtica del LIC y el LEC comienzan a disminuir. Unas clulas sensibles detectan eso y lo mandan al hipotlamo. En el hipotlamo, se manda la seal hormonal de PROLACTINA que hace que diminuya el nmero de clulas del cloruro. Aumenta el flujo sanguneo hacia el rin para filtrar ms agua, se promueve el cierre de vas paracelulares de Na+ en las branquias. Adicionalmente se estimularn las glndulas adrenales. Eso generar en el tejido adrenal una hormona como la aldosterona. Esa liberada en sangre en peces promueve la captacin de sodio en las branquias y el aumento de bombas ATPasa de protn en el polo de las branquias. Es as que el sodio entrar El cortisol y la hormona del crecimiento (GH) sern las responsables de lo opuesto cuando se baje hacia el mar. Lo que hace es que aumenta el nmero de clulas del cloruro, aumenta el nmero de bombas ATPasas en la zona basolateral de esas clulas y aumenta por tanto la secrecin de cloruro y sodio. Ojo. El cambio debe ser paulatino no puede ser sbito depende de hormonas que encima son esteroideas la mayor parte.las de efecto ms lento!!!! EL MEDIO TERRESTRE La forma ms fcil de controlar la presin es beber el agua. Pero sus estrategias se centrarn en evitar la deshidratacin. La forma ms fcil es impermeabilizar los tegumentos para evitar la evapotranspiracin. Los mamferos tienen riones que ahorran agua a la hora de excretar residuos nitrogenados. Otra forma de ahorrar agua es algo que tambin conocemos usar gradientes en el rgano nasal de temperatura que eviten la exhalacin de agua que ira en el aire exhalado. Es as que en los sistemas respiratorios superiores hay estas estrategias de evitar la prdida de agua. Es uno de los sitios en donde se pierde ms agua Por eso interesa tanto perder la menor cantidad posible de agua por los pulmones. La prdida de agua por evaporacin est medida para muchos animales. Los anfibios tienen tasas muy altas pero tambin ispodos, lombrices, cangrejos terrestres. Los anfibios sern los tetrpodos que ms agua perdern debido a que sus tegumentos no pueden hacerlos demasiado impermeables debido a que los usan 183

para respirar. Los insectos y otros vertebrados impermeabilizan su superficie corporal. El hombre tiene una prdida casi igual a la de los mamferos. Estamos muy mal adaptados al aire. Estamos peor adaptados que otros mamferos que estn ms acostumbrados. Puede tener que ver con nuestro origen evolutivo en las zonas inundadas africanas cerca del mar rojo. Un caso extremo la rata canguro est adaptada para conservar agua en el desierto En este caso las ratas ni siquiera beben. La forma de adaptarse es durante el da esconderse en madrigueras donde la humedad sea un poco ms alta que la del medio externo y donde no d el sol. Esos animales consiguen eliminar una orina mnima en cuanto volumen y mxima en cuanto a concentracin gracias a la existencia de riones de tipo El asa de Henle es la parte que da la capacidad de concentrar la orina de una forma hiperoxmtica con respecto a la sangre. Dependiendo de la longitud del Asa la capacidad ser mayor o menor. Los animales del desierto pueden concentrar la orina hasta 10 veces ms que el plasma. Los humanos solo llegamos a 4 veces. Las ratas canguro gracias a sus asas enormemente largas pueden concentrar muchsimo su orina. Ningn animal nomamfero puede concentrar la orina ms. Otros animales que viven en ambientes xricos tambin tienen asas ms grandes como el jerbo, etc. Las ratas canguro comen alimento seco que les proporciona el 10% de agua. El otro 90% lo obtienen mediante agua metablica (el agua residuo mediante oxidacin de sus alimentos). Las prdidas son 25% en orina, 5% en heces y 70% por evapotranspiracin. La glndula de la sal secreta una solucin hiperosmtica respecto al LEC Los animales que comen comidas con mucha sal se ven sometidos a una sobrecarga salina. Las aves tienen riones con asas de henle largas e hiperconcentran su orina en las que se va la mayor parte de las sales. Pero la capacidad concentradora no es tan grande como la de mamferos. Es as que se desprenden de las sales mediante unos rganos ionorreguladores que tienen muchas aves y tambin muchos reptiles. Esas glndulas estn en sitios muy distintos. En lagartos y aves estn cerca de las rbitas oculares. En los cocodrilos estn en la lengua. En las tortugas estn en el orbital. Es un epitelio transportador parecido al de la branquia de los telesteos marinos. Tienen clulas que secretan sodio y cloruro. La secrecin que producen las glndulas se vierten a un conducto que acaba en el rgano nasal. La secrecin saldr en el borde del pico. Es tpico que las gaviotas tengan cristales de sal en el pico. Las tortugas lloran la sal. Los cocodrilos tienen glndulas en el paladar y detrs de la lengua. Se vierte en la lengua y luego esa lengua la lavan. Estn constituidas por un epitelio como decamos. Estn formadas por unas subunidades que son unos lbulos con una luz en el medio. Las luces de todos esos lbulos se unen en un conducto excretor. Cada lbulo en detalle est formado por un montn de clulas epiteliales secretoras. Esas clulas de la glndula de la sal son exactamente iguales que las clulas del cloruro y las de la glndula rectal de telesteos y elasmobranquios. Tienen muchsimas invaginaciones y muchas mitocondrias. El transporte activo se produce de la misma manera. Mediante un cotransportador sodiopotasiocloruro que arrastra la carga de sales que ha generado la ingestin de alimento demasiado salado. Estas glndulas de la sal que tienen aves y reptiles funcionan exactamente igual que las de la glndula rectal. Los animales eliminan la carga de sal hacia la glndula y de ah pa' juera. Es el epitelio ionorregulador ms importante que tienen las aves. Es tan importante que si comparamos la actividad de una glndula de la sal con un rin, podemos decir que es bastante ms eficaz una glndula de la sal que un rin. El nico rgano comparable es el rin de mamfero. La secrecin por kg de peso corporal y por gramo de glndula, la glndula de la sal tiene una velocidad ms grande que la de rin mamfero de secrecin. Hay pocos mamferos que puedan ingerir comida tan salada como hacen las aves o los reptiles. Si un humano ingiriese un litro de agua salada, se deshidratara. Pocos mamferos pueden sobrevivir bebiendo agua de mar. Por eficaz que sea el rgano mamfero, la carga de sales no sera capaz de eliminarse. Es as que 184

