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Antibitico droga com capacidade de interagir com microorganismos mono ou pluricelulares que causam infeces no organismo Bactericida - quando elimina a bactria Bacteriosttico - quando interrompe a reproduo da bactria, deixando ao sistema imunitrio a tarefa de eliminar a infeco Quimioterpico substncia qumica produzida por sntese capaz de inibir o crescimento de microrganismos (ex.: sulfas)
Mais de 20.000 antibiticos descritos Aproximadamente 100 - uso clnico Combinao de sntese microbiana e modificao qumica:
penicilinas, cefalosporinas, dihidroestreptomicina, clindamicina, tetraciclinas, rifamicina
_________________________________________________________________________________ EQB353 Microbiologia Industrial Escola de Qumica / UFRJ
Caractersticas
ser ativo frente ao patgeno in vivo; no deve produzir reaes indesejveis, ou seja, deve ser relativamente atxico para fagcitos, clulas, tecidos e rgos do corpo; no deve hemolisar o sangue; no deve precipitar as protenas do soro; deve ser solvel em gua ou soro fisilogico; ser relativamente estvel.
Atividade capacidade de um antibitico de inibir o crescimento dos microrganismos Potncia atividade relacionada com a massa Nvel Srico A via de absoro pelo organismo varia com o antibitico: muscular, venosa e oral. Estas substncias concentram-se no sangue e sua dose deve ser suficiente para atingir uma concentrao mnima inibidora O antibitico deve ser ingerido periodicamente de modo a manter a concentrao mnima letal ao patgeno
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Classes Qumicas
Antibiticos -lactmicos
Penicilinas
Penicilinas
Mecanismos de Ao
Mecanismos de Ao
Mecanismos de Ao
Enterobacter aerogenes: [A] morfologia normal (cultivo 8h) [B] morfologia em cultivo contendo 2 g/mL de amdinocilina (penicilinas)
Escherichia coli: [C] morfologia normal [D] morfologia aps 30 min contato com ceftazidima (celafosporinas) _________________________________________________________________________________ EQB353 Microbiologia Industrial Escola de Qumica / UFRJ
Pesquisa de Antibiticos
Quantificao
Teste da Diluio em Tubos
Concentrao Inibitria Mnima (MIC): menor concentrao que capaz de prevenir o crescimento do microrganismo 99% menores valores de MIC maior atividade anticrobiana
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Quantificao
Quantificao
Tcnica do Halo de Inibio
Caractersticas da Produo
Processos aerbios Esterilizao de meio e de equipamentos - etapa importante: menos de 2 % das bateladas devem ser perdidas como resultado de infeces por microrganismos resistentes ao antibitico ou com fagos Inculos de 10% do volume a fermentar Controle de Temperatura e pH Contnua adio de nutrientes e precursores Quantidades relativamente elevadas de carbono
sntese de componentes celulares respirao celular produo de substncias aparentemente no so necessrias atividade metablica normal a clula
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Meios de Produo
Produo de Penicilina
Operao em Batelada Alimentada: adio controlada de um acar facilmente metabolizvel - mantm na fase de produo uma atividade catablica adequada fermentao da penicilina permite manter ao mesmo tempo as condies de fermentao em estado quaseestacionrio e a cultura em estado transiente (i.e., vivel), indispensvel a uma boa produo de antibitico: 1. operar o fermentador entre os limites superior e inferior de atividade catablica (e.g., evitando a represso catablica) 2. operar abaixo dos nveis de inibio/toxicidade por substncias essenciais biossntese (e.g., fonte-N e precursor) 3. reduzir a durao da fase de crescimento (acelerando o crescimento) 4. prolongar a durao da fermentao (manter a biomassa vivel mais tempo) 5. operar em concentraes de biomassa elevadas e constantes (i.e., utilizar eficientemente a biomassa produzida) 6. repr a gua evaporada com a aerao do cultivo (contrariando o aumento de viscosidade do meio e a co-limitao pelo O2) Curto perodo de operao descontnua (ca. 12 h) Adies ao longo da fermentao (ca. 180 a 220 h) T = 25-27C ; pH timo de crescimento = 4.5 a 4.7 ; pH timo de produo = 6.8 a 7.4 Velocidade de aerao = 0,5 e 1,0 m3 de ar / m3 de meio / min (vvm) Agitao = 120-150 rpm Morfologia de pellets pequenos e pouco compactos
Produo de Penicilina
Penicillium chrysogenum microrganismo estritamente aerbio fonte orgnica de carbono fonte orgnica ou inorgnica de nitrognio mesoflico (24oC) pH entre 4.5 e 4.7 (suportam at 3.5)
Os fungos produtores so caracterizados por variaes constantes: Em geral, quanto maior a produtividade da cepa, maior a sua instabilidade Conservao: 1. repiques sucessivos: s se for para meios diferentes, de modo a diminuir a possibilidade de adaptao ou selecionamento fisiolgico; corir a superfcie do meio contendo os repiques com leo mineral (retarda a dessecao bem como diminui as trocas gasosas com o meio ambiente, diminuindo a atividade metablica do microrganismo) 2. em solo ou areia estril (mantidos a 2-4oC) 3. liofilizao (esporos) 4. congelamento
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Produo de Penicilina
Produo de Penicilina
precursor
Cintica de Produo
Produo de Penicilina
Controle: preveno de mutantes (doses altas ou terapia combinada) preveno da disseminao de mutantes ( emprego) eliminao de cepas resistentes durante o tratamento (ex: penicilinas resistentes beta-lactamase)
Modificao no stio alvo do frmaco Perda da permeabilidade celular a um frmaco Produo enzima inibida / metablito antagonista do frmaco Abertura de rota alternativa que contorna a via inibida Menor necessidade do produto gerado pelo sistema inibido