perderan agua desde el LIC. Necesita producir una orina para lo cual debera perder 1350 ml de orina. Es as que perdera ms agua de la ingerida. Solo las ballenas y los delfines tienen riones excepcionalmente concentradores como para ingerir agua de mar. An as se piensa que no beben agua de mar. As aunque el rin de mamferos sea excepcional en el sentido de que puede concentrar mucho la glndula de la sal es quizs de todos los rganos ionorreguladores el ms potente de todos. Los animales pequeos tienden a deshidratarse ms que los animales grandes Dentro de un grupo taxonmico, los animales ms pequeos, sencillamente por alometra, pierden ms agua que los animales ms grandes. Es una cuestin de relacin volumensuperficie. Un kilogramo de animal pequeo est expuesto a ms superficie que un kilogramo de animal grande. GRAFICA RESUMEN INTERCAMBIO DE AGUA Y SALES EN VERTEBRADOS La relacin O/P es la relacin entre la presin osmtica de la orina y la presin osmtica del plasma. Si es = a 1 entonces el animal es generalmente conformista. Sin embargo, los telesteos marinos y las tortugas marinas s regulan, pero no mediante la orina regulan con las branquias o con las glndulas de la sal. Si la tasa es mayor que 1 tenemos un animal que tiene tendencia a concentrar ms sal en la orina. Eso es porque debe ahorrar agua y evitar perderla. Es tpico de animales areos como mamferos. La tasa O/P de aves y mamferos son las nicas mayores a 1 de todos los vertebrados. Si la tasa es menor que 1 tenemos animales con orina hipoosmtica, tpica de animales que tienen demasiada prdida de sales tpico de los animales de agua dulce como los telesteos y los anfibios. Los anfibios adquieren sales mediante la piel (cuando estn inmersos en el agua dulce). Los mamferos de agua marina como las ballenas son algo especiales en cuando a esto. No beben agua marina solo ingieren comida salada lo que les hace tener orinas hiperosmticas mayores que 1. En las aves, la orina tambin sirve para ahorrar, tal cual los mamferos la orina es hiperosmtica respecto al plasma. Beben agua marina, pero largan las sales mediante sus glndulas de la sal. Las aves terrestres, no marinas, no beben agua marina por tanto no usan tanto glndulas de la sal. Tienen orinas hiperosmticas como las aves de agua marina porque pierden mucho agua por deshidratacin por evapotranspiracin. LA EXCRECION DE RESIDUOS NITROGENADOS Se utiliza el rin, pero tambin pueden hacerlo a travs de las branquias como los telesteos. La regulacin hdrica y salina va de alguna manera unida a los residuos nitrogenados. La orina surge para eliminar residuos nitrogenados a travs de las nefronas. En el caso de los lpidos y glcidos los residuos son agua y CO2. En el caso de las protenas los residuos son algo ms perjudiciales. En general no sirven para nada. Los residuos son bases fuertes como el amonaco que pueden desnaturalizar protenas. La eliminacin en muchos casos lleva acompaada la prdida de agua y sales que van en ella o asociadas a los iones txicos. Hay muchos tipos de bases que son consecuencia del catabolismo de protenas adems del amonaco la urea, el cido rico, aminocidos, etc. Los animales se dividen en amoniotlicos, ureotlicos y uricotlicos dependiendo de qu es lo que excretan. 185

Pero los animales deben ahorrar la mayor parte de agua y concentrar la orina. Pero eso es muy costoso. En la evolucin, dependiendo del medio en el que vivan emplearn ahorro de agua o ahorro de energa. Los animales acuticos tendern a ahorrar energa y no agua. Los terrestres tendern a ahorrar agua porque son los que sufren ms de las prdidas de agua. Los amoniotlicos no gastan energa. Pero el amonio es el ms txico de todos los residuos. El amonaco difunde bien por las branquias. Sern amoniotlicos los animales que no tengan problemas en largar amonaco al medio los animales acuticos. Adems tiene el beneficio que no necesita gastar energa. El amonaco difunde muy bien y es secuestrado por en el medio exterior en forma de amonio (recordar las bombas ATPasas, etc.). Seran los animales ms listos. Pero esto no podra hacerse cuando hay que ahorrar agua. Pero eso no le ocurre a ellos. Por cada gramo de amonaco que se libera se arrastran 500 ml. Para un animal terrestre eso es demasiado. Animales areos o que necesitan ahorrar agua han tendido a ser ureotlicos o uricotlicos. En cada molcula de urea hay dos nitrgenos y por gramos de urea se pierden solo 50 ml de agua. En cada molcula de cido rico hay 4 nitrgenos y por gramos solo se pierde 10 ml de agua. Sera la estrategia que ms ahorra agua. Ser la estrategia de animales sometidos a prdidas de agua muy grandes (insectos, gasterpodos terrestres, reptiles, aves). Pero tiene al problema de que las vas de sntesis son muy muy costosas. Los ureotlicos estn a caballo entre las dos estrategias. Adems la urea es un poco ms txica que el cido rico y no se puede acumular demasiada en condiciones normales (excepto casos anormales como el de los elasmobranquios). En los elasmobranquios les permite osmoconformar. En los mamferos la urea ha servido para generar orinas muy concentradas. EL RION DE MAMIFEROS Las nefronas tienen la capacidad osmo e ionorreguladora gracias a su epitelio tan especial. El rin est formado por muchas de estas unidades filtradoras. El rin est formada por una corteza y una mdula. La mdula es la parte ms interna que es la que junta todos los canales recolectores y los llev hacia el urter al exterior. La nefrona es un tubo ciego. Tiene un extremo cerrado y un extremo abierto a un conducto que comunica con muchas otras nefronas, el conducto colector. El conducto colector recolecta toda la orina y la lleva al urter. Las nefronas mamferas tienen un asa denominada de Henle. Esa horquilla se extiende hacia la mdula de forma que parte de las nefronas est en la corteza y el asa de Henle y el conducto colector estn en la mdula. El sistema de irrigacin est formado por una arteria y una vena por cada rin. Cada una de esas arterias se ramifica en mltiples arteriolas secundarias que a su vez forman las arteriolas aferentes. Esas arteriolas se capilarizan en los glomrulos de las nefronas. Pero luego se vuelven a juntar formando una arteriola eferente. Esa arteriola constituye un vaso PORTA, el tercero en el organismo de los mamferos. Esa arteriola ahora vuelve a capilarizarse en los llamados vasa recta (o vasos rectos). La sangre es recogida por las vnulas y es llevada de ah hacia la vena renal. Es as que el sanguneo es muy importante porque explicar el funcionamiento del rin. El principio de la nefrona es la cpsula de Bowman, el extremo ciego de la nefrona, una especie de copa que envuelve al glomrulo (el primer lecho capilar del sistema porta en su parte aferente). Ahora, envuelto por los vasa recta, el tbulo proximal de la nefrona se desarrolla en lo que se llama la horquilla del Asa de Henle que se une al tbulo distal que luego termina en el tbulo colector. Ya llegando el tbulo colector los vasa recta se recogen en las vnulas. La orina se formar precisamente por la filtracin glomerular y posteriormente se modificar su composicin a lo largo de toda la nefrona. Hay que entender que la sangre y la nefrona van juntas en todo momento. Esto es la explicacin anatmica de cmo est constituida la nefrona.

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Pero realmente la cosa es un poco ms complicada. Lo cierto es que la cpsula de Bowman est situada de forma que toca casi con el principio del tbulo distal. Entre la arteriola aferente y eferente y el tbulo distal existe un acmulo de clulas que ponen en contacto la sangre aferente y eferente del glomrulo con el lquido que fluye por el tbulo distal. Es el llamado aparato yuxtaglomerular. Esas clulas sern las encargadas de recibir informacin de la sangre aferente y eferente e informacin del tbulo distal y regularn toda la filtracin. Las nefronas de mamferos son especiales porque en la formacin de la orina FORMAN AGUA. Es lo que le da al rin de mamferos esa importancia tan grande en la evolucin. LA orina ahorra agua en la excrecin de los residuos nitrogenados. Una de sus funciones es la de eliminar al exterior desechos y residuos como los nitrogenados. Tambin en ellos hay subproductos txicos del metabolismo y en el caso del humano residuos procedentes de medicamentos y hormonas degradadas. Los riones varan dentro de vertebrados. Algunos usan estos riones no solo para excretar nitrgeno sino para regular el volumen de su cuerpo y as osmorregular. Pero en los anfibios la regulacin es a la inversa. En los animales de agua dulce entonces eliminarn mucha ms agua de la que entr (un rgano hiperosmorregulador). Otra funcin es que en telesteos tendr como finalidad regular a largo plazo la presin arterial. Ser una regulacin indirecta y a largo plazo porque tardar en producirse. Se denomina indirecta porque como consecuencia de que es osmorregulador, controlar el volumen de los lquidos extracelulares. El volumen de los lquidos conformar la presin de la sangre como parte del lquido en los vasos denominados arterias. Es lgico pensar que de una forma indirecta regular la presin arterial pero a largo plazo. Cuarta funcin: es tambin productor de hormonas, en concreto de la EritroPoyetina (EPO). Es muy importante como hormona sealizadota. Cuando hay falta de oxgeno da lugar a una mayor produccin de hemates en la mdula roja para superar esa deficiencia en oxgeno momentnea. Es as que tiene muchas funciones pero nosotros veremos solamente la osmorreguladora y la funcin de regular la presin sangunea FORMACION DE LA ORINA La orina se forma porque la sangre se filtra se filtra toda la sangre que puede atravesar el glomrulo y la cpsula de Bowman En concreto se filtra el plasma. A partir del momento en que el plasma se filtra surge una preorina. Esa preorina sufrir procesos de reabsorcin y de secrecin, dos procesos que tienen lugar a lo largo de la neurona pero sobre todo en dos puntos: en el tbulo proximal y en la ltima parte el conducto colector. En el colector habr una absorcin muy importante de agua. En el proximal habr una reabsorcin de solutos y una secrecin de solutos. Esos tres procesos, filtracin, reabsorcin y secrecin darn lugar a la orina que se excretar al exterior. La orina ya formada saldr al exterior. En conjunto, en humanos, cada da se filtran 180 litros de plasma (60 veces pasa por los riones toda la sangre del cuerpo por da) y se genera solo 1 litro de orina (99% de reabsorcin). Lo mismo pasa con los solutos. Se filtra en esos 180 litros de plasma 1,8 Kg de NaCl y se eliminan en la orina solamente 10 gramos (99% de reabsorcin). La orina estara formada por ese litro y esos 10 gramos. Pero la urea, amonaco, creatinina, potasio, calcio, etc. tambin irn diluidas, aunque en menor proporcin que el NaCl. Para qu filtrar tanto el plasma si despus se recupera casi todo?... Y si un da bebemos agua de ms? Reabsorberemos menos Y si un da tomamos menos agua de lo necesario? Reabsorberemos ms

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Y si un da tomamos pocas sales? Reabsorberemos ms Y si comemos con mucha sal? Reabsorberemos menos Por poca concentracin de ms o de menos que se quede nuestro organismo puede cambiar muchsimo de fisiologa. Es el rin y el intestino en el digestivo los que regularn estas cosas para mantener la homeostasis en nuestro organismo. La regulacin, la variacin de estos procesos promedio en los casos de perturbaciones sern los que le darn la utilidad al proceso de filtracin en s En el glomruloBowman se ultrafiltra la sangre en el tbulo proximal se da el mayor trabajo en la elaboracin de la orina porque es ah donde se dar una reabsorcin de agua y una reabsorcin selectiva de solutos. La orina ahora llega al final y es isoosmtica con el plasma (aunque tiene mucho menos agua y mucho menos solutos). La orina ahora bajar por el asa de Henle. Ese asa ser lo que distinga el rin de mamferos. Debido a los procesos en ella se dar la hiperconcentracin. Le da al rin el gradiente osmtico crticomedular. Todo el asa de Henle se mete hacia dentro de la mdula renal. En la mdula renal, la presin osmtica es mucho ms grande que en la corteza renal. Mientras que la presin osmtica de la corteza es la misma que la del resto del plasma, la presin en la mdula suele ser mucho superior. Cuanto mayor sea el gradiente (mayor sea la diferencia) es porque est viviendo en condiciones ms secas o ms saladas (es decir en medios que hacen que el animal se deshidrate). El gradiente determina las necesidades en cada especie. En humanos el gradiente va desde 300 hasta 1200. Veremos como viaja la orina a lo largo del asa y veremos los movimientos que sufre su contenido. La rama descendente y la rama ascendente. Dentro de la rama ascendente tenemos dos tramos: la rama gruesa ascendente y la rama delgada ascendente. Es as que tendramos tres tramos: el asa descendente (epitelialmente toda igual) el asa ascendente delgado el asa descendente grueso El asa descendente tiene una permeabilidad para el agua alta. Esas clulas son muy poco permeables para el cloruro sdico. La rama ascendente delgada es muy impermeable al agua y muy permeable al cloruro sdico. La rama gruesa adems de todo esto transporta activamente cloro y sodio hacia los lquidos que rodean a la nefrona desde la luz de la misma (Es decir que reabsorben sales). Esa rama gruesa ascendente es la nica parte del asa en la que los procesos de transporte son activos (adems muy activos). Al bajar la orina por el asa, sigue perdiendo agua hasta que en el extremo la urina tendr 1200 OsM (se hace isotnica con la mdula, pero hipertnica con respecto al plasma y a la corteza renal). La orina ahora sube hacia la corteza del rin y se va encontrando con lquidos cada vez ms diluidos pero ahora no puede manejar el agua porque las paredes no sern permeables. As que ahora lo que ocurre es que aprovecha la capacidad de la permeabilidad salina pasiva y activa de los tubos distales para. Pero qu pasa? La rama gruesa trabaja activamente en contra de gradiente recaptando ms cloruro sdico que el que est pasando de una forma pasiva. Es as que sale en contra de gradiente ms cloruro y ms sodio del que habra simplemente por difusin. Es as que en el tubulo distal ahora es hipotnica con respecto al plasma. En ese punto el cloruro sdico ya no es el soluto que predomina en la orina, sino la urea. En el tbulo distal ya la reabsorcin y la secrecin no es importante. Sirve para recuperar pocas cosas. Pero ser el punto de control y regulacin. Ser el que proporcionar la parte de regulacin de los solutos que deben ser excretados en cada momento. Es el tejido diana de las hormonas que regulan estos procesos. Luego proporcionalmente no recuperar agua sino que decidir sobre qu debe excretarse y qu debe reabsorberse (se manejarn los niveles de protones, calcio, 188

potasio, sodio, bicarbonato, etc.). Apenas sufre cambios la orina a nivel de osmoticidad. Al llegar al tubo colector la orina sigue siendo hipotnica. El conducto colector, aunque no sea parte propiamente de la nefrona, tiene una funcin absolutamente clave. Es donde realmente se regular la cantidad de agua que conformar la orina. Porque tambin ah estarn las dianas para la regulacin hormonal para la cantidad de agua que ser excretada. Es decir que son las partes finales de todo el sistema las reguladoras. A medida que se desplaza por el conducto colector, la orina atravesar la mdula y nuevamente se ver en zonas hiperosmticas. Pero ella tiene alrededor de 200 OsM entonces lo que har es ir perdiendo agua (mucho agua es recuperada) a medida que vuelve a atravesar el gradiente osmtico renal. La orina es entonces ms osmtica que el plasma. De hecho, como mximo podr tener la misma presin osmtica que la mdula del rin. Pero ojo! Dependiendo de si la permeabilidad del tubulo colector fue alterada hormonalmente, podr ser menos concentrada Incluso si sobra demasiada agua, podra ser que se mantenga en 200 OsM. Esa es la ventaja del rin de mamferos pueden producir la orina que necesiten adaptndose brutalmente al ambiente. Es as que con ese rin les basta. Pero si se bebe y absorbe agua salina habra un problema clave El agua salina es ms osmtica que la mdula de forma que aunque quisiera, el gradiente crtico medular no bastara para eliminar de la manera correcta toda esa sal sin perder ms agua de la que se bebi. REGULACION DE LA FILTRACION Es lo fundamental en todo esto La sangre est llegando al glomrulo con la presin que la mande el corazn a travs El glomrulo es un capilar ancho. Ese glomrulo es un capilar fenestrado y tiene grandes poros de manera que pasa mucho plasma todo el que puede filtrar Pero entre el glomrulo y la cpsula de Bowman est la membrana basal del endotelio capilar glomerular. As habra varias capas el endotelio glomerular, la membrana basal y los podocitos (clulas estrella de mar). Los podocitos estn llenos de procesos (evaginaciones con ms evaginaciones). Todas las evaginaciones forman una red de hendiduras de filtracin. Esos pies de los podocitos sern la ltima capa de filtracin de las 3. Molculas de ms de 20 kDa no pueden atravesar esas capas. Solo pasa el agua y los solutos con tamao y carga elctrica apropiada. El tamao es menor de 20 kDa. La carga favorable es la carga positiva (pasan mejor los cationes que los aniones, sobre todo que los aniones grandes como el cloruro). Las protenas no pasan (casi no pasan como ejemplo s puede pasar algunos pptidos como la hormona LH se perdera en orina porque luego no puede reabsorberse) y el cloruro casi no pasar (es un anin tochsimo). La presin de la sangre que llega es alrededor de 55 mm de Hg en los glomrulos. Todo eso disminuye la resistencia y hace que la presin sea mayor. La presin coloidosmtica ser la misma de siempre (alrededor de 30 mm de Hg) y la presin hidrosttica del lquido de la orina ser de 15 mm de Hg (un fluido que presiona hacia el glomrulo). Lo que tenemos es que el resultado de la presin de filtracin es de 10 mm de Hg. Ese valor, por pequeo que parezca basta para que se filtren 180 litros de plasma por da. REABSORCION de AA y GLUCOSA y SECRECION DE RESIDUOS TOXICOS Y AMONIACO EL TRANSPORTE TRANSEPITELIAL EN LA NEFRONA DE MAMIFEROS El primer tramo corresponde al tbulo proximal. Se parece bastante al del intestino delgado. Las clulas tienen muchas microvellosidades en la parte apical. Tambin se parecen bastante a los transportadores que hay en la parte apical. Habr una gran recaptacin de sodio (har que pasen aminocidos, etc.). Ese transporte activo que tiene lugar en la parte apical del sodio arrastrar agua (igual que pasaba en el intesinto delgado). Igual que 189

esa agua pasa al intestino delgado, el agua es arrastrada porque hay un transporte masivo en la direccin luzLEC. El agua se arrastra pero siempre que hay un transporte activo. Lo que pasa es que debe haber una permeabilidad para el agua que no tienen todas las membranas. De hecho hay pocas acuoporinas en la membrana apical. Las uniones estrechas no son tan estrechas para el agua y permiten el paso de esta molcula. Ya vimos como pasaban iones en las clulas del cloruro en las branquias. Aqu es algo similar solo que lo que pasa por la va paracelular es el agua. Los transportadores fundamentales son los que arrastran sodio y cosas importantes para el animal y que no pueden desechar como residuos. Los aminocidos, el sodio, el cloruro, etc. Es la parte donde ms se trabajar en las clulas. En casi todos los casos los solutos (aminocidos, glucosa) sern ayudados por la necesidad de sodio que tienen las clulas. Como las bombas sodio potasio eliminan sodio (tienen muchas mitocondrias) activamente hacia el LEC, las clulas aprovecharn eso y tendrn cotransportadores sodiocosas. As antiportarn protones usando ese gradiente, y cotransportarn glucosa y aminocidos. En el tbulo proximal se manejan dos cosas que participarn en la regulacin del pH corporal (una cosa son esos protones que se estn antiportando y por otra parte la desaminacin de algunas protenas y formacin de algunos aminocidos que darn lugar a amonaco). El amonaco se produce en gran parte en las clulas del tbulo proximal. Pero como el amonaco difunde muy bien, al ir hacia la luz de la nefrona se une a los protones que estn siendo secretados. Aunque los mamferos sean ureotlicos, tambin secretamos parte de amonaco (residuo evolutivo). Ese secuestro tambin favorecer la excrecin de protones. Todos esos protones harn que nuestra orina sea tan cida. Cuando termina el tbulo proximal, entre el 70 y 80 % de solutos y el agua fueron reabsorbidos, los solutos por va transcelular y el agua por la va paracelular. Pero tambin se produce algo de secrecin no solo reabsorcin Ya vimos el ejemplo del amonaco Pero tambin otras cosas sern secretadas. Esas sern solo las que perjudican al animal (las que no convienen almacenar en el LEC). El rin se quita as todo lo txico. Hay cotransportadores pero que funcionan no con sodio sino con alfacetoglutarato (un residuo carbonado del catabolismo de aminocidos que se est dando en esas clulas para eliminar el amonaco). Mucho de este cotransporte se dar as para eliminar residuos de antibiticos, de hormonas, toxinas, etc. REABSORCION DE AGUA La rama descendente del Asa de Henle Son clulas muy planas. Apenas tienen microvellosidades. No tienen un gran nmero de mitocondrias. Las clulas del epitelio no transportan nada en contra de gradiente. Lo nico que las caracteriza es que son bastante poco permeables al cloruro sdico y bastante permeables al agua. Es decir que, la va paracelular entre las clulas sigue siendo permeable al agua de manera que saldr de la orina y sta se ir concentrando cada vez ms. Simplemente deja que salga el agua para que se igualen presiones osmticas con las de la mdula. REABSROCION DE CLORURO SODICO La rama ascendente del Asa de Henle El asa delgada ascendente es permeable al sodio y al cloro pero ahora es impermeable al agua. Sin embargo las clulas no cambian demasiado de morfologa comparadas con las de la rama descendente. Se pierde NaCl de una forma pasiva en la rama delgada El proceso se contina ya en la rama gruesa de una forma activa. Es as que en la rama descendente la orina se hiperconcentr y ahora en la rama ascendente se vuelve a diluir, tanto como quiera la actividad de la rama gruesa. Las clulas del asa gruesa ya vuelven a ser clulas polares, ms gorditas, muy similares a las del tbulo contorneado proximal. La diferencia es que aqu la va paracelular se ve imposibilitada. La nica va posible 190

es la transcelular que lo que hace es retirar sodio desde la luz de la nefrona hacia los lquidos extracelulares que rodean a la nefrona. Eso ser lo que haga que la orina, al final del Asa de Henle es hipoosmtica con respecto al plasma. El cloruro sdico ya no ser el soluto predominante en le orina. Esa orina ahora ha perdido de todo, solutos, agua, etc. Se ha recuperado casi todo pero lo importante es que el sodio no ser el mayoritario. El soluto ms importante en ese punto ser la urea. De hecho, se hiperconcentr La urea est muy concentrada, ms concentrada que en el plasma aunque la orina en s es hipoosmtica con respecto al plasma. REGULACION DE LA REABSORCION El tbulo contorneado distal y el tbulo colector A lo largo del tbulo distal la orina permanece hipotnica y cada vez se va concentrando ms la urea. Pero en la zona final tenemos unas clulas especiales que son clave en su relacin con las clulas yuxtaglomerulares que indicarn si se debe reabsorber calcio y ms sodio o si debe secretarse potasio, protones o bicarbonato. Son unas clulas entonces muy especiales y sensibles a las hormonas y factores paracrinos yuxtaglomerulares. El tbulo colector es otro tanto de lo mismo solo que ahora lo que se regular es la absorcin de agua. La urea en esta zona tiene una permeabilidad alta y el sodio una permeabilidad baja de manera. El agua tiene una permeabilidad regulable en el tbulo colector. Dependiendo de si hay hormona antidiurtica (ADH) o no, se modificar esa permeabilidad dejando pasar ms o menos agua. La orina si puede perder agua (y se har hipertnica al plasma). Si no puede no la perder (y se mantendr hipo o isotnica respecto al plasma). Esa permeabilidad pasiva regulable se debe a la presencia de acuoporinas (canales de agua) apicales en las clulas del tbulo colector. La accin de la ADH (una hormona peptdica) en esa clula es actuar por una va de segundos mensajeros (va del cAMP) que concluye en la exocitosis desde el RER hacia la membrana apical de acuoporinas. Al unirse esos canales secuestrados, el agua podr reabsorberse. Si no hay ADH los canales permanecern secuestrados en sus vesculas y por lo tanto el agua no podr reabsorberse. Secrecin aumentada de protones si hay una acidosis. Secrecin de bicarbonato cuando hay una alcalosis. Secrecin aumentada de potasio si hay demasiado en sangre. Reabsorcin de sodio o calcio aumentada si falta en sangre. Reabsorcin o no de agua si estamos en una situacin de sequedad o no Es decir REGULACIN!!!! Para explicar como se origina el gradiente corticomedular tenemos que hechar mano de la urea. La urea ser la que pasivamente generar el gradiente corticomedular. Se dice que es pasivo porque lo que genera el gradiente corticomedular es precisamente la difusin pasiva de urea hacia la zona medular en el tbulo colector. La urea est hiperconcentrada ya en el tbulo distal luego de haberse reabsorbido la mayor parte de cloruro de sodio. La nica parte donde la urea puede atravesar la nefrona hacia el LEC es el tbulo distal lo cierto es que la urea est ms concentrada en la orina del tbulo colector que en la mdula hiperosmtica. Es por eso que pasar hacia la mdula mantenindola concentrada. Inicialmente la urea se filtra con una concentracin de 4,5 mOsm/litro. Se produce en el ciclo de la ornitina del hgado (ya lo sabemos). Es muy desestabilizadora de manera que nunca se puede mantener muy alta. Es as que en mamferos debemos echarla para afuera. En el primer tramo de la nefrona, se mantiene isoosmtica frente al plasma. A medida que se va desplazando hacia el extremo del asa de Henle se hace ms concentrada porque la orina est perdiendo agua como ya sabemos. Cuando llega al final la urea tiene 100 mOsm/litro. En ese epitelio tan delgado es algo permeable, pero nunca habr el suficiente paso pasivo como para que se haga igual a su concentracin medular. Al empezar a subir ahora se va reabsorbiendo todo el cloruro sdico, el agua se mantiene pero ir perdiendo osmoticidad. Al llegar al contorneado distal los 100 mOsm del agua se deben casi completamente a la Urea. Es el soluto ms importante. A travs del conducto colector ahora se ir perdiendo agua de la orina de forma que cada vez est ms concentrada. Pero al final del tbulo colector ahora es casi completamente permeable a la urea y sta est tan concentrada (casi 600 mOsm) que pasar a la mdula a favor de gradiente (con una diferencia de 50100 mOsm). Es decir que de los 1200 mOsm del gradiente corticomedular humano, solo 600 pertenecen al cloruro sdico (que entra en la mdula por la reabsorcin de la rama ascendente gruesa de Henle que ya conocemos), los restantes se deben a esa 191

permeabilidad final de la urea en el conducto colector. El gradiente crtico medular a lo largo del eje del rindepende de la urea En la corteza la urea es menos importante que el cloro y el sodio. En la mdula externa ya comienza a ser ms importante. Al final de la mdula externa, la mitad del gradiente se debe a la urea y la mitad al sodio y al cloro. En la mdula interna la concentracin de urea (el final del tbulo colector) es la ms importante. Si la urea no existiera y la nefrona no tuviera esa permeabilidad, el gradiente mximo que alcanzara el rin humano sera mucho ms pequeo. No seramos capaces de concentrar tanto la orina y deberamos estar bebiendo constantemente. Es importante entender que mientras el cloruro sdico participa ACTIVAMENTE del gradiente crticomedular (el transporte es activo en la rama ascendente de Henle), la urea lo hace de una forma PASIVA (el transporte es pasivo en el conducto colector final). Los vasa recta son importantsimos para mantener el gradiente crticomedular De una forma pasiva, la sangre se pone isoosmtica con el gradiente crtico medular. Recogern as primero el agua, luego el cloruro sdico, luego la urea, y la sangre saldr isoosmtica con la corteza (alrededor de 300 mOsm) con los iones tal cual en la corteza. Los vasa recta que son algo pasivo son importantsimos en el mantenimiento del gradiente. Son importantsimos porque todo lo que se est recuperando debe volver a la sangre no podemos acumular todo el sodio, la urea y el agua en la mdula (el rin EXPLOTARIA!!!). Los vasa recta entonces estn recuperando todo lo que se est reabsorbiendo y adems se ocupan de que ese gradiente corticomedular exista. Cmo se origina inicialmente el gradiente crticomedular? No nacemos con el gradiente. Es creado por el asa de Henle mediante el efecto multiplicador contracorriente de las ramas ascendente y descendente de Henle. Por un lado, el transporte activo en la rama gruesa ascendente, y por otro lado el transporte pasivo de agua en la rama descendente. Si nos fijamos se parte de una orina que pasa por Henle a la misma presin que el plasma. La mdula y la corteza tienen la misma concentracin. Todo est isoosmtico. Ahora empieza a funcionar todo En la parte ascendente gruesa hay un transporte en contra de gradiente de sodio y de cloro. Ese es el origen de todo. Al principio el gradiente se establece lateralmente y al final s se consigue que la corteza desde donde baj la orina tenga una menor presin que la mdula. El trabajo activo en la rama ascendente hace que los lquidos que rodean a la rama gruesa se hagan ms concentrados que la orina dentro de ella. Si partamos de 300 mOsm, ahora tendremos el lquido medular en 400 mOsm. Pero como la rama descendente es permeable se pondr isoosmtica con lo que tiene al lado. En resumen tanto la orina descendente como el LEC medular tendrn 400 mOsm mientras que la orina ascendente tendr 200 mOsm. Qu pasa ahora? La orina fluye con lo cual ahora la rama gruesa vuelve a tener 400 en la parte delgada y todava tiene 200 en la parte gruesa. La orina en la rama descendente ahora se llena nuevamente con plasma, 300 mOsm. Ya tenemos algo similar a un gradiente pero veamos el siguiente paso Lamentablemente la concentracin del LEC que habamos creado antes se perdi ahora lo que tenemos es que en la rama ascendente tenemos en la parte superior filtracin de una orina bastante diluida (200 mOsm) y en la parte ms medular filtracin de una orina que est a 400 mOsm. Pero la filtracin har que la orina ascendente ahora se diluya un poco y los lquidos extracelulares ahora se hiperconcentren Pero la clave est en que como en la parte superior se est filtrando a partir de 200 mOsm y en la parte inferior a partir de 400 mOsm tendremos un gradiente en el LEC renal. En la zona ms superior 350 mOsm y en la zona inferior 500 mOsm. Ese gradiente nuevamente se pondr isoosmtico con los lquidos de la rama descendente y ahora lo que 192

tendremos al detener imaginariamente el flujo es lo siguiente. En la rama descendente 300 mOsm luego 350 mOsm luego 400 mOsm luego 500 mOsm y en la rama ascendente 300 mOsm, luego 200 mOsm y luego 150 mOsm ya en la parte superior. Estamos exactamente igual que antes de repetir el paso. Esto se va repitiendo de manera que hay un mecanismo contracorriente de orina en diferentes concentraciones que ser lo que continuadamente genere un gradiente cada vez ms acentuado. Pero hasta donde podr llegar? REGULACION DE LA FUNCION RENAL El rin absorber ms agua o menos agua, ms sodio o menos sodio dependiendo de lo que necesite el cuerpo. Hay tres niveles de regulacin: autorregulacin de la tasa de filtracin glomerular (TFG): actuar rpida y momentneamente y permitir que la orina que pasa por las nefronas trate de hacerlo siempre a la misma velocidad (que el mismo flujo por unidad de orina pase a travs del glomrulo eso permitir que siempre todos los mecanismos de funcionamiento de la nefrona sean los adecuados, los ptimos). Todos los mamferos tratan de conservar la TFG constante La TFG se define como la cantidad de plasma que se filtra por todas las nefronas del rin por unidad de tiempo (ml/min). Una de las cosas que permiten que la funcin sea buena es que la TFG se mantengan. Lo que permite ese mantenimiento son los mecanismo de autorregulacin (son de dos tipos y los veremos despus). Regulacin hormonal: permitirn que lso lquidos extracelulares de TODO el cuerpo mantengan una concentracin constante de osmolitos, ionolitos, etc. de manera que el volumen corporal sanguneo se mantenga y as todo sea ms correcto Regulacin nerviosa (SNA Simptico): solo en los casos de emergencia en que haya caido demasiado la presin sangunea (traumas, extremo ejercicio, etc.) AUTORREGULACION DE LA TASA DE FILTRACION GLOMERULAR La regulacin de la tasa de filtracin glomerular se lleva a cabo por dos tipos de respuestas, las respuestas miognicas y las respuestas paracrinas. Lo nico que se intenta es que el volumen de plasma que pase sea el mismo. Una de las maneras de hacerlo es la respuesta miognica. El msculo liso de las arteriolas aferentes podr modificar el radio del tubo (similar al mecanismo de Frank Starling del corazn). El msculo liso que compone la arteriola (la verdaderamente miognica) al ser estirado demasiado (porque la presin aumenta demasiado). Una presin arterial demasiado alta hara que la TFG aumentara. Al haber ms presin hidrosttica en la sangre del glomrulo se filtrara agua de ms, tal vez ms de la que podra reabsorber el Asa de Henle y el tubo colector. Es as que si la arteriola aferente siente que la presin es demasiado, el msculo se contraer y por lo tanto el radio se mantendr. La presin disminuir. En el caso opuesto pasa lo mismo. Si disminuye la TFG por un descenso de la presin arterial, ahora el radio de la arteriola tambin se alterar. Es algo muy importante para que siempre pase algo se mantenga la presin arterial en la arteriola aferente debido a que se ajusta a esos cambios muscularmente (independientemente de que la presin arterial en el resto del cuerpo est cambiando). Tanto si la presin arterial es de 80 como si es de 200, la TFG es la misma, 125 litros/minuto. Ese valor est bastante conservado. Pero claro hay un intervalo a partir de 200 o por debajo de 80 no hay una miogenicidad que compense. Esto es bueno adaptativamente. Si baja tanto tanto la presin arterial es porque estamos perdiendo volumen de lquidos corporales, de manera que tener una TFG ms elevada de lo normal nos hara perder incluso ms lquidos por la orina. Es lo mismo para el caso de la TFG incrementada. Es una respuesta rpida y momentnea, nada que ver con las hormonas. Es importante ver que la arteriola eferente puede responder tambin. Pero ser diferente. Si se constrie la arteriola eferente ahora la presin en el glomrulo aumentar y aumentar la TFG. Si se constrie la arteriola aferente pasaba lo opuesto. Si se dilata la arteriola eferente ahora la presin disminuir, lo opuesto que pasaba en el caso de la arteriola aferente. Pero como decamos, el tema hasta aqu es miognico. Es decir que los mismos cambios de presin tienen un efecto mecnico sobre el msculo liso que recubre las arteriolas y eso 193

provoca que se disparen potenciales y la contraccin, pero no hay ms que Calcio intracelular e incorporacin de calcio extracelular, no hay ningn otro efector. Como todo mecanismo rpido, es algo que se adapta. Llega un momento en que la miogenicidad se pierde y por lo tanto la TFG aument con respecto a lo normal. Lo que regular todo ahora es otro sistema. La otra respuesta rpida es la que tiene que ver con el aparato yuxtaglomerular. Es importante tanto en la respuesta rpida como en mucho de la regulacin ms lenta y duradera, hormonal. Al haber cambios de volumen en los lquidos de la arteriola aferente (por una subida o bajada de presin arterial en un determinado momento), hay un ajuste miognico. Pero si a pesar de todo, no se puede regular la TFG, se alteran las clulas de la mcula densa Esa alteracin hace que las clulas de la mcula densa estiradas liberen unas sustancias paracrinas (viajan a muy corta distancia). Esa liberacin de sustancias paracrinas que luego repercute en las clulas granulares y finalmente repercuten en la arteriola aferente provocarn un cambio que har que la TFG se regule. Si la TFG es demasiado poca, las clulas de la mcula densa se modifican y liberan una molcula que tiene consecuencias en las clulas granulares que causarn la dilatacin de la arteriola aferente y con ello un aumento en la tasa de filtracin glomerular. Si la TFG es demasiado alta, las clulas de la mcula densa se modifican y liberan una sustancia paracrina que luego repercute en las clulas granulares y finalmente repercuten en la arteriola aferente provocando un cambio opuesto. Al contraerse el msculo liso del vaso aferente disminuye la presin hidrosttica glomerular y con ello la TFG disminuye. Las molculas paracrinas seran la prostaglandina y el xido ntrico en este caso. REGULACION A LARGO PLAZO REGULACION HORMONAL DEL VOLUMEN CORPORAL Y LAS CONCENTRACIONES DE SODIO EN LOS LIQUIDOS EXTRACELULARES Y COMO CONSECUENCIA LA PRESION ARTERIAL La ADH es la que ms conocemos por prcticas. Se libera en la neurohipfisis cuando la presin osmtica de los lquidos extracelulares y por tanto de la sangre AUMENTAN. Es el estmulo fundamental que hace que se libere ADH. Eso porque la sangre con gran presin osmtica que viaja por el hipotlamo provoca la estimulacin de los osmorreceptores del hipotlamo (unos receptores que estn en el hipotlamo muy cerca de los somas de las clulas neuroendocrinas). Esos osmorreceptores mandan la informacin hacia las neuronas que producen la sensacin de la sed adems de mandar la informacin hacia las clulas productoras de ADH. As se detecta el aumento de osmolaridad, se estimula la sed (el efecto de beber diluir los lquidos corporales para disminuir el efecto de la osmolaridad incrementada), etc. La ADH viaja y tiene su diana en el tbulo colector de la nefrona donde aumenta la permeabilidad al agua favoreciendo la exocitosis en la parte apical de canales de agua especiales que aumentan la permeabilidad pasiva del tubo para el agua. As, a medida que la orina atraviesa por segunda vez el gradiente corticomedular ir perdiendo agua y se excretar una orina ms concentrada en ureasales y con menos agua. Todo esto producir una disminucin de la osmolaridad del lquido extracelular, lo que haba desencadenado todo el tema. La diuresis es precisamente como dice el nombre ureadiluida, la hormona antidiurtica lgicamente evitar la dilucin de la orina. Se denomina vasopresina porque tambin tiene el efecto generalizado de la vasoconstriccin. Eso es porque otro estmulo que hace que la ADH se produzca es la bajada de presin arterial. Una disminucin de volumen producir demasiada ADH. Tratando de que se reabsorba ms agua tambin har que se mantenga el volumen sanguneo. Es por eso que se denomina vasopresina. Su consecuencia ser provocar una vasoconstriccin generalizada aumentando la presin arterial. Parece una contradiccin, pero no. Una cosa es la osmolaridad. Una alta OSMOLARIDAD o una bajada en la PRESION producirn ADH para que se intente aumentar el contenido de agua en el cuerpo, intentando eliminar la menor cantidad de agua posible y 194

manteniendo la presin de una forma correcta. El sistema ReninaAngiotensinaAldosterona es un sistema de 3 hormonas que actan en conjunto. Los tres estn en una cierta concentracin en sangre siempre. Pero cuando la orina pasa por el tbulo distal estimula a las clulas de la mcula densa del aparato yuxtaglomerular. Si la concentracin de sodio de la orina baja mucho, entonces se libera en el aparato yuxtaglomerular una molcula paracrina que hace que se libere en sangre en la arteriola eferente la renina, una proteasa sangunea especfica de pptido. La renina se liberar entonces desde las clulas yuxtaglomerulares en la arteriola aferente. Viajar por todo el torrente sanguneo y desencadena todo el sistema RAA. Viajando en sangre romper la alfaglobulina conviertindola en angiotensina I, un pptido de 10 aa que viaja en sangre como consecuencia de la actuacin de la renina. La angiotensina I no tiene ningn efecto, pero se procesa tambin en sangre por la ACEI. Esa conversin es constitutiva. Una enzima endotelial (est en la membrana plasmtica dando hacia el interior) de muchos vasos sanguneos denominada enzima conversora de la angiotensina (ACE). La ACE corta un dipptido y deja la angiotensina II que s es activa. Esa producir una vasoconstriccin potentsima que compensa la bajada de presin arterial que estimul a las clulas de la mcula densa. Se est compensando el cambio del volumen corporal. Pero la AII al llegar a las cpsulas suprarrenales induce la produccin de un mineralocorticoide, la aldosterona que tiene como clula diana las clulas del tbulo distal de las nefronas (la parte reguladora). Ah lo que provoca son dos cosas: una absorcin aumentada de sodio en el tbulo distal una secrecin de potasio en el tbulo distal As se compensa la bajada de sodio en la sangre (la bajada de presin sangunea), la que inici la secrecin de renina. Esto se logra de dos formas desde el punto de vista molecular activacin del enhancer del gen de la bomba sodiopotasio y activacin del enhancer del gen de los canales de sodio y de potasio apicales. La ADH tambin tena la funcin de vasoconstriccin frente a una bajada de la presin, pero eso se activa rpidamente y dura muy poco tiempo, horas. A partir de ah es relevada por el sistema RA. La aldosterona adems de por la Angiotensina II tambin puede ser liberada por las clulas de la corteza adrenal con un aumento acusado del potasio en sangre. Eso es porque es mucho ms preocupante un aumento en la concentracin del potasio que una bajada en los niveles de sodio. Es as que se activa como ms rpido. El PNA es el pptido natriurtico. No existe en condiciones normales en una concentracin mayor o menor. Sera algo as como un sistema emergencia. Solamente cuando hay un aumento de presin arterial es que se libera. La hormona curiosamente se libera en las aurculas del corazn por determinadas clulas endocrinas que hay ah. Liberan el PNA cuando se estiran demasiado. Al haber demasiado retorno venoso, al volumen sanguneo y la presin arterial son tan grandes que las aurculas se estiran. Esas clulas pueden responder endocrinamente produciendo PNA. Esa molcula viaja en sangre y tiene un efecto. En las nefronas aumenta la tasa de filtracin glomerular. Cuando la presin aumenta aumenta la TFG (lo hace retrayendo los podocitos del glomrulo, facilitando el paso del plasma a travs de la cpsula de Bowman) adems de inhibirse la ADH en el hipotlamo. Al aumentar la concentracin de sales en la orina se logra que la orina sea ms voluminosa. As facilitar la prdida de sodio y agua del cuerpo. Con eso ya compensa el cambio que produjo su secrecin. Ya comentamos lo de la inhibicin de la produccin de ADH solo indicar que es importante tenemos que evitar que la ADH produzca la reabsorcin de agua en el tbulo colector!!! Pero tambin inhibe a la aldosterona, de manera que el sodio no podr reabsorberse en el tbulo distal. Adicionalmente tambin produce una vasoconstriccin en las clulas 195

PAPEL DEL SISTEMA RAA EN LA REGULACION DEL VOLUMEN SANGUINEO Y DE LA PRESION ARTERIAL Y SU INFLUENCIA POR EL PNA Cuando baja el volumen sanguneo y la presin arterial, el aparato enva la renina que produce la angiotensina II en conclusin lo que har que la presin suba. La angiotensina II hace que se produzca aldosterona reabsorbindose ms sodio y por lo tanto contribuyendo a una mayor retencin de agua y por lo tanto har que la presin siga subiendo. Pero lo opuesto har que el PNA reduzca la presin arterial. Pregunta tpica de examen qu ocurrira si ingerimos 1 litro de agua isotnica con sales? Habra un aumento de volumen una subida de la presin arterial Qu sistema se desencadenara con el aumento de la presin arterial? El PNE.. habra un aumento en la orina, caera el volumen corporal y por lo tanto caera Pero si tocamos la presin osmtica ah ya van varios sistemas el de la ADH o el de la RAA, etc. Hay que hacerlo para cada caso Porque seguro va en el examen REGULACION SIMPATICA EN EL RION Solo cuando la hemorragia es considerable El hormonal no tiene importancia porque se est perdiendo mucha sangre. Los barorreceptores lo desencadenan y se desencadena la respuesta simptica. En el rin esa respuesta es simple Hay terminales simpticas en el aparato yuxtaglomerular que son activadas cuando es importante la prdida de presin. Lo que producir es liberacin de renina y constriccin de la arteriola aferente. De forma que disminuye la TFG. A largo plazo se reabsorber ms sangre. Aumentar la presin osmtica. Habr una retencin de agua. Lo inmediato sera que se producira una vasoconstriccin generalizada y que la TFG se hara prcticamente 0. REGULACION DEL pH DESDE EL RION Lo dejamos no llegamos ni de coa

